Leber: Von der Morphe zur (MR)-Funktion 12. Gemeinsame ... - Dank

12. Gemeinsame Jahrestagung, 09. – 11. September, RadebeulSächsische Radiologische Gesellschaft,Thüringische Gesellschaft für Radiologie und NuklearmedizinLeber:Von der Morphe zur (MR)-FunktionChristian Wittekind Institut für Pathologie UKL 1

Leber: Von der Morphe zur FunktionSchlussfolgerungen aus 3 Fallbeispielen Pathomorphologie und Funktion korrelieren nicht immer Eine Artdiagnose eines malignen Tumors ist alleindurch Bild gebende Verfahren schwierig Auch Pathologen können sich irrenChristian Wittekind Institut für Pathologie UKL2

Leber: Von der Morphe zur FunktionLeberrundherdNeoplastischNicht-neoplastischGutartigBösartigPrimärSekundärChristian Wittekind Institut für Pathologie UKL3

Leber: Von der Morphe zur FunktionWHO-Klassifikation der Tumoren der Leber und der intrahepatischen Gallengänge---------------------------------------------------------------------------------------------------------------AngiomyolipomLymphangiom und LymphangiomatoseHämangiomInfantiles Hämangioendotheliom---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Epitheloides HämangioendotheliomAngiosarkomEmbryonales Sarkom (undifferenziertes Sarkom)RhabdomyosarkomAndere---------------------------------------------------------------------------------------------------------------Christian Wittekind Institut für Pathologie UKL6

Leber: Von der Morphe zur FunktionWHO-Klassifikation der Tumoren der Leber und der intrahepatischen Gallengänge---------------------------------------------------------------------------------------------------------------Solitärer fibröser TumorTeratomDottersacktumorKaposisarkomRabdoidtumorAndere---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Hämatopoietische Tumoren und maligne LymphomeSekundäre Tumoren---------------------------------------------------------------------------------------------------------------Christian Wittekind Institut für Pathologie UKL7

Christian Wittekind Institut für Pathologie UKLLeber: Von der Morphe zur FunktionWHO-Klassifikation der Tumoren der Leber und der intrahepatischen Gallengänge---------------------------------------------------------------------------------------------------------------LeberzelldysplasieGroßzellige DysplasieKleinzellige DysplasieDysplastische KnotenNiedriggradigHochgradigGallangangsabnormalitätenHyperplasieDysplasieIntraepitheliales KarzinomGemischte Läsionen: Mesenchymales Hamartom, Entzündlicher Pseudotumor---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------8

Leber: Von der Morphe zur FunktionLeberrundherdNeoplastischNicht-neoplastischFehlbildungen (Zysten), Entzündungen (Abszesse)GutartigHämangiomFNHLCABiliäres AdenomBösartigPrimärHCCICCAndereSekundärMetastasen KRKMetastasen LungenkarzinomMetastasen MammakarzinomChristian Wittekind Institut für Pathologie UKL9

Leber: Von der Morphe zur FunktionZirrhoseleberLeberrundherdversus LeberrundherdeoderNeoplastischkeine ZirrhoseNicht-neoplastischFehlbildungen (Zysten), Entzündungen (Abszesse)GutartigHämangiomFNHLCABiliäres AdenomBösartigPrimärHCCICCAndereSekundärMetastasen KRKMetastasen LungenkarzinomMetastasen MammakarzinomChristian Wittekind Institut für Pathologie UKL10

Leber: Von der Morphe zur FunktionKlinische Angaben sind notwendig!!• Leberrundherd versus Leberrundherde• Primärtumor bekannt (genaue Anamnese!)• Leberzirrhose feststellbarMATERIAL- Leberbiopsie- Leberresektat- LeberexplantatEine Leberbiopsie ist immer dann indiziert,wenn die therapeutische Strategie hierdurchbeeinflusst wird und die diagnostischenErwartungen das geringe Biopsierisikorechtfertigen.Christian Wittekind Institut für Pathologie UKL11

Leber: Von der Morphe zur FunktionHäufige Indikation zur Biopsie fokaler Leberläsionen‣ Solitärer Lebertumor ungeklärter Natur < 2 cm‣ Solitärer Lebertumor > 2 cm mit atypischer Bildgebung oderungewöhnlichem Verlauf‣ Differenzialdiagnose Metastase versus HCC ( v. a. beivorbestehendem extrahepatischem Primärtumor)Das bedeutet für die histologische Diagnostik, dassvermehrt kleine (und damit oft hochdifferenzierte)hepatozelluläre Läsionen biopsiert werden!Christian Wittekind Institut für Pathologie UKL12

Leber: Von der Morphe zur FunktionFokal noduläre Hyperplasie• 5 mal mehr Frauen als Männer• selten Symptome (Druckgefühl rechter Oberbauch)• „fokale Zirrhose“• zentrale sternförmige Narbe• „Leberarchitektur“ fehltChristian Wittekind Institut für Pathologie UKL14

