EL CUERPO HUMANOsérica y el aclaramiento de creatinina estarán indicadas si lapresencia de hematuria, piuria o proteinuria importante sugiereuna patología subyacente.Existen numerosos factores que tienen importancia paravalorar el riesgo de progresión a una nefropatía crónica o unainsuficiencia renal aguda. El primero de ellos es la limitaciónintrínseca o adquirida del riñón para resistir la exposición a losxenobióticos. En capacidad de respuesta del riñón a los nefrotóxicos,como un aumento de los tóxicos absorbidos o alteracionesen el metabolismo renal, puede influir una anomalía preexistente.Es especialmente importante la disminución de la capacidadde destoxificación en los muy jóvenes o muy ancianos. Enun estudio, la sensibilidad a la exposición laboral guardaba unarelación muy estrecha con los antecedentes familiares de nefropatía,lo que pone de relieve la importancia de la predisposiciónhereditaria. Los procesos subyacentes, como la diabetes y lahipertensión, aumentan la sensibilidad. Existen otros factores desensibilidad mucho menos frecuentes, como el lupus eritematosoy la vasculitis. En la mayoría de los casos, el aumento de la sensibilidades multifactorial y comprende a menudo una batería denoxas que pueden aparecer solas o simultáneamente. Por consiguiente,el médico laboral debe conocer los antecedentes familiaresde nefropatía del paciente y los trastornos preexistentesque alteren la función renal, así como cualquier enfermedadvascular o cardíaca, especialmente en los trabajadores de másedad.Insuficiencia renal agudaLa insuficiencia renal aguda puede ser de etiología prerrenal,renal o posrenal. Suele ser consecuencia de una noxa aguda queda lugar a una pérdida rápida y progresiva de la función renal.Cuando se suprime el factor nefrotóxico o la causa desencadenante,la función renal se recupera progresivamente, con undescenso gradual de la creatinina sérica y una mejora de la capacidadrenal de concentración. En la Tabla 8.5 presentamos unalista de las causas profesionales de insuficiencia renal aguda. Lainsuficiencia renal aguda por exposición a dosis elevadas de xenobióticosha sido muy útil para identificar los posibles factores etiológicosque pueden contribuir también a formas más crónicas denefropatía progresiva. La insuficiencia renal aguda por obstrucciónde la salida de la orina como consecuencia de una alteraciónbenigna o una neoplasia maligna es relativamente rara, pero lascausas quirúrgicas pueden aumentar su frecuencia. La ecografíade vías urinarias altas permite identificar el problema obstructivo,cualquiera que sea el factor contribuyente. La insuficiencia renalsecundaria a fármacos o tóxicos industriales tiene un índice deTabla 8.5 • Causas principales de insuficiencia renalaguda de origen profesional.Isquemia renalNecrosistubularHemoglobinuria,mioglobinuriaShock traumático Mercurio ArsénicoShock anafiláctico Cromo Síndrome de aplastamientoIntoxicación aguda pormonóxido de carbonoGolpe de calorFuente: Crepet 1983.ArsénicoAcido oxálicoTartratosEtilenglicolTetraclorurode carbonoTetracloroetanoImpacto de un rayomortalidad del 37 %, aproximadamente; el resto de los afectadosmejora en mayor o menor medida.La insuficiencia renal aguda puede deberse a diversas causasprerrenales que tienen su origen en una isquemia renal comoconsecuencia de una disminución prolongada de la perfusiónrenal. Dos ejemplos son la insuficiencia cardíaca y la obstrucciónde la arteria renal. La necrosis tubular puede deberse a unnúmero cada vez mayor de nefrotóxicos presentes en los lugaresde trabajo. Diferentes estudios culpan a los herbicidas yalosplaguicidas. Según un informe reciente, la intoxicación porcicuta causaba el depósito en los túbulos de miosina y actinaprocedentes de la degradación de las células musculares, asícomo un descenso agudo de la función renal. El endosulfán, uninsecticida, y el acetato de trifeniltina, una organotina, fueronclasificados inicialmente como neurotoxinas, pero recientementehan sido relacionados con la necrosis tubular. Informes anecdóticossobre otros casos ponen de manifiesto la necesidad deencontrar marcadores biológicos para poder identificar tóxicossubclínicos más sutiles que pueden no haber provocado todavíaexposiciones tóxicas a dosis elevadas.Los signos y síntomas de la insuficiencia renal aguda son:supresión de la excreción urinaria (anuria); oliguria (disminuciónde la excreción urinaria); disminución de la capacidad deconcentración del riñón, y/o un