Schede di attività - Epidemiologia eziologica / 2012 - CPO

IndiceEpidemiologia eziologica ................................................ 3Distribuzione spaziale del rischio di mesotelioma maligno ed esposizione ambientale elavorativa ad amianto nell'area di Casale Monferrato .............................. 3Approfondimenti sulla patologia da esposizione lavorativa ad amianto a Casale Monferrato .. 5Incidenza, eziologia e prognosi dei mesoteliomi in Piemonte ........................ 7Alimentazione e rischi di cancro: studio prospettico EPIC .......................... 10Studio europeo sui tumori rari .............................................. 12Studio multicentrico italiano sull'eziologia dei tumori infantili linfoemopoietici e deineuroblastomi (SETIL) .................................................... 14Studio GEM: un modello per la suscettibilità genetica, fase 2: sopravvivenza dei soggetti GEM .. 16Studio di coorti di lavoratori dell'industria della gomma ........................... 18Biologia molecolare dei mesoteliomi maligni ................................... 20Tumori dell'endometrio, alimentazione, peso corporeo e interazioni geni-ambiente: uno studiocollaborativo in Italia e negli USA ............................................ 22Fattori ambientali e suscettibilità genetica nell'eziologia dei tumori del capo collo: studioepidemiologico multicentrico europeo ........................................ 24Indagine sui fattori di rischio per il cancro della mammella nella popolazione femminile invitataallo screening mammografico – FriCaM ....................................... 28Prevenzione dei tumori cutanei: sviluppo di un test biochimico per l'individuazione di gruppi adalto rischio ............................................................ 29Coorte di nuovi nati basata su web. il progetto NINFEA ............................ 31Studio internazionale sull'incidenza di secondi tumori nei sopravvissuti a tumore infantile .. 33GENE-RAD: studio multicentrico europeo sul rischio di tumore maligno della mammellaassociato a radiazione in età giovanile e caratteristiche genetiche ................... 34Aggiustamento bayesiano empirico per confronti multipli .......................... 36Studio multicentrico italiano sulla mortalità nell’obesità grave ...................... 38Rilevamento dello stato di integrazione di papillomavirus di ceppo 16 in lesioni cervicalipre-neoplastiche confermato con DIPS-PCR e sequenziamento ...................... 40Studio di coorte su pazienti affetti da obesità severa o complicata afferenti l’ospedale SanGiuseppe, Piancavallo .................................................... 42Studio caso-controllo sui determinanti genetici e ambientali del tumore della vescica ..... 44

Synergy .............................................................. 46Tumore del testicolo: Studio caso-controllo in Piemonte e studi collaborativi ............ 48Frequenza e infettività di HCV-RNA nei linfociti di soggetti con patologie non correlate ad HCV .. 50Studio delle dinamiche di trasmissione della tubercolosi per stimare L’impattodell’immigrazione e delle misure di prevenzione ................................ 52Studio europeo di coorti sugli effetti di lungo termine dell’inquinamento atmosferico (ESCAPE).Centro di Torino ........................................................ 53Metilazione del DNA nel tessuto prostatico tumorale e non tumorale come marker di sviluppo eprogressione del tumore della prostata ....................................... 55MOBI-KIDS: Rischio di tumore cerebrale da esposizione alle radiofrequenze durante l’infanzia el’adolescenza: uno studio multicentrico internazionale ............................ 57Utilizzo della metformina e rischio di tumori nella popolazione torinese ............... 58Studio pilota multicentrico sugli effetti di breve termine dell’inquinamento atmosfericomediante utilizzo di dati correnti di accesso in Pronto Soccorso. ..................... 60Studio multicentrico internazionale IARC sulla mortalità dei lavoratori della gomma ...... 62Studio Piccoli+: arruolamento e sorveglianza epidemiologica di una coorte nazionale di nati .. 63Stato di metilazione di HLA-G, infezione da HPV e neoplasie cervicali: studio caso-controllocondotto su una popolazione brasiliana ....................................... 64

