BAB II TINJAUAN PUSTAKA - USU Institutional Repository ...

2.1 Uraian tanaman
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
Sirih (Piper betle L.) merupakan tumbuhan terna yang termasuk famili
piperaceae. Sirih memiliki jenis yang beragam, seperti sirih hijau, sirih hitam,
sirih kuning dan sirih merah. Semua jenis tanaman sirih memiliki ciri yang hampir
sama yaitu tanamannya merambat dengan bentuk daun menyerupai hati dan
bertangkai yang tumbuh berselang seling dari batangnya. Sirih merah selain
digunakan sebagai tanaman hias oleh para hobis karena penampilannya yang
menarik, namun dapat juga dimanfaatkan sebagai tanaman obat (Anonim, 2009).
Sirih merah merupakan tanaman yang diketahui tumbuh di berbagai
daerah di Indonesia, seperti di lingkungan Keraton Yogyakarta dan di lereng
Merapi sebelah timur, serta di Papua dan Jawa Barat. Sirih merah bisa tumbuh
dengan baik di tempat yang teduh dan tidak terlalu banyak terkena sinar matahari.
Jika terkena sinar matahari langsung secara terus-menerus warna merah daunnya
bisa menjadi pudar dan kurang menarik (Sudewo, 2005).
Daun sirih merah yang memenuhi syarat untuk dipanen adalah daun yang
sudah berumur lebih dari satu bulan. Pada umur ini ketebalan dan lebar daun
sudah memenuhi syarat untuk dipanen. Jika umurnya kurang dari satu bulan, daun
sirih merah masih tipis, cepat layu dan aromanya belum kuat. Kandungan zat
kimianya pun belum maksimal, sehingga daya penyembuhnya tidak sebaik daun
yang sudah berumur satu bulan atau lebih. Waktu yang tepat memetik atau
memanen daun sebaiknya dilakukan pada pagi hari sampai dengan jam 11.00
(Sudewo, 2005).
Universitas Sumatera Utara

2.1.1 Sistematika tanaman
Sistematika sirih merah sebagai berikut (Sugati dan Johnny, 2000).
Divisi : Spermatophyta
Sub divisi : Angiospermae
Kelas : Dicotyledonae
Bangsa : Piperales
Suku : Piperaceae
Marga : Piper
Jenis : Piper cf. fragile Benth.
2.1.2 Morfologi tanaman
Sirih merah merupakan tanaman yang tumbuh menjalar. Batangnya bulat
berwarna hijau keunguan dan tidak berbunga. Daunnya bertangkai berbentuk
jantung dengan bagian atas meruncing, bertepi rata dan permukaannya mengkilap
atau tidak berbulu. Panjang daunnya bisa mencapai 15-20 cm. Warna daun bagian
atas hijau bercorak warna putih keabu-abuan. Bagian bawah daun berwarna merah
cerah. Daunnya berlendir, berasa sangat pahit dan beraroma wangi khas sirih.
Batangnya bersulur dan beruas dengan jarak buku 5-10 cm. Di setiap buku
tumbuh bakal akar (Sudewo, 2005).
2.1.3 Kandungan kimia
Senyawa fitokimia yang terkandung dalam daun sirih merah yakni alkaloid
flavonoid, saponin, tanin dan minyak atsiri. Menurut Ivorra, M.D di dalam buku
”A review of natural product and plants as potensial antidiabetic” senyawa aktif
flavonoid dan alkaloid memiliki aktivitas hipoglikemik atau penurun kadar
glukosa darah (Anonim, 2007).
Universitas Sumatera Utara