Leberzelladenom• Frauen 30 – 40 LJLeber: Von der Morphe zur Funktion• orale Kontrazeptiva + genetische Disposition, Steroidtherapie,Carbamazepin, Glykogenspeicherkrankheiten• meist rechter Leberlappen• oft Einblutungen und Nekrosen Schmerzen• 10 % RupturChristian Wittekind Institut für Pathologie UKL15

Leber: Von der Morphe zur Funktion4 verschiedene Subtypen der Leberzelladenome• LCA mit Mutationen des HNFalpha-Gens 30 – 50%• LCA mit Mutationen des ß-Catenin-Gens 10 – 15%• LCA ohne Mutationen des HNFalpha- oder 35%• ß-Catenin-Gens mit entzündlichen Infiltraten• LCA ohne Mutationen des HNFalpha- oder 5 – 10%• ß-Catenin-Gens ohne entzündliche InfiltrateNach PauletteBioulac-Sage et al. 2005, 2007 (Gastroenterology)Christian Wittekind Institut für Pathologie UKL16

Leber: Von der Morphe zur Funktion4 verschiedene Subtypen der LeberzelladenomeKann man diese Adenome im klinischen Alltagd. h. in der täglichen Diagnostik unterscheiden??TEILWEISE!!Es besteht die Hoffnung, dass immunhistochemische Technikenunsere Möglichkeiten der Diagnostik an Leberbiopsien bereichernwerden und es dann leichter sein wird, Adenome vondysplastischen Knoten, HCCs und FNHs zu unterscheiden.Christian Wittekind Institut für Pathologie UKL17

Leber: Von der Morphe zur FunktionDiagnose eines Adenoms der Leber• Kann an Biopsien schwierig sein• Kann an Inzisionsbiopsien und Resektaten schwierig sein• Differentialdiagnose des LeberzelladenomsFNHAngiomyolipomHCCeinfachdran denkenkann schwierig seinv. a. an BiopsienChristian Wittekind Institut für Pathologie UKL18

Leber: Von der Morphe zur FunktionHILFE: Matrixdiagnose bei hochdifferenzierten LebertumorenLCAHCC (hochdifferenziert)---------------------------------------------------------------------------------------------------„unauffälliges“ LebergewebeJüngeres PatientenalterWeibliches GeschlechtNegative VirusserologieChronische Lebererkrankungmeistens mit LeberzirrhoseHöheres PatientenalterMännliches GeschlechtPositive VirusserologiePrädisponierende FaktorenFehlen prädisponierenderfür LeberzelladenomFaktoren---------------------------------------------------------------------------------------------------Christian Wittekind Institut für Pathologie UKL19

Leber: Von der Morphe zur FunktionHCCs zeigen eine erhebliche Variabilität im• Cancerogenese• Histologischen Aufbau (im Tumor unterschiedlich!)• Häufigkeit der lymphogenen Metastasen• Muster der Fernmetastasen• VerlaufChristian Wittekind Institut für Pathologie UKL20

Leber: Von der Morphe zur FunktionDifferentialdiagnose der hepatozellulären KarzinomeICC Kombiniertes ICC/HCC HCCCK7/19 CK7/19 + 8/18 + Galle CK8/18, Glypican3LebermetastasenKolorektale Lungen- Pankreas- Mamma- EndokrineKarzinome karzinome Karzinome karzinome KarzinomeCK20 TTF-1 CK7/19, CA-19-9 Mammogl. CD56, NSE,CDX-2 Rezeptoren ChromograninChristian Wittekind Institut für Pathologie UKL21

Leber: Von der Morphe zur FunktionDie Anwendung verschiedener immunhistochemischer Verfahren unterVerwendung von HCC-typischen Antikörpern (z. B. Glypikan 3) oderTTF-1 (Marker für Lungen- und Schilddrüsenkarzinome) kann nicht nurzwischen primären Tumoren der Leber unterscheiden helfen, sondern auchdie Abgrenzung von Metastasen sehr erleichtern. Dennoch wird es immerwieder wenige Fälle geben (< 5%), bei denen eine eindeutige Aussagehinsichtlich der Histogenese des Tumors in der Leber nicht möglich ist.Christian Wittekind Institut für Pathologie UKL22

ZusammenfassungLeber: Von der Morphe zur Funktion• Lebertumoren sind häufig (10%)• Bei der Diagnostik sind zu berücksichtigen: Multiplizität,Vorhandensein einer Leberzirrhose, bekannter PrimärtumorNeue Einteilung der Leberzelladenome• Differentialdiagnose LCA versus HCC versus DN versus HGDkann schwierig sein (Matrixdiagnose)• Das (inhomogene) HCC muss differentialdiagnostisch vonzahlreichen anderen Tumorentitäten abgegrenzt werdenChristian Wittekind Institut für Pathologie UKL23

Leber: Von der Morphe zur FunktionVielen Dank für Ihre AufmerksamkeitChristian Wittekind Institut für Pathologie UKL24