Impfstoff PregSureBVD bestätigt Ausmerzung mittels Impfung

42 Tier BAUERNBLATT l 11. Januar 2014 ■
Tödliche Krankheit Blutschwitzen
Impfstoff PregSureBVD bestätigt
Das Bundesministerium für Ernährung,
Landwirtschaft und Verbraucherschutzhatindenvergangenen
drei Jahren ein Forschungsprojekt
an den tiermedizinischen Hochschulen
in Berlin, Gießen, Hannover
und München gefördert. Unter
demTitel„Ursachenermittlungder
Bovinen Neonatalen Pancytopenie“
wurde jetzt der Abschlussbericht
im Internet veröffentlicht.
Seit 2007 ist das Krankheitsbild in
Europa bekannt. In der Folge hat das
Pharmaunternehmen Pfizer (jetzt Zoetis)
2010 den Impfstoff vom Markt
genommen. Im Jahre 2011 traten
auch erste Fälle in Neuseeland auf,
woraufhin auch hier der Impfstoffverkauf
gestoppt wurde. Die Erkrankung
zeigt sich bei Kälbern innerhalb
der ersten drei Lebenswochen durch
Schwäche und sichtbare Blutungen
(„Blutschwitzen“) auf der Haut. Die
betroffenen Kälber verbluten innerhalb
weniger Tage und eine Therapie
bringt nur sehr selten Heilung.
Auslöser
Impfstoffzusammensetzung
Das jetzt veröffentlichte Forschungsprojekt
unter der Leitung
von Prof. Klaus Doll von der Justus-
Liebig-Universität Gießen kommt zu
dem Schluss, dass der ImpfstoffPreg-
SureBVD ursächlich für das Krankheitsbild
bei den Kälbern verantwortlich
ist. Dabei konnten die Forscher
unter anderem zeigen, dass
Die Erkrankung zeigt sich bei Kälbern
in den ersten drei Lebenswochen.
Foto: Dr.Mark Holsteg
der Impfstoffneben dem erwünschten
BVD-Virus auch fremde Rinderzellen
enthält. Die Rinderzellen
stammen von der Zellkultur, die für
die Vermehrung des Virus bei der
Herstellung notwendig ist. Durch die
Impfung wurden die Rinder nicht
nur gegen BVD immunisiert, sondern
auch gegen die Rinderzellen
aus der Zellkultur. Geimpfte Tiere
zeigen selbst keine Krankheitserscheinungen,
aber sie verfügen über
unerwünschte Antikörper (Abwehrstoffe)
gegen fremde Rinderzellen.
Geimpfte Muttertiere übertragen
diese unerwünschten Antikörper
auf das Kalb und können damit das
Krankheitsbild des Blutschwitzens
auslösen. Ob die Krankheit ausbricht,
hängt in erster Linie vom
„Verwandtschaftsgrad“ von Kalb
und Mutter beziehungsweise Vater
und der Zellen aus der Zellkultur ab.
Blutzellen
werden zerstört
Bei erkrankten Kälbern fehlen
die für die Blutgerinnung erforderlichen
Blutplättchen (Thrombozyten).
Die über das Kolostrum von
der Mutter aufgenommenen Antikörper
führen zu einer Zerstörung
der Blutplättchen und der blutbildenden
Zellen im Knochenmark.
Durch die Schädigung des Knochenmarks
ist nicht nur die Produktion
der Blutplättchen gestört, sondern
auch weiße Blutzellen (Leukozyten)
werden nicht mehr in ausreichender
Menge gebildet. Ohne weiße
Blutzellen ist der gesamte Organismus
immungeschwächt und damit
einer erhöhten Infektionsgefahr
ausgesetzt. Daher müssen in Preg-
SureBVD geimpften Herden häufiger
Behandlungen bei den Kälbern
durchgeführt werden. Dies wurde
durch die Arbeitsgruppe aus München
beschrieben und bestätigt
auch die Erfahrungen aus dem Versuchs-
und Bildungszentrum Landwirtschaft
Haus Riswick der Landwirtschaftskammer
NRW.
