Desmogleina III - Skuola.net
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Università Cattolica del Sacro Cuore - Roma<br />
CLINICA DERMATOLOGICA<br />
(Direttore: Prof. P. Amerio)<br />
patologie AUTOIMMUNI bullose<br />
Prof C. Feliciani<br />
Cliccare sull’icona audio per ascoltare la descrizione della diapositiva
SUBCORNEAL<br />
MALPIGHIAN<br />
LAMINA LUCIDA<br />
Pemphigus Foliaceus, Erythematosus<br />
Impetigo e SSSS Subcorneal pustolosis<br />
Diabetes Trauma Miliaria Cristallina<br />
Eczema, Disidrosis Herpes<br />
Familiar Benign Pemfigus<br />
Miliaria Rubra Burn<br />
Pemfigus Vulgaris, P. Vegetant<br />
Transient Acantolitic Dermatosis<br />
Darier disease<br />
Erithema Multiformis - TEN - Burn<br />
Epidermolisis Bullosa Simplex<br />
Pemphigoids - Burn - Dermatitis Herpetiformis<br />
Epidermolisi Bullosa Atrofica<br />
SUB-LAMINA DENSA Porphiria Cut. Tarda - Lichen - L E S<br />
Epidermolisi Bullosa Distrofica
CORNEUM<br />
MALPIGHIAN<br />
LAMINA LUCIDA<br />
SUB-LAMINA<br />
DENSA<br />
Pemphigus Foliaceus, Erythematosus<br />
Others<br />
(Paraneoplastic, IgA, IgM, Pemphigus)<br />
Pemphigus Vulgaris, Vegetans<br />
Bullous Pemphigoid - Cicatricial Pemph<br />
Gestational Pemph - Dermatitis herpetif.<br />
Epidermolysis bullosa acquisita<br />
Lupus Erythemathosus
α3β1<br />
α2β1<br />
Plakoglobina<br />
Tonofilamenti<br />
Filamenti intermedi<br />
Placca Desmosomiale<br />
α6β4<br />
Ag del Pemfigo Volgare (130-140kDa)<br />
DESMOGLEINA <strong>III</strong> (Dsg3)<br />
Ag del Pemfigo Foliaceo (150-160kDa)<br />
DESMOGLEINA I (Dsg1)<br />
DISTRIBUZIONE ANTIGENICA NELL'EPIDERMIDE:<br />
<strong>Desmogleina</strong> <strong>III</strong> (si riduce con la differenziazione)<br />
<strong>Desmogleina</strong> I (aumenta in proporzione con la differenziazione)
- P. Volgare<br />
- P. Vegetante<br />
- P. Foliaceo<br />
- P. Seborroico<br />
PEMFIGO<br />
] _<br />
] _<br />
ad acantolisi BASSA (Dsg3)<br />
ad acantolisi ALTA (Dsg 1)
PEMFIGO VOLGARE<br />
Malattia cutaneo-mucosa grave.<br />
Età': Età':<br />
40-50 anni ma può comparire in qualsiasi<br />
età.<br />
Esordio: Esordio:<br />
spesso mucosa orale.<br />
Lesioni cutanee: cutanee:<br />
compaiono a distanza di sett. o<br />
mesi con bolle flaccide a contenuto limpido che<br />
compaiono su cute apparentemente sana.<br />
Localizzazioni: Localizzazioni:<br />
su tutto il tegumento, soprattutto<br />
aree sottoposte a pressione.<br />
Segno di Nicolski positivo. positivo.
PEMFIGO VOLGARE<br />
DIAGNOSI<br />
-CLINICA (eta', bolle aflegmasiche, les. mucose, sede etc.)<br />
-Esame citologico (cellule acantolitiche)<br />
-Esame istologico (acantolisi soprabasale)<br />
- Immunofluorescenza : I.F.Diretta : depositi di<br />
IgG e C3 attorno a cheratinociti (aspetto a<br />
maglia di rete). I.F.Indiretta : IgG circolanti.
Pemfigo Vegetante<br />
Lesioni ipertrofiche essudanti e crostose localizzate alle grandi<br />
pieghe.<br />
Varietà di NEUMANN: NEUMANN:<br />
Bolle vegetazioni umide<br />
Varietà di HALLOPEAU: HALLOPEAU:<br />
Lesioni pustolose vegetazioni<br />
umide<br />
PEMFIGO AD ACANTOLISI ALTA<br />
Pemfigo eritematoso (seborroico)<br />
Lesioni eritemato-squamo-crostose conseguenti alla rottura delle bolle<br />
che interessano le zone seborroiche.<br />
50% si associa a lupus eritematoso (a volte a neoplasie).<br />
Pemfigo foliaceo<br />
Raro in Europa, frequente in Brasile dove viene chiamato Fogo<br />
selvagem.
