SISTEMAS RENAL Y URINARIO

EL CUERPO HUMANOxenobiótica. Según el segmento de la microanatomía sobre elque actúe, pueden afectarse diferentes aspectos de la funciónrenal.Los vasos sanguíneos renales sólo irrigan los elementos glomerularesy tubulares, aportando los productos residuales que hayque filtrar y absorbiendo nutrientes, proteínas y electrólitos,además de suministrar el oxígeno necesario para la viabilidaddel órgano. El 90 % del flujo sanguíneo se dirige a la corteza, yel aporte disminuye gradualmente hacia la médula. Esa diferenciade flujo y la situación de las nefronas son esenciales parael mecanismo de contracorriente, que concentra aún más laorina y las posibles nefrotoxinas.El glomérulo se encuentra entre las arteriolas aferentes yeferentes. Las arteriolas eferentes forman una red de capilaresalrededor de cada unidad nefronal, con la excepción de layuxtaposición del túbulo distal junto a la irrigación aferente delglomérulo. Los túbulos aferentes y eferentes, inervados por losnervios simpáticos, responden a la estimulación vegetativa y amediadores hormonales como la vasopresina y la hormona antidiurética(ADH). Una zona conocida como mácula densa, queforma parte del aparato yuxtaglomerular, produce renina, unmediador de la presión arterial, en respuesta a los cambiososmóticos y de la presión arterial. Las enzimas hepáticasconvierten la renina en angiotensina II, un octapéptido queregula el flujo sanguíneo a los riñones, actuando preferentementesobre las arteriolas aferentes y las células mesangiales delglomérulo.El glomérulo sólo permite durante la filtración el paso deproteínas de tamaño determinado con una carga definida. Lafiltración del plasma está controlada por un equilibrio de laspresiones oncótica e hidrostática. Los glucosaminoglucanos,unos azúcares especializados, proporcionan una carga aniónicanegativa que inhibe, por fuerzas electrostáticas, la filtración delas moléculas con carga negativa. El estrato tricelular de lamembrana basal glomerular presenta numerosos podocitos queaumentan la superficie de absorción y forman los poros por losque pasa el filtrado. La lesión de la membrana basal especializadao del endotelio capilar puede permitir el paso a la orina dealbúmina (un tipo de proteína) en grandes cantidades. Lapresencia en la orina de un exceso de albúmina o de otrasmicroproteínas es un indicador de lesión glomerular o tubular.El intersticio renal es el espacio que existe entre las nefronas, yes mayor en la zona medular central que en la corteza exterior.En el intersticio hay células intersticiales muy próximas a losvasos medulares y a las células tubulares. Con el envejecimientopueden proliferar las células intersticiales de la corteza, con laformación de fibrosis y cicatrices. Las células intersticialescontienen gotitas de lípidos y pueden participar en el control dela presión arterial mediante la liberación de factores de relajacióno constricción vasculares. Las alteraciones crónicas delintersticio pueden afectar al glomérulo y los túbulos, y a lainversa. Por consiguiente, en las nefropatías terminales cuesta aveces definir con exactitud los mecanismos histopatológicos de lainsuficiencia renal.Los túbulos colectores proximales absorben un 80 % delsodio, el agua y el cloruro, y el 100 % de la urea. Cada túbuloproximal consta de tres segmentos, de los que el último (P-3) esel más vulnerable a las exposiciones a xenobióticos (sustanciastóxicas extrañas). Cuando las células proximales resultandañadas por metales pesados como el cromo, el riñón pierdecapacidad de concentración y la orina puede salir más diluida.La toxicidad para el segmento P-3 causa la liberación a la orinade enzimas como la fosfatasa alcalina intestinal, la N-acetil-beta-D-glucosaminidasa(NAG) o la proteína de Tamm-Horsfall,que guarda relación con el aumento de la superficie efectiva deabsorción del borde en cepillo de las células de los túbulosproximales.Diagnóstico y pruebas de la nefrotoxicidadLa creatinina es otra sustancia filtrada por el glomérulo pero queapenas se absorbe a través de los túbulos proximales. Si el glomérulosufre daños, es incapaz de eliminar las toxinas producidaspor el organismo, y se acumula la creatinina sérica. Dado que lacreatinina sérica es un producto derivado del metabolismomuscular y depende de la masa muscular del individuo, es unamedida poco sensible y específica de la función renal, pero se usaa menudo debido a su comodidad. Una prueba más sensible yespecífica consiste en cuantificar el filtrado midiendo el aclaramientode creatinina (Cr); para calcular el aclaramientourinario de la creatinina sérica se emplea la fórmula generalCCr=UCr V/PCr, en donde UCrV es la cantidad de Cr excretadapor unidad de tiempo y PCr es la concentración plasmática de laCr. Sin embargo, el aclaramiento de la creatinina es máscomplejo, debido a las dificultades para obtener las muestras parala prueba, y no resulta práctico en el medio laboral. También soneficaces las pruebas de aclaramiento de isótopos basadas en eletiquetado radiactivo de compuestos, como el orto-yodohipurato,que también son eliminadas por el riñón, pero no resultan prácticasni rentables en el entorno laboral. Para determinar lafunción diferencial de cada uno de los riñones puede utilizarse lagammagrafía renal diferencial o el cateterismo selectivo de ambosriñones mediante la introducción de una sonda por la vejiga y eluréter hasta el riñón. Sin embargo, tampoco es fácil utilizar estosmétodos a gran escala en el entorno laboral. Dado que la funciónrenal puede disminuir un 70-80 % antes de que se aprecie unaelevación de la creatinina sérica, y como las demás pruebas queexisten son poco prácticas o muy costosas, se necesitan marcadoresbiológicos no invasivos para detectar las exposicionesrenales intermitentes, agudas y a dosis reducidas. En la secciónsobre los marcadores biológicos se comentan diversos indicadorespara detectar los daños renales producidos a dosis reducidas o loscambios derivados de la carcinogénesis.Aunque las células de los túbulos proximales absorben un80 % de los líquidos, el mecanismo de contracorriente y losconductos colectores distales ajustan las cantidades de líquidosabsorbidos mediante la regulación de la ADH. La ADH es liberadapor la hipófisis cerebral y responde a las presiones osmóticosy al volumen de líquidos hídricos. Algunos compuestosexógenos, como el litio, pueden dañar los conductos colectoresdistales y producir una diabetes insípida renal (eliminación deorina diluida). Este defecto puede deberse también a alteracionesgenéticas hereditarias. Los xenobióticos afectan normalmentea los dos riñones, pero es difícil interpretar la situacióncuando no se puede demostrar una exposición o cuando existenefropatía previa. Por consiguiente, las exposiciones accidentalesa dosis elevadas han servido de marcadores para identificarcompuestos nefrotóxicos en muchos casos. La mayoría de lasexposiciones profesionales se producen a dosis reducidas, yquedan enmascaradas por la capacidad de filtración de reserva yde reparación compensadora (hipertrofia) del riñón. Siguesiendo un problema la detección de las exposiciones a dosisreducidas que no son descubiertas por los métodos clínicosactuales.Anatomía y fisiopatología de la vejigaLa vejiga urinaria es una bolsa hueca en la que se almacena laorina; normalmente, se contrae a demanda para su vaciadocontrolado a través de la uretra. La vejiga está situada en la parteanteroinferior de la cavidad pélvica, y unida por ambos lados alos riñones mediante los uréteres, unos tubos musculares8. SISTEMAS RENAL YURINARIOENCICLOPEDIA DE SALUD Y SEGURIDAD EN EL TRABAJO 8.3 LOS SISTEMAS RENAL Y URINARIO 8.3