Valeur pronostique du FibroTest chez les patients diabétiques ... - Afef
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<strong>Valeur</strong> <strong>pronostique</strong> <strong>du</strong> <strong>FibroTest</strong> <strong>chez</strong><br />
<strong>les</strong> <strong>patients</strong> diabétiques de type 2<br />
Hugo Perazzo (1); Yen Ngo (2); Mona Munteanu (2); Pascal Lebray (1); Sophie Jacqueminet (4), Djamila<br />
Messous (3); Maguy Bernard (4); Agnes Hartemann-Heurtier (4); Françoise Imbert-Bismut (3); Vlad Ratziu (1);<br />
Andre Grimaldi (4); Thierry Poynard (1) et le consortium européen FLIP<br />
Dr. Hugo Perazzo<br />
Doctorant Université Pierre et Marie Curie (UPMC)<br />
Inserm UMR_S 938<br />
Service d’Hépato-Gastroentérologie (Pr Poynard)<br />
Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière<br />
69èmes Journées Scientifiques de l’AFEF
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Conflits d’intérêt<br />
• HP: pas de conflits d’intérêt<br />
• Confits d’intérêts possib<strong>les</strong>:<br />
TP est fondateur de BioPredictive, la société qui<br />
commercialise le FibroMAX. Les brevets appartiennent a<br />
l’APHP. MM et YN sont employées de BioPredictive.
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Intro<strong>du</strong>ction (1): Dépistage non invasif de la<br />
fibrose <strong>chez</strong> <strong>les</strong> <strong>patients</strong> diabétiques<br />
• 1131 diabétiques dépistés avec <strong>FibroTest</strong><br />
• Chez <strong>les</strong> diabétiques de type 2 d'âge ≥ 45 ans sans<br />
antécédents de maladie hépatique:<br />
- 4.3 % fibrose avancée confirmée<br />
- 6 / 1000 carcinome hépatocellulaire<br />
Jacqueminet et al - Clin Gastroenterol Hepatol 2008
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u<br />
Intro<strong>du</strong>ction (2)<br />
<strong>Valeur</strong> <strong>pronostique</strong> <strong>du</strong> <strong>FibroTest</strong> (VHC)<br />
u<br />
Hépatite chronique C<br />
Survie sans décès hépatiques<br />
Minimal or Moderate Fibrosis<br />
Severe Fibrosis<br />
p < 0.001<br />
p < 0.0001<br />
Ngo et al. Clin Chem 2006<br />
Vergniol et al - Gastroenterology 2011
Intro<strong>du</strong>ction (3)<br />
<strong>Valeur</strong> <strong>pronostique</strong> <strong>du</strong> <strong>FibroTest</strong><br />
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Hépatite chronique B<br />
Maladie alcoolique <strong>du</strong> foie<br />
n<br />
survie sans décès<br />
hépatiques<br />
Fibrose Minime 637 99.4% (98.4 - 100)<br />
Fibrose Modére 229 94.9% (98.3 - 100)<br />
Fibrose Sévère 208 84.2% (77.9 - 90.5)<br />
p < 0.001<br />
p < 0.001<br />
Ngo et al. PLoS One 2008<br />
Naveau et al. Hepatology 2009
Intro<strong>du</strong>ction (4): <strong>Valeur</strong> <strong>pronostique</strong><br />
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<strong>du</strong> <strong>FibroTest</strong> (Méta-analyse)<br />
Biomarqueurs vs Biopsie hépatique - Survie sans décès hépatique<br />
Poynard et al; In Press 2011
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Objectifs<br />
• Évaluation de la valeur <strong>pronostique</strong> <strong>du</strong> <strong>FibroTest</strong> <strong>chez</strong> <strong>les</strong> <strong>patients</strong><br />
diabétiques type 2 pour <strong>les</strong> survies à 5 ans sans décès et sans<br />
complications hépatiques et cardiovasculaires ainsi que <strong>les</strong> survies<br />
globa<strong>les</strong>.
