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N° 3 - Salute per tutti

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Vol. 4, n. 3, September-December 2008<br />

Indexed in: EMBASE, EMNursing, Compendex, GEOBASE<br />

ISSN 2035-0686<br />

Nanostructured products: technology and future<br />

Pierfrancesco Morganti, Lee Yuanhong, G. Morganti<br />

308 nm monochromatic excimer light in the treatment of psoriasis<br />

Steven P. Nisticò, Rosita Saraceno, Catia Schipani, Antonio Costanzo, Sergio Chimenti<br />

Su<strong>per</strong>ficial chemical peeling with a lipophilic derivative salicylic acid<br />

in chrono and photoaging<br />

Gabriella Calabrò, Emanuela Fiammenghi, Viviana Lo Conte, Serena La Bella, Fabio Ayala<br />

Long-term instrumental evaluation<br />

of skin compatibility of a shaving treatment for sensitive skin<br />

Claudia Cartigliani, Adriana Bonfigli, Fernanda Distante<br />

Nanosilicon spray is a novel alternative treatment for mild plaque psoriasis<br />

Catia de Felice, Sergio Chimenti<br />

Laugier-Hunziker syndrome<br />

Miroslava Kadurina, Borislav Dimitrov, Slava Bojinova, Antoaneta Jordanova,<br />

Ivan Litov, Vesel Kantarjiev, Stoyan Tonev<br />

Percutaneous collagen induction (needling): critical evaluation<br />

Daniela Beretta, Matteo Tretti Clementoni, Silvia Pinelli, Massimo Signorini<br />

Immunopathogenesis of psoriasis<br />

Maria Michela Lavieri, Alessandra Frezzolini, Ornella De Pità<br />

Ethno-cosmesis: Argan oil in Berber cosmetic culture<br />

and possible development in modern dermatology<br />

Giuseppe Imprezzabile<br />

Periorbital rejuvenation with fractional CO 2 laser<br />

Dvora Ancona<br />

Poly-L-lactic acid: pharmacodynamics, clinical use and tolerability<br />

Delia Colombo<br />

Four years of hard work...<br />

Antonio Di Maio


Nel 2009 l’ISPLAD compie 10 anni di vita. Sono stati dieci anni di grandi successi, di traguardi raggiunti, di pro g e t t i<br />

importanti, di crescita <strong>per</strong> la dermatologia. Da otto Soci fondatori siamo arrivati ad oggi a circa 2000 iscritti.<br />

Nessun’altra Associazione dermatologica è riuscita in questa impresa. L’età media dei soci è di circa 40 anni e <strong>per</strong> questo<br />

vuol dire che si tratta di una Società che raccoglie soprattutto i giovani, la forza del futuro. È una Associazione trasversale,<br />

infatti è composta da dermatologi libero - p rofessionisti, ambulatoriali, ospedalieri, universitari, questo è stato un<br />

a l t ro elemento di successo. È stata la prima Associazione a valorizzare la figura del dermatologo come regista e portavoce<br />

di tutte le problematiche legate all’aging cutaneo. In questi dieci anni è stata svolta una intensa attività didattica-formativa<br />

con oltre 200 corsi di aggiornamento e due Congressi Internazionali. Molti giovani dermatologi hanno appre s o<br />

i primi insegnamenti sull’uso dei laser, dei peeling, dei filler, ecc…; hanno compreso l’importanza della cosmetologia e<br />

degli integratori. Ma il merito più grande che sarà riconosciuto all’ISPLAD sarà quello di aver dato la possibilità ad un<br />

medico di non farsi<br />

e t i c h e t t a re come “estetista laure a t o”, di aver<br />

fatto di tutto <strong>per</strong> sostituire il brutto e<br />

declassante termine di “D e rm a t o l o g i a<br />

E s t e t i c a” con “D e rmatologia Plastica” .<br />

L’ISPLAD avrà sempre il merito di aver<br />

fatto capire che il medico non deve “r i e mp<br />

i re” la ruga ma la deve “c u r a re”; mai parl<br />

a re di una terapia antiaging ma di una<br />

“s t r a t e g i a” antiaging. L’ISPLAD ha sempre<br />

sostenuto che la prima cosa da considerare<br />

nella scelta di una terapia antiaging sono<br />

gli effetti collaterali e non i risultati che si<br />

possono ottenere, <strong>per</strong>ché non ci si trova a<br />

c o m b a t t e re una malattia ma ad aiutare un<br />

soggetto sano che tale deve re s t a re .<br />

Adesso bisogna pensare ai prossimi dieci<br />

anni dell’ISPLAD e credo che una buona<br />

strada da <strong>per</strong>c o r re re sia quella che porterà<br />

alla nascita e allo sviluppo della “D e rm a -<br />

tologia Rigenerativa” cioè di <strong>tutti</strong> quei mezzi<br />

e terapie capaci di stimolare le cellule cutanee<br />

e rigenerarsi a sostituire i tessuti invecchiati.<br />

Per questo da adesso la “D e rm a t o -<br />

logia Rigenerativa” diventerà la nuova missione<br />

della Dermatologia Plastica.<br />

L’ISPLAD sarà la Società Scientifica che si<br />

occu<strong>per</strong>à a 360° di “D e rmatologia Rigenerat<br />

i v a ” e di <strong>tutti</strong> quei mezzi che potranno re alizzarla:<br />

dall’alta tecnologia strumentale alla<br />

cosmetologia, alla dermonutrologia, ai fill<br />

e r, all’uso delle cellule staminali, ecc..<br />

Sono sicuro che ancora una volta l’ISPLAD<br />

indicherà una strada che molti seguiranno<br />

e altri imiteranno.<br />

In 2009, ISPLAD will celebrate its 10th birthday. It has been 10 years of great success, of<br />

achieved goals, of important projects, and of immense progress in the field of dermatology.<br />

Starting with only 8 founding members, today, we have evolved into an ever-growing association<br />

of approximately 2,000 registered members. No other dermatological association has ever<br />

been so successful in such a huge undertaking.<br />

The average age of our members is estimated to be about 40. This clearly shows that ISPLAD<br />

attracts and appeals to young professionals, the true driving force of our future. We are a<br />

dynamic association comprised of dermatologists who work as liberal professionals, in outpatient<br />

clinics, in hospitals, and at universities. And we are extremely proud of this diversity.<br />

We were the first association to emphasize the role of the dermatologist as a director of and<br />

spokes<strong>per</strong>son for issues related to cutaneous aging. In these 10 years, an intensive educational<br />

program with over 200 refresher courses and 2 international congresses has been developed.<br />

Many young dermatologists have mastered the use of lasers, peeling, fillers, e.t.c; they have<br />

understood the importance of cosmetology and supplements. But <strong>per</strong>haps ISPLAD’s biggest<br />

achievement is to have given doctors a way to avoid the label “graduated aesthesists”, and to<br />

have done everything possible to replace the degrading term “Aesthetic Dermatology” with the<br />

term “Plastic Dermatology”.<br />

ISPLAD will always be known for having clearly demonstrated that a doctor’s main job is not<br />

to fill the wrinkles, but to cure; that it is better to concentrate on an anti-aging strategy than<br />

an anti-aging therapy. ISPLAD’s has always maintained that the very first things to consider<br />

when choosing an anti-aging therapy are the possible side-effects and not the results that can<br />

be achieved. We are not fighting a disease, but rather, helping healthy subjects that must<br />

remain so.<br />

It is now time to plan the next 10 years of ISPLAD and I think that a good path to explore<br />

would be the one leading to the birth and development of “Regenerative Dermatology”. That<br />

is, all the methods and therapies that are capable of stimulating cutaneous cells to regenerate<br />

themselves to substitute old tissues. Therefore, “Regenerative Dermatology” shall become the<br />

new mission of Plastic Derm a t o l o g y. ISPLAD will dedicate itself to “Regenerative<br />

Dermatology” and pursue all of the measures necessary to <strong>per</strong>fect our understanding of it.<br />

These measures include instrumental technology, cosmetology, dermonutrology, fillers, and the<br />

use of stem cells e.t.c.<br />

I am convinced that ISPLAD will once again pave an innovate path that many will follow and<br />

others will adopt as a benchmark of standard.<br />

Antonino Di Pietro<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 249


Journal of Plastic Dermatology<br />

Editor<br />

Antonino Di Pietro (Italy)<br />

Editor in Chief<br />

Francesco Bruno (Italy)<br />

Co-Editors<br />

Bernd Rüdiger Balda (Austria)<br />

Salvador Gonzalez (USA)<br />

Pedro Jaen (Spain)<br />

Associate Editors<br />

Francesco Antonaccio (Italy)<br />

Mariuccia Bucci (Italy)<br />

Franco Buttafarro (Italy)<br />

Ornella De Pità (Italy)<br />

Giulio Ferranti (Italy)<br />

Andrea Giacomelli (Italy)<br />

Alda Malasoma (Italy)<br />

Steven Nisticò (Italy)<br />

Elisabetta Perosino (Italy)<br />

Andrea Romani (Italy)<br />

Nerys Roberts (UK)<br />

Editorial Board<br />

Lucio Andreassi (Italy)<br />

Kenneth Arndt (USA)<br />

H.S. Black (USA)<br />

Lucia Brambilla (Italy)<br />

Günter Burg (Switzerland)<br />

Michele Carruba (Italy)<br />

Vincenzo De Sanctis (Italy)<br />

Aldo Di Carlo (Italy)<br />

Robin Eady AJ (UK)<br />

Paolo Fabbri (Italy)<br />

Ferdinando Ippolito (Italy)<br />

Giuseppe Micali (Italy)<br />

Martin Charles Jr Mihm (USA)<br />

Joe Pace (Malta)<br />

Lucio Pastore (Italy)<br />

Gerd Plewig (Germany)<br />

Riccarda Serri (Italy)<br />

Adele Sparavigna (Italy)<br />

Abel Torres (USA)<br />

Stefano Veraldi (Italy)<br />

Umberto Veronesi (Italy)<br />

Managing Editor<br />

Antonio Di Maio<br />

English editing<br />

Rewadee Anujapad<br />

Direttore Responsabile Pietro Cazzola<br />

Direttore Generale Armando Mazzù<br />

Direttore Marketing Antonio Di Maio<br />

Consulenza grafica Piero Merlini<br />

Impaginazione Clementina Pasina<br />

R e g i s t r. Tribunale di Milano n. 102 del 14/02/2005<br />

Scripta Manent s.n.c. Via Bassini, 41 - 20133 Milano<br />

Tel. 0270608091/0270608060 - Fax 0270606917<br />

E-mail: scriman@tin.it<br />

Abbonamento annuale (3 numeri) Euro 39,00<br />

Pagamento: conto corrente postale n. 20350682<br />

intestato a: Edizioni Scripta Manent s.n.c.,<br />

via Bassini 41- 20133 Milano<br />

Stampa: Arti Grafiche Bazzi, Milano<br />

Sommario<br />

pag. 253 Nanostructured products: technology and future<br />

Pierfrancesco Morganti, Lee Yuanhong, G. Morganti<br />

pag. 263 308 nm monochromatic excimer light in the treatment of psoriasis<br />

Steven P. Nisticò, Rosita Saraceno, Catia Schipani, Antonio Costanzo, Sergio Chimenti<br />

pag. 271 Su<strong>per</strong>ficial chemical peeling with a lipophilic derivative salicylic acid<br />

in chrono and photoaging<br />

Gabriella Calabrò, Emanuela Fiammenghi, Viviana Lo Conte, Serena La Bella, Fabio Ayala<br />

pag. 277 Long-term instrumental evaluation of skin compatibility<br />

of a shaving treatment for sensitive skin<br />

Claudia Cartigliani, Adriana Bonfigli, Fernanda Distante<br />

pag. 281 Nanosilicon spray is a novel alternative treatment for mild plaque psoriasis<br />

Catia de Felice, Sergio Chimenti<br />

pag. 285 Laugier-Hunziker syndrome<br />

Miroslava Kadurina, Borislav Dimitrov, Slava Bojinova, Antoaneta Jordanova,<br />

Ivan Litov, Vesel Kantarjiev, Stoyan Tonev<br />

pag. 291 Induzione <strong>per</strong>cutanea del collagene (needling): valutazione critica<br />

Daniela Beretta , Matteo Tretti Clementoni, Silvia Pinelli, Massimo Signorini<br />

pag. 305 Immunopatogenesi della psoriasi<br />

Maria Michela Lavieri, Alessandra Frezzolini, Ornella De Pità<br />

pag. 309 Etnocosmesi: l’olio di Argan (Argania spinosa (L.) Skeels) nella cultura<br />

cosmetica berbera e possibile sviluppo nella dermatologia moderna<br />

Giuseppe Imprezzabile<br />

pag. 315 Ringiovanimento contorno occhi con laser frazionato<br />

Dvora Ancona<br />

pag. 321 Acido L-polilattico: farmacodinamica, clinica e tollerabilità<br />

Delia Colombo<br />

pag. 341 Quattro anni di duro lavoro...<br />

Antonio Di Maio<br />

È vietata la riproduzione totale o parziale,<br />

con qualsiasi mezzo, di articoli, illustrazioni<br />

e fotografie senza l’autorizzazione scritta dell’Editore.<br />

L’Editore non risponde dell’opinione espressa dagli<br />

Autori degli articoli.<br />

Ai sensi della legge 675/96 è possibile in qualsiasi<br />

momento opporsi all’invio della rivista<br />

comunicando <strong>per</strong> iscritto la propria decisione a:<br />

Edizioni Scripta Manent s.n.c.<br />

Via Bassini, 41 - 20133 Milano<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 251


Pierfrancesco Morganti 1<br />

Lee Yuanhong 2<br />

G. Morganti 3<br />

1 Professor of Applied Cosmetic Dermatology,<br />

II Università di Napoli<br />

Head of R&D, Mavi Sud s.r.l., Aprilia (LT)<br />

Visiting Professor of China Medical<br />

University Shenyang<br />

Secretary general of I.S.C.D.<br />

2 No.1 Hospital of China Medical<br />

University Shenyang (PRC)<br />

3 Technical Director Mavi Sud s.r.l., Aprilia (LT)<br />

Nanostructured products:<br />

technology and future<br />

hat is<br />

W nanotechnology<br />

SU M M A R Y<br />

Nanotechnology is understood<br />

as the characterization,<br />

type, production and use<br />

of structures and systems the<br />

exact size and shape of which<br />

must be measured on a nanometric<br />

scale. 1<br />

Nanotechnologies are the set of<br />

methods and techniques for<br />

processing matter on an atomic<br />

and molecular scale to create<br />

p roducts presenting special<br />

and improved chemical-physical<br />

features as compared to<br />

conventional ones.<br />

What size is a nanometer (nm)?<br />

A nanometer corresponds to one billionth of a<br />

meter (Figure 1).<br />

Considering that a bacterium measures 1000<br />

nm and that the distance between two carbon<br />

atoms of an organic molecule is 0.15 nm, one<br />

can easily comprehend how difficult it must be<br />

Figure 1. The nanometric scale.<br />

Nanostructured products:<br />

technology and future<br />

Nanotechnologies are the set of methods and techniques for processing matter on an<br />

atomic and molecular scale to create products presenting special and improved chemical-physical<br />

features as compared to conventional ones. With the current technological<br />

k n o w - h o w, it is already possible to build diff e rent types of nanostructures (DNA, proteins,<br />

cells or viruses, etc.) on special chips that can help to better understand the function<br />

<strong>per</strong>formed by proteins in cells. Thanks to nanotechnology, it is now possible to modify<br />

the chemistry and the topography of the substratum of cell cultures so as to enable<br />

them to mime the extracellular matrix, in such a way that the same signals used by cells<br />

in vivo are released. With the use of other technological platforms, it is possible to obtain<br />

thin nanostructured films organized as nets, capable of providing a huge surface that is<br />

available for interaction with the skin tissue and the external environment. An example<br />

of this is the production of 240 nm chitin nanofibrils capable of accelerating in a physiological<br />

manner the reparation of damaged skin. Chitin nanofibrils can also be used as<br />

c a rriers for pharmacological or cosmetic use.<br />

KE Y W O R D S: Nanotechnologies, Chitin nanofibrils<br />

for the industry to work with such scales!<br />

Nevertheless, it is common knowledge that<br />

n a n o m a t e r i a l s p resent mechanical, optical,<br />

chemical, magnetic or electric pro<strong>per</strong>ties that<br />

are completely different from the raw material<br />

from which they are generated. 2<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 253


254<br />

P. Morganti, L. Yuanhong, G. Morganti<br />

ndustry, nanotechnology<br />

I and market<br />

For these reasons, the ability to handle<br />

selectively materials of nanometric size has led<br />

the industry to develop raw materials with new<br />

p ro<strong>per</strong>ties and significant advantages as comp<br />

a red to the m a c roscopic world.<br />

New products are being designed, or have been<br />

designed, which present such innovative feat<br />

u res, also in terms of their applications, as to<br />

have already influenced our current lifestyle.<br />

A case in point is the wireless telephone!<br />

Other examples of innovative n a n o - p roducts p resent<br />

on the market are: sunscreens, some plastic<br />

materials with higher eco-eff i c i e n c y, coating<br />

materials that are more resistant to corro s i o n ,<br />

and, naturally, microchips for cell phones, etc.<br />

How large is this market?<br />

A c c o rdi ng to the US National Science<br />

Foundation, the global n a n o - p ro d u c t s m a r k e t<br />

will register a turnover of over 1,000 billion dollars<br />

a year in the next 10-15 years! (Figure 2).<br />

he technological platforms<br />

T<br />

Thanks to current technological<br />

know-how, it is already possible to build different<br />

types of nanostructures (DNA, proteins,<br />

cells or viruses, etc.) on special chips that can<br />

help to better understand the function <strong>per</strong>formed<br />

by proteins in cells.<br />

One need only bear in mind that histones are<br />

proteins which the DNA ribbon contained in<br />

every cell winds around (Figure 3), and that<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Figure 2. Nanotechnology investment forecasts.<br />

chromosomes are huge DNA molecules wound<br />

up tidily around themselves like balls of yarn<br />

(Figure 4). Since a mistake in winding can prevent,<br />

for instance, cell reproduction, the simple<br />

de-regulation of protein activity represents an<br />

essential etiological factor in the pathogenesis of<br />

many diseases.<br />

Thanks to nanotechnology, it is now possible to<br />

modify the chemistry and the topography of<br />

the substratum of cell cultures so as to enable<br />

them to mime the extracellular matrix, in such a<br />

way that the same signals used by cells in vivo<br />

are released (Figure 5). With the use of other<br />

technological platforms, it is possible to obtain<br />

thin nanostructured films organized as nets,<br />

capable of providing a huge surface that is available<br />

for interaction with the skin tissue and the<br />

external environment (Figure 6).<br />

Figure 3. Graphic representation of DNA. Figure 4. DNA ribbon wrapped around histones.


Figure 5. The cell with its antennae that send out signals indispensable to its daily life.<br />

Figure 7. Skin repair through the use of a particular gel containing chitin nanofibrils.<br />

This was achieved by MAVI with the production<br />

of 240 nm chitin nanofibrils capable of<br />

accelerating in a physiological manner the reparation<br />

of damaged skin (Figure 7).<br />

Figure 8. Chitin nanofibril, a natural product obtained from the chelae of shellfish.<br />

Nanostructured products: technology and future<br />

Figure 6. Nanostructure of a chitosan film.<br />

hitin nanofibrils<br />

C<br />

Chitin nanofibrils (Figure 8), of an<br />

average size of 240 nm, can also be used as carriers,<br />

since they can release in a controlled manner<br />

active principles for pharmacological or<br />

cosmetic use, such as lutein, for instance.<br />

Chitin is a known natural polyglucoside that is<br />

easily recognized and hydrolized by the skin’s<br />

cutaneous enzymes, while lutein, a natural oxicarotenoid,<br />

is an antioxidant capable of enriching<br />

the skin’s antioxidant system. If these two<br />

molecules are pro<strong>per</strong>ly treated, the complex<br />

resulting from their bonds can surely <strong>per</strong>form<br />

an interesting protective role on the skin and<br />

mucosae. In fact, it is capable of penetrating<br />

very easily through the skin’s layers, if well<br />

dosed and vehicled, without causing toxic side<br />

effects and serving, on the contrary, as an energy<br />

deposit (Figure 9).<br />

It is interesting to underscore the ease with<br />

which these chitin nanofibrils can be included<br />

both in the natural and in the artificial fibers to<br />

generate entirely innovative tissues (Figure 10).<br />

anotechnology and development<br />

N<br />

This growth will be determined by the<br />

development and type of technology capable of<br />

generating products which, being unique for<br />

their features and pro<strong>per</strong>ties, will be able to<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

255


256<br />

P. Morganti, L. Yuanhong, G. Morganti<br />

Figure 9. Transcutaneous penetration of chitin nanofibrils. Figure 10. Chitin nanofibrils for innovative tissues.<br />

reach the global market after being developed<br />

in a laboratory.<br />

Thus, the diff e rent technologies, from electro n i c s<br />

to optics, from information technology to biological<br />

sciences, which are all geared towards the<br />

c reation of products, when nanostructured, have<br />

generated products so innovative as to be distributed<br />

at world level in very little time.<br />

Nanotechnology will therefore be able to spearhead<br />

innovation, giving new impetus to a globalized<br />

and… ever faster trade!<br />

While some metals, such as Ti, Cu, Ni and Sn,<br />

have proven to be more pliable and stronger<br />

when nanostructured, many nano-assembled<br />

products have revealed exceptional efficiency<br />

features. These include many substances used<br />

in catalysis, various su<strong>per</strong>conductors, batteries<br />

with a higher energy charge and longer duration,<br />

membranes with higher <strong>per</strong>meation features,<br />

as well as some biomedical structures or<br />

particular microcircuits to be used in the field<br />

of security and for brand protection. 3<br />

nnovative nanotechnologies<br />

I<br />

Some examples of such innovative<br />

technologies are electronic nano-tubes, structures<br />

used in information technology and in<br />

many medical fields like molecular diagnostics<br />

based on nanostructured biosensors (Figure<br />

11), or nanostructures capable of transporting<br />

drugs or active principles for cosmetic use 4 , or<br />

polymers used for diagnostic or monitoring<br />

purposes, etc. 5<br />

Nanotechnology has there f o re inspired the<br />

development of exceptionally small and low-<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

energy sensors that have made it possible to<br />

create wireless sensors, which are useful in various<br />

applications, from CBRNE (the Chemical,<br />

Biological, Radiological, Nuclear and Explosives<br />

industry) to medical diagnostics.<br />

Furthermore, in the area of security, particular<br />

nano-sensors have been introduced which,<br />

inserted in particular systems of fluids, are<br />

starting to be used to protect and alert infrastructures<br />

in case of natural disasters or terrorist-related<br />

events. 6<br />

Also crucial for our growth is the ability to capture,<br />

file and analyze a great deal of information.<br />

Thus, the development of these new systems of<br />

sensors associated with the use of state-of-the-<br />

Figure 11. EAP sensors designed with Electroactive Polymers.


Figure 12.<br />

Finland<br />

Figure 13.<br />

United States<br />

Sweden<br />

Denmark<br />

Taiwan<br />

Singapore<br />

Iceland<br />

Switzerland<br />

Norway<br />

Australia<br />

Netherlands<br />

Japan<br />

Great Britain<br />

Competitiveness classification<br />

2004 2005 2004 2005<br />

1<br />

2<br />

3<br />

5<br />

4<br />

7<br />

10<br />

8<br />

6<br />

14<br />

12<br />

9<br />

11<br />

1<br />

2<br />

3<br />

4<br />

5<br />

6<br />

7<br />

8<br />

9<br />

10<br />

11<br />

12<br />

13<br />

Canada<br />

Germany<br />

Portugal<br />

Ireland<br />

Spain<br />

France<br />

Jordan<br />

Greece<br />

Botswana<br />

China<br />

India<br />

15 14<br />

13 15<br />

24 22<br />

30 26<br />

23 29<br />

27 30<br />

35 45<br />

37 46<br />

Italy 47 47<br />

45 48<br />

46 49<br />

55 50<br />

art information technology will step up our<br />

ability to quickly <strong>per</strong>ceive, understand and<br />

process complex messages that are hard to<br />

interpret.<br />

arketing nano-structured<br />

M products<br />

The ability to market nano-structured<br />

products will depend on the ability of companies<br />

to produce and control this new class of<br />

products, meeting the needs of both man and<br />

the environment, on the ability of governments<br />

to regulate their production and use quickly<br />

Nanostructured products: technology and future<br />

and effectively, and on the ability of the products<br />

themselves to meet the needs and expectations<br />

of consumers.<br />

That is why it is necessary for all these nanoproducts<br />

to be designed and sold in a way that<br />

fully respects the health of consumers and the<br />

environment; in other words, they must be bio<br />

and ecocompatible.<br />

In order to reach these objectives, industries<br />

must create new plants, investing the necessary<br />

capital, while governments must support adequately<br />

and with rapid decisions these industrial<br />

efforts also by introducing new services.<br />

On the other hand, both industries and the<br />

Italian government should significantly increase<br />

investments in research and development to<br />

keep pace with more virtuous European countries<br />

and with the US (Figure 12). In fact, Italy<br />

must be more competitive at the international<br />

level to maintain the level of wellbeing reached<br />

by its citizens (Figure 13).<br />

isks/benefits of nanoproducts<br />

R<br />

Any production process that generates<br />

profit inevitably entails risks and benefits.<br />

Naturally, this also applies to all nanostructured<br />

processes. When assessing the risks/benefits of<br />

these new chemical structures, the products<br />

must be distinguished according to two main<br />

categories: nanoderivatives present in nature<br />

and manmade ones.<br />

It is therefore necessary to determine whether<br />

they can be absorbed through the skin or<br />

mucosae, controlling their possible topical<br />

and/or systemic toxicity; needless to say, this<br />

should be done after studying their physicalchemical<br />

pro<strong>per</strong>ties, such as for instance: (a)<br />

the state of distribution of the single nanoparticles;<br />

(b) the state of agglomeration and size of<br />

their crystal structure; (c) the composition and<br />

chemical features of the developed surface; (d)<br />

the electrical charges present in their structure;<br />

and (e) their possible porosity.<br />

Synthetic nanostructures include, for instance,<br />

fullerene which, depending on whether or not<br />

it includes OH groups in its structure, displays<br />

completely different chemical/physical pro<strong>per</strong>ties<br />

and behaviours, also developing a different<br />

tendency for transcutaneous penetration.<br />

Another example of a product “created” in the<br />

lab is the carbon nanotube which is also used in<br />

the biomedical field.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

257


258<br />

P. Morganti, L. Yuanhong, G. Morganti<br />

These, like other synthetic nanostructures, penetrate<br />

inter- or intracutaneously in the conventional<br />

way (Figure 14). Trials showed that nanotubes<br />

can be inserted in the keratinocytes at<br />

different levels, remaining intact within biological<br />

structures (Figures 15 and 16).<br />

A completely different behaviour was observed<br />

in natural nanostructures like chitin nanofibril<br />

7,8 (Figure 17), which, like polyglucoside, is<br />

rapidly catabolized and reduced to glucose and<br />

glucosamine by the enzymes of the skin or of<br />

the mucosae following the normal catabolic<br />

process 9 (Figure 18).<br />

In fact, these nanofibrils, on which chemical-<br />

Figure 15. Penetration of nanotubes through the skin layers. Detail.<br />

physical as well as biological studies have<br />

already been conducted, appear to be useful as<br />

active carriers to be employed in cosmetics as<br />

well as in the area of smart bio tissues. 10<br />

Naturally, in order to be applied to the skin for<br />

pharmaceutical or cosmetic purposes, all these<br />

nanostructures must be introduced in suitable<br />

vehicles capable of transporting them through<br />

the cell layers by means of penetration.<br />

It is therefore possible to create macro, micro or<br />

nanoemulsions made up of different sized particles,<br />

the shape and size of which must be<br />

known (Figure 19).<br />

Figure 17. Chitin nanofribril.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Figure 14. Skin penetration as a target for studying the possible toxicity of active principles.<br />

Figure 16. Penetration of nanotubes through the skin layers. Detail.<br />

Chitina Sol. Fisiologica<br />

Figure 18. The cell activity carried out by chitin nano fibtrils corresponds <strong>per</strong>fectly<br />

with the activity carried out by a normal vehicle.


