WELLBUTRIN威博雋全仿單 - 荷商葛蘭素史克

TM
威 博 雋
持 續 藥 效 錠
衛 署 藥 輸 字 第 023428 號
WELLBUTRIN TM Sustained-Release Tablets
本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用
定 性 與 定 量 組 成
WELLBUTRIN SR: 紫 色 錠 劑 內 含 有 150 毫 克 之 bupropion hydrochloride
劑 型
持 續 性 藥 效 錠 。
臨 床 特 性
【 適 應 症 】
治 療 憂 鬱 症 。
【 用 法 、 用 量 】
成 人
憂 鬱 症 :
起 始 治 療
起 始 劑 量 為 150 mg 每 日 一 次 。
如 同 所 有 的 抗 鬱 劑 ,WELLBUTRIN SR 可 能 需 要 治 療 數 週 之 後 , 才 會 達 到 完 全 的
抗 憂 鬱 療 效 。
對 於 150 mg/ 日 之 劑 量 反 應 不 充 分 的 患 者 , 提 高 劑 量 直 到 *300 mg/ 日 的 最 高 劑
量 , 可 能 對 其 有 益 。
* 最 高 單 次 劑 量 不 可 超 過 150 mg。WELLBUTRIN SR 之 劑 量 超 過 150 mg/ 日 時 ,
必 須 以 每 日 兩 次 的 方 式 服 用 , 而 且 連 續 兩 次 劑 量 之 間 至 少 必 須 間 隔 8 小 時 。
維 持 療 法
建 議 使 用 能 維 持 症 狀 緩 解 的 最 低 劑 量 。 雖 然 不 知 道 患 者 必 須 持 續 服 用
WELLBUTRIN SR 錠 劑 多 久 ; 但 一 般 認 為 , 憂 鬱 症 之 急 性 發 作 需 要 以 抗 鬱 劑 治 療
幾 個 月 或 更 久 。
兒 童 與 青 少 年 之 使 用
WELLBUTRIN SR 錠 用 於 18 歲 以 下 患 者 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 確 立 。
【 禁 忌 症 】
WELLBUTRIN SR 禁 用 於 對 於 bupropion 或 製 劑 中 其 他 任 何 一 種 成 分 過 敏 者 。
WELLBUTRIN SR 禁 用 於 癲 癇 患 者 。
WELLBUTRIN SR 禁 用 於 突 然 停 止 使 用 酒 精 或 鎮 靜 劑 的 患 者 。
WELLBUTRIN SR 錠 中 含 有 bupropion, 不 得 給 予 正 在 接 受 其 他 含 bupropion
製 劑 治 療 之 患 者 , 因 為 癲 癇 發 作 的 發 生 率 與 劑 量 有 關 。

WELLBUTRIN SR 禁 用 於 目 前 或 先 前 被 診 斷 罹 患 貪 食 症 或 神 經 性 厭 食 症 之 患
者 , 因 為 在 此 類 患 者 群 中 , 曾 經 觀 察 到 服 用 bupropion 立 即 釋 出 劑 型 後 , 癲 癇 發
作 之 發 生 率 比 較 高 。
WELLBUTRIN SR 不 可 與 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAOIs) 同 時 使 用 。 停 用 MAOIs
之 後 , 至 少 必 須 相 隔 14 天 , 才 可 開 始 用 WELLBUTRIN SR 錠 治 療 。
【 警 語 及 注 意 事 項 】
服 藥 期 間 應 嚴 密 監 視 患 者 之 憂 鬱 症 情 形 , 以 防 其 發 生 自 殺 行 為 。
癲 癇
不 可 以 超 過 WELLBUTRIN SR 的 建 議 劑 量 , 因 為 bupropion 會 伴 隨 一 種 與 劑 量
相 關 的 癲 癇 發 作 危 險 。 在 高 達 每 日 300 mg 的 WELLBUTRIN SR 最 高 建 議 劑 量
下 , 癲 癇 發 作 的 發 生 率 約 為 0.1%。
隨 同 bupropion 之 使 用 而 發 生 癲 癇 發 作 的 危 險 , 似 乎 與 危 險 因 子 之 存 在 有 強 烈 的
關 聯 。 因 此 , 具 有 一 種 或 多 種 容 易 降 低 癲 癇 發 作 閥 值 之 狀 況 的 患 者 , 給 予
WELLBUTRIN SR 治 療 時 必 須 極 為 小 心 , 這 些 狀 況 包 括 :
_ 頭 部 外 傷 之 病 史 。
_ 中 樞 神 經 系 統 (CNS) 腫 瘤 。
_ 癲 癇 之 病 史 。
_ 同 時 給 予 其 他 會 降 低 癲 癇 發 作 閥 值 之 藥 品 。
此 外 , 用 於 會 增 加 癲 癇 發 作 風 險 的 臨 床 狀 況 下 應 謹 慎 。 包 括 : 過 量 使 用 酒 精 或 鎮
靜 劑 ( 見 禁 忌 症 )、 用 降 血 糖 藥 物 或 胰 島 素 治 療 的 糖 尿 病 , 以 及 使 用 興 奮 劑 或 減
低 食 慾 的 產 品 。
