Apunte Farmacología del Sistema Adrenérgico - FarmacoMedia

Desde el punto de vista farmacológico, el fenómeno de captación vesicular constituye un
sitio de acción de drogas. Por ejemplo, la α-metildopa se transforma en α-metildopamina y
así ingresa a la vesícula. Este ingreso depende de la propiedad de ser sustrato del
mecanismo de captación vesicular. Otras drogas, denominadas aminas simpaticomiméticas
de acción indirecta, también son sustratos del proceso de captación vesicular y de esa
manera pueden llegar al lugar de acción y desplazar a la noradrenalina almacenada.
La reserpina es una droga que tiene la propiedad de inhibir el proceso de captación
vesicular. La consecuencia de dicha acción es la disminución en mayor o menor grado,
según la dosis administrada, de la captación de dopamina y noradrenalina; disminuyendo
tanto la síntesis del neurotransmisor como su almacenamiento. De esta manera, los niveles
de noradrenalina endógena disminuyen y este fenómeno recibe el nombre de depleción. La
guanetidina también posee actividad deplecionante similar a la reserpina.
Liberación del mediador químico
La liberación del neurotransmisor adrenérgico puede llevarse a cabo en dos situaciones
diferentes: 1) previa despolarización neuronal y es la denominada liberación por estímulo
nervioso; 2) sin despolarización y es la denominada liberación espontánea.
La liberación espontánea proporciona una reducida cantidad de neurotransmisor,
insuficiente para desencadenar respuestas. En la placa mioneural la liberación espontánea
queda demostrada por el registro de los potenciales de placa en miniatura (ppm). En los
efectores autonómicos este tipo de registro se ve dificultado fundamentalmente porque una
célula efectora puede presentar varias uniones neuroefectoras, a diferencia del músculo
somático donde cada célula tiene solamente una placa mioneural.
Ha sido ampliamente demostrado que la liberación por estímulo nervioso es dependiente de
las concentraciones de calcio extracelular. En ese sentido es importante mencionar que
también ha sido demostrado que la liberación de productos de secreción de distintos tipos
celulares, almacenados en gránulos o vesículas, dependen de la presencia de Ca ++ . A partir
de este hallazgo se ha especulado en la posible secuencia de eventos que van desde la
despolarización neuronal hasta el pasaje del contenido vesicular al espacio sináptico. La
despolarización del terminal es un fenómeno similar al que ocurre a lo largo del axón y de
numerosas membranas excitables y se vincula, desde el punto de vista biofísico, a un
incremento inicial de la permeabilidad al Na + (bloqueable con tetrodotoxina) y a un
subsiguiente aumento de la conductancia al potasio. Entre la despolarización de la
terminación nerviosa y la descarga o liberación del transmisor (acoplamiento excitaciónsecreción)
se produce un fenómeno iónico fundamental: el ingreso de Ca ++ desde el exterior
hacia el interior de la terminación nerviosa; es el llamado “influjo transitorio de Ca ++ ” por
canales de Ca ++ voltaje-dependientes (de tipo N). El incremento axoplasmático de Ca ++
provoca la activación de enzimas (algunas del propio citoesqueleto y otras asociadas a las
membranas de las vesículas o presinápticas) que favorecen la adhesión de las vesículas a la
membrana presináptica y posterior exocitosis.
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