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Nuevos fármacos antirretrovirales
en la CROI
L
a CROI 2007 tuvo lugar en la semana del 26 de febrero al 2 de marzo y fueron el martes y el miércoles
los días dedicados a las presentaciones sobre nuevos medicamentos para tratar el VIH: el inhibidor del
CCR5 maraviroc, de Pfizer; el inhibidor de la integrasa raltegravir (también denominado MK-0518) de
Merck Sharp and Dohme (MSD); el también inhibidor de la integrasa GS9137 de Gilead; y el inhibidor
de la trancriptasa inversa no análogo de nucleósido TMC278 de Janssen-Cilag.
Maraviroc
Maraviroc es un inhibidor del correceptor del CCR5 de la superficie
celular: no inhibe una acción del virus, sino una enzima de los
linfocitos que el VIH utiliza para introducirse y manipular genéticamente
la célula.
Para llevar a cabo la penetración en la célula, sin embargo,
el VIH puede también emplear alternativamente el correceptor
CXCR4. Una población viral se distingue porque sus
copias utilicen el CCR5, o el CXCR4, o ambos, o sea un grupo
que mezcle los tres tipos.
Maraviroc supone
sin duda un avance
en las opciones de
tratamiento para
personas en las que
otras se han
agotado pero su
valor añadido debe
ponerse en contexto.
Para que las personas
puedan beneficiarse de un inhibidor
del CCR5 como maraviroc,
hay que asegurarse de que el virus
con el que viven utiliza predominantemente
este correceptor para unirse
a la célula que desea infectar: se
dice entonces que el virus es de tropismo
R5. Por tal motivo, hay que
realizar una prueba de tropismo que
puede tardar alrededor de 6 semanas,
en el mejor de los casos. Esto es
así porque la prueba actualmente
empleada sólo la comercializa la
empresa estadounidense Monogram
a un coste de entre 600 y 800 euros, según el tamaño del pedido, y
la lleva a cabo en su propio laboratorio. Eso significa enviar las muestras
de sangre al otro lado del Atlántico, con las implicaciones logísticas,
legales y burocráticas que se derivan.
Sin embargo, hay que
hacer dos consideraciones.
La primera es que en esta
población la presencia
de virus de tropismo
R5 es limitada: en los
estudios mencionados,
alcanzaba el
56% en el momento
del cribado. Eso
quiere decir que en
torno a un 44% de
personas pretratadas
en principio quedaría
descartado de
tomar maraviroc. Pero
es que además, entre el
cribado y el inicio efectivo
de la toma de la terapia (transcurrieron
entre 4 y 6 semanas), un
8% de los seleccionados experimentó
un cambio de tropismo de R5 a otros.
Maraviroc supone sin duda un avance en las opciones de tratamiento
para personas en las que otras se han agotado (aunque conviene
siempre tener un fármaco activo más para combinar), pero su
valor añadido debe ponerse en contexto. Esperemos que el porcentaje
de quienes pueden beneficiarse de este inhibidor del CCR5 en el
escenario de terapia inicial sea muy superior, aunque antes habrá
que abordar las dificultades que plantea la prueba de tropismo
actual.
En al análisis combinado de los ensayos Motivate 1 y Motivate 2
sobre maraviroc presentado en Los Ángeles (abstracts 104aLB y
104bLB), se consiguió el éxito virológico en el 55% (para un límite
de 400 copias/ml de ARN de VIH) y el 40% (para un límite de 50
copias/ml) de l@s participantes que tomaron este nuevo antirretroviral
junto con un régimen de base optimizado, frente a un 40% y
menos de un tercio en quienes tomaron el régimen de base junto
con un placebo; todos ellos tenían amplia experiencia con tratamientos
previos y acumulaban resistencias a diferentes clases de antirretrovirales.
Además, en quienes tomaron maraviroc sus CD4 aumentaron
el doble que en quienes ingerían el placebo. Tratándose de
personas con multirresistencia, altos niveles de carga viral (en torno
a las 65.000 copias) y bajos recuentos de CD4 (unas 150
células/mm 3 ) iniciales, son porcentajes alentadores.
a ciencia cierta
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Raltegravir
Los datos sobre raltegravir (MK-0518), el inhibidor de la integrasa
de Merck (MSD), son por ahora los mejores en términos de éxito
virológico en personas muy pretratadas. Los resultados combinados
de los estudios Benchmark 1 y 2 dicen que entre la semana 16 y la
24, se alcanzaba el éxito virológico en el 77% (para un límite de 400
copias de carga viral) y el 61% (para un límite de 50 copias) de participantes
que seguían una terapia optimizada más raltegravir, en
comparación con el 42% y un tercio de quienes sólo tomaron una
terapia optimizada más placebo (abstracts 105aLB y 105bLB).
Cuando además de raltegravir la combinación incluía darunavir o
enfuvirtida, los porcentajes subían hasta el 90%.
LO+POSITIVO INVIERNO 2006–2007
Joan Tallada