Aktuelle Themen Ein neuer Pfad der Immunaktivierung

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IFN-γ (Einheiten/ml)
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selektiv eliminiert wurden, kam es nicht
mehr zu einer Aktivierung von T-Zellen.
Durch In-vitro-Stimulation war es möglich,
aus Tieren, die mit MHC-I-niedrig-Zellen
immunisiert worden waren, T-Zell-Linien zu
generieren, die eine spezifische Reaktivität
gegen den Wildtyp-Tumor zeigten (Abb. 4).
Splenozyten
Splenozyten + A20
Abb. 4.: Generierung A20-spezifischer T-Zell-
Linien aus Mäusen, die mit A20-niedrig-Zellen
„immunisiert“ wurden. Vier Tage nach Gabe von
A20-niedrig-Zellen wurden T-Lymphozyten aus
den Milzen isoliert und expandiert. Nach 10
Tagen wurde die Reaktivität gegen A20-Zellen in
Gegenwart Antigen-präsentierender Zellen bzw.
gegen Milzzellen (Splenozyten) überprüft. Sezerniertes
IFN-γ wurde im Überstand mittels ELISA
bestimmt. Aus Mäusen, deren NK-Zellen depletiert
worden waren oder die mit parentalen A20-
Zellen behandelt worden waren, ließen sich keine
T-Zell-Linien etablieren.
Effekt verhinderte die Gabe des neutralisierenden
IFN-γ-Antikörpers (Abb. 3C).
Depletionsversuche bestätigten, dass NK-
Zellen für die Initiation dieses Reaktionspfades
von zentraler Bedeutung sind: Wenn die
NK-Zellen in den behandelten Mäusen
Schlussfolgerung
Der aufgezeigte Pfad der Immunaktivierung
stellt ein neues Bindeglied zwischen angeborenem
und adaptivem Immunsystem dar.
Er gibt eine Antwort auf die Frage, warum
Virus-infizierte oder maligne Zellen trotz
ihrer verringerten MHC-I-Expression spezifische
und protektive T-Zell-Antworten hervorzubringen
vermögen. Damit der Mechanismus
in Gang gesetzt werden konnte,
bedurfte es der „Immunisierung“ mit einer
Mindestanzahl von MHC-I-niedrig-Zellen.
Dies könnte eine Erklärung dafür bieten,
warum Viren, die in einer großen Zahl
infizierter Zellen die MHC-I-Expression rasch
supprimieren, potente ZTL-Antworten induzieren,
während Tumoren, die ihre MHC-I-
Moleküle nur langsam verlieren, vom adaptiven
Immunsystem meistens ignoriert
werden.
Ausgewählte Veröffentlichungen
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H., Reusch, U., Bubeck, A., Louis, J., Mailhammer, R.,
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