若 患 者 曾 在 使 用 WELLBUTRIN SR 治 療 中 發 生 過 癲 癇 , 應 停 藥 且 不 建 議 再 使 用 。
過 敏 反 應
若 患 者 在 治 療 期 間 發 生 過 敏 反 應 , 應 立 即 停 藥 ( 見 不 良 反 應 )。 醫 師 應 該 了 解 ,
症 狀 在 停 止 bupropion 後 可 能 還 會 持 續 , 所 以 仍 應 提 供 臨 床 上 的 處 置 。
肝 功 能 不 全
Bupropion 在 肝 臟 中 被 廣 泛 代 謝 成 活 性 代 謝 物 , 隨 後 進 一 步 代 謝 。 輕 度 到 中 度 肝
硬 化 患 者 使 用 bupropion, 在 藥 動 學 方 面 與 健 康 自 願 者 沒 有 統 計 學 上 顯 著 的 差
異 , 但 在 不 同 患 者 間 bupropion 血 中 濃 度 的 差 異 較 大 。 因 此 , 肝 功 能 不 全 的 患 者
使 用 WELLBUTRIN SR 應 小 心 ; 而 且 對 於 輕 度 到 中 度 肝 硬 化 的 患 者 , 應 考 慮 降
低 給 藥 頻 率 ( 見 劑 量 與 用 法 和 藥 物 動 力 學 ) 。
WELLBUTRIN SR 使 用 在 嚴 重 肝 硬 化 患 者 身 上 要 極 為 小 心 。 因 為 在 這 類 患 者 身
上 bupropion 的 最 高 血 中 濃 度 會 顯 著 增 加 , 而 且 蓄 積 在 體 內 的 程 度 可 能 大 於 一 般
患 者 , 所 以 需 要 減 少 給 藥 的 頻 率 ( 見 劑 量 與 用 法 和 藥 物 動 力 學 )。
所 有 肝 功 能 不 全 的 患 者 , 都 要 嚴 密 監 測 可 能 發 生 的 副 作 用 ( 例 如 : 失 眠 、 口 乾 、
癲 癇 ), 可 藉 此 了 解 是 否 藥 品 或 代 謝 物 的 量 過 高 。
腎 功 能 不 全

Bupropion 在 肝 臟 中 被 廣 泛 代 謝 成 活 性 代 謝 物 , 隨 後 進 一 步 代 謝 並 由 腎 臟 排 出 。
因 此 , 治 療 腎 功 能 不 全 的 病 人 時 , 應 從 減 少 劑 量 和 / 或 頻 率 開 始 , 因 為 bupropion
和 它 的 代 謝 物 蓄 積 在 體 內 的 程 度 可 能 大 於 一 般 患 者 ( 見 藥 物 動 力 學 )。 應 嚴 密 監 測
可 能 發 生 的 副 作 用 ( 例 如 : 失 眠 、 口 乾 、 癲 癇 ), 可 藉 此 了 解 是 否 藥 品 或 代 謝 物
的 量 過 高 。
老 年 患 者
Bupropion 的 臨 床 經 驗 尚 未 發 現 其 耐 受 性 在 老 年 人 與 其 他 成 年 患 者 之 間 有 任 何
差 異 。 然 而 , 不 能 排 除 某 些 老 年 人 對 Bupropion 的 敏 感 性 比 較 高 。 老 年 患 者 較
可 能 有 腎 功 能 減 退 的 現 象 , 因 此 可 能 需 要 減 少 給 藥 頻 率 ( 見 藥 物 動 力 學 )。
兒 童 和 小 於 18 歲 的 青 年
用 於 接 受 抗 憂 鬱 藥 治 療 重 度 憂 鬱 症 或 其 他 精 神 疾 病 的 兒 童 和 青 年 時 , 可 能 有 增 加
自 殺 念 頭 和 行 為 的 危 險 。
精 神 疾 病 相 關 的 臨 床 上 惡 化 和 自 殺 的 危 險
憂 鬱 症 患 者 無 論 是 否 有 服 用 抗 憂 鬱 藥 物 , 都 有 可 能 感 受 到 抑 鬱 症 狀 惡 化 , 和 / 或
出 現 自 殺 的 念 頭 和 行 為 。 這 些 危 險 會 持 續 直 到 產 生 明 顯 的 緩 解 。 由 於 在 治 療 初 期
數 週 或 更 久 可 能 都 還 不 會 有 任 何 改 善 , 所 以 需 密 切 監 視 病 人 是 否 有 臨 床 上 惡 化
( 包 括 出 現 新 的 症 狀 ) 和 自 殺 行 為 , 尤 其 在 初 始 療 程 或 改 變 劑 量 時 ( 無 論 增 加 或
減 少 )。 根 據 使 用 抗 憂 鬱 劑 治 療 的 臨 床 經 驗 , 在 復 原 的 初 期 可 能 會 增 加 自 殺 的 風
險 。
曾 出 現 過 自 殺 行 為 或 想 法 的 病 人 、 年 輕 成 人 , 和 那 些 在 開 始 治 療 前 曾 出 現 明 顯 程
度 自 殺 念 頭 的 患 者 , 都 是 會 產 生 自 殺 念 頭 跟 企 圖 的 高 危 險 群 , 在 治 療 中 需 接 受 仔
細 的 監 控 。
此 外 , 對 憂 鬱 症 和 其 它 精 神 疾 病 成 年 患 者 以 安 慰 劑 為 對 照 的 抗 憂 鬱 藥 物 臨 床 試 驗
之 整 合 分 析 顯 示 , 不 到 25 歲 的 病 患 使 用 抗 憂 鬱 藥 物 比 使 用 安 慰 劑 會 增 加 自 殺 思
想 和 行 為 的 風 險 。