Figure 19.<br />

Naturally, it is necessary to prove by means of<br />

trials the types and features of the emulsion<br />

considered and the size of the particles obtained<br />

(Figures 20 and 21) following the model, for<br />

instance, of NANOCREAM ® by Sinerga. 11<br />

Figure 20. Characterization of the micelles of a SINERGA nanocream (Nanocream).<br />

Figure 21. Characterization of the micelles of a SINERGA nanocream (Nanocream).<br />

In any event, it is important to underscore that<br />

nanotechnologies can surely offer new benefits<br />

to society, be a source of new progress and create<br />

new jobs, thus improving also the quality of<br />

our life.<br />

However, it is necessary for research to dedicate<br />

more resources to assess their safety and determine<br />

the impact that nanomaterials will have<br />

on the environment and on health.<br />

Therefore, it is important that EU Member<br />

States focus their resources on developing the<br />

methodologies to be followed, while industries<br />

monitor their products and pro d u c t i o n<br />

methodologies, verifying the impact they have<br />

on human health and the environment.<br />

To this end, European chemical industries have<br />

actively participated in and supported specific<br />

national and international projects involving<br />

n a n o p roducts (N a n o c a re: www.nanopartikel. info<br />

and NanoSafe2: www. n a n o s a f e . o rg) to verify<br />

their potential effects on man and the enviro n-<br />

m e n t.<br />

1 2<br />

Nanostructured products: technology and future<br />

There are many challenges to be overcome in<br />

the initiatives against and in the ones in favour<br />

of the more or less rapid distribution of<br />

nanoproducts (Figure 22).<br />

C onclusions<br />

In order to market nanostructure d<br />

p roducts and develop the related pro d u c t i o n<br />

p rocesses, in the short term both the industry<br />

and governments shall have to invest on building<br />

new infrastructure and utilize venture capital.<br />

On the other hand, the implementation<br />

and long-term success of nanotechnologies<br />

shall depend on a rational, informed and transp<br />

a rent dialogue among all the parties involved,<br />

which shall have to try to understand both the<br />

potential for developing a green and sustainable<br />

chemistry and the potential negative<br />

e ffects on human health and the enviro n m e n t<br />

that may arise.<br />

Side effects must be reduced and aspects that<br />

may help to improve the effectiveness of the<br />

p roducts must be enhanced as much as possible.<br />

The constant and factual collaboration of governments,<br />

universities and industries will lead<br />

to organizing new technological platforms and<br />

new products capable of enhancing the quality<br />

of life of individuals and of society as a whole.<br />

This project is part of the 7t h E u ro p e a n<br />

Framework Programme (FP7) in which platform<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

259


260<br />

P. Morganti, L. Yuanhong, G. Morganti<br />

4 is devoted entirely to nanotechnologies<br />

(Theme 4: Nanoscience, Nanotechnologies, Materials<br />

and New Production Technologies) with<br />

special projects targeted especially to European<br />

SMEs (Small and Medium-sized companies). 13<br />

This important opportunity should be seized by<br />

presenting research projects financed by the EU<br />

with some 10 billion Euros in the next 6 years.<br />

Another opportunity has been the 8 th Conference<br />

of the International Society of Cosmetic<br />

Dermatology (I.S.C.D.) held this year in Beijing<br />

from 20-23 October. This important meeting<br />

organized by the Associations of dermatologists<br />

and Chinese Doctors has been attended by the<br />

w o r l d ’s leading ex<strong>per</strong>ts in Dermatology,<br />

Cosmetology and Wellbeing in general (Figure<br />

23). Indeed, many sessions have been dedicated<br />

to Food Supplements and special foods,<br />

health tissues and, naturally, Cosmeceuticals<br />

and Natural Cosmetics.<br />

In a completely globalized world, it is necessary<br />

now to compete also with the Chinese people,<br />

not only in the area of nanotechnologies but in<br />

all rapidly expanding sectors.<br />

R eferences<br />

1. Morganti P. Nanoscenza ed efficacia dei<br />

prodotti cosmetici Natura e Benessere 2002; 2:258-260<br />

2. Kenny JM. Nanotechnology and intelligent textiles: actual<br />

situation and future <strong>per</strong>spective. In: Atti Congresso<br />

NanoItaltex 2006: le nanotacnologie <strong>per</strong> il tessile italiano<br />

(www.unipg.it/material). Milano 15, 16 Nov. 2006<br />

3. Gallucci S. Anticontraffazione e controllo dei mercati<br />

grigi: un approccio nanotecnologico. In: Atti Congresso<br />

NanoItaltex 2006: le nanotacnologie <strong>per</strong> il tessile italiano.<br />

(www.singular-id.com) Milano 15, 16 Nov. 2006<br />

4. Morganti P. Proprietà e prospettive d’uso delle nanofibrille<br />

di chitina. In: Workshop CNR dalle Micro alle<br />

NanoTecnologie 30-31 Gennaio 2007 (morganti@mavicosmetics.it)<br />

5. De Rossi D. Tessuti elettronici basati su polimeri elettroattivi:<br />

materiali, dispositivi ed applicazioni. In: Atti<br />

Congresso NanoItaltex 2006: le nanotacnologie <strong>per</strong> il tessile<br />

italiano 2006 (www.nanotec.it)<br />

6. Zangani D. Polyfunctional Technical textiles against natural<br />

hazards. In : Atti Congresso NanoItaltex 2006: le nanotecnologie<br />

<strong>per</strong> il tessile italiano 2006 (donato.zangani@<br />

dappolonia.it)<br />

7. Morganti P. Muzzarelli R.A.A.A, Muzzarelli C. and<br />

Morganti G. Le nanofibrille di chitina: una realtà tutta italiana.<br />

Cosmetic Technology 2006; 9:21-25<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Figure 22. The commercial challenges and initiatives typical of nanotechnologies.<br />

Figure 23. Beijing.<br />

8. Morganti P. Muzzarelli R.A.A.A, Muzzarelli C. and<br />

Morganti G. Chitin nanofibrils: a natural compound for<br />

innovative cosmeceuticals 2007. In print on: C&T<br />

9. Morganti P, Mattioli-Belmonte M, Del Ciotto P, Zizzi A,<br />

Lucarini G, Giantomassi F. e Biagini G. Chitosan-linked<br />

chitin nanofibril matrix to enhance wound repair enhancement.<br />

In print on: J Appl Cosmetol 2007<br />

10. Morganti P. Muzzarelli R.A.A.A, Muzzarelli C. Multifunctional<br />

use of innovative chitin derivatives for skin care.<br />

J.Appl. Cosmetol 2006; 24:105-114<br />

11. CEFIC. Position pa<strong>per</strong> on nanomaterials, 2006<br />

(www.cefic.org) aoj@cefic.be<br />

12. Guglielmini G. Evaluating droplet size in nanoemulsions<br />

from a novel emulsifier system. C&T 2006; 121: 67-<br />

74<br />

13. CEFIC. Position pa<strong>per</strong> on nanomaterials, 2006<br />

(www.cefic.org) aoj@cefic.be<br />

14. Draft Working Document Theme 4. Nanosciences, nanotechnologies,<br />

material and new production, 2006


Steven P. Nisticò<br />

Rosita Saraceno<br />

Catia Schipani<br />

Antonio Costanzo<br />

Sergio Chimenti<br />

Department of Internal Medicine<br />

Chair of Dermatology<br />

Policlinico Tor Vergata<br />

University of Rome, “Tor Vergata”, Italy<br />

308 nm monochromatic excimer light<br />

in the treatment of psoriasis<br />

SU M M A R Y<br />

I ntroduction<br />

Psoriasis is a distressing, chronic skin<br />

disease characterised by keratinocyte hy<strong>per</strong>proliferation<br />

with the presence of acute and chronic<br />

inflammatory cells. Treatment for psoriasis<br />

include topical corticosteroids, tar, anthralin,<br />

vitamin D analogues, tazarotene and salicylic<br />

acid. 1 UVB phototherapy and PUVA photochemotherapy<br />

are also effective and well documented<br />

therapeutic options for psoriasis. In particular<br />

Narrow Band phototherapy involves irradiation<br />

on the UVB spectrum at a wavelength<br />

between 300 and 313 nm. In this spectrum, the<br />

UVB activity is effective and safe, and offers<br />

long term remission.<br />

Use of 308 nm excimer laser for psoriasis has<br />

been reported since 1997. 2 Furthermore the<br />

efficacy of the light produced by xenon-cloride<br />

excimers at 308 nm has been reported by several<br />

authors 3-10 in the treatment of stable forms of<br />

localized plaque psoriasis with a satisfactory<br />

benefit/risk profile.<br />

308 nm monochromatic excimer<br />

light in the treatment of psoriasis<br />

B a c k g round: Various reports showed the efficacy of Narrow Band UVB (311-313<br />

nm) and excimer laser (308 nm) in the treatment of psoriasis.<br />

Objective: To prove the efficacy of light produced by xenon-cloride excimer at 308<br />

nm (Monochromatic Excimer Light, MEL) in the treatment of stable forms of<br />

localized plaque psoriasis.<br />

Patients and methods: This study was an open trial with 152 patients affected with<br />

stable mild to moderate plaque psoriasis (PASI score between 4 and 12) were<br />

t reated with a weekly session of MEL A total number of 6-16 sessions was<br />

p e rformed with a dose increase according to patient phototype and re s p o n s e .<br />

Results: 152 patients were enrolled in the study and 149 completed the pro t o c o l .<br />

Patients were followed up every two weeks, 57 patients for one-year and 92 patients<br />

for 6 months. After 4 months there was complete remission in 87 patients, partial<br />

remission in 37 and moderate improvement in 25 patients.<br />

Conclusions: These pre l i m i n a ry results suggest that MEL can be considered as a<br />

valid option for treatment of selected forms of localized plaque psoriasis.<br />

KE Y W O R D S: Psoriasis, MEL, 308 nm<br />

Some investigators showed that repeated treatments<br />

may achieve a prolonged and stable relapse<br />

free disease, 7 through a modulation of the<br />

local immune response 6 , T cell depletion and<br />

alterations in apoptosis related molecules. 11<br />

To confirm a previous study we <strong>per</strong>formed an<br />

open trial in 152 patients affected by localized<br />

psoriasis.<br />

aterials and methods<br />

M<br />

The “excimer” is an excited dimer, a<br />

molecule formed by the combination of two<br />

atoms, a noble gas Xenon and Cloride. The<br />

excitation of the molecule emits an ultraviolet<br />

photon at 308 nm.<br />

The excimer light (MEL, Excilite TM Deka<br />

Medical Lasers, Florence, Italy) is a monochromatic<br />

non coherent laser; it releases a power<br />

density of 48 Mw/cm2 at the distance of 15 cm<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 263


264<br />

S.P. Nisticò, R. Saraceno, C. Schipani, A. Costanzo, S. Chimenti<br />

from the source and it has an irradiation area of<br />

512 cm 2 .<br />

In this study, conducted in the Dermatology<br />

Department of University of Rome “Tor Vergata”,<br />

were recruited 152 patients of Fitzpatrick skin<br />

type 2-3 (80 men and 72 women) with stable<br />

mild to moderate plaque psoriasis, age range<br />

25-71 (mean age of 48) years. All patients<br />

signed informed consent to therapy, and were<br />

instructed to avoid any topical or systemis<br />

medication for psoriasis during the treatment<br />

<strong>per</strong>iod. Stable plaques were defined as those<br />

that had been present and unchanged for a<br />

minimum of 2 months. Disease duration was 1-<br />

30 years. Patients were affected from localized<br />

plaque psoriasis (Table 1) with an involvement<br />

of < 15% of the body surface, with a PASI score<br />

from 4 to 12. All patients gave informed consent,<br />

and were instructed to avoid session of<br />

any topical medication during MEL treatment.<br />

Patients with a history of skin cancers or photosensitivity<br />

related disorders were excluded.<br />

Patients who had been on systemic medication<br />

for less than 8 weeks, phototherapy for 4 weeks<br />

or had used topical treatments within the past 2<br />

weeks were also excluded. Photographs were<br />

taken at baseline, on clearing if clearing occurred,<br />

and after 4 months of treatment.<br />

Minimal Erythemal Dose (MED) was determined<br />

before treatment on healthy and unexposed<br />

skin on the dorsal area of the arms. MED was<br />

evaluated at increasing light dosage. The following<br />

doses were obtained (Tables 1, 2).<br />

The initial dose of MEL was calculated according<br />

to patient phototype, thickness of the<br />

squamous component of the psoriatic plaque<br />

and the anatomical area.<br />

A double MED dose was used for the lesions on<br />

the dorsal and posterior arms and a threefold to<br />

fourfold MED dose for more infiltrated lesions<br />

with a thicker squamous component localized<br />

in more photoresistant cutaneous regions such<br />

as elbows, knees, dorsal hands and palmo-plantar<br />

areas.<br />

Single plaques were irradiated protecting the<br />

surrounding non affected skin and petrolatum<br />

ointment was applied on the scaly patches to<br />

minimize light reflection prior to irradiation.<br />

Treatment was reported every 7 days with a<br />

dose increase of 250-500 mJ/cm 2 at each session<br />

according to patient phototype and<br />

response to previous session as observed with<br />

the flattening of the plaques and their reduction<br />

in size, erythema, scaling and pustules.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Clinical examination was evaluated before<br />

every session and the PASI score 7 calculated<br />

every 2 weeks. A maximum of 16 sessions was<br />

<strong>per</strong>formed and usually phototherapy was<br />

discontinued when all lesions had completely<br />

cleared.<br />

Response rate was defined as complete (an<br />

improvement in the PASI score between 75 to<br />

100%), partial (50 to 75%) and slight (25 to<br />

50%).<br />

R esults<br />

In our study 152 patients were enrolled<br />

and 149 patients completed treatment with<br />

6-16 (mean 11) weekly sessions; 57 patients<br />

had one year and 92 patients 6 months of follow<br />

up. After 4 sessions of MEL all patients<br />

showed a PASI improvement. In those patients<br />

who had a complete remission we carried out a<br />

maintenance session of 2 J/cm2 every 14 days<br />

until we reached a 120day follow-up.<br />

Table 1.<br />

Phototype MED<br />

I 4 sec 200 m J/ cm 2<br />

II 5 sec 250 m J/ cm 2<br />

III 4 sec 300-350 m J/ cm 2<br />

IV 7-8 sec 350-400 m J/ cm 2<br />

MED: Minimal Erythematous Dose<br />

Table 2. MED at 308 nm.<br />

% patients<br />

Complete remission 58%<br />

Partial remission 25%<br />

Moderate improvement 17%<br />

Table 3. Clinical results.<br />

Site Number Number Mean Cumulative<br />

of patients of session UV dose<br />

(%) (mean) (J/cm 2 )<br />

Knees 55% 10 14<br />

Elbows 58% 9 13.5<br />

Legs 17% 13 9.25<br />

Palmoplantar areas 45% 12 15.5


Figure 1a and b.<br />

Localized psoriasis before<br />

and after MEL<br />

Figure 2a and b.<br />

Palmar psoriasis before<br />

and after MEL<br />

Figure 3a and b.<br />

Plantar psoriasis before<br />

and after MEL<br />

BEFORE<br />

1a 1b<br />

2a 2b<br />

3a 3b<br />

After 4 months 87 patients (58%) showed a<br />

complete remission, 37 patients (25%) had partial<br />

remission and 25 patients (17%) only<br />

moderate improvement.<br />

(Table 3).<br />

A ≥ 75% improvement in the PASI score (PASI<br />

75) was considered as the primary efficacy endpoint.<br />

This result was achieved in 98 patients<br />

after the fourth session, at week 4 and in 130 at<br />

week 8.<br />

This benefit was mantained at a 16-week follow-up<br />

in 125 patients, whereas all the patients<br />

that completed treatment maintained the achieved<br />

result.<br />

308nm monochromatic excimer light in the treatment of psoriasis<br />

AFTER<br />

A prolonged erythema (24-48h) was observed<br />

in 52 patients after the first and second session<br />

with a mild pruritic sensation in 39. These<br />

common side effects were well tolerated.<br />

Transient hy<strong>per</strong>pigmentation in the tre a t e d<br />

areas was noticed in 3 patients; this effect resolved<br />

spontaneously 2 weeks after the end of<br />

treatment. Formation of vesicles and oedema<br />

were observed in 1 patient after 3 treatments,<br />

which resolved following topical application of<br />

hydrocortisone 1% ointment for 3 days.<br />

However, the patients responded to the following<br />

sessions and completed successfully the<br />

treatment<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

265


266<br />

S.P. Nisticò, R. Saraceno, C. Schipani, A. Costanzo, S. Chimenti<br />

D iscussion<br />

308-nm excimer light and laser treatments<br />

appear to offer relapse-free <strong>per</strong>iods and a<br />

prolonged stabilization of localized psoriasis .<br />

Bonis et al. 2 and other authors 3-5 showed that<br />

308 nm excimer light and laser therapy appear<br />

to be safe and effective for localized plaque psoriasis,<br />

comparable or better than that offered by<br />

standard topical therapy regimes and by 311nm<br />

UVB treatment.<br />

Feldman et al. 6 in 2002 reported results of a<br />

multicenter study in 80 patients which showed<br />

that monochromatic 308-nm excimer laser has<br />

been effective and safe for psoriasis.<br />

Cappugi et al. 7 and Campolmi et al. 8 in recent<br />

reports showed an improvement ranging from<br />

75% to 100% with MEL in patients with palmoplantar<br />

psoriasis with no relapse in an over 16week<br />

follow-up.<br />

G u p t a S A et al. 9 in 2002 and Gupta SN et al. 1 0 i n<br />

2004 showed M.E.L to be safe and effective in<br />

t reating patients with recalcitrant scalp psoriasis.<br />

Cappugi suggested that 308 nm MEL (Excilite)<br />

plays an essential role in dramatically decreasing<br />

cytokine expression in psoriatic skin<br />

accompanied by clinical remission.<br />

In addition, Bianchi et al. 11 confirmed the efficacy<br />

of MEL in 2003 showing that light therapy<br />

with monochromatic excimer laser on psoriatic<br />

skin is associated with significant T cell depletion<br />

and alterations in apoptosis-related molecules,<br />

accompanied by a decreased proliferation<br />

index and clinical remission.<br />

In our opinion, further data are re q u i red to<br />

determine how the MEL remission rate can be<br />

maximized in order to provide patients with a<br />

good long-term control of their disease. In this<br />

study we demonstrated the benefits of MEL<br />

such as the selective use of high doses with a<br />

partial or total remission in over 50% of the<br />

patients. Furthermore we showed a reduction of<br />

the number of sessions and few patient visits vs<br />

N a r row Band UVB and traditional phototherapy.<br />

We also showed that dose variation represents<br />

the most important feature in the variability of<br />

clinical responses. The results we obtained were<br />

encouraging although the costs and the small<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

number of centres, which can provide this<br />

treatment modality, are a limiting factor.<br />

More studies will be necessary to evaluate different<br />

therapeutical schemes and to evaluate any<br />

long-term side effects.<br />

In conclusion, this preliminary study proposes<br />

the use of MEL as a valid choice in the treatment<br />

of selected variants of psoriasis with a<br />

good overall efficacy even in the absence of<br />

topical/systemic drugs as well as the efficacy of<br />

combined therapies.<br />

R eferences<br />

1. Lebwol M. Psoriasis. Lancet 2003;<br />

361:1197-204<br />

2. Bonis B, Kemeny L, Dobazy A, et al. 308 nm UVB<br />

excimer laser for psoriasis. Lancet 1997; 350(9090):1522<br />

3. Asawanonda P, Anderson RR et al. 308 nm excimer laser<br />

for treatment of psoriasis: a dose-response study. Arch.<br />

Dermatol 2000; 136:619<br />

4. Trehan M, Taylor CR. High-dose 308 nm excimer laser<br />

for the treatment of psoriasis. J Am Acad Dermatol 2002;<br />

46:732-737<br />

5. Feldman SR. Remissions of psoriasis with excimer laser<br />

treatment. Dermatology Online Journal 2002; 8:23<br />

6. Feldman SR, Housman TS, Fitzpatrick RE et al. Efficacy<br />

of the 308-nm excimer laser for treatment of psoriasis:<br />

results of a multicenter study. J Am Acad Dermatol. 2002;<br />

46:900-6<br />

7. Cappugi P et al. 308 nm monochromatic excimer light<br />

in psoriasis. Clinical evaluation and study of cytokine levels<br />

in the skin. Int. J. Immunopath and Pharmacol. 2002;<br />

1 3 : 1 4 - 1 9<br />

8. Campolmi P. et al. 308 nm monochromatic escimer light<br />

for the treatment of palmoplantar psoriasis. Int. J.<br />

Immunopath and Pharmacol. 2002; 13:11-13<br />

9. Gupta, SA, Taneia A; Trehan, MA; Taylor, CR. A 308 nm<br />

excimer laser for the treatment of scalp psoriasis.<br />

Photodermatology, 2002; 18:105<br />

10. Gupta SN, Taylor CR. 308-nm Excimer Laser for the<br />

t reatment of scalp psoriasis. Arch Dermatol 2004;<br />

140:518-520<br />

11. Bianchi B et al. Monochromatic axcimer light (308 nm):<br />

an immunohistochemical study of cutaneous T cells and<br />

a p o p t o s i s - related molecules in psoriasis. JEADV 2003;<br />

17:408-413


Gabriella Calabrò<br />

Emanuela Fiammenghi<br />

Viviana Lo Conte<br />

Serena La Bella<br />

Fabio Ayala<br />

Section of Clinical Dermatology<br />

Department of Systematic Pathology<br />

University Federico II of Naples<br />

Su<strong>per</strong>ficial chemical peeling<br />

with a lipophilic derivative salicylic acid<br />

in chrono and photoaging<br />

SU M M A R Y<br />

I ntroduction<br />

Human skin, like all other org a n s ,<br />

u n d e rgoes chronological aging. In addition,<br />

unlike other organs, skin is in direct contact with<br />

the environment and there f o re undergoes aging<br />

as a consequence of environmental damage. 1<br />

C h ronoaging, photoaging and mechanical<br />

stress contribute to modify deeply the structure<br />

of the skin altering its colour and texture. The<br />

mechanisms of skin ageing involve intrinsic and<br />

Su<strong>per</strong>ficial chemical peeling with a<br />

lipophilic derivative salicylic acid in<br />

chrono and photoaging<br />

Chronoaging, photoaging and mechanical stress induce profound alterations of skin<br />

structure. The intrinsic aging also known as chronological aging is due to genetic factors<br />

and metabolic processes, including hormonal alteration that induce dermal and<br />

hypodermal atrophy in elderly. Extrinsic aging or environmental aging is prevalently<br />

promoted by sun exposure. Therefore the improvement of fine lines, wrinkles and<br />

hy<strong>per</strong>pigmentation marks is one of the most important field of interest of dermocosmetology.<br />

Since several years chemical peelings are used to improve the appearance<br />

of damaged skin. In this study was evaluated the effectiveness of a salicylic acid<br />

derivative known as !-lipohydroxy acid (LHA TM , BIOMEDIC LHA-PEEL ® ) on the<br />

face of marked signs of aging.<br />

Were enrolled 20 volunteers women aged between 45 and 65 years; 5% LHATM was<br />

applied once weekly for two weeks and 10% LHATM was used once every 14 days<br />

for three steps. To evalue the efficacy of the peeling were carry out clinical examination,<br />

photographic study and cutaneous non invasive evaluations, such as colorimetry<br />

(Spectrocolorimeter X-Rite ® ) and corneometry (Corneometer CM 820 ® ).<br />

The results have showed a significant increase of skin hydration middle and an<br />

improvement in complexion clearness. The volunteers ex<strong>per</strong>ienced cosmetic benefits<br />

in the clinical parameters like reported by a self-evaluation questionnaire.<br />

Therefore, the lipophilic derivative salicylic acid has showed an elevated tolerance<br />

without minimal adverse erythematous events.<br />

KEY WORDS: Peeling, !-lipohydroxy acid (LHA), Chronoaging, Photoaging, Complexion<br />

clearness<br />

extrinsic factors. 2, 3 Intrinsic factors are hereditary,<br />

and comprise the skin phototype, which is<br />

responsible for natural photoprotection, and<br />

the bone structure, which plays a role in tissue<br />

resistance and the distribution of facial fat. 2<br />

The skin is an organ that is affected by hormones,<br />

especially oestrogens, androgens and progesterone.<br />

Modification of the hormonal balance<br />

at the menopause also plays a role in skin<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 271


272<br />

G. Calabrò, E. Fiammenghi, V. Lo Conte, S. La Bella, F. Ayala<br />

ageing like a progressive atrophy of derma of<br />

ipoderma and of the structures of support. 3<br />

Extrinsic factors are mainly UV radiation,<br />

which is a major cause of skin ageing 4 and also<br />

of actinic keratoses, skin carcinomas and melanomas.<br />

The primary environmental factor that<br />

causes human skin aging is UV irradiation from<br />

the sun. This sun-induced skin aging (photoaging),<br />

like chronological aging, is a cumulative<br />

process. However, unlike chronological aging,<br />

which depends on the passage of time <strong>per</strong> se,<br />

photoaging depends primarily on the degree of<br />

sun exposure and skin pigment. 5 Therefore, the<br />

most appropriate treatments may then be offered<br />

to the patient. This comprehensive approach<br />

to care requires knowledge of the mechanisms<br />

of skin ageing and the advantages and<br />

drawbacks of the different therapeutic approaches<br />

available, in order to arrive at the best therapeutic<br />

strategy and to meet patient expectations.<br />

The use of chemical peeling agent, laser<br />

resurfacing or topical retinoids can reverse same<br />

of the signs of photoaging. Chemical peeling<br />

continues to be the gold standard in cosmetic<br />

2, 6, 7, 8<br />

enhancement of facial skin. The word ‘p e e l s’<br />

covers several kinds of treatment that, by application<br />

of a chemical agent, causes destruction<br />

of a part of entire epidermidis, with or without<br />

the dermis, leading to exfoliation and removal<br />

of su<strong>per</strong>ficial lesions, followed by regeneration<br />

of new epidermal and dermal tissue. These are<br />

classified as su<strong>per</strong>ficial, medium-depth or deep<br />

peels. 9 The level of penetration, destruction and<br />

inflammations determines the level of peeling.<br />

All types of peels may produce mild irritation or<br />

predispose to herpes infection. The agents most<br />

often used for su<strong>per</strong>ficial peels are the alphahydroxy<br />

acids, such as glycolic, lactic, malic,<br />

tartaric, citric and salicylic acids. They are<br />

widely used of their exfoliating and rejuvenating<br />

effect on photo-aged skin. Although the<br />

literature is replete with the use of alphahydroxy<br />

acids, there is dearth of published data<br />

regarding the efficacy and safety of salicylic<br />

used. 10 Salicylic acid is an excellent “keratolitic<br />

agent” because of its exfoliating and rejuvenating<br />

effect on photoaged skin. It is though to<br />

function through solubilisation of intercellular<br />

cement, thereby reducing corneocyte adhesion.<br />

It is a beta-hydroxy acid, an hydroxyl derivative<br />

of benzoic acid and represent a carboxylic<br />

acid attached to an aromatic alcohol, phenol.<br />

Recently, a lipophilic derivative of salicylic acid<br />

known in the literature as 2-hydroxy-5-octa-<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

noyl benzoic acid or !-lipohydroxy acid (!-<br />

LHA) (Figure 1), has been tested as a su<strong>per</strong>ficial<br />

peel at concentrations of 5% to 10% LHA TM . 11<br />

Developed by an advanced re s e a rch team, the<br />

L H A T M molecule (lipo-hydroxy-acid) is a lipophilic<br />

derivative of salicylic acid that incorporates a<br />

fatty chain for improved affinity with the epidermis<br />

allowing for faster skin re g e n e r a t i o n .<br />

The aim of the study has been to evaluate the<br />

cosmetic efficacy on ageing skin (chrono- and<br />

photo-damaged) of !-LHA, a new su<strong>per</strong>ficial<br />

peeling.<br />

aterial and Methods<br />

M<br />

A total of 20 volunteers women aged<br />

between 45 to 65 years who attended our dermatological<br />

clinic in Naples with marked signs<br />

of chrono and photoaging including presence,<br />

on the face, of fine lines and wrinkles, dry skin<br />

and mottled pigmentation, constituted the<br />

subjects for this study. Before starting therapy,<br />

for all patients, anamnesis was carried out and<br />

the following factors evaluated: age, sex, eventual<br />

pathologies and therapies in progress, photoageing<br />

and chronoaging status and skin<br />

typing according to Fitzpatrick’s classification.<br />

Pregnant and lactating ladies, patients having<br />

known sensitivity to acetylsalicylic acid and<br />

other salicylates (like aspirin), wounds skin and<br />

impracticable photoprotection, and those with<br />

a known keloidal tendency or having active or<br />

past herpes simplex infection, were excluded.<br />

The volunteers applied a solution containing 5<br />

and 10 % salicylic acid derivative, !-lipohydroxy<br />

acid (LHATM , BIOMEDIC LHA-PEEL ® )<br />

(Figure 1) to the face. The face is previously<br />

degreased by scrubbing with a cotton gauze<br />

piece soaked with a solution with absolute ethanol<br />

and acetone (50%/50% v/v).<br />

Figure 1.<br />

Chemical structure of<br />

!-lipohydroxy acid (!-LHA).


