Blood bank updated 95-9-16 @è¡å: ABO type: Naturally occurring ...
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<strong>Blood</strong> <strong>bank</strong> <strong>updated</strong> <strong>95</strong>-9-<strong>16</strong><br />
@ 血 型 :<br />
• <strong>ABO</strong> <strong>type</strong>: <strong>Naturally</strong> <strong>occurring</strong> Ab<br />
Specificity Group Incidence Characteristic<br />
Anti-A B All Titer: 32-2048, Average 1:256 Primarily IgM<br />
Anti-B A All Titer: 1:8-512, Average: 1:64 Primarily IgM<br />
Anti-A,B O, Oh All May have high tier in pregnancy<br />
Reactive with Ax, Bx<br />
Anti-A1 A2<br />
1-8%<br />
Usually clinical insignificant, Rare transfusion<br />
Ax<br />
Most<br />
Rxn<br />
A2B<br />
22-35%<br />
Anti-H Oh<br />
All<br />
Usually benign cold autoantibody except in<br />
A1, A1B nonsecretors Some<br />
Oh ( 臨 床 重 要 性 依 anti-H titer 而 定 )<br />
Primarily IgG<br />
1
• H/h locus 在 第 19 對 染 色 體 上 受 質 為 <strong>type</strong> 2 PS, 轉 化 成 的 H 抗 原 分 布 在 RBC 上<br />
• Se/se locus 在 第 19 對 染 色 體 上 受 質 為 <strong>type</strong> 1 PS, 轉 化 成 的 H 抗 原 分 布 在 體 液 上<br />
• <strong>ABO</strong> locus 在 第 9 對 染 色 體 上<br />
• <strong>ABO</strong> variation and typing discrepancy:<br />
• Hereditary:<br />
Bombay and parabombay: 會 出 現 forward and reverse typing 不 和 的 現 象 ( 除 非 是 O 型 parabombay)<br />
基 因 型 表 現 型 RBC 抗 原<br />
AB/H<br />
體 液 抗 原<br />
AB/H<br />
H/H Se/- ABH-secretor + + • 台 灣 幾 乎 100% 是 secretor<br />
H/H se/se ABH-nonsecrector + -<br />
h/h Se/- Parabombay - + • Forward typing 像 O 型 , 但 缺 乏 或 部 分 缺 乏 H 物 質 , 不 像 一 般 <strong>ABO</strong><br />
2
及 亞 型 皆 帶 有 H 物 質 ; 要 檢 驗 需 要 用 Anti-H 抗 血 清 做 出 判 定 (RBC<br />
有 時 可 測 得 微 弱 的 ABH 抗 原 , 可 能 是 由 血 漿 中 之 ABH 抗 原 吸 附 至<br />
RBC 表 面 )<br />
• Reverse typing 會 依 原 本 的 <strong>ABO</strong> 基 因 型 產 生 對 應 的 Ab, 因 此 可 能<br />
會 出 現 forward and reverse discrepancy 的 情 形<br />
• 體 內 low titer anti-H 可 以 依 其 血 型 輸 常 人 捐 出 的 血 品<br />
• 國 人 1/8000<br />
• 在 血 源 遺 傳 探 討 時 會 有 不 符 合 <strong>ABO</strong> 遺 傳 的 規 則 , ex. O AB Hm<br />
h/h se/se Bombay - - • Forward typing 像 O 型 , 但 缺 乏 或 部 分 缺 乏 H 物 質 , 不 像 一 般 <strong>ABO</strong><br />
及 亞 型 皆 帶 有 H 物 質 ; 要 檢 驗 需 要 用 Anti-H 抗 血 清 做 出 判 定<br />
• 典 型 孟 買 血 型 者 體 內 有 high titer anti-H, 輸 血 會 有 困 擾 只 能 輸<br />
同 為 孟 買 血 型 的 BC<br />
3
血 型 亞 型 : B3 and Ael sub<strong>type</strong> in Taiwan ( 白 人 最 常 見 的 是 A2 亞 型 ) : 當 RBC 與 anti-A 或 anti-B 沒 有 預 期 的 4+ 反 應 時 可 能 是 亞 型 , ex.<br />
B3RBC 與 anti-B 反 應 時 只 有 1+~2+ 的 反 應 且 呈 mixed field reaction<br />
H substance 含 量 分 佈 : O> A2> A2B >B > A1> A1B<br />
4
• Acquired:<br />
