PDF of the full article - Transplantation.de

Weitere Magazine

Empfehlungen

Info

Transplantationsmedizin 2010, 22. Jahrg., S. 364 A. Dösch, H. A. Katus: Erfahrungen mit therapeutischer Immunadsorption bei Dilatativer Kardiomyopathie Hintergrund In Deutschland leiden ca. 1,5 Millionen Patienten an Herzinsuffizienz. In schätzungsweise 30 % der Fälle entwickelt sich die Herzinsuffizienzsymptomatik auf dem Boden einer dilatativen Kardiomyopathie (DCMP). Die DCMP ist eine chronische, myokardiale Erkrankung, die durch eine fortschreitende Ventrikeldilatation und myokardiale Kontraktilitätsstörung gekennzeichnet ist [1] (Abbildung 1). Die Inzidenz der DCMP beträgt ca. 6 Personen pro 100.000 Einwohner, dabei sind Männer etwa doppelt so häufig wie Frauen betroffen. Diese Erkrankung weist bei einem progredienten Verlauf eine schlechte Prognose auf und ist nach der koronaren Herzerkrankung (KHK) die zweithäufigste Indikation für eine Herztransplantation. Tabelle 1 vergleicht die Überlebensraten von ausgewählten Krebserkrankungen mit der von Herzinsuffizienzpatienten. Es zeigt sich, dass die Prognose der Patienten mit Herzinsuffizienz der von Patienten mit malignen Tumoren im negativen Sinne in nichts nachsteht. Ätiologie der DCMP Es werden verschiedene Formen der DCMP unterschieden: genetische, idopathische, nutritiv-toxische sowie virale bzw. immunologische Formen (Tabelle 2). Bei Patienten mit DCMP konnten Autoantikörper gegen verschiedene Abb. 1: Herz bei Dilatativer Kardiomyopathie (oben) im Vergleich mit einem gesunden Herz (unten) Tab. 1: Überlebensraten (in %) von Herzinsuffizienzpatienten im Vergleich mit malignen Erkrankungen (modifiziert nach Joe Cleland 2001) 1 Jahr 2 Jahre 3 Jahre Mamma-Ca. 88 80 72 Prostata-Ca. 75 64 54 Colon-Ca. 56 48 42 Herzinsuffizienzpatienten 67 41 24 Tab. 2: Hypothesen zur Ätiologie der Dilatativen Kardiomyopathie Idiopathisch Familiäre und genetische Faktoren (positive Familienanamnese in 20-50%) Nutritiv toxisch Viral und/oder immunologisch (ätiologischer Zusammenhang zwischen Myokarditiden und DCMP, Autoantikörper gegen kardiale Strukturen) Tab. 3: Kardiale Autoantikörper bei Dilatativer Kardiomyopathie und Myokarditis ADP-ATP-Carrier (Schultheiss 1988) Kontraktile Proteine a- and b-Myosin-Schwerketten (Caforio 1992) Troponin I (Goeser, Kaya 2006) Sarkolemmale Proteine (Latif 1990, Nishimura 2001, Okazaki 2003) G-Protein-gekoppelte Rezeptoren ß1-adrenerge Rezeptoren (Limas 1990, Wallukat 1991, Jahns 1999) muskarinerge M2-Rezeptoren (Fu 1993) AT1-Rezeptoren (Wallukat 1999) kardiale Antigene nachgewiesen werden [2] (Tabelle 3). Zu diesen Antigenen zählen u.a. kontraktile Proteine, der kardiale ß-adrenerge Rezeptor, mitochondriale Proteine, Calciumkanäle sowie das sarkoplasmatische Retikulum [3-8]. Diese Autoantikörper lassen sich bei DCMP-Patienten nicht nur signifikant häufiger nachweisen als in der Normalbevölkerung, sie haben auch spezifische negativ inotrope Effekte bei der Mehrzahl aller Patienten mit DCMP [9]. Immunadsorption Es gibt Hinweise, dass DCMP-Patienten, die Antikörper gegen den kardialen ß1-Rezeptor aufweisen, eine schlechtere Prognose haben als Patienten ohne diese Autoantikörper (Abbildung 2). Da kardiale Autoantikörper einen wichtigen Faktor für die Verschlechterung der Herzmuskelfunktion bei DCMP-Patienten darstellen, könnte die Entfernung dieser Autoantikörper zu einer Verbesserung der Hämodynamik führen. Im vorliegenden Beitrag soll daher eine interessante Therapieoption für DCMP- Patienten vorgestellt werden, deren Wirksamkeit bereits bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen nachgewiesen wurde: die Immunadsorptionsbehandlung (IA) (Abbildung 3). Durch eine IA mit anschließender IgG-Substitution können myokardiale Entzündungsprozesse günstig beeinflusst werden und so eine schnelle und anhaltende hämodynamische Verbesserung erreicht werden [11-13]. Die erste Studie in Deutschland, die sich mit der IA bei DCMP befasste, wurde 1997 von Dörffel et al. in der Zeitschrift Circulation publiziert [11]. Insgesamt wurden 9 DCMP-Patienten behandelt, bei denen sich ß1-Rezeptor-Autoantikörper nachweisen ließen. Alle Probanden erhielten
A. Dösch, H. A. Katus: Erfahrungen mit therapeutischer Immunadsorption bei Dilatativer Kardiomyopathie Transplantationsmedizin 2010, 22. Jahrg., S. 365 Abb. 3: Prinzip der Immunadsorption Abb. 2: Prognostische Relevanz von anti-ß1-Autoantikörpern [10] zuvor eine stabile orale Herzinsuffizienzmedikation für mindestens 3 Monate. An 5 aufeinander folgenden Tagen erfolgte eine Immunadsorptionsbehandlung, und es konnte im Kurzzeitverlauf eine deutliche Besserung hämodynamischer, aber auch weiterer klinischer Parameter nachgewiesen werden (Abb. 4a-d). Eine weitere Studie aus dem Jahr 2000 [8] zeigte, dass sich nach IA noch nach 12 Monaten eine signifikante Verbesserung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) nachweisen lässt. Auch beeinflusst eine IA die Zahl der Krankenhaustage nach Behandlungsende günstig (Abbildung 5). Die Effekte der Immunadsorptionstherapie lassen sich, wie von Staudt et al. im Jahr 2006 dargestellt, an einer Vielzahl von einzelnen Parametern ersehen (Abb. 6-7). Hier wurden 30 DCMP-Patienten untersucht, 15 Patienten erhielten eine IA über 4 Monate, die übrigen 15 Patienten dienten als Kontrollgruppe. Nur unter Immunadsorption war ein signifikanter Anstieg der linksventrikulären Auswurffraktion zu verzeichnen, während in der Kontrollgruppe kein Anstieg festgestellt wurde (Abbildung 6). Ähnliches gilt auch für humorale Parameter wie das NT-pro BNP, einem wichtigen Herzinsuffizienzmarker: Nur in der Immunadsorptionsgruppe war ein Rückgang zu verzeichnen, während es in der Kontrollgruppe zu einem deutlichen Anstieg kam (p
Seite 1: A. Dösch, H. A. Katus: Erfahrungen
Seite 5 und 6: A. Dösch, H. A. Katus: Erfahrungen

PDF of the full article - Transplantation.de

Sie wollen auch ein ePaper? Erhöhen Sie die Reichweite Ihrer Titel.

Template löschen?

Als Template speichern?