Figure 2.<br />

Distribution of skin types.<br />

Five peeling sessions were carried put in each<br />

patients: the product containing 5% LHA TM was<br />

applied once weekly at first and second session,<br />

whereas in the remaining sessions 10% LHA TM<br />

was used once every 14 days. Two layers of<br />

application were employed in first and second<br />

session, but three layers or four, if it was necessary,<br />

were applied during the remains weeks.<br />

No neutralization was required and also moisturizing<br />

creams were applied after the application<br />

of chemical peel. We always prescribed a<br />

high SPF level sunscreen (50 + ) product with<br />

UVA/UVB protection to be applied immediately<br />

after the procedure and on a daily basis over the<br />

following 2 weeks.<br />

To value the efficacy of the peeling were carry<br />

out clinical examination, photographic study<br />

using standard positioning, and cutaneous noninvasive<br />

evaluations, such as colorimetry<br />

(Spectrocolorimeter X-Rite ® ) and corneometry<br />

(Corneometer CM 820 ® ), at week 0 (baseline)<br />

and week 8 (completion of study). Tolerance to<br />

the procedure and any undesirable effects noted<br />

during sessions were recorded. Finally, a self-<br />

Figure 3.<br />

Values of skin hydration in our 20 patients at the beginning (T0) and at the end<br />

(T1) of the treatment and average of the increase expressed in arbitrary units.<br />

Su<strong>per</strong>ficial chemical peeling with a lipophilic derivative salicylic acid in chrono and photoaging<br />

evaluation questionnaire was administered to<br />

all patients.<br />

R esults<br />

All the 20 patients included in the trial,<br />

completed the study. Sixteen patients (80%) had<br />

skin of Fitzpatrick phototype III and the re m a ining<br />

four (20%) phototype II (Figure 2).<br />

We have obtained in all patients a significant<br />

increase of skin hydration (middle 53%) measured<br />

using Corneometer CM 820 ® (Figure 3).<br />

The clarifying power of the LHA was confirmed<br />

by an increase in average of 2 in the luminosity<br />

index (L*) with the spectrocolorimeter (X-Rite ®<br />

968) (Figure 4); this results was more evident<br />

for patients with skin phototype III.<br />

At the end of the treatment the dermatologists<br />

indicated the % ameliorations for a number of<br />

cosmetic parameters (Figure 5).<br />

The dermatologists considered that the main<br />

improvement was in decreasing order: clearness<br />

complexion (100%), wrinkles (70%), smooth-<br />

Figure 4. Values of clearness complex in our 20 patients at the beginning<br />

(T0) and at the end (T1) of the treatment and average of the luminosity index<br />

(L*) increase.<br />

Figure 5. % improvement of the skin for a number of cosmetic parameters<br />

examined before and after the treatment by the dermatologists.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 273


274<br />

G. Calabrò, E. Fiammenghi, V. Lo Conte, S. La Bella, F. Ayala<br />

ness (58%) and firmness<br />

(20%). They didn’t observed<br />

any effect on fine lines, confirming<br />

the instrumental results.<br />

F rom data reported by the<br />

self-evaluation questionnaire ,<br />

it was valued the % ameliorations<br />

assessed by the volunteers<br />

for a number of cosmetic<br />

parameters (Figure 6).<br />

The patients found that clearness<br />

complexion was mostly<br />

i m p roved (100%), followed<br />

by smoothness (66%), healthy<br />

complexion (58,3%), softness<br />

(50%), than firmness (33%).<br />

The procedure was very tolerated<br />

by almost all the patients<br />

(Figg. 7-10).<br />

Only two patient (10%) ex<strong>per</strong>ienced<br />

mild burning and irritation<br />

immediately after application<br />

of the peeling agents<br />

that lasted for a few minutes<br />

and gradually settled down<br />

within half an hour.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Figure 6.<br />

% improvement of the skin<br />

after the treatment assessed<br />

by the panellists.<br />

Figure 7.<br />

Fifty-one years old patient: before (a 1 , b 1 ) and after (a 2 , b 2 )<br />

LHA peeling treatment.<br />

Figure 8.<br />

Sixty-four years old patient, before (a)<br />

and after (b) LHA peeling treatment.


Figure 9.<br />

Fifty-eight years old patient, before (a 1 , b 1 ) and after (a 2 , b 2 ) LHA peeling treatment.<br />

Figure 10.<br />

Fo r t y-eight years old patient,<br />

before (a) and after (b)<br />

LHA peeling treatment.<br />

C onclusions<br />

All our patients belonged to skin type II<br />

and III and tolerated the pro c e d u re very well.<br />

They ex<strong>per</strong>ienced cosmetic benefits in the clinical<br />

parameters, in decreasing order: complexion<br />

c l e a rness, smoothness, healthiness, softness and<br />

firmness. None of the patients found it unacceptable<br />

or painful. The desquamation was usually<br />

minimal and well accepted, targeted and effective.<br />

These benefits translate into an improved quality<br />

of life, without jeopardizing the relationship<br />

life of the patients.<br />

In conclusion, on the basis of clinical and<br />

instrumental parameters, we need that the<br />

lipophilic salycilic acid derivative (LHATM ) is a<br />

safe and effective exfoliant agent for the treatment<br />

of ageing skin with minimal associated<br />

infiammation. 12 It induces exfoliation and stimulation<br />

of epidermal renewal that are consi-<br />

Su<strong>per</strong>ficial chemical peeling with a lipophilic derivative salicylic acid in chrono and photoaging<br />

stent with other members of the<br />

h y d roxyl acid family. However,<br />

with its lipophilic nature and its<br />

relatively slow penetration in the<br />

skin, its exfoliating effect appears<br />

more efficient and therefore lower<br />

concentrations remain effective. 10<br />

So this LHA peel can be considered<br />

very tolerable and easy manageable.<br />

T h e re f o re, chemical peeling<br />

continues to be an integral part of a<br />

facial rejuvenation program because<br />

of its popularity with patients and<br />

minimal costs to the physician.<br />

R eferences<br />

1) Gary J. Fisher, PhD; Sewon Kang, MD;<br />

James Varani, PhD; Zsuzsanna Bata-<br />

Csorgo, MD; Yinsheng Wan, PhD; Subhash<br />

Datta, PhD; John J. Voorhees, MD.<br />

Mechanisms of Photoaging and Chronological<br />

Skin Aging. Arch Dermatol. 2002;<br />

138:1462-1470.<br />

2) Zins JE, Moreira-Gonzalez A. Cosmetic<br />

procedures for the ageing face. Clin Geriatr<br />

Med 2006; 22: 709-28.<br />

3) Dreno B, Fischer T, Perosino E, Poli F,<br />

Sanchez Viera M. Management of skin ageing:<br />

How to combine cosmetic pro c e d u re s .<br />

Eur J Dermatol 2008; 18 (4): 444-51.<br />

4) Webster GF. Common skin disorders in the<br />

e l d e r l y. Clin Cornerstone 2001; 4: 39-44.<br />

5) Ayala F. Fotoinvecchiamento. In:<br />

Santoianni P. e Monfrecola G. Fotodermatologia. Ed. CIC<br />

Roma 2003: 55-64.<br />

6) Rabe JH, Mamelak AJ, McElgunn PJS, Morison WL,<br />

Sauder DN. Photoageing: mechanisms and repair. J Am<br />

Acad Dermatol 2006; 55: 1-19.<br />

7) Monheit GD, Chastain MA. Chemical Peels. Facial Plast<br />

Surg Clin North Am 2001; 9: 239-55.<br />

8) Monheit GD. Chemical Peels. Skin Therapy Lett 2004;<br />

9: 6-11.<br />

9) Clark E., Scerri L. Su<strong>per</strong>ficial and medium-depth chemical<br />

peels. Clin Dermatol 2008; 26(2):209-218.<br />

10) Didier Saint-Leger et all. The use of hydroxy acids on<br />

the skin : characteristics of C8-lipohydroxy acid. Journal of<br />

Cosmetic Dermatology 2007; 6,59-65.<br />

11) Oresajo C, Yatskayer M, Hansenne I, Ast E. Clinical<br />

tolerance and efficacy of capryloyl salicylic acid (C8-LHA)<br />

peel compared to a glycolic acid peel in subjects with fine<br />

lines and wrinkles. “In print”.<br />

12) Leveque JL, Corc u ff P, Rougier A, Pierard GE.<br />

Mechanism of action of a lipophilic salicylic acid derivative<br />

on normal skin. Eur J Dermatol 2002; 12: 35-8.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

275


Claudia Cartigliani<br />

Adriana Bonfigli<br />

Fernanda Distante<br />

ISPE<br />

Institute of Skin and Product Evaluation<br />

Milan<br />

Long-term instrumental evaluation<br />

of skin compatibility of a shaving<br />

treatment for sensitive skin<br />

SU M M A R Y<br />

im of the study<br />

A<br />

The aim of the study is to evaluate the<br />

skin compatibility of a shaving treatment for<br />

sensitive skin, as for its soothing effect against<br />

shaving rush and bumps, through measurements<br />

of transepidermal water loss, skin redness<br />

and blood micro-flow.<br />

aterials and Methods<br />

M<br />

Selection of the volunteers<br />

a. Criteria for recruitment and admission<br />

At the beginning of the study each<br />

volunteer signed the informed consent drawn<br />

up by the technicians. 30 men (mean age 47<br />

Long-term instrumental evaluation of<br />

skin compatibility of a shaving treatment<br />

for sensitive skin<br />

In order to evaluate the long-term skin compatibility of the treatment Vichy Homme<br />

Sensi-Baume Ca and Mousse à Raser Anti-Irritations, 30 volunteers, having sensitive<br />

skin, used it for the daily shave for 3 weeks. Instrumental evaluations of transepidermal<br />

water loss (TEWL), skin redness and blood micro-flow were <strong>per</strong>formed on the cheeks,<br />

b e f o re and 30 minutes after the shaving, at the beginning and at the end of the <strong>per</strong>iod<br />

of use. TEWL: the highly significant increase in the transepidermal water loss values<br />

detected after the shaving with the habitual treatment indicated a worsening in skin barrier<br />

health. After the shaving with the new treatment, a non significant decrease in the<br />

same parameter was detected. Furthermore, the comparison between the habitual and<br />

the new treatment was highly significant. These results indicate that the shaving with<br />

the new treatment preserved the barrier health and the integrity of the skin.<br />

The comparison between the TEWL values re c o rded before the shaving, at the basal<br />

c o n t rol and at the end of the study, showed a statistically significant decrease in the values.<br />

This indicated that the new treatment is also effective in protecting and stre n g t hening<br />

the skin after a long-term use. Cutaneous colorimetry and blood micro-flow: a statistically<br />

significant increase in the skin redness and in blood micro-flow values was<br />

detected after the shaving with the habitual treatment. No significant variation in the<br />

same parameters was instead detected after the shaving with the new treatment. The<br />

comparison between the habitual and the new treatment was statistically significant.<br />

These results showed that the new treatment is effective in preventing the onset of skin<br />

i rritations after the shaving.<br />

KE Y W O R D S: Shaving treatment, TEWL, Cutaneous colorimetry, Blood micro - f l o w<br />

years) were included in this study according to<br />

the following criteria.<br />

b. Inclusion criteria<br />

• Race: Caucasian;<br />

• Age and sex: men aged from 25 to 60;<br />

• Health state: no pathological events both for<br />

the <strong>per</strong>iod immediately before and during<br />

the test;<br />

• Subjects with Fitzpatrick skin type I-IV;<br />

• Subjects who shave themselves on a daily<br />

basis;<br />

• Subjects with sensitive and/or reactive face<br />

skin;<br />

• Subjects must have discontinued the use of<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 277


278<br />

C. Cartigliani, A. Bonfigli, F. Distante<br />

systemic dietary supplementations for 1<br />

month prior to study entry;<br />

• Subjects must have discontinued the use of<br />

topical facial medication for 15 days prior to<br />

study entry;<br />

• Subjects must accept not to apply any topical<br />

products to the face for at least 7 days<br />

prior to study evaluations, nor any cosmetics<br />

on the days of study evaluations.<br />

c. Exclusion criteria<br />

• Subjects who are undergoing concurre n t<br />

therapy or who are suffering from systemic<br />

diseases or skin disorders which may interfere<br />

with the evaluation of the test articles or<br />

increase the risks for the volunteers;<br />

• Subjects involved in another clinical investigation<br />

within a <strong>per</strong>iod of 30 days prior to<br />

admission in this study;<br />

• Subjects must be willing and able to follow<br />

all study directions and to commit to all follow<br />

up visits for the duration of the study;<br />

• Subjects must have completed the informed<br />

consent process;<br />

• Subjects must be willing to avoid direct daily<br />

sun exposure on the face and the use of tanning<br />

beds;<br />

• Subjects with a history of unusual skin reactions<br />

to skin care toiletry products, cosmetics,<br />

or sensitivity to any of the test article<br />

components.<br />

d. Drop-out<br />

The following reasons were considered<br />

sufficient cause for interrupting the subject’s<br />

participation in the study:<br />

• free choice of the subject;<br />

• medical reasons not correlated with the tre a tment<br />

(ex. onset of disease, surgical o<strong>per</strong>ation);<br />

• reasons correlated with the treatment (ex.<br />

irritant or allergic reactions).<br />

Details of any cases of drop-out are anyway<br />

included.<br />

INSTRUMENTS<br />

a. Fotofinder Dermoscope Ver. 2.0<br />

Fotofinder Dermoscope is a system<br />

that allows to carry out, memorize and pro c e s s<br />

static and/or dynamic re c o rded images of any<br />

skin surface. It consists in a high-definition<br />

colour videocamera which is able to magnify any<br />

surface on which it is placed by means of a series<br />

of magnifying lenses. The digital images are<br />

shown on the screen in their real colours. This<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

allows the observer to view the smallest details.<br />

b. Tewameter TM 210, Courage & Khazaka<br />

The apparatus measures the water<br />

vapour released by the skin surface, on the base<br />

of Fick's diffusion formula. This formula is only<br />

valid on the inside of a homogeneous diff u s i o n<br />

zone, obtainable by means of a cylinder open at<br />

both ends. The evaporimeter is supplied with a<br />

probe with a cylindrical part (inside diameter:<br />

10 mm; height: 20 mm), open at both ends,<br />

which contain a pair of sensors. The humidity<br />

which evaporates from the skin surface passes<br />

through the cylindrical part of the probe.<br />

The saturation gradient that is formed is indire ctly<br />

measured by the pair of sensors (tem<strong>per</strong>ature<br />

and relative humidity) and then transformed into<br />

numeric values through a micro p ro c e s s o r.<br />

The instrument is supplied with a digital indicator,<br />

on which appear:<br />

• a curve of the evaporation amount with the<br />

time;<br />

• the single measurement value;<br />

• the average value of the measurements carried<br />

out at set times;<br />

• the standard deviation of the measure d<br />

values.<br />

TEWL values are expressed in g/h m 2 .<br />

c. Chromameter CR-300, Minolta<br />

This is a portable dual channel, reflecting<br />

colorimeter with incorporated microcomputer,<br />

liquid crystals display and Xenon light<br />

source in the measuring head. The measuring<br />

head surface is 8 mm in diameter. The colour<br />

rating system used to read is L* a* b*:<br />

• L* parameter refers to skin luminosity. L*<br />

values range from 0 to 100, where 0 corresponds<br />

to black colour and 100 to white.<br />

• a* and b* refer to two-colours axis: a* represents<br />

the red - green colour while b* the yellow<br />

- blue colour.<br />

In the present study, only the values relating to<br />

the skin redness (a* parameter) were taken into<br />

consideration.<br />

d. Flowmeter Periflux PF4001, Perimed<br />

The blood micro-flow is measured by<br />

means of a computerized laser Doppler device<br />

named Periflux PF4001.<br />

A laser light, carried by an optic fibres probe, is<br />

partially reflected and partially absorbed by the<br />

examined tissue. The light, hitting the moving<br />

haematic cells, is subjected to wavelength varia


tion (Doppler effect) while the light hitting static<br />

bodies does not change its wavelength. The<br />

power and frequency distribution of the wavelength<br />

variations is correlated to the number<br />

and the speed of the haematic cells, but not to<br />

their direction.The relative information are<br />

picked up by a return optic fibre, turned into<br />

an electronic signal and analyzed.The <strong>per</strong>fusion<br />

is expressed in Perfusion Units (P.U.), that are<br />

arbitrary units of the laser Doppler-device.<br />

METHOD<br />

a. Method of evaluation<br />

The study was carried out in a bioclimatic<br />

room (24 ± 2 °C; 50 ± 10% rh) and all the<br />

instrumental evaluations were <strong>per</strong>formed after<br />

a 30-minute acclimation <strong>per</strong>iod. Subjects were<br />

asked not to apply any product on the face the<br />

day of the basal visit. At the basal control the<br />

volunteers were asked to shave themselves in<br />

the laboratory with their habitual shaving treatment<br />

(razor, shaving foam and aftershave).<br />

The instrumental evaluations of transepidermal<br />

water loss, skin redness (a* parameter) and<br />

blood micro-flow were <strong>per</strong>formed on the<br />

cheeks, before (T0) and 30 minutes after the<br />

shaving (T30min). After the shaving digital images<br />

of the shaved area were also taken.<br />

After the basal measurements, the Vichy Homme<br />

(shaving foam and aftershave, new tre a t m e n t) was<br />

given to the volunteers who used it for the daily<br />

shave, for 3 weeks. During this <strong>per</strong>iod they shaved<br />

themselves with their habitual razor.<br />

At the end of the <strong>per</strong>iod of application, the<br />

volunteers returned to the laboratory and shaved<br />

themselves with the new treatment and their<br />

habitual razor. The final instrumental measurements<br />

were taken before (T0) and 30 minutes<br />

(T30min) after the shaving.<br />

Digital images of the shaved area were also<br />

taken 30 minutes after the shaving.<br />

b. Mathematical elaboration<br />

Mean values and standard deviations<br />

Table 1.<br />

Long-term instrumental evaluation of skin compatibility of a shaving treatment for sensitive skin<br />

are calculated for the instrumental values related<br />

to the habitual and to the tested shaving<br />

treatment, recorded before and 30 minutes after<br />

the shaving. Furthermore, it is calculated:<br />

T30min – T0 = Variation of the parameter<br />

where:<br />

T30min = mean value 30 minutes<br />

after the shaving<br />

= mean value before the shaving<br />

T0<br />

This difference is reported as <strong>per</strong>centage of<br />

variation too.<br />

The obtained values and the variations are compared<br />

by means of paired samples t-test.<br />

The differences between the groups of values<br />

are considered significant when the probability<br />

p is < 0.05. The statistical comparison is <strong>per</strong>formed<br />

between the following groups of values:<br />

• the values recorded before and 30 minutes<br />

after the shaving, in order to evaluate if the<br />

shaving modifies the skin parameters (T0 vs<br />

T30min);<br />

• the basal values re c o rded before each shave<br />

made in laboratory, at the basal control and at<br />

the end of the study (T0 Hab v s T0 New tre a tment),<br />

in order to evaluate if the new tre a tment<br />

improves the skin conditions after the 3<br />

weeks of use;<br />

• the variations occurred after the shaving<br />

with the habitual and with the new treatment<br />

(T30min Hab – T0 Hab v s T30min N e w<br />

t reatment – T0 New tre a t m e n t ) in order to<br />

compare the two treatments.<br />

R esults<br />

a. Transepidermal water loss<br />

(Table 1, Figure 1)<br />

Habitual: a highly significant increase<br />

in the mean basal values of transepidermal<br />

water loss was detected after the shaving.<br />

T 0 T 30min Variation % t-test<br />

T 30min–T 0 variation T 0 vs T 30min<br />

Habitual mean 14.1 mean 16.2 2.1 14.9% p0.05<br />

std dev. 2.9 std. dev. 3.3<br />

T 0 Habitual vs T 0 New treatment: p < 0.05<br />

T 30min – T 0 Habitual vs T 30min – T 0 New treatment: p < 0.001<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

279


280<br />

C. Cartigliani, A. Bonfigli, F. Distante<br />

New treatment: a non significant<br />

decrease in TEWL values was<br />

re c o rded. The comparison between<br />

the variations obtained after the shaving<br />

with the habitual treatment and<br />

with the new treatment showed a<br />

highly significant difference.<br />

The comparison between the values<br />

re c o rded before the shaving, at the<br />

basal control and at the end of the tre a tment,<br />

showed a statistically significant<br />

d e c rease in the considered parameter.<br />

b. Cutaneous colorimetry<br />

(a* parameter: skin redness index)<br />

(Table 2, Figure 2)<br />

Habitual: a statistically significant<br />

increase in the mean basal<br />

values of skin redness was detected<br />

after the shaving.<br />

Table 2.<br />

New tre a t m e n t: a non significant<br />

increase in the same parameter was<br />

re c o rded. The comparison between the<br />

variations obtained after the shaving<br />

with the habitual treatment and with<br />

the new treatment showed a statistically<br />

significant diff e re n c e .<br />

The comparison between the values<br />

re c o rded before the shaving, at the<br />

basal control and at the end of the tre a tment,<br />

resulted non significant.<br />

c. Cutaneous blood micro-flow<br />

(Table 3, Figure 3)<br />

H a b i t u a l: a statistically sig-<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

