DYNAMIQUE DE LA CICATRISATION NORMALE

DYNAMIQUE DE LA
CICATRISATION NORMALE
O DEREURE
Service de Dermatologie
CHRU Montpellier

INTRODUCTION
Processus à la fois bien et trés incomplétement connu !
ensemble des phénomènes de détersion, prolifération,
migration et différenciation cellulaires qui aboutissent à
la reconstitution (non ad integrum) d’un tissu lésé par
une agression exogène ou endogène
Mécanique bien réglée, orchestrée et guidée par des
médiateurs inflammatoires, des petits peptides
(facteurs de croissance), et les macro-molécules de la
matrice extra-cellulaire

ACTEURS DE LA CICATRISATION
CELLULES :
Plaquettes sanguines (fondamental : “coup d’envoi” détersion ET prolifération)
Leucocytes (Polynucleaires neutrophiles, macrophages, lymphocytes) :
rôle détersif, pro-inflammatoire et anti-bactérien
Cellules à remplacer :
Fibroblastes, endothéliocytes, kératinocytes
cibles de facteurs de croissance
MOLECULES :
- macromolécules de la matrice extracellulaire àremplacer
collagène +++, élastine, réticuline, fibrine
- facteurs de croissance (XGF), protéines de l’hémostase
- enzymes divers notamment métalloprotéases (MMP)
- médiateurs inflammatoires (NO, Ct, PG, LK, IL1 etc),

FGF, EGF, PDGF, IGF1, IL1
Migration et
Prolifération des
fibroblastes
néo conjonctif
TGFb, IL4, IGF1
Production de
la MEC
néo vx
VEGF,
FGF2,PDGF,
IGF1
CICATRISATION
néo innervation
FGF1, NGF(?)
néo épithélium
EGF, KGF,
IGF1, TGFa

DEROULEMENT D’UNE
CICATRISATION “TYPE” : PLAIE CUTANEE
Modèle général à quelques variantes prés
classiquement divisé en trois phases :
- détersivo-inflammatoire + hémostase
- proliférative « cellulaire »
- remodelage
le tout sur environ 1 an/1 an et demi
en fait séparation spatio-temporelle illusoire pour les
deux premières phases quasi-simultanées !

QUELQUES NOTIONS
GENERALES
Mécanismes en « cascade », chaque phase induisant
la suivante qui ne peut apparaitre que si la
précédente laisse la place
pas simple ! avec notamment sources et cibles
multiples des facteurs de croissance
Minutage très précis et mal connu notamment pour
les FC (gênant en thérapeutique !)
deux buts essentiels : lutte anti-infectieuse
réparation tissulaire

PROBLEME CAPITAL…
…MAIS NON RESOLU !
Qu’est-ce qui met fin à une étape indispensable mais
nécessairement limitée dans le temps ?
apoptose massive des acteurs ? Apparition
d’inhibiteurs ? Bascule de la classe de FC ?
Explication d’un certain nombre de plaies chroniques ?

PHASE 1 : VASCULO-DETERSIVO-
INFLAMMATOIRE
Buts :
* stop hémorragie
couverture provisoire par fibrine (caillot)
* lutte anti-infectieuse de plus en plus spécifique
* élimination des débris endo et exogènes
* par activation des leucocytes et création d’une
réaction inflammatoire

PHENOMENE INITIAL ET
CAPITAL : HEMOSTASE
* Arrêt de l’hémorragie
* apport de cellules sanguines (leucocytes, plaquettes)
matrice provisoire de fibrine
* libération de médiateurs par les plaquettes :
- réaction inflammatoire (recrutement,
chimiotactisme, activation des leucocytes)
- détersion débris, destruction non-spécifique
puis spécifique des bactéries
- libération des premiers FC pour la phase
de prolifération

PHASE 2 : PROLIFERATIVE
Improprement appelée « cellulaire »ou
« bourgeonnement »
assure la reconstitution
d’une MEC
d’un tissu conjonctif
d’un épithélium
suffisant pour combler la perte de substance
mais le néo-tissu est initialement (très) imparfait !
phase de remodelage

PHASE PROLIFERATIVE
(SUITE)
*orchestrée par des vagues successives de FC avec un
effet en cascade selon un minutage précis
* nécessite un mécanisme d’arrêt mal connu…
…pour passer à la phase de différenciation
* passage d’une catégorie à une autre de FC ?
(rôle du TGFβ ?)
* phase trés dépendante des conditions vasculaires et
nutritionnelles

PHASE PROLIFERATIVE (FIN)
Schématiquement : 4 étapes successives
- réapparition d’une MEC provisoire àpartir des
lisières du foyer (collagène III)
- néoangiogénèse rudimentaire puis plus fine
- infiltration par prolifération et migration
(« glissement ») de myofibroblastes dans le
foyer cicatriciel
classique « tissu de granulation »
- réépithélialisation par les berges avec
prolifération, et migration des cellules
épithéliales (phase horizontale, puis verticale)

CAILLOT/CROUTE
EPIDERMISATION :
PROGRESSION DES KERATINOCYTES NEOFORMES

PHASE DE REMODELAGE
Mystérieuse, longue (18 mois), nonévidente,
mal étudiée…
pourtant capitale pour la qualité
esthétique, structurale et fonctionnelle du
tissu obtenu (solidité, épaisseur,
coloration, sensibilité, défense, etc)

Marquée par :
- contraction de la plaie (myofibroblastes)
- différenciation du néo-tissu obtenu en fin de
phase de prolifération :
- matrice : collagène III I, élastine
- conjonctif : vx, filets nerveux
- épithélium : basale, annexes
donc modifications qualitatives et non
quantitatives

CONCLUSION
Compréhension biologique en progrés
utilisation thérapeutique actuelle...
...et future (FC, Apoptose etc)
Cicatrisation supra-physiologique ?
“Pansements” biologiques ?
Problèmes de sécurité sanitaire et de coûts