Verwendung
von Kolostrum
Auch drei Jahre nach dem Verbot
des Impfstoffes treten immer noch
Fälle auf. Betroffen sind Kälber von
alten geimpften Kühen. Daher
muss in PregSureBVD geimpften
Betrieben weiterhin das Kolostrum
geimpfter Kühe verworfen werden,
um die Kälber vor der Erkrankung
zu schützen. Geimpfte Kühe produzieren
wahrscheinlich lebenslänglich
gefährliches Kolostrum.
Schadensersatz
für Kälberverluste
Betroffene Betriebe sollten Ihre
Schäden noch bis Ende des Jahres
bei Zoetis (Pfizer) geltend machen,
um einer möglichen Verjährung
der Schadensersatzansprüche vorzubeugen.
Durch einen Beitritt
in die Interessengemeinschaft
Blutschwitzer (Internet: www.igblutschwitzer.de)
können berechtigte
Ansprüche gebündelt und
geltend gemacht werden. Durch
das jetzt veröffentlichte Gutachten
der Bundesanstalt für Landwirtschaft
und Ernährung sind die
Chancen gegenüber dem Hersteller
einen finanziellen Ausgleich
durchzusetzen sehr gut. Es sollten
dabei nicht nur die Kälberverluste,
sondern auch Mehraufwendungen
für Betreuung und Behandlung
eingebracht werden.
Der gesamte Projektbericht ist im
Internet auf der Homepage des BLE
einzusehen unter: http://down
load.ble.de/09HS025/index.html
Dr. Mark Holsteg
Fachtierarzt für Rinder und
Zuchthygiene
Tel.: 02 28-703-23 32
Mark.Holsteg@lwk.nrw.de
Entstehung, Bekämpfung und Ausblick in puncto Blauzungenkrankheit
Ausmerzung mittels Impfung
VorfünfJahrenhatdieBlauzungenkrankheit
für Verunsicherung auch
inhiesigenRinder-undSchafbetrieben
gesorgt. Heute ist sie kein Thema
mehr.Wir blicken zurück auf die
Behandlungsstrategie.
Blauzungenkrankheit trat erstmals
am 21. August 2006 in Deutschland,
nahezu zeitgleich mit den ersten Ausbrüchen
in Belgien und den Niederlanden,
auf. Weitergehende Untersuchungen
zeigten, dass es sich um den
Serotyp 8(BTV-8) handelte. Vordem
Hintergrund westlicher Windrichtungen
breitete sich die Seuche rasch in
östliche Richtung aus mit dem Ergebnis,
dass im Jahr 2008 weite Teile
Deutschlands betroffen waren. Die
klassischen Methoden der Tierseuchenbekämpfung
waren vor dem
Hintergrund der Insektenübertragung
der Tierseuche wenig hilfreich;
die Ausbreitungsgeschwindigkeit
konnte durch Verbringungsbeschränkungen
lediglich verlangsamt,
jedoch nicht entscheidend beeinflusst
werden. Zugelassene Impfstoffe
standen (noch) nicht zur Verfügung.
Über einen groß angelegten
Feldversuch konnte mit drei „Prototypen“
in Rind und Schaf gezeigt
werden, dass sie sowohl wirksam als
auch unschädlich waren. Folgerichtig
wurde mit einer Ausnahmegenehmigung
des Bundesministeriums für Ernährung,
Landwirtschaft und Verbraucherschutz
ermöglicht, diese
nicht zugelassenen Impfstoffe anzuwenden.
Groß angelegte Impfkampagnen
starteten im Mai 2008 (Impfung
aller Rinder,Schafe und Ziegen).
In der Folge gingen die Ausbruchszahlen
drastisch zurück. 2009 wurde
letztmalig flächendeckend geimpft,
ab 2010 konnten die Tierhalter freiwillig
weiter impfen. Durch intensive
Untersuchungen (serologisch, PCR)
konnte in den Jahren 2010 und 2011
gezeigt werden, dass BTV-8 nicht
mehr in der Nutztierpopulation zirkuliert.
Deutschland hat sich mit Wirkung
vom 15. Februar 2012 nach Artikel
8.3.3 des Tiergesundheitskodex
der Weltorganisation für Tiergesundheit
frei von BTV-8 erklärt.

