M. Risio

Dysplasia-Carcinoma Sequence:
Architectural Organization
The defining feature of colorectal adenocarcinoma
is invasion through the muscularis mucosae into the submucosa.
Neoplastic lesions confined to mucosa have virtually
no risk of metastasis and should be considered
INTRAEPITHELIAL (INTRAMUCOSAL) NEOPLASIA
[S.R. Hamilton, 2000]

CLONALITY
MULTIFOCALITY
“Field Cancerization”
MULTIPATH
PROGRESSION
INTRAEPITHELIAL
NEOPLASIA
(IN)
PHENOTYPIC
HETEROGENEITY
CLONAL EVOLUTION
“Neoplastic Microdarwinism”
GENOMICIC
INSTABILITY
”Chronic Self-Manteining Hypermutagenesis
INCREASING RATE OF
EVOLUTION
Mutagenesis + Mitogenesis
STOCHASTIC
PROCESS

Colonic Dysplasia:
Early Morphogenetic Steps
Western-style Diet-Induced
Tumorigenesis in Mouse Colon
Risio et al, Cancer Res 1996
Aberrant Crypt Foci (ACF)
(Single Crypt Adenoma)
Aberrant Crypt Foci (ACF),
(Microadenoma)

Colonic Dysplasia:
“ Top – Down Morphogenesis ”

Il Polipo Adenomatoso:
Potenziale Evolutivo e Valore Predittivo
Il Potenziale maligno del polipo
adenomatoso è correlato alle:
• Dimensioni
• Architettura Villosa
• Grado di Displasia
(Fenoglio-Preiser, 1990)
Il grado di displasia degli adenomi
rappresenta il parametro a più alto
valore predittivo per lesioni neoplastiche
colorettali sincrone o metacrone.
(National Polyp Study Group, 1990)

Size Measurement of Polyps
Endoscopy
Fresh Specimens
Formalin-fixed Specimens
Histology Slides

L’Architettura Villosa
ADENOMA VILLOSO
Un adenoma in cui almeno l’80%
del tumore è composto da espansioni
digitiformi o foliacee di lamina propria,
rivestite da epitelio adenomatoso
ADENOMA TUBULO-VILLOSO
Un adenoma composto da strutture
tubulari e villose, ognuna delle quali
contribuisce per più del 20% alla
massa tumorale
W.H.O. “Histological Typing of Intestinal Tumours”, 1989

RELIABILITY IN THE CLASSIFICATION OF ADVANCED
COLORECTAL ADENOMAS
Terry MB, Neugat AI, Bostick RM, Potter JD, Haile RW, Fenoglio-Preiser CM, 2002
HISTOLOGY CLASSIFICATION
Pathologist B
Pathologist A
Tubular Tubulovillous Villous Total
Tubular 45 6 0 51
Tubulovillous 10 23 1 34
Villous 1 10 1 12
Total 56 39 2 97
k= 0.48; 95% CI, 0.33-0.62. Weighted k= 0.53; 95% CI, 0.40-0.66.

L’Architettura Villosa
VILLO PRIMARIO
Tipo “Classico”,
facilmente riconoscibile
per l’aspetto digitiforme,
predominante nell’adenoma villoso
VILLO SECONDARIO
Tipo “Foliaceo”,
più corto e più tozzo,
ma con altezza non inferiore
al doppio di una cripta
della mucosa normale.
Di riconoscimento meno immediato.
Presente negli adenomi tubulo-villosi.

Grading
of
Villousness
CLASSICAL VILLI
PALMATE VILLI
FORESHORTENED VILLI

L’Architettura Villosa Non Neoplastica
SINDROME DEL PROLASSO MUCOSO (SPM)
• Ulcera Solitaria
del Retto (SURS)
• Colite Cistica
Profonda Localizzata
• Polipo Infiammatorio
• Colite Peridiverticolare
• Mucosa perianastomotica

La Displasia nei Polipi Adenomatosi:
Il Grading
“...Il grado diagnostico della displasia
è basato sulla componente più altamente
displastica osservabile,
indipendentemente dalla sua estensione
nel tessuto adenomatoso…”
“…Allo stato attuale delle conoscenze non appare fondata la ponderazione
differenziata dei parametri architetturali della displasia rispetto a quelli
cito-cariologici…”
“…In ragione della scarsa riproducibilità diagnostica di displasia lieve e
moderata e delle analogie fenotipiche e biologiche tra le due forme è
ragionevole il loro accorpamento in DISPLASIA DI BASSO GRADO
riservando alla sola displasia grave (severa) l’ALTO GRADO…”
Lanza G, Zamboni G, Risio M, 2000 Adenoma e Adenocarcinoma del Colon. Linee Guida