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.001Distribuzione spaziale del rischio di mesotelioma maligno edesposizione ambientale e lavorativa ad amianto nell'area di CasaleMonferratoSpatial distribution of the risk of malignant mesothelioma afterenvironmental and occupational exposure to asbestos in the area ofCasale Monferrato, ItalyRESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Studio MulticentricoCoordinamento del CPO PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Studiare la relazione tra esposizione non lavorativa ad amianto e mesotelioma maligno dellapleura, con approfondimento sulla distribuzione spaziale del rischio di malattia. La valutazione delrischio legato all’esposizione ambientale ad amianto viene effettuata controllando perl’esposizione domestica e lavorativa. I dati di base per questo studio sono stati prodotti da unaserie di studi caso controllo che sono stati condotti nella zona: uno studio caso controllo dipopolazione nella ASL di Casale Monferrato (casi incidenti 1987-94), un successivo studio a CasaleMonferrato e nell’area di Torino (studio multicentrico internazionale, casi incidenti 1995-97), unulteriore studio relativo ai casi incidenti fino al 2006 nell'area dell'ex ASL di Casale Monferrato.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:I dati di base per la valutazione sono forniti dalle storie abitative dei casi e dei controlli inclusinegli studi epidemiologici caso-controllo svolti nell’area di Casale Monferrato. I dati raccoltidurante le interviste sono stati verificati chiedendo a tutti i comuni interessati di fornire unsupplemento di indicazioni sugli indirizzi a cui hanno abitato i soggetti nello studio, con indicazionidella sezione di censimento e di altre informazioni utili per georeferenziare gli indirizzi. Lecoordinate geografiche degli indirizzi vengono rilevate utilizzando sia metodi cartografici (fino al2003) sia il GPS. Sono state testate anche le possibilità offerte dai sistemi cartografici di liberoaccesso su internet (es. Google Maps) che hanno dato ottimi risultati nelle analisi preliminari. Lastima del rischio di mesotelioma viene condotta con metodi di regressione, in modo da controllareper l’effetto di esposizione lavorativa e domestica ad amianto.La georeferenziasione è stata completata e sono state effettuate le prime analisi dei datiSCALA DEI TEMPI:Analisi dati in corso.Pubblicazione scientifiche nel 2011-2012.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono in corso le analisi dei dati relativi al set di casi incidenti nel periodo 2001-2006 e dei relativicontrolli. E’ completata la georeferenziazionedelle storie abitative dei casi e dei controlli.PRINCIPALI RISULTATI EMERSIL'indagine ha definito con la precisione attesa l'andamento spaziale del rischio di mesotelioma,che mostra un andamento decrescente con centro sullo stabilimento Eternit. Sono stati individuatialcuni clusters di casi, che potranno essere approfonditi su una serie più numerosa di soggetti. Taliclusters non sono però tali da alterare sostanzialmente l'andamento spaziale secondo un modelloche considera la distanza dallo stabilimento quale il principale fattore di variazione.COLLABORATORI INTERNI:Daniela FERRANTE, Milena MAULE, Dario MIRABELLI, Marinella NONNATO, Benedetto TERRACINI3

