1. introduzione - FedOA - Università degli Studi di Napoli Federico II

nostro caso, la nitrazione dell’Arg produce un sistema coniugato
accettore di elettroni più grande di quello guanidinico; questo sistema,
perciò, può interagire più fortemente con l’anello aromatico.
A questo punto, se la proposta interazione di sovrapposizione π-π
tra la benzammide e la nitroguanidina veramente gioca un ruolo nello
stabilizzare la conformazione bioattiva del PAR-1 antagonista, la densità
elettronica sull’anello aromatico dovrebbe influenzare la forza di questa
interazione, e, quindi, aumentare l’affinità per il recettore PAR-1. In
particolare, ci si aspetta che i gruppi elettron-donatori o elettron-attrattori
aumentino o riducano rispettivamente la capacità di legarsi al recettore.
2.3 PSEUDOPEPTIDI A NUCLEO INDOLICO DELLA SERIE
TECA 20-31
Contestualmente alla sintesi dei composti TECA 5-19, in
letteratura è stato riportato un derivato, denominato RWJ-54003 (Figura
8), strutturalmente correlato ai composti precedentemente sintetizzati e
con una notevole potenza antagonista [19]; esso, infatti, insieme ai
prodotti precedenti, è stato assunto come prodotto di riferimento per la
progettazione di una nuova serie di composti denominati TECA 20-31.
N
Cl
Cl
N
NH
O
NH
20
O
HN
NH
NH 2
OCH 3
(CH 2) 3
Figura 8 - Struttura dell’antagonista RWJ-54003.
NH
O
NH