T 0 T 30min Variation % t-test<br />

T 30min–T 0 variation T 0 vs T 30min<br />

Habitual mean 13.88 mean 14.52 0.64 4.6% p0.05<br />

std dev. 2.06 std. dev. 2.25<br />

T 0 Habitual vs T 0 New treatment: p > 0.05<br />

T 30min – T 0 Habitual vs T 30min – T 0 New treatment: p < 0.05<br />

Table 3.<br />

Figure 1.<br />

Figure 2.<br />

T 0 T 30min Variation % t-test<br />

T 30min–T 0 variation T 0 vs T 30min<br />

Habitual mean 80.39 mean 87.46 7.07 8.8% p0.05<br />

std dev. 22.07 std. dev. 20.49<br />

T 0 Habitual vs T 0 New treatment: p > 0.05<br />

T 30min – T 0 Habitual vs T 30min – T 0 New treatment: p = 0.05


Figure 4.<br />

Figure 3.<br />

nificant increase in the mean basal values of<br />

cutaneous blood micro-flow was detected after<br />

the shaving.<br />

New tre a t m e n t: a non significant<br />

decrease in the same parameter was recorded.<br />

The comparison between the variations obtained<br />

after the shaving with the habitual treatment<br />

and with the new treatment showed a statistically<br />

significant difference.<br />

The comparison between the values re c o rd e d<br />

b e f o re the shaving, at the basal control and at the<br />

end of the treatment, resulted non significant.<br />

C onclusion<br />

In order to evaluate the long-term<br />

skin compatibility of the treatment Vi c h y<br />

Homme Sensi-Baume Ca and Mousse à Raser<br />

Anti-Irritations, 30 volunteers, having sensitive<br />

skin, used it for the daily shave for 3 weeks.<br />

Instrumental evaluations of transepidermal<br />

water loss, skin redness and blood micro-flow<br />

were <strong>per</strong>formed on the cheeks, before and 30<br />

minutes after the shaving, at the beginning and<br />

at the end of the <strong>per</strong>iod of use.<br />

Those evaluations showed the following re s u l t s :<br />

TEWL: the highly significant increase in the transepidermal<br />

water loss values detected after the<br />

shaving with the habitual treatment indicated a<br />

After habitual shaving After new treatment shaving<br />

Long-term instrumental evaluation of skin compatibility of a shaving treatment for sensitive skin<br />

worsening in skin barrier health. After<br />

the shaving with the new treatment, a<br />

non significant decrease in the same<br />

parameter was detected. Furthermore ,<br />

the comparison between the habitual<br />

and the new treatment was highly<br />

significant. These results indicate that<br />

the shaving with the new tre a t m e n t<br />

p re s e rved the barrier health and the<br />

integrity of the skin.<br />

The comparison between the TEWL<br />

values recorded before the shaving,<br />

at the basal control and at the end of<br />

the study, showed a statistically significant<br />

decrease in the values. This<br />

indicated that the new treatment is also effective<br />

in protecting and strengthening the skin<br />

after a long-term use.<br />

Cutaneous colorimetry and blood micro-flow: a<br />

statistically significant increase in the skin redness<br />

and in blood micro-flow values was detected<br />

after the shaving with the habitual treatment.<br />

No significant variation in the same parameters<br />

was instead detected after the shaving<br />

with the new treatment.<br />

The comparison between the habitual and the<br />

new treatment was statistically significant.<br />

These results showed that the new treatment is<br />

effective in preventing the onset of skin irritations<br />

after the shaving (Figure 4).<br />

R eferences<br />

1. Colipa “ Guidelines for the evaluation of the<br />

efficacy of cosmetic products” (May 2008)<br />

2. Colipa “Cosmetic product test guidelines for the assessment<br />

of human skin compatibility” (1997)<br />

3. Glantz SA. “Statistica <strong>per</strong> discipline bio-mediche” Mc<br />

Graw-Hill Libri Italia, seconda ed.<br />

4. Serup J, Jemec GBE. "Handbook of non-invasive methods<br />

and the skin". CRC Press, Inc., (1995)<br />

5. Rogiers V, EEMCO Group. “EEMCO Guidance for the<br />

assessment of transepidermal water loss in cosmetic sciences”.<br />

Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 2001;<br />

14(2):117-128<br />

6. Pierard GE. “EEMCO Guidance for the assessment of skin<br />

colour”. J Eur Acad Dermatol Ve n e reol 1998; 10(1):1-11<br />

7. Berardesca E, Leveque JL, Masson P, EEMCO Group.<br />

“EEMCO Guidance for the measurement of skin microcirculation”.<br />

Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 2002;<br />

15(6):442-456<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

281


Catia de Felice 1<br />

Sergio Chimenti 2<br />

1 San Gallicano Dermatological Institute Rome, Italy<br />

2 Dermatology Department of the University<br />

of “Tor Vergata” -Rome, Italy<br />

Nanosilicon spray is a novel alternative<br />

treatment for mild plaque psoriasis<br />

SUMMARY<br />

Psoriasis is a common chronic cell-mediated<br />

inflammatory skin disease with a prevalence of<br />

2% to 3% in the general population. Although<br />

in many cases plaque psoriasis may be of mild<br />

severity, it may have a strong impact on patient’s<br />

quality of life and attitude towards daily physical<br />

and social activities; therefore, novel therapeutic<br />

agents are welcomed to treat this chronic<br />

dermatosis. Up to date an important choice of<br />

therapies, topical and systemic (e.g. new biologic<br />

agents), is currently available for the treatment<br />

of psoriasis, however they do not always<br />

provide satisfactory remissions and may have<br />

side-effect profiles over long term <strong>per</strong>iods. 1-2<br />

Silicon, next to oxygen, is the most prevalent<br />

element on earth and it occurs in nature as the<br />

oxide, silica (SiO 2) or the corresponding silicic<br />

acids formed by the hydration of the oxide.<br />

Orthosilicic acid [Si(OH) 4] is the simplest acid<br />

and the main form which is soluble in water up<br />

Nanosilicon spray is a novel<br />

alternative treatment for mild<br />

plaque psoriasis<br />

Background: Psoriasis is a common chronic cell-mediated inflammatory skin disease<br />

with a strong impact on patient’s quality of life, attitude, daily physical and social<br />

activities.<br />

Nanosilicon, the smallest form of silicon, showed good results in the treatment of irritated<br />

skin with an anti-inflammatory and antioxidant effect.<br />

Objectives: To assess the efficacy, tolerability and safety of nanosilicon spray in mild<br />

plaque psoriasis involving sensitive areas.<br />

Methods: Fifty patients with a body surface area < 35% were enrolled into a prospective<br />

open label clinical study. Patients were treated for 12 weeks with a 3-4 times a<br />

day nanosilicon topical spray application. Efficacy and safety were assessed during<br />

the therapy and during a 3-month follow up <strong>per</strong>iod.<br />

Results: The study demonstrated a high clinical remission rate which progressively<br />

increased throughout therapy (8% at week 2, 34.1% at week 6 and 56.8% at week<br />

12). No serious adverse events were reported.<br />

Conclusions: The study suggests that nanosilicon spray, applied three to four times<br />

a day, is an effective topical treatment for mild plaque psoriasia involving less than<br />

35% of the body surface and sensitive areas.<br />

KEY WORDS: Nanosilicon, Plaque Psoriasis, Sensitive Areas<br />

to about 120ppm. Silicon is a non-metallic element<br />

that belongs to group IV of the Periodic<br />

Table with a strong affinity and very stable bond<br />

to oxygen (Si-O-Si). The silicon atom is structurally<br />

rigid and could contribute to the structural<br />

framework of connective tissue by acting<br />

as an important cross-linking agent and forming<br />

links within and between individual polysaccharide<br />

chains to proteins. 1-4<br />

Daily dietary intake of silicon in the United<br />

States ranges from 20mg to 50mg approximately,<br />

but the optimum dose is higher. The riches<br />

sources of silicon are cereal products and unrefined<br />

grains of high fibre content. Most of the<br />

silicon in the body is found in connective tissues,<br />

such as bone, tendons, trachea, aorta,<br />

skin, hair and nails. The proteins in connective<br />

tissue, notably collagen, also contain bound<br />

silicate and the occurrence of bound silicate as<br />

a structural component in acid mucopolysac-<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 281


282<br />

C. de Felice, S. Chimenti<br />

charides opened up a number of possibilities in<br />

biology, pathophysiology, medical research, and<br />

therapy. 5-9<br />

Supplementing the diet with minimum of<br />

40mg of silica a day the skin shows an improvement<br />

of elasticity and texture. Recently, a new<br />

form of silicon has been developed by the production<br />

method of “nanomerization” which<br />

develops nanosilicon from quartz crystals<br />

throughout many transformation processes.<br />

Nanosilicon is the smallest form of silicon therefore<br />

it has a great bio-availability with rapid<br />

tissue absorption and cell penetration.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

2-3, 5-6<br />

The use of nanosilicon showed good results in<br />

the treatment of irritated skin with anti-inflammatory<br />

and anti-oxidant effect. 8<br />

A study conducted by de Felice et al., from<br />

March 2004 to August 2004, at the<br />

Dermatology Department of “Tor Vergata”<br />

University of Rome on 50 patients affected by<br />

mild-to-moderate plaque psoriasis indicates<br />

that the combination of nanosilicon spray<br />

(Nanosan ® spray), topically administered 3-4<br />

times a day, and nanosilicon capsules<br />

(Nanosan ® cps), 1-2 cps a day for 3 months, is<br />

an effective alternative treatment for psoriatic<br />

chronic plaques which involve also sensitive<br />

areas. 11<br />

The 50 patients (26 males and 24 females),<br />

aged 9-80 years (mean age: 44.9), suffered of<br />

plaque psoriasis for a minimum time frame of 9<br />

months to 41 years and 16/50 patients had a 1st<br />

degree familiarity with psoriasis. Some patients<br />

had previously ex<strong>per</strong>ienced other conventional<br />

therapies, including calcipotriol, tacalcitol,<br />

dithranol, tazarotene, and PUVA among others<br />

and achieved only temporary responses.<br />

Children, pregnant women and elderly patients<br />

with severe alterations in their general parameters<br />

applied the product 3-4 times/day as well<br />

as the rest of patients but introduced only one<br />

capsule/day. All patients were submitted to an<br />

objective and a subjective evaluation, respectively<br />

throughout the use of Psoriasis Area and<br />

Severity Index (PASI) and Dermatology Quality<br />

of Life Index (DLQI). PASI score at baseline ranged<br />

from 1.8 to 11.7 (mean PASI: 4.6). After<br />

approval of the local ethic committee, informed<br />

consent was obtained from all patients. PASI<br />

and DLQI assessments as well as clinical and<br />

photographic documentation were <strong>per</strong>formed<br />

before treatment and after the 2 nd and 6 th week<br />

of therapy. 11<br />

After two weeks of treatment, 40/50 patients<br />

achieved partial clinical remission with a significant<br />

reduction of the itching and scaling, a slight<br />

reduction of the erythema but no change in<br />

the thickness. Four patients showed complete<br />

remission (PASI75), 6 progression of psoriasis<br />

and therefore interrupted therapy. After 6 weeks<br />

of treatment, 23/44 patients achieved partial<br />

remission (PASI50) with a clear reduction of<br />

itching, scaling, erythema, thickness; 11/44<br />

patients were stable and did not reach PASI50;<br />

10/44 showed a complete clinical remission.<br />

After a follow up <strong>per</strong>iod of 6 weeks, during<br />

which they continued to apply nanosilicon<br />

spray 3-4 times a day, 3 of the 10 patients who<br />

achieved complete remission had recurrences<br />

while the rest of patients maintained their clinical<br />

results. No serious side effects occurred<br />

during therapy. Itching was documented in 3<br />

patients who immediately interrupted therapy.<br />

An important data was the great acceptance of<br />

the treatment that was easy to administer, well<br />

tolerated by most of patients and reduced the<br />

strong impact that psoriasis had on patients’<br />

quality of life in more than 90% of cases. 11<br />

Treatment with nanosilicon (Nanosan ® ) is a<br />

new therapeutic option worthy of consideration<br />

for the treatment of mild-to-moderate plaque<br />

psoriasis that involves sensitive sites, such as<br />

folds, genitals and face, and that affects particular<br />

patients, such as children, pregnant women<br />

and elderly patients with severe alterations in<br />

their general parameters.<br />

R eferences<br />

1. Krueger GG, Feldman SR, Camisa C, Duvic<br />

M, Elder JT, Gottlieb AB, et al. Two considerations for<br />

patients with psoriasis and their clinicians: what defines<br />

mild, moderate, and severe psoriasis? What constitutes a<br />

clinically significant improvement when treating psoriasis?<br />

J Am Acad Dermatol 2000; 43:281-285.<br />

2. Schwarz K. Recent dietary trace element research, exemplified<br />

by tin, fluorine, and silicon. Fed. Proc. 1974 June, 33<br />

(6):1748-1757.<br />

3. Carlisle EM. Silicon – Handbook of nutritionally essential<br />

mineral elements. Marcel Dekker Inc, New York, USA.<br />

1997. 603-618.<br />

4. Seaborn CD, Nielsen FH. Silicon deprivation decreases<br />

collagen formation in wounds and bone, and ornithine<br />

transaminase enzyme activity in liver. Biol. Trace Elem. Res<br />

2002 Dec; 89 (3): 251-261.<br />

5. Rapi Gianfranco. Chimica e Propedeutica Biochimica.<br />

Elementi del quarto gruppo. CEDAM Padova 1981; 720-<br />

721.


6. Loe<strong>per</strong> J. Study of fatty acids in atheroma induced in rabbits<br />

by an atherogenic diet with or without silicon IV treatment.<br />

Life Sciences. 1988, 42: 2105-2112.<br />

7. Carlisle EM. Silicon: a possible factor in bone calcification.<br />

Science. 1970, 167:179-280.<br />

8. Schwarz K. A bound form of silicon in glycosaminoglycans<br />

and polyuronides. Proc Nat Acad Sci. 1973; 70:1608-1612.<br />

9. Schwarz K. Significance and functions of silicon in<br />

warm-blooded animals. In Bendz, G. & Lindquist, I.eds.,<br />

Biochemistry of Silicon and Related Problems. 207-30. New<br />

York: Plenum Press, 1978.<br />

An open-label study of nanosilicon spray<br />

10. Van Dyck K. Bioavailability of silicon from food supplements.<br />

Fresenius J Anal Chem. 1999, 363; 541-544.<br />

11. Calomme M. Silicon absorption from stabilized<br />

orthosilicic acid and other supplements in healthy subjects.<br />

Trace elements in Man and Animals, ed by Roussel et al.<br />

Plenum p1111-1114.<br />

12. de Felice C, Capriotti E, Di Terlizzi G, et al. Nuova formulazione<br />

a base di nanosilicio come possibile opzione terapeutica<br />

nella psoriasi lieve-moderata. Atti 79º Congresso<br />

Nazionale SIDeMaST. Castellaneta Marina (Ta), Italy. 26-<br />

29 Maggio 2004.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

283


Miroslava Kadurina<br />

Borislav Dimitrov<br />

Slava Bojinova<br />

Antoaneta Jordanova<br />

Ivan Litov<br />

Vesel Kantarjiev<br />

Stoyan Tonev<br />

Department of Dermatovenereology<br />

and Allergology – Military Medical Academy,<br />

Sofia, Bulgaria<br />

Laugier-Hunziker syndrome<br />

SU M M A R Y<br />

I ntroduction<br />

Laugier-Hunziker syndrome (LHS) was<br />

initially described in 1970 as acquired, benign<br />

hy<strong>per</strong>pigmentated macules of the lips and buccal<br />

mucosa frequently associated with longitudinal<br />

melanonychia. 1 Extended mucocutaneous<br />

features have been observed since that<br />

original description, including macular pigmentation<br />

of the genitalia. No underlying systemic<br />

abnormalities are associated with LHS, and<br />

no malignant predisposition exists.<br />

When associated with nonclassic body locations<br />

or atypical features, the name idiopathic<br />

lenticular mucocutaneous hy<strong>per</strong>pigmentation<br />

has been used. 2<br />

Recognition of the syndrome is important<br />

because the development of new areas of pigmentation<br />

in midlife, especially on mucosal<br />

surfaces, may be worrying. The differential dia-<br />

Laugier-Hunziker syndrome<br />

Laugier-Hunziker syndrome (LHS) was initially described in 1970 as acquired,<br />

benign hy<strong>per</strong>pigmentated macules of the lips and buccal mucosa frequently associated<br />

with longitudinal melanonychia. Extended mucocutaneous features have been<br />

observed since that original description, including macular pigmentation of the genitalia.<br />

No underlying systemic abnormalities are associated with LHS, and no malignant<br />

predisposition exists. When associated with nonclassic body locations or atypical<br />

features, the name idiopathic lenticular mucocutaneous hy<strong>per</strong>pigmentation has<br />

been used. We present a 54 - year old woman with longitudinal brown nail hy<strong>per</strong>pigmentaion<br />

and pigmented macules on the lips and genitalia. Peutz-Jeghers syndrome<br />

was excluded by appropriate investigations and the diagnosis of Laugier –<br />

Hunziker syndrome was made. The etiology of melanosis in LHS is unknown. A lack<br />

of family members with LHS is characteristic in most cases. The pigmented macules<br />

of LHS are not lentigines. They demonstrate mild-to-moderate acanthosis in most<br />

cases.The predominant finding is basal cell hy<strong>per</strong>melanosis. The melanin deposition<br />

in the basal layer is dense and uniform. Rete ridges may be normal in size, or they<br />

may be elongated. Numerous melanophages are often present in the papillary dermis.<br />

The basement membrane has been found to be intact. Pigment incontinence may<br />

also be present. Laugier-Hunziker syndrome affects usually women with an average<br />

age of 42 and no spontaneous resolution has been described.We describe the first<br />

case in Bulgaria with good prognosis, not associated with systemic symptoms. The<br />

patient is left under observation.<br />

KEY WORDS: Laugier-Hunziker syndrome<br />

gnosis includes that of melanoma and<br />

underlying systemic disorders such as Peutz-<br />

Jeghers syndrome and adrenal insufficiency.<br />

ase report<br />

C<br />

We report a 54 - year old woman who<br />

was re f e r red to our clinic with a 5-month history<br />

of brown pigmentation in her mouth, on the lips<br />

and genitalia. At the same time, the patient had<br />

noticed vertical brown lines running along a<br />

number of fingernails. The patient was systemically<br />

well with no history of preceding skin<br />

lesions, gastrointestinal problems, or anaemia.<br />

She was not on medications and had never<br />

smoked. There was no family history of mucocutaneous<br />

pigmentation or intestinal polyps.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 285


286<br />

M. Kadurina, B. Dimitrov, S. Bojinova, A. Jordanova, I. Litov, V. Kantarjiev, S. Tonev<br />

General examination revealed diffuse melanotic<br />

pigmentation of the buccal mucosae, palate,<br />

gingivae and lower lip (Figures 1, 2, 3).<br />

Longitudinal pigmented streaks were present<br />

on the thumbnails (Figure 4) and on four other<br />

fingers of both hands. Her toenails were unaffected.<br />

Pigmented macules were observed in the<br />

genital region (Figures 5, 6).<br />

Laboratory investigations, including a full<br />

blood count, hematinic levels, serum chemistry,<br />

and inflammatory markers, were all within the<br />

normal range.<br />

The patient underwent an up<strong>per</strong> gastrointestinal<br />

study, barium enema, and sigmoidoscopic<br />

study, which revealed no evidence of polyps.<br />

To rule out Addison’s disease, the serum cortisol<br />

and adrenocorticotropic hormone (ACTH)<br />

levels were measured, and the values were normal.<br />

Punch biopsy from genital macules revealed<br />

increased melanin pigmentation of basal keratinocytes,<br />

high numbers of melanophages and<br />

areas of melanin incontinence; the appearance<br />

and number of melanocytes present appeared<br />

normal (Figures 7, 8).<br />

D iscussion<br />

The spontaneous occurrence of macular<br />

hy<strong>per</strong>pigmentation on the lips and oral<br />

mucosa in the absence of associated systemic<br />

lesion was first reported by Laugier and<br />

Hunziker in 1970. 1<br />

In LHS, pigmentary changes usually begin in<br />

the third to fifth decade of life. 2, 3 Women are<br />

affected more frequently than men. The pigmentation<br />

consists of macules, which are usually<br />

round or oval and are occasionally linear and<br />

which may vary in color from brown to slate<br />

gray or black. Classically, the areas affected<br />

include the lips, especially the lower lips, and<br />

oral cavity. 4<br />

The buccal mucosa is commonly aff e c t e d ;<br />

reports also include pigmentation of the hard<br />

and soft palate, gingiva, palatoglossal arch, floor<br />

of the mouth, and tongue. 3, 5<br />

Some cases have been described in which the<br />

neck, thorax, abdomen, fingers, and soles have<br />

been involved. The fingernails are more frequently<br />

involved than the toenails. 3, 5, 6<br />

Our patient was also a woman in whom LHS<br />

developed during middle age. She had pigmentation<br />

of the lower lips, buccal mucosa, and fin-<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Figure 1<br />

Figure 2<br />

Figure 3<br />

Figure 4


Figure 5<br />

Figure 6<br />

Figure 7<br />

Figure 8<br />

Laugier-Hunziker syndrome<br />

gernails, which are common sites for LHS, but<br />

also in genital region that is less frequent.<br />

The cause of this benign condition remains<br />

undetermined. No significant systemic pathological<br />

association has been recognized and the<br />

pigmentary lesions carry no risk of malignant<br />

degeneration.<br />

Histologically, there is increased basal keratinocyte<br />

melanin without expansion of the melanocytic<br />

population and su<strong>per</strong>ficial pigmentary<br />

incontinence with dermal melanophages.<br />

Mild to moderate acanthosis may also be<br />

noted. 1,2,6<br />

Electron microscopy reveals increased numbers<br />

of mature, isolated or grouped melanosomes of<br />

variable sizes within the cytoplasm of keratinocytes<br />

and melanophages. 1,3<br />

None of the histological features of L a u -<br />

gier–Hunziker syndro m e (acanthosis, basal<br />

hy<strong>per</strong>melanosis and dermal pigmentary incontinence)<br />

is specific, and thus any one feature is<br />

insufficient to establish the diagnosis.<br />

However, when in association and accompanied<br />

by a typical clinical setting, these histological<br />

features are characteristic. 7<br />

Several conditions may induce abnormal mucocutaneous<br />

and/or nail pigmentation resembling<br />

the clinical picture of LHS. 8<br />

These include adrenal insufficiency, exposure to<br />

systemic agents, especially tetracyclines and<br />

c h e m o t h e r a p y, and Peutz–Jeghers syndro m e<br />

(PJS). Primary adrenal insufficiency was eliminated<br />

on a clinical and biological basis. Drug<br />

ingestion did not appear relevant in the absence<br />

of prior or current drug intake likely to cause<br />

such pigmentation.<br />

Peutz-Jeghers syndrome features mucocutaneous<br />

pigmentation associated with hamartomatous<br />

polyps of the bowel that show malignant potential<br />

and often occurs in patients with a family<br />

history.<br />

The pigmentation generally occurs at birth, in<br />

infancy, or in early childhood. It consists of<br />

brown to black pigmentation of the buccal<br />

mucosa, the fingers, and especially the lower<br />

lip. Cutaneous pigmentation tends to fade after<br />

adolescence, whereas that in the oral cavity <strong>per</strong>sists.<br />

However, our patient had no hamartomatous<br />

polyps of the bowel on endoscopy and no<br />

positive family history.<br />

Pigmentation first appeared when she was<br />

middle-aged and was not associated with any<br />

other abnormalities.<br />

Many patients with LHS want treatment for<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

287


288<br />

M. Kadurina, B. Dimitrov, S. Bojinova, A. Jordanova, I. Litov, V. Kantarjiev, S. Tonev<br />

cosmetic reasons because lesions appear on<br />

their lips.<br />

However, it has been reported that few patients<br />

actually receive treatment for this syndrome<br />

because it is a benign condition. Treatment<br />

using the Q-switched neodymium:<br />

yttrium-aluminum-garnet (Nd:YAG) laser, 9<br />

Q-switched alexandrite laser (QSAL), 10<br />

and cryosurgery 11 has been reported in only a<br />

small number of patients.<br />

Our patient refused any treatment and was left<br />

under observation.<br />

R eferences<br />

1. Laugier P, Hunziker N. Pigmentation<br />

melanique lenticulaire, essentielle, de la muqueuse jugale et<br />

des levres. Arch Belg Dermatol Syphilol 1970; 26:391-9.<br />

2. Gerbig AW, Hunziker T. Idiopathic lenticular mucocutaneous<br />

pigmentation or Laugier-Hunziker syndrome with<br />

atypical features. Arch Dermatol 1996; 132:844-5.<br />

3. Lenane P, Sullivan DO, Keane CO, Loughlint SO. The<br />

L a u g i e r-Hunziker syndrome. J Eur Acad Derm a t o l<br />

Venereol 2001; 15:574-7.<br />

4. Mowad CM, Shrager J, Elenitsas R. Oral pigmentation<br />

re p resenting Laugier-Hunziker syndrome. Cutis 1997;<br />

60:37-9.<br />

5. Veraldi S, Cavicchini S, Benelli C, Gasparini G. Laugier-<br />

Hunziker syndrome: a clinical, histopathologic, and ultrastructural<br />

study of four cases and review of the literature. J<br />

Am Acad Dermatol 1991; 25:632-6.<br />

6. Fisher D, Field EA, Welsh S. Laugier-Hunziker syn-<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

C onclusion<br />

L a u g i e r-Hunziker syndro m e is essentially<br />

a benign disorder of undetermined etiology. It<br />

should always be kept in mind when confro n t e d<br />

with a patient with such pigmentations. It is very<br />

important to consider a complete diff e rential diagnosis<br />

of mucocutaneous pigmentation and to<br />

undertake thorough investigations before attributing<br />

the diagnosis of LHS. We describe the first<br />

case in Bulgaria with good prognosis, not associated<br />

with systemic symptoms.<br />

drome. Clin Exp Dermatol 2004; 29:312-3.<br />

7. Kanwar AJ, Kaur S, Kaur C, Thami GP. Laugier-<br />

Hunziker syndrome. J Dermatol 2001; 28:54-7.<br />

8. Vega Gutierrez J, Miranda Romero A, Martinez G, et al.<br />

Hy<strong>per</strong>pigmentation mimicking Laugier syndrome, levodopa<br />

therapy and Addison’s disease. J Eur Acad Dermatol<br />

Venereol 2003; 17:324-7.<br />

9. Ferreira MJ, Ferreira AM, Soares AP, Rodrigues JC.<br />

Laugier-Hunziker syndrome: case report and treatment<br />

with the Q-switched Nd-YAG laser. J Eur Acad Dermatol<br />

Venereol 1999; 12:171-3.<br />

10. Papadavid E, Walker NP. Q-switched alexandrite laser<br />

in the treatment of pigmented macules in Laugier-Hunziker<br />

syndrome. J Eur Acad Dermatol Venereol 2001; 15:468-9.<br />

11. Sheridan AT, Dawber RP. Laugier-Hunziker syndrome:<br />

treatment with cryosurgery. J Eur Acad Dermatol Venereol<br />

1999; 13:146-8.


