1. introduzione - FedOA - Università degli Studi di Napoli Federico II

In questa sezione sono riportate le procedure sintetiche impiegate
per l’ottenimento dei composti peptidomimetici nonchè dei surrogati
peptidici e degli aminoacidi non naturali precedentemente riferiti e
utilizzati nella sequenza del PAR-1AP.
I prodotti TECA 1-47 sono stati sintetizzati secondo una
procedura di sintesi a blocchi, che prevede separatamente la preparazione
del derivato eterociclico e del frammento peptidico ed infine la loro
condensazione per l’ottenimento dei prodotti finali.
I prodotti TECA 48-67 sono stati sintetizzati secondo una
strategia in fase solida via Fmoc.
3.1 DERIVATI PSEUDOPEPTIDICI RELATIVI AI COMPOSTI
TECA 1-47
Per la sintesi del frammento peptidico impiegato per la
preparazione dei derivati TECA 1-4 e 20-47, la Fmoc-Arg(Pbf)-OH è
stata condensata con la benzilammina via DCC/HOBt in DMF. La
rimozione del gruppo protettore Fmoc con dietilammina (DIEA) al 33%
in tetraidrofurano (THF) ha fornito il derivato a; il successivo coupling
con Fmoc-X-OH via O-benzotriazolo-N,N,N’,N’-tetrametiluronio
esafluorofosfato (HBTU) e 1-idrossibenzotriazolo (HOBt) in presenza di
N,N’-diisopropiletilammina (DIPEA), ha fornito il corrispondente
derivato dipeptidico protetto. La rimozione del gruppo Fmoc con DIEA
al 33% in THF e la successiva precipitazione con etere dietilico/n-esano,
ha fornito lo pseudopeptide b come solido bianco (Schema 1).
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