■ BAUERNBLATT l 11. Januar 2014
Tier
43
Blauzungenkrankheit wurde in
Mittel-und Nordeuropa als eine Tierseuche
angesehen, die primär in
warmen Klimazonen auftritt. Als
BTV-8 erstmals 2006 in Deutschland
festgestellt wurde, zeigte sich sehr
schnell, dass mit den „klassischen
Methoden“ der Tierseuchenbekämpfung
eine Tilgung nicht zu erreichen
war. Vor dem Hintergrund,
dass der für die Übertragung in
Deutschland verantwortliche Vektor
unbekannt war und Impfstoffe nicht
zur Verfügung standen, schien auch
insoweit eine Tilgung in weiter Ferne.
Mit der Durchführung eines entomologischen
Monitorings und
den Anstrengungen der pharmazeutischen
Industrie, innerhalb von
kurzer Zeit Impfstoffe zur Verfügung
zu stellen, erschien eine Tilgung
realistisch.
Beobachtung
der Krankheitsübertragung
BTV-8 traf Deutschland im August
2006 unvorbereitet. Insbesondere
war nicht bekannt, welche Insekten
in Mittel-/Nordeuropa und insbesondere
in Deutschland in der Lage sind,
den Erreger zu übertragen, denn die
in Afrika überwiegend verantwortliche
Gnitze „Culicoides imicola“ ist
auf dem europäischen Kontinent
nicht heimisch. Insoweit wurde in
2007 und 2008 ein groß angelegtes
entomologisches Monitoring durchgeführt.
Zwischen Mai 2007 und
April 2008 wurden in den primär von
der Tierseuche betroffenen Landesteilen
89 Fallen aufgestellt (Abbildung
1), die gefangenen Gnitzen
gezählt und anhand ihrer Flügelzeichnung
in Culicoides obsoletus, C.
pulicaris und andere C. subspezies
differenziert.
Ergebnis dieses Monitorings war,
dass
● eine vektorfreie Periode nicht
existiert (->dies war für die Bekämpfung
von Bedeutung, da zu verbringende
empfängliche Tiere auch in
der kalten Jahreszeit (der vermeintlichen
vektorfreien Zeit) vor dem
Verbringen untersucht werden
mussten),
● die differenzierten Gnitzen überwiegend
dem C. obsoletus-Komplex
zuzuordnen waren, gefolgt vom C.
pulicaris-Komplex.
Aus den einzelnen C.-Komplexen
wurden bis zu 50 Gnitzen gepoolt
und am Nationalen Referenzlabor
für Blauzungenkrankheit am Friedrich-Loeffler-Institut
(Mecklenburg-
Vorpommern) mittels PCR auf BTV-8
untersucht. Insgesamt wurden etwa
25.000 Pools untersucht, davon 585
Pools mit positivem Ergebnis. Von
Für Menschen besteht keine Gefahr der Ansteckung durch Fleisch und Milch –
bei diesen gesunden Spitzenkühen schon gar nicht.
diesen 585 Pools konnten 562 Pools
aus dem C. obsoletus-Komplex, 16
Pools aus dem C. pulicaris-Komplex
und sieben Pools anderen C.-Komplexen
zugeordnet werden. 401 der
585 positiven Pools stammten von
Gnitzen, die im Oktober gefangen
worden sind (ein Pool positiv im Juni,
zwei im Juli, 26 im August, 133 im
September und immerhin noch 22
Pools von im November gefangenen
Gnitzen).
Durch dieses Monitoring wurde
ein Überblick erlangt über die in
Abbildung 1: Geographische Stationierung der Fallen
(rote Punkte); blauschraffierte Fläche stellt die Ausdehnung der BTV Anfang
2007 dar (Quelle: Friedrich-Loeffler-Institut)
Deutschland für die Übertragung
der BTV-8 verantwortlichen Gnitzen.
Trotz dieses Wissens war es aussichtslos,
die Brutgebiete und damit die
Vermehrung der Gnitzen einzudämmen.
Die Bekämpfungsstrategie
musste also an anderer Stelle ansetzen,
denn auch die „klassischen“
Methoden der Tierseuchenbekämpfung
(Untersuchung und Tötung
und unschädliche Beseitigung bei
positiven Ergebnissen) waren nicht
geeignet, die Seuche zu tilgen. Andererseits
konnte man auch nicht
auf ein „spontanes Verschwinden“
des Erregers hoffen; zudem sprachen
auch Tiergesundheits- und Tierschutz-
sowie insbesondere auch
Handelsgesichtspunkte gegen ein
Abwarten.
