La terapia dell'ansia e della depressione nell'anziano - E-Noos.It

16
NÓOς
C. VAMPINI - C. BELLANTUONO
LA TERAPIA DELL’ANSIA E DELLA
DEPRESSIONE NELL’ANZIANO
caso dei composti pronordiazepam-simili; la loro eliminazione risulta ulteriormente
prolungata nell’anziano e nel paziente epatopatico. Le BDZ ad
emivita breve-ultrabreve sono caratterizzate da un’emivita di eliminazione
inferiore alle 24 ore.
È opportuno tuttavia distinguere dal punto di vista metabolico in questa categoria
due gruppi. Il primo è rappresentato da composti che vanno incontro a
processi di idrossilazione epatica e che di conseguenza modificano la loro
cinetica di eliminazione nell’anziano, nel paziente epatopatico e nel caso
vengano somministrati in associazione con farmaci che inibiscono i processi
ossidativi, ad esempio cimetidina, propranololo, contraccettivi orali, alcuni
AD della classe degli Inibitori Selettivi della Ricaptazione di Serotonina
(SSRI). Appartengono a questo gruppo: le triazolo-BDZ (alprazolam, brotizolam,
estazolam, etizolam e triazolam) ed il bromazepam.
La particolare struttura chimica delle triazolo-BDZ determina una maggiore
rapidità del processo ossidativo rispetto agli altri composti. Infatti, triazolam
e brotizolam sono i composti che possiedono l’eliminazione più rapida (T 1 / 2 =
2-5 ore) e la clearance dell’alprazolam è più rapida di quella della maggior
parte delle BDZ a metabolismo ossidativo (T 1 / 2 = 6-16). Va segnalato come
l’emivita dell’alprazolam aumenti con l’età nei soggetti di sesso maschile,
mentre in quelli di sesso femminile tale effetto età-correlato è molto meno
rilevante. Il secondo comprende le BDZ che vengono direttamente coniugate
con acido glucuronico, e quindi eliminate. Di conseguenza, queste molecole
non modificano la loro cinetica di eliminazione nemmeno nei soggetti anziani
o epatopatici, né qualora vengano associate a farmaci che inibiscono i processi
di idrossilazione; inoltre anche dopo somministrazioni ripetute non
danno luogo a significativi fenomeni di accumulo. Appartengono a questo
gruppo il lorazepam, il lormetazepam, l’oxazepam, il temazepam ed il camazepam
(BDZ oxazepam-simili). Nelle tabelle V e VI sono stati riportati sinteticamente
i dati farmacocinetici, clinicamente rilevanti, che caratterizzano le
BDZ attualmente presenti sul mercato italiano 13 .
Profilo di tollerabilità e sicurezza
Gli effetti indesiderati delle BDZ molto spesso non sono altro che un’accentuazione
delle loro proprietà farmacologiche, cui gli anziani risultano particolarmente
sensibili. Quattro tipi di effetti vengono riportati con maggior frequenza
rispetto alla popolazione adulta giovane: sedazione eccessiva, tossicità
cerebellare, riduzione delle prestazioni (performance) psicomotorie e
cognitive. Altri effetti meno comuni sono rappresentati da astenia muscolare,
ipotensione e vertigini. Una sedazione eccessiva può peggiorare il livello di
funzionamento quotidiano di un soggetto anziano ed indurre talora stati confusionali.
Specie nei soggetti molto anziani ed in quelli con deterioramento
cognitivo possono verificarsi effetti “paradossi,” quali disinibizione comportamentale,
irrequietezza psicomotoria e stati di agitazione od eccitamento,
spesso ad insorgenza notturna. Infine, l’eccessiva sedazione può determinare
una depressione respiratoria, mentre la riduzione del tono muscolare delle
vie aeree superiori abbassa la risposta ventilatoria all’ipossia, peggiorando le