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.001COLLABORATORI ESTERNI:P. Dalmasso, A. Biggeri.RISORSE E FINANZIAMENTO:I precedenti studi caso-controllo hanno ricevuto finanziamenti CEE (Europa contro il Cancro),Ispesl ed AIRC.NOTE:CONNESSIONI: RT (Registro Mesoteliomi)PUBBLICAZIONI:• MAGNANI C, LEPORATI M. Mortality from lung cancer and population risk attributable to asbestos in anasbestos cement manufacturing town in Italy. Occup Environ Med 1998; 55: 111-4.• MAGNANI C, MOLLO F, PAOLETTI L, BELLIS D, BERNARDI P, BETTA P, BOTTA M, FALCHI M, IVALDI C, PAVESI M.Asbestos lung burden and asbestosis after occupational and environmental exposure in an asbestos cementmanufacturing area: a necropsy study. Occup Environ Med 1998; 55: 840-6.• MAGNANI C, AGUDO A, GONZALEZ CA, ANDRION A, CALLEJA A, CHELLINI E, DALMASSO P, ESCOLAR P,HERNANDEZ S, IVALDI C, MIRABELLI D, RAMIREZ J, TURUGUET D, USEL M & TERRACINI B. Multicentric study onmalignant pleural mesothelioma and non-occupational exposure to asbestos. Br J Cancer 2000; 83: 104-11.• MAGNANI C, DALMASSO P, BIGGERI A, IVALDI C, MIRABELLI D, TERRACINI B. Increased risk of malignantmesothelioma of the pleura after residential or domestic exposure to asbestos: a case-control study in CasaleMonferrato, Italy. Environ Health Perspect 2001; 109: 915-9.• MAGNANI C. Pleural malignant mesothelioma and environmental exposure to asbestos associated withasbestos cement production. The case of Casale Monferrato, Italy. Can Mineral 2001; 5: 29-36.• SILVESTRI S, MAGNANI C, CALISTI R, AND BRUNO C. The experience of the Balangero chrysotile asbestosmine in Italy. Health effects among workers mining and milling asbestos and the health experience of personsliving nearby. Italy. Can Mineral 2001; 5: 177-86.• MOLLO F, MAGNANI C, et al. The attribution of lung cancers to asbestos exposure: a pathologic study of 924unselected cases. Am J Clin Pathol 2002; 117: 90-95.• MIRABELLI D, MAGNANI C. Interaction between occupational and environmental exposure to asbestos.Epidemiologic survey. G Ital Med Lav Ergon 2003; 25: 402-4.• MAGNANI C. SV40, genetic polymorphism and mesothelioma. Pathological and epidemiological evidence.Med Lav 2005: 96: 347-53.• Magnani C, Ferrante D e Amendola P Frequenza di tumori ed esposizione ad amianto nell’industria delcemento amianto. Eur.J.Oncol. 2007; 12:81-88.• MAULE MM, MAGNANI C, DALMASSO C, MIRABELLI D, MERLETTI F, BIGGERI A. Modeling Mesothelioma RiskAssociated with Environmental Asbestos Exposure. Env Hlt Persp 2007; 115:1066-1071.• Dreassi E, Lagazio C, Maule MM, Magnani C, Biggeri A. Sensitivity analysis of the relationship betweendisease occurrence and distance from a putative source of pollution. Geospat Health. 2008; 2:263-71.• Ferrante D, Bertolotti M, Todesco A, Mirabelli D, Terracini B, Magnani C. Cancer mortality and Incidence in acohort of Wives of Asbestos Workers in Casale Monferrato, Italy. Environ Health Perspect. 2007; 115:1401-1405.• Mirabelli D, Stura A, Gangemi M, Bertolotti M, Maule MM, Magnani C. Incidenza del mesotelioma maligno inPiemonte, 1990-2001. Epidemiol Prev 2007; 31: 132-8.• Adesi FB, Ferrante D, Bertolotti M, Todesco A, Mirabelli D, Terracini B, Magnani C. [Mortality from pleural andperitoneal cancer in a cohort of asbestos workers, many years after start of the exposure: possible role offibers clearance] G Ital Med Lav Ergon. 2007; 29(3 Suppl):346-8.• BARONE-ADESI F, FERRANTE D, BERTOLOTTI M, TODESCO A, MIRABELLI D, TERRACINI B, MAGNANI C.Long-term mortality from pleural and peritoneal cancer after exposure to asbestos: Possible role of asbestosclearance. Int J Cancer 2008; 123: 912-6. (IF 4.555)• BERTOLOTTI M, FERRANTE D, MIRABELLI D, BOTTA M, NONNATO M, TODESCO A, TERRACINI B, MAGNANI C.[Mortality in the cohort of the asbestos cement workers in the Eternit plant in Casale Monferrato (Italy)]Epidemiol Prev 2008; 32: 218-28.• MAGNANI C, FERRANTE D, BARONE-ADESI F, BERTOLOTTI M, TODESCO A, MIRABELLI D, TERRACINI B. Cancerrisk after cessation of asbestos exposure. A cohort study of Italian asbestos cement workers. Occup EnvironMed 2008; 65: 164-70.• Sono stati presentati dati preliminari a due convegni scientifici ed alla Conferenza Nazionale Amianto.4