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Méthodes (1):<br />
– Décès ou transplantation hépatique<br />
– Complications hépatiques:<br />
• Carcinome hépatocéllulaire<br />
• Ascite<br />
• Rupture des varices esophagiennes<br />
• Encephalopathie hépatique<br />
– Complications cardiovasculaires:<br />
• Infarctus <strong>du</strong> myocarde<br />
• Angine instable<br />
• Angioplastie ou pontage coronarien<br />
• Accident ischémique cérébral
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Méthodes (2):<br />
• Recueil des données dans <strong>les</strong> dossiers médicaux<br />
• Contact téléphonique ou courrier avec <strong>les</strong> <strong>patients</strong> / famil<strong>les</strong> /<br />
médecins traitants<br />
• Contact avec <strong>les</strong> mairies de naissance
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Méthodes (3)<br />
La même cohorte de Jacqueminet et al - 2008<br />
1131 <strong>patients</strong> diabétiques<br />
748 diabétiques type 2<br />
91 per<strong>du</strong>s de vue<br />
694 (93%) diabétiques type 2 inclus<br />
281 <strong>patients</strong><br />
Informations :<br />
dossier / mairie de naissance<br />
Informations:<br />
mairie de naissance<br />
413 <strong>patients</strong>
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Résultats: Caractéristiques des <strong>patients</strong><br />
694 <strong>patients</strong><br />
Paramètres : tous moyennes ± DS ou nombres (%)<br />
Sexe masculin 398 (57)<br />
Age (ans) 59.5 ± 10.7<br />
Indice de Masse Corporelle (Kg/m²) 29.9 ± 6.2<br />
Biochimie<br />
GGT (U/L) 49.7 ± 65.0<br />
ALAT (U/L) 32.5 ± 22.1<br />
ASAT (U/L) 27.2 ± 12.6<br />
Glycémie à jeun (mmol/L) 9.30 ± 3.50<br />
Cho<strong>les</strong>térol total (mmol/L) 4.84 ± 1.10<br />
Triglycérides (mmol/L) 1.82 ± 1.98<br />
C-HDL (mmol/L) 1.40 ± 0.40
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Résultats: Caractéristiques des <strong>patients</strong> (2)<br />
694 <strong>patients</strong><br />
Fibrose prédite par <strong>FibroTest</strong><br />
Fibrose Minime ou absente (<strong>FibroTest</strong> < 0.48) 635 (92)<br />
Fibrose Modéré (0.48 < <strong>FibroTest</strong> < 0.58) 36 (5)<br />
Fibrose Sévère (<strong>FibroTest</strong> > 0.58) 23 (3)<br />
Stéatose predite par SteatoTest<br />
Absence de stéatose (SteatoTest < 0.38) 141 (21)<br />
Présence de stéatose (SteatoTest ≥ 0.38) 532 (79)
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Résultats<br />
• Suivi total médian : 5,1 ans (5,0 – 5,2)<br />
• Durée <strong>du</strong> suivi totale = 10 mois – 8 ans<br />
• 35 <strong>patients</strong> décédés<br />
• 4 décès hépatiques<br />
» 3 carcinome hépatocéllulaires<br />
» 1 cholangiocarcinome<br />
• 5 décès cardiovasculaires<br />
» 2 arrêts cardiaques<br />
» 3 infarctus <strong>du</strong> myocarde<br />
• 26 décès d’ autres origines<br />
» 8 cancers (2 pulmonaires / 2 pancréas / 1 colon / 1 utérus / 1<br />
lymphome / 1 neuro-endocrine)<br />
» 18 inconnus
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Résultats<br />
• Complications non-mortel<strong>les</strong><br />
• 1 patient avec complication hépatique<br />
• 1 carcinome hépatocéllulaire<br />
• 32 <strong>patients</strong> avec 51 complications cardiovasculaires<br />
• 13 infarctus <strong>du</strong> myocarde<br />
• 12 angines instable<br />
• 19 angioplasties<br />
• 3 pontages coronariens<br />
• 4 accidents vasculaire cérébral ischémique
