11. AZ EGYEDFEJL DÃS GENE- TIKAI SZABÃLYOZÃSA.
11. AZ EGYEDFEJL DÃS GENE- TIKAI SZABÃLYOZÃSA.
11. AZ EGYEDFEJL DÃS GENE- TIKAI SZABÃLYOZÃSA.
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Az egyedfejl dés genetikai szabályozása 86<br />
Azt, hogy egy végtagkezdeményb l elüls , vagy<br />
hátulsó végtag fejl dik, az határozza meg, hogy bennük<br />
a Tbx5-ös (az elüls kben) vagy a Tbx4-es (a<br />
hátulsókban) gén fejez dik ki. (A Tbx gének termékei<br />
transzkripciós faktorok, jellegzetes DNS-kötö<br />
funkcionális motívummal.) A TBX5-ös gén<br />
funkcióvesztéses mutációira homozigóta emberek az ún.<br />
Holt-Oram szindrómát mutatják: elüls végtagjaik csak<br />
részben fejl dnek ki, valamint szívfejl dési<br />
rendellenességek is jellemz k rájuk (10.19. ábra).<br />
válasszák ki. Az FGF8 egyrészt mitózisra ösztökéli az<br />
AER alatti sejteket, másrészt nem engedi azt, hogy<br />
porcszövetté differenciálódjanak.<br />
Fiatal végtagkezdemény<br />
Az AER<br />
eltávolítása<br />
AER<br />
Csak felkar<br />
képz dik<br />
Fejlett végtagkezdemény<br />
Az AER<br />
eltávolítása<br />
Fel- és alkar<br />
is képz dik<br />
AER<br />
<strong>11.</strong>20. ábra. A végtagok proximális-disztális irányú<br />
differenciációját az AER szabályozza.<br />
<strong>11.</strong>19. ábra. Holt-Orem szindrómás gyermekek.<br />
Fiatal végtagkezdemény<br />
Mezoderma<br />
Ektoderma<br />
A végtagok képz dése során a sejtek jellegzetesen<br />
differenciálódnak a (1) közeli-távoli (proximálisdisztális),<br />
(2) az elüls -hátulsó (anterior-poszterior) és<br />
(3) a fels -alsó (dorzális-ventrális) tengelyek mentén.<br />
Az elmúlt néhány évben váltak ismertté azok a<br />
molekulák és mechanizmusok, amelyek nyomán a<br />
végtagokat alkotó sejtek differenciálódnak, és vált<br />
világossá néhány fej dési rendellenesség molekuláris<br />
mechanizmusa.<br />
(1) Differenciáció proximális-disztális irányban<br />
A proximális-disztális irányú differenciációt a végtagkezdeményt<br />
övez epidermális perem, az ún. apikális<br />
ektodermális perem (AER, apical ectodermal ridge),<br />
valamint az FGF fehérje család különféle típusai<br />
szabályozzák. Az AER szerepét két megfigyelés<br />
bizonyítja. (i) Minél id sebb végtagkezdemény AER-jét<br />
távolítják el, a végtag disztális elemeib l annál több<br />
képz dik (<strong>11.</strong>20. ábra). (ii) A különböz korú<br />
végtagkezdemények egymásra történ transzplantációja<br />
nyomán olyan végtagkezdemények képz dnek, amelyek<br />
azt mutatják, hogy minél több id t töltenek a perem<br />
alatti mezodermális eredet sejtek az AER hatása alatt, a<br />
végtag annál nagyobb részének szintézisére válnak<br />
képessé (<strong>11.</strong>21. ábra). A kérdés az, hogy milyen<br />
molekuláris mechanizmusok rejlenek az AER, és a<br />
mögötte lev sejtek differenciációja mögött.<br />
Az AER differenciációját az FGF10-es molekula<br />
indukálja (<strong>11.</strong>15. ábra). Az FGF10 arra ösztökéli az<br />
AER sejteket, hogy az FGF8-as jel növekedési faktort<br />
Fejlett végtagkezdemény<br />
Fiatal végtagkezdemény<br />
Fejlett végtagkezdemény<br />
<strong>11.</strong>21. ábra. A különböz korú végtagkezdemény részek<br />
átültetése nyomán rendellenes szerkezet végtagok<br />
képz dnek, jelezve az AER szerepét. Minél több id t<br />
tölthetnek a sejtek az AER hatása alatt, annál hosszabb<br />
részét képezhetik a végtagnak.<br />
A gátolt, és/vagy hibás AER funkció nyomán születtek<br />
az 1950-es években az ún. contergan bébik, illetve<br />
alakul ki az ún. split hand split foot szindróma<br />
(<strong>11.</strong>22. ábra).
Change language