Entwicklung
eines Impfstoffes
Zugelassene Impfstoffe gegen
BTV-8 standen nicht zur Verfügung.
Gleichwohl arbeiteten verschiedene
Tierimpfstoffhersteller mit Hochdruck
an der Entwicklung einer entsprechenden
Vakzine. Im Jahr 2008
waren die Impfstoffe noch nicht zulassungsreif,
aber im Labormaßstab
soweit geprüft, dass sie wirksam und
unschädlich schienen. Da aber eine
Tilgung nur mit einer großangelegten
Impfkampagne, in die alle empfänglichen
Tiere einbezogen werden
mussten, zu erreichen war und
eine derartige Impfkampagne mit
nicht zugelassenen Impfstoffen,
nicht zuletzt auch wegen möglicher
Schadenersatzansprüche, zu problematisch
erschien, wurde unter wissenschaftlicher
Federführung des
nationalen Referenzlabors in MV ein
Impfversuch durchgeführt. In den
Versuch wurden 893 Rinder eines Betriebes
und 1.132 Schafe aus zwei
Betrieben einbezogen. Jeweils ein
Drittel der Tiere wurde mit jeweils einem
der drei zur Verfügung stehenden
Impfstoffe geimpft. Die Rinder
wurden grundimmunisiert (zwei Applikationen
im Abstand von 21 bis 28
Tagen). Drei Wochen nach der
Grundimmunisierung wurden die
Tiere geblutet und auf Antikörper
gegen BVT-8 untersucht: mehr als
95 %der Rinder hatten BVT-8-spezifische
Antikörper entwickelt. Impfreaktionen
gingen nicht über solche
hinaus, die auch bei anderen Impfungen
beobachtet wurden. Um
nachzuweisen, ob die Tiere auch gegen
eine BTV-8-Infektion geschützt
sind, wurden aus jeder Impfgruppe
jeweils sechs Rinder sowie jeweils
sechs naive sero-negative Rinder als
Kontrolltiere mit dem BTV-8 infiziert
mit dem Ergebnis, dass alle geimpf-

44 Tier BAUERNBLATT l 11. Januar 2014 ■
Auch kleine Wiederkäuer waren stark betroffen.
Fotos: Isa-Maria Kuhn
ten Rinder nicht nur nicht geschützt
waren, sondern zudem auch keine
Virämie entwickelten und insoweit
auch kein BTV ausgeschieden wurde.
Die Kontrolltiere zeigten typische
klinische Symptomatik und
schieden den Erreger aus.
Die Situation bei den Schafen stellte
sich vergleichbar dar. Auch hier
wurde jeweils ein Drittel der Tiere
mit jeweils einem der in Rede stehenden
Impfstoffe geimpft. Im Unterschied
zu den Rindern wurde der
Merial-Impfstoff und der Impfstoff
der Firma CZ Veterinaria als Grundimmunisierung
nur einmal verabreicht,
der Impfstoffvon Fort Dodge
wurde zweimal im Abstand von 21
bis 28 Tagen appliziert. Drei Wochen
nach Abschluss der Grundimmunisierung
wurden die Schafe geblutet
mit dem Ergebnis, dass die Serokonversionsrate
bis zu 100 %betrug, eine
zweimalige Applikation (Fort
Dodge) eine höhere Antikörperprävalenz
erzielte, die Impfreaktionen
denen entsprachen, die auch bei anderen
Impfungen zu beobachten
sind.
Wie beim Rind auch wurden jeweils
sechs seropositive Schafe aus
jeder Impfgruppe mit dem BTV infiziert;
bis auf ein Schaf waren alle Tiere
gegen die Infektion geschützt
und schieden kein BTV aus. Warum
ein Tier nicht geschützt war,ließ sich
nicht klären; möglicherweise wurde
der Impfstoff „in die Wolle“ appliziert.
Die infizierten Kontrolltiere erkrankten
mit BTV-typischen Symptomen
bei gleichzeitiger Virusausscheidung.
