farmacoterapia sueño

118 P. Narang et al.
en fetos; no hay investigaciones humanas adecuadas. Prescribir durante la gestación solo si el
beneficio potencial justifica el riesgo. Durante la lactancia, la doxepina se excreta en la leche materna
y se han informado consecuencias adversas entre los lactantes. Esto es particularmente así cuando
las madres tomaban dosis de doxepina más altas que las cantidades aprobadas para el insomnio [53
].
Es poco probable que la disfunción renal altere la práctica de prescripción. En aquellos con
insuficiencia hepática, se recomienda una dosis inicial de 3 mg; la titulación de la dosis se basa en la
tolerabilidad.
comorbilidadesDado que la doxepina no está asociada con la dependencia o el potencial de abuso, puede
tener una utilidad especial para pacientes con antecedentes de abuso de sustancias.
Agonista del receptor de melatonina
Ramelteón (Rozerem)
MecanismoRamelteon es un agonista selectivo con alta afinidad por los receptores de
melatonina MT1 y MT2.40]. Los efectos terapéuticos del ramelteon están relacionados con el
núcleo supraquiasmático, disminuyendo las señales de alerta (ver Tablas6.2y6.3).
FarmacocinéticaTmax ocurre después de aproximadamente 1 hora. Aunque el ramelteón se
absorbe bien, queda menos del 2 % después del metabolismo de primer paso. Cuando se
administra con alimentos, la Tmax se retrasa, la Cmax se reduce y el AUC se amplía.
Ramelteon se distribuye por todo el cuerpo y se une a proteínas. El metabolismo por CYP1A2,
CYP3A4 y CYP2C produce un metabolito excretado en la orina. La vida media se acerca a las 2
horas y la vida media de su metabolito es de hasta 5 horas.
EficaciaEn dosis de 8 mg, ramelteon disminuye la latencia del sueño [41]. En un estudio
metaanalítico, ramelteon redujo la latencia subjetiva del sueño y mejoró la calidad del sueño,
sin aumentar el tiempo total de sueño; sin embargo, objetivamente mejoró la eficiencia del
sueño [42]. Estos efectos fueron clínicamente pequeños, siendo la somnolencia el principal
evento adverso.
InfortuniosLos efectos adversos de la terapia con ramelteon comúnmente
incluyen somnolencia, mareos y fatiga. No induce dependencia ni abuso.
InteraccionesTenga cuidado si se receta junto con medicamentos sedantes, alcohol o
drogas. La coadministración con inhibidores de CYP1A2, CYP3A4 y CYP2C aumenta las
concentraciones de ramelteon y los inductores las disminuirían. El donepezil o la
doxepina concomitantes aumentan el AUC y la Cmax. La coadministración de fluvox-