(AUDC) dans le traitement de la Cholestase intrahépatique ... - Afef
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L'aci<strong>de</strong> ursodésoxycholique (<strong>AUDC</strong>)<br />
<strong>dans</strong> <strong>le</strong> <strong>traitement</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> Cho<strong>le</strong>stase<br />
Intrahépatique Gravidique (CIG): une<br />
méta-analyse.<br />
Y. Bacq (1), L. Sentilhes (2), H. Reyes (3), A. G<strong>la</strong>ntz (4), J. Kondrackiene (5), T. Bin<strong>de</strong>r (6),<br />
P.L. Nicastri (7), A. Locatelli (8), A. Floreani (9), I. Hernan<strong>de</strong>z (3), V. Di Martino (10).<br />
Services d'Hépatologie et/ou <strong>de</strong> gastroentérologie et <strong>de</strong> gynécologie-obstétrique<br />
1) Tours, 2) Angers, 3) Santiago (Chili), 4) Göteberg (suè<strong>de</strong>), 5) Kaunas (Lituanie), 6)<br />
Prague (République tchèque), 7) Bari (Italie), 8) Monza (Italie), 9) Padova (Italie),10)<br />
Besançon.
La Cho<strong>le</strong>stase Intrahépatique Gravidique (1)<br />
• Ma<strong>la</strong>die comp<strong>le</strong>xe et multifactoriel<strong>le</strong> déc<strong>le</strong>nchée par <strong>la</strong> grossesse<br />
• Préva<strong>le</strong>nce variab<strong>le</strong> :<br />
<br />
<br />
Europe : environ 1% <strong>de</strong>s femmes enceintes<br />
Préva<strong>le</strong>nce plus é<strong>le</strong>vée en Amérique du sud (Chili, Bolivie)<br />
• Principal symptôme : prurit généralisé<br />
• Elévation <strong>de</strong>s transaminases (ALAT) et <strong>de</strong>s aci<strong>de</strong>s biliaires sériques<br />
• Principa<strong>le</strong>s complications :<br />
<br />
<br />
Prématurité<br />
Mort fœta<strong>le</strong> in-utero (rare)
La Cho<strong>le</strong>stase Intrahépatique Gravidique (2)<br />
• Traitement :<br />
<br />
Déc<strong>le</strong>nchement <strong>de</strong> l'accouchement avant <strong>le</strong> terme<br />
• Supprime <strong>le</strong> prurit et améliore <strong>le</strong>s tests hépatiques<br />
• Prévient <strong>la</strong> mort fœta<strong>le</strong> in utero (MFIU)<br />
• Induit une prématurité (avec ses risques)<br />
• Induit une morbidité maternel<strong>le</strong> (césarienne)<br />
<br />
Traitement médical<br />
• Cho<strong>le</strong>styramine, S-adénosylmethionine (SAMe), déxamethasone<br />
• Aci<strong>de</strong> ursodésoxycholique (<strong>AUDC</strong>)
CIG :Traitement par l'aci<strong>de</strong> ursodésoxycholique<br />
ALAT<br />
175<br />
140<br />
105<br />
70<br />
35<br />
0<br />
<strong>AUDC</strong><br />
Acct<br />
prurit<br />
19+3 31+2 34+3 36+3 38+2 6<br />
Semaines d'aménorrhée + jours<br />
ABT<br />
42<br />
36<br />
30<br />
24<br />
18<br />
12<br />
6<br />
0<br />
ALT (UI/l)<br />
TBA (µmol/l)
But<br />
• Analyser <strong>le</strong>s étu<strong>de</strong>s randomisées comparant<br />
un groupe <strong>de</strong> ma<strong>la</strong><strong>de</strong>s atteintes <strong>de</strong> cho<strong>le</strong>stase<br />
intrahépatique gravidique traitées par <strong>AUDC</strong> en<br />
monothérapie, à un ou plusieurs groupes<br />
contrô<strong>le</strong>s sans <strong>AUDC</strong>
Métho<strong>de</strong>s (1)<br />
• Sé<strong>le</strong>ction <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s randomisées publiées (9 étu<strong>de</strong>s)<br />
