Jean-Marc FERRIER - Eurobiomed

10/12/2012EUROBIOMEDEUROPEAN MEDICAL DEVICES WORKSHOPS12 DÉCEMBRE 2012 - MARSEILLEThème des rencontres:Rôles et devoirs auditeurs / auditésGraftys /NSAI : un exemple de « travail d’équipe » dans le contexted’évolution règlementaire actuel1

10/12/2012Domaine d’activité de GRAFTYSCreated in September 2005, GRAFTYS is the product of a shared desire to harness the potentialof the French Academic Research to a proactive and dynamic commercial organization.GRAFTYS specializes in bone tissue engineering. We design, manufacture and market calciumphosphate synthetic bone substitutes aimed at the global orthopedic and dental surgerymarkets.Through its unique portfolio of proprietary technology, GRAFTYS provides innovative solutions tomajor unmet market needs.GRAFTYS’ research and development projects include the latest generation of injectable andresorbable synthetic bone substitutes, as well as bone substitutes combined withpharmaceutical agents.GRAFTYS is based in Aix en Provence (France), has a facility in Nantes (France), dedicated toResearch and Development and a commercial office in Chicago (USA).Produits commercialisésProductsCeramicsCementsGraftys® BCP & BioActys® Granule Graftys® HBS Graftys® QuicksetGeneralApplication Calcium phosphate materials arebiocompatible and capable ofbonding chemically to bone They are widely used as bonerepair materials in humansurgery because theircomposition is chemically similarto natural bone Graftys® BCP: Orthopedics BioActys® Granule: Dental Calcium phosphate cements are hydraulic cements, their setting isobtained by an acid-base or hydrolysis reaction between a powder and aliquid After mixing, a calcium phosphate of intermediate alkalinity is precipitated OrthopedicsRegulatory CE Mark: Jan 2007 CE Mark: Jul 2007 CE Mark: Mar 2009Consideration 510k FDA Approval: Mar 2008 510k FDA Approved: Feb 2009 510k FDA Approved: Apr 2010s Reimbursement: Yes (France) Reimbursement: Soon (France) Reimbursement: Soon (France) Graftys® BCP* is a syntheticbone void filler offering enhancedmacroporosity and comes in theform of granules, sticks,cylinders, wedges or cones Graftys® HBS* is a cementmaterial with innovativeproperties such as perfect While similar to Graftys® HBS,Details Presented in the form of granulesor as an injectable hardeningproduct delivered by innovativeancillary devices, BioActys®Granule is perfectly adaptable tobone grafting for periodontologyand maxillo-facial surgeryinjectability, optimummacroporosity, and completebone integration, all packaged ina ready-to-use, ergonomic,ancillary deviceGraftys® Quickset offers shorterworking time and addedmechanical resistanceSelectedPicturesSources: Company Data* Biphasic Calcium Phosphate ** Hardening Bone Substitute2

10/12/2012Produits en développement: produits combinésOverview of the MIADROS ProjectsSnapshot on MIADROS-1 The key R&D asset of Graftys, “Osteoporosis Project”, originatingfrom “M.I.A.D.R.OS. Project” initially developed by several publicresearch institutions (INSERM, CNRS, University of Nantes), is anassociation (chemical bonding) of an injectable and resorbable bonesubstitute (calcium phosphate, cement) and a bisphosphonate forthe prevention of fractures due to osteoporosis11 st Fracture of the Osteoporotic HipMIADROS-1Prevention of the Risk of Contralateral HipFractureMIADROS-2Prevention of the Risk of Adjacent VertebralFractures (and pedicular screw reinforcement)4 ProjectsMIADROS-3Optimization of Fracture Repairs (traumatology)or Implant Fixations (orthopedics)MIADROS-4Gallium Project mainlyRepair of Vertebral Compression Fractures (VCF)MIADROS Sales Expectations Sales expectations are very high, primarily based on MIADROS-1 Considering a 5% market penetration in Europe, MIADROS-1could rapidly generate over €300m sales Other MIADROS projects offer promising potential upside onsales21233Intervention with MIADROS-1 on the Contralateral HipMinimally-invasive injection is administeredwith a state-of-the-art medical deviceThanks to the calcium phosphate cement,the resistance to a potential fracture of aweakened osseous site increasesBisphosphonate optimizes the reconstructionof healthy bone by inhibiting theosteoclastic activityPost MIADROS-1Healthy HipSources: Company DataProblématiques règlementaires de GRAFTYSDispositifs médicaux implantables de classe III (substituts osseux)(du développement à la commercialisation, en passant par la production,l’industrialisation & les autorisations règlementaires de mise sur la marché).Dispositifs médicaux combinés Avec des principes actifs médicamenteux (bisphosphonates) ou pas (gallium) avec des facteurs de croissance autologues (produits d’origine humaine)« retraités » (PRP, msc, …) ou pas (sang total, moelle osseuse) avec possiblement plusieurs principes actifs dans le même dispositifCommercialisation dans le monde entier problématique particulière avec les Etats unis uniformisation malgré spécificités régionales des stratégies règlementaires3