應 該 警 告 病 人 和 他 們 的 看 護 者 , 需 要 監 視 任 何 惡 化 的 情 況 ( 包 括 產 生 新 的 症 狀 )
和 / 或 浮 現 自 殺 的 念 頭 / 行 為 , 或 傷 害 他 們 自 己 的 想 法 , 而 且 當 這 些 症 狀 出 現 時 要
立 刻 尋 求 醫 療 上 的 建 議 。 必 須 了 解 有 些 神 經 精 神 症 狀 的 發 生 , 與 潛 在 的 病 況 或 是
藥 品 治 療 有 關 ( 見 神 經 精 神 方 面 包 括 狂 躁 症 和 躁 鬱 症 的 症 狀 ; 不 良 反 應 )。
當 病 人 有 臨 床 上 惡 化 ( 包 括 產 生 新 症 狀 ) 和 / 或 出 現 自 殺 的 念 頭 / 行 為 , 尤 其 是 這
些 症 狀 很 嚴 重 、 突 然 開 始 , 或 不 是 病 患 已 有 的 症 狀 時 , 需 考 慮 更 換 療 程 , 包 括 停
藥 的 可 能 。
神 經 精 神 方 面 包 括 狂 躁 症 和 躁 鬱 症 的 症 狀
神 經 精 神 方 面 的 症 狀 曾 被 報 告 ( 見 不 良 反 應 ), 特 別 在 有 精 神 病 史 的 患 者 身 上 ,
觀 察 到 精 神 病 和 躁 狂 症 狀 。 另 外 , 初 期 的 躁 鬱 症 可 能 主 要 以 抑 鬱 呈 現 。 一 般 相 信
( 雖 未 經 控 制 試 驗 確 立 ), 對 有 躁 鬱 症 危 險 的 患 者 , 針 對 此 抑 鬱 階 段 單 獨 使 用 抗
憂 鬱 劑 治 療 , 可 能 會 加 速 有 躁 鬱 症 危 險 的 患 者 進 入 混 合 或 躁 狂 階 段 。 根 據 有 限 的
臨 床 資 料 , 對 有 躁 鬱 症 病 史 的 患 者 合 併 使 用 bupropion 和 情 緒 鎮 定 劑 , 會 降 低 轉

變 成 躁 狂 症 的 機 率 。 在 使 用 抗 憂 鬱 劑 開 始 治 療 之 前 , 應 充 分 的 篩 檢 患 者 確 定 他 們
是 否 有 躁 鬱 的 風 險 ; 此 篩 檢 應 包 含 詳 細 的 精 神 病 史 , 包 括 自 殺 、 躁 鬱 症 和 憂 鬱 症
的 家 族 史 。
心 血 管 疾 病
以 bupropion 治 療 有 心 血 管 疾 病 患 者 之 憂 鬱 症 的 臨 床 經 驗 有 限 。 給 予 這 些 患 者
WELLBUTRIN SR 時 須 小 心 。 然 而 ,bupropion 在 對 於 戒 煙 並 有 缺 血 性 心 血 管 疾
病 患 者 的 試 驗 中 , 通 常 有 好 的 耐 受 性 。
血 壓
在 非 憂 鬱 症 、 未 治 療 的 第 一 期 高 血 壓 患 者 ( 包 括 抽 煙 和 沒 抽 煙 ) 的 試 驗 中 ,
bupropion 未 對 血 壓 產 生 統 計 上 有 意 義 的 影 響 。 然 而 , 曾 有 血 壓 升 高 ( 有 時 嚴 重 )
的 主 動 報 告 ( 見 不 良 反 應 ); 而 且 若 同 時 使 用 bupropion 和 尼 古 丁 經 皮 貼 片
(Nicotine Transdermal System) 可 能 會 使 血 壓 升 高 ( 見 藥 物 交 互 作 用 )。
【 藥 物 交 互 作 用 】
Bupropion 主 要 被 細 胞 色 素 P450 2B6( 見 藥 物 動 力 學 ) 代 謝 為 主 要 代 謝 物
hydroxybupropion。 因 此 , 當 WELLBUTRIN SR 與 其 他 會 影 響 CYP2B6 同 功
酶 之 藥 品 ( 例 如 orphenadrine、cyclophosphamide、ifosphamide、ticlopidine、
clopidogrel) 同 時 投 予 時 , 必 須 很 小 心 。
雖 然 bupropion 不 會 被 CYP2D6 同 功 酶 代 謝 , 人 類 P450 的 體 外 研 究 卻 已 證 實 ,
bupropion 及 hydroxybupropion 是 CYP2D6 途 徑 的 抑 制 劑 。 一 項 人 體 藥 品 動 力
學 研 究 顯 示 , 投 予 bupropion 使 得 desipramine 的 血 中 濃 度 升 高 。 直 到 投 予 最 後
一 劑 bupropion 後 7 天 , 仍 然 有 這 種 作 用 。 因 此 ,WELLBUTRIN SR 與 主 要 由
這 種 同 功 酶 代 謝 的 藥 品 併 用 時 ( 例 如 某 些 乙 型 阻 斷 劑 、 抗 心 律 不 整 劑 、SSRIs、
TCAs、 抗 精 神 病 劑 ), 這 些 併 用 的 藥 品 必 須 由 最 低 劑 量 開 始 。 如 果 將 Wellbutrin
SR 加 入 原 先 已 經 接 受 由 CYP2D6 代 謝 之 藥 品 治 療 的 患 者 , 則 必 須 考 慮 降 低 既 有
藥 品 的 劑 量 , 特 別 是 治 療 指 數 狹 窄 之 藥 品 。( 參 閱 藥 物 動 力 學 )
