Chez les patients obèses morbides à transaminases normales ... - Afef

Anty R, Iannelli A, Patouraux S, Bonnafous S, Lavallard V, Schneck AS, Saint-
Paul MC, Huet PM, Le Marchand-Brustel Y, Gugenheim J, Gual P, Tran A
CHU de NICE
INSERM U895

• NEANT

• L’activité de l’alanine amino transférase (ALT)
• a une sensibilité et une spécificité insuffisantes
pour diagnostiquer une NASH
• Intérêt de diminuer le seuil de normalité (F:19UI/L,
H:30UI/L) des ALT au cours de la NASH
• Associée à d’autres marqueurs, sa valeur est
renforcée
Prati et al. Ann Int Med 2002, Mofrad et al. Hepatology 2003,
Kunde et al. Hepatology 2005, Fracanzani et al. Hepatology 2008

Fragment clivé de
la cytokératine 18
Feldstein et al Hepatology
2009

marqueur de nécrose
Fragment clivé de
la cytokératine 18
Feldstein et al Hepatology
2009
Feldstein et al. Hepatology 2009, Younossi et al. Obes Surg 2011

marqueur de nécrose
Fragment clivé de
la cytokératine 18
marqueur d’apoptose
Feldstein et al Hepatology
2009
Feldstein et al. Hepatology 2009, Younossi et al. Obes Surg 2011

Nice Model pour prédire la NASH (NAS≥5) associant :
-l’activité de l’ALT,
-la présence d’un syndrome métabolique
-le niveau du fragment clivé de la cytokératine 18
1,00
Fragment clivé de
la cytokératine 18
Sensibilité
0,75
0,50
0,25
0
Cohorte
d’élaboration
AUROC = 0,88
Cohorte de
validation
AUROC= 0,83
0,25 0,50 0,75 1,00
1-Spécificité
Anty et al. Aliment Pharmacol Ther 2010

• Pour classer les patients obèses morbides
avec une NASH malgré des transaminases
«normales »:
• Déterminer la performance diagnostique de
l’abaissement du seuil de l’ALT,
• Déterminer l’intérêt des marqueurs de mort
cellulaires

• 256 patients obèses morbides avec des transaminases
« normales »
• Mesure de l’activité de l’ALT
• Limites normales supérieures (N) :
▪ chez l’homme à 41 UI/L,
▪ chez la femme à 31 UI/L
• Détermination d’un nouveau seuil : ALT/N
• Dosage des fragments clivés et non clivés des
cytokératine 18 par kit Elisa Apoptosense®
• Des lésions hépatiques significatives ont été définies
pour un NAS≥4 ou des lésions de NASH selon Brunt et
al.

Variable
(n=256)
Sexe (F/H) 239/17
Age (années) 39,1±10,8
IMC (kg/m2) 44,2±5,1
Tour de taille (cm) 117,9±2,1
Diabète de type 2 (%) 19,5
Syndrome métabolique IDF (%) 44,5
NAS≥4 (%) 6,6
NASH selon les critères modifiés de
Brunt (%)
7,4

45,0
38,7
Limite
supérieure de 35,0
la normale de
l’ALAT (31UI/L)
ALAT
27,5
20,0
Seuil Prati et al.(19UI/L)
Limite
supérieure de
45,0 la normale de
l’ALAT (41UI/L)
38,7
35,0
Seuil Prati et
al. (30UI/L)
27,5
20,0
ALAT
12,5
12,5
5,0
5,0
NAS

45,0
Limite
supérieure de
45,0 la normale de
l’ALAT (41UI/L)
ALAT
38,7
Limite
supérieure de 35,0
la normale de
l’ALAT (31UI/L)
27,5
0,76N (23.6 UI/L)
20,0
38,7
35,0
0,76N (31.2 UI/L)
27,5
20,0
ALAT
12,5
12,5
0,27N (8.4 UI/L)
0,27N (11.7 UI/L)
5,0
5,0
NAS

45,0
38,7
Limite
supérieure de 35,0
la normale de
l’ALAT (31UI/L)
ALAT
27,5
20,0
45,0 Limite
supérieure de
la normale de
38,7 l’ALAT (41UI/L)
35,0
27,5
ALAT
20,0 0,5N (20.5 UI/L)
0,5N (15.5 UI/L)
12,5
12,5
5,0
5,0
NAS

Patients avec
NAS≥4
(n=17)
Patients avec
NAS

Paramètres P OR 95% CI
Age 0,882 1,004 0,946-1,066
Tour de taille 0,046 1,060 1,001-1,119
HOMA-IR 0,220 1,070 0,961-1,192
HbA1c 0,755 1,090 0,648-1,820
Marqueur de nécrose
(CK18 total – fragment)
0,019 1,002 1,001-1,005

1,00
Sensibilité
0,75
0,50
0,25
AUC=0,81
0
0 0,25 0,50 0,75 1,00
1-Spécificité
-11.3723485928213 + 2.54220796524256E-03*(Marqueur de nécrose en UI/L) +
0.067309774783062*(Tour de taille en cm).

1,00
0,75
Sensibilité
0,50
0,25
AUC=0,76
0
0 0,25 0,50 0,75 1,00
1-Spécificité
-10.5618849478472 + 1.71580573712873E-03 *(Marqueur de nécrose en UI/L) +
6.19929401710942E-02 *(Tour de taille en cm).

• Chez des patients obèses morbides, un taux
d’ALAT inférieur à 0,5 N (20,5 UI/L chez
l’homme et 15,5 UI/L chez la femme), permet
d’exclure la plupart des patients ayant une
NASH (selon Brunt ou NAS≥4).
• Parmi les patients à ALAT « normale », un
modèle associant le marqueur sérique de
nécrose et le tour de taille pourrait déterminer
ceux avec une NASH (AUC: 0,76/0,81).

Centre de Recherche Méditerranéen de Médecine Moléculaire (C3M), INSERM
U895, NICE
Equipe 8 « Complications hépatiques de l’obésité »
A Tran, P Gual
R Anty
S Bonnafous
S Patouraux
D Rousseau
V Lavallard
Y Le Marchand-Brustel
J Gugenheim
A Iannelli
AS Sneck
A Staccini-Myx
MC Saint-Paul
PM Huet
E Mariné-Barjoan

Variable
0,5N≤ALT≤N
(n=205)
ALT