11. AZ EGYEDFEJL DÃS GENE- TIKAI SZABÃLYOZÃSA.
11. AZ EGYEDFEJL DÃS GENE- TIKAI SZABÃLYOZÃSA.
11. AZ EGYEDFEJL DÃS GENE- TIKAI SZABÃLYOZÃSA.
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Az egyedfejl dés genetikai szabályozása 87<br />
<strong>11.</strong>22. ábra. Contergan bébik, és split hand split<br />
foot szindróms kéz, illetve lábfej.<br />
(2) Differenciáció az elüls -hátulsó irányban<br />
Az elüls -hátulsó irányú differenciációt az ún. polarizáló<br />
aktivitású sejtcsoport (ZPA, zone of polarizing activity)<br />
irányítja. A ZPA egy kis mezodermális eredet<br />
sejtcsoport a végtagkezdemény hátulsó sarkában (<strong>11.</strong>20.<br />
ábra). A sejtek sorsa attól függ, hogy a végtag<br />
kezdeményben milyen helyet foglalnak el, milyen a<br />
pozicionális információ azon a helyen, ahol a sejtek<br />
vannak. Lesznek olyan sejtek, amelyek apoptózissal<br />
elhalnak, másokból ujjak fejl dnek. Az ujjak típusát a<br />
ZPA-tól mért távolság határozza meg (<strong>11.</strong>20. ábra). Ha<br />
ugyanis a végtagkezdemény elüls tövébe egy ZPA-t<br />
ültetnek, a végtagon tükörszimmetria szerint képz dnek<br />
ujjak (<strong>11.</strong>20. ábra).<br />
Azt, hogy egy végtagkezdemény mely részében milyen<br />
sejtek differenciálódjanak, a Hox gének határozzák meg<br />
(<strong>11.</strong>23. ábra). Arra, hogy mely Hox génnek mi a szerepe<br />
valamely végtag rész kialakulásában, két megközelítés<br />
nyomán derült fény. (i) In situ hibridizációval meghatározták,<br />
hogy mely Hox gén a végtagkezdemény mely<br />
részében expresszálódik. (ii) A Hox gének expressziós<br />
mintázata alapján olyan géncserés egereket készítettek,<br />
amelyekb l hiányzott a kiütött Hox gén aktivitása. A<br />
szerepére vannak emberi példák is: a Hox 13-as<br />
mutáns allélra homozigóta emberek ujjai rövidek,<br />
összeolvadtak (<strong>11.</strong>24. ábra).<br />
Saját<br />
ZPA<br />
Szárnykezdemény<br />
4<br />
2<br />
3<br />
9 10 11 12 13<br />
Beültetett<br />
ZPA<br />
4 3<br />
Lapocka<br />
Felkarcsont<br />
Orsó- és singcsont<br />
Kézt csontok<br />
Ujjpercek<br />
<strong>11.</strong>23. ábra. Összefüggés a Hox gének expressziója és a<br />
felkar egyes alkotóinak képz dése között.<br />
Saját<br />
ZPA<br />
2<br />
2<br />
3<br />
<strong>11.</strong>20. ábra. Az ujjak differenciációját a ZPA<br />
sejtcsoport szabályozza. A saját és a beültetett ZPA<br />
tevékenységének eredményeként két negyedik, két<br />
harmadik és két második tükörszimmetrikusan<br />
elrendezett ujj képz dik a csirke szárnyban.<br />
4<br />
<strong>11.</strong>24. ábra. A HOX 13 mutáns allélra homozigóta<br />
ember kézfejei.<br />
A ZPA sejtjeiben a Sonic hedgehog gén<br />
expresszálódik a Hox 6 és a Hox 8 génnek átfedésének<br />
területén (<strong>11.</strong>17. ábra). (A Sonic hedgehog gén a<br />
Drosophila hedgehog génjének gerincesekben meglev<br />
homológja. A Drosphila hedgehog, génje az ún.<br />
szegment polaritás gének egyike; <strong>11.</strong>1. táblázat.) A<br />
Sonic hedgehog gén expresszióját az FGF8 jel fehérje<br />
indukálja, amely a AER terméke (<strong>11.</strong>17. ábra). Bár<br />
minden AER sejt termel FGF8-at, a Sonic hedgehog gén<br />
csak azokban a sejtekben expresszálódik, amelyekben a<br />
Hox 6-os gén is aktív, vagyis csak a ZPA sejtekben. A<br />
ZPA sejtekben képz d shh fehérje nyomán képz dnek<br />
azok a BMP2 és BMP7 fehérje molekulák, amelyek<br />
diffúziója meghatározza a sejtek pozícióját és sorsát a<br />
végtagkezdeményekben.
Change language