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vom 11. März 2009
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Dr. Angelika Thomas, Tel: 0221-56 91 04-14, Fax: 0221-56 91 04-29
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Sifrol ® bei Parkinson – Weitsicht in Diagnose und Therapie
In der Diagnostik und Therapie des Morbus Parkinson spielen vorausschauende und
langfristige Behandlungskonzepte eine immer größere Rolle. Mit therapeutischer
Weitsicht können Symptome nachhaltig unterdrückt und Spätkomplikationen,
Komorbiditäten sowie Medikationsinteraktionen reduziert werden. Der Wahl der
richtigen medikamentösen Therapieform kommt daher eine besondere Bedeutung zu.
Der non-ergoline Dopaminagonist Pramipexol (Sifrol ® ) verursacht bei initialer Gabe
nicht nur nachweislich weniger Dyskinesien gegenüber L-Dopa und zögert die
Krankheitsprogression hinaus, sondern wirkt, dies belegen neue Studiendaten, auch
bei Parkinson-assoziierten depressiven Symptomen. Auf dem diesjährigen Satelliten-
Symposium der Firma Boehringer Ingelheim in Marburg im Rahmen des 6. Deutschen
Parkinson-Kongresses stellten Experten aktuelle Erkenntnisse zur Parkinsontherapie
vor [1].
Vorausschauendes und fallspezifisches Denken ist bei der Therapie des Morbus
Parkinson wesentlich. Dass die Entscheidungskriterien zur Wahl der richtigen
Behandlungsform von Faktoren wie Alter, Krankheitsstadium und Körpergewicht des
Patienten abhängen können, betonte PD Dr. Georg Ebersbach, Beelitz-Heilstätten, in
seinem Vortrag zur motorischen Kontrolle bei Morbus Parkinson.
Hauptrisikogruppe für Dyskinesien: „Junge Dünne“
Ebersbach rät gemäß den Leitlinien der Deutschen Geselschaft für Neurologie bei einem
biologischen Alter unter 70 Jahren zu einer initialen Behandlung mit Dopaminagonisten
wie Pramipexol. Der non-ergoline Dopaminagonist hat im Rahmen der multizentrischen,
doppelblinden, randomisierten und Parallelgruppen-kontrollierten CALM-PD (Comparison
of the Agonist Pramipexole versus Levodopa on Motor Complications of Parkinson's
Disease)-Studie belegt, dass er bei Monotherapie im Frühstadium der Erkrankung das
Risiko motorischer Komplikationen oder Dyskinesien im Vergleich zu L-Dopa signifikant
reduziert [2]. Dyskinesien traten hier erst bei zusätzlicher Gabe von L-Dopa auf.
Hauptrisikoträger für Dyskinesien sind Ebersbach zufolge „junge Dünne“: So zeigen
Parkinson-Patienten unter 60 Jahren mit niedrigem Körpergewicht bei initialer Gabe von
L-Dopa nach Aussage des Experten bereits nach fünf Jahren Dyskinesien. Ob Pramipexol
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die Progression der Parkinson-Erkrankung verzögert, wird zurzeit in PROUD (Assessment
of Potential Impact of Pramipexole on Underlying Disease)-Studie untersucht [3].
Neben der Pharmakotherapie misst Ebersbach auch Aktivierungstherapien wie dem Lee
Silverman Voice Treatment (LSVT), dem Freezing-Release-Manöver, dem repetitiven
Training der Stellreflexe oder der Rhythmic Auditory Stimulation große Bedeutung bei.
Der Experte betrachtet eine Kombination aus Pharmakotherapie und der Anleitung zur
Selbsthilfe als die beste Möglichkeit, motorische Kontrolle langfristig zu erhalten.
