Inmunidad del tracto intestinal. Procesamiento de antígenos ...

este fenómeno posiblemente está controlado por las células
presentadoras, y en concreto por diferentes subtipos de células
dendríticas. Según estos autores células dendríticas (DC1),
derivadas de monocitos (pCD1) inducen la diferenciación
hacia linfocitos Th1; mientras que células dendríticas (CD2)
inducen, con un mecanismo independiente de IL-4, la diferenciacion
hacia Th2. Además ambos subtipos de células presentadoras
ejercen un control de retroalimentación negativo entre
ellas.
No se conoce una subpoblación de células presentadoras
que induzca la diferenciación hacia Th3 y pueda relacionarse
con la tolerancia oral, pero si parece que, al menos en animales
de experimentación, recién nacidos, sus células dendríticas
son inmaduras y responden mal a citoquinas como INF-γ.
Tolerancia de mucosas
La exposición de antígenos en las mucosas, tanto de animales
de experimentación como humana, induce inicialmente
una respuesta IgE que en la mayoría de los casos disminuye
con la exposición reiterada hasta desaparecer. Esta situación de
tolerancia inmunológica es más pronunciada para la producción
de IgE que para la respuesta de hipersensibilidad retardada
10 y se conoce como tolerancia oral, cuando el antígeno penetra
por vía oral, y tolerancia respiratoria cuando el contacto del
antígeno con la mucosa es a través de tracto respiratorio.
El mecanismo exacto de la tolerancia oral no es bien
conocido, pero parecen existir dos caminos diferentes, dosis
dependientes. Según Strober y colaboradores dosis bajas de
ovoalbúmina induce en ratones transgénicos la generación de
linfocitos T productores de cantidades importantes de INF-γ
en las placas de Peyer y TGF-β (Factor de crecimiento de linfocitos
T) en presencia de anticuerpos anti INF-γ o IL-12,
sugiriendo que el INF-γ posee un efecto inhibidor en la generación
de linfocitos T productores de TGF-β. Por el contrario
cuando se administran dietas elevadas de ovoalbúmina tanto
las células Th1 como Th2 desaparecen de las placas de Peyer,
mientras que persisten los linfocitos T productores de TGF-β
1. Este último tipo de linfocitos es a menudo denominado
como hemos referido anteriormente, Th3, en oposición a Th1
y Th2 y puede ser responsable de la tolerancia oral en tanto
que el factor TGF-β 1 disminuye las citoquinas inflamatorias
y promueve la producción de IgA (figura 4). En definitiva la
tolerancia oral es el producto final del contacto de los antígenos
alimentarios con la mucosa gastrointestinal y estaría relacionada
con las células Th3 que inhiben la producción de citoquinas
inflamatorias mientras que promueven la producción
de IgA. Un defecto de regulación llevaría a la inducción de
células Th2 responsable de la alergia a alimentos, mientras
Mecanismos de tolerancia inmunológica. Prevención primaria de la alergia a alimentos
Fig. 4. Tolerancia a nivel de mucosa intestinal.
que la inducción de Th1, en el otro extremo podría inducir un
estado de hipersensibilidad, como es posible que ocurra en la
enfermedad celíaca. Tanto las células Th1 como Th2 parecen
inhibir la generación de Th2.
La tolerancia de la mucosa respiratoria parece comportarse
de manera similar. La exposición repetitiva, animales
de experimentación, de ovoalbúmina por vía inhalatoria
induce tolerancia mediada por linfocitos CD8
TCRg/d. Que puede ser transferida a otros animales,
mediante la inoculación de pequeñas dosis de células T
CD8, TCRg/d. Ello parece relacionado con los antígenos de
histocompatibilidad MHC clase I utilizados por las células
presentadoras. Se desconoce si estos mecanismos, demostrados
en animales de experimentación, se producen también
en humanos, lo que es muy posible, sobre todo por lo
que respecta a la tolerancia oral, por cuanto a nivel de tracto
digestivo hay muchas mas celulas CD8, TCR g/d que en
la mucosa respiratoria.
La tolerancia oral puede ser manipulada inmunológicamente.
La eliminación de linfocitos CD8 TCRd/g mediante
anticuerpos anti linfocitos CD8, inhibe la producción y mantenimiento
de la tolerancia oral, por el contrario esta pueda ser
potenciada en animales mediante la inoculación de IL-12
recombinante lo que hace pensar que la tolerancia oral es un
proceso activo que puede ser dirigido tanto en su expresión
como en su eliminación.
Factores que influyen en el desarrollo de la tolerancia
oral
Múltiples factores pueden influir la respuesta inmune
tras el primer contacto con el antígeno (figura 5) 12 . Los factores
genéticos influyen considerablemente sobre todo por
lo que respecta a los niveles de IL-4 y síntesis de IgE. Sin
embargo hay otros factores también importantes como la
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