雖 然 citalopram 並 非 主 要 由 CYP2D6 代 謝 , 但 在 一 試 驗 中 ,bupropion 仍 增 加
citalopram 的 Cmax 及 AUC 各 30% 及 40%。
因 為 bupropion 被 廣 泛 的 代 謝 , 所 以 同 時 投 予 會 誘 發 代 謝 ( 如 carbamezepine、
phenobarbital、phenytoin) 或 抑 制 代 謝 的 藥 品 , 都 可 能 會 影 響 它 的 臨 床 活 性 。
在 健 康 受 試 者 一 系 列 的 研 究 中 ,ritonavir(100 毫 克 一 天 兩 次 或 600 毫 克 一 天 兩
次 ) 或 ritonavir 100 毫 克 加 上 lopinavir 400 毫 克 (Kaletra) 一 天 兩 次 會 降 低
bupropion 和 它 主 要 代 謝 物 的 曝 藥 量 , 約 20% 到 80% 的 劑 量 相 關 性 。 這 樣 的 效
果 被 認 為 是 歸 因 於 誘 發 了 bupropion 的 代 謝 作 用 。 若 病 人 正 在 使 用 ritonavir 時
可 能 需 要 增 加 bupropion 的 劑 量 , 但 是 不 應 超 過 bupropion 最 大 推 薦 的 劑 量 。
雖 然 臨 床 資 料 並 沒 確 定 bupropion 和 酒 精 之 間 的 藥 物 動 力 學 交 互 作 用 , 仍 有 極 少
的 神 經 精 神 方 面 副 作 用 , 或 患 者 在 bupropion 治 療 期 間 喝 酒 , 對 酒 精 的 耐 受 性 降
低 的 報 告 。 在 WELLBUTRIN SR 治 療 期 間 , 酒 精 的 飲 用 應 減 到 最 低 或 避 免 。

有 限 的 臨 床 資 料 顯 示 ,bupropion 與 levodopa 或 amantadine 併 用 時 , 患 者 的 神
經 精 神 方 面 副 作 用 發 生 率 較 高 。 無 論 患 者 正 在 服 用 levodopa 或 amantadine, 給
予 WELLBUTRIN SR 都 必 須 很 謹 慎 。
多 劑 量 的 口 服 bupropion, 在 12 個 受 試 者 中 對 單 一 劑 量 的 lamotrigine 藥 動 性 質
並 無 統 計 上 有 意 義 的 影 響 , 且 僅 有 lamotrigine glucuronide 的 AUC 些 微 增 加 。
同 時 使 用 WELLBUTRIN SR 及 尼 古 丁 經 皮 貼 片 (NTS) 可 能 會 使 血 壓 升 高 。
研 究 指 出 , 當 bupropion 持 續 藥 效 錠 與 食 物 併 用 時 可 能 會 增 加 其 暴 露 量 。( 參 閱
藥 物 動 力 學 )
【 懷 孕 與 授 乳 】
人 體 在 懷 孕 期 間 使 用 WELLBUTRIN SR 的 安 全 性 尚 未 確 立 。
只 有 在 預 期 的 好 處 遠 大 於 可 能 的 風 險 時 , 才 可 在 懷 孕 時 使 用 bupropion。
在 一 回 溯 性 的 管 理 醫 療 資 料 庫 分 析 (n=7005 嬰 兒 ) , 懷 孕 第 一 期 接 觸
bupropion(n=1213 嬰 兒 ) 產 生 先 天 不 全 (2.3%) 或 心 血 管 不 全 (1.1%) 的 比 率 , 與 在
懷 孕 第 一 期 使 用 其 他 抗 憂 鬱 藥 (n=4743 嬰 兒 ,2.3% 先 天 不 全 ,1.1% 心 血 管 不 全 ),
或 是 在 第 一 期 以 外 時 間 使 用 bupropion(n=1049 嬰 兒 , 各 2.2% 及 1.1%) 相 比 , 並
沒 有 增 加 的 情 形 。
試 驗 動 物 研 究 之 評 估 並 未 指 出 , 它 對 胚 胎 或 胎 兒 的 發 育 、 懷 孕 過 程 、 出 生 前 後 及
出 生 後 的 發 育 等 方 面 有 直 接 或 間 接 的 害 處 。
一 項 大 鼠 生 育 力 研 究 顯 示 本 藥 不 會 損 害 生 育 力 。
由 於 bupropion 及 其 代 謝 物 會 分 泌 至 人 類 乳 汁 中 , 所 以 必 須 勸 告 母 親 在 服 用
WELLBUTRIN SR 期 間 不 要 授 乳 。
【 對 駕 駛 及 機 械 操 作 能 力 的 影 響 】
如 同 其 他 作 用 於 中 樞 神 經 系 統 (CNS) 的 藥 品 ,bupropion 可 能 會 影 響 執 行 需 要 判
斷 力 或 運 動 及 認 知 技 巧 之 任 務 的 能 力 。 因 此 , 患 者 在 駕 駛 或 操 作 機 器 以 前 必 須 很
小 心 , 直 到 有 理 由 確 定 WELLBUTRIN SR 錠 對 他 們 的 能 力 沒 有 不 良 影 響 為 止 。
【 不 良 反 應 】