Komorbiditäten: Medikamenteninteraktionen im Blick
Viele Patienten leiden zusätzlich zu motorischen Parkinson-Symptomen unter
Komorbiditäten wie Herzerkrankungen, Aspirationsproblemen, Frakturen oder
psychiatrischen Störungen, so Professor Dr. Wolfgang Jost, Wiesbaden. Zur Behandlung
dieser Komorbiditäten ist die Verordnung von Medikamenten über die Parkinson-Therapie
hinaus häufig unumgänglich. Dabei kann es leicht zu unerwünschten Nebenwirkungen
oder medikamentösen Interaktionen kommen, die sich nur schwer kontrollieren lassen. In
der Parkinson-Behandlung ist es daher vorteilhaft, von vorne herein Präparate
einzusetzen, die ein geringes Interaktionspotential aufweisen und mit einer
Begleitmedikation gut kombinierbar sind, wie z.B. Pramipexol, das im Gegensatz zu
anderen Dopaminagonisten kein Interaktionspotenial mit dem Cytochrom P450-System
aufweist.
Depression - hohe Prävalenz bei Parkinson
Eine der häufigsten nicht-motorischen Komorbiditäten bei Parkinson ist die Depression.
Professor Dr. Angelo Antonini, Mailand, zufolge treten depressive Symptome vor allem zu
Krankheitsbeginn und -ende auf und beeinträchtigen die Lebensqualität der Betroffenen
erheblich. So zeigt die Studie PRODEST (Profile of Depressive Symptoms in Parkinson‘s
Disease) mit über 1000 Parkinson-Patienten eindrucksvoll, dass 27,8 Prozent der
Studienteilnehmer über depressive Symptome berichten [4]. Bisherige
Forschungsergebnisse lassen dabei den Schluss zu, dass es sich bei den Parkinsonassoziierten
depressiven Symptomen nicht allein um psychosoziale Reaktionen auf die
Erkrankung handelt, sondern auch um biochemisch bedingte Prozesse, die mit der
Degeneration neuronaler Strukturen einhergehen. Auf eine herkömmliche antidepressive
Therapie sprechen viele der Parkinson-Patienten daher oft nicht effektiv an. Neue Daten
der randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten „PD-Depressionsstudie“
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belegen nun die Wirkung von Pramipexol auf Parkinson-assoziierte depressive
Symptome. In einer Parkinsonpopulation (n = 296, Hoehn & Yahr-Stadium I-III) mit
stabiler motorischer Funktion und nachweislich depressiver Symptomatik (GDS ≥5,
UPDRS Teil I Item 3 ≥ 2) wurde zu Studienbeginn mittels eines validierten klinischen
Instruments (Beck Depression Inventar/BDI-1A) der Rückgang depressiver Symptome
unter der Behandlung mit Pramipexol gemessen. Nach 12-wöchigem Studienverlauf
zeigte sich bei initialer Gabe von Pramipexol sowohl auf der BDI-1A-Skala, dem primären
Studienparameter, als auch auf der GDS-Skala die signifikante Überlegenheit des
Dopaminagonisten gegenüber Placebo in der Therapie depressiver Parkinson-Symptome
[5]. Pramipexol ist derzeit der einzige Dopaminagonist, für den eine placebokontrollierte,
doppelblinde, randomisierte Studie zur Wirksamkeit bei Parkinson-assoziierter
depressiver Symptomatik vorliegt.
Literatur:
[1] Satelliten-Symposium „Leben mit Parkinson – Weitsicht in Diagnose und
Therapie“, 6. März 2009, 6. Deutscher Parkinson-Kongress, Marburg
[2] Constantinescu et al. Impact of Pramipexole on the Onset of Levodopa-Related
Dyskinesias. Mov Disord 2007; 22 (9): 1317-1319
[3] Schapira AHV et al. PROUD: The impact of early vs. delayed treatment with
pramipexole on new onset Parkinson’s disease. Eur J Neurol 2008; 15 (Suppl. 3): 132
[4] Barone. PRODEST – depressive symptoms in Parkinson´s disease: effect of
antidepressants treatment on symptom items in depression. 60th Ann Mtg of the
Ammerican Acadamy of Neurology (AAN), Chicago, 12-19 Apr. 2008
[5] Barone et al. Pramipexole Ameliorates Depression in Parkinson's Disease: A
Randomized Double-Blind vs Placebo Trial. Abstract S43.004 available at
www.aan.com (tob e presented at AAN 61st Annual Meeting, Seattle, USA, 30 April
2008)
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