Adipozyt - Universität zu Lübeck

4 Diskussion
Zhang, 2003, 2004; Zhao und Wu, 2005; Ichida et al., 2006; Li et al., 2006; Zhao et al.,
2006).
Bedeutung von Präadipozytenproliferation und –differenzierung in vivo. Inwieweit
Proliferation, Differenzierung und Apoptose von Präadipozyten und Adipozyten bei der
Fettgewebsexpansion im Erwachsenen eine Rolle spielen, ist noch nicht abschließend geklärt.
Während der menschlichen Entwicklung differenzieren Stammzellen über Präadipozyten
zu terminal differenzierten Adipozyten. Erhaltene Zelldifferenzierungsprozesse sind
auch im Erwachsenenalter die Voraussetzung für Gewebeplastizität. Fettgewebe zeichnet
sich wie kein anderes Gewebe durch seine enorme Fähigkeit zur Expansion aus. Über die
genauen Mechanismen der Fettgewebsexpansion herrscht Uneinigkeit. Hausmann et al.
postulieren im Rahmen ihrer „critical fat size hypothesis“, dass bei Individuen mit unausgeglichenem
Energiehaushalt, die mehr Energie zu sich nehmen als sie verbrauchen,
zunächst die Zellgröße zunimmt (Adipozytenhypertrohie). Ist eine kritische Größe erreicht,
beginnen auch noch im Erwachsenenalter vorhandene Präadipozyten (Avram et al., 2007)
zu proliferieren und zu differenzieren. Somit steigt die absolute Adipozytenzahl
(Hyperplasie) (Hausman et al., 2001; Fischer-Posovszky et al., 2007). Diese Theorie wird
belegt durch eine Studie von Harmelen et al. Hier wurde das Fettgewebe verschiedener
Frauen nach Mammaablatio untersucht, wobei eine positive Korrelation zwischen BMI
und sowohl Fettzellgröße als auch Fettzellzahl nachgewiesen wurde. Bei Frauen mit einem
BMI zwischen 25 und 29 konnte keine Adipozytenhyperplasie, sondern lediglich
Adipozytenhypertrophie nachgewiesen werden. Erst ab einem BMI von über 30 wurde
eine Adipozytenhyperplasie gefunden (van Harmelen et al., 2003). Diese Ergebnisse
sprechen dafür, dass Präadipozytenproliferation und deren frühe Differenzierung, neben
sich noch im Wachstum befindenden Individuen, vor allem bei sehr adipösen Individuen
eine Rolle spielt.
Mögliche Konsequenzen der Statineffekte auf das Fettgewebe in vivo. Die
stadienabhängige Induktion von Apoptose, welche zwar proliferierende und früh
differenzierende Präadipozyten, nicht aber terminal differenzierte Adipozyten betrifft,
macht die Zuordnung der in vitro Ergebnisse zu in vivo Effekten sehr komplex. Eine
wesentliche Gewichtsreduktion durch Apoptoseinduktion in menschlichen Adipozyten in
vivo wurde durch Studien nicht eindeutig belegt. In den meisten in vivo Studien ist die
Gewichtsentwicklung schwer zu beurteilen, da zusätzlich zur Atorvastatintherapie auch
noch diätetische Maßnahmen unternommen wurden. Daten speziell zu Auswirkungen von
42