Daniela Beretta<br />

Matteo Tretti Clementoni<br />

Silvia Pinelli<br />

Massimo Signorini<br />

Istituto Dermatologico Europeo, Milano<br />

Induzione <strong>per</strong>cutanea del collagene<br />

(needling): valutazione critica<br />

SU M M A R Y<br />

I ntroduzione<br />

Recenti dati statistici hanno chiarito<br />

come negli ultimi 10 anni le pro c e d u re estetiche<br />

siano aumentate del 446%. 1 Una analisi più dettagliata<br />

dei dati ci <strong>per</strong>mette di osserv a re come le<br />

p ro c e d u re chirurgiche siano aumentate del 98%<br />

m e n t re quelle non chirurgiche siano aumentate<br />

del 747%. Un tale incremento nel numero di proc<br />

e d u re e soprattutto di quelle non-chirurgiche è<br />

p robabilmente da imputare ad una società nella<br />

quale “l ’ a p p a r i re” ha assunto un ruolo fondamentale.<br />

Nello stesso tempo un sempre maggior<br />

n u m e ro di pazienti richiede trattamenti con minimo<br />

o nullo d o w n t i m e. Se la chirurgia estetica mantiene<br />

un ruolo insostituibile nelle modificazioni<br />

volumetriche poco può fare nelle modificazioni<br />

dell’aspetto della cute. Storicamente il miglioramento<br />

dell’aspetto della cute è stato inizialmente<br />

ottenuto utilizzando i peelings. È dagli anni 80<br />

che ai peelings si sono aggiunti i lasers sia ablativi<br />

che non ablativi. Il razionale scientifico, se pur<br />

d i ff e rente nelle modalità, alla base di queste metodologie<br />

è quello di cre a re una lesione che dopo<br />

una iniziale fase di infiammazione determini<br />

deposizione di collagene. Entrambe queste meto-<br />

Percutaneous collagen induction<br />

(needling): critical evaluation<br />

The <strong>per</strong>cutaneous collagen induction (needling) is a simply surgical technique born in<br />

South Africa. The skin is closely punctured with a special tool that consists of a ro l l i n g<br />

b a rrel with needles at regular intervals. By rolling backward and forward with some<br />

p re s s u re in various directions one can achieve an even distribution of the holes. The<br />

skin bleeds but this initiates the complex cascade of growth factors that results in collagen<br />

production. The Authors used this technique on severe photodamaged patients<br />

and on patients with acne scars. The mean downtime was of 4.8 days. All patients<br />

w e re clinically and photographically evaluated before the treatment and 6 months<br />

after by 2 physicians. The photodamaged patients were evaluated using a modified<br />

Dover scale while the acne scars patients were evaluated using the qualitative and the<br />

quantitative Goodman scale. The data comparision in both the categories shown a<br />

statistically significant improvement of the features of the patients.<br />

KE Y W O R D S: P e rcutaneous collagen induction, Needling<br />

dologie hanno <strong>per</strong>ò, con il passare degli anni,<br />

dimostrato come un danno eccessivo del derma<br />

p a p i l l a re e dell’epitelio di su<strong>per</strong>ficie possa determ<br />

i n a re un peggioramento a lungo termine della<br />

funzionalità di barriera e dell’aspetto della cute. A<br />

ciò si aggiunga che queste pro c e d u re non sono<br />

s c e v re da rischi presentando, a volte, effetti collaterali<br />

gravi. 2 - 7 Nel 1989 Desmond Fernandes ( C a p e<br />

Town - South Africa - Africa) comincia a studiare<br />

gli effetti istologici e clinici di una nuova tecnica<br />

c h i r u rgica che, con un ridottissimo downtime e<br />

con minime lesioni epiteliali, induce, <strong>per</strong> via <strong>per</strong>cutanea,<br />

la formazione di collagene.<br />

a tecnica<br />

L<br />

L’induzione <strong>per</strong>cutanea del collagene<br />

(needling) è una semplice tecnica chirurg i c a<br />

nella quale un rullo (di diff e renti dimensioni <strong>per</strong><br />

adattarsi alle diverse regioni anatomiche) sul<br />

quale sono montati molteplici aghi, viene ripetutamente<br />

passato sulla cute con un movimento di<br />

va e vieni (Figura 1 e Figura 2). I movimenti<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 291


292<br />

D. Beretta, M.T. Clementoni, S. Pinelli, M. Signorini<br />

Figura 1. Needling full-face eseguito <strong>per</strong> esiti cicatriziali da acne.<br />

Si notino le maggiori dimensioni del rullo utilizzato rispetto alla Figura 2.<br />

Figura 3. Istologico della cute che mostra la sede della<br />

penetrazione degli aghi (frecce nere); si noti come il tragitto<br />

dei fori sia curvilineo, lo strato epiteliale sia indenne eccetto<br />

che nelle zone di passaggio degli aghi e come il passaggio<br />

degli stessi sembri aver separato le cellule tra loro.<br />

( Per gentile concessione di Desmond Fe r n a n d e s ) .<br />

devono essere ripetuti il più possibile e con angolazioni<br />

diverse onde ottenere una uniformità di<br />

trattamento. Poiché gli aghi sono montati su di<br />

un rullo la loro penetrazione nella cute sembra<br />

e s s e re curvilinea. Le indagini istologiche eseguite<br />

da F e rn a n d es 8 hanno chiarito come l’epidermide<br />

e soprattutto lo strato corneo rimangano intatti<br />

(Figura 3). Questa manovra provoca naturalmente<br />

numerosissime piccole emorragie che rapidamente<br />

lasciano il posto alla fuoriuscita di siero .<br />

Tale sierosità deve essere regolarmente eliminata<br />

lavando la regione corporea trattata. Se questa<br />

manovra chirurgica è preceduta e seguita dalla<br />

re g o l a re applicazione topica di alte dosi di vitamina<br />

A e vitamina C si assiste ad una notevole produzione<br />

e ri-arrangiamento di collagene. Al termine<br />

del trattamento la cute trattata apparirà edematosa<br />

e ricchissima di piccole petecchie (Figura<br />

4). Diverrà nei giorni successivi eritematosa ment<br />

re l’edema tenderà rapidamente a scomparire.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Figura 2. Needling eseguito sul labbro su<strong>per</strong>iore <strong>per</strong> attenuare<br />

il codice a barre.<br />

l ruolo della vitamina A<br />

I e della vitamina C<br />

Il needling deve essere considerata<br />

una tecnica chirurgica indissolubilmente legata<br />

ad una accurata preparazione della cute con<br />

vitamina A e C. L’acido retinoico risulta care n t e<br />

nella cute con grave photoaging. 9 Un suo adeguato<br />

re i n t e g ro quindi non solo risulta necessario<br />

<strong>per</strong> combattere gli effetti dell’esposizione ai<br />

raggi UV 1 0 ma <strong>per</strong>mette di stimolare la pro l i f erazione<br />

cellulare, il rilascio dei fattori di cre s c i t a ,<br />

l ’ a n g i o g e n e si 1 1 e la produzione di nuovo collag<br />

e n e. 8 , 1 2 Al pari della vitamina A anche la vita-<br />

Figura 4. Aspetto di una paziente al termine<br />

del trattamento chirurgico.


Fase 1<br />

Figura 5. Fase 1 della guarigione delle ferite (Per gentile concessione di Desmond Fe r n a n d e s ) .<br />

Fase 2<br />

Lesione<br />

Emorragia<br />

e attivazione piastrinica<br />

Neutrofili<br />

Proliferazione<br />

tessutale<br />

Continua la liberazione<br />

dei fattori di crescita<br />

dai fibroblasti, dai<br />

cheratinociti<br />

e dai monociti<br />

Figura 7. Fase 2 della guarigione delle ferite (Per gentile concessione di Desmond Fe r n a n d e s ) .<br />

Fase 3<br />

Fibroplasia<br />

e rimodellamento<br />

tessutale<br />

maturazione dei vasi<br />

Liberazione Fattori di crescita, ecc.<br />

Rigenerazione epidermica<br />

Chemiotassi dei fibroblasti<br />

Proliferazione dei fibroblasti<br />

Sintesi della matrice extracellulare<br />

Monociti<br />

Rigenerazione epidermica<br />

Proliferazione dei fibroblasti<br />

Collagene III, IV e I<br />

Elastina<br />

Proteoglicani<br />

Glicosoaminoglicani<br />

Angiogenesi<br />

Chiusura dei lembi cutanei<br />

Collagene III Collagene I<br />

Figura 8. Fase 3 della guarigione delle ferite (Per gentile concessione di Desmond Fe r n a n d e s ) .<br />

mina C è estremamente importante nella sintesi<br />

di collagene 1 3 , 1 4 attraverso l’idrossilazione di<br />

p rolina e lisina. 1 5<br />

’induzione alla formazione<br />

L di collagene<br />

L’induzione <strong>per</strong>cutanea del collagene<br />

deve essere intesa come una stimolazione ed una<br />

esacerbazione dei normali processi riparativi della<br />

cute. Come si può evincere dal lavoro di Falabella<br />

e Falanga 1 6 la guarigione delle ferite può essere<br />

suddivisa in 3 stadi:<br />

Induzione <strong>per</strong>cutanea del collagene (needling): valutazione critica<br />

Figura 6. Immagine al microscopio confocale della fuoriuscita<br />

di globuli rossi e piastrine dalla sede di penetrazione degli aghi.<br />

Fase 1<br />

(Figura 5) o dell’infiammazione: la penetrazione<br />

degli aghi determina rottura dei vasi sanguigni e<br />

s p a rgimento di piastrine e globuli rossi nei tessuti<br />

circostanti (Figura 6). Le piastrine attivate<br />

dal contatto con collagene e trombina liberano<br />

fattori chemiotattici che attirano altre piastrine,<br />

leucociti (soprattutto neutrofili) e fibro b l a s t i .<br />

M e n t re i leucociti sono destinati ad eliminare i<br />

tessuti danneggiati ed gli eventuali batteri le piastrine<br />

oltre a liberare fattori chemiotattici determinano<br />

un aumento della <strong>per</strong>meabilità dei vasi.<br />

I fattori chemiotattici di maggior interesse sono:<br />

Fibroblast growth factor (FGF): induce proliferazione<br />

dei fibroblasti e dei cheratinociti. Stimola<br />

inoltre la produzione di nuovi vasi sanguigni.<br />

Poiché la vit. A è essenziale nella differenziazione<br />

di fibroblasti e cheratinociti si può comprendere<br />

come la sua presenza sia fondamentale in<br />

questa fase. 17-19<br />

Platelet-derived growth factor (PDGF): chemiotattico<br />

<strong>per</strong> fibroblasti. Stimola inoltre la loro proliferazione<br />

e la sintesi di collagene e elastina.<br />

Poiché la vit. C è essenziale nell'inclusione di<br />

prolina e lisina nel collagene si può comprendere<br />

come la sua presenza sia fondamentale in<br />

questa fase.<br />

20, 21<br />

Transforming growth factor !‚ (TGF-!): potente<br />

agente chemiotattico <strong>per</strong> i fibroblasti. Stimola<br />

produzione di collagene I e III, elastina, glicosamminoglicani<br />

e proteoglicani. Allo stesso<br />

tempo il TGF-! inibisce le proteasi che digeriscono<br />

la matrice extracellulare. 22,23<br />

Connective tissue activating peptide III (CTA P -<br />

I I I ): induce produzione di sostanza interc e l l ul<br />

a re. 24,25<br />

Neutrophil activating peptide-2 (NAP-2): effetto<br />

chemiotattico sui neutrofili. 25<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

293


294<br />

D. Beretta, M.T. Clementoni, S. Pinelli, M. Signorini<br />

Fase 2<br />

(Figura 7) o della proliferazione tissutale: 5<br />

giorni dopo il trauma chirurgico i neutrofili<br />

vengono sostituiti dai monociti. Questi diventando<br />

macrofagi non solo rimuovono le modestissime<br />

parti necrotiche e gli eventuali batteri<br />

ma producono fattori di crescita quali il PDGF,<br />

il TGF-!, il TGF-" e il fibroblast growth factor<br />

(FGF). Questi fattori di crescita stimolano la<br />

migrazione e la proliferazione dei fibroblasti e la<br />

produzione e la modulazione della matrice<br />

extracellulare. Il diretto contatto tra i cheratinociti<br />

ed il derma dovuto alla distruzione traumatica<br />

della lamina lucida determina il cambiamento<br />

della morfologia dei cheratinociti (dissoluzione<br />

di desmosomi ed emidesmosomi) stessi<br />

che diventano mobili. 17-19 L’iniziale rottura<br />

dei vasi sanguigni da parte del trauma chirurgico<br />

determina ipossia tissutale che stimola,<br />

anch’essa, la proliferazione dei fibroblasti e la<br />

liberazione da parte di questi di TGF-!, PDGF<br />

e soprattutto endothelial growth factor (EGF) e<br />

insuline-like growth factor (IGF). Questi ultimi<br />

due fattori di crescita risultano fondamentali<br />

nella stimolazione dell’angiogenesi. 26<br />

Punteggio Rughe I<strong>per</strong>pigmentazioni Aspetto Ruvidezza Rughe<br />

globale sottili giallo-grigiastro profonde<br />

0 Cute liscia senza pigmentazioni nessuna non pigmentazioni colore roseo cute liscia nessuna<br />

e senza rughe<br />

1 1 unità estetica ruvida rare, piccola aree di lieve leggera sensazione piccole rare presenti in<br />

e/o di aspetto giallo-grigiastro molto separate i<strong>per</strong>pigmentazione di aspetto aree ruvide una unità estetica,<br />

con pigmentazioni giallo-grigiastro (es. glabella,<br />

e/o rughe sottili fronte, regione<br />

<strong>per</strong>iorbitaria, etc)<br />

2 2 unità estetiche ruvide qualcuna, piccole aree cute spenta leggera presenti in più<br />

e/o di aspetto giallo-grigiastro molto separate di moderata con modesto sensazione di una unità<br />

con pigmentazioni i<strong>per</strong>pigmentazione aspetto di ruvidezza estetica<br />

e/o rughe sottili o aree moderate di lieve giallo-grigiastro<br />

i<strong>per</strong>pigmentazione<br />

3 3 unità estetiche ruvide numerose, moderate aree cute spenta moderata ptosi dei<br />

e/o di aspetto giallo-grigiastro vicine di moderata con evidente sensazione tessuti molli<br />

con pigmentazioni i<strong>per</strong>pigmentazione aspetto di ruvidezza<br />

e/o rughe sottili o grandi aree di lieve giallo-grigiastro<br />

i<strong>per</strong>pigmentazione<br />

o piccole aree<br />

di severa<br />

i<strong>per</strong>pigmentazione<br />

4 4 unità estetiche molto numerose, grandi aree cute opaca severa<br />

ruvide e/o di aspetto molto vicine di moderata francamente sensazione<br />

giallo-grigiastro i<strong>per</strong>pigmentazione giallo-grigiastra di ruvidezza<br />

con pigmentazioni o moderate aree<br />

e/o rughe sottili di severa<br />

i<strong>per</strong>pigmentazione<br />

Tabella 1. Grading del photoaging. Scala di Dover modificata.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Fase 3<br />

(Figura 8) o del rimodellamento: sin dal quinto<br />

g i o rno dopo il trauma iniziano i fenomeni di<br />

rimodellamento che sono prevalentemente costituiti<br />

dalla sostituzione del collagene di tipo III con<br />

quello di tipo I.<br />

Questa trasformazione è o<strong>per</strong>a della metalloprot<br />

e i n a s i. 8 , 1 7 - 1 9 , 2 6<br />

M ateriali e metodi<br />

Dal Novembre 2005 al Novembre<br />

2007 sono stati sottoposti a needling 51 pazienti.<br />

31 pazienti presentavano photoaging mentre 20<br />

sono stati trattati <strong>per</strong> esiti cicatriziali da acne. Tu t t i<br />

i pazienti sono stati trattati <strong>per</strong> tre mesi prima del<br />

trattamento chirurgico con applicazioni topiche<br />

quotidiane di vitamina A e vitamina C. La vitamina<br />

A è stata applicata sia sotto forma di re t i n o l o<br />

allo 0,18% sia sotto forma di acido retinoico passando<br />

da una concentrazione iniziale di 0,01% ad<br />

una finale di 0,05%. La vitamina C è stata applicata<br />

utilizzando una concentrazione del 10%. Al<br />

termine della fase eritemato-edematosa seguente


T0 T1 T2<br />

Punteggio globale 3,65 ± 0,52 2,45 ± 0,60* 2,07 ± 0,57**<br />

Rughe sottili 3,40 ± 0,50 2,30 ± 0,43* 1,87 ± 0,37**<br />

I<strong>per</strong>pigmentazioni 3,35 ± 0,49 1,35 ± 0,38* 1,32 ± 0,40<br />

Aspetto giallo-grigiastro 3,00 ± 0,58 2,23 ± 0,57* 1,40 ± 0,45**<br />

Ruvidezza 3,60 ± 0,66 2,22 ± 0,44* 1,74 ± 0,44**<br />

Rughe profonde 2,94 ± 0,48 2,35 ± 0,49* 2,02 ± 0,61**<br />

Tabella 2. *p


296<br />

D. Beretta, M.T. Clementoni, S. Pinelli, M. Signorini<br />

Grado Livello di malattia Caratteristiche Esempi di cicatrici<br />

1.<br />

2.<br />

3.<br />

4.<br />

Maculare<br />

Lieve<br />

Moderata<br />

Grave<br />

(Grado) Tipo Numero di lesioni Numero di lesioni Numero di lesioni<br />

1 (1-10) 2 (11-20) 3 (> 20)<br />

(A) Cicatrizzazione lieve (1 punto ciascuna) 1 punto 2 punti 3 punti<br />

Maculare eritematosa o pigmentata<br />

Lievemente atrofica concava<br />

(B) Cicatrizzazione moderata (2 punti ciascuna) 2 punti 4 punti 6 punti<br />

Moderatamente atrofica concava<br />

Piccole cicatrici (< 5 mm) incavate con basi appiattite<br />

Appiattite ma con ampie aree atrofiche<br />

(C) Cicatrizzazione grave (3 punti ciascuna) 3 punti 6 punti 9 punti<br />

Piccole cicatrici (< 5 mm) incavate,<br />

con basi profonde normali<br />

Piccole cicatrici (< 5 mm) incavate,<br />

con basi profonde anormali<br />

Cicatrizzazione dermica lineare o incavata<br />

Aree atrofiche ampie e profonde<br />

(D) Cicatrizzazione i<strong>per</strong>plastica 2 punti 4 punti 6 punti<br />

Cicatrici papulari<br />

(D) Cicatrizzazione i<strong>per</strong>plastica Area < 5 cm 2 Area 5-20 cm 2 Area > 20 cm 2<br />

6 punti 12 punti 18 punti<br />

Cheloidi/cicatrici i<strong>per</strong>trofiche<br />

Figura 10. Grading quantitativo delle cicatrici da acne.<br />

Tratto da Goodman G.J., Baron J. A. Postacne scarring - a quantitative global scarring grading system. J Cosmet Dermatol 2006; 5:48-52.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Segni eritematosi appiattiti, i<strong>per</strong><br />

o ipopigmentati, visibili al paziente<br />

o all’osservatore indipendentemente<br />

dalla distanza.<br />

Lieve atrofia o i<strong>per</strong>trofia che può non essere<br />

visibile a una distanza “sociale” ≥ 50 cm<br />

e può essere adeguatamente co<strong>per</strong>ta<br />

dal makeup o dall’ombra della barba rasata<br />

negli uomini o dalla normale peluria<br />

se localizzata in aree extra-facciali.<br />

Moderata cicatrizzazione atrofica<br />

o i<strong>per</strong>trofica che è visibile a una distanza<br />

“sociale” ≥ 50 cm e non è facilmente<br />

copribile con il makeup o dall’ombra della<br />

barba rasata negli uomini o dalla normale<br />

peluria se localizzata in aree extra-facciali,<br />

ma è ancora passibile di appiattimento<br />

mediante stiramento manuale della cute.<br />

Grave cicatrizzazione atrofica o i<strong>per</strong>trofica<br />

che è visibile a una distanza “sociale” ≥ 50<br />

cm e non è facilmente copribile con il<br />

makeup o dall’ombra della barba rasata<br />

negli uomini o dalla normale peluria se<br />

localizzata in aree extra-facciali, e non è più<br />

passibile di appiattimento mediante<br />

stiramento manuale della cute.<br />

Segni eritematosi, appiattiti, i<strong>per</strong><br />

o ipopigmentati<br />

Piccola, soffice, papulare e lievemente<br />

arrotolabile<br />

Significativamente maggiore<br />

arrotolabilità, cicatrici da lievemente<br />

a moderatamente i<strong>per</strong>trofiche o papulari<br />

Cicatrici notevolmente atrofiche,<br />

depresse, a ponte e a tunnel,<br />

distrofiche, i<strong>per</strong>trofiche o cheloidi<br />

Figura 9. Grading qualitativo delle cicatrici da acne.<br />

Tratto da Goodman G.J., Baron J. A. Postacne scarring: a qualitative global scarring grading system. Dermatol Surg 2006; 32:1458-1466.


i s u l t a t i<br />

R<br />

I risultati inerenti i pazienti con fotoinvecchiamento<br />

sono sommarizzati nella Tabella 2.<br />

Al tempo zero (T0) il punteggio globale di fotoinvecchiamento<br />

era di 3,65 ± 0,52 ed è diminuito<br />

a 2,45 ± 0,60 al T1; a T2 il valore era di 2,07 ±<br />

0,57. A T0 il punteggio <strong>per</strong> le rughe sottili era di<br />

3,40 ± 0,50; a T1 tale valore era diventato 2,30 ±<br />

0,43 mentre a T2 era di 1,87 ± 0,37. A T0 il punteggio<br />

delle i<strong>per</strong>pigmentazioni era di 3,35 ±<br />

0,49; a T1 tale valore era diventato 1,35 ± 0,38<br />

rimanendo pressoché invariato a T2 (1,32 ±<br />

0,40). L’aspetto giallo-grigiastro della cute aveva<br />

un punteggio di 3,00 ± 0,58 a T0; a T1 tale valore<br />

era diventato 2,23 ± 0,57 mentre a T2 il valore<br />

era di 1,40 ± 0,45. La ruvidezza della cute è<br />

passata da un valore di 3,60 ± 0,66 a T0 ad un<br />

v a l o re di 2,22 ± 0,44 a T1 ad un valore di 1,74 ±<br />

0,44 a T2. Le rughe profonde avevano un punteggio<br />

di 2,94 ± 0,48 a T0; tale risultato è sceso a<br />

2,35 ± 0,49 a T1 ed a 2,02 ± 0,61 a T2. Per <strong>tutti</strong><br />

questi risultati il test di Wi l c o x o n ha dimostrato<br />

una diff e renza statisticamente significativa tra T1<br />

e T0. Simile risultato statistico si ottiene comparando<br />

T1 e T2. Non esiste diff e renza statisticamente<br />

significativa comparando T1 e T2 <strong>per</strong><br />

quanto riguarda le i<strong>per</strong>pigmentazioni (Tabella 2).<br />

Tutti i pazienti hanno riferito assenza di dolore al<br />

termine dell’anestesia tro n c u l a re o locale praticata<br />

<strong>per</strong> eseguire il trattamento chirurgico. L’ e d e m a<br />

Induzione <strong>per</strong>cutanea del collagene (needling): valutazione critica<br />

Figura 11. B.S. 57 anni. Pre (immagini agli estremi) e post (immagini al centro) needling 6 mesi dopo il trattamento eseguito<br />

<strong>per</strong> ptosi tissutale e rughe profonde in regione <strong>per</strong>i-orale.<br />

Figura 12. B . A. 47 anni. I<strong>per</strong>pigmentazione <strong>per</strong>iorale<br />

apparsa 1 mese dopo il trattamento.<br />

post-o<strong>per</strong>atorio ha avuto una durata media di<br />

4,8 giorni con un massimo di 9 giorni; l’eritema<br />

post-o<strong>per</strong>atorio ha avuto una durata media di<br />

13,6 giorni con un massimo di 28 giorni. Nessun<br />

paziente ha valutato il risultato ottenuto come<br />

i n s u fficiente (miglioramento < del 25%), 4 pazienti<br />

(12,9 %) hanno valutato il proprio risultato<br />

come discreto (miglioramento compreso tra<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

297


298<br />

D. Beretta, M.T. Clementoni, S. Pinelli, M. Signorini<br />

80%<br />

70%<br />

60%<br />

50%<br />

40%<br />

30%<br />

20%<br />

10%<br />

0% 0%<br />

1 2 1 2<br />

Miglioramento<br />

insufficiente<br />

Grafico 1. Diversi gradi di miglioramento secondo la scala<br />

qualitativa di Goodman.<br />

70%<br />

60%<br />

50%<br />

40%<br />

30%<br />

20%<br />

10%<br />

0%<br />

Miglioramento<br />

discreto/buono<br />

Valutazione medica Valutazione paziente<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Miglioramento<br />

buono/ottimo<br />

Grafico 3. Diversi gradi di miglioramento secondo<br />

la valutazione medica e quella dei pazienti.<br />

25% e 50%), 22 pazienti (70,97%) hanno valutato<br />

il proprio miglioramento come buono<br />

(miglioramento compreso tra 50% e 75%) e 5<br />

pazienti (16,13%) hanno valutato il pro p r i o<br />

miglioramento come ottimo (miglioramento ><br />

del 75%) (Figura 11). Abbiamo osservato un<br />

caso di eritema da retinoidi che si è spontaneamente<br />

risolto sospendo la terapia topica con vit.<br />

A <strong>per</strong> 10 giorni. Alla ripresa della terapia topica<br />

questo effetto collaterale non si è più manifestato.<br />

Abbiamo inoltre osservato un caso di i<strong>per</strong>pigmentazione<br />

transitoria (Figura 12) che, insorta<br />

70%<br />

60%<br />

50%<br />

40%<br />

30%<br />

20%<br />

10%<br />

Miglioramento insufficiente<br />

Miglioramento buono<br />

Miglioramento discreto<br />

Miglioramento ottimo<br />

Grafico 2. Diversi gradi di miglioramento secondo la scala<br />

quantitativa di Goodman.<br />

30 giorni dopo il trattamento chirurgico, si è<br />

spontaneamente risolta dopo 45 giorn i .<br />

I risultati inerenti i pazienti con esiti cicatriziali<br />

da acne sono sommarizzati nelle Tabelle 3 e 4<br />

(vedi anche Grafici 1 e 2).<br />

La valutazione qualitativa ha portato ai seguenti<br />

risultati: miglioramento insufficiente a T1 in 5<br />

pazienti (25%) e a T2 in 1 paziente (5%); miglioramento<br />

discreto/buono a T1 in 13 pazienti<br />

(65%) e a T2 in 16 pazienti (80%); miglioramento<br />

buono/ottimo a T1 in 2 pazienti (10%) e<br />

a T2 in 3 pazienti (15%). La valutazione quantitativa<br />

ha portato ai seguenti risultati: miglioramento<br />

insufficiente a T1 e a T2 in 1 paziente<br />

(5%), miglioramento discreto a T1 in 11 pazienti<br />

(55%) e a T2 in 5 pazienti (25%), miglioramento<br />

buono a T1 in 8 pazienti (40%) e a T2 in<br />

13 pazienti (65%), miglioramento ottimo solo a<br />

T2 in 1 pazienti (5%).<br />

Anche nel caso di pazienti trattati <strong>per</strong> esiti cicatriziali<br />

da acne non è stato segnalato dolore al termine<br />

dell’efficacia dell’anestesia. L’edema posto<strong>per</strong>atorio<br />

ha avuto una durata media di 4,4<br />

g i o rni con un massimo di 8 giorni; l’eritema<br />

post-o<strong>per</strong>atorio ha avuto una durata media di<br />

14,9 giorni con un massimo di 32 giorni. 2<br />

pazienti (10%) hanno valutato il risultato come<br />

i n s u fficiente, 7 pazienti (35%) (Figura 13) hanno<br />

valutato il risultato come discreto mentre 11<br />

pazienti (55%) hanno valutato lo stesso come<br />

buono (Figura 14 e Figura 15); nessun paziente<br />

ha valutato il risultato come ottimo. Abbiamo<br />

o s s e rvato 2 casi (10%) di recrudescenza acneica


Figura 13. D.R. 26 anni. Pre (a sinistra) e post (a destra) needling 6 mesi dopo il trattamento<br />

eseguito <strong>per</strong> esiti cicatriziali da acne Goodman 3A2B.<br />

Figura 14. S.M. 28 anni. Pre (a sinistra) e post (a destra) needling 6 mesi dopo il trattamento<br />

eseguito <strong>per</strong> esiti cicatriziali da acne Goodman 3B1A.<br />

Figura 15. B . A. 36 anni. Pre (a sinistra) e post (a destra) needling 6 mesi dopo il trattamento<br />

eseguito <strong>per</strong> esiti cicatriziali da acne Goodman 3B2B.<br />

Induzione <strong>per</strong>cutanea del collagene (needling): valutazione critica<br />