下 表 以 身 體 的 器 官 系 統 分 類 , 提 供 臨 床 經 驗 發 現 的 副 作 用 。
副 作 用 以 下 列 方 式 表 示 頻 率 : 極 常 見 (≥1/10)、 常 見 (≥1/100,

代 謝 及 營 養 疾 患
常 見 : 厭 食
不 常 見 : 體 重 減 輕
極 罕 見 : 血 糖 紊 亂
精 神 疾 患
極 常 見 : 失 眠
常 見 : 不 安 、 焦 慮
不 常 見 : 抑 鬱 、 精 神 紊 亂
極 罕 見 : 侵 略 性 、 敵 意 、 易 怒 、 激 動 、 幻 覺 、 異 常 夢 境 、 人 格 解 體 、 妄 想 、 偏 執
觀 念
神 經 系 統 疾 患
極 常 見 : 頭 痛
常 見 : 震 顫 、 頭 暈 、 味 覺 異 常
不 常 見 : 注 意 力 障 礙
罕 見 : 癲 癇 ( 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 )
極 罕 見 : 肌 張 力 不 全 、 運 動 失 調 、 帕 金 森 氏 症 、 不 協 調 、 記 憶 障 礙 、 皮 膚 感 覺 異
常 、 暈 厥
眼 睛 疾 患
常 見 : 視 覺 障 礙
耳 及 迷 路 疾 患
常 見 : 耳 鳴
心 臟 疾 患
不 常 見 : 心 搏 過 速
極 罕 見 : 心 悸
血 管 疾 患
常 見 : 血 壓 升 高 ( 有 時 嚴 重 )、 潮 紅
極 罕 見 : 血 管 擴 張 、 姿 勢 性 低 血 壓
腸 胃 疾 患
極 常 見 : 口 乾 、 胃 腸 障 礙 , 包 括 噁 心 及 嘔 吐
常 見 : 腹 痛 、 便 秘

肝 膽 疾 患
極 罕 見 : 膽 酵 素 上 升 、 黃 膽 、 肝 炎
皮 膚 及 皮 下 組 織 疾 患
常 見 : 皮 疹 、 搔 癢 、 出 汗
極 罕 見 : 多 形 性 紅 斑 、 史 強 二 氏 症 候 群 (Stevens Johnson syndrome)
( 參 閱 免 疫 系 統 )
骨 骼 肌 及 結 締 組 織 疾 患
極 罕 見 : 痙 攣
腎 及 泌 尿 系 統 疾 患
極 罕 見 : 頻 尿 及 / 或 尿 液 滯 留
全 身 及 給 藥 部 位 疾 患
常 見 : 發 燒 、 胸 痛 、 無 力
【 過 量 】
除 了 在 【 不 良 反 應 】 項 目 下 所 報 告 的 事 件 之 外 , 服 藥 過 量 所 導 致 的 症 狀 包 括 嗜 睡 、
喪 失 意 識 及 ECG 變 化 如 傳 導 紊 亂 ( 包 括 QRS 延 長 ) 或 心 率 不 整 。
曾 有 驟 然 吞 服 超 過 10 倍 最 高 治 療 劑 量 之 報 告 。
治 療 : 發 生 過 量 時 , 應 讓 患 者 住 院 。 應 監 控 ECG 及 生 命 徵 象 。
確 保 呼 吸 道 暢 通 , 以 及 充 分 的 氧 氣 供 給 與 換 氣 。 建 議 使 用 活 性 碳 。Bupropion 沒
有 已 知 的 特 定 解 毒 劑 。 進 一 步 控 制 須 依 據 臨 床 上 的 指 示 或 是 國 家 毒 物 中 心 ( 如 適
用 ) 的 建 議 。
藥 理 學 特 性
在 一 健 康 志 願 者 試 驗 中 , 給 予 緩 釋 型 的 bupropion 錠 (450mp/ 天 ) 14 天 達 到 穩 定 態
後 , 與 安 慰 劑 組 相 比 , 對 QTcF 間 距 在 臨 床 上 沒 有 顯 著 的 影 響 。
【 藥 效 學 】
藥 理 治 療 類 別 : 其 他 抗 憂 鬱 劑 ,ATC code: N06 AX12
Bupropion 是 一 種 兒 茶 酚 胺 (catecholamine) 的 神 經 元 回 收 選 擇 性 抑 制 劑 , 對 於
indolamine( 血 清 素 [serotonin]) 回 收 的 影 響 相 當 微 弱 , 也 不 會 抑 制 單 胺 氧 化 酶 。 雖
然 bupropion 和 其 他 抗 鬱 劑 一 樣 , 作 用 機 轉 還 不 明 , 但 一 般 認 為 , 這 種 作 用 是 由
正 腎 上 腺 素 激 性 (noradrenergic) 及 / 或 多 巴 胺 激 性 (dopaminergic) 機 轉 所 媒 介 。

【 藥 物 動 力 學 】
【 吸 收 】
健 康 志 願 者 服 用 WELLBUTRIN SR 後 , 在 3 小 時 之 內 達 到 bupropion 的 最 高 血 漿
濃 度 。
有 三 個 研 究 指 出 , 當 bupropion 持 續 藥 效 錠 與 食 物 併 用 時 可 能 會 增 加 其 暴 露 量 。
若 進 食 後 服 用 ,bupropion 之 最 高 血 漿 濃 度 在 這 些 研 究 中 分 別 增 加 11%、16% 和
35%, 整 體 的 bupropion 暴 露 量 (AUC) 增 加 17%、17% 和 19%。
長 期 投 予 每 日 150 至 300 mg 之 劑 量 後 ,bupropion 及 其 代 謝 物 具 有 線 性 動 力 學 性