aumento del potasio sérico quepuede detener el corazón en fase de relajamiento (parada diastólica).El tratamiento consiste en medidas de mantenimientoclínico y, siempre que sea posible, en la supresión de la exposicióna la sustancia tóxica. El aumento del potasio sérico o laretención excesiva de líquido son los dos indicadores fundamentalespara proceder a la hemodiálisis o la diálisis peritoneal,dependiendo la elección de la estabilidad cardiovascular delpaciente y del acceso vascular para la hemodiálisis. El nefrólogo,un especialista en riñón, es la pieza clave en la estrategia detratamiento de estos pacientes, que pueden necesitar además laintervención de un especialista en cirugía urológica.Tras una insuficiencia renal, el tratamiento a largo plazodepende en gran medida del grado de recuperación y rehabilitacióny del estado de la salud general del paciente. Conviene queéste reanude una actividad laboral limitada y que evite lascondiciones que acentúen la patología subyacente. Los pacientescon piuria o hematuria persistente requieren un seguimientomuy cuidadoso, posiblemente con marcadores biológicos,durante los dos años siguientes a su recuperación.Nefropatía crónicaLas nefropatías crónicas o terminales suelen ser secundarias a unproceso subclínico crónico continuo en el que intervienen diferentesfactores, la mayoría de los cuales no se conocen bien. Laglomerulonefritis, las causas vasculares y la hipertensión sonfactores contribuyentes importantes. Otros factores son ladiabetes y las sustancias nefrotóxicas. Los pacientes afectadospresentan aumentos progresivos de los niveles séricos de nitrógenoureico en sangre, creatinina y potasio, así como oliguria(disminución de la excreción urinaria). Se necesitan marcadoresbiológicos o baterías de marcadores biológicos más perfeccionadospara identificar con mayor precisión la nefrotoxicidadsubclínica. El médico del trabajo debe utilizar métodos de valoraciónno invasivos, muy específicos y reproducibles. Ningúnmarcador biológico cumple por el momento estos criterios parapoder aplicarse a gran escala.Las nefropatías crónicas pueden deberse a diferentes sustanciasnefrotóxicas, y la patogenia se conoce mejor en unos casosque en otros. En la Tabla 8.6 presentamos una lista de sustanciasnefrotóxicas y los lugares donde ejercen su toxicidad. Como yahemos señalado, las toxinas pueden atacar al glomérulo, a diferentessegmentos de los túbulos o a las células intersticiales. La8.10 LOS <strong>SISTEMAS</strong> <strong>RENAL</strong> Y <strong>URINARIO</strong> ENCICLOPEDIA DE SALUD Y SEGURIDAD EN EL TRABAJO
EL CUERPO HUMANOTabla 8.6 • Segmentos de la nefrona afectados porsustancias tóxicas seleccionadas.Túbulo proximalAntibióticosCefalosporinasAminoglucósidosAntineoplásicosNitrosoureasCisplatino y análogosContrastes radiológicosHidrocarburos halogenadosClorotrifluoroetilenoHexafluropropenoHexaclorobutadienoTricloroetilenoCloroformoTetracloruro de carbonoAcido maleicoCitrininaMetalesMercurioNitrato de uraniloCadmioCromoFuente: Tarloff y Goldstein 1994.exposición a un xenobiótico puede producir hematuria, piuria,glucosuria, aminoaciduria, frecuencia urinaria y disminución dela excreción urinaria. No se conocen con exactitud los mecanismosde la lesión renal producida por muchos nefrotóxicos,pero la identificación de marcadores biológicos específicos denefrotoxicidad debería ayudarnos a resolver este problema.Aunque la prevención de la vasoconstricción protege en parte alriñón, en la mayoría de los casos persiste la lesión tubular. Amodo de ejemplo, la toxicidad del plomo es fundamentalmentede tipo vascular, mientras que el cromo a dosis reducidas afectaa las células de los túbulos proximales. Parece que estoscompuestos alteran la maquinaria metabólica de las células. Seha observado una relación entre diferentes formas mercuriales yuna nefrotoxicidad elemental aguda. El cadmio, a diferencia delmercurio y de otros muchos nefrotóxicos industriales, atacaprimero a las células de los túbulos proximales.