Empfehlungen zur kalkulierten parenteralen Initialtherapie ...

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Klaus-Friedrich Bodmann, Béatrice Grabein und die Expertenkommission der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V. Tab. 3.5. Interaktionen von Antibiotika mit anderen Arzneimitteln und deren Folgen Antibiotika Komedikation Folge Penicilline Saure Pharmaka, z. B. Probenecid, Salicylate, Indometacin, Sulfinpyrazon, Phenylbutazon Cephalosporine Nephrotoxische Substanzen, z. B. Aminoglykoside Fluorchinolone Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin 24 Nichtsteroidale Antiphlogistika Mineralische Antazida, H 2 -Rezeptor- Antagonisten Warfarin Substanzen, die das QT-Intervall verlängern (Terfenadin) Makrolide Theophyllin Mutterkornalkaloide Carbamazepin Ciclosporin A Statine (besonders Simvastatin, Lovastatin und Atorvastatin) Warfarin Substanzen, die das QT-Intervall verlängern (Terfenadin) Proteaseinhibitoren und nicht nukleosidische Hemmstoffe der reversen Transcriptase Tetracycline (Doxycyclin) Barbiturate, Phenytoin, Carbamazepin Substanzen mit hoher Proteinbindung, z. B. Sulfonylharnstoffe, Cumarin-Analoga (z. B. Phenprocoumon) Carbamazepin Ciclosporin Verminderung der tubulären Penicillin-Sekretion, erhöhte Krampfneigung bei hoher Dosierung Verstärkung der Nephrotoxizität, vor allem bei eingeschränkter Nierenfunktion Erhöhte Krampfneigung Verminderung der Resorption von allen Chinolonen mit Wirkungsverlust Verstärkung der Warfarin-Wirkung. Manche Fluorchinolone hemmen die hepatische Elimination der R-Form des Warfarins. Gesteigertes Risiko ventrikulärer Arrythmien, besonders Torsades de pointes Gefahr einer Theophyllin-Intoxikation durch reduzierten Theophyllin-Metabolismus Gefahr eins Ergotismus durch kompetetive Hemmung des hepatischen Abbaus der Mutterkornalkaloide Gefahr von Carbamazepin-Überdosierungserscheinungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen) durch herabgesetzte Carbamazepin-Metabolisierung Erhöhte Nephrotoxizität durch reduzierten Metabolismus von Ciclosporin Rhabdomyolyse Verstärkte Blutungsgefahr durch reduzierte Warfarin-Metabolisierung Gesteigertes Risiko ventrikulärer Arrythmien, besonders Torsades de pointes Verstärkung der Nebenwirkungen Beschleunigter Tetracyclin-Abbau durch Enzyminduktion Wirkungsverstärkung von stark proteingebundenen Substanzen. Das etwa zu 95% an Plasmaproteine gebundene Doxycyclin verdrängt diese Komedikamente aus ihrer Eiweißbindung. Gefahr von Carbamazepin-Überdosierungserscheinungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen) durch herabgesetzte Carbamazepin-Metabolisierung Erhöhte Nephrotoxizität durch reduzierten Metabolismus von Ciclosporin Phenprocoumon, Warfarin Verstärkte Blutungsgefahr durch reduzierte Metabolisierung Glycylcycline (Tigecyclin) Orale Antikoagulanzien (Warfarin) Gelegentlich erhöhte INR-Werte Linezolid MAO-Hemmer (Moclobemid) Blutdruckanstieg, Serotonin-Syndrom Daptomycin Mit Myopathie assoziierte Arzneimittel (Statine) Erhöhte CPK-Werte, Rhabdomyolyse Lincosamide Nicht depolarisierende Muskelrelaxanzien Verstärkte neuromuskuläre Blockade mit Atemdepression Glykopeptide Nephro- oder ototoxische Pharmaka, z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Ciclosporin, Cisplatin, Schleifendiuretika Gesteigertes Risiko von Nieren- und/oder Gehörschäden Aminoglykoside Nicht depolarisierende Muskelrelaxanzien Begünstigung/Auslösung/Potenzierung einer neuromuskulären Blockade Nephro- oder ototoxische Pharmaka, z. B. Vancomycin, Colistin, Amphotericin B, Ciclosporin, Cisplatin, Schleifendiuretika Rifampicin Substrate des Cytochrom- P-450-Systems und der P-Glykoproteine Gesteigertes Risiko von Nieren- und/oder Gehörschäden Durch Induktion erhöhte Clearance der Arzneimittel und dadurch reduzierte Wirkung
Empfehlungen zur kalkulierten parenteralen Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen – Update 2010 derlich, da zahlreiche Inkompatibilitätsreaktionen mit anderen Arzneimitteln auftreten. n Kontinuierliche Infusionen oder Infusionen mit längerer Dauer sind mit Ausnahme von Doripenem nicht zugelassen. Bei der Anwendung dieser Regime in der Praxis handelt es sich daher um einen „off label use“. Arzneimittelinteraktionen Eine wichtige Ursache für unerwünschte Nebenwirkungen können Interaktionen mit anderen Arzneimitteln sein. Insbesondere die Hemmung hepatischer Monooxygenasen, der Cytochrom-P450-Enzyme, z. B. durch einige Makrolide und Fluorchinolone sowie Azol-Antimykotika, bedingen meist ein höheres Nebenwirkungsrisiko. Auch eine induktionsverstärkte Expression von Enzymen des Cytochrom-P450- Enzymsystems, z. B. durch Rifampicin, Barbiturate und Carbamazepin ist möglich. Konsequenz ist ein erniedrigter Plasmaspiegel mit reduzierter Wirksamkeit des jeweils betroffenen Pharmakons. Weitere wichtige Beispiele zu Interaktionen von Antibiotika mit anderen Arzneimitteln sind in der Tabelle 3.5. dargestellt. Literatur 1. Alou L, Aguilar L, Sevillano D, Gimenez MJ, et al. Is there a pharmacodynamic need for the use of continuous versus intermittent infusion with ceftazidime against Pseudomonas aeruginosa? An in vitro pharmacodynamic model. J Antimicrob Chemother 2005;55:209-13. 2. Ambrose PG, Quintiliani R, Nightingale CH, Nicolau DP. Continuous vs. intermittent infusion of cefuroxime for the therapy of community-acquired pneumonia. Infect Dis Clin Pract 1998;7:463-70. 3. Andes D, Craig WA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of outpatient intravenous antimicrobial therapy. Infect Dis Clin North Am 1998;12:849-60. 4. Barza M, Brusch J, Bergeron MG, Weinstein L. Penetration of antibiotics into fibrin loci in vivo. 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