質 。
【 分 佈 】
Bupropion 廣 泛 分 佈 在 體 內 , 擬 似 分 佈 體 積 約 2000 公 升 (L)。Bupropion 及
hydroxybupropion 適 度 與 血 漿 蛋 白 質 結 合 ( 分 別 為 84% 及 77%)。
Threohydrobupropion 代 謝 物 的 蛋 白 質 結 合 程 度 約 為 bupropion 的 一 半 。
【 代 謝 】
Bupropion 在 人 體 內 進 行 廣 泛 代 謝 。 至 今 已 在 血 漿 中 鑑 定 出 三 種 具 有 藥 理 活 性 的
代 謝 物 : hydroxybupropion 及 其 胺 基 乙 醇 異 構 物 (amino-alcohol isomers) 、
threohydrobupropion、 及 erythrohydrobupropion。 這 些 代 謝 物 在 臨 床 上 可 能 相 當 重
要 , 因 為 它 們 的 血 漿 濃 度 和 bupropion 一 樣 高 , 甚 至 更 高 。
Hydroxybupropion 及 threohydrobupropion 的 最 高 血 漿 濃 度 約 在 投 予
WELLBUTRIN SR 單 次 劑 量 之 後 6 小 時 達 到 。 活 性 代 謝 物 進 一 步 代 謝 成 不 具 活 性
的 代 謝 物 之 後 , 由 尿 液 排 出 體 外 。
體 外 研 究 指 出 ,bupropion 主 要 被 CYP2B6 代 謝 成 主 要 的 活 性 代 謝 物
hydroxybupropion; 然 而 , 細 胞 色 素 P450 與 threohydrobupropion 的 形 成 無 關 ( 見
藥 物 交 互 作 用 )。
Bupropion 及 hydroxybupropion 都 是 相 當 微 弱 的 CYP2D6 同 功 酶 抑 制 劑 ,Ki 值 分
別 為 21 及 13.3M。 在 已 知 是 CYP2D6 同 功 酶 廣 泛 代 謝 者 的 志 願 者 中 , 同 時 投 予
bupropion 及 desipramine, 會 使 desipramine 的 Cmax 及 AUC 分 別 增 加 2 倍 及 5
倍 。 至 少 在 投 予 最 後 一 劑 bupropion 之 後 7 天 內 , 仍 然 有 這 種 影 響 。 由 於 bupropion
不 經 CYP2D6 途 徑 代 謝 , 所 以 預 料 desipramine 不 會 影 響 bupropion 的 藥 品 動 力
學 。 同 時 投 予 WELLBUTRIN SR 與 CYP2D6 途 徑 的 受 質 時 , 應 當 謹 慎 ( 見 藥 物 交
互 作 用 )。
慢 性 給 藥 之 後 ,bupropion 已 被 證 實 會 在 動 物 體 內 誘 發 它 本 身 的 代 謝 。 在 志 願 者
或 患 者 服 用 bupropion 建 議 劑 量 長 達 10 至 45 天 的 人 體 試 驗 中 , 並 未 得 到 bupropion
或 hydroxybupropion 具 有 酵 素 誘 發 作 用 的 證 據 。
在 健 康 自 願 受 試 者 的 試 驗 中 ,ritonavir 以 一 天 兩 次 每 次 100 毫 克 的 劑 量 會 分 別 降 低
bupropion 的 AUC 和 C max 達 22% 和 21%。Bupropion 代 謝 物 的 AUC 和 C max 會 降 低 0
到 44%。 在 第 二 個 健 康 自 願 受 試 者 試 驗 中 ,ritonavir 以 一 天 兩 次 一 次 600 毫 克 會 分
別 降 低 bupropion 的 AUC 和 C max 達 66% 和 62%。Bupropion 代 謝 物 的 AUC 和 C max 會

降 低 42% 和 78%。
在 另 一 個 建 康 自 願 受 試 者 試 驗 中 ,Kaletra(lopinavir 400 毫 克 與 ritonavir 100 毫 克 ,
一 天 兩 次 ) 會 降 低 bupropion 的 AUC 和 C max 分 別 到 50% 和 31%。
【 排 除 】
人 體 口 服 200 mg 14 C-bupropion 之 後 , 可 以 從 尿 液 及 糞 便 中 分 別 回 收 87% 及 10%
的 放 射 活 性 。Bupropion 以 原 型 排 出 的 比 率 僅 佔 口 服 劑 量 的 0.5%, 這 個 發 現 與
bupropion 的 廣 泛 代 謝 相 符 。 尿 液 中 只 有 不 到 10% 的
14 C 劑 量 被 證 明 是 活 性 代 謝
物 。
口 服 之 後 ,bupropion 的 平 均 擬 似 總 廓 清 率 約 為 200 公 升 / 小 時 (L/hr), 平 均 排 泄 半
衰 期 約 為 20 小 時 。