• Questionnaire standardisé adressé à chaque auteur correspondant<br />
• Les critères <strong>de</strong> jugement :<br />
• Disparition tota<strong>le</strong> du prurit (nombre <strong>de</strong> cas <strong>dans</strong> chaque groupe)<br />
• Amélioration du prurit<br />
• Normalisation <strong>de</strong> l'ALAT<br />
• Diminution <strong>de</strong> l'ALAT (> 50%)<br />
• Diminution du taux <strong>de</strong>s aci<strong>de</strong>s biliaires (> 50%)<br />
• Prématurité tota<strong>le</strong> (naissance < 37 semaines d'aménorrhée)<br />
• Prématurité spontanée<br />
• Mort fœta<strong>le</strong> in utero (MFIU)<br />
• Détresse fœta<strong>le</strong> in utero<br />
• Score d'Apgar < 7 à 5 minutes <strong>de</strong> vie<br />
• Hospitalisation en réanimation néo-nata<strong>le</strong><br />
Après 14 jours<br />
<strong>de</strong> <strong>traitement</strong><br />
Pronostic<br />
fœtal<br />
• Effets secondaires attribués au <strong>traitement</strong>
Métho<strong>de</strong>s (2)<br />
• Recueil <strong>de</strong>s réponses (8 auteurs sur 9)<br />
• Constitution d'une base <strong>de</strong> données avec <strong>le</strong>s différents items<br />
• Méta-analyse<br />
<br />
<br />
<br />
Selon <strong>la</strong> métho<strong>de</strong> <strong>de</strong> Der Simonian et Laird<br />
Calcul du test d'hétérogénéité (Q <strong>de</strong> Cochrane)<br />
En cas d'hétérogénéité, exclusion <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s ayant un effet positif<br />
trop marqué<br />
Résultats donnés sous forme d'Odds Ratio (avec IC 95%)<br />
Significativité : p < 0,05
Résultats : Les étu<strong>de</strong>s randomisées publiées<br />
1 er Auteur Date Groupes contrô<strong>le</strong>s N ma<strong>la</strong><strong>de</strong>s<br />
<strong>AUDC</strong>/contrô<strong>le</strong>s<br />
dose<br />
<strong>AUDC</strong>/jour<br />
Durée<br />
prévue<br />
1 Diafera 1996 p<strong>la</strong>cebo 8/8 600 mg 20 j<br />
2 Nicastri 1998 SAMe/<strong>AUDC</strong>+SAMe/vit. 8/8/8/8 600 mg 20 j<br />
3 Palma 1997 p<strong>la</strong>cebo 8/7 1000 mg 21 j<br />
4 Floreani 1996 SAMe 10/10 450 mg 15 j<br />
5 Roncaglia 2004 SAMe 24/22 600 mg -<br />
6 G<strong>la</strong>ntz 2005 P<strong>la</strong>cebo/ Dexamethasone 47/47/36 1000 mg 21 j<br />
7 Kondrackiene 2005 cho<strong>le</strong>styramine 42/42 8-10 mg/kg 14 j<br />
8 Bin<strong>de</strong>r 2006 SAMe/SAMe+<strong>AUDC</strong> 26/25/27 750 mg -<br />
9 Liu 2006 Repos + régime + vit. C 34/34 18 mg/kg 14 j<br />
Nombre <strong>de</strong> ma<strong>la</strong><strong>de</strong>s : <strong>AUDC</strong> = 207 P<strong>la</strong>cebo = 70<br />
Contrô<strong>le</strong>s sans <strong>AUDC</strong> (y compris <strong>le</strong>s groupes p<strong>la</strong>cebo) = 247
Amélioration du prurit<br />
<strong>AUDC</strong> vs tous contrô<strong>le</strong>s<br />
<strong>AUDC</strong> vs p<strong>la</strong>cebo<br />
Diafera<br />
Diafera<br />
Roncaglia<br />
G<strong>la</strong>ntz<br />
Nicastri<br />
Nicastri<br />
G<strong>la</strong>ntz<br />
Kondrackiene<br />
Palma<br />
Bin<strong>de</strong>r<br />
Combined<br />
3,77 (IC 95%:1,80-7,85)<br />
P
Normalisation <strong>de</strong> l'ALAT<br />
<strong>AUDC</strong> vs tous contrô<strong>le</strong>s<br />