risoltasi dopo trattamento orale con azitro m i c i n a<br />

ed abbiamo osservato 2 casi (10%) di milia spontaneamente<br />

risoltasi dopo modificazione del veicolo<br />

di somministrazione della vitamina A.<br />

iscussione e conclusioni<br />

D<br />

I risultati ottenuti <strong>per</strong>mettono agli<br />

Autori di esprimere un giudizio positivo sulla<br />

induzione <strong>per</strong>cutanea di collagene. Sia i risultati<br />

dei pazienti trattati <strong>per</strong> fotoinvecchiamento che<br />

quelli dei pazienti trattati <strong>per</strong> esiti cicatriziali da<br />

acne hanno dimostrato come questa tecnica<br />

possa scatenare la produzione endogena di collagene.<br />

Una analisi più attenta dei medesimi risultati<br />

(valutazione sia statisticamente che <strong>per</strong>c e ntualmente<br />

eseguita a T2 rispetto a T1) <strong>per</strong>mette<br />

i n o l t re di aff e r m a re come il processo di deposizione<br />

di collagene e il suo rimodellamento raggiungano<br />

il massimo 6 mesi dopo il trattamento.<br />

Se da un lato, <strong>per</strong>ò, l’entità di questo miglioramento<br />

è stata globalmente considerata buona sia<br />

dagli o<strong>per</strong>atori che dai pazienti bisogna altre s ì<br />

d i re come questo intervallo di tempo sia stato a<br />

volte considerato dai pazienti troppo lungo. Gli<br />

Autori segnalano inoltre come questa metodica<br />

non sia scevra da rischi. Le complicanze osserv ate<br />

sono state modeste sia come numero che come<br />

gravità, si sono risolte spontaneamente o dopo<br />

b revi <strong>per</strong>iodi di terapia appropriata ma costituiscono<br />

nella casistica oggetto di questo lavoro ben<br />

l’11,76% del totale dei pazienti trattati. L’ 8 7 , 1 %<br />

dei pazienti trattati <strong>per</strong> fotoinvecchiamento della<br />

cute ha espresso un giudizio finale buono o ottimo;<br />

gli Autori imputano questo dato non solo al<br />

successo della terapia ma anche (e a volte soprattutto)<br />

alla brevità del downtime a questa corre l ata.<br />

La valutazione finale espressa dai pazienti trattati<br />

<strong>per</strong> esiti cicatriziali da acne è stata globalmente<br />

leggermente inferiore sia della valutazione<br />

qualitativa che di quella quantitativa (Grafico 3).<br />

Gli Autori sostengono come questo fenomeno sia<br />

s e m p re presente nel trattamento di questo tipo di<br />

pazienti e di come i risultati ottenuti siano assolutamente<br />

similari a quelli ottenibili con altre tec-<br />

n i c h e.<br />

3 1 - 3 3<br />

In ultima analisi gli Autori considerano l’induzione<br />

<strong>per</strong>cutanea di collagene una tecnica valida<br />

<strong>per</strong> i risultati ottenibili, il ridotto downtime e la<br />

facilità di esecuzione. Ritengono altresì questa<br />

tecnica come non scevra da rischi e, soprattutto,<br />

come la stessa richieda una alta compliance da<br />

parte dei pazienti.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

299


300<br />

D. Beretta, M.T. Clementoni, S. Pinelli, M. Signorini<br />

i b l i o g r a f i a<br />

B 1. www.surgery.org/press/statistics-2006<br />

2. Resnik SS, Resnik BI. Complications of chemical peeling.<br />

Dermatol Clin. 1995; 13:309-12<br />

3. Brody HJ. Complications of chemical re s u rf a c i n g .<br />

Dermatol Clin. 2001; 19:427-38<br />

4. Monheit GD, Chastain MA. Chemical peels. Facial Plast<br />

Surg Clin North Am. 2001 May; 9:239-55, viii.<br />

5. Sriprachya-Anunt S., Fitzpatrick R.E., Goldman M.P.,<br />

Smith S.R. Infections complicating pulsed carbon dioxide<br />

laser resurfacing for photoaged facial skin. Dermatol Surg.<br />

1997; 23:527-536<br />

6. Berwald C, Levy JL., Magalon G. Complications of the<br />

resurfacing laser: retrospective study of 749 patients. Ann<br />

Chir Plast Esthet. 2004; 49:360-365<br />

7. Sullivan SA, Dailey RA. Complications of laser resurfacing<br />

and their management. Ophthal Plast Reconstr Surg.<br />

2000; 16:417-426<br />

8. Fernandes D. Minimally Invasive <strong>per</strong>cutaneous collagen<br />

induction. Oral Maxillofacial Surg Clin North Am. 2005;<br />

17:51-63<br />

9. Fisher GJ, Wang ZQ, Datta SC, et al. Pathophysiology of<br />

premature skin aging induced by ultraviolet light. N Engl J<br />

Med. 1997; 337:1419-28<br />

10. Fisher GJ, Datta SC, Talwar HS, et al. Molecular basis<br />

of sun-induced premature skin aging and retinoid antagonism.<br />

Nature 1996; 379:335-9<br />

11. Diaz BV, Lenoir MC, Ladoux A, et al. Regulation of<br />

vascular endothelial growth factor expression in human<br />

keratinocytes by retinoids. J Biol Chem. 2000; 275:642-50<br />

12. Varani J, Fisher GJ, Kang S, et al. Molecular mechanisms<br />

of intrinsic skin aging and retinoid induced repair and<br />

reversal. J Investig Dermatol Symp Proc. 1998; 3:57- 60<br />

13. Nusgens BV, Hum<strong>per</strong>t P, Rougier A, et al. Topically<br />

applied vitamin C enhances the mRNA level of collagen I<br />

and III, their processing enzymes and tissue inhibitor of<br />

matrix metalloproteinase 1 in the human dermis. J Invest<br />

Dermatol. 2001; 116:853-859<br />

14. Cimini M, Boughner DR, Ronald JA. Dermal fibroblasts<br />

cultured on small intestinal submucosa: conditions for the<br />

formation of a neo-tissue. J Biomed Mater Res A. 2005; 75:<br />

895-906<br />

15. Valdes F. Vitamin C. Actas Dermosifiliogr. 2006; 97:<br />

557-568<br />

16. Falabella AF, Falanga V. Wound healing. In: Freinkel<br />

RK, Woodley DT, editors. The biology of the skin. New<br />

York, Parthenon Publishing Group, 2001, p. 281-97<br />

17. Cohen IK, Diegelmann RF, Lindblad WJ, eds: Wound<br />

Healing: Biochemical and Clinical Aspects. Philadelphia,<br />

Pa, WB Saunders, 1992<br />

18. Cohen K, Diegelmann RF, Yager DR, et al. Wound Care<br />

and Wound Healing. In: Schwartz SI, Shires GT, Spencer<br />

FC, Daly JM, Fischer JE, Galloway AC, eds. Principles of<br />

Surgery. 7 th ed. New York, NY, McGraw-Hill, 1999, 263-96<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

19. Koveker GB: Growth factors in clinical practice. Int J<br />

Clin Pract. 2000; 54:590-3<br />

20. Lynch SE, Nixontt JC, Colvin RB, Antoniadest H.N.<br />

Role of platelet-derived growth factor in wound healing:<br />

Synergistic effects with other growth factors .Proc. Natl.<br />

Acad. Sci. USA 1987; 84:7696-7700<br />

21. Haber M, Cao Z, Panjwani N, Bedenice D, Li WW,<br />

Provost PJ Effects of growth factors (EGF, PDGF-BB and<br />

TGF-beta 1) on cultured equine epithelial cells and keratinoocytes:<br />

implications for wound healing. Vet Ophthalmol.<br />

2003; 6:211-7<br />

22. Faler B, Robyn A, Macsata RA, Plummer D, Mishra L,<br />

Sidawy AN. Transforming Growth Factor-ß and Wound<br />

Healing. Perspectives in Vascular Surgery and<br />

Endovascular Therapy. 2006; 18:55-62<br />

23. Shah MM, Revis DD, Herrick SS, Baillie RR.<br />

Thorgeirson S., Ferguson M.M., Roberts A. Role of Elevated<br />

Plasma Transforming Growth Factor-ß1 Levels in Wound<br />

Healing. Am J Pathology. 1999; 154:1115-1124<br />

24. Castor W, Miller JW, Walz DA. Structural and<br />

Biological Characteristics of Connective Tissue Activating<br />

Peptide (CTAP-III), a Major Human Platelet-Derived<br />

Growth Factor. PNAS 1983; 80:765-769<br />

25. Gillitzer R, Goebeler M. Chemokines in cutaneous<br />

wound healing. Journal of Leukocyte Biology. 2001;<br />

69:513-521<br />

26. Bennett NT, Schultz GS. Growth factors and wound<br />

healing: biochemical pro<strong>per</strong>ties of growth factors and their<br />

receptors. Am J Surg. 1993; 165:728-737<br />

27. Dover JS, Bhatia AC, Stewart B, Arndt KA. Topical 5aminolevulinic<br />

acid combined with intense pulsed light in<br />

the treatment of photoaging. Arch Dermatol. 2005;<br />

141:1247-52<br />

28. Goodman GJ, Baron JA. Postacne scarring: a qualitative<br />

global scarring grading system. Dermatol Surg. 2006;<br />

32: 1458-1466<br />

29. Goodman GJ, Baron JA. Postacne scarring- a quantitative<br />

global scarring grading system. J Cosmet Dermatol.<br />

2006; 5:48-52<br />

30. Jacob CI, Dover JS, Kaminer MS. Acne scarring: a classification<br />

system and review of treatment options. J Am<br />

Acad Dermatol. 2001; 45:109-117<br />

31. Bhatia AC, Dover JS, Arndt KA, Stewart B, Alam M.<br />

Patient satisfaction and reported long-term therapeutic efficacy<br />

associated with 1,320 nm Nd:YAG laser treatment of<br />

acne scarring and photoaging. Dermatol Surg. 2006;<br />

32:346-52<br />

32. Jordan R, Cummins C, Burls A. Laser re s u rfacing of<br />

the skin for the improvement of facial acne scarring: a systematic<br />

review of the evidence. Br J Dermatol. 2000;<br />

1 4 2 : 4 1 3 - 2 3<br />

33. Lee JB, Chung WG, Kwahck H, Lee KH. Focal treatment<br />

of acne scars with trichloroacetic acid: chemical<br />

reconstruction of skin scars method. Dermatol Surg. 2002;<br />

28:1017-21; discussion 1021


Maria Michela Lavieri<br />

Alessandra Frezzolini<br />

Ornella De Pità<br />

Laboratorio di Immunologia e Allergologia<br />

Istituto Dermopatico dell’Immacolata IDI, IRCCS<br />

Roma<br />

Immunopatogenesi della psoriasi<br />

SU M M A R Y<br />

La psoriasi è una patologia cutanea infiammatoria<br />

cronica ad eziologia multifattoriale descritta<br />

<strong>per</strong> la prima volta circa 3000 anni fa nel Vecchio<br />

Testamento nel III libro di Mosè, ma i primi tentativi<br />

di ricerca su questa patologia risalgono al<br />

1960.<br />

Considerando che il microscopio era l’unico<br />

mezzo a disposizione, non deve sembrare riduttivo<br />

se in base all’i<strong>per</strong>plasia e all’i<strong>per</strong>cheratosi<br />

osservate all’esame istologico la psoriasi inizialmente<br />

fu definita come patologia da alterata<br />

proliferazione e ridotto differenziamento dei<br />

cheratinociti.<br />

Partendo da questo presupposto, le successive<br />

r i c e rche degli anni ’70 si concentreranno sull’analisi<br />

dei meccanismi di crescita e di diff e re n z i amento<br />

dei cheratinociti.<br />

Negli anni ’80, con l’acquisizione di nuove<br />

conoscenze sulla risposta immunitaria, l’attenzione<br />

dei ricercatori si sposta prima sull’analisi<br />

dell’infiltrato linfocitario e poi sulla tipizzazione<br />

delle citochine prodotte dai linfociti.<br />

Successivamente, considerando i risultati degli<br />

studi di genetica, la psoriasi è stata definita<br />

come una malattia geneticamente determinata,<br />

p robabilmente scatenata dall’attivazione dell’immunità<br />

innata cutanea in risposta a un fattore<br />

non ancora identificato.<br />

A questa esagerata risposta dell’immunità innata<br />

(NK, T-cell, cellule dendritiche, cellule di<br />

Langerhans, neutrofili macrofagi, cheratinociti)<br />

segue la risposta dell’immunità acquisita con il<br />

richiamo e l’attivazione delle cellule T di tipo<br />

1e il rilascio delle relative citochine.<br />

La risposta infiammatoria della psoriasi è di tipo<br />

1 , 2<br />

Immunopathogenesis of psoriasis<br />

Several pathogenetic and therapeutic aspects of<br />

psoriasis have been investigated during the last decades of 1900s. Genetics, environmental<br />

and immunological factors determine skin lesion, but the trigger factor is<br />

still unknown. Now psoriasis is believed to be an immune-mediated disease and both<br />

innate and adaptive system are key players in the pathogenesis of skin lesion.<br />

KE Y W O R D S: Psoriasis, Immunity reaction, Keratinocytes, T-cells, Cytochines<br />

cronico, ciò indica da un lato una alterazione<br />

dei meccanismi di down-regulation della risposta<br />

immune locale e dall’altro la <strong>per</strong>sistenza di<br />

uno o più fattori antigenici non noti che attivano<br />

una risposta immunitaria di cui alcuni meccanismi<br />

sono geneticamente alterati. 2<br />

A partire dal 1991, considerando i primi successi<br />

terapeutici ottenuti con farmaci biologici a<br />

base di Ac anti TNF-alpha, l’attenzione si è spostata<br />

sulle citochine e sul TNF-alpha, considerato<br />

un fattore chiave nella immunopatogenesi<br />

della psoriasi. 1 IL TNF-alpha è prodotto da cellule<br />

residenti a livello cutaneo (soprattutto da<br />

macrofagi e in minore quantità dai cheratinociti<br />

e dalle cellule di Langherans) e nella psoriasi<br />

ha come target diversi tipi cellulari (monociti,<br />

cheratinociti e cellule endoteliali). 3-5<br />

La psoriasi, già considerata una patologia<br />

infiammatoria cronica dovuta all’attivazione<br />

delle cellule T, è oggi meglio definita come una<br />

patologia con infiltrato infiammatorio cronico<br />

di tipo Th1. Nella fase di iniziazione le cellule<br />

presentanti l’antigene (APC) nell’epidermide e<br />

le cellule dendritiche nel derma catturano e<br />

processano l’antigene con successiva attivazione<br />

e maturazione delle stesse APC che esprimono<br />

recettori di membrana necessari <strong>per</strong> la stimolazione,<br />

a livello linfonodale, delle cellule T naive.<br />

La differenziazione delle cellule T naive verso<br />

una proliferazione di tipo Th1 o Th2 e la successiva<br />

migrazione nell’epidermide dipendono<br />

dalla presenza di citochine e chemochine prodotte<br />

da cellule dell’immnunità innata (macrofagi,<br />

APC, cellule dendritiche, cheratinociti,<br />

monociti, neutrofili, natural killer).<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 305


306<br />

M.M. Lavieri, A. Frezzolini, O. De Pità<br />

Il risultato della reazione infiammatoria è i<strong>per</strong>cheratosi,<br />

paracheratosi, <strong>per</strong>dita dello strato<br />

g r a n u l a re e i<strong>per</strong>proliferazione endoteliale. 6 , 7<br />

Recentemente, come <strong>per</strong> altre patologie infiammatorie<br />

prima considerate di tipo Th1, anche<br />

nell’infiltrato infiammatorio della psoriasi è<br />

stato identificato un altro subset di cellule Th:<br />

Th17 che si caratterizza <strong>per</strong> la capacità di produrre<br />

IL-17 e Il-22, citochine espresse ad alto<br />

livello nella placca psoriasica. 8<br />

Circa 10 anni fa, quindi prima dell’indentificazione<br />

delle cellule Th17, fu sco<strong>per</strong>to che solo le<br />

cellule T CD4+ e CD8+ isolate da lesioni psoriasiche<br />

producevano IL17 (che stimola la chemiotassi<br />

dei neutrofili), questo non si rilevava<br />

in cute sana suggerendo che le cellule Th17<br />

sono solo a livello dell’infiammazione. È stato,<br />

i n o l t re, dimostrato che IL23, ampiamente<br />

espressa a livello delle lesioni psoriasiche, è prodotta<br />

da cheratinociti, cellule dendritiche, cellule<br />

di Langerhans e macrofagi induce il differenziamento<br />

funzionale delle cellule T CD4+ in<br />

Th17 9,10 (Figura 1).<br />

È stato dimostrato che la somministrazione sottocute<br />

di IL-23 nel topo induce alterazioni cutanee<br />

molto simili a quelle osservate nella cute<br />

psoriasica (eritema, i<strong>per</strong>plasia, paracheratosi,<br />

accumulo di neutrofili nelle papille dermiche,<br />

infiltrato dermico di cellule immunitarie come<br />

CD4 Th, cellule dendritiche, macrofagi, neutrofili<br />

ma non di CD8 e mastociti). 11<br />

Il-17 amplifica e mantiene la risposta infiammatoria<br />

autoimmune, induce la produzione di citochine<br />

pro-infiammatorie da parte di cellule<br />

endoteliali e macrofagi e agisce in sinergia con<br />

INF-gamma nello stimolare i cheratinociti a prod<br />

u r re citochine infiammatorie. 9 È stato dimostrato<br />

che a livello della cute psoriasica i livelli di<br />

alcune citochine sono maggiori rispetto a quelli<br />

r i t rovati in cute sana degli stessi pazienti.<br />

Essendo le citochine prodotte da vari tipi cellulari<br />

si può ipotizzare che più mediatori, in<br />

diversi momenti e con differenti meccanismi<br />

agiscono sui cheratinociti determinandone una<br />

i<strong>per</strong>proliferazione o un diminuito differenziamento.<br />

L’aumentata espressione di IL23 e IL17<br />

nella chiazza psoriasica indica che l’asse<br />

IL23/IL17 è i<strong>per</strong>attivato in corso di reazione<br />

infiammatoria cutanea. 9,10<br />

Nuovi mediatori come IL-22, IL-20, INFgamma,<br />

e IL-12 IL-6, IL-19 identificati nella<br />

sede lesionale e prodotti localmente da diverse<br />

cellule e correlati con il processo di proliferazione<br />

e di infiammazione sono oggi ritenuti<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

responsabili delle modificazioni cellulari<br />

riscontrate nella psoriasi.<br />

IL-22, prodotta da Th e NK, è espressa a elevati<br />

livelli nella cute psoriasica e nel sangue circolante<br />

e i livelli correlano con il grado di malattia;<br />

i cheratinociti esprimono recettori <strong>per</strong> questa<br />

citochina che ne inibisce la differenziazione,<br />

ne accelera la mobilità e la migrazione e stimola<br />

la produzione di proteine anti-microbiche di<br />

membrana (toll-like receptors). 12-14<br />

IL-20 è prodotta da monociti, cellule dendritiche<br />

e cheratinociti e agisce sui cheratinociti. 14-16<br />

IL-12, prodotta da cellule dendritiche e macrofagi,<br />

induce la differenziazione di CD4 naive in<br />

Th1 e attiva le NK che a loro volta producono<br />

INF-gamma, IL-2 e TNF-beta.<br />

INF-gamma richiama cellule T nell’epidermide<br />

e induce la proliferazione dei cheratinociti.<br />

(3)IFN-gamma, pur essendo una citochina antiproliferativa<br />

e pro-differenziamento cellulare,<br />

risulta aumentata nella placca psoriasica.<br />

Questo apparente paradosso può essere spiegato<br />

pensando che i cheratinociti psoriasici o sono<br />

resistenti all’INF-gamma o hanno una ridotta<br />

espressione dei recettori <strong>per</strong> INF-gamma. 17<br />

I cheratinociti sono una fonte di citochine e di<br />

chemochine che amplificano la risposta infiammatoria,<br />

producono IL8, MCP1, RANTES<br />

eIP10, IL 15, VEGF, IL18. Anche le cellule residenti<br />

a livello cutaneo controllano la proliferazione<br />

dei cheratinociti, <strong>per</strong> esempio i fibroblasti<br />

producono IL1 che stimola KGF. 17<br />

Alterazioni intrinseche del cheratinocita e altera-<br />

Figura 1.


te funzioni di altre cellule residenti nella cute<br />

( f i b roblasti, cellule endoteliali) contribuiscono<br />

alla patogenesi della psoriasi.<br />

Alcuni autori sostengono che la reazione Th1 sia<br />

attivata da antigeni che su base genetica il cheratinocita<br />

esprime sulla su<strong>per</strong>ficie cellulare (<strong>per</strong><br />

esempio corneodesmosina, keratina 17, keratina<br />

13, derivati virali o batterici).<br />

L’ a rchitettura dell’epidermide dipende dalla proliferazione<br />

e diff e renziazione dei cheratinociti ed<br />

è regolata da fattori alterati in caso di psoriasi:<br />

KGF induce proliferazione ma non diff e re n z i azione<br />

dei cheratinociti, TGF a induce i<strong>per</strong>plasia e<br />

i p e rc h e r a t o s i.<br />

3a<br />

1 7<br />

Alla luce di tutte le conoscenze relative alla patogenesi<br />

della psoriasi fino ad oggi acquisite, la<br />

psoriasi può essere considerata come una re a z i one<br />

immunitaria articolata in tre fasi: fase di sensibilizzazione,<br />

fase silente e fase di attività (l’unica<br />

fase clinicamente evidente con la comparsa<br />

delle lesioni cutanee).<br />

Nelle tre fasi, vengono consecutivamente attivati<br />

diversi tipi cellulari con la produzione di un<br />

ambiente citochinico che amplifica la risposta in<br />

corso e prepara alla fase successiva.<br />

Un efficace trattamento terapeutico <strong>per</strong>mette il<br />

passaggio dalla fase di attività alla fase di silente. 6<br />

o n c l u s i o n i<br />

C<br />

Al di là delle varie acquisizioni, ancora<br />

oggi la patogenesi della psoriasi è contro v e r s a .<br />

Forse è dovuta ad una anomalia intrinseca dei<br />

cheratinociti o forse è frutto di una alterazione<br />

del sistema immunitario (acquisito o innato), ma<br />

comunque <strong>tutti</strong> i tipi cellulari ritrovati nella cute<br />

lesionale, cheratinociti, cellule dell’immunità<br />

acquisita e innata con citochine e chemochine<br />

sono, a vari livelli, coinvolti nella patogenesi.<br />

B ibliografia<br />

1. Sabat R, Sterry W, Philipp S, Wolk K. Three<br />

decades of psoriasis research: where has it led us?. Clin<br />

Dermatol 2007; 25:504-509<br />

2. Bos JD , de Rie MA, Teunissen MBM, PiskinG. Psoriasis:<br />

disregulation of innate immunity. Br J Dermatol 2005;<br />

152:1098-1107<br />

3. Nickoloff BJ, Karabin GD, Barker JN, et al. Cellular<br />

localization of interleukin-8 and its inducer, tumor necrosis<br />

factor-alpha in psoriasis. Am J Pathol 1991; 138:129-40<br />

4. Stratis A, Pasparakis M, Rupec RA, et al. Pathogenic role<br />

immunopatogenesi della psoriasi<br />

for skin macrophages in a mouse model of keratinocyteinduced<br />

psoriasis-like skin inflammation. J Clin Invest<br />

2006; 116:2094-104<br />

5. Wang H, Peters T, Kess D, et al Activeted macrophages<br />

are essential in a murine model for T cell-mediated chronic<br />

psoriasiform skin inflammation. J Clin Invest 2006;<br />

116:2105-14<br />

6. Sabat R, Philipp S, Hoflich C, Kreutzer S, Wallace E,<br />

Asadullah K, Volk HD, Sterry W, Wolk K.<br />

Immunopathogenesis of psoriasis. Exp Dermatol 2007;<br />

16:779-798<br />

7. Lee MR, Coo<strong>per</strong> AJ. Immunopathogenesis of psoriasis.<br />

Australas J Dermatol 2006; 47:151-159<br />

8. Cooke A. Th17 cells in inflammatory conditions. Rev<br />

Diabetic Stud 2006; 3:72-75<br />

9. Torti DC, Feldaman SR. Interleukin-12, interleukin-23,<br />

and psoriasis: currente prospects. J Am Acad Dermatol<br />

2007; 57:1059-68<br />

10. van Beelen AJ, Teunissen MBM, Martien L,<br />

Kapsenberg, EC. de Jong. Interleukin-17 in inflammatory<br />

skin disorders. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2007;<br />

7:374-381<br />

11. Chan1 JR, Blumenschein W, Murphy E, et al. IL-23<br />

stimulates epidermal hy<strong>per</strong>plasia via TNF and IL-20R2dependent<br />

mechanisms with implications for psoriasis<br />

pathogenesis. J Exp Med 2006; 203:2577-87<br />

12. Wolk K, Kunz S, Witte E, Friedrich M, Asadullah K,<br />

Sabat R. Il-22 increases the innate immunity of tissues.<br />

Immunity 2004; 21:241-54<br />

13. Wolk K, Witte E, Wallace E, et al. Il-22 regulates the<br />

e x p ression of genes responsible for antimicrobial defense,<br />

cellular diff e rentation, and mobility in keratinocytes: a<br />

potential role in psoriasis. Eur J Immunol 2006; 36:1309-23<br />

14. Wolk K, Kunz S, Asadullah K, Sabat R. Cutting edge:<br />

immune cells as sources and target of the IL-10 family<br />

members ? J Immunol 2002; 168:5397-402<br />

15. Kunz S, Wolk K, Witte E, et al. Interleukin (IL)-19, IL-<br />

20 and IL-24 are produced by and act on keratinocytes and<br />

are distinct from classical Ils. Exp Dermatol 2006; 15:991-<br />

1004<br />

16. Sabat R, Wallace E, Endesfelder S, Wolk K. IL-19 and<br />

IL-20: two novel cytokines with importance in inflammatory<br />

diseas Ex<strong>per</strong>t Opin Ther Targets 2007; 11:601-12<br />

17. Albanesi C, De Pità O, Girolomoni G. Resident skin<br />

cells in psoriasis: a special look at the pathogenetic functions<br />

of keratinocytes. Clin Dermatol 2007; 25:581-588<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

307


Etnocosmesi: l’olio di Argan (Argania<br />

spinosa (L.) Skeels) nella cultura<br />

cosmetica berbera e possibile sviluppo<br />

nella dermatologia moderna<br />

Giuseppe Imprezzabile<br />

SU M M A R Y<br />

Ethno-cosmesis: Argan oil in Berber<br />

cosmetic culture and possible<br />

development in modern dermatology<br />

Erborista<br />

Es<strong>per</strong>to in Medicina Erboristica<br />

ed Etnobotanica del Mondo Arabo<br />

Consigliere Nazionale Federazione<br />

Erboristi Italiani - F.E.I.<br />

Argania spinosa is an endemic tree of Morocco. Its is the only region in the world<br />

where this tree is growing. The main zone extends South East from Essaouira to the<br />

Souss plain. The forest of Argans covers about 830,000 ha. The Argan is mainly<br />

known for its oil, which is used by Berber women for skin, hair and nail care and is<br />

found in hundreds of different beauty recipes. It is normally obtained manually from<br />

the fruits using traditional methods.<br />

KE Y W O R D S: Argan oil, Cosmetic active ingredient, Sustainability<br />

I ntroduzione<br />

L’albero di Argania spinosa (L.) Skeels,<br />

dal cui frutto si estrae l’olio, è una pianta endemica<br />

della regione del sud-ovest del Marocco,<br />

nella Valle del Souss (Arganier).<br />

Il piccolo frutto ovale che a maturazione diventa<br />

bruno, contiene all’interno della polpa una<br />

noce estremamente dura, dalla quale estraiamo<br />

da uno a tre mandorle, e dalle quali viene ottenuto<br />

<strong>per</strong> macinazione artigianale o pressione<br />

meccanica l’olio di Argan.<br />

Appartenente alla famiglia delle Sapotaceae, è<br />

presente nel suolo marocchino da oltre 80<br />

milioni di anni ed occupa oggi una vasta su<strong>per</strong>ficie<br />

di terreno, attualmente circa 830.000 ettari.<br />

Oggi la regressione di questa specie è causata<br />

da un disequilibrio ecologico di origine<br />

umana.<br />

La mancata politica di protezione nel passato e<br />

l’odierno avanzare della desertificazione ha portato<br />

l’Argania ad essere una tra le specie vegetali<br />

a più alto rischio d’estinzione. L’importanza<br />

dell’Argan <strong>per</strong> la popolazione meridionale del<br />

Marocco si manifesta sia sull’aspetto economi-<br />

co-culturale che umano-territoriale. Simbolo<br />

dell’emancipazione femminile nella comunità<br />

rurale, l’Argan è preparato secondo un metodo<br />

tradizionale molto antico; questo metodo<br />

necessita di molte ore di lavoro <strong>per</strong> produrre un<br />

solo litro di olio e di una tradizione tramandata<br />

da generazioni. Nel 1996 nasce la prima<br />

Coo<strong>per</strong>ativa femminile di pro d u z i o n e<br />

dell’Argan e nel 1998 l’UNESCO dichiara la<br />

Valle del Souss patrimonio dell’umanità.<br />

Lo sviluppo e l’esigenza di una maggiore stabilità<br />

del prodotto ha imposto un’evoluzione dei<br />

processi di estrazione che ne aumentino resa e<br />

stabilità chimica nel tempo, nonché un metodo<br />

di arricchimento dell’olio estratto che ne<br />

aumenti la frazione insaponificabile, processo<br />

questo che vedremo dopo e già attivato da laboratori<br />

di cosmetica di livello mondiale.<br />

Oggi lo sviluppo delle conoscenze sull’olio di<br />

Argan ha portato a dimostrare scientificamente<br />

le proprietà farmacologiche (olio alimentare) e<br />

cosmetiche attribuite all’olio dalla tradizione<br />

berbera.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 309


310<br />

G. Imprezzabile<br />

E tnocosmesi<br />

Da sempre utilizzato dai medici tradizionali<br />

del Marocco sia nel campo alimentare che<br />

cosmetico, l’olio di Argan veniva e viene ancora<br />

adesso raccomandato dalle levatrici alle donne<br />

dopo il parto; <strong>per</strong> ammorbidire la pelle e impedendo<br />

così la comparsa delle smagliature. Vi e n e<br />

p rescritta ai bambini affetti da varicella <strong>per</strong> far<br />

s p a r i re le cicatrici lasciate da questa malattia.<br />

L’olio di Argan rinforza inoltre capelli e unghie. Le<br />

caratteristiche chimiche di quest’olio gli conferiscono<br />

un’importante proprietà di anti-disseccamento<br />

cutaneo e di azione preventiva sull’invecchiamento<br />

fisiologico della pelle, con una non<br />

trascurabile azione antirughe, <strong>per</strong> mezzo di una<br />

stimolazione del metabolismo cellulare. Indicato<br />

anche nel trattamento dell’acne giovanile e nella<br />

psoriasi.<br />

Gli ultimi studi scientifici dimostrano che l’applicazione<br />

cutanea dell’olio di Argan ridinamizza la<br />

vita cellulare dell’epidermide, restaurando la barriera<br />

cutanea e neutralizzando i radicali liberi<br />

responsabili dell’invecchiamento cutaneo.<br />

L’azione protettiva indicata dalla tradizione oggi si<br />

p resenta come ottima barriera nei confronti di<br />

raggi UV, ozono ed esposizione al fumo da sigare<br />

t t a .<br />

Il tutto <strong>per</strong> un effetto nutritivo e idratante della<br />

p e l l e .<br />

L’olio di Argan sembra contrastare la devitalizzazione<br />

della pelle conseguente al disseccamento di<br />

questa causata dalla carenza ormonale in pre -<br />

menopausa e menopausa.<br />

Un’appunto importante deve essere fatto sulla<br />

possibilità di utilizzare in cosmetica l’estratto delle<br />

foglie, aumentando così l’attenzione verso questa<br />

specie botanica. Nelle foglie sono state re c e n t emente<br />

isolate notevoli quantità di flavonoidi.<br />

L’estratto flavonoidico totale delle foglie di Arg a n<br />

possiede un’attività antimicrobica, antiradicalica,<br />

antiossidante e di protezione dai raggi UV-A e UV-<br />

B. L’estratto delle foglie potrebbe dunque essere<br />

utilizzato in cosmesi come protettivo nella pelle.<br />

appa chimica dell’olio di Argan<br />

M<br />

La composizione chimica dell’Argan è<br />

costituita <strong>per</strong> il 99% dalla frazione gliceridica,<br />

dove i trigliceridi sono presenti al 95%. Le analisi<br />

sugli acidi grassi mostrano una predominanza<br />

degli acidi oleico e linoleico <strong>per</strong> circa<br />

l’80% e un valore trascurabile di acido linoleni-<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Fasi del processo tradizionale di estrazione dell’olio di Argan.


