Inmunidad del tracto intestinal. Procesamiento de antígenos ...

de linfocitos T con una no muy bien conocida función
en la respuesta inmune mucosa y/o homeostasis.
En contraste, los linfocitos de lámina propia
(LLP) están por debajo de la membrana basal y logran
contactar con las CEI a través de proyecciones basolaterales,
que extienden atravesando la membrana basal
para contactar con los LLP. Las células T CD4+ son
muy importantes a la hora de establecer una tolerancia
oral. Dos tercios de los LLP expresan CD4+ y un más
limitado número de LIE. Se sabe que las CEI son capaces
de procesar y presentar el Ag vía HLA II 6 .
Influencia de la polaridad de las CEI en la presentación
Ag mediante moléculas clase II
Las CEI son células altamente polarizadas, con diferentes
dominios apicales y basolaterales, con propiedades
fisicoquímicas muy diferentes. Esta morfología polarizada
diferencia a las CEI de otras APC. La expresión de HLA II
in vivo está restringida a la membrana basolateral a través
de la cual esta célula contacta con linfocitos LIE y LLP. El
mecanismo no se conoce bien pero parece estar regulado
por la IL6. La expresión polarizada de varios receptores de
superficie sobre las CEI modula el procesamiento de Ag
vía HLA II facilitando la incorporación del Ag hacia ciertos
compartimentos intracelulares. Parece ser que este
mecanismo tiene gran importancia en la inducción de respuesta
inmune frente a antígenos administrados oralmente.
En respuesta normal fisiológica, la falta de respuesta
representa un balance entre estimulación de células T con
actividad supresora versus células con papel potencial en la
inflamación. Cuando la exposición Ag es muy alta el resultado
(células T supresoras versus T con actividad inflamatoria)
depende del grado de inflamación subyacente y del
estado de activación de las CEI.
Esto reflejará la capacidad de procesamiento para
el Ag de estas células capaces de expresar moléculas de
activación, el relativo acceso del Ag vía apical o basolateral
y el repertorio T local.
En resumen, la interacción CEI–célula T es vital a la
hora de decidir si hay una respuesta inmune o una tolerancia.
RESPUESTA INMUNE EN SUPERFICIES
MUCOSAS. IGA SECRETORA.
CÉLULAS T EFECTORAS
Una de las características mayores de la respuesta
inmune humoral de las superficies mucosas es la pro-
Inmunidad del tracto intestinal. Procesamiento de antígenos
ducción de IgA secretora por los linfocitos B. Sin
embargo, la respuesta IgE también se asocia a la exposición
transmucosa a Ag. Las células B se localizan en
las placas de Peyer por debajo de las células M. Los
folículos de células B se forman alrededor de células
dentríticas. Estas presentan el Ag a las células B gracias
a su capacidad para atrapar el Ag y formar complejos
inmunes sobre su superficie.
Las células T facilitadoras activadas, que migran
a través de esta región, pueden interactuar con las células
B asociadas con las células dentríticas. Sin embargo,
la producción de IgA en la placa de Peyer es mínima.
Se forma IgG o IgM. La diferenciación y
maduración de respuesta IgA ocurre cuando las células
B dejan las placas de Peyer. Las células T de las placas
de Peyer se localizan en la periferia de los folículos B.
En las placas de Peyer se forman linfocitos T CTL y T
CD4+ y luego migran a la lámina propia intestinal o al
epitelio, donde ejercen sus funciones. Entre ellas inician
las respuestas B e inducen a la formación de IgA
e IgE y activan a los macrófagos para que controlen
gérmenes intracelulares, tales como la Salmonella.
Las actividades T facilitadoras están separadas en
dos poblaciones Th1 y Th2. Las células Th1 producen
IL2, linfotoxina TNFβ, GM-CSF e IFNγ y afectan a la
inmunidad celular mediante la regulación de las funciones
del macrófago, respuestas de hipersensibilidad
retardada y respuestas T citotóxicas. Las células Th2
soportan la inmunidad humoral, secretan IL4, IL5 e IL6.
Las subpoblaciones T facilitadoras y las citoquinas
que producen son críticas en la iniciación y maduración
de las respuestas inmunes en la mucosa intestinal. La
respuesta IgA secretora está mediada por células Th2.
Tras inmunización oral se encuentran células Th2 en las
placas de Peyer del ratón, ganglios linfáticos mesentéricos
y lámina propia. Se ha visto que la deplección de
células CD4+ por tratamiento con anticuerpos altera la
respuesta mucosa IgA 7 . La IL4 es clave en la respuesta
inmune de mucosa. La exposición trasmucosa con el Ag
da lugar a una respuesta IgE y riesgo de alergia. La IL4
producida por las células Th2 facilita la respuesta IgE.
Sin embargo, el papel de la IL4 en la producción de IgA
secretora es menos claro. La adición de IL4 a células B
de ratón promueve el cambio de isotipo de IgM a IgA
pero parece que la IL4 no es necesaria. Se sabe que los
ratones deficientes en IL4 no producen IgA secretora
tras inmunización oral con Ag y adyuvante toxina del
cólera, pero esto no ocurre (se produce IgAs) cuando el
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