Hydroxybupropion 的 平 均 排 泄 半 衰 期 為 20 小 時 , 它 在 穩 定 狀 態 下 的 藥 品 濃 度 時
間 曲 線 下 面 積 (AUC) 約 為 bupropion 的 17 倍 。Threohydrobupropion 及
erythrohydrobupropion 的 排 泄 半 衰 期 比 較 長 ( 分 別 為 37 及 33 小 時 ), 穩 定 狀 態
AUC 值 也 分 別 為 bupropion 的 8 倍 及 1.6 倍 。Bupropion 及 其 代 謝 物 可 在 8 天 之
內 達 到 穩 定 狀 態 。
腎 功 能 不 全 患 者
Bupropion 主 要 代 謝 物 的 排 泄 可 能 受 到 腎 功 能 變 差 之 影 響 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 )。
腎 衰 竭 末 期 的 受 試 者 或 中 度 到 重 度 腎 功 能 不 全 的 病 患 ,bupropion 和 / 或 它 的 代 謝
物 的 曝 藥 量 會 增 加 。
肝 功 能 不 全 患 者
在 輕 微 至 中 度 肝 硬 化 患 者 ,bupropion 及 其 活 性 代 謝 物 的 藥 動 性 質 與 健 康 受 試 者
間 並 無 統 計 上 的 差 異 , 然 而 個 體 間 的 變 異 較 大 。 在 嚴 重 肝 硬 化 的 患 者 ,bupropion
的 最 大 濃 度 及 AUC 顯 著 增 加 ( 平 均 差 異 分 別 為 約 70% 及 3 倍 ), 且 變 異 較 健 康 受
試 者 大 ; 平 均 半 衰 期 也 較 長 ( 約 40%)。 代 謝 物 的 最 大 濃 度 降 低 ( 約 30 至 70%), 平
均 AUC 偏 高 ( 約 30 至 50%), 中 位 Tmax 延 後 ( 約 20 小 時 ), 平 均 半 衰 期 較 健 康 受
試 者 延 長 ( 約 2 至 4 倍 )( 見 警 語 及 注 意 事 項 )。
老 年 人
老 年 人 的 藥 品 動 力 學 研 究 結 果 並 不 一 致 。 一 項 單 次 劑 量 研 究 顯 示 ,bupropion 及
其 代 謝 物 在 老 年 人 體 內 的 藥 品 動 力 學 與 年 輕 成 人 相 同 。 另 一 項 包 含 單 次 劑 量 及 多
劑 量 的 藥 品 動 力 學 研 究 則 暗 示 ,bupropion 及 其 代 謝 物 蓄 積 在 老 年 人 體 內 的 程 度
可 能 比 較 大 。 臨 床 經 驗 尚 未 發 現 bupropion 的 耐 受 性 在 老 年 人 與 年 輕 患 者 之 間 有
任 何 差 異 ; 然 而 , 不 能 排 除 某 些 老 年 人 的 敏 感 性 可 能 比 較 高 。
【 臨 床 試 驗 】
WELLBUTRIN SR 在 穩 定 狀 態 時 與 bupropion IR 有 生 物 相 等 性 。WELLBUTRIN SR
治 療 憂 鬱 症 的 效 果 , 可 在 兩 組 進 行 八 週 、 以 門 診 成 年 患 者 為 對 象 的 安 慰 劑 對 照 試
驗 中 得 到 證 實 。 第 一 組 固 定 劑 量 的 試 驗 , 每 天 給 予 WELLBUTRIN SR 150 mg 及
300 mg, 在 HAM-D 總 分 、CGI 嚴 重 分 數 , 和 CGI 改 善 分 數 都 優 於 對 照 組 。 第

二 組 彈 性 劑 量 的 試 驗 中 , 每 日 一 次 WELLBUTRIN SR 50-150 mg, 在 HAM-D 總
分 、MADRS、CGI 嚴 重 及 改 善 分 數 都 優 於 對 照 組 ; 而 WELLBUTRIN SR50-150 mg
每 日 兩 次 時 , 四 個 憂 鬱 指 數 的 結 果 都 在 統 計 學 上 接 近 有 意 義 。 在 最 高 達 16 週 ,
以 門 診 患 者 為 對 象 的 對 照 試 驗 中 , 也 證 實 WELLBUTRIN SR 與 SSRI 類 的 藥 物
(sertraline、fluoxetine、paroxetine) 有 相 當 的 抗 憂 鬱 效 果 。 第 一 個 是 16 週 的 對
照 試 驗 , 在 成 年 門 診 患 者 比 較 WELLBUTRIN SR 每 日 150-300 mg 與 sertraline 每
日 50-200 mg。 隨 後 進 行 兩 個 八 週 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 , 比 較 WELLBUTRIN SR 每
日 150-400 mg 與 sertraline 每 日 50-200 mg; 兩 個 八 週 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 , 比 較
