Alzheimer-Krankheit - Medicines for Mankind

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Wen betrifft Alzheimer In Europa sind fünf Prozent der über 65-Jährigen und rund ein Drittel der über 85-Jährigen von Demenz betroffen. Mit dem zunehmenden Durchschnittsalter der Bevölkerung wird die Zahl der Alzheimer-Patienten wahrscheinlich noch deutlich steigen, was mit wachsenden und kostspieligen Belastungen für die Familien und alle Bereiche des Gesundheitssystems einhergeht. Alzheimer ist jedoch nicht allein eine natürliche Folge des Alterns. Neben einer genetischen Veranlagung gelten auch Langzeitrisikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen als negative Einflüsse für Alzheimer. Medikamente vom Nikotin-Typ wirken auf den Nikotin- Neuron Rezeptor Acetylcholin Zytokine ABBILDUNG 1: Verschiedene Wirkorte von Alzheimer-Medikamenten Beta-Amyloid Fibrille Beta-Amyloid Eiweiß Komplement Amyloid Plaque Gliazelle spricht auf Beta-Amyloid an Eine im Jahr 2005 von Alzheimer’s Disease International durchgeführte weltweite Erhebung kam zu dem Ergebnis, dass 24,3 Millionen Menschen an Demenz litten und jedes Jahr 4,6 Millionen neue Fälle hinzukommen. Die Epidemiologen prognostizierten, dass sich die Anzahl der Betroffenen alle 20 Jahre verdoppeln und im Jahr 2040 etwa 81 Millionen betragen wird. Der Erhebung zufolge leben die meisten Patienten mit Demenz in Entwicklungsländern (60 Prozent im Jahr 2001, bis 2040 auf 71 Prozent ansteigend). Die Steigerungsraten sind nicht überall gleich – in den Industrienationen wird die Zahl der Betroffenen von 2001 bis 2040 voraussichtlich um 100 Prozent steigen, in Indien, China sowie ihren südasiatischen und westpazifischen Nachbarländern hingegen um mehr als 300 Prozent. Aktuelle Therapie Zurzeit gibt es weder eine Heilungsmöglichkeit für Alzheimer noch Medikamente, die das Fortschreiten der Krankheit nachhaltig aufhalten könnten. Seit einiger Zeit weiß man jedoch, dass ein bestimmter chemischer Botenstoff im Gehirn, das Acetylcholin (ACh), bei Patienten mit Alzheimer um 20‐40 Prozent reduziert ist. In den vergangenen fünf Jahren wurden Medikamente eingeführt, die den Abbau von ACh verhindern, indem sie die Wirkung des ACh-spaltenden Enzyms Acetylcholinesterase (AChE) hemmen. Mehrere AChE-Hemmer stehen zurzeit in Europa zur Verfügung. Wie klinische Studien gezeigt haben, bewirken diese Medikamente bei etwa 10–30 Prozent aller Patienten eine Verbesserung in mindestens einem der folgenden Bereiche: kognitive Leistungen, Allgemeinfunktionen und Aktivitäten des täglichen Lebens. Die Langzeitdaten zur Wirksamkeit sind jedoch noch begrenzt. MEDIKAMENTE FÜR MENSCHEN 2/4 Die Blockade von N-methyl-D-aspartat (NMDA)-Rezeptoren im Gehirn ist ein Ansatz, welcher der Krankheit aus einer anderen Richtung zu Leibe rückt, da sie eine Substanz hemmt, die Nervenzellen schädigt. Glutamat kann in übermäßigen Mengen schädlich wirken. Ein Inhibitor des NMDA-Rezeptors, der auf Glutamat anspricht, kann nachweislich die kognitiven Fähigkeiten verbessern und Verhaltensauffälligkeiten reduzieren - selbst im fortgeschrittenen Stadium der Alzheimer-Krankheit, in dem AChE-Hemmer weniger wirksam sind. Ein NMDA-Rezeptorantagonist steht zur Behandlung von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit zur Verfügung. Es hat sich gezeigt, dass die Kombinationstherapie mit einem AChE-Hemmer und einem NMDA-Rezeptorantagonisten