2.1.4 Khasiat dan penggunaan
Penggunaan sirih merah dapat digunakan dalam bentuk segar maupun
simplisia. Secara empiris sirih merah dapat menyembuhkan berbagai jenis
penyakit seperti diabetes millitus, hepatitis, batu ginjal, kolesterol, hipertensi,
asam urat, keputihan, obat kumur, maag, radang mata, nyeri sendi dan
memperhalus kulit. Sirih merah banyak digunakan pada klinik herbal center
sebagai ramuan atau terapi bagi penderita yang tidak dapat disembuhkan dengan
obat kimia (Anonim, 2009).
2.2 Ekstraksi
Ekstraksi adalah kegiatan penarikan kandungan kimia yang dapat larut
sehingga terpisah dari bahan yang tidak dapat larut dengan menggunakan pelarut
cair. Senyawa aktif yang terdapat dalam berbagai simplisia dapat digolongkan ke
dalam golongan minyak atsiri, alkaloid, flavonoid dan lain-lain. Dengan
diketahuinya senyawa aktif yang dikandung simplisia akan mempermudah
pemilihan pelarut dan cara ekstraksi yang tepat (Ditjen POM, 2000).
Ekstrak adalah sediaan pekat yang diperoleh dengan mengekstraksi zat
aktif dari simplisia nabati atau simplisia hewani menggunakan pelarut yang
sesuai, kemudian semua atau hampir semua pelarut diuapkan dan massa atau
serbuk yang tersisa diperlakukan sedemikian hingga memenuhi baku yang telah
ditetapkan (Ditjen POM, 1995).
Universitas Sumatera Utara

a. Cara dingin
1. Maserasi
Metode ekstraksi dapat dilakukan dengan beberapa cara:
Maserasi merupakan proses pengekstrakan simplisia yang menggunakan
pelarut dengan beberapa kali pengocokan atau pengadukan pada temperatur
ruangan (kamar).
2. Perkolasi
Perkolasi adalah ekstraksi dengan pelarut yang selalu baru sampai
penyarian sempurna yang umumnya dilakukan pada temperatur ruangan. Proses
terdiri dari tahapan pengembangan bahan, tahap maserasi antara dan tahap
perkolasi sebenarnya (penetesan/penampungan ekstrak) secara terus menerus
sampai diperoleh ekstrak (perkolat) yang jumlahnya 1-5 kali bahan.
b. Cara panas
1. Refluks
Refluks merupakan ekstraksi dengan pelarut pada temperatur titik
didihnya, selama waktu tertentu dan jumlah pelarut terbatas yang relatif konstan
dengan adanya pendingin balik. Umumnya dilakukan pengulangan proses pada
residu pertama sampai 3-5 kali sehingga dapat termasuk proses ekstraksi
sempurna.
2. Sokletasi
Sokletasi adalah ekstraksi menggunakan pelarut yang selalu baru yang
umumnya dilakukan dengan alat khusus sehingga terjadi ekstraksi yang
berkelanjutan dengan jumlah pelarut yang relatif konstan dengan adanya
pendingin balik.
Universitas Sumatera Utara

3. Digesti
Digesti adalah maserasi kinetik (dengan pengadukan kontiniu) pada
temperatur yang lebih tinggi dari temperatur ruangan (kamar) yaitu secara umum
dilakukan pada temperatur 40-50 o C.
4. Infus
Infus adalah ekstraksi dengan pelarut air pada temperatur penangas air
(bejana infus tercelup dalam penangas air mendidih, temperatur terukur 96-98 o C)
selama waktu tertentu (15-20 menit).
5. Dekok
Dekok adalah infus pada waktu yang lebih lama (≥30 o C) dengan
temperatur sampai titik didih air.
6. Destilasi uap
Destilasi uap adalah ekstraksi senyawa kandungan menguap (minyak
atsiri) dari bahan (segar atau simplisia) dengan uap air berdasarkan peristiwa
tekanan parsial. Senyawa menguap akan terikut dengan fase uap air dari ketel
secara kontiniu dan diakhiri dengan kondensasi fase uap campuran (senyawa
kandungan menguap ikut terdestilasi) menjadi destilat air bersama senyawa
kandungan yang memisah sempurna atau memisah sebagian (Ditjen POM, 2000).
2.3 Diabetes Melitus
Diabetes melitus adalah istilah kedokteran untuk sebutan penyakit yang di
Indonesia kita kenal dengan nama penyakit gula atau kencing manis. Istilah ini
berasal dari bahasa Yunani. Diabetes artinya mengalir terus, melitus berarti madu
atau manis. Jadi, istilah ini menunjukkan tentang keadaan tubuh penderita yaitu
adanya cairan manis yang mengalir terus (Dalimartha, 2004).
Universitas Sumatera Utara

