Download als pdf - Westdeutsches Tumorzentrum Essen

k u r z u n d k n a p p
w t z - j o u r n a l 2 · 2 0 1 3 · 5 . J g
10
und
kurz
knapp
In dieser Rubrik stellen wir Ihnen regelmäßig wichtige
Neuzulassungen aus Hämatologie und Onkologie vor.
In dieser Ausgabe porträtieren Experten des Westdeutschen
Tumorzentrums das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat
Brentuximab-Vedotin sowie den Cyp17A1-Inhibitor
Abirateron.
Brentuximab-Vedotin (Adcetris ® )
Seit dem 25. Oktober 2012 ist das Antikörper-Wirkstoff-
Konjugat Brentuximab-Vedotin in Europa als Adcetris® zur
Behandlung von erwachsenen Patienten mit Morbus Hodgkin
und zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem
oder refraktärem systemischem großzellig anaplas -
tischem Lymphom (sALCL) zugelassen. Seit Dezember 2012 ist
das Präparat in Deutschland verfügbar. An
den Anti-CD30-Antikörper und das kovalent
daran gebundene Monomethyl-Auristatin E
sind große Erwartungen geknüpft.
Dr. Alexander Carpinteiro von der Klinik für
Hämatologie im Westdeutschen Tumorzentrum
beantwortet Fragen zum Präparat.
1. Wie wirkt Brentuximab-Vedotin?
Bei Brentuximab-Vedotin handelt es sich um ein Antikörper-
Wirkstoff-Konjugat, bei dem ein Anti-CD30-Antikörper kovalent
an drei bis fünf Moleküle des Spindelgifts Monomethyl -
auristatin E gekoppelt ist. Es gibt einige Lymphomarten, insbesondere
beim M. Hodgkin oder beim großzellig anaplastischen
T-Zell Lymphom, wo die Lymphomzellen das CD30 auf der
Zell oberfläche tragen. Brentuximab-Vedotin wirkt, indem das
Anti körper-Wirkstoff-Konjugat an das CD30 der Lymphomzelle
(z.B. Hodgkin oder großzellig anaplastisches T-Zell-Lymphom)
bindet. Im Anschluss wird es internalisiert und in den Lyso -
somen der Lymphomzelle spalten Enzyme, sogenannte Proteasen,
das gekoppelte Spindelgift ab. Dieses wird in der Zelle
freigesetzt und kann nun seine Wirkung entfalten und letztendlich
die Lymphomzelle von innen abtöten.
2. Wie groß ist der zu erwartende Nutzen für Patienten?
Speziell bei bisher schwer behandelbaren Patienten stellt
diese Substanz eine neue und sehr vielversprechende Therapieoption
dar. In einer Phase-II-Studie lag die Ansprechrate bei
Patienten mit rezidivierten Hodgkin-Lymphomen nach autologer
Stammzell-Transplantation bei 75 Prozent mit einer Komplettremissions-Rate
(CR-Rate) von 34 Prozent. Die mittlere Remissionsdauer
lag bei 20,5 Monaten (Younes et al, JCO 2012).
Beim rezidivierten großzellig anaplastischen T-Zell Lymphom,
welches sich durch einen sehr aggressiven Verlauf auszeichnet,
lag die Ansprechrate sogar bei 86 Prozent mit einer CR-
Rate von 57 Prozent (Pro et al, JCO 2012).
3. Gibt es Patientengruppen, bei denen das Präparat besonders
gut wirkt?
Grundsätzlich ist die Substanz nur bei CD30-positiven Lymphomen
wirksam, daher sollte zunächst der Immunophänotyp
des Lymphoms bestimmt werden. Beim anaplastischen
und peripheren T-Zell-Lymphom steht eine randomisierte Studie
in Kombination mit einem modifizierten CHOP-Regime
kurz vor der Aktivierung.
4. Was müssen verabreichende Ärzte besonders beachten?
Die zugelassene Dosis von Brentuximab-Vedotin beträgt
1,8 mg/m 2 alle 3 Wochen über 30 Minuten. Da es sich um eine
„gezielte“ Chemotherapie handelt, ist die Verträglichkeit
relativ gut, die Hämatotoxizität ist mit einer Neutropenierate
von 19 Prozent entsprechend moderat.
5. Welche unerwünschten Nebenwirkungen sind zu
erwarten?
Insbesondere ist auf eine Polyneuropathie zu achten, die in
den Phase-II-Studien bei etwa 40 Prozent lag (Grad 3: 8%) und
zum Therapieabbruch führen kann.
6.Wie lange muss das Präparat angewandt werden?
In den bisher vorliegenden Monotherapie-Studien waren bis
zu 16 Zyklen möglich, im Mittel wurden acht bis zehn Gaben
verabreicht. In den beiden oben erwähnten Studien zeigte
sich in den allermeisten Fällen ein rasches Ansprechen nach
wenigen Kursen. Die optimale Dauer der Therapie ist aktuell
noch nicht bekannt. Entsprechend des Therapiekonzepts sollte
zunächst bei Auftreten von Nebenwirkungen die Dosis reduziert
oder das Dosisintervall verlängert werden. Die Balance
zwischen Tumorkontrolle und Nebenwirkungen muss jedoch
noch definiert werden. Zugelassen sind derzeit bis zu 16 Kurse
Brentuximab-Vedotin bei rezidiviertem/refraktärem CD30
positivem M. Hodgkin beziehungsweise T-Zell Lymphomen.
7. Wie hoch sind die Therapiekosten?
Nach Berechnung des IQWIG liegen die Therapiekosten pro
Patient bei 103.000 Euro für acht Zyklen.
Zusammenfassende Kurzbewertung
Brentuximab-Vedotin bietet eine deutliche Verbesserung
der Therapiemöglichkeiten bei den bisher nur schwer
behandelbaren rezidivierten Hodgkin- und großzellig
anaplastischen T-Zell Lymphomen. Aktuelle Studien
prüfen den Einsatz in der Primärtherapie in Kombination
mit Chemotherapie.