Reprogrammation de cellules somatiques en cellules souches - M2 ...

Des expériences récentes (Chambers et al., 2007) suggèrent que Nanog stabilise l’état de
pluripotence au lieu de l'induire, que Oct-4, rapidement et complètement mis en silence au cours des
stades précoces de la différenciation, peut hétérodimériser avec le facteur de transcription Sox2, ce
dernier contribuant en partie à la pluripotence en régulant le taux de Oct-4 (Masui et al., 2007).
La plupart des gènes codant des régulateurs du développement étant mis en silence par Oct-4,
Sox2 et Nanog sont également occupés par les protéines du groupe Polycomb (PcG) (Bernstein et
al., 2006; Boyer et al., 2006; Lee et al., 2006) (Figure 4). Les PcGs sont des régulateurs
épigénétiques qui facilitent le maintien d’un état cellulaire par la mise en silence de gènes. Elles
forment des complexes de répression dont les composants sont conservés de la Drosophile à
l’Homme (Schuettengruber et al., 2007). Ces complexes inhibent le remodelage de la chromatine
par méthylation de l’histone H3K27, maintenant la mise en silence des gènes (Guenther et al.,
2007).
Figure 4 : Modèle du circuit de régulation de la pluripotence des cellules souches embryonnaires (ES). Les
facteurs de transcriptions Oct-4, Sox2 et Nanog les promoteurs des gènes actifs incluant d’autres facteurs de
transcription et des éléments de signalisation nécessaires au maintien des CSE. Les trois facteurs de transcription clefs
occupent également des gènes mis en silence qui codent des facteurs de transcription de la différenciation cellulaire. La
transcription des gènes de développement est également réprimée par les protéines PcG qui se fixe à l’ARN polymérase
2 et empêche la production de transcrits complets.
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