<strong>AUDC</strong> vs p<strong>la</strong>cebo<br />
Floreani<br />
G<strong>la</strong>ntz<br />
G<strong>la</strong>ntz<br />
Bin<strong>de</strong>r<br />
Diafera<br />
Diafera<br />
Roncaglia<br />
Palma<br />
Palma<br />
Nicastri<br />
Kondrackiene<br />
Combined<br />
4,42 (1,99-9,81) P
Diminution <strong>de</strong>s aci<strong>de</strong>s biliaires sériques<br />
<strong>AUDC</strong> vs tous contrô<strong>le</strong>s<br />
<strong>AUDC</strong> vs p<strong>la</strong>cebo<br />
G<strong>la</strong>ntz<br />
Palma<br />
Roncaglia<br />
G<strong>la</strong>ntz<br />
Palma<br />
Nicastri<br />
Nicastri<br />
Kondrackiene<br />
Diafera<br />
Floreani<br />
Combined<br />
2,67 (1,33-5,35) P
Effets <strong>de</strong> l'<strong>AUDC</strong> sur <strong>le</strong> prurit et <strong>le</strong>s tests hépatiques<br />
Critères <strong>AUDC</strong> vs TC (%) OR (IC 95%) P<br />
Disparition du prurit 41,6 vs 6,1 4,29 (1,35-13,59)
Prématurité tota<strong>le</strong><br />
<strong>AUDC</strong> vs tous contrô<strong>le</strong>s<br />
<strong>AUDC</strong> versus p<strong>la</strong>cebo<br />
Bin<strong>de</strong>r<br />
Palma<br />
Palma<br />
Liu<br />
Nicastri<br />
Roncaglia<br />
Nicastri<br />
Kondrackiene<br />
G<strong>la</strong>ntz<br />
G<strong>la</strong>ntz<br />
Floreani<br />
Combined<br />
0,44 (0,24-0,79) P
Détresse fœta<strong>le</strong> in utero<br />
<strong>AUDC</strong> vs tous contrô<strong>le</strong>s<br />
<strong>AUDC</strong> vs p<strong>la</strong>cebo<br />
diafera<br />
diafera<br />
liu<br />
palma<br />
palma<br />
roncaglia<br />
kondrackiene<br />
nicastri<br />
bin<strong>de</strong>r<br />
floreani<br />
g<strong>la</strong>ntz<br />
nicastri<br />
g<strong>la</strong>ntz<br />
Combined<br />
0,75 (0,32-1,75) P = 0,60<br />
Combined<br />
0,48(0,26-0,88) P = 0,005<br />
.001 .01 .1 1 10 100<br />
Q = 12,47 P = 0,13<br />
Odds Ratio<br />
.001 .01 .1 1 10<br />
Odds Ratio<br />
Q = 3,37 P = 0,34
Hospitalisation en réanimation néo-nata<strong>le</strong><br />
<strong>AUDC</strong> vs tous contrô<strong>le</strong>s<br />
<strong>AUDC</strong> vs p<strong>la</strong>cebo<br />
diafera<br />
diafera<br />
roncaglia<br />
kondrackiene<br />
nicastri<br />
nicastri<br />
bin<strong>de</strong>r<br />
palma<br />
palma<br />
floreani<br />
Combined<br />
0,50 (0,25-0,99)<br />
P = 0,047<br />
Combined<br />
0,39 (0,05-3,00)<br />
P = 0,37<br />
.01 .1 1 10 100<br />
Odds Ratio<br />
.01 .1 1 10 100<br />
Odds Ratio<br />
Q = 0,81 P = 0, 99 Q = 0,21 P = 0,90
Conclusion<br />
• Les résultats <strong>de</strong> cette analyse confirment que<br />
l'<strong>AUDC</strong> améliore <strong>le</strong> prurit et <strong>le</strong>s tests hépatiques<br />
chez <strong>le</strong>s femmes souffrant d'une cho<strong>le</strong>stase<br />
intrahépatique gravidique.<br />
• Ils suggèrent que l'<strong>AUDC</strong> diminue <strong>le</strong> taux <strong>de</strong><br />
prématurité, et sont en faveur d'un bénéfice sur<br />
<strong>le</strong> pronostic fœtal associé à l'<strong>AUDC</strong>.
Merci <strong>de</strong> votre attention
![(Microsoft PowerPoint - C56.ppt [Lecture seule] [Mode de ... - Afef](https://img.yumpu.com/44064904/1/190x134/microsoft-powerpoint-c56ppt-lecture-seule-mode-de-afef.jpg?quality=85)
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