Aus dem Institut für experimentelle und klinische - Universität zu ...

2. Einleitung 9
Tab. 1: TPMT-Allele auf dem Chromosom 6 und ihre Mutationen.
Aufgelistet sind Wildtyp, der für eine hohe TPMT-Aktivität codiert und 19 Allel-Varianten, die für eine
niedrige Enzymaktivität codieren. Die Häufigkeit (%) zeigt die Allel-Variationen, die zu einem
inaktivierten Enzym führt.
Allel-
Bezeichnung
Häufigkeit
%
Nukleotidaustausch
Position und Base
Resultierende
Änderung der
Aminosäuresequenz
Literatur
TPMT*1 — — wild type — — —
TPMT*1S 474 T>C Silent Szumlanski et al., 1996
TPMT*2 10 238 G>C Ala→Pro Krynetski et al., 1995
TPMT*3A 70
460 G>A
719 A>G
Ala→Thr
Tyr→Cys
Tai et al., 1996
TPMT*3B 10 460 G>A Ala→Thr Szumlanski et al., 1996
TPMT*3C 719 A>G Tyr→Cys
TPMT*3D
292 G>T
460 G>A
719 A>G
Glu→Stop
Ala→Thr
Tyr→Cys
Yates et al., 1997
Loennechen et al., 1997
Otterness et al., 1997
TPMT*4 Intron 9 A>G Splicing site Otterness et al., 1998
TPMT*5 146 T>C Leu→Ser Otterness et al., 1997
TPMT*6 539 A>T Tyr→Phe
TPMT*7 681 T>G His→Glu
Spire-Vayron de la
Moureyre et al., 1998
Spire-Vayron de la
Moureyre et al., 1998
TPMT*8 644 G>A Arg→His Hon et al., 1999
TPMT*10 430 G>C Gly→Arg Colombel et al., 2000
TPMT*11 395 G>A Cys→Tyr Schaeffeler et al., 2003
TPMT*12 374 C>T Ser→Leu Hamdan-Khalil et al., 2003
TPMT*13 83 A>T Glu→Val Hamdan-Khalil et al., 2003
TPMT*14 1 A>G Met→Val Lindqvist et al., 2004
TPMT*15 Intron 1 G>A Splicing site Lindqvist et al., 2004
TPMT*16 488 G>A Arg→His Hamdan-Khalil et al., 2005
TPMT*19 365 A>C Lys→Thr Hamdan-Khalil et al., 2005
Aus dem Wildtyp in homozygoter Form (TPMT H /TPMT H ) resultiert phänotypisch
eine normale Enzymaktivität; dieser Typ tritt mit einer Häufigkeit von 89 % auf.