Acquired B in obstructive bowel disease 因 腸 道 阻 塞 等 病 症 時 , 細 菌 之 酵 素 deacetylase 進 入 血 液 中 , 將 A1 抗 原 決 定 分 子<br />
acetyagalactosamine 轉 換 成 galactosamine, ( 而 與 B 抗 原 之 決 定 原 galactose 近 似 ), 可 能 會 和 檢 驗 用 之 某 些 anti-B 有 反 應 , 血 清 的 反 應<br />
還 是 保 持 原 來 的 A1 型 輸 血 時 須 輸 ” 原 本 的 ” 血 型 血 球 (ex. A)<br />
Weaken of A or B in leukemia 在 某 些 疾 病 時 ( 以 白 血 病 為 常 見 ), 紅 血 球 上 之 AB 抗 原 會 減 弱 ( 減 少 )。 例 如 在 A 型 病 患 疾 病 活 動 期 , 血<br />
型 反 應 似 A2 或 A3, 在 疾 病 緩 解 期 則 恢 復 原 來 之 A 型 血 清 保 持 原 來 的 血 型 , 輸 血 時 輸 ” 原 來 的 ” 血 型<br />
• RH <strong>type</strong><br />
• Rh locus 在 第 1 對 染 色 體 上<br />
• Du (weak D)<br />
在 saline phase 不 反 應 , 但 在 AHG phase 反 應 者 稱 之<br />
RBC 上 的 D-Ag 質 正 常 , 量 減 少 , 大 多 因 為 transmembrane or intracellular domain mutation<br />
• Partial D<br />
RBC 上 的 D-Ag 質 不 正 常 ( 某 些 epitope 不 表 現 ), 表 現 reduced D, 大 多 因 為 outer membrane domain mutation<br />
• Del (elution) 需 用 absorption 及 elution 的 方 法 才 能 証 明 RBC 有 D 抗 原 的 存 在 。 在 未 作 吸 附 沖 出 之 檢 測 時 易 被 認 定 Rh(-)<br />
5
國 人 Rh(-) 只 佔 0.33%<br />
國 人 Del 佔 Rh(-) 人 口 中 的 10%<br />
• MNS<br />
• Mintenberger<br />
國 人 最 常 見 Mi-III Ag, 因 為 GPA/ GPB hybrid gene 造 成<br />
Anti-Mi III 部 分 為 IgG, 部 分 為 IgM<br />
• P<br />
• P1: 32%<br />
• P2: 67% ( 佔 多 數 )<br />
• P: 極 少<br />
• Kell 國 人 K 0%, k 100%<br />
• Duffy<br />
• DARC (Duffy antigen & receptor for chemokine IL-8)<br />
• 有 dosage effect, 是 Plasmodium vivax 的 receptor<br />
• Lewis:<br />
• Le 基 因 之 產 物 是 1-4 fucosyltransferase, 但 無 法 作 用 於 <strong>type</strong> 2 PS<br />
• RBC 表 面 上 帶 有 之 Le 抗 原 均 是 由 血 漿 中 吸 附 到 RBC 上 的<br />
基 因 型 為 lele Le(a-b-), 不 表 現 Le 抗 原<br />
若 基 因 型 為 LeLe/ 或 Lele 者 則 依 其 分 必 泌 型 基 因 不 同 有 而 以 下 情 形<br />
• 非 分 泌 型 者 (sese) 表 現 型 Le(a+b-)<br />
• 分 泌 型 者 (SeSe, Sese) 表 現 型 Le(a-b+)<br />
• 弱 分 泌 型 (Sew)( 國 人 特 殊 處 , 白 人 無 ) 表 現 型 Le (a+b+)<br />
6
=========================================================================================<br />
@<strong>ABO</strong> typing and cross matching<br />
• 輸 血 前 檢 查 目 的 :<br />
輸 血 前 檢 查 目 的 預 估 時 間<br />
<strong>ABO</strong> 血 型 (tube method) 預 防 <strong>ABO</strong> 不 相 容 急 性 溶 血 反 應 3 分 鐘<br />
不 規 則 抗 體 篩 檢 預 防 <strong>ABO</strong> 以 外 之 紅 血 球 不 規 則 抗 體 之 延 遲 性 溶 血 反 應 約 20-30 分 鐘 或 一 日<br />
交 叉 試 驗 針 對 紅 血 球 血 品 發 血 前 之 再 次 安 全 確 認 約 3 分 鐘<br />
• 上 圖 由 左 至 右 agglutination 4+, 4+, 3+, 2+, 1+, 0<br />
• <strong>ABO</strong> typing<br />
Forward typing (Cell typing)<br />
Reverse typing (Serum typing)<br />
7
Anti-A Anti-B A1 cell B cell<br />
A Type 4+ 0 0 4+<br />
B Type 0 4+ 4+ 0<br />
AB Type 4+ 4+ 0 0<br />
O Type 0 0 4+ 4+<br />