Bolla intraepiteliale con acantolisi<br />
IgG e C3 pericheratinocitari
Autoimmuni bullose non<br />
acantolitiche
PEMFIGOIDE BOLLOSO DI LEVER<br />
Età adulta ( >60 anni )<br />
Esordio: Esordio:<br />
spesso di difficile diagnosi perchè può presentarsi con<br />
lesioni simili a: Orticaria, Eritema,Eczema, associate o meno a<br />
prurito.<br />
FORMA CLASSICA: CLASSICA:<br />
bolle tese a contenuto limpido su cute<br />
spesso eritematosa. Lesioni spesso simmetriche che<br />
prediligono il tronco . Raro l'interessamento mucoso<br />
Guariscono con esiti a volte cicatriziali o pigmentari.<br />
PEMFIGOIDE CICATRIZIALE<br />
Mucosa e cute periorifiziale<br />
Lesioni cutanee presenti nel 25% dei casi con evoluzione cicatriziale ( zone<br />
periorifiziali, cuoio capelluto,collo). Predilige la donna anziana<br />
Mucosa Orale<br />
Formazione di cicatrici Mucose genitali<br />
Mucosa Congiuntivale
230 kD<br />
180 kD
Bolla supepidermica<br />
Depositi di IgG e C3 sulla Membrana Basale
PEMFIGOIDE GESTAZIONALE<br />
Tipico della gravidanza, compare dopo la 21°<br />
settimana di gestazione.<br />
Prurito, lesioni eritemato-bullose interessanti<br />
dapprima la cute periombelicale successivamente<br />
tutto il tegumento.<br />
Sono possibili recidive nelle successive gravidanze<br />
o in seguito alla assunzione di contraccettivi orali.
TZANCK TEST<br />
HISTOLOGY<br />
DIAGNOSIS of autoimmune<br />
bullous disorders<br />
DIRECT / INDIRECT IMMUNOFLUORESCENCE<br />
IMMUNOHISTOCHEMISTRY<br />
IMMUNOBLOTTING<br />
ELISA<br />
ELECTRON MICROSCOPY
IgG e C3 pericheratinocitari<br />
pemfigo<br />
IgG e C3 SULLA MEMBRANA BASALE<br />
Pemfigoide<br />
EBA
TERAPIA bullose autoimmuni (Pemfigo e pemfigoidi)<br />
Forme gravi: boli di Metil-prednisolone (15-20(15-20mg/kg/die) per alcuni giorni o Prednisone 3<br />
mg/kg/die per os.<br />
Forme lievi: prednisone 1 mg/kg/die per os.<br />
Mantenimento: Prednisone 0,5-1 mg/kg/die a giorni<br />
alterni.<br />
Associare un immunosoppressore per ridurre il carico<br />
totale di steroidi :Azatioprina 100-150 mg/die,<br />
micofenolati, o altri immunosoppressori
DERMATITE ERPETIFORME<br />
Interessa bambini ed adulti<br />
Esordio: Esordio:<br />
prurito o bruciore,<br />
successivamente lesioni<br />
eritematose, sulla superficie<br />
estensoria degli arti,<br />
ricoperte da vescico-bolle a<br />
disposizione erpetiforme.<br />
Raro l'interessamento mucoso<br />
Si associa ad enteropatia da<br />
glutine con atrofia dei villi ed<br />
anticorpi anti-endomisio e<br />
anti-gliadina ma soprattuto<br />
anti transglutaminasi
Diagnosi<br />
-Istologia: piccolo scollamento<br />
all'apice delle papille dermiche nelle<br />
quali si accumulano PMN neutrofili<br />
-Immunofluorescenza diretta:<br />
depositi granulari di IgA e di C3<br />
all'apice delle papille dermiche<br />
Trattamento<br />
-Solfoni: 100 mg/die poi<br />
50mg/die<br />
-Dieta: eliminare glutine e<br />
gliadina
PEMFIGO VOLGARE<br />
PEMFIGO FOLIACEO<br />
PEMFIGO PARANEOPL.<br />
PEMFIGO SEBORROICO<br />
PEMFIGOIDE BOLLOSO<br />
PEMFIGOIDE CICATRIZ.<br />
PEMFIGOIDE GESTAZION.<br />
EPID. BOLL. ACQUISITA<br />
DERMATITE ERPETIFORM<br />
IgA LINEARI ADULTO<br />
IgA LINEARI BAMBINO<br />
ERIT. MULTIFORME minor<br />
ERIT. MULTIFORME maior<br />
TOXIC EPIDER.<br />
NECROLYSIS<br />
ETA'<br />
40-<br />
60<br />
ADUL<br />
ADUL<br />
ADUL<br />
>60<br />
>60<br />
ADUL<br />
20-<br />
40<br />
>40<br />
2-6<br />
20-<br />
40<br />
ADUL<br />
CLINICA<br />
Bolla flaccida, Nikolski, Mucosa<br />
Bolla flaccida difficilmente visibile, Nikolski, Mucosa<br />
