Apunte Farmacología del Sistema Adrenérgico - FarmacoMedia

MAO y sus inhibidores
Los principales tipos de MAO se designan como MAO-A y MAO-B. Se diferencian por su
distinta selectividad para degradar diversos substratos y por sus inhibidores selectivos:
- La MAO-A preferentemente oxida a 5-HT, A y NA y es inhibida irreversiblemente
por la clorgilina y reversiblemente por la moclobemida.
- La MAO-B degrada preferentemente a la feniletilamina (FEA) y es inhibida selectiva
e irreversiblemente por selegilina.
La tiramina y la dopamina son substratos de ambas formas de MAO.
Los inhibidores de la MAO (IMAO), son un grupo de drogas de estructura química
heterogénea, de los cuales muy pocos resistieron el paso de los años, en cuanto a su
aceptación como fármacos antidepresivos.
Los que primero se utilizaron fueron los derivados hidrazínicos, de los cuales sólo
perduran, en ciertos países, la fenelzina y la isocarboxazida. Posteriormente, se incorporan
derivados no hidrazínicos, con estructura química relacionada con las anfetaminas; su
prototipo es la tranilcipromina, un derivado de cadena lateral ciclizada de las anfetaminas.
Todos ellos son IMAO no selectivos (A y B).
Estos fármacos, si bien potentes antidepresivos, resultaron de difícil manejo tanto por el
médico tratante como por los propios pacientes. La toxicidad hepática y la capacidad de
generar cuadros hipertensivos luego de la ingesta de alimentos tiramínicos (efecto queso o
síndrome del queso), limitaron el uso de estos compuestos a solamente los pacientes
refractarios a otros fármacos antidepresivos, particularmente los tricíclicos.
Recientemente, una nueva generación de inhibidores reversibles y selectivos de la MAO-A
ha sido introducida luego de muy cuidadosos estudios experimentales y clínicos. Estas
drogas, que conforman una nueva generación, han sido designadas como inhibidores
reversibles de la MAO-A o drogas IRMA (RIMA en la literatura de habla inglesa) y entre
ellos se encuentran la moclobemida, la brofaromina y la toloxatona, estas dos últimas aún
en etapa de valoración clínica. Son compuestos de corta duración de acción, ya que no se
fijan irreversiblemente a la enzima, no tienen toxicidad hepática, pero no han perdido
totalmente la capacidad de inducir crisis hipertensivas luego de la administración oral de
tiramina o los alimentos que la contienen.
Tabla 1. Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonistas.
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