Die Ergebnisse dieses Feldversuches
zeigten, dass die noch nicht zugelassenen
drei BTV-8-Impfstoffe
hochwirksam und zudem sicher waren.
Dieser Umstand führte dazu,
dass das Bundesministerium für Ernährung,
Landwirtschaft und Forsten
im Rahmen einer Ausnahmeregelung
die Anwendung der drei nicht
zugelassenen BTV-8-Impfstoffe ermöglichte.
In die Ausnahme wurde
auch der BTV-8-Impfstoff der Firma
Intervet einbezogen, der in den Niederlanden
im Feldversuch getestet
worden ist. Folglich begann im Mai
2008 eine verpflichtende Impfung aller
Rinder, Schafe und Ziegen, ungeachtet
der Tatsache, dass ein Teil der
zu impfenden Tiere bereits durch eine
Infektion immun war. Insgesamt
wurden in 2008 etwa 10,6 Mio. Rinder
(Gesamtpopulation 12,9 Mio. Rinder),
2,6 Mio. Schafe (Gesamtpopulation
etwa 3Mio. Schafe) und
0,16 Mio. Ziegen (Gesamtpopulation
etwa 0,2 Mio. Ziegen) sowie auf freiwilliger
Basis etwa 55.500 Stück Gatterwild
gegen BTV-8 geimpft. Die verpflichtende
Impfung wurde 2009
fortgesetzt und bezog sich insbesondere
auf die nachgeborenen Tiere,
denn es konnte gezeigt werden, dass
die Antikörperpräsenz nach der
Grundimmunisierung lang anhielt,
sodass der Fokus in 2009 auf der Impfung
der Nachkommen lag. In 2009
wurden insgesamt weitere 5Mio.
Rinder und 0,8 Mio. Schafe gegen
BTV-8 geimpft.
Obschon die Impfung ein Erfolg
war (Antikörperabdeckung bei Rindern
und Schafen etwa 83 %ohne
weitere Differenzierung, ob die Antikörper
impf- oder infektionsinduziert
waren) und zunächst nicht sicher
war,obBTV-8 aus der empfänglichen
Tierpopulation getilgt werden
konnte, wurde seitens der zuständigen
Behörden Ende 2009 beschlossen,
die verpflichtende Impfung
in 2010 nicht fortzusetzen, sondern
den Tierhaltern zu ermöglichen,
ihre Tiere freiwillig impfen zu
lassen. Die Gründe für die Nichtfortsetzung
der verpflichtenden Impfung
waren:
● in benachbarten Staaten wurde
auch nicht verpflichtend geimpft,
● in der empfänglichen Wildtierpopulation
könnte ein permanentes
BTV-8-Reservoir vorhanden sein,
welches eine Tilgung fraglich erscheinen
ließ,
● nach etwa zwei Jahren verpflichtender
Impfung sollte ein ausreichender
Schutz der Population gewährleistet
sein und
● insbesondere die Kosten beliefen
sich für die Impfung 2008 auf etwa
45,5 Mio. € und 2009 auf etwa
16,5 Mio. €,die von der öffentlichen
Hand getragen wurden.
Seit 2010
freiwillige Impfung
Unabhängig von der Strategieänderung
–von der verpflichtenden
Impfung 2008 und 2009 hin zur freiwilligen
Impfung 2010
–haben die zuständigen
Behörden darüber
nachgedacht, wie der
BTV-Freiheitsstatus
wieder erreicht werden
kann. Grundlage dieser
Überlegungen war einerseits
die in der Europäischen
Union einschlägige
Vorschrift
(Artikel 6Absatz 2in
Verbindung mit Anhang
INummer 1.3 und
1.1.2.2 der Verordnung
(EG) Nr.1266/2007) und
andererseits Kapitel
8.3.16 bis 8.3.21 des
Tiergesundheitskodex
der Weltorganisation für Tiergesundheit.
Im Kern geht es darum
nachzuweisen, dass in einem epidemiologisch
relevanten Gebiet (=
Deutschland) BTV-8 über einen Zeitraum
von zwei Jahren nicht zirkuliert.
Die zitierte Verordnung (EG) Nr.
1266/2007 gibt vor,dass pro 2.000 km
2
Blutproben von 29 zufällig ausgewählte
Rindern mit negativem Ergebnis
untersucht werden müssen.