Eruzione Polimorfa, simil LES subacuto o Eritema multiforme<br />
Zone seborroiche,bolla flaccida, Nikolski, Mucosa, a volte Paraneoplastico o associato a<br />
LES<br />
Bolla tesa, eruzione orticarioide<br />
Bolla tesa, Mucose, cicatrici<br />
Bolla tesa, eruzione orticarioide/polimorfa<br />
Bolla tesa, erusioni, cicatrici, milia, Mucosa orale<br />
Papulovescicole raggruppate e localizzate (ginocchia,gomiti,lombosacrale), enteropatia<br />
da Glutine, raramente tireopatie, linfomi<br />
Simile alla D. Erpet. a volte Paraneoplastica<br />
Bolla/Vescicola tesa, arcuate o annulari<br />
Eruzione orticarioidepapulovescicolosa, e/o a coccarda<br />
Come forma minor ma con erosioni orali, febbre, artralgia (S. StevensJohnson)<br />
simil eritema multiforme major, disepitelizzazione grave, febbre.<br />
S.S.S.S. GIOV simile alla TEN
PEMF. VOLGARE / VEGET.<br />
PEMFIGO FOLIACEO<br />
PEMFIGO PARANEOPL.<br />
PEMFIGO SEBORROICO<br />
PEMFIGOIDE BOLLOSO<br />
PEMFIGOIDE CICATRIZ.<br />
PEMFIGOIDE GESTAZION.<br />
E.B.A. / LES<br />
DERMATITE ERPETIFORM<br />
IgA LINEARI ADULTO<br />
IgA LINEARI BAMBINO<br />
ERIT. MULTIFORME minor<br />
ERIT. MULTIFORME maior<br />
TOX. EPID. NECROLYSIS<br />
S.S.S.S.<br />
BOLLA<br />
Intraepid.<br />
Bassa<br />
Intraepid. Alta<br />
Intraepid.<br />
Bassa<br />
Intraepid. Alta<br />
Lamina Lucida<br />
Lamina Lucida<br />
Lamina Lucida<br />
Sub-Lamina<br />
Densa<br />
Lamina Lucida<br />
Lamina Lucida<br />
Lamina Lucida<br />
Sub-Lamina<br />
Densa<br />
Sub-Lamina<br />
Densa<br />
Intraepidermic<br />
a<br />
Intraepidermic<br />
a<br />
ANTIGENE<br />
Dsg3 (130kD)<br />
Dsg1 (160kD)<br />
Desmoplakina I (250kD) e II<br />
(210kD) BPI (230kD), BPII<br />
(180kD)<br />
Dsg1 (160kD)<br />
BPI (230kD) > BPII (180kD)<br />
BPII (180kD) > BPI (230kD)<br />
BPII (180kD)<br />
Collagen VII (290-145kD)<br />
?<br />
97kD<br />
97kD<br />
FLUORESCENZA<br />
IgG cheratinociti<br />
IgG cheratinociti<br />
IgG cheratinociti, C3 su<br />
MB<br />
IgG cheratinociti, C3 su<br />
MB<br />
IgG, C3 su MB (tetto)<br />
IgG, IgA,C3 su MB<br />
(tetto>pavim.)<br />
IgG, C3 su MB (tetto>pavim.)<br />
IgG, C3 su MB (pavim.)<br />
IgA papille dermiche, Ab<br />
reticulina, Gliadina<br />
IgA su MB<br />
IgA su MB<br />
C3, Fibrinogeno sui vasi<br />
C3, Fibrinogeno sui vasi
PEMFIGO<br />
PEMFIGO PARANEOPL.<br />
PEMFIGOIDE BOLLOSO<br />
PEMFIGOIDE CICATRIZ.<br />
PEMFIGOIDE GESTAZION.<br />
EPID. BOLL. ACQUISITA<br />
DERMATITE ERPETIFORM<br />
IgA LINEARI<br />
LES bulloso<br />
ERIT. MULTIFORME minor<br />
ERIT. MULTIFORME maior<br />
T.E.N.<br />
S.S.S.S.<br />
TERAPIA<br />
Prednisone (1-2,5<br />
mg/Kg/die)<br />
Della patologia di base<br />
Prednisone (1-2,5<br />
mg/Kg/die)<br />
Prednisone (1-2,5<br />
mg/Kg/die)<br />
Prednisone (1-2,5<br />
mg/Kg/die)<br />
Prednisone (1-2,5<br />
mg/Kg/die)<br />
Dapsone (100 mg/die)<br />
Dapsone (100 mg/die)<br />
Dapsone (100 mg/die)<br />
Prednisone (1 mg/Kg/die)<br />
Prednisone (1-2,5<br />
mg/Kg/die)<br />
Fluidi, nutriz. parenterale,<br />
albumina, Steroidi ?,<br />
Antibiotici ?<br />
Antibiotici<br />
ALTERNATIVA<br />
Azatioprina, Ciclofosfamide, metotrexate,<br />
ciclosporina, plasmaferesi. micofenolati<br />
come Pemfigo, Tetracicline, dapsone<br />
come Pemfigoide<br />
Dapsone<br />
Azatioprina, Dapsone, ciclosporina,<br />
ciclofosfamide<br />
Sulfapiridina, altri sulfoni<br />
Prednisone, altri sulfoni<br />
Prednisone<br />
Azatioprina, Ciclofosfamide, talidomide,<br />
ciclosporina, Aciclovir !!
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