• CANCERES <strong>RENAL</strong>ES Y <strong>URINARIO</strong>SCANCERES <strong>RENAL</strong>ES Y <strong>URINARIO</strong>SCáncer de riñónGloméruloInmunocomplejosAntibióticos aminoglucósidosAminonucleósido de puromicinaAdriamicinaPenicilaminaTúbulo distal/conducto colectorLitioTetraciclinasAnfotericinaFluoruroMetoxifluranoPapilaAspirinaFenacetinaParacetamolAntiinflamatorios no esteroideos2-BromoetilaminaTimo Partanen, Harri Vainio, PaoloBoffetta y Elisabete WeiderpassEpidemiologíaHistóricamente, dentro del cáncer de riñón se han incluido todaslas neoplasias malignas del sistema renal (carcinoma de célulasrenales (CCR), CIE-9 189.0; de la pelvis renal, CIE-9 189.1, y deluréter, CIE-9 189.2) o únicamente el CCR. Esta clasificación haoriginado cierta confusión en los estudios epidemiológicos, lo queha obligado a revisar los datos publicados previamente. El CCRrepresenta un 75-80 % del total, y el resto son fundamentalmentecarcinomas de células de transición de la pelvis y el uréter. Esconveniente separar estos dos tipos de neoplasias, ya que ambastienen una patogenia bastante diferente, y también son distintoslos factores de riesgo epidemiológico y los signos y síntomas deambos trastornos. En esta sección nos centraremos en el estudiodel CCR.El principal factor de riesgo conocido de cáncer de riñón es eltabaquismo, seguido por factores de riesgo profesionales yambientales sospechados pero poco definidos. Se calcula que lasupresión del tabaquismo reduciría la incidencia del cáncer deriñón un 30-40 % en los países industrializados, pero no seconocen bien los factores profesionales determinantes de CCR.Se ha calculado que el riesgo para la población atribuible aexposiciones profesionales oscila entre cero, basado en la carcinogénesisreconocida, y el 21 %, basado en un estudio de casoscontrolesllevado a cabo en diversos centros y lugares de trabajode la región de Montreal (Canadá). Los marcadores biológicosprecoces de efecto en combinación con los marcadores biológicosde exposición deben ayudarnos a aclarar los factores deriesgo importantes. En estudios epidemiológicos se ha descubiertoque existe un riesgo aumentado de cáncer de riñón envarias profesiones y sectores. No obstante, las pruebas existentesno son concluyentes, con la posible excepción de los productosempleados en la limpieza en seco y de las exposiciones en elproceso de refinado del petróleo. El análisis estadístico de losdatos epidemiológicos de exposición en relación con los marcadoresbiológicos de sensibilidad y efecto permitirá desentrañarotros factores etiológicos.En diversos estudios epidemiológicos se han asociado determinadasindustrias, profesiones y exposiciones profesionales conun aumento del riesgo de carcinoma de células renales. Elpatrón que se desprende de esos estudios no es totalmente constante.Las refinerías de petróleo, las imprentas, la limpieza enseco y la conducción de camiones son algunos ejemplos detrabajos asociados a un mayor riesgo de cáncer de riñón. Losgranjeros suelen estar menos expuestos al cáncer de riñón, peroun estudio danés ha relacionado la exposición prolongada a losinsecticidas y los herbicidas con un riesgo de CCR casi cuatroveces mayor. Es necesario confirmar estos resultados con datosindependientes, incluida la especificación de la posible naturalezacausal de esta asociación. Otros productos que podríanguardar alguna relación con el CCR son: diversos disolventes yderivados de hidrocarburos; productos del refinado del petróleo;petróleo, alquitrán y productos de la brea; gases de combustiónde la gasolina; combustible para reactores; emisiones de motoresdieselyareacción; compuestos de arsénico; cadmio; compuestosde cromo (VI); compuestos inorgánicos de plomo, y amianto.Algunos estudios epidemiológicos han relacionado la exposiciónlaboral a los vapores de la gasolina con riesgo de cáncer deriñón, en algunos casos del tipo dosis-respuesta, un fenómenoobservado en la rata macho expuesta a vapores de gasolina sinplomo. Estos hallazgos adquieren una cierta importancia potencial,dada la exposición generalizada de las personas a losvapores de la gasolina en las estaciones de servicio y el recienteaumento de la incidencia del cáncer de riñón. La gasolina esuna mezcla compleja de hidrocarburos y aditivos, incluido elbenceno, un conocido cancerígeno humano.El riesgo de cáncer de riñón no guarda una relación constantecon las clases sociales, aunque a veces se ha asociado unaumento del riesgo con las clases socioeconómicas más privilegiadas.Sin embargo, en algunas poblaciones se ha observado ungradiente inverso, y en otras no se ha podido establecer unpatrón definido. Posiblemente estas variaciones guarden relacióncon el estilo de vida. Estudios realizados con emigrantes8. <strong>SISTEMAS</strong> <strong>RENAL</strong> Y<strong>URINARIO</strong>ENCICLOPEDIA DE SALUD Y SEGURIDAD EN EL TRABAJO 8.11 CANCERES <strong>RENAL</strong>ES Y <strong>URINARIO</strong>S 8.11