• <strong>ABO</strong> mismatch differential diagnosis (not complete)<br />
Forward typing problems (Ag on cell) Reverse typing problems (Ab in serum)<br />
Unexpected<br />
positive reactions<br />
• Acquired B<br />
• Cold autoantibody<br />
• warm autoantibody (heavily coated)<br />
• Mis-transfusion<br />
• Rouleaux-formation<br />
• Cold autoantibody<br />
• Cold alloantibody: anti-M, N, P1<br />
• Passively <strong>ABO</strong> antibody<br />
Unexpected<br />
negative reactions<br />
• A, B 亞 型<br />
• Weaken Ag due to leukemia<br />
• Age of patient<br />
• Hypoglobulinemia ( 所 以 Ab 太 少 )<br />
• Immunosupression ( 所 以 Ab 太 少 )<br />
若 <strong>ABO</strong> discrepancy 時 最 常 用 的 方 法 就 是 (1)washing RBC for Rouleax formation (2) 加 溫 for CAD<br />
@Irregular Ab screening:<br />
• 不 規 則 抗 體 篩 檢 :<br />
• Pt serum 與 三 組 已 定 型 之 ”O 型 screening cells” 反 應<br />
• 檢 測 方 式 最 適 當 的 作 業 應 是 (1) 檢 出 有 臨 床 意 義 的 抗 體 ,(2) 避 開 無 意 義 的 冷 型 抗 體 ,(3) 檢 驗 時 間 及 時 符 合 臨 床 要 求 。<br />
1. 傳 統 之 AHG 三 相 法 檢 驗 :<br />
• 室 溫 : 抓 cold Ab<br />
• 37℃: 抓 warm Ab<br />
• AHG: 抓 cold + warm Ab<br />
2. 台 灣 普 遍 使 用 之 manual polybrene (MP):<br />
8
• 速 度 快 , 三 分 鐘 完 成 檢 查 , 對 於 cold Ab+ warm Ab 敏 感<br />
• 無 法 檢 測 出 Kell 系 統 抗 體 , 對 於 某 些 不 規 則 抗 體 之 敏 感 度 仍 不 足 ( 但 是 國 內 )<br />
3. Gel test (AHG 法 之 應 用 ): 當 中 須 加 溫 , 可 抓 warm Ab<br />
• Cross match:<br />
如 果 抗 體 篩 檢 (-) 以 tube method/ saline phase 進 行 ( 也 就 是 在 室 溫 之 下 )<br />
如 果 抗 體 篩 檢 (+) 或 以 前 有 出 現 過 抗 體 需 鑑 定 ligand, 之 後 以 MP or AHG 進 行 cross match ( 也 就 是 必 須 加 溫 )<br />
• 不 規 則 抗 體 的 意 義 :<br />
Specificity 臨 床 意 義 發 血 作 業 選 擇<br />
Rh (reactive in IAT) Yes Ag negative<br />
Kell Yes Ag negative<br />
Duffy Yes Ag negative<br />
Kidd Yes Ag negative<br />
Anti-S, s Yes Ag negative<br />
Anti-P1, N Rarely 37C IAT cross match<br />
Anti-M Rarely 37C IAT cross match<br />
Anti-M reactive at 37C Sometimes Ag negative<br />
Anti-Lea Rarely 37C IAT cross match<br />
Anti-Leb No Can be ignored<br />
High titer low avidity antibodies (HTLA) Unlikely See advise from blood <strong>bank</strong><br />
Antibodies against low/high frequency Ag Depending on specificity Seek advise from blood <strong>bank</strong><br />
• 國 內 血 庫 單 位 最 常 檢 出 之 不 規 則 抗 體<br />
Anti-Mia<br />
Anti-E<br />
Anti-E+c<br />
9
Anti-C<br />
Anti-e<br />
• Gel-test method:<br />
• Immunogenecity:<br />
10
=========================================================================================<br />
@PLT 相 關 疾 病<br />
@PLT 表 面 之 Ag 可 以 分 成 以 下 兩 類 :<br />
• 組 織 型 抗 原 ( 與 其 他 組 織 共 有 之 抗 原 ) 例 如 HLA class I ( 沒 有 class II), <strong>ABO</strong> 抗 原 。<br />
• 有 部 份 之 紅 血 球 血 型 抗 原 如 P, I/i, Lewis 抗 原 可 能 會 在 血 小 板 表 面 上 偵 測 得 到 。<br />
• ( 但 測 不 到 Rh, Duffy, Kidd, Kell, Lutheran 抗 原 )<br />
• 血 小 板 特 有 之 抗 原 ( 即 血 小 板 表 面 之 glycoproteins) 目 前 以 HPA(human platelet antigen) 系 統 令 名<br />
• 已 知 的 從 HPA-1 至 HPA-13 ( 有 新 的 抗 原 逐 年 增 加 )<br />
• GP Ib CD42 (HPA-2, Ko)<br />
• GP IIb CD41 (HPA-3, Bak) 台 灣 最 重 要 的 Ag<br />
• GP IIIa CD61 (HPA-1, Pl Al ) 台 灣 100%, 但 這 是 外 國 人 最 重 要 的 Ag<br />
@ Neonatal alloimmune thrombocytopenia:<br />
• 白 種 人 中 此 病 之 報 告 較 多 , 母 體 之 抗 血 小 板 抗 體 進 入 胎 兒 內 , 造 成 新 生 兒 之 血 小 板 異 常 低 下 , 此 病 可 以 生 於 第 一 胎 。<br />
• 西 方 人 報 告 中 以 HPA-1a 抗 體 為 主 ( 又 名 anti-plA1), 多 發 生 於 HPA-1a 陰 性 且 HLA-DR3*0101 之 婦 人<br />
• 日 本 則 曾 報 告 過 HPA-4b 抗 體 引 起 之 新 生 兒 血 小 板 減 少 症<br />
@ Post-transfusion purpura (PTP)<br />
• 病 人 輸 血 後 發 生 血 小 板 異 常 降 低 , 引 起 反 應 的 血 品 包 括 PLT、RBC 等<br />
• 部 份 輸 血 病 人 體 內 可 以 驗 出 血 小 板 抗 體 , 文 獻 報 告 中 最 多 的 是 HPA-1a 抗 體 (anti-plA1 )<br />
@ Platelet transfusion refractory:<br />
• CCI (corrected count increment) = (PLT’--PLT) x (BSA ) / ( 輸 注 之 PLT *10 11 )<br />
一 般 一 袋 apheresis PLT 12U 內 大 約 含 有 3x10 11 , 故 每 輸 一 袋 分 離 術 血 小 板 則 代 入 【3】<br />
11
根 據 血 品 作 業 要 求 , 每 兩 單 位 血 小 板 數 目 , 抽 驗 應 有 75% 是 大 於 5.5x10 10<br />
• 判 讀 :<br />
輸 血 後 1 hr 之 CCI 應 > 7,500-10,000 ( 建 議 使 用 此 標 準 )<br />
輸 血 後 18-24 hrsCCI 應 > 5,000<br />
=========================================================================================<br />
@ 成 份 分 離 術 : 利 用 離 心 的 方 式 , 適 當 的 將 血 液 成 份 分 離 ( 下 圖 為 比 重 )<br />
血 漿<br />
血 小 板<br />
白 血 球<br />
紅 血 球<br />
@Plasma exchange 的 效 率 :<br />
• 如 果 換 1.0 plasma volume 可 以 換 掉 60%<br />
• 如 果 換 1.5 plasma volume 可 以 換 掉 70%<br />
12
@ 第 一 級 適 應 症 according to AABB<br />
CIDP (Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy)<br />
Cryoglobulinemia<br />
Goodpasture’s syndrome<br />
Guillain-Barre syndrome<br />
Hyperviscosity<br />
Post-transfusion purpura<br />
Refsum’s disease<br />
TTP<br />
Leukemia with hyperleukocytosis syndrome<br />
Thrombocytosis, symptomatic<br />
Sickle cell syndrome<br />
PB progenitor for harvest<br />
TPE<br />
TPE<br />
TPE<br />
TPE<br />
TPE<br />
TPE<br />
TPE<br />
TPE<br />
Cytoreduction<br />
Cytoreduction<br />
Red cell exchange<br />
Cytapheresis<br />
@ 第 二 級 適 應 症 according to AABB<br />
CAD (cold agglutinin disease)<br />
TPE<br />
13
Drug overdose and poisoning (Protein-bounded)<br />
Eaton-Lambert syndrome<br />
HUS<br />
Quinine/ Quinidine thrombocytopenia<br />
RPGN<br />
Systemic vasculitis<br />
Pemphigus vulgaris<br />
Malaria<br />
TPE<br />
TPE<br />
TPE<br />
TPE<br />
TPE<br />
TPE<br />
TPE / Photopheresis<br />
Red cell exchange<br />
=========================================================================================<br />
@<strong>Blood</strong> products and transfusion reaction<br />
• 不 同 <strong>ABO</strong> 血 型 血 品 替 換 原 則 :<br />
• WB must identical<br />
• pRBC must compatible<br />
• WBC (granulocytes) must compatible<br />
• FFP should be compatible<br />
• PLT all acceptable, 但 若 不 同 血 型 宜 以 24U/day 為 上 限 ( 因 怕 帶 入 太 多 plasma 中 的 Ab)<br />
• Cryoprecipitate all acceptable<br />
• 血 品 :<br />
血 品 保 存 注 意 事 項<br />
pRBC—CPD-A1 1-6℃, 35 days<br />
pRBC—CPD-SAGM 1-6℃, 42 days<br />
14
PLT 室 溫 , 震 盪 器 , 5 days 最 易 bacterial contamination<br />
> 2.5*10^10/ unit<br />
Apheresis PLT >3* 10^12/ unit<br />
FFP -18℃, 1 yr 分 離 後 8hrs 內 製 備<br />
FP -18℃, 5 yr<br />
Cryoprecipitate -18—(30)℃, 1 yr 含 有 大 分 子 , 包 括 vWF, fibrinogen,<br />
factor 5, 8, 13 ( 其 中 factor 8 大 約<br />
有 50 IU/unit)<br />
WBC 室 溫 , 12hrs<br />
@Transfusion reaction:<br />
Acute<br />
Immune • Acute HTR<br />
• Incidence 1/100*1/100<br />
• Mechanism <strong>ABO</strong> incompatible<br />
• FNHTR:<br />
• Incidence 1/100<br />
• Fever>38℃ within 8-24 hrs<br />
• Mechanism (1)R anti-D-WBC (2) cytokine in product<br />
• Prevention Panadol, may also try Filter/ prestorage<br />
leukocyte depleted/ or even washed RBC<br />
• Allergy (Anaphylaxis or urticaria)<br />
• Mechanism R anti-D-protein, esp IgA deficiency<br />
Delayed<br />
• Delayed HTR<br />
• Allo-immunization<br />
• Transfusion-GVHD<br />
• Mortality= 10%<br />
• Mechanism homozygous D lymphocytes<br />
heterozygos R, symptoms developed within 2 wks<br />
• Mortality 99% within 1 month, 大 多 因 為 BM failure<br />
• Prevention irradiation to inactivate lymphocytes<br />
• Post-transfusion purpura (PTP)<br />
• Mechanism anti-PLA Ab, mostly anti-HPA-1a, 因 而<br />
造 成 PLT 在 輸 血 完 1wk 快 速 下 降<br />
15
• Prevention Vena/ steroid, may also try washed RBC<br />
• TRALI<br />
• Mechanism D anti-R-HLA/WBC<br />
• Prevention try washed RBC<br />
Non-Immune • Fluid overload<br />
• Pathogen contamination<br />
• Bacteria Incidence 1/6000 of PLT products in Taiwan<br />
• CMV granulocyte+ monocyte<br />
• HIV & HTLV-1 T-lymphocyte<br />
• EBV B-lymphocytes<br />
• Malaria RBC<br />
• Tx plasma exchange, IVIG, steroid<br />
• Immunosuppression<br />
• Transmission disease (HBV, HCV, HIV, HTLV)<br />
• Iron overload<br />
• WB 2cc= Fe 1mg<br />
<strong>16</strong>
@Side effect of massive transfusion thrombocytopenia, coagulopathy, hypocalemia, hyperkalemia, hypothermia0<br />
17