WELLBUTRIN SR 每 日 150-400 mg 與 fluoxetine 每 日 20-60 mg; 以 及 一 個 老 年 門
診 患 者 , 六 週 的 控 制 試 驗 , 比 較 WELLBUTRIN SR 每 日 100-300 mg 與 paroxetine
每 日 10-40mg。 在 所 有 的 試 驗 中 , 以 HAM-D 總 分 、CGI 改 善 及 嚴 重 分 數 來 評 估 ,
WELLBUTRIN SR 具 有 和 SSRI 相 當 的 作 用 。 性 功 能 障 礙 的 發 生 率 ( 以 DSM-IV
為 標 準 , 研 究 員 進 行 面 試 來 評 估 ),SSRIs fluoxetine 及 sertraline 明 顯 高 於
bupropion。 另 外 ,bupropion 的 鎮 靜 發 生 率 低 於 所 有 SSRI 的 試 驗 。
WELLBUTRIN SR 對 預 防 憂 鬱 復 發 的 效 力 , 在 一 個 長 期 (52 週 )、 以 成 年 門 診 患
者 為 對 象 的 試 驗 中 得 到 證 實 。 每 日 服 用 WELLBUTRIN SR 300 mg 治 療 八 週 後 有
效 果 的 患 者 , 隨 機 分 配 到 續 用 同 劑 量 的 WELLBUTRIN SR 組 , 或 改 用 安 慰 劑 組 。
續 用 WELLBUTRIN SR 的 患 者 , 在 之 後 44 週 內 復 發 的 機 率 , 明 顯 低 於 使 用 安 慰
劑 的 組 別 。Bupropion 在 長 期 使 用 時 治 療 有 良 好 耐 受 性 , 臨 床 上 一 般 生 理 檢 查 沒
有 顯 著 的 改 變 , 平 均 體 重 些 微 減 少 ( 減 少 量 隨 全 身 基 礎 體 重 增 加 而 增 加 )。
在 試 驗 ZYB40014 中 , 受 試 者 無 論 有 無 已 控 制 的 高 血 壓 , 都 至 少 有 一 項 以 下 的 狀
況 : 心 肌 梗 塞 的 病 史 、 做 過 心 臟 處 置 的 病 史 、 穩 定 的 心 絞 痛 、 周 邊 血 管 疾 病 , 或
是 一 或 二 級 的 充 血 性 心 衰 竭 。 雖 然 這 些 患 者 年 紀 較 大 、 較 不 健 康 , 且 長 期 抽 較 多
的 煙 , 但 bupropion 作 用 在 這 些 人 身 上 的 效 果 , 與 之 前 試 驗 中 用 在 一 般 抽 煙 族 群
相 當 。
在 一 個 以 成 年 吸 煙 且 因 急 性 心 血 管 疾 病 住 院 為 對 象 , 使 用 bupropion SR 的 隨 機 雙
盲 控 制 組 對 照 試 驗 中 , 與 僅 有 諮 詢 計 畫 相 比 ,bupropion SR 可 改 善 短 期 ( 但 非 長
期 ) 的 戒 煙 率 。Bupropion SR 在 因 急 性 心 血 管 疾 病 住 院 的 吸 煙 患 者 治 療 期 間 , 顯
示 出 有 良 好 的 耐 受 性 。
【 臨 床 前 安 全 性 資 料 】
對 老 鼠 及 大 鼠 的 致 癌 性 研 究 已 證 實 ,bupropion 對 這 些 物 種 不 具 致 癌 性 。 動 物 研
究 可 以 見 到 肝 臟 的 變 化 , 但 這 些 變 化 是 反 映 肝 臟 酵 素 誘 發 劑 的 作 用 。Bupropion
在 人 體 的 臨 床 劑 量 下 , 並 沒 有 任 何 酵 素 誘 發 作 用 的 證 據 , 這 暗 示 在 實 驗 動 物 所 發
現 的 肝 臟 變 化 對 於 評 估 bupropion 之 危 險 性 的 重 要 性 有 限 。
藥 劑 學 特 性
【 賦 形 劑 】
藥 錠 核 心 : 膜 衣 :

Microcrystalline cellulose
Hydroxypropyl methylcellulose
Cysteine Hydrochloride monohydrate
Magnesium stearate
Purified water
Opacode WB NS-78-17821 Black Ink
Opacode S-1-17823 Black Ink
Opadry YS-1-4845 purple
Carnauba wax
【 不 相 容 性 】
無 報 告 。
【 有 效 期 限 】
有 效 期 限 標 示 於 外 盒 。
【 貯 存 注 意 事 項 】
不 可 儲 存 於 25℃ 以 上 。 儲 存 於 原 始 容 器 中 。
【 容 器 之 性 質 與 內 容 物 】
2~1000 顆 盒 裝
【 使 用 及 操 作 說 明 】
無
威 博 雋
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版 本 編 號 : GDS 17/IPI 05
版 本 日 期 : 05 March 2008
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