Albero dell’argania spinosa in due diverse tipologie di ambiente, sintomo di adattabilità<br />

della pianta.<br />

co. La quantità elevata di acido linoleico caratterizza<br />

quest’olio.<br />

La frazione insaponificabile, elemento importante<br />

e caratterizzante degli oli vegetali, può<br />

variare da specie a specie, vi si trovano carotenoidi,<br />

tocoferoli, steroli, triterpeni, isoflavoni,<br />

alcoli grassi a lunga catena, idrocarburi.<br />

Tali sostanze, applicate sulla cute, esercitano<br />

un'attivita' idratante, emolliente, antinfiammatoria<br />

e fotoprotettiva.<br />

L’olio di Argan contiene idrocarburi e caroteni<br />

37,5%, tocoferoli 7,5%, alcool triterpenici 20%,<br />

metil steroli e steroli 20% e infine xantofille<br />

6,5%. Il tenore in tocoferoli dell’olio di Argan è<br />

due volte su<strong>per</strong>iore a quello dell’olio di oliva; in<br />

particolare l’olio di Argan contiene una <strong>per</strong>centuale<br />

elevata di gamma-tocoferolo, il più importante<br />

nella lotta ai radicali liberi.<br />

Etnocosmesi: l’olio di Argan (Argania spinosa L. Skeels)<br />

I tocoferoli, di cui l’olio di Argan è relativamente<br />

ricco (620 mg/kg), sono costituiti <strong>per</strong> il 69%<br />

da ·-tocoferolo (Vit.E), 16% ‚-tocoferolo, 13%<br />

Á-tocoferolo e 2% ‰-tocoferolo.<br />

dentificazione e qualità<br />

I<br />

Utilizzando la mappa chimica sono<br />

stati fatti notevoli passi avanti sull’autentificazione<br />

dell’olio di Argan, processo necessario alla<br />

certificazione della qualità. Bisogna aff ro n t a re<br />

due aspetti fondamentali.<br />

La prima questione è quella dell’identificazione<br />

dell’olio vegetale, assicurandone l’origine e la<br />

p rovenienza, con un controllo accurato sull’intera<br />

filiera. La seconda questione è quella che <strong>per</strong>metterà<br />

di contro l l a re se la produzione e la cons<br />

e rvazione vengano fatte sotto rigide re s t r i z i o n i<br />

igenico-sanitarie, che ne pre s e rvino le caratteristiche<br />

organolettiche e dermocosmetiche.<br />

Gli organi in questione hanno provato a risolvere<br />

questi problemi attuando dei markers di cont<br />

rollo all’interno della mappa chimica<br />

dell’Argan, cercando di mettere in atto tecniche<br />

di controllo veloci da attuare, affidabili e riproducibili.<br />

Come detto prima l’origine botanica è garantita<br />

da un attento controllo sulla filiera di raccolta<br />

del frutto, invece <strong>per</strong> quanto riguarda i markers<br />

utilizzeremo le <strong>per</strong>centuali di tre acidi grassi<br />

contenuti nell’olio di Argan, acido oleico, linoleico<br />

e palmitico, contenuti rispettivamente<br />

nelle seguenti <strong>per</strong>centuali: 43-45%, 28-36%,<br />

10-15%. Una quantificazione negativa di uno<br />

dei tre porterebbe a pensare ad una sofisticazione.<br />

Un ulteriore analisi approfondita viene svolta<br />

utilizzando come markers il campesterolo,<br />

sterolo contenuto raramente e in piccolissime<br />

quantità nell’olio di Argan.<br />

L’olio di Argan si conserva relativamente bene, e<br />

dimostra una resistenza maggiore all’autossidazione<br />

dell’olio di oliva, questo <strong>per</strong> la presenza<br />

dei polifenoli e tocoferoli. Tra i polifenoli identificati,<br />

l’acido caffeico e l’oleu<strong>per</strong>ina.<br />

osmetologia moderna<br />

C<br />

La composizione chimica e i risultati<br />

delle ricerche, hanno indotto molti laboratori di<br />

livello mondiale ad inserire nelle proprie formulazioni<br />

l’olio di Argan, orientando l’interesse<br />

maggiore sull’azione di idratazione della pelle e<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

311


312<br />

G. Imprezzabile<br />

la lotta all’invecchiamento cutaneo fisiologico.<br />

Tra le formule più interessanti sicuramente da<br />

segnalare quelle dove viene usato un olio di<br />

Argan arricchito, aumentando la frazione insaponificabile<br />

e di conseguenza l’attività antiradicalica.<br />

Sembre rebbe invece che l’azione di<br />

restauro della barriera epidermica sia dovuta<br />

alla parte gliceridica.<br />

Molti studi oggi dimostrano che l’utilizzo dell’olio<br />

di Argan vergine e l’olio di Argan arricchito<br />

(che mantiene le caratteristiche org a n olettiche<br />

dell’olio vergine) <strong>per</strong>mettono di interv<br />

e n i re con successo sugli effetti cutanei della<br />

menopausa, restituendo il film idro l i p i d i c o ,<br />

aumentando l’apporto nutritivo alle cellule; stimolando<br />

l’ossigenazione cellulare e neutralizzando<br />

i radicali liberi e proteggendo il tessuto<br />

c o n n e t t i v a l e .<br />

C onclusioni<br />

In conclusione possiamo dire che gli<br />

aspetti fondamentali delle nuove ricerche sull’olio<br />

di Argan si debbano orientare su tre punti<br />

principali e senza dei quali sarà difficile sviluppare<br />

un mercato e un utilizzo fuori dai confini<br />

marocchini. Il primo è quello di dimostrare<br />

scientificamente le proprietà farmacologiche<br />

attribuite alla pianta dalla tradizione; e questo è<br />

un <strong>per</strong>corso che ormai avviene da circa due<br />

decenni ed seguito con cura e professionalità<br />

dalla Pr.sa Zoubida Charrouf dell’Università<br />

Mohammed V-Agdal di Rabat. Il secondo la<br />

valorizzazione dell’olio di Argan, studiando<br />

<strong>tutti</strong> i fattori influenzanti la qualità dell’olio, il<br />

miglioramento dei processi di preparazione e<br />

produzione, di conservazione, di identificazione<br />

qualitativa e delle eventuali sofisticazioni,<br />

i n o l t re l’influenza d’origine del frutto sulle<br />

caratteristiche organolettiche dell’olio. Il terzo<br />

punto è quello della salvaguardia della specie<br />

botanica e della tradizione cosmetica culturale<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

del popolo berbero-marocchino, tesoro senza il<br />

quale ogni appunto moderno non sarebbe mai<br />

stato redatto.<br />

etture consigliate<br />

l Abdelhai Sijelmassi, Les plantes médicinales du<br />

Maroc, Casablanca, Ed. Le Fennec, 2005<br />

Abdelhai Sijelmassi, Recettes de beauté des femmes du<br />

Maroc, Casablanca, Ed. Le Fennec, 2007<br />

Chabha Djourder, Secret de beauté d’Orient, Parigi, Ed.<br />

Flammarion, 2006<br />

Charrouf Zoubida, El Kabouss A., Nouaim R.; Bensouda Y.<br />

Et Yaméogo R. Etude de la composition chimique de l’huile<br />

d ’ a rgane en fonction de son mode d’extraction. Rev.<br />

Mar.Pharm. (1997) tome 13, 1, 35-39<br />

Charrouf Zoubida. L’Arganier, levier du développement<br />

humain du milieu rural marocain. Colloqui international,<br />

27-28 Avril 2007, Rabat<br />

D.Guillaume, M. Hilali, A. El Aziz Soulhi, L.Hachimi, Z.<br />

Charrouf. Authenticité de l’huile d’argane et influence de<br />

l’origine sur sa composition chimique. Actes du Colloqui<br />

International sur les Ressources Vegétales, 23-24-25 Avril,<br />

1998<br />

Gilles Pauly, Florence Henry, Zoubida Charrouf. Activité<br />

cosmétologique de l’huile d’argane et des dérivés de l’arganier.<br />

Actes du Colloqui International sur les Ressources<br />

Vegétales, 23-24-25 Avril, 1998<br />

Giuseppe Imprezzabile, Argania spinosa, Salsapariglia n.2<br />

Marzo - Aprile, Roma, 2007<br />

Jamal Bellakhdar, Le Maghreb a travers ses plantes,<br />

Casablanca, Ed. Le Fennec, 2003<br />

Jamal Bellakhdar, Plantes Médicinales au Maghreb et soins<br />

de base, Casablanca, Ed. Le Fennec, 2006<br />

P. Fabre. L’interet de l’huile d’Argan vierge eenrichie en<br />

insaponifiable ainsi que les peptides exstaits de tourteaux<br />

en cosmetologia. Actes du Colloqui International sur les<br />

Ressources Vegétales, 23-24-25 Avril, 1998<br />

Stussi I., F.Henry, Ph. Moser, L.Danoux, Ch. Jeanmaire, V.<br />

Gillon, I.Benoit, Z.Charrouf, G.Pauly. Argania spinosa –<br />

How Ecological Farming, Fair Trade and Sustainability<br />

Can Drive the Reaserch for New Cosmetic Active<br />

Ingredients, SOFW-Journal – 131 – 10-2005


Ringiovanimento contorno occhi<br />

con laser frazionato<br />

Dvora Ancona Periorbital rejuvenation<br />

SU M M A R Y with fractional CO laser 2<br />

Medico Chirurgo, Milano<br />

Background and objective: Fractional resurfacing was <strong>per</strong>formed with a fractional<br />

CO 2 laser (SmartXide DOT) which spreads energy with a scanned bean. It creates<br />

small impulses or micro spots with the distance of 350 nm between them which are<br />

distributed over the cutaneous surface and, thus, causes less thermal damage.<br />

Heating dermis produces an immediate collagen contraction, collagen deposition and<br />

remodeling. The object of this study was to examine the potential for eyelid tightening<br />

and eye a<strong>per</strong>ture opening in patients treated with fractional CO 2 laser for <strong>per</strong>iorbital<br />

rejuvenation.<br />

Materials and methods: 200 subjects with su<strong>per</strong>ficial rhytides, skin laxity and photo<br />

aging problems received an average of 2 treatments at 3 to 4 week; time <strong>per</strong> session:5<br />

minutes. For all patients photographic evaluation (Canfield Omnia System was<br />

utilised); 1 year follow up; patient satisfaction; tolerance index.<br />

Results: The results are a significant reduction of eye wrinkles and an improvement<br />

of the cutaneous surface tightening and texture. This process results in a considerable<br />

rejuvenation of the <strong>per</strong>iorbital zone. Down time with Fraxel is between 2 to 3<br />

days.<br />

Conclusion: This soft treatment is very effective and repairs the <strong>per</strong>iorbital zone<br />

from aging and photo damage. After 1 to 4 sessions the benefits are long lasting.<br />

Fractional CO 2 really gives a more youthful appearance to the aging skin by tightening<br />

and increasing the eyelid a<strong>per</strong>ture.<br />

KEY WORDS: Periorbital rejuvenation, Fractional CO 2 laser<br />

Il laser CO 2 rappresenta il gold standard <strong>per</strong> lo<br />

skin resurfacing.<br />

Quando il raggio va a contatto con l’epidermide<br />

produce calore e vaporizzazione sul tessuto. Lo<br />

strato su<strong>per</strong>ficiale della pelle si rinnova ed il<br />

calore stimola la produzione di nuovo collagene<br />

nel derma.<br />

Per questa ragione trova indicazione in trattamenti<br />

di rughe, pori dilatati e macchie.<br />

I risultati sono sicuramente incredibili ma ne<br />

limitano l’uso gli svantaggi che possono derivare,<br />

quali: down time prolungato, rischio di i<strong>per</strong>pigmentazione<br />

o depigmentazione, cicatrici,<br />

cura post o<strong>per</strong>atoria alquanto delicata, lunga<br />

<strong>per</strong>manenza dell’eritema, e non da ultimo, effetti<br />

dell’anestesia <strong>per</strong> evitare il dolore.<br />

Nel 2003 è stato introdotto il concetto di foto<br />

termolisi frazionale <strong>per</strong> su<strong>per</strong>are <strong>tutti</strong> i suddetti<br />

problemi indotti dai laser CO 2 standard. Oggi<br />

sul mercato possiamo trovare una grande quantità<br />

di laser frazionati ablativi e non ablativi. La<br />

nostra scelta deve cadere <strong>per</strong>ò su di un laser che<br />

ci <strong>per</strong>metta di ottenere il massimo risultato con<br />

il minimo rischio e con il minimo tempo di<br />

recu<strong>per</strong>o.<br />

Il laser frazionato CO 2 ha <strong>tutti</strong> i vantaggi dell’ablazione:<br />

<strong>per</strong>ché determina, <strong>per</strong> il suo effetto<br />

termico, una grossa stimolazione di fibroblasti e<br />

delle fibre elastiche in assenza di effetti collaterali.<br />

Il trattamento è <strong>per</strong>sonalizzato. La scelta dei<br />

parametri quali potenza, tempo, dot spazio e<br />

pausa, dipendono dalla situazione iniziale e<br />

dallo stato della pelle dei singoli pazienti.<br />

La potenza massima è di 30 Watt e lo scanner è<br />

maneggevole, facile da usare non crea disturbi o<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 315


316<br />

D. Ancona<br />

fastidi al paziente. Lo scanner, inoltre, <strong>per</strong>mette<br />

di selezionare 3 differenti modalità di emissione<br />

degli spot: normale, interlacciato e smart track.<br />

Per la zona trattata lo scanner si è rivelato<br />

importante in quanto è possibile direttamente<br />

dallo stesso, modificare forma, dimensione e<br />

rapporto lato-lato dell’area del trattamento. Ciò<br />

significa miglior precisione e tempi molto brevi<br />

di re c u p e ro, circa 4-5 giorni <strong>per</strong> trattare<br />

entrambi gli occhi, la possibilità di selezionare<br />

piccole aree di trattamento, la distanza tra gli<br />

spot, il tempo di <strong>per</strong>manenza, la potenza impostabile<br />

ed ancora la possibilità di selezionare la<br />

modalità di emissione.<br />

Per tutte queste ragioni, trovo che il laser frazionato<br />

CO 2 , sia l’unico, ad ora, in grado di trattare<br />

una regione così piccola e delicata come la<br />

zona <strong>per</strong>ioculare.<br />

SmartXide DOT emette impulsi diversi: un<br />

picco alto di potenza <strong>per</strong> l’ablazione rapida dell’epidermide<br />

e dei livelli su<strong>per</strong>iori del derma, ed<br />

una bassa potenza <strong>per</strong> determinare un effetto<br />

termico nei tessuti in profondità <strong>per</strong> la stimolazione<br />

di nuovo collagene.<br />

Lo scanner, inoltre, mantiene il più a lungo possibile<br />

l’intervallo fra i 2 spot adiacenti <strong>per</strong>mettendo<br />

di minimizzare l’accumulo termico attorno<br />

all’area trattata. Ciò riduce enormemente il<br />

dolore durante il trattamento.<br />

ateriali e metodi<br />

M<br />

È stato condotto uno studio sulla<br />

regione <strong>per</strong>ioculare con 200 pazienti dal<br />

Dicembre 2007 ad oggi, di età compresa tra i 35<br />

e 60 anni affetti da problemi comuni quali:<br />

Presenza di rughe <strong>per</strong>ioculari<br />

Lassità del tessuto<br />

Fotoaging<br />

Moderata dermatocalasi<br />

Presenza di occhiaie<br />

Il consenso informato scritto, nonché un modulo<br />

<strong>per</strong> poter valutare dolore, down time ed eritema,<br />

è stato dato a <strong>tutti</strong> i pazienti.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Rimanevano esclusi dallo studio <strong>tutti</strong> i pazienti:<br />

Esposti al sole poco prima del trattamento<br />

Con possibilità di vacanze in luoghi caldi<br />

subito dopo il trattamento<br />

Sottoposti a peeling, filler o laser<br />

recentemente<br />

I<strong>per</strong>sensibili alla luce<br />

Che hanno assunto anti coagulanti<br />

ed immunosopressori<br />

Sottoposti a trattamenti concomitanti<br />

Il protocollo prevedeva da 1 a 4 trattamenti<br />

nelle zona <strong>per</strong>ioculare senza anestesia (crema<br />

anestetica) ma con l’utilizzo di un cooling (raffreddatore).<br />

Ciascun paziente è stato sottoposto ad una visita<br />

iniziale di arruolamento, in cui si decideva se<br />

il soggetto fosse il candidato idoneo <strong>per</strong> questo<br />

trattamento.<br />

Infatti è importante comprendere l’anatomia<br />

<strong>per</strong>iorbitale <strong>per</strong> fare una corretta diagnosi sul<br />

problema da trattare e, specialmente, capire se<br />

il paziente trova la giusta indicazione nell’utilizzo<br />

di tale metodica con il laser SmartXide DOT.<br />

Ciascun paziente è stato fotografato con macchina<br />

digitale (Cannon Power Shot Pro 1 da 8.0<br />

Megapixel, con sistema Confield), prima del<br />

trattamento e durante ogni visita di follow up<br />

seguente.<br />

Alla documentazione fotografica si sono<br />

aggiunti il follow up ad un anno, il grado di<br />

soddisfazione e la valutazione del dolore, questi<br />

ultimi realizzati con un questionario fatto compilare<br />

al paziente.<br />

Il numero delle sedute dipende dal soggetto, e<br />

quindi da :<br />

Area da trattare<br />

Profondità della ruga<br />

Età (compresa fra 35 e 60 anni)<br />

Fototipo (I-IV)<br />

Tipo di pelle (sensibile, normale, sebacea<br />

o secca)<br />

Obiettivo del nostro studio è ringiovanire con<br />

una tecnica non chirurgica, una zona difficile<br />

come quella <strong>per</strong>ioculare.<br />

Punteggio 0 1 2 3 4 5<br />

Descrizione non avvertito scarsamente tollerabile tollerabile scarsamente insopportabile<br />

avvertito facilmente tollerabile<br />

Pazienti 15% 45% 35% 5% 0 0<br />

Tabella 1. Scala punteggio dolore.


Figura 1.<br />

Prima<br />

Numero di trattamenti<br />

Punteggio 1 2 3 4<br />

1 20 6 0 0<br />

2 15 15 7 0<br />

3 85 9 6 0<br />

4 8 18 11 0<br />

Totale pazienti 128 48 24 0<br />

1= < 25%, 2= 25%-50%, 3= 51%-75%, 4= >75%<br />

Tabella 2. Punteggio miglioramento clinico.<br />

Dopo 1 seduta<br />

In cosa consiste il trattamento?<br />

Dopo un’accurata analisi del paziente, si deterge<br />

la zona con acqua e sapone neutro, quindi si<br />

asciuga bene l’area, si proteggono gli occhi con<br />

occhiali metallici di protezione, ed a questo<br />

punto passiamo con laser SmartXide DOT 1 o 2<br />

volte nella zona <strong>per</strong>ioculare su entrambe le palpebre.<br />

Ringiovanimento contorno occhi con laser frazionato<br />

Il trattamento dura circa 5 minuti. Al termine<br />

dello stesso applichiamo un unguento antibiotico<br />

sulla zona che dovrà essere idratata.<br />

Al paziente si consiglia di non esporsi al sole<br />

<strong>per</strong> almeno un mese dal trattamento.<br />

Trattamento pazienti<br />

200 trattamenti <strong>per</strong>ioculari<br />

Range di trattamento<br />

power 10 – 14 W<br />

spacing 500 – 900 µm<br />

pulse lenght 500 – 1000 ms<br />

time <strong>per</strong> session 5 – 7 minuti<br />

R isultati<br />

I risultati sono riassunti nelle Tabelle<br />

1 e 2 e nella Figura 1. Tutti i pazienti hanno<br />

dimostrato un significativo miglioramento della<br />

textura, del colore, ed una riduzione significati-<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

317


318<br />

D. Ancona<br />

Indice di soddisfazione Vuole ripetere<br />

il trattamento?<br />

Medio<br />

Molto<br />

buono<br />

Poco<br />

Buono<br />

va delle rughe nella zona <strong>per</strong>ioculare ad un<br />

effetto open eyes importante (Figura 2).<br />

Gli effetti post trattamento immediati sono rappresentati<br />

da eritema <strong>per</strong> 1/3 giorni ed edema<br />

<strong>per</strong> 1-2 giorni. Abbiamo avuto solo due casi di<br />

i<strong>per</strong>pigmentazione, dovuti al fatto che le<br />

pazienti si fossero esposte al sole non curanti<br />

delle indicazioni, nella seconda settimana successiva<br />

al trattamento.<br />

Il ro s s o re, che <strong>per</strong>mane <strong>per</strong> 2-3 giorni, può esser<br />

risolto con make up.<br />

Tutti i pazienti sono stati soddisfatti del trattamento<br />

ed hanno consigliato ai conoscenti di farlo.<br />

D iscussione<br />

I cambiamenti nella regione <strong>per</strong>ioculare<br />

dovuti al “Aging”, sono i primi <strong>per</strong>cepiti dal<br />

paziente.<br />

Vorrei assolutamente mettere in chiaro che il<br />

laser frazionato CO SmartXide DOT non vuole<br />

2<br />

sostituire la blefaroplastica quando si hanno<br />

problemi di borse (accumulo di grasso) o di<br />

altre indicazioni chirurgiche, ma con SmartXide<br />

DOT siamo in grado di offrire a <strong>tutti</strong> i pazienti<br />

un ringiovanimento della regione <strong>per</strong>ioculare<br />

con a<strong>per</strong>tura dello sguardo, miglioramento<br />

della textura, riduzione o scomparsa delle<br />

rughe, in assenza di effetti collaterali.<br />

La mia scelta è ricaduta su SmartXide DOT proprio<br />

<strong>per</strong> la maneggevolezza dello scanner che<br />

mi <strong>per</strong>mette di muovermi rapidamente, senza<br />

esser di alcun fastidio al paziente, quando devo<br />

appoggiarlo nella zona da trattare, inoltre è da<br />

rilevare la precisione necessaria data l’area, non<br />

solo piccola, ma incava.<br />

La distanza tra un singolo spot e l’altro (<strong>per</strong>cezione<br />

della fluenza) mi impediscono di com-<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Sì<br />

Può valutare l’efficacia<br />

dei trattamenti?<br />

Aspettative<br />

di risultati<br />

mettere errori di bruciatura possibili con altri<br />

laser.<br />

Non da meno è bene ricordare l’effetto di questo<br />

laser sull’epidermide :<br />

Ablazione ! Rinnovamento<br />

Derma ! Shrinkage del collagene con formazione<br />

di nuovo collagene quindi, maggior<br />

tensione ed elasticità.<br />

Profondità di ablazione controllata ed integrità<br />

dei tessuti non trattati.<br />

Potrebbe esser messo in discussione il fatto che<br />

si abbia un’a<strong>per</strong>tura millimetrica dell’occhio ma<br />

i nostri dati lo confermano!<br />

Questa a<strong>per</strong>tura è stata descritta anche da Roy<br />

Geronemus (2008).<br />

Tutto ciò <strong>per</strong>mette la duttilità di questo laser<br />

che può esser usato su altre zone come :<br />

Volto<br />

Collo<br />

Nevi<br />

Decolletè<br />

Cicatrici acneiche<br />

Rughe<br />

Pori dilatati<br />

ase report<br />

C<br />

Donna di 42 anni con segni di invecchiamento<br />

dovuti all’age nella zona del contorno<br />

occhi, che presenta:<br />

discesa del sopracciglio<br />

lassità del tessuto<br />

presenza di rughe<br />

Il laser frazionato CO 2 usato è SmartXide DOT.<br />

Sono state effettuate 2 sedute a distanza di 3<br />

settimane.<br />

La tecnica è stata quella di fare 2 passaggi in over-<br />

Figura 2.