Das Friedrich-Loeffler-Institut hat insoweit
einen Untersuchungsschlüssel
erarbeitet: Deutschland wurde in 180
jeweils 2.000 km 2 große Gebiete aufgeteilt
(Abbildung 2), in denen jeweils
mindestens 29 Proben möglichst
ungeimpfter Rinder zu untersuchen
waren, das heißt, in 2010 und
2011 waren jeweils mindestens 5.200
Rinder zu untersuchen.
Tatsächlich wurden in 2010 aber
57.857 Proben untersucht (davon
17.126 serologisch im Nachweisverfahren
ELISA und 46.979 auf Virusantigen
in der PCR). 6.066 der
17.126 Proben, die im ELISA reaktiv
waren, wurden mittels PCR nachuntersucht,
jeweils mit negativem Ergebnis.
In 2011 wurden 43.939 Proben
untersucht (13.135 im ELISA und
35.102 in der PCR). 4.298 ELISA-positive
Proben wurden mittels PCR jeweils
mit negativem Ergebnis nachuntersucht.
Freiwillig wurden in
2010/2011 noch 1.896 Seren von
Schafen und Ziegen untersucht. 552
der 1.896 Seren wurden im ELISA mit
positivem Ergebnis untersucht; die
entsprechenden Nachuntersuchungen
mittels PCR fielen auch hier negativ
aus. Zusätzlich wurden 3.023
Seren von empfänglichen Wildtieren
(Damwild, Mufflons, Rehwild,
Rotwild) aus den Jagdjahren
Abbildung 2: Darstellung der Aufteilung Deutschlands in
180 epidemiologisch relevante Gebiete
(Quelle: Friedrich-Loeffler-Institut)

■ BAUERNBLATT l 11. Januar 2014
FAZIT
Insgesamt wurden in den Jahren
2010 und 2011 weniger als
101.706 (30.261 im ELISA und
81.899 in der PCR) Rinderseren
und 1.896 Proben von Schafen
und Ziegen (904 in ELISA und
1.544 in der PCR) untersucht;
die ELISA-positiven Proben
wurden jeweils in der PCR mit
negativem Ergebnis nachuntersucht.
Zusätzlich hat auch
die Untersuchung von 3.023
Proben BTV-empfänglicher
Wildtiere im ELISA beziehungsweise
der PCR keinen Hinweis
auf eine Zirkulation des BTV ergeben,
sodass sich Deutschland
im Ergebnis der 2010 und 2011
durchgeführten Untersuchungen
in Übereinstimmung mit
Artikel 8.3.3 des Tiergesundheitskodex
der Weltorganisation
für Tiergesundheit mit Wirkung
vom 15. Februar 2012 als
frei von BTV erklärt hat. Um
diesen Status aufrechtzuerhalten,
werden die Untersuchungen
fortgesetzt (so wurden im
Jahr 2012 (ohne Einrechnung
der „Exportuntersuchungen“)
insgesamt 4.474 Rinderseren
(2.706 Proben im ELISA und
1.768 Proben in der PCR), 1.105
Schaf- und Ziegenseren (207
Proben im ELISA und 898 Proben
in der PCR) sowie 3.821 Seren
von Wildtieren (2.075 Proben
im ELISA und 1.746 Proben
in der PCR) jeweils mit negativem
Ergebnis auf BTV untersucht.
Mittels einer groß angelegten,
etwa zwei Jahre andauernden
Impfkampagne konnte,
nicht zuletzt auch dank der
zur Verfügung stehenden potenten
Impfstoffe gezeigt werden,
dass auch bei Vektor übertragenen
Tierseuchen der Erreger
aus einer empfänglichen
Population getilgt werden
kann.
2008/09, 2009/10 und 2010/11 mittels
ELISA untersucht. Davon waren
1.560 Seren im ELISA positiv und in
der Nachuntersuchung in der PCR
negativ. Die höchste Seroprävalenz
wurde beim Rotwild (im Jagdjahr
2010/11 10,7 %) beobachtet.
Prof. Dr. Hans-Joachim Bätza
Bundesministerium für
Ernährung und Landwirtschaft,
Verbraucherschutz
Tel.: 02 28-9 95 29-34 57
hans-joachim.baetza@
bmel.bund.de