eine nachhaltige Besserung bei den Patienten bewirkt und ein höheres kognitives Leistungsniveau sowie verbesserte Alltagsfunktionen aufrechterhält. Neue Wege in der Entwicklung Weitere AChE-Hemmer sind in Entwicklung. Der Wert dieser Wirkstoffklasse ist unbestritten – sie verlängern den Zeitraum, in dem die Betroffenen selbstständig leben können, und reduzieren die Belastung für die Betreuer. Dennoch sind sie nur ein erster Schritt auf dem Weg zur Entwicklung wirksamer Alzheimer-Medikamente. Muskarin- und Nikotinrezeptoren finden sich in Bereichen des Gehirns mit viel Acetylcholin, und Präparate, die diese Rezeptoren stimulieren, sind therapeutisch interessant. Medikamente, die auf die Nikotinrezeptoren einwirken, sind in Entwicklung. Das eigentliche Ziel muss die Entwicklung von Medikamenten sein, die den Verlauf der Krankheit beeinflussen. Wirkstoffe, die hierzu in der Lage sind, lassen sich nach ihren Wirkorten unterteilen. Ein Ansatz könnte in der Entwicklung von Substanzen bestehen, die den Nervenwachstumsfaktor (NGF) nachahmen und von den Nervenenden aufgenommen werden, wo sie zu deren Reparatur beitragen. Eine weitere Möglichkeit wären Präparate, die Plaques verhindern, indem sie die an ihrer Bildung beteiligten Enzyme hemmen. Andere wiederum könnten die Sekretion von nervenschädigenden Substanzen durch die Gliazellen vermindern. Medikamente, die wie der Nervenwachstumsfaktor wirken, NGF nachahmen oder die NGF-Produktion anregen, werden bereits in klinischen Studien getestet. Bei Patienten mit leichter bis mittelgradiger Alzheimer-Krankheit können sie erwiesenermaßen die Gedächtnisleistung verbessern und Verhaltensauffälligkeiten verringern. Weitere Forschungsarbeiten konzentrieren sich auf Präparate, die einmal täglich eingenommen werden können und wie der Nervenwachstumsfaktor wirken. Ein weiterer Neurotransmitter im Gehirn, der vermutlich für die kognitive Leistung eine Rolle spielt, ist Serotonin (5‐HT). Daher könnten Antagonisten, die an 5‐HT 6 -Rezeptoren binden, ein interessanter Ansatz sein, um die bei der Alzheimer-Krankheit beobachteten kognitiven Störungen zu beeinflussen. Langzeitperspektiven Es besteht unvermindert großes Interesse an der Entwicklung neuer Therapien für Alzheimer. Der Hauptansatz zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit ist nach wie vor die gezielte Verhinderung der Ablagerung von Beta-Amyloid im Gehirn. Neue Therapieprinzipien sind beispielsweise Wirkstoffe, die an lösliches Beta-Amyloid binden und dadurch die Bildung von Amyloidfibrillen verhindern. Es hat sich gezeigt, dass solche Präparate helfen können, lösliches Beta-Amyloid aus dem Gehirn zu entfernen und die mit der Amyloidablagerung verbundene Entzündungsreaktion zu verhindern. Eine weitere Methode, um die Ablagerung von Beta-Amyloid zu verhindern, ist die Hemmung der Enzyme, die Beta-Amyloid aus APP abspalten. Zuerst wurde die Gamma-Secretase untersucht, doch dieses Enzym erfüllt auch in anderen Stoffwechselwegen des Körpers wichtige Funktionen. Ein wahrscheinlich besser geeignetes Zielmolekül ist die Beta-Secretase, die auf weniger Stoffe im Körper einwirkt, weshalb bei der Hemmung dieses Enzyms weniger Nebenwirkungen zu erwarten sind. Mehrere Pharmaunternehmen entwickeln zurzeit Gamma- und Beta-Secretase-Hemmer. Die Verhinderung der kupfervermittelten Oxidation von Beta-Amyloid könnte ebenfalls dessen Konzentration im Gehirn senken. Deshalb werden derzeit metallbindende Wirkstoffe erforscht. Auch die Steigerung der Konzentration von Antikörpern gegen Beta-Amyloid wird als Möglichkeit zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit in Betracht gezogen. Weitere Forschungsarbeiten befassen sich mit „Anti-Plaque-Wirkstoffen“, mit einem Muskarin-2-Rezeptorantagonisten, mit der Steigerung der kombinierten Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin sowie mit Neuroimmunophilinen, die zur Regeneration der Nerven beitragen können. MEDIKAMENTE FÜR MENSCHEN 3/4
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