lapping nella zona del contorno esterno mentre<br />

sulle palpebre su<strong>per</strong>iore ed inferiore è stato fatto<br />

un solo passaggio.<br />

Dopo il trattamento è stato applicato un unguento<br />

antibiotico.<br />

La durata del trattamento è stato di circa 5 minuti<br />

<strong>per</strong> entrambi gli occhi.<br />

I parametri di questo trattamento sono stati sia<br />

nella 1° che nella 2° seduta: power 14 W, µm 600,<br />

ms 600.<br />

Gli effetti estetici si sono visti fin dalla prima settimana,<br />

il paziente era già contento del risultato<br />

o t t e n u t o .<br />

Questo caso rappresenta il paziente con le necessarie<br />

caratteristiche <strong>per</strong> fare questo trattamento.<br />

Il risultato di notevole importanza, è stato convalidato<br />

anche da fotografie, follow up ad un anno.<br />

C onclusioni<br />

Sicuramente siamo di fronte ad una<br />

nuova frontiera. 200 pazienti trattati lo dimostrano:<br />

abbiamo infatti un significativo miglioramento<br />

della textura e delle rughe con un’a<strong>per</strong>tura<br />

dell’occhio non indifferente .<br />

I tempi del trattamento sono incredibili: 5-7<br />

minuti <strong>per</strong> tutta la zona, tempi di recu<strong>per</strong>o di<br />

2/3 giorni circa, con mancanza di effetti collaterali.<br />

Ancora più incoraggiante è il fatto che il<br />

paziente sopporti il trattamento anche in assenza<br />

di anestesia locale (crema).<br />

Non escludo che <strong>per</strong> i pazienti con soglia del<br />

dolore più bassa, si possa usare oltre al raffreddamento,<br />

una crema anestetica prima di procedere<br />

al trattamento stesso.<br />

Ringiovanimento contorno occhi con laser frazionato<br />

etture consigliate<br />

L Sukal SA, Chapas AM, Bernstein LJ, Hale EK,<br />

Kim KH, Geronemus RG. Eyelid tightening and improved<br />

eyelid a<strong>per</strong>ture through nonablative fractional resurfacing.<br />

Dermatol Surg. 2008 Sep 15.<br />

Hantash BM, Bedi VP, Chan KF, Zachary CB. Ex vivo histological<br />

characterization of a novel ablative fractional<br />

resurfacing device. Lasers Surg Med 2007; 39(2):87-95<br />

Hantash BM, Bedi VP, Kapadia B, Rahman Z, Jiang K,<br />

Tanner H, Chan KF, Zachary CB. In vivo histological evolution<br />

of a novel ablative fractional resurfacing device.<br />

Laser Surg Med 2007; 39(2):96-107<br />

Geronemus Rg. Fractional photothermolysis: current and<br />

future applications. Lasers Surg Med 2006; 38(3):169-176<br />

Fischer GH, Geronemus RG. Short – term side effects of<br />

fractional photothermolysis. Dermatol Surg 2005; 31(9 Pt<br />

2):1245-1249; discussion 1249<br />

Manstein D, Herron GS, Sink RK, Tanner H, Anderson RR.<br />

Fractional photothermolysis: A new concept for cutaneous<br />

remodeling using microscopic patterns of thermal injury.<br />

Lasers Surg Med 2004; 34(5):426-438<br />

G e ronemus RG, Alster TS, Brandt FS, Dover JS,<br />

Fitzpatrick RE. Tabletalk : Common questions about laser<br />

resurfacing. Dermatol Surg 24:121-130, 1999<br />

Roberts TL. Laser blepharoplasty and laser resurfacing of<br />

the <strong>per</strong>iorbital area. Clin Plast Surg 25:95-108, 1998<br />

Bernstein LJ, Kauvar AN, Grossman MC, Geronemus RG.<br />

The short- and long- term side effects of carbon dioxide<br />

laser resurfacing. Dermatol Surg 1997; 23 (7):519-525<br />

Fitzpatrick Richard E. Laser re s u rfacing of rhytides.<br />

Dermatologic Clinics 15 (3):431-447, 1997<br />

Fitzpatrick RE. Facial resurfacing with the pulsed CO 2<br />

laser. Facial Plast Surg Clin 4:231-240, 1996<br />

Fitzpatrick RE, Goldman MP. Advances in carbon dioxide<br />

laser surgery. Clin Dermatol 13:25, 1995<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

319


Delia Colombo<br />

Dermatologa, Milano<br />

Acido L-polilattico: farmacodinamica,<br />

clinica e tollerabilità<br />

SU M M A R Y<br />

Poly-L-lactic acid: pharmacodynamics,<br />

clinical use and tolerability<br />

Poly-L-lactic acid (PLLA) (Sculptra) is a biodegradable polymer for the correction of aesthetic and<br />

pathologic defects of the face. The mechanism of action of PLLA allows to return volume to a whole facial<br />

area with a minimal invasive treatment and provides an effective and prolonged (18-to 24 month) facial<br />

enhancement correction with a low rate of side effects.<br />

KEY WORDS: Poly-L-Lactic-Acid, Pharmacodynamics, Face, Neck, Hands, Tolerability<br />

Acido L-polilattico (PLLA)<br />

Biomateriale sintetico sviluppato dal CNR francese<br />

negli anni ‘60<br />

È stato approvato come impianto iniettabile (classe III)<br />

a lento riassorbimento:<br />

nel 1999 in Europa <strong>per</strong> l’aumento dei volumi del viso,<br />

<strong>per</strong> cicatrici, rughe e pieghe profonde;<br />

nel 2004 dall’FDA <strong>per</strong> l’aumento dei volumi del viso<br />

in caso di lipodistrofia nei pazienti HIV<br />

Caratteristiche chimiche<br />

Membro degli alfa - idrossi - acidi<br />

Polimero dell’acido lattico<br />

Sintesi chimica<br />

Biocompatibile<br />

Bioriassorbibile<br />

Biodegradabile<br />

Immunologicamente inattivo<br />

Forma cristallina <strong>per</strong> la massima durata<br />

Peso molecolare > 170.000 D<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 321


322<br />

D. Colombo<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Metabolismo<br />

La metabolizzazione si verifica in 4 fasi:<br />

Idratazione<br />

Rottura dei legami covalenti<br />

Perdita di peso molecolare<br />

Solubilizzazione<br />

Degradazione ed eliminazione come CO 2 (29%)<br />

PLLA: totalmente bioriassorbibile<br />

Farmacodinamica - 1<br />

Quando il PLA è iniettato nel derma sottocutaneo profondo,<br />

causa un’immediata espansione del tessuto<br />

e un miglioramento della cute (meccanico).<br />

Una volta che il carrier viene riassorbito inizia un lento processo<br />

di biodegradazione delle microsfere di PLLA.<br />

I processi di idratazione, <strong>per</strong>dita di coesione e di peso molecolare,<br />

solubilizzazione e fagocitosi da parte dei macrofagi, degradano<br />

lentamente il PLLA in acido lattico eliminando CO 2<br />

(via lattato/piruvato).<br />

Farmacodinamica - 2<br />

Nel frattempo i cristalli di PLLA stimolano la sintesi di collagene<br />

grazie ad un processo infiammatorio che porta<br />

ad un riassorbimento delle fibre di collagene danneggiate<br />

e ad una ricostituzione di nuovo tessuto connettivo risultante<br />

in una fibroplasia dermica responsabile del risultato estetico.<br />

Questo processo può continuare <strong>per</strong> una media di 10/12 mesi,<br />

con un minimo di 7 ed un massimo di 2 anni.


Farmacodinamica - 3<br />

Acido L-polilattico: farmacodinamica, clinica e tollerabilità<br />

Il meccanismo d’azione è stato studiato “in vivo” nel topo.<br />

Gogolewsky ha eseguito impianti di PLLA (con viscosità media<br />

con peso molecolare di 700.000, 320.000, o 93.000)<br />

e biopsie a 1, 3 e 6 mesi.<br />

A 6 mesi gli impianti erano duri ed integri senza necrosi,<br />

infiammazione acuta o formazione di ascessi nei tessuti<br />

circostanti, in più non c’erano mobilizzazioni cellulari<br />

o reattività tissutali in regioni lontane dal sito di impianto.<br />

Farmacodinamica - 4<br />

Dopo 1 mese, l’impianto era circondato da una capsula<br />

vascolarizzata formata da fibroblasti proliferanti, linfociti,<br />

macrofagi mononucleati, mastociti e cellule da corpo estraneo.<br />

Dopo circa 3 mesi, la capsula era diminuita del 20% in spessore,<br />

con una riduzione significativa del numero di cellule<br />

(tranne i mastociti) e con un aumento delle fibre collagene.<br />

Dopo circa 6 mesi, la capsula è costituita esclusivamente da fibre<br />

collagene con pochi fibroblasti e macrofagi mononucleati<br />

e un’ulteriore riduzione delle cellule (ad eccezione dei mastociti).<br />

Preparazione del PLLA<br />

Ricostituire (preferibilmente 24 ore prima) con acqua distillata<br />

sterile <strong>per</strong> iniezioni: il volume di acqua varia da 3 a 8 o più ml<br />

a seconda delle indicazioni e del sito di intervento.<br />

Si ottiene un idrogel <strong>per</strong> sospensione iniettabile.<br />

Il liofilizzato sterile è costituito da:<br />

PLLA (0.150 g con microparticelle diametro da 40µ a 60µ)<br />

Carbossimetilcellulosa sodica (0.090 g)<br />

Mannitolo apirogeno (0.1275 g)<br />

Acqua distillata sterile (volume variabile)<br />

Totale 0.3675 g<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 323


324<br />

D. Colombo<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Clinica - 1<br />

La correzione avviene in una serie di sedute (da 2 a 5)<br />

con almeno 30 giorni fra una seduta e l’altra.<br />

Il numero di sedute - e la diluizione usata - dipendono dal tipo<br />

di derma, dal distretto trattato e dal difetto da correggere.<br />

Infiltrare nel derma profondo o nel grasso sottocutaneo;<br />

se più su<strong>per</strong>ficialmente insistere con il massaggio.<br />

Nel derma reticolare è consigliabile una diluizione maggiore.<br />

Possono essere trattati quasi <strong>tutti</strong> i difetti cutanei<br />

(reticoli di rughe, rughe, solchi, volumi e cicatrici);<br />

trattare comunque i distretti non la ruga singola.<br />

Clinica - 2<br />

Dal 1999 al 2004 Woerle ha studiato 300 pazienti<br />

(70% donne; età: 45-74 anni; 3% con lipoatrofia)<br />

trattati con PLLA <strong>per</strong> complessivi 819 trattamenti.<br />

Diluizione da 3 a 5 m l .<br />

Persistenza dei risultati dai 1 2 ai 2 4 m e s i .<br />

Tra il 1999 e il 2002 il 1 0 % dei pazienti svilupparono noduli.<br />

Dal 1999 al 2002 la diluizione era di 3 ml,<br />

ricostituita dalle 2 alle 12 ore prima, senza aggiunta di lidocaina.<br />

Tra il 2002 e il 2004 meno dell’1% dei pazienti svilupparono noduli.<br />

Dal 2002 al 2004 la diluizione era di 5 ml,<br />

ricostituita dalle 36 alle 48 ore prima, con aggiunta di lidocaina.<br />

Dal 2002 Woerle ha iniettato più profondamente:<br />

n e l l a parte su<strong>per</strong>iore del grasso sottocutaneo,<br />

piuttosto che nel derma profondo.<br />

La maggior parte dei noduli erano palpabili, ma non visibili.<br />

Senza trattamento i noduli si risolvevano nel giro di 12/24 mesi.<br />

Quelli trattati con iniezioni intralesionali di t r i a m c i n o l o n e (10 mg/ml)<br />

o con 5 - f l u o r o - u r a c i l e ogni 2-6 settimane, si risolvevano<br />

nel giro di 3 mesi in <strong>tutti</strong> i pazienti.<br />

W o e r l e conclude: la maggior parte dei pazienti era<br />

molto soddisfatta dei risultati ottenuti, anche in presenza di noduli.<br />

Il trattamento con PLLA potrebbe essere paragonato<br />

all’infiltrazione di grasso autologo, ma con risultati più duraturi<br />

nel tempo e con una procedura meno invasiva.<br />

In genere il PLLA non è adatto <strong>per</strong> pelli molto sottili.


Sicurezza - 1<br />

Acido L-polilattico: farmacodinamica, clinica e tollerabilità<br />

Noduli palpabili, più raramente visibili<br />

Sono dovuti ad accumuli localizzati di microparticelle intorno<br />

alle quali si è sviluppata una maggiore attività dei fibroblasti<br />

In genere si riassorbono nel lungo <strong>per</strong>iodo.<br />

Per accelerare l’assorbimento: cortisone pomata.<br />

Non danno luogo ad infezioni o ad estrusioni.<br />

Per evitarli: eseguire adatte diluizioni, infiltrare profondamente<br />

e in piccole quantità, eseguire accurato massaggio.<br />

Sicurezza - 2<br />

Lem<strong>per</strong>le ha descritto le modificazioni istologiche<br />

dovute ai vari filler.<br />

Per il PLLA sono le seguenti:<br />

Gli impianti sono ben palpabili fino a 3° mese,<br />

ma scompaiono in genere intorno al 4° mese.<br />

Istologicamente potrebbe essere osservata una capsula sottile<br />

intorno all’impianto.<br />

A 3 mesi, le microsfere sono circondate da macrofagi<br />

e da alcuni linfociti.<br />

A 6 mesi, sono porose sulla su<strong>per</strong>ficie e deformate, circondate<br />

da macrofagi e piccole cellule giganti.<br />

Il PLLA viene probabilmente dissolto da un processo di idrolisi<br />

e da enzimi extracellulari, quindi distrutto dai macrofagi.<br />

A 9 mesi, la degradazione del PLLA è completa<br />

e non si osservano residui di fibrosi cicatriziale.<br />

Questi dati dimostrano l’eccellente biocompatibilità del PLLA.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 325


326<br />

D. Colombo<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Casi clinici<br />

Prima PLLA Dopo PLLA


Cicatrici da acne e varicella<br />

Acido L-polilattico: farmacodinamica, clinica e tollerabilità<br />

Beer ha condotto uno studio in a<strong>per</strong>to su 20 pazienti affetti<br />

da cicatrici da acne e varicella il cui l’obiettivo principale<br />

era la risoluzione delle cicatrici.<br />

L’obiettivo secondario era la valutazione dei risultati<br />

da parte dei medici e dei pazienti.<br />

Test di valutazione con “The Beer Global Scarring Appearance Index” .<br />

La diluizione usata era di 5 ml.<br />

Riduzione delle dimensioni delle cicatrici acneiche dopo PLLA<br />

7<br />

6<br />

5<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

0<br />

Riduzione della gravità delle cicatrici acneiche dopo PLLA<br />

7<br />

6<br />

5<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

0<br />

1 2 3 4 5 6 7<br />

Numero di trattamenti<br />

2 3 4 5 6 7<br />

Numero di trattamenti<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 327


328<br />

D. Colombo<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Collo<br />

Il collo va trattato solo se il sottocutaneo è ben rappresentato,<br />

se la cute è sottile con molta mimica è meglio usare altre tecniche.<br />

Trattare tutto il distretto e non solo le rughe.<br />

Le bande platismatiche molto accentuate non trovano indicazione.<br />

Nel collo la diluizione del PLLA deve essere molto alta.<br />

L’ago utilizzato è il 27 G.<br />

Ai soliti 8 cc di acqua bidistillata e lidocaina,<br />

si devono aggiungere da 4 fino a 8 cc di acqua bidistillata.<br />

La tecnica è a tunnel, il più profonda possibile.<br />

Le quantità iniettate devono essere molto piccole<br />

(0,05 ml al massimo <strong>per</strong> iniezione).<br />

È assolutamente necessario un energico massaggio.<br />

Prima PLLA Dopo PLLA<br />

Zona orbitale<br />

La zona orbitale in assoluto è la più difficile.<br />

I risultati, se si è corretti con la tecnica,<br />

sono particolarmente brillanti e i pazienti molto soddisfatti.<br />

La diluizione è maggiore di quella del collo.<br />

Di solito 8 + 8 cc di acqua bidistillata.<br />

La quantità iniettata: al massimo 0,05 ml <strong>per</strong> iniezione.<br />

Due iniezioni <strong>per</strong> orbita. L’ago 27G.<br />

Massaggio delicato.


Casi clinici<br />

Acido L-polilattico: farmacodinamica, clinica e tollerabilità<br />

Prima PLLA Dopo PLLA<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 329


330<br />

D. Colombo<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Mani<br />

Le mani sono un ottimo distretto<br />

<strong>per</strong> l’applicazione di PLLA.<br />

Può sostituire validamente il lipofilling,<br />

con meno trauma.<br />

La diluizione è di 8 cc, come <strong>per</strong> il viso,<br />

<strong>per</strong> ottenere ottimi risultati.<br />

La tecnica lineare retrograda è la migliore.<br />

Al massimo iniettare 0,05 cc<br />

Cicatrici profonde ed esiti cicatriziali<br />

Il PLLA è utile <strong>per</strong> gli esiti di interventi chirurgici plastici,<br />

post traumatici o <strong>per</strong> errori di esecuzione.<br />

La diluizione utilizzata va da 6 a 8 cc,<br />

a seconda del distretto.<br />

La quantità iniettata è variabile in relazione<br />

all’ampiezza della lesione.<br />

Si utilizza in genere l’ago 25 G.<br />

Per grosse cavità o <strong>per</strong> gli esiti ascessuali<br />

si utilizza in genere tutta la confezione.<br />

Le sedute possono essere numerose, in genere<br />

dai 5 ai 7 trattamenti.<br />

Il massaggio deve essere particolarmente vigoroso.<br />

In genere bisogna far passare più tempo tra un trattamento<br />

e il successivo, in media 45 giorni.<br />

Ralston et al. hanno trattato una paziente di 40 anni<br />

con un’ampia escissione chirurgica <strong>per</strong> melanoma<br />

con notevole <strong>per</strong>dita di massa tissutale.<br />

Già dopo un solo trattamento la zona ha mostrato<br />

un notevole aumento di volume che è <strong>per</strong>durato <strong>per</strong> 10 mesi.<br />

Gli Autori consigliano quindi l’uso di PLLA<br />

<strong>per</strong> riempire grosse <strong>per</strong>dite di volume.


Precauzioni<br />

Acido L-polilattico: farmacodinamica, clinica e tollerabilità<br />

Speciale attenzione deve essere posta<br />

nell’evitare di iniettare il PLLA nei vasi sanguigni,<br />

<strong>per</strong>ché la loro occlusione può essere responsabile<br />

di infarto o di embolia.<br />

I pazienti devono essere informati<br />

di non esporsi a lampade UV e al sole<br />

subito dopo il trattamento in caso<br />

di edema ed ecchimosi.<br />

Conclusioni<br />

Eseguire un’adeguata diluizione del PLLA<br />

a seconda del distretto trattato.<br />

Importante è la tecnica di esecuzione<br />

<strong>per</strong> non favorire la formazione di noduli visibili.<br />

Infiltrare profondamente<br />

e far massaggiare adeguatamente.<br />

Il PLLA scompare dalle zone infiltrate<br />

dopo circa 9-10 mesi senza residui.<br />

In media i noduli si riassorbono<br />

nell’arco di 1 anno.<br />

Il PLLA è una sostanza<br />

in grado di stimolare<br />

la sintesi di collagene portando<br />

a un rimodellamento del viso<br />

molto naturale e completo.<br />

La durata del rimodellamento<br />

può <strong>per</strong>sistere da 2 a 3 anni.<br />

L’esecuzione del trattamento<br />

è semplice e veloce,<br />

molto poco invasiva.<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 331


Quattro anni di duro lavoro...<br />

Carissimi <strong>tutti</strong>,<br />

un altro anno è passato <strong>per</strong> noi e il JPD, nel 2009 entreremo nel quinto anno di<br />

pubblicazione.<br />

Sono stati anni straordinari, pieni di entusiasmo, una continua sfida.<br />

Anni densi di soddisfazione: solo dopo 9 mesi dall'uscita del primo numero<br />

la rivista è entrata a far parte delle pubblicazioni scientifiche recensite e inserite<br />

nella biblioteca del CNR e diventando di fatto consultabile a livello internazionale.<br />

Successivamente, dopo 13 mesi dall'uscita ha ottenuto l'index di EMBASE; EMNursing,<br />

Compendex, GEOBASE.<br />

Nel corso del 2008 ha ottenuto ISSN, questo numero identifica la rivista in tutte le biblioteche<br />

scientifiche nel mondo, e l'importante index internazionale di SCOPUS.<br />

Nessuna pubblicazione italiana di Dermatologia ha ottenuto traguardi così ambiti in così<br />

poco tempo!<br />

Questo è stato possibile grazie allo straordinario intuito e lungimiranza del Presidente<br />

ISPLAD Antonino Di Pietro, allo straordinario impegno del Editor in Chief Francesco<br />

Bruno, al Comitato Editoriale, al Board Scientifico dell'ISPLAD, alla Segreteria ISPLAD<br />

(un nostro grazie doveroso alla signora Titti Longobardo)<br />

e, consentitemelo, anche all’impegno delle Edizioni Scripta Manent.<br />

Vorrei ringraziare <strong>tutti</strong> i Medici che hanno voluto onorarci con i loro contributi scientifici,<br />

le aziende che così puntualmente hanno sostenuto la rivista e soprattutto voi, cari lettori!<br />

Per il prossimo anno avremo grandissime novità, a cominciare dal numero speciale di<br />

Marzo, che verrà presentato in anteprima al First International Meeting "High Technology<br />

in Dermatology", che si svolgerà il 27/28/29 Marzo a Roma.<br />

Sono orgoglioso di ribadire il nostro assoluto impegno nel fornirvi<br />

uno strumento puntuale, rigoroso e di grande qualità.<br />

Il Journal of Plastic Dermatology sarà sempre più<br />

"La rivista di Dermatologia <strong>per</strong> eccellenza"!<br />

A <strong>tutti</strong> voi e alle vostre famiglie il nostro augurio<br />

di Buon Natale e di un Felice Anno Nuovo.<br />

Antonio Di Maio<br />

Managing Editor<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3 341


342<br />

Obiettivo della rivista<br />

Il Journal of Plastic Dermatology, org a n o<br />

u fficiale dell’International-Italian Society of Plastic-<br />

Aesthetic Dermatology, si rivolge a <strong>tutti</strong> i dermatologi<br />

(e cultori della materia) che vogliono mantenersi<br />

aggiornati sia sugli aspetti patogenetici degli<br />

inestetismi e dell’invecchiamento della cute, sia<br />

sull’uso delle nuove tecnologie (laser, radiofrequenza,<br />

luce pulsata, ecc), delle sostanze esfolianti,<br />

dei materiali iniettivi <strong>per</strong> la supplementazione dermica,<br />

dei dermocosmetici, degli integratori, ecc.<br />

Il Journal of Plastic Dermatology pubblica, articoli<br />

originali, casi clinici, rassegne, report congressuali<br />

e monografie.<br />

Preparazione degli articoli<br />

Gli articoli devono essere dattiloscritti<br />

con doppio spazio su fogli A4 (210 x 297 mm),<br />

lasciando 20 mm <strong>per</strong> i margini su<strong>per</strong>iore, inferiore<br />

e laterali.<br />

La prima pagina deve contenere: titolo, nome e<br />

cognome degli autori, istituzione di appartenenza e<br />

relativo indirizzo. La seconda pagina deve contenere<br />

un riassunto in italiano ed in inglese e 2-5<br />

parole chiave in italiano ed in inglese.<br />

Per la bibliografia, che deve essere essenziale, attenersi<br />

agli “Uniform Requirements for Manuscript submitted<br />

to Biomedical Journals” (New Eng J Med<br />

1997; 336:309). Più precisamente, le re f e re n z e<br />

bibliografiche devono essere numerate pro g re s s i v amente<br />

nell’ordine in cui sono citate nel testo (in<br />

numeri arabi tra parentesi). I titoli delle riviste devono<br />

essere abbreviate secondo lo stile utilizzato da<br />

P u b M e d (la lista può essere eventualmente ottenuta<br />

al seguente sito web: h t t p : / / w w w. n l m . n i h . g o v) .<br />

Articoli standard di riviste<br />

Parkin MD, Clayton D, Black RJ, Masuyer<br />

E, Friedl HP, Ivanov E, et al. Childhood leukaemia in<br />

Europe after Chernobil: 5 year follow-up. Br J Cancer<br />

1996; 73:1006<br />

Articoli con organizzazioni come autore<br />

The Cardiac Society of Australia and New<br />

Zealand. Clinical exercise stress testing. Safety and<br />

<strong>per</strong>formance guidelines. Med J Aust 1996; 164:282<br />

Journal of Plastic Dermatology 2008; 4, 3<br />

Articoli in supplementi al fascicolo<br />

Payne DK, Sullivan MD, Massie MJ.<br />

Women’s psychological reactions to breast cancer.<br />

Semin Oncol 1996; 23 (Suppl 2):89<br />

Libri<br />

Ringsven MK, Bond D. Gerontology and<br />

leadership skill for nurses. 2nd ed. Albany (NY):<br />

Delmar Publisher; 1996<br />

Capitolo di un libro<br />

Phillips SJ, Whisnant JP. Hy<strong>per</strong>tension and<br />

stroke. In: Laragh JH, Brenner BM, editors. Hy<strong>per</strong>tension:<br />

pathophysiology, diagnosis, and management.<br />

2nd ed. New York: Raven Press; 1995, p.465<br />

Figure e Tabelle<br />

Per favorire la comprensione e la memorizzazione<br />

del testo è raccomandato l’impiego di<br />

figure e tabelle. Per illustrazioni tratte da altre pubblicazioni<br />

è necessario che l’Autore fornisca il <strong>per</strong>messo<br />

scritto di riproduzione.<br />

Le figure (disegni, grafici, schemi, fotografie)<br />

devono essere numerate con numeri arabi secondo<br />

l’ordine con cui vengono citate nel testo ed accompagnate<br />

da didascalie redatte su un foglio separato.<br />

Le fotografie possono essere inviate come stampe,<br />

come diapositive, o come immagini elettroniche<br />

(formato JPEG, EPS, o TIFF).<br />

Ciascuna tabella deve essere redatta su un singolo<br />

foglio, recare una didascalia ed essere numerata<br />

con numeri arabi secondo l’ordine con cui viene<br />

citata nel testo<br />

Come e dove inviare gli articoli<br />

Oltre al dattiloscritto in duplice copia, è<br />

necessario inviare anche il dischetto magnetico<br />

(formato PC o Mac) contenente il file con il testo e<br />

le tabelle.<br />

Gli articoli vanno spediti al seguente indirizzo:<br />

Antonio Di Maio<br />

Edizioni Scripta Manent<br />

Via Bassini 41<br />

20133 Milano<br />

E-mail: jpddimaio@yahoo.it<br />

scriman@tin.it

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