10/12/2012Parcours de GRAFTYS avec les organismes notifiésUn Changement d’organisme notifié en 2009 (initiative Graftys ayantnécessité une re-certification) recherche de compétence et d’expertise dans le domaine des DM combinés recherche d’un partenaire O.N. ayant une notoriété et une reconnaissance internationale crédibilité de Graftys & de son système d’assurance Qualité.Un rôle élargi avec le nouvel O.N. Certification Marquages CE et renouvellements de marquages CE Définition du statut règlementaire de la technologie principale de GraftysEnormément de discussions entre O.N. et Graftysdifficulté de la juste attitude entre conseil (pas autorisé et qui ne peut être rémunéréen tant que tel) et guidageNotre perception du changement d’environnement règlementaire européen l’environnement règlementaire et clinique du dispositif médical est soumis à uneanalyse critique depuis quelques années. La nouvelle Directive européenne sur les DM officialise entre autres choses undurcissement des conditions d’accès au marché, notamment les nouvellesexigences de données cliniques préliminaires à la mise sur le marché. un certain nombre de situations récentes ayant mis en danger la sécurité despatients ont été analysées comme résultant d’un défaut d’environnementrèglementaire adapté. Le cas P.I.P récemment correspond à un pic de stress dans ce domaine4

10/12/2012Notre perception du changement d’environnement règlementaire européen nous anticipons un durcissement des règlementations européennes sur le DM. (ouune application beaucoup plus stricte des règles existantes) Il est probable que les Organismes Notifiés seront au cœur de ces changements,qu’ils subiront probablement de profondes mutations dans leur structure ,dans leurrôle et dans leur mission et qu’ils joueront un rôle central dans la mise en œuvredes nouvelles règles. Uniformisation dans l’application des règlementations Durcissement des standards Incitations vers une exigence accrue envers les Sociétés commercialisant des DM à risque potentiel plus élevépour le patient (classe III, …) notre opinion est que la valeur du marquage CE s’en trouvera améliorée.Tout ceci cause un changement notable dans les relations O.N./entrepriseQui a déjà été nettement perçu chez Graftys.Ceci nous paraît devoir créer des devoirs de chaque côté pour accompagner ceschangementsNotre expérience des conséquences du changement d’environnementrèglementaire européen beaucoup plus d’exigences de la part de l’O.N. dans la gestion des dossiers demarquage CE pour se mettre à niveau, Graftys sous-traite les Rapports d’évaluation clinique à une CRO pour une meilleureméthodologie les REC qui ont permis le marquage CE en 2007 & 2009 ont été faits par Graftys, les REC pour lesrenouvellements en 2012 ont du être sous-traités pour répondre aux nouvelles demandes de l’O.N. Graftys beaucoup plus challengé par l’O.N. sur tout ce qui concerne la sécurité despatients formalisation d’un changement mineur de production en cours pour produits commercialisé depuis 5 ansdeux demandes de certifications par utilisateurs (médecin, chirurgien orthopédiste) que n’affectera pas lasécurité des patients discussions sur les dispositifs combinés, beaucoup plus de questions etd’exigences de données précliniques en 2012 / premières discussions en 2009. pour un même dossier, reconnaissance du statut de DM combiné (règle 13) « facile » lors d’une consultationpréliminaire en 2009, a fait l’objet de 6 allers & retours de questions-réponses, alors que la FDA avait reconnule statut de « Combination device » lors d’un processus de RFD pour la même technologie5

10/12/2012Notre expérience des conséquences du changement d’environnementrèglementaire européen obligations pour l’entreprise:veille et anticipation Formation continue des équipes aux nouvelles exigences (de toutes les équipes, principalementDépartement règlementaire, SMQ, indus et prod, marketing, clinique) réactivité pour la mise en place des nouvelles procédures, ou pour réunir les informationssupplémentaires nécessaires investissements si nécessaire (REC sous traités, données précliniques supplémentaires respectantles BPL …)Notre expérience des conséquences du changement d’environnementrèglementaire européen ce qu’a bien fait l’O.N.explication et sensibilisation. Notre O.N. a provoqué une rencontre entre les équipes (larges)NSAI/Graftys pour expliquer les changements en cours, et gérer quelques dossiers plus complexesen direct Rencontres face à face plus systématiques pour sujets techniques, pointus et stratégiques(Graftys s’est rendu 3 fois en Irlande pour rencontrer nos interlocuteurs du NSAI) liens entre équipes de l’O.N. Les auditeurs sont mis à niveau pour relayer les messages etaccompagner la mise à niveau nécessaire des systèmes et des pratiques de Qualité. accompagnement. Dans le cadre d dossier produit combiné, le NSAi a provoqué une réuniond’échange et de consultation (équivalent pre IDE de la FDA) avec l’autorité compétente anglaiseMHRA, et était présent avec Graftys, pour un résultat extrêmement productif.6

10/12/2012Merci7