2011, une annÃ©e avec le CNRS en Alsace - CNRS Alsace

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L’étude de processus pathologiques aussi divers que ceux du Sida, du paludismeou de la douleur chronique permet de mieux appréhender les bases moléculaires et cellulairesde ces maladies et de mettre en œuvre des stratégies innovantes pour lutter contre elles.Vers des anti-inflammatoires sans effets indésirables----------------------------------------------------------------------------------------------Les glucocorticoïdes sont couramment prescrits pour leurs effets anti-infl ammatoires.Toutefois, l’apparition d’effets secondaires empêche leur utilisation à long terme.Malgré leurs efforts, industriels et chercheurs n’ont pas abouti à la synthèsed’une molécule possédant uniquement les effets bénéfi ques des glucocorticoïdes.La découverte d’une nouvelle voie d’action bouleverse les connaissances sur le modede fonctionnement de ces molécules. En fait, ce sont deux voies de signalisationdifférentes et non pas une seule qui sont responsables des effets secondaires.Ce résultat permettra d’affi ner les recherches vers le développement de moléculesciblant spécifi quement la voie anti-infl ammatoire sans actionner celle responsabledes effets secondaires.PNAS 15 avril 2011Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaireLa réplication du VIHnécessite un certain doigtéLa transcription inverse est un moment clé de la réplicationdu VIH. À ce stade, l’ARN viral est transformé en ADNdouble-brin, une des étapes nécessaire à la propagationdu virus au sein de l’organisme. La présence d’une protéinevirale, plus particulièrement d’un petit motif structural dit“en doigt de zinc”, est primordiale au bon déroulement dece processus. Ces travaux confi rment le rôle central jouépar cette protéine dans le contrôle de la réplication du VIHainsi que son intérêt thérapeutique.Nucleic Acids Research 4 mai 2011Laboratoire de biophotonique et pharmacologieVisualisation de cellules de plantes infectées par le virus du court-noué (en vert)au sein de cellules saines (en rouge). Le virus se propage de proche en proche.Reconstruction en ruban de la structure atomiquedu virus du court-noué de la vigne.Intéressante cavité sur le virus de court-nouéLe court-noué, maladie virale de la vigne connue depuis l’Antiquité, réduit la longévité de la planteainsi que la qualité et le rendement en raisins. Ce virus est transmis par un ver du sol, Xiphinema index,lorsqu’il se nourrit sur des racines de vigne. Les chercheurs sont parvenus à obtenir une imageà très haute résolution de la structure tridimensionnelle du virus. Ils ont ainsi identifi é un site impliquédans la transmission virale, future cible thérapeutique. Un espoir pour lutter contre cette maladie.PLoS Pathogens 19 mai 2011Institut de biologie moléculaire des plantes10Une année avec le CNRS en Alsace 2011
Corriger une défaillance génétique in vitro----------------------------------------------------------------------------Les mitochondries sont des constituants cellulaires qui possèdent leurpropre matériel génétique. Les mutations de leur ADN sont une causeimportante de maladies neuromusculaires incurables. Parmi elles,le syndrome de MELAS associe myopathie, encéphalopathie et troublesneurologiques aigus. La mutation responsable de cette pathologiedans 80 % des cas a été identifi ée dans un gène mitochondrial.Les chercheurs ont réussi à “envoyer” dans la mitochondrie des ARNartifi ciels qui abolissent les effets délétères de la mutation, laissantainsi présager le développement de futurs traitements.Nucleic Acids Research 30 juin 2011Génétique moléculaire, génomique et microbiologieVisualisation des ARN “thérapeutiques” (en vert) envoyés dans les mitochondriesde cellules affectées par la mutation MELAS (en rouge).Cellules du tube cardiaque de drosophile (en rouge)infectées par le virus cardiotrope (en vert).Les noyaux des cellules sont colorés en bleu.Absence fatale de canalLes myocardites d’origine virale, pathologies affectant le cœur, peuvent entraîner la mortpar arrêt cardiaque. Les chercheurs ont montré qu’une mutation affectant un canal potassiumdit “ATP dépendant” favorise l’infection virale, que ce soit chez la drosophile ou la souris.Cette approche comparatiste entre mammifères et insectes montre pour la première foisqu’un défi cit de l’activité de canaux ioniques affecte la résistance à une infection du cœur chezdes animaux dont le système immunitaire fonctionne normalement dans les autres tissus.PNAS 30 juin 2011Réponse immunitaire et développement chez les insectesModèle d’interaction de la molécule ANA-12 (cyan) à la surface du récepteur TrkB(jaune). La fi xation de la molécule au récepteur inhibe l’action d’un facteurde croissance avec des propriétés antidouleur et antidépresseur.Un antidépresseur innovantau secours de la douleur chroniqueDépression et anxiété sont très souvent associées chez les patientssouffrant de douleurs chroniques. Aucun traitement effi cace et adaptéà un usage à long terme n’existe lorsque ces pathologies sont réunies.Les chercheurs ont découvert une petite molécule aux effets à la foisanxiolytique, antidépresseur et analgésique remarquables chezla souris. ANA-12, repérée par criblage informatique parmi plusde trois millions de composés, inhibe l’action d’un facteurde croissance neuronal. Son mode d’action original ouvre de nouvellesperspectives thérapeutiques.Journal of Clinical Investigation 2 mai 2011Laboratoire d’innovation thérapeutiqueDes agents antipaludiquesmettent le coma KOLes chercheurs ont synthétisé de nouvelles molécules effi caces,chez la souris, contre le parasite responsable du paludisme etde la quasi-totalité des complications neurologiques chez le jeuneenfant. Ces molécules sont activées, au sein de la cellule infectéepar une cascade de réactions d’oxydoréduction, notammentgrâce à une enzyme, la glutathion réductase.Les métabolites ainsi formés transforment la méthémoglobine,substance toxique générée par le parasite dans les vaisseauxcérébraux, en oxyhémoglobine capable de transporter l’oxygène.Une piste prometteuse pour diminuer les cas de comalié au neuropaludisme causant la mort de milliersd’enfants chaque année.Journal of the American Chemical Society 17 juin 2011Chimie moléculaireLa mise au point par des chercheurs d’ISIS d’unetechnique ultrasensible capable de déceler les infi mestraces d’ADN tumoral présentes dans les fl uidesbiologiques pourrait permettre, dans un avenir proche,d’établir un diagnostic précoce de cancerà partir d’une simple prise de sang ou analyse d’urine.--------------------------------------------2011 Une année avec le CNRS en Alsace11
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