HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA - eLitMed.hu

2002; 6 (1):25–29. MONOGÉNES ÖRÖKLÕDÉSÛ ADRENOCORTICALIS HYPERTONIÁK 27
zeléssel visszaszorítható a DOC-termelés, így normalizálódik
a vérnyomás és a szérumkálium-szint, továbbá szupprimálható
az adrenalis androgén túlprodukció, és ennek révén a
kóros virilisatio leállítható. (Antihypertensiv és káliumpótló
kezelés általában nem szükséges!) A kezelés monitorizálása
auxológiai, vérnyomás, szérum-K- és szteroidmérésekkel
végzendõ.
17-hidroxiláz-defectus (17-OHD). Jellemzõi a csökkent
kortizolképzés mellett a fokozott mineralokortikoid termelés,
és a csökkent nemi hormon elválasztás.
A 17-hidroxiláz/17,20-liáz enzim (P450c17) génje
(CYP17) a 10. kromoszóma hosszú karján helyezkedik el
(10q24-25), és 8 exonja van. Mutációi (kis deletiók, duplikációk,
pontmutációk, 3. ábra), csökkent enzimaktivitáson
keresztül fokozott DOC- és kortikoszteron-termelésre, valamint
elégtelen adrenalis és gonadalis androgén- és ösztrogénelválasztásra
vezetnek (18).
Klasszikus súlyos változata (komplett kombinált
17-OHD/17,20-liáz defectus) nõi genitalis fenotípussal jár
genetikailag fiúkban is. Részleges enzimdefectus (izolált
17,20-liáz-defectus) fiúkban átmeneti külsõ nemi szervekre
vezet (1). Gyermekkorban fokozatosan hypertensio és hypokalaemia
alakul ki. Serdülési jelek nem észlelhetõk egyik
nemben sem. A serumban és a vizeletben is emelkedett a
17-dezoxi-szteroidok mennyisége (DOC és B, illetve THDOC
és THB; Sólyom és mtsai 1997).
Nõi külsõ nemi szervek esetén genetikailag fiúknál is a leányként
való felnevelés javasolt (orchidectomia!). Glukokortikoid-pótló
kezeléssel az emelkedett vérnyomás és az alacsony
serum-K-szint normalizálható. Tizenkét éves kor felett
nemihormon-pótlást igényelnek (5).
DOC-ot termelõ tumorok. Az adrenocorticalis tumorok a
kortizol, illetve az androgének mellett DOC-ot is termelhetnek
feleslegben, ami magyarázza ezen betegek hypertensióját.
W17X
P35L
F53
W74X
Y64S
FOKOZOTT ALDOSZTERONHATÁS
Primer hyperaldosteronismus. A primer aldosteronismus
szindróma (Conn-szindróma) jellemzõi a hypertensio túlzott
aldoszterontermeléssel, káliumvesztés és a renin–angiotenzin
rendszer suppressiója (4).
Alcsoportjai:
1. Aldoszteront termelõ adrenocorticalis adenoma (APA).
2. Sporadikusan elõforduló bilateralis adrenocorticalis
hyperplasia (idiopathiás hyperaldosteronismus, IHA).
3. Familiaris (autosomalis dominans öröklõdésmódú)
hyperaldosteronismus két típussal.
Az elsõ típusba tartozik a glukokortikoiddal orvosolható
(remediable) aldosteronismus (GRA, más néven dexamethasonnal
supprimálható hyperaldosteronismus). A második típusban
a hypertensio dexamethasonnal nem supprimálható
(14).
Az aldoszteron-szintáz enzim (P450c11AS) génje
(CYP11B2) a 8. kromoszóma hosszú karján helyezkedik el
(8q22), közel a szteroid-11-hidroxiláz génjéhez (CYP11B1),
és azzal jelentõs fokú homológiát mutat. Ha hibás genetikai
rekombináció során a CYP11B2 gén regulátor szakaszára átkerül
a CYP11B1 gén ACTH szabályozás alatt álló része, akkor
ún. GRA chiméra gén jön létre (6). Ilyen betegekben az
aldoszterontermelés függetlenné válik a szervezet nátriumkészletétõl
és a renin–angiotenzin rendszertõl, a stimuláló
ágens az ACTH lesz, ami viszont visszaszorítható glukokortikoid
adásával (GRA).
A CYP11B2 génnek vannak olyan mutációi, amelyek csökkentik
az aldoszteron-szintáz aktivitását (izolált hypoaldosteronismus),
de lehetnek olyanok is, amelyek fokozzák azt.
Ezzel magyarázzák az IHA kialakulását (2, 13).
A primer hyperaldosteronismus rendkívül ritka gyermekkorban.
A vérnyomás-emelkedés típusos jel, de enyhe esetben
a serumkáliumszint még a referenciatartományon belül lehet.
A primer hyperaldosteronismus laboratóriumi diagnózis.
Jellemzõ paramétere a serumaldoszteron-szint (ng/dl) és a
1 2 3 4 5 6 7 8
R96W
E194X
2x I112
S106P H102 + 7nt
518nt/
ins469nt
N177D
R347H
R239X P342T H373L
Y329X
R358Q
R440H
F417C 2x CATC
+5g a
I443X
R496C R496H
Q461X
487-489
3. ábra. A CYP17 génnek 17-hidroxiláz/17,20-liáz defectusra vezetõ mutációi (az izoláltan csak 17,20-liáz defectust
okozó mutációk vastagon szedve)