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Survie globale à 5 ans<br />
1.000<br />
Survie Globale<br />
Groupe fibrose non<br />
avancée<br />
95% (93-97)<br />
Survie<br />
0.750<br />
0.500<br />
p =0.04<br />
versus<br />
Groupe fibrose avancée<br />
88% (74-94)<br />
0.250<br />
Patients a<br />
risque<br />
0.000<br />
0.0 0.8 1.7 2.5 3.3 4.2 5.0<br />
Durée <strong>du</strong> suivi (années)<br />
635 559 378<br />
59 47 29
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Survie sans complications hépatiques ou<br />
cardiovasculaires à 5 ans<br />
Survie sans complications hépatiques ou cardiaques<br />
1.000<br />
Survie<br />
0.750<br />
0.500<br />
0.250<br />
p < 0.0001<br />
Groupe fibrose nonavancée<br />
97% (95-98)<br />
Versus<br />
Groupe fibrose avancée<br />
71% (56-81)<br />
Patients a<br />
risque<br />
0.000<br />
0.0 0.8 1.7 2.5 3.3 4.2 5.0<br />
Durée <strong>du</strong> suivi (années)<br />
635 553 358<br />
59 39 20
ddddd<br />
Survie sans complications hépatiques<br />
à 5 ans<br />
1.000<br />
Survie sans complications hépatiques<br />
0.750<br />
Groupe fibrose nonavancée<br />
100%<br />
Survie<br />
0.500<br />
0.250<br />
p < 0.0001<br />
versus<br />
Groupe fibrose avancée<br />
91% (79-96)<br />
Patients a<br />
risque<br />
0.000<br />
0.0 0.8 1.7 2.5 3.3 4.2 5.0<br />
Durée <strong>du</strong> suivi (années)<br />
635 558 378<br />
59 43 26
Survie sans complications cardiovasculaires<br />
à 5 ans<br />
1.000<br />
0.750<br />
Survie sans complications cardiovasculaires<br />
Groupe fibrose nonavancée<br />
97% (95-98)<br />
versus<br />
ddddd<br />
Survie<br />
0.500<br />
p < 0.0001<br />
Groupe fibrose avancée<br />
78% (64-87)<br />
0.250<br />
Patients a<br />
risque<br />
0.000<br />
0.0 0.8 1.7 2.5 3.3 4.2 5.0<br />
Durée <strong>du</strong> suivi (années)<br />
635 553 370<br />
59 42 20
ddddd<br />
Survie sans décès hépatiques à 5 ans<br />
Survie sans dédès hépatique<br />
1.000<br />
0.750<br />
Groupe fibrose nonavancée<br />
100%<br />
versus<br />
Survie<br />
0.500<br />
p < 0.0001<br />
Groupe fibrose avancée<br />
91% (78-97)<br />
0.250<br />
Patients a<br />
risque<br />
0.000<br />
0.0 0.8 1.7 2.5 3.3 4.2 5.0<br />
Durée <strong>du</strong> suivi (années)<br />
635 559 378<br />
59 47 27
Survie sans décès cardiovasculaires<br />
à 5 ans<br />
1.000<br />
0.750<br />
Survie sans décès cardiovasculaire<br />
Groupe fibrose nonavancée<br />
99% (98-100)<br />
Survie<br />
0.500<br />
0.250<br />
p = 0.33<br />
versus<br />
Groupe fibrose avancée<br />
98% (87-100)<br />
Patients a<br />
risque<br />
0.000<br />
0.0 0.8 1.7 2.5 3.3 4.2 5.0<br />
Durée <strong>du</strong> suivi (années)<br />
635 559 378<br />
59 47 27
ddddd<br />
Analyse multivariée (modèle Cox)<br />
Prédiction de la survie globale<br />
RR IC 95% valeur p<br />
<strong>FibroTest</strong> 23.8 7.0 - 80.4 p < 0.0001<br />
Prédiction de complications hépatiques et cardiovasculaires<br />
RR IC 95% valeur p<br />
<strong>FibroTest</strong> 6.3 1.1 - 36.6 p=0.04<br />
après l’ ajustement sur le score de Framingham
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Conclusion<br />
• <strong>FibroTest</strong> a une valeur <strong>pronostique</strong> significative à 5 ans pour prédire<br />
<strong>les</strong> complications hépatiques et cardiovasculaires et <strong>les</strong> décès<br />
hépatiques et globa<strong>les</strong> <strong>chez</strong> <strong>les</strong> <strong>patients</strong> diabétiques type 2