GRADING OF DYSPLASIA
Changes of high grade Intraepithelial Neoplasia should usually
involve one or two glands, sufficient to be identified at low power
examination.
High grade IN is diagnosed on architecture, supplemented by an
appropriate cytology.
It is divided into low and high grade to improve interobserver
agreement, with high grade equating “severe dysplasia” in older
systems

High Grade I.N.
ARCHITECTURAL CHANGES
Complex Glandular Crowding
Prominent Glandular Budding
Cribriform appearance and “B to B”
Prominent Intraluminal Papillary Tufting
CYTOLOGICAL CHANGES
Loss of Cell Polarity
Nuclear Stratification
Dysplastic Cells (Retronuclear Goblet Cells)
Enlarged Nuclei with Nucleoli
Atypical Mitotic Figures
Prominent Apoptosis (“Dirty” Appearance)

Topografia della Displasia
“…Infondata è la
distinzione nella
distribuzione
istotopografica delle
aree di displasia grave
tra le localizzazioni
prossime alla superficie
del polipo e quelle a
ridosso della
muscularis
mucosae……”
Lanza G, Zamboni G, Risio M, 2000 Adenoma e Adenocarcinoma del Colon. Linee Guida

LOW GRADE INTRAEPITHELIAL DYSPLASIA
Caution should be exercised in over interpreting isolated surface
changes that may be due to trauma, erosion or prolapse.
Marked loss of polarity and nuclear stratification sometimes occurs on
the surface of small, architecturally regular, tubular adenomas that
otherwise have a lower grade of neoplasia, probably as a result of a
trauma, and must not be used to classify a lesion as high grade.

Displasia vs. Iperplasia Rigenerativa:
I Polipi Infiammatori
• POLIPO A CAPPUCCIO
INFIAMMATORIO
(Morson, 1985)
• POLIPO CLOACOGENICO
INFIAMMATORIO
(Lobert e Appelman, 1981)
• POLIPO INFIAMMATORIO
MIOGHIANDOLARE
(Nakamura, 1992)

Displasia vs. Iperplasia Rigenerativa:
I Polipi Infiammatori
• POLIPO A CAPPUCCIO
INFIAMMATORIO
(Morson, 1985)
• POLIPO CLOACOGENICO
INFIAMMATORIO
(Lobert e Appelman, 1981)
• POLIPO INFIAMMATORIO
MIOGHIANDOLARE
(Nakamura, 1992)

Displasia vs. Iperplasia Rigenerativa:
I Polipi Infiammatori
• POLIPO A CAPPUCCIO
INFIAMMATORIO
(Morson, 1985)
• POLIPO CLOACOGENICO
INFIAMMATORIO
(Lobert e Appelman, 1981)
• POLIPO INFIAMMATORIO
MIOGHIANDOLARE
(Nakamura, 1992)

Le Fasi Morfogenetiche avanzate:
La Displasia con Metaplasia

Le Fasi Morfogenetiche avanzate:
Adenomi Non-Polipoidi
• Dimensione:
< 1 cm.
ADENOMA PIATTO
• Spessore:
> 2 volte la mucosa
• Architettura:
Tubulare
• Displasia:
Alto Grado
• Modalità di Crescita:
Diffusione Radiale

Organizzazione Architetturale della Displasia:
Adenomi Non-Polipoidi
• Dimensione:
< 1 cm.
ADENOMA PIATTO
• Spessore:
2 volte la mucosa
• Architettura:
Tubulare
• Displasia:
Alto Grado
• Modalità di Crescita:
Diffusione Radiale

Organizzazione Architetturale della Displasia:
Adenomi Non-Polipoidi
ADENOMA DEPRESSO
• Spessore:
< Mucosa
• Architettura:
Tubulare
• Displasia:
Alto Grado
• Ridotto Diametro Tubuli
• Assenza Fibroblasti Pericriptici

8.2.3 NON-POLYPOID ADENOMAS
The basic role of the pathologist is to confirm the adenomatous
nature of the lesion and determine the degree of neoplasia and
exclude invasion. Non-polypoid adenoma correspond to an
endoscopical diagnosis IIa, IIb, IIc according to the Paris
Classification and, when possible, the endoscopical diagnosis should
be mentioned in the histological report.
Peduncolated
Slightly elevated
Sessile
Completely flat
Slightly depressed

L’Interazione tra Patologo ed Endoscopista
Il Livello Tecnico: Procedure di Prelievo Endoscopico
Biopsia
Vs
Polipectomia:
ADENOMI
NON POLIPOIDI