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.002Approfondimenti sulla patologia da esposizione lavorativa ad amianto aCasale MonferratoFollow-up study on occupational asbestos exposure and cancer inCasale MonferratoRESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Studio Multicentrico.Partecipazione a programma coordinato dall’Istituto Superiore di SanitàOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Monitorare l’andamento dell’epidemia di mesotelioma in corso a Casale Monferrato, estendere lavalutazione della frequenza di patologia da amianto tra gli ex dipendenti ETERNIT e di valutare lafrazione di casi di mesotelioma attribuibile a diverse modalità di esposizione.Il programma si articola in tre progetti: il primo relativo alla sorveglianza dell’epidemia dimesotelioma maligno, il secondo all’aggiornamento delle coorti degli ex-dipendenti della Eternit edelle loro mogli ed il terzo alla sorveglianza della frequenza di ricoveri ospedalieri ed alle cause diricovero tra le persone comprese nelle stesse coorti e nella popolazione generale della ASL.L’attività di rilevazione periodica dei casi di mesotelioma è trattata anche nella scheda 4.003(Responsabile dr. Dario Mirabelli).MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Sono adottati i metodi già descritti nelle schede relative ad altri studi. In particolare:- i metodi adottati per la rilevazione dei casi e per l’individuazione dei casi incidenti e per leinterviste sono descritti nella scheda 4.003;- i metodi per gli studi di coorte corrispondono a quelli adottati routinariamente in queste indaginie si basano sull’accertamento dello stato in vita presso le anagrafi dei comuni di residenza.L’esposizione è definita in base ai dati sul periodo lavorativo e, se disponibili, sulle mansioni svoltee sui livelli di esposizione.Per la valutazione della frequenza di ricoveri, è stato effettuato un linkage nominativo con l’elencodei dipendenti Eternit e quindi sono stati calcolati i tassi di ospedalizzazione specifici per iresidenti nella ASL di Casale che hanno lavorato in tale azienda e per quelli che non vi hannolavorato.Le analisi dei dati degli studi di coorte sono condotte in modo da valutare l'andamento del rischiodi patologia neoplastica con la durata di esposizione, la latenza ed il tempo dalla cessazionedell'attività in azienda.SCALA DEI TEMPI:Lo studio ha avuto inizio il 1° Settembre 2000, e l’attività di rilevazione ed intervista dei casi èiniziata dal 1.1.2001.Rilevazione nuovi casi incidenti ed interviste - Attività svolta in modo continuo (collaborazione conil Registro dei Mesoteliomi Maligni del Piemonte (v. scheda 4.003).Follow-up coorti - CompletatoAnalisi coorti - completataAnalisi tassi di ospedalizzazione - Completato il linkage con le SDO e l’analisi dei tassi diospedalizzazione. Attività conclusa.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E’ completato il follow-up degli studi di coorte, al 2009. I dati sono stati messi a disposizione per lostudio multicentrico con altre coorti italiane, inglesi ed australiane sulla mortalità dopo latenzasuperiore a 40 anni e cessazione dall’esposizione superiore a 30 anni.Sono state completate le analisi per le cause di morte competitive e della necessità delleopportune correzioni nelle analisi dei dati.5

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.002Le analisi statistiche sono state completate. E' in corso la preparazione di pubblicazioniscientifiche.Per quanto riguarda il linkage con i ricoveri ospedalieri non si sono osservate differenze, se nonper le malattie già associate all’esposizione negli studi di mortalità e non si prevede un’estensionedell’attività a breve.PRINCIPALI RISULTATI EMERSIGli studi di coorte confermano l'eccesso di mortalità tra i dipendenti dell'azienda, causato da unaumento delle morti per patologia neoplastica del polmone, della pleura, del peritoneo e perasbestosi. L'andamento del rischio di tumore polmonare e della pleura suggerisce una riduzionedopo oltre 20 anni dalla cessazione dell'attività. L'andamento della mortalità per tumore delperitoneo mostra invece un andamento in continua crescita. L'analisi dei dati di incidenza indicarisultati concordanti con quelli mostrati dall'analisi di mortalità.Lo studio di coorte delle mogli dei dipendenti indica un aumento del rischio di mesoteliomapleurico ma non di tumore polmonare.Le analisi dei ricoveri mostrano un aumento dell'ospedalizzazione per patologia respiratoria manon per le altre cause.COLLABORATORI INTERNI:Francesco BARONE ADESI, Daniela FERRANTE, Dario MIRABELLI, Marinella NONNATO, BenedettoTERRACINICOLLABORATORI ESTERNI:P. Dalmasso.COLLABORAZIONE CON ALTRI STUDI:Programma di ricerca 1% del Ministero della Sanità “Impatto Sanitario dell’Amianto:Epidemiologia, Fonti di Esposizione e Meccanismi Patogenetici”, coordinato dal Dr. Pietro Combadell’Istituto Superiore di Sanità.RISORSE E FINANZIAMENTO:Lo studio è stato finanziato dalla ASL 21.PUBBLICAZIONI:Elencate in comune con la scheda 4.001Ulteriori pubblicazioni attese al termine del progetto.6

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.003Incidenza, eziologia e prognosi dei mesoteliomi in PiemonteIncidence, etiology and prognosis of mesothelioma in PiedmontRESPONSABILE: Dr. Dario MIRABELLICOORDINAMENTO:CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Si tratta di un’attività continuativa svolta per monitorare la frequenza di mesotelioma e definire lapossibile esposizione ad amianto dei casi, prevista dal Registro Nazionale Mesoteliomi (ReNeM),costituito presso l’INAIL ai sensi del D.Lgs. 81/2008.Il Registro dei Mesoteliomi del Piemonte è il Centro Operativo Regionale del RENAM.Obiettivi:Analisi dell’incidenza di mesotelioma maligno in Piemonte.Raccolta di informazioni anamnestiche sulla storia lavorativa ed altre fonti di esposizione adamianto per i casi delle aree ad alta incidenza.Misura della sopravvivenza dopo una diagnosi di mesotelioma maligno.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La rilevazione per il Registro dei Mesoteliomi Maligni si svolge in due fasi:1. Rilevazione dei casi con diagnosi istologica o citologica.La rilevazione dei casi incidenti di mesotelioma maligno della pleura e del peritoneo vieneeffettuata principalmente mediante ricerca attiva presso i reparti di chirurgia toracica, dipneumologia ed i Servizi di Anatomia Patologica del Piemonte. La ricerca ordinariamente èsettimanale e coinvolge gli ospedali dove sono disponibili risorse specializzate nella diagnosi etrattamento del mesotelioma. Nei restanti ospedali viene effettuata una rilevazione straordinariacon cadenza periodica meno frequente (attualmente annuale).2. Identificazione dei casi di mesotelioma non documentati da un esame isto- o citologico, sullabase dell’archivio delle Schede di Dimissione Ospedaliera (SDO) e delle certificazioni di morte.Sono selezionati dagli archivi SDO e dall’archivio delle cause di morte tutti i casi con diagnosicodificata con i codici 163 e 158.8-158.9, corrispondenti rispettivamente alle neoplasie primitivedella pleura e del peritoneo. Per i casi non già noti al Registro dei Mesoteliomi viene richiesta evalutata la documentazione clinica.Sono raccolte e registrate informazioni sui principali predittori della sopravvivenza: condizionigenerali e comorbidità, stadio e trattamento.Ai casi viene richiesta un'intervista finalizzata a raccogliere informazioni dettagliate sulleesposizioni che possono aver determinato l'insorgenza del mesotelioma, come richiesto dallelinee-guida del ReNaM. L’intervista viene effettuata se possibile durante il ricovero durante il qualeè stata posta la diagnosi, altrimenti durante successivi ricoveri o a casa.Per effettuare le interviste durante il ricovero è stato istituito un sistema di rilevazione ordinaria acadenza settimanale negli ospedali di Torino e cintura e di Casale Monferrato. Questo sistema èstato esteso ad altre aree ad incidenza elevata: attualmente sono coinvolte la ASL CN1 (Cuneo) el’Ospedale della Carità di Novara.Per tutti i casi viene periodicamente aggiornato lo stato in vita presso le anagrafi comunali, inmodo da determinare la sopravvivenza dopo la diagnosi.SCALA DEI TEMPI:Attività permanenteSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Rilevazione nuovi casi incidenti ed interviste Attività svolta in modo continuo nel 2011.7

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.003Rilevazione sistematica degli esami istologici presso i servizi di anatomia patologica (fino al31-12-2011)- In corsoEstrazione dei ricoveri 2009 di possibili casi dagli archivi SDO e valutazione della lorodocumentazione clinica - In corsoAnalisi tassi di incidenza di mesotelioma a tutto il 2008 - CompletataStudio di sopravvivenza dei casi a tutto il 2008 - CompletataValutazione esposizioni dei casi a tutto il 2008 - CompletataTrasmissione dati a tutto il 2008 al Registro Nazionale Mesoteliomi - CompletataPubblicazione statistiche a tutto il 2008 sul sito web CPO - CompletataCOLLABORATORI INTERNI:Carol BRENTISCI, Manuela GANGEMI, Marco GILARDETTI, Milena MAULE, Antonella STURACOLLABORATORI ESTERNI:R. Calisti.A. Biava.L’attività afferisce al Registro Nazionale Mesoteliomi, coordinato dall’ISPESL. L’attività afferisceinoltre al Progetto di ricerca multidisciplinare su presenza, rischio e possibile confinamento oinattivazione degli asbesti e minerali asbestiformi in alcune valli delle Alpi Occidentali (Valli diSusa e di Lanzo), Centro Interdipartimentale per lo Studio degli Amianti e di Altri Particolati Nocivi“Giovanni Scansetti”, per la parte inerente la valutazione del rischio di mesotelioma da esposizioniambientali. Il RMM è stato la base per la conduzione degli studi caso-controllo descritti alla scheda4.001 e per quelli in corso, descritti alla scheda 4.023, nonché per l’identificazione dei casiincidenti per gli studi descritti alla scheda 4.002.Collaborano per rilevazione ed interviste a casi operatori dei Servizi di Prevenzione e Sicurezzadegli Ambienti di Lavoro delle ASL Torino 3, Torino 4, Novara, Verbania, Cuneo 1 e Cuneo 2.RISORSE E FINANZIAMENTO:Risorse CPORegione Piemonte, Ricerca Sanitaria Finalizzata 2009 (biennale)NOTE:CONNESSIONI: Registro Tumori, Epidemiologia ClinicaPUBBLICAZIONI:• BRETTI S, CASTAGNETO B, CASADIO C, BETTA PG, MAGNANI C, ZAI S. Il mesotelioma pleurico: esperienzeintegrate. Argomenti di Oncologia 1998; 19: 241-52.• IVALDI C, DALMASSO P, NESTI M, MAGNANI C. Il registro dei mesoteliomi maligni del Piemonte. Incidenza nelperiodo 1990-1995. Epidemiol Prev 1999; 23: 308-15.• COMBA P, MAGNANI C, BOTTI C. Setting priorities for environmental protection from asbestos: ethicalaspects. Epidemiol Prev 2000; 24: 85-6.• MAGNANI C, VISCOMI S, DALMASSO P, IVALDI C, MIRABELLI D, TERRACINI B. Survival after pleural malignantmesothelioma. A population based study in, Italy. Tumori, 2002; 88: 266-9.• NESTI M, MARINACCIO A, GENNARO V, GORINI G, MIRABELLI D, MENSI C, MERLER E, MONTANARO F, MUSTIM, PANNELLI F, ROMANELLI A, TUMINO R; ReNaM Working Group. Epidemiologic surveillance for primaryprevention of malignant mesothelioma: the Italian experience. Med Lav 2005; 96: 338-46.• GANGEMI M, BERTOLOTTI M, MIRABELLI D, GENNARO V, VIARENGO P, MERLER E, ROBERTI S, MAGNANI C. Lasopravvivenza per i casi di mesotelioma: review degli studi pubblicati. In: Marinaccio A, Cauzillo G, Chellini E etal (Eds) II rapporto del registro nazionale dei mesoteliomi. Roma, 2006 ISPESL: 71-87.• MIRABELLI D, CAVONE D, MERLER E, MENSI C, MAGNANI C, MUSTI M. I casi di mesotelioma maligno adeziologia ambientale e familiare: considerazioni generali ed analisi dei dati ReNaM. In: Marinaccio A, Cauzillo G,Chellini E et al (Eds) II rapporto del registro nazionale dei mesoteliomi. Roma, 2006 ISPESL: 91-104.• MIRABELLI D, MAGNANI C. Regione Piemonte: Centro operativo regionale (COR) del Registro Nazionale deiMesoteliomi. In: Marinaccio A, Cauzillo G, Chellini E et al (Eds) II rapporto del registro nazionale deimesoteliomi. Roma, 2006 ISPESL: 207-216.• STURA A, GANGEMI M, MIRABELLI D. Utilità delle schede di dimissione ospedaliera per la stima dell’incidenzadei mesoteliomi maligni. Epidemiol Prev 2007;31:127-131.• MIRABELLI D, STURA A, GANGEMI M, BERTOLOTTI M, MAULE MM, MAGNANI C. Incidenza del mesoteliomamaligno in Piemonte, 1990-2001. Epidemiol Prev 2007;31:132-139.• MARINACCIO A, BINAZZI A, CAUZILLO G, CHELLINI E, DE ZOTTI R, GENNARO V, MENEGOZZO M, MENSI C,MERLER E, MIRABELLI D, MUSTI M, PANNELLI F, ROMANELLI A, SCARSELLI A, TOSI S, TUMINO R, NESTI M;GRUPPO DI LAVORO RENAM. La sorveglianza epidemiologica del mesotelioma maligno in Italia: dati8

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.003d’incidenza ed esposizione ad amianto del Registro nazionale dei mesoteliomi (ReNaM). Epidemiol Prev2007;31(Suppl 4):23-26• MARINACCIO A, BINAZZI A, CAUZILLO G, CAVONE D, ZOTTI RD, FERRANTE P, GENNARO V, GORINI G,MENEGOZZO M, MENSI C, MERLER E, MIRABELLI D, MONTANARO F, MUSTI M, PANNELLI F, ROMANELLI A,SCARSELLI A, TUMINO R; ITALIAN MESOTHELIOMA REGISTER (RENAM) WORKING GROUP. Analysis of latencytime and its determinants in asbestos related malignant mesothelioma cases of the Italian register. Eur JCancer 2007;43:2722-8.• MIRABELLI D, CALISTI R, BARONE-ADESI F, FORNERO E, MERLETTI F, MAGNANI C. Excess of mesotheliomasafter exposure to chrysotile in Balangero, Italy. Occup Environ Med 2008; 65: 815-9.• CAPPIA S, RIGHI L, MIRABELLI D, CEPPI P, BACILLO E, ARDISSONE F, MOLINARO L, SCAGLIOTTI GV, PAPOTTIM. Prognostic role of osteopontin expression in malignant pleural mesothelioma. Am J Clin Pathol 2008; 130:58-64.• MIRABELLI D, MERLER E. 'Environment' in cancer causation and etiological fraction: limitations andambiguities. Carcinogenesis 2008; 29: 1083.• MIRABELLI D, ROBERTI S, GANGEMI M, ROSATO R, RICCERI F, MERLER E, GENNARO V, MANGONE L, GORINIG, PASCUCCI C, CAVONE D, NICITA C, BARBIERI PG, MARINACCIO A, MAGNANI C, MONTANARO F. Survival ofperitoneal malignant mesothelioma in Italy: a population-based study. Int J Cancer 2009; 124: 194-200.• MONTANARO F, ROSATO R, GANGEMI M, ROBERTI S, RICCERI F, MERLER E, GENNARO V, ROMANELLI A,CHELLINI E, PASCUCCI C, MUSTI M, NICITA C, BARBIERI PG, MARINACCIO A, MAGNANI C, MIRABELLI D. Survivalof pleural malignant mesothelioma in Italy: a population-based study. Int J Cancer 2009; 124: 201-7.* MIRABELLI D, CAVONE D, MERLER E, GENNARO V, ROMANELLI A, MENSI C, CHELLINI E, NICITA C, MARINACCIOA, MAGNANI C, MUSTI M. Non-occupational exposure to asbestos and malignant mesothelioma in the ItalianNational Registry of Mesotheliomas. Occup Environ Med. 2010;67:792-4.* MARINACCIO A, BINAZZI A, DI MARZIO D, SCARSELLI A, VERARDO M, MIRABELLI D, GENNARO V, MENSI C,MERLER E, DE ZOTTