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Science DENTAL TRIBUNE Swiss Edition · Nr. 3/2010 · 5. März 2010
„Wir haben eine Region auf Chromosom 8
identifiziert, quasi das Haupt-Gen für
Lippen-Kiefer-Gaumenspalten.“
DE-LEIPZIG – Ergebnisse
einer Studie am Institut für
Humangenetik des Universitätsklinikums
Bonn weisen auf
einen genetischen Faktor für
die Entstehung von Lippen-
Kiefer-Gaumenspalten (LKG-
Spalte) hin. In dem Projekt
„Genetische Epidemiologie
und molekulargenetische Untersuchungen
bei isolierten
Lippen-Kiefer-Gaumenspalten“
untersuchten die Wissenschafter
das Erbgut von etwa
400 Personen mit einer LKG-
Spalte.
Bei etwa der Hälfte der Probanden
analysierten die Forscher
500.000 genetische Marker
und verglichen sie mit jenen einer
Kontrollgruppe. Das Ergebnis:
Bestimmte Genvarianten auf
Chromosom 10 und 17 traten bei
Personen mit LKG-Spalte häufiger
auf. Im vergangenen Jahr
fand die Forschungsgruppe heraus,
dass das „quasi Haupt-Gen“
eine Region auf dem Chromosom
8 ist. Anja Worm, DTI,
sprach mit Oberärztin Dr. Elisabeth
Mangold, Leiterin des Forschungsprojektes,
über die Studie
und die bisherigen Ergebnisse.
Welche Faktoren bedingen die
Entstehung einer Lippen-Kiefer-Gaumenspalte,
was weiss
man bis jetzt?
Es handelt sich um eine genetisch
komplexe Fehlbildung, das
heisst ein Zusammenspiel mehrerer
ungünstiger genetischer
Faktoren, die man vom Vater und
der Mutter geerbt hat. Hinzu
kommen exogene Faktoren, also
Umweltfaktoren, die im Uterus
auf das werdende Kind einwirken.
Diese Mischung führt bei einer
einzigen Person von etwa 700
zur Entstehung der Spalte. Diese
Annahme beruhte zunächst auf
epidemiologischen Arbeiten, die
es schon seit Langem gibt. Sie
zeigten, dass bei engen Verwandten
von Betroffenen Lippen-Kiefer-Gaumenspaltenwesentlich
häufiger auftreten als in
der Allgemeinbevölkerung.
In Ihrem Forschungsprojekt
untersuchen Sie seit 2004, ob
die isolierte Lippen-Kiefer-
Gaumenspalte auf ein Gen zurückzuführen
ist. Was ist das
bisherige Ergebnis Ihrer
Untersuchung?
Wir wollen herausfinden,
welche weiteren genetischen
Faktoren, es sind ja mehrere, die
Ursache für die Lippen-Kiefer-
Gaumenspalte sind. Über die Entschlüsselung
dieser genetischen
Hintergründe sollte man dann
auch die äusseren Risikofaktoren,
die Umweltfaktoren, besser
identifizieren können. Das ist
eine langfristige Bemühung unseres
Projektes. Wir haben eine
Region auf Chromosom 8 identifiziert,
in der ein bislang noch nicht
beschriebener und ein offenbar
sehr starker genetischer Faktor
liegt, quasi das Haupt-Gen für
Lippen-Kiefer-Gaumenspalten.
Das ist ein bahnbrechendes Ergebnis.
Diese Region war bisher
völlig unbekannt und es war auch
nicht bekannt, dass es doch einen
so starken von einem einzelnen
Ort im Genom ausgehenden Beitrag
zur Lippen-Kiefer-Gaumenspalte
gibt. Was der genetische
Faktor selbst ist, das wissen wir
nicht. Es könnte sich durchaus
um ein regulatorisches Element
im Erbgut handeln, also etwas,
das in irgendeiner Form die Protein-Gene,
wie wir sie heute nennen,
beeinflusst. Das ist zwar
noch nicht identifiziert, aber es ist
nur eine Frage der Zeit, bis wir
Foto: Universität Bonn
das wissen. Da arbeiten wir natürlich
dran.
Es gab auch schon ähnliche
Studien, die in anderen Ländern
durchgeführt wurden.
Unterscheiden sich Ihre vorläufigen
Ergebnisse von denen
der anderen Studien?
Eine genomweite Assozia-
Altern führt nicht
zu schlechter Mundgesundheit
DE-BONN – Der Alterungsprozess
verändert nicht viel im
Mund. Weder werde die Mund-
schleimhaut runzelig, noch verringere
sich die Kraft der Kaumuskeln,
erklärt Prof. Chris-
toph Benz von der Zahnklinik
der Universität München.
Auch die Zähne fielen nicht
allein aufgrund des Alters aus.
Daraus folge, dass immer mehr
ältere Menschen echte Zähne
haben, erklärt Benz in den
„BAGSO Nachrichten“ (Ausgabe
1/2010) der Bundesarbeitsgemeinschaft
der Senioren-Organisationen
in Bonn.
Karies und Parodontose
könnten die Zähne aber gefährden.
Deshalb sei es wichtig, sie
auch im Alter regelmässig zu
pflegen und kontrollieren zu lassen,
erläutert Prof. Benz. Gerade
Parodontitis, die den Halt der
Zähne im Knochen zerstört, sei
tückisch. Denn lange merkten
Betroffene ausser Zahnfleischbluten
nicht viel. DT
Quelle: Universität Bonn
tionsstudie, wie wir sie jetzt
durchgeführt haben, gab es für
die Lippen-Kiefer-Gaumenspalte
bisher noch nicht. Bislang
wurden vor allem kleine interessante
Teile des menschlichen
Genoms, also einzelne Protein-
Gene, auf einen Zusammenhang
mit Lippen-Kiefer-Gaumenspal-
ten untersucht. Und dann gab es
sogenannte Kopplungsstudien,
die ganz grob das gesamte Genom
versuchten zu untersuchen.
Grob bedeutet mit wenigen genetischen
Markern, das waren
typischerweise 400 bis 500. Was
wir in der genomweiten Assoziationsstudie
gemacht haben, ist
eine systematische Suche im
gesamten menschlichen Genom,
die sehr viel detaillierter ist
als alle bisherigen Studien. Über
500.000 werden hier verwendet.
Die Region auf dem langen Arm
von Chromosom 8, die wir identifiziert
haben, wurde bislang in
keiner Studie in Verbindung mit
Lippen-Kiefer-Gaumenspalten
gebracht. Inwieweit diese Region
auch in anderen Bevölkerungsgruppen
eine Rolle spielt,
werden Studien anderer Arbeitsgruppen,
die Zugang zu Kollektiven
anderer Ethnizitäten haben,
zeigen.
Das jüngste Ergebnis Ihrer
Forschungsgruppe ist die Entdeckung
bestimmter Genvarianten
auf Chromosom 10 und
17, die bei den Probanden mit
LKG-Spalte häufiger vorkommen.
Was bedeutet das?
Es sind nun rund die Hälfte
der für die Lippen-Kiefer-Gaumenspalte
ursächlichen Genorte
gefunden. Die eigentliche
Ursache, also den genetischen
Faktor haben wir, wie schon gesagt,
noch nicht entschlüsselt.
Wir können nun sagen, dass
auch Genorte auf Chromosom 10
und 17 wahrscheinlich zur Spaltbildung
beitragen. Aber sie sind
nicht so stark wie die Region auf
Chromosom 8.
Was bedeuten Ihre Ergebnisse
für die Praxis, etwa für
Schwangere?
Für das praktische Vorgehen
während einer Schwangerschaft
haben unsere Ergebnisse vorläufig
keine Konsequenzen. Es
bleibt bei den üblichen Empfehlungen
für Schwangere, also
Einnahme von Folsäure, gesunde
Ernährung, Verzicht auf
Nikotin und Alkohol. Ob ein werdendes
Kind eine LKG-Spalte bekommt,
kann man in der Ultraschalluntersuchung
sehen. Erst
wenn mehr über die genetischen
Hintergründe bekannt ist, wird
klar werden, in welche Richtung
eventuell eine Prophylaxe in der
Schwangerschaft gehen könnte.
Ob man bestimmte Stoffe, die
man heute noch gar nicht kennt,
vermeiden muss, oder umgekehrt,
einnehmen muss. So
könnte man sich das langfristig
vorstellen.
Ein wichtiger Punkt in diesem
Zusammenhang ist, dass im
Allgemeinen der Einfluss äusserer
Faktoren gerne überbewertet
wird. Einige Mütter von Betroffenen
machen sich Vorwürfe,
dass sie in der Schwangerschaft
etwas nicht richtig gemacht haben.
Oder sie müssen sich, wenn
sie sich die Vorwürfe nicht selbst
gemacht haben, das oft von
Aussenstehenden gefallen lassen.
Unser Ergebnis bestätigt
letztlich die Annahmen, die aufgrund
früherer epidemiologischer
Arbeiten getroffen wurden.
Dass nämlich genetische
Faktoren eine ganz gewichtige
Rolle bei der Entstehung der
LKG-Spalten spielen. Und das
dürfte für die eine oder andere
Mutter eine Entlastung darstellen.
Zumindest habe ich in diesem
Sinne mehrere Rückmeldungen
auf unsere Arbeit von
Müttern Betroffener bekommen.
Das Weitervererben ungünstiger
genetischer Faktoren an ein
Kind kann man ja wohl niemandem
zum Vorwurf machen. DT
OA Dr.
Elisabeth Mangold
• 1989–1996 Studium der Humanmedizin,Ludwig-Maximilians-UniversitätMünchen
• 1999–2004 Wissenschaftliche
Mitarbeiterin am Institut
für Humangenetik des Universitätsklinikums
Bonn in
der Arbeitsgruppe „Familiärer
Darmkrebs“
• Seit 2004 Leiterin des Forschungsprojektes
zur Lippen-Kiefer-Gaumenspalte
• Seit 2007 Oberärztin am Bonner
Institut für Humangenetik