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k u r z u n d k n a p p w t z - j o u r n a l 2 · 2 0 1 3 · 5 . J g 10 und kurz knapp In dieser Rubrik stellen wir Ihnen regelmäßig wichtige Neuzulassungen aus Hämatologie und Onkologie vor. In dieser Ausgabe porträtieren Experten des Westdeutschen Tumorzentrums das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Brentuximab-Vedotin sowie den Cyp17A1-Inhibitor Abirateron. Brentuximab-Vedotin (Adcetris ® ) Seit dem 25. Oktober 2012 ist das Antikörper-Wirkstoff- Konjugat Brentuximab-Vedotin in Europa als Adcetris® zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Morbus Hodgkin und zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem systemischem großzellig anaplas - tischem Lymphom (sALCL) zugelassen. Seit Dezember 2012 ist das Präparat in Deutschland verfügbar. An den Anti-CD30-Antikörper und das kovalent daran gebundene Monomethyl-Auristatin E sind große Erwartungen geknüpft. Dr. Alexander Carpinteiro von der Klinik für Hämatologie im Westdeutschen Tumorzentrum beantwortet Fragen zum Präparat. 1. Wie wirkt Brentuximab-Vedotin? Bei Brentuximab-Vedotin handelt es sich um ein Antikörper- Wirkstoff-Konjugat, bei dem ein Anti-CD30-Antikörper kovalent an drei bis fünf Moleküle des Spindelgifts Monomethyl - auristatin E gekoppelt ist. Es gibt einige Lymphomarten, insbesondere beim M. Hodgkin oder beim großzellig anaplastischen T-Zell Lymphom, wo die Lymphomzellen das CD30 auf der Zell oberfläche tragen. Brentuximab-Vedotin wirkt, indem das Anti körper-Wirkstoff-Konjugat an das CD30 der Lymphomzelle (z.B. Hodgkin oder großzellig anaplastisches T-Zell-Lymphom) bindet. Im Anschluss wird es internalisiert und in den Lyso - somen der Lymphomzelle spalten Enzyme, sogenannte Proteasen, das gekoppelte Spindelgift ab. Dieses wird in der Zelle freigesetzt und kann nun seine Wirkung entfalten und letztendlich die Lymphomzelle von innen abtöten. 2. Wie groß ist der zu erwartende Nutzen für Patienten? Speziell bei bisher schwer behandelbaren Patienten stellt diese Substanz eine neue und sehr vielversprechende Therapieoption dar. In einer Phase-II-Studie lag die Ansprechrate bei Patienten mit rezidivierten Hodgkin-Lymphomen nach autologer Stammzell-Transplantation bei 75 Prozent mit einer Komplettremissions-Rate (CR-Rate) von 34 Prozent. Die mittlere Remissionsdauer lag bei 20,5 Monaten (Younes et al, JCO 2012). Beim rezidivierten großzellig anaplastischen T-Zell Lymphom, welches sich durch einen sehr aggressiven Verlauf auszeichnet, lag die Ansprechrate sogar bei 86 Prozent mit einer CR- Rate von 57 Prozent (Pro et al, JCO 2012). 3. Gibt es Patientengruppen, bei denen das Präparat besonders gut wirkt? Grundsätzlich ist die Substanz nur bei CD30-positiven Lymphomen wirksam, daher sollte zunächst der Immunophänotyp des Lymphoms bestimmt werden. Beim anaplastischen und peripheren T-Zell-Lymphom steht eine randomisierte Studie in Kombination mit einem modifizierten CHOP-Regime kurz vor der Aktivierung. 4. Was müssen verabreichende Ärzte besonders beachten? Die zugelassene Dosis von Brentuximab-Vedotin beträgt 1,8 mg/m 2 alle 3 Wochen über 30 Minuten. Da es sich um eine „gezielte“ Chemotherapie handelt, ist die Verträglichkeit relativ gut, die Hämatotoxizität ist mit einer Neutropenierate von 19 Prozent entsprechend moderat. 5. Welche unerwünschten Nebenwirkungen sind zu erwarten? Insbesondere ist auf eine Polyneuropathie zu achten, die in den Phase-II-Studien bei etwa 40 Prozent lag (Grad 3: 8%) und zum Therapieabbruch führen kann. 6.Wie lange muss das Präparat angewandt werden? In den bisher vorliegenden Monotherapie-Studien waren bis zu 16 Zyklen möglich, im Mittel wurden acht bis zehn Gaben verabreicht. In den beiden oben erwähnten Studien zeigte sich in den allermeisten Fällen ein rasches Ansprechen nach wenigen Kursen. Die optimale Dauer der Therapie ist aktuell noch nicht bekannt. Entsprechend des Therapiekonzepts sollte zunächst bei Auftreten von Nebenwirkungen die Dosis reduziert oder das Dosisintervall verlängert werden. Die Balance zwischen Tumorkontrolle und Nebenwirkungen muss jedoch noch definiert werden. Zugelassen sind derzeit bis zu 16 Kurse Brentuximab-Vedotin bei rezidiviertem/refraktärem CD30 positivem M. Hodgkin beziehungsweise T-Zell Lymphomen. 7. Wie hoch sind die Therapiekosten? Nach Berechnung des IQWIG liegen die Therapiekosten pro Patient bei 103.000 Euro für acht Zyklen. Zusammenfassende Kurzbewertung Brentuximab-Vedotin bietet eine deutliche Verbesserung der Therapiemöglichkeiten bei den bisher nur schwer behandelbaren rezidivierten Hodgkin- und großzellig anaplastischen T-Zell Lymphomen. Aktuelle Studien prüfen den Einsatz in der Primärtherapie in Kombination mit Chemotherapie.
k u r z u n d k n a p p w t z - j o u r n a l 2 · 2 0 1 3 · 5 . J g Abirateron (Zytiga ® ) Indikationserweiterung Am 25. Januar dieses Jahres hat die European Medicines Agency (EMA) Abirateron in Kombination mit Prednison oder Prednisolon zur Behandlung des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (CRPC) nach Versagen einer Androgen-Entzugstherapie (AD) zugelassen, und zwar auch dann, wenn die Patienten unter keinen oder nur milden Symptomen leiden und eine Chemotherapie klinisch noch nicht indiziert ist. Bereits seit September 2011 ist das Präparat zur Behandlung bei derselben Patientengruppe zugelassen, allerdings erst nach Progression der Erkrankung nach einer Docetaxel-haltigen Chemotherapie. Dr. Jochen Heß von der Klinik und Poliklinik für Urologie, Kinderurologie und Uroonko - logie im Universitätsklinikum Essen beantwortet Fragen zum Präparat. 1. Wie wirkt Abirateron? Das Prodrug Abirateronacetat mit dem aktiven Wirkstoff Abirateron repräsentiert als steroidaler Androgenbiosynthese-Inhibitor eine neue Wirkstoffklasse. Abirateron blockiert als selektiver Cytochrom-P450-(CYP17A1)-Inhibitor sowohl die 17-α-Hydroxylase als auch die C17,20-Lyase und damit zwei Schlüsselreaktionen der Androgenbiosynthese. Dadurch werden nicht nur die testikuläre und adrenale Androgensynthese, sondern auch der intratumorale Syntheseweg irreversibel gehemmt. Die für das Tumorwachstum essenziellen Androgene werden nicht mehr synthetisiert. 2. Wie groß ist der zu erwartende Nutzen für Patienten? In der ersten Zulassungsstudie bei Männern mit metastasiertem kastrationsrefraktärem Prostatakarzinom, welche unter Chemotherapie mit Docetaxel progredient waren, kam es bereits in der Interimsanalyse zu einer deutlichen und statistisch signifikanten Reduktion des Sterberisikos um 35 Prozent, sodass die Studie vorzeitig entblindet wurde. Der Einsatz von Abirateron konnte in dieser Studie das mediane Gesamtüberleben deutlich von 11,2 auf 15,8 Monate verlängern (p
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