Diabetes melitus merupakan penyakit yang ditandai dengan kadar glukosa
darah yang melebihi nilai normal (hiperglikemia) akibat tubuh kekurangan insulin
baik absolut maupun relatif. Penyakit ini bersifat menahun atau kronis
(Dalimartha, 2004).
Hiperglikemia timbul karena penyerapan glukosa ke dalam sel terhambat
serta metabolismenya diganggu. Dalam keadaan normal, kira-kira 50% glukosa
yang dimakan mengalami metabolisme sempurna menjadi CO2 dan air, 5% diubah
menjadi glikogen dan kira-kira 30-40% diubah menjadi lemak. Pada diabetes
proses tersebut terganggu dimana glukosa tidak dapat masuk ke dalam sel, oleh
karena itu energi terutama diperoleh dari metabolisme protein dan lemak
(Handoko dan Suharto, 1995).
2.3.1 Klasifikasi diabetes melitus
Secara klinis diabetes melitus dibedakan menjadi 2 tipe yaitu:
a. Diabetes melitus tipe 1
Penderita diabetes tipe 1 diperkirakan kurang dari 5-10% dari keseluruhan
populasi penderita diabetes (Depkes RI, 2005). Pada tipe ini terdapat destruksi
dari sel beta pankreas, sehingga tidak dapat memproduksi insulin lagi dengan
akibat sel-sel tidak bisa menyerap glukosa dari darah (Tjay dan Kirana, 2007).
Penyakit ini ditandai dengan defisiensi insulin absolut yang disebabkan
oleh lesi atau nekrosis sel beta berat. Hilangnya fungsi sel beta mungkin
disebabkan oleh invasi virus, kerja toksin kimia atau karena proses destruksi
autoimun. Akibat dari destruksi sel beta, pankreas gagal berespons terhadap
masukan glukosa. Diabetes tipe 1 memerlukan insulin eksogen untuk menghindari
keadaan hiperglikemia yang dapat mengancam kehidupan (Mycek, et al., 2001).
Universitas Sumatera Utara

. Diabetes melitus tipe 2
Penderita diabetes tipe 2 mencapai 90-95% dari keseluruhan populasi
penderita diabetes. Penderita terutama yang berada pada tahap awal, umumnya
masih terdapat jumlah insulin yang cukup di dalam darahnya, disamping kadar
glukosa yang juga tinggi (Depkes RI, 2005). Pada tipe ini, pankreas masih
mempunyai beberapa fungsi sel beta, yang menyebabkan kadar insulin bervariasi
yang tidak cukup untuk memelihara homeostasis glukosa (Mycek, et al., 2001). Di
samping karena defisiensi fungsi insulin yang bersifat relatif, namun juga
disebabkan sel-sel sasaran insulin gagal atau tidak mampu merespon insulin
secara normal. Keadaan ini lazim disebut sebagai resistensi insulin yaitu gangguan
fungsi insulin yang ditandai dengan tidak responsifnya sel-sel tubuh walaupun
kadar insulin cukup tinggi. Resistensi insulin banyak terjadi di negara-negara
maju seperti Amerika Serikat, antara lain sebagai akibat dari obesitas dan gaya
hidup kurang gerak (Depkes RI, 2005).
Bila tindakan umum (diet, gerak badan dan penurunan berat badan) tidak
atau kurang efektif untuk menormalkan kadar glukosa darah, perlu digunakan
antidiabetika oral (Tjay dan Kirana, 2007).
2.3.2 Gejala diabetes melitus
Gejala yang sering dirasakan penderita diabetes melitus antara lain poliuria
(sering buang air kecil), polidipsia (sering haus) dan polifagia (banyak
makan/mudah lapar). Selain itu, sering pula muncul keluhan penglihatan kabur,
kesemutan pada tangan atau kaki, timbul gatal-gatal yang seringkali sangat
mengganggu (pruritus), penurunan berat badan dengan cepat dan sukar sembuh
dari luka (Depkes RI, 2005).
Universitas Sumatera Utara

2.4 Toleransi glukosa
Pada diabetes, glukosa menumpuk dalam aliran darah, terutama setelah
makan. Bila beban glukosa diberikan pada seorang pasien diabetes, maka glukosa
plasma meningkat lebih tinggi dan kembali ke nilai normal lebih lambat daripada
yang terjadi pada orang normal. Respons terhadap dosis uji glukosa oral standar
yaitu uji toleransi glukosa oral, digunakan secara klinis untuk mendiagnosis
diabetes. Gangguan toleransi glukosa pada diabetes disebabkan oleh penurunan
pemasukan glukosa ke dalam sel (Ganong, 1998).
Insulin mempunyai peran yang sangat penting dalam membantu transpor
glukosa dari darah ke dalam sel. Kekurangan insulin menyebabkan glukosa darah
tidak dapat atau terhambat masuk ke dalam sel. Akibatnya, glukosa darah akan
meningkat dan sebaliknya sel-sel tubuh kekurangan bahan sumber energi sehingga
tidak dapat memproduksi energi sebagaimana seharusnya (Depkes RI, 2005).
Kemampuan tubuh dalam memanfaatkan glukosa dapat ditentukan dengan
mengukur toleransi glukosa yang dapat ditunjukkan dengan sifat kurva glukosa
darah setelah pemberian glukosa. Diabetes melitus ditandai dengan berkurangnya
toleransi tubuh terhadap glukosa yang disebabkan berkurangnya sekresi insulin.
Hal ini dimanifestasikan dengan kadar glukosa darah yang makin meningkat
(hiperglikemik) disertai glikosuria dan perubahan pada metabolisme lemak
(Suharmiati, 2003).
Universitas Sumatera Utara

2.5 Pengaturan kadar glukosa dalam darah
Pengaturan kadar glukosa dalam darah dipengaruhi oleh organ-organ
tertentu, diantaranya adalah pankreas dan hati.
a. Pankreas
Terdapat empat peptida dengan aktivitas hormonal yang disekresikan oleh
pulau Langerhans di pankreas yaitu insulin, glukagon, somatostatin dan
polipeptida pankreas. Hormon yang mempunyai peranan penting dalam
pengaturan kadar glukosa darah adalah insulin dan glukagon (Ganong, 1998).
Fungsi utama insulin adalah merendahkan kadar glukosa dalam darah dan
mengubah glukosa menjadi glikogen sedangkan glukagon bekerja meningkatkan
glukosa darah dengan cara mengubah glikogen menjadi glukosa (Faigin, 2001).
b. Hati
Hati berperan dalam mempertahankan kadar glukosa darah normal
(glukostat), menyimpan glikogen jika terjadi kelebihan glukosa, membebaskan
glukosa kedalam darah jika diperlukan dan merupakan tempat utama interkonversi
metabolisme misalnya glukoneogenesis (Faigin, 2001).
Pada keadaan setelah makan, sebanyak dua pertiga glukosa yang
diabsorpsi dari usus segera disimpan di hati dalam bentuk glikogen. Jika glukosa
tidak memasuki tubuh selama beberapa jam, glikogen hati diuraikan atas perintah
glukagon (yang mengaktifkan enzim pengurai glikogen, phosphorilase).
Degradasi glikogen menghasilkan glukosa, yang kemudian dilepaskan ke
dalam aliran darah sehingga konsentrasi glukosa dalam darah meningkat. Sebagai
reaksi dari kegiatan glukagon yang menaikkan glukosa darah, insulin diproduksi
untuk membawa glukosa yang baru saja dilepaskan ke dalam aliran darah menuju
Universitas Sumatera Utara

sel-sel tubuh. Hal ini mempercepat turunnya glukosa darah, sebagai akibatnya
glukagon diproduksi untuk mempertinggi glukosa darah, sebagai akibatnya
dilepaskan insulin, demikian seterusnya. Jika masukan karbohidrat ditiadakan,
aksi hormon-hormon ini secara perlahan menghilang karena glikogen hati habis
(Faigin, 2001).
Pada keadaan terjadi diabetes melitus semua proses tersebut terganggu,
glukosa tidak dapat masuk ke dalam sel sehingga energi terutama diperoleh dari
metabolisme protein dan lemak (Handoko dan Suharto, 1995).
2.6 Terapi farmakologi
Dalam penatalaksanaan diabetes, hal penting yang harus dilakukan adalah
berupa pengaturan diet dan olahraga (Depkes RI, 2005). Obat hipoglikemik oral
perlu diberikan bila pengaturan nutrisi secara maksimal tidak berhasil
mengendalikan kadar gula darah. Segala program pengobatan bertujuan untuk
mengendalikan hiperglikemia dengan pengelolaan gizi dan latihan, baik dengan
tambahan obat hipoglikemik oral maupun insulin (Drury, 1979).
2.6.1 Terapi insulin
Terapi insulin merupakan satu keharusan bagi penderita diabetes melitus
tipe 1. Pada diabetes melitus tipe 1, sel-sel beta Langerhans kelenjar pankreas
penderita rusak, sehingga tidak lagi dapat memproduksi insulin. Sebagai
penggantinya, maka penderita harus mendapat insulin eksogen untuk membantu
agar metabolisme karbohidrat didalam tubuhnya dapat berjalan dengan normal
(Depkes RI, 2005).
Universitas Sumatera Utara

2.6.2 Terapi obat hipoglikemik oral
Obat-obat hipoglikemik oral terutama ditujukan untuk membantu
penanganan pasien diabetes melitus tipe 2 (Depkes RI, 2005). Obat antidiabetika
oral dapat dibagi dalam 2 golongan yaitu derivat sulfonilurea dan derivat biguanid
(Handoko dan Suharto, 1995).
a. Golongan sulfonilurea
Mekanisme kerja sulfonilurea termasuk merangsang pelepasan insulin dari
sel beta pankreas, mengurangi kadar glukagon dalam serum dan meningkatkan
pengikatan insulin pada jaringan target dan reseptor (Mycek, et al., 2001).
1. Tolbutamid
Contoh obat golongan sulfonilurea diantaranya:
Mula kerjanya cepat dan kadar maksimal dicapai dalam 3-5 jam. Dalam darah
tolbutamid terikat protein plasma dan diekskresi melalui ginjal.
2. Gliburid (glibenklamid)
Cara kerjanya sama dengan sulfonilurea lainnya. Obat ini 200 kali lebih kuat
dari tolbutamid, tetapi efek hipoglikemia maksimal mirip sulfonilurea lainnya.
Gliburid dimetabolisme dalam hati, hanya 25% metabolit diekskresi melalui
urin dan sisanya diekskresi melalui empedu dan tinja. Gliburid efektif dengan
pemberian dosis tunggal. Bila pemberian dihentikan obat akan bersih dari
serum sesudah 36 jam.
3. Klorpropamid
Diserap dengan cepat oleh usus, 70-80% dimetabolisme dalam hati dan
metabolitnya cepat diekskresi melalui ginjal. Dalam darah obat ini terikat
albumin, masa paruhnya kira-kira 36 jam sehingga efeknya masih terlihat
Universitas Sumatera Utara

eberapa hari setelah pengobatan dihentikan. Efek hipoglikemik maksimal
dosis tunggal terjadi kira-kira 10 jam setelah obat itu diberikan.
4. Glipizid
Kekuatan 100 kali lebih kuat daripada tolbutamid, tetapi efek hipoglikemia
maksimal mirip dengan sulfonilurea lain. Glipizid diabsorpsi lengkap sesudah
pemberian oral dan dengan cepat dimetabolisme dalam hati menjadi tidak aktif.
Metabolit dan kira-kira 10% obat yang utuh diekskresi melalui ginjal (Handoko
dan Suharto, 1995).
b. Golongan biguanida
Berbeda dengan sulfonilurea, obat ini tidak menstimulasi pelepasan
insulin dan tidak menurunkan kadar gula darah pada orang sehat. Zat ini juga
menekan nafsu makan hingga berat badan tidak meningkat, maka layak diberikan
pada penderita yang kegemukan (Tjay dan Kirana, 2007).
Kerja derivat biguanid tidak bergantung pada fungsi pankreas. Sediaan
biguanid tidak dapat menggantikan fungsi insulin endogen dan digunakan pada
terapi diabetes dewasa. Penyerapan oleh usus baik sekali, obat ini dapat digunakan
bersamaan dengan insulin atau sulfonilurea (Handoko dan Suharto, 1995).
Contoh obat golongan ini adalah metformin. Metformin bekerja terutama
dengan jalan mengurangi pengeluaran glukosa hati, sebagian besar dengan
menghambat glukoneogenesis. Metformin mudah diabsorpsi secara peroral, tidak
terikat dengan protein serum dan tidak dimetabolisme, ekskresinya melalui urin
(Mycek, et al., 2001).
Universitas Sumatera Utara