Secreción de prolactina en respuesta a la prueba de provocación ...

Eur Psychiatry Ed. Esp. (2001); 8: 79-82 79
INTRODUCCIÓN
Secreción de prolactina en respuesta a la prueba de
provocación con haloperidol en la depresión delirante
(psicótica) y no delirante
L. Lykouras, M. Markianos, J. Hatzimanolis, P. Oulis y G. N. Christodoulou
Universidad de Atenas, Departamento de Psiquiatría, Centro de Investigación Clínica de los Trastornos
Afectivos, Hospital Eginition, Atenas, Grecia
Resumen - Algunos estudios sobre medidas relacionadas con la actividad de los neurotransmisores centrales
han demostrado que en la depresión delirante (psicótica) hay una disrregulación dopaminérgica que la
distingue de la depresión no psicótica. Un método neuroendrocrino para comprobar el grado de sensibilidad
de los receptores de DA es medir la respuesta de la prolactina a la administración intramuscular en dosis
única de haloperidol. Estudiamos esta posibilidad aplicando la prueba de provocación con haloperidol en
siete pacientes deprimidos delirantes y diez no delirantes. Todos cumplían los criterios del DSM-IV para
episodio depresivo mayor, único o recurrente, con o sin rasgos psicóticos. Después de un período de limpieza
del organismo de tres semanas, se inyectaron 5 mg. de haloperidol i.m. y se tomaron muestras de sangre
a los 0, 30, 60 y 120 minutos. En ambos ensayos, se observaron efectos temporales significativos (niveles
de prolactina elevados, F = 11,36, P = 0,000). Sin embargo, las respuestas de la prolactina al haloperidol
no difirieron significativamente entre los dos grupos de pacientes (F = 0,12, P = 0,97). Estos datos no
muestran diferencias en la sensibilidad del receptor D 2, al menos en el nivel hipotálamo-hipofisario, entre
la depresión psicótica y no psicótica.
depresión / prueba de provocación con haloperidol / prolactina / rasgos psicóticos
En años recientes, datos procedentes de las diferencias
en la respuesta al tratamiento entre pacientes con
depresión delirante y no delirante, las características
demográficas, los datos de antecedentes familiares,
los correlatos clínicos y las variables neurobiológicas
apoyan la idea de que la depresión delirante (psicótica)
representa un subtipo clínico claro dentro del
espectro amplio de la depresión mayor (para una revisión,
véase [15]). Los hallazgos de los estudios bioló-
ARTÍCULO ORIGINAL
gicos, incluidas las tasas más altas de supresión anormal
con dexametasona vistas en los pacientes con
depresión delirante, han sido más constantes. Con respecto
a la actividad de los neurotransmisores centrales,
algunos estudios han comunicado una mayor actividad
dopaminérgica en la depresión delirante [1, 2, 4,
10, 12, 14].
Las pruebas de provocación neuroendocrinas se han
utilizado con frecuencia en los trastornos psiquiátricos
como medida de la sensibilidad del sistema neurotransmisor
central. La dopamina y la serotonina son
Lykouras L, Markianos M, Hatzimanolis J, Oulis P, Christodoulou GN. Prolactin secretion in response to haloperidol challenge in delusional
(psychotic) and non-delusional depression. Eur Psychiatry 2000; 15: 480-482.

80 L. Lykouras, et al
los dos neurotransmisores principales que controlan la
liberación de prolactina (PRL) de la hipófisis. Con
respecto a la dopamina, sólo los receptores D 2 están
implicados en la liberación de PRL. Las mediciones
de PRL después de la administración de bloqueadores
del receptor de dopamina como el haloperidol [6, 8, 9,
11] pueden ser valiosas, ya que sus niveles aumentan
sustancialmente, permitiendo la evaluación de cambios
incluso pequeños.
En este estudio comprobamos la sensibilidad del
receptor de dopamina, midiendo las respuestas de la
PRL a la administración intramuscular (i.m.) en dosis
única de haloperidol en 17 pacientes con depresión
unipolar. Se clasificó a los pacientes según tuvieran
rasgos psicóticos o no con arreglo a los criterios del
DSM-IV; se compararon también sus respuestas de
PRL al haloperidol.
MÉTODOS Y MATERIALES
La población del estudio se seleccionó a partir de
105 pacientes deprimidos entre los 18 y los 65 años de
edad admitidos consecutivamente en la Facultad de
Medicina de la Universidad de Atenas, Departamento
Psiquiátrico, Hospital "Eginition", entre marzo de
1997 y mayo de 1998. Después de la admisión, los
pacientes permanecían en adaptación durante algunos
días, en los que dos psiquiatras (L.L. y J.H.) llevaban
a cabo la entrevista clínica estructurada para el DSM-
IV SCID-I/P [3] con cada uno independientemente y
al menos con un familiar cercano. Todos los pacientes
cumplían los criterios del DSM-IV [5] para 1) episodio
depresivo mayor con rasgos psicóticos (grupo
delirante), o 2) episodio depresivo mayor (grupo no
delirante). Se exigió que los dos entrevistadores del
proyecto estuvieran de acuerdo sobre el diagnóstico
para la inclusión en el estudio; tres casos dudosos se
excluyeron. La gravedad de la depresión se midió utilizando
la Escala de Valoración Psiquiátrica de Hamilton
para la Depresión (HRSD) [7]. Los pacientes tenían
que puntuar 18 o más para ser incluidos en el estudio.
Según este criterio, se excluyó a siete pacientes que
cumplían los criterios para depresión mayor. De los
105 pacientes, se diagnosticó que 57 tenían depresión
bipolar, orgánica o secundaria, y se excluyeron del
estudio. De los 39 pacientes seleccionados restantes
con diagnóstico de trastorno depresivo mayor, cinco
se excluyeron debido a abuso de sustancias; seis, a
enfermedad médica grave; tres, a enfermedad neurológica;
y tres, a enfermedad endocrina. Siete pacientes
se negaron a participar, dejando así 17 pacientes en la
muestra final. Todos ellos y sus familiares (en los
casos delirantes) dieron consentimiento informado
para la participación en el estudio. De los 17 pacientes,
siete (cuatro varones, tres mujeres; edad media ±
DT = 57,8 ± 13,8) eran delirantes y diez, no delirantes
(seis varones, cuatro mujeres; edad media ± DT =
45,6 ± 11,2). Con miras al estudio, antes del período
de investigación hubo uno de tres semanas al menos
de limpieza del organismo de los fármacos psicotropos
y de otro tipo que se sabe que afectan a la secreción
de PRL. Durante este tiempo, todos los pacientes
recibieron 20 mg. de pracepam por día. Pracepam es
un derivado de benzodiacepina con una semivida larga
(63 h.) y se utiliza para el alivio a corto plazo de la
ansiedad. El día de la evaluación psicométrica, se
inyectaron 5 mg. de haloperidol i.m. a las 9 a.m., después
de ayuno durante la noche, y se tomaron muestras
de sangre a los 0, 30, 60, 90 y 120 min. Todos los
pacientes permanecieron reclinados durante el procedimiento,
y no se les permitió fumar, beber, comer o
dormir.
El plasma se separó por centrifugación y se mantuvo
a -30° C hasta la estimación de la PRL, que se llevó
a cabo utilizando los equipos de radioanálisis de
Serono, Italia. Los coeficientes de variación interensayo
e intraensayo fueron inferiores al 5%. Los niveles
de PRL se expresan en ng/mL de plasma. Los patrones
de respuesta de la PRL de los dos grupos de
pacientes se compararon utilizando análisis de varianza
y covarianza con medidas repetidas (ANOVA,
ANCOVA, respectivamente). Para la evaluación de las
diferencias en edad y puntuación de la HDRS entre
los grupos de pacientes delirante y no delirante, utilizamos
ANOVA y χ 2 con corrección de Yates según
fuera apropiado. Los valores de grupo se describen
como medias ± desviación típica. Se consideró significativo
un valor de P < 0,05.
RESULTADOS
En ambos ensayos, se observaron efectos temporales
significativos (niveles de PRL elevados, F = 11,36,
P = 0,000). Sin embargo, las respuestas de la PRL al
haloperidol no difirieron significativamente entre los
grupos de pacientes delirante y no delirante (F = 0,12,
P = 0,97) (figura 1).
Hubo una tendencia a que la gravedad de la enfermedad
(puntuación en la escala de Hamilton) fuera
más alta en los pacientes con depresión delirante,

PRL, ng/mL
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Figura 1. Patrones de respuesta de la prolactina después de la
administración de 5 mg. de haloperidol i.m. en siete pacientes
con depresión delirante y diez con depresión no delirante. Se
muestran también los valores medios de los grupos.
comparado con los pacientes con depresión no delirante:
31,6 ± 9,2 frente a 24,1 ± 4,4, respectivamente
(F = 3,43, P = 0,08). Los grupos delirante y no delirante
no difirieron significativamente con respecto al
sexo (χ 2 = 0,15, P = 0,7), mientras que hubo una tendencia
a que lo hicieran con respecto a la edad (F =
3,95, P = 0,07). Esto último, junto con la gravedad del
episodio depresivo, operando como factores de confusión,
podría influir en los resultados. Así, se realizó un
ANCOVA, que también produjo las diferencias no
significativas comunicadas más arriba.
DISCUSIÓN
0 30 60 90 120
Tiempo, min.
Algunos estudios sobre medidas relacionadas
con la actividad dopaminérgica han demostrado
que ésta es más alta en la depresión delirante, comparado
con la no delirante. La investigación sobre
la concentración de ácido homovanílico (AHV) en
el LCR [1, 2] y en el plasma [4, 10, 12] ha mostrado
hallazgos positivos. Los estudios del plasma
consignaron las diferencias en AHV en mujeres
deprimidas con y sin rasgos psicóticos. Además, se
han encontrado niveles más altos de dopamina en
plasma en los pacientes con depresión delirante
[14]. Los resultados del presente estudio no mostraron
diferencias significativas o indicaron tendencias
en las respuestas de la PRL al haloperidol
entre los dos grupos de pacientes.
La liberación de PRL está bajo la influencia de la
Haloperidol en la depresión delirante y no delirante 81
inhibición tónica de la actividad dopaminérgica, mientras
que la serotonina aumenta esa liberación. Las
neuronas dopaminérgicas tuberoinfundibulares en la
eminencia mediana ejercen tónicamente un control
inhibitorio sobre la liberación de PRL de la hipófisis
anterior. Los fármacos antipsicóticos tienen un efecto
pronunciado sobre la liberación de PRL, que se explica
satisfactoriamente por el bloqueo de los receptores
D 2 de dopamina sobre las células lactotropas de la
hipófisis anterior [13]. Como resultado de lo citado
anteriormente, nuestros datos se limitan al sistema
dopaminérgico hipotálamo-hipofisario y no ofrecen
información directa sobre las actividades de las neuronas
dopaminérgicas nigroestriatales o mesolímbicas.
Ya que la muestra era relativamente pequeña,
habría que ser cautos con respecto a retener la hipótesis
nula (ausencia de diferencias entre los dos grupos).
Sin embargo, el análisis de potencia realizado sobre
los datos (Módulo de Análisis de Potencia, Edición
STATISTICA’99) confirma la baja potencia de comparación
y señala también la necesidad de una muestra
considerablemente grande.
En conclusión, el modelo que utilizamos para evaluar
la sensibilidad del sistema dopaminérgico central,
aunque limitado a los receptores D 2 hipotálamo-hipofisarios,
no apoya la idea de que en la depresión delirante
haya una disrregulación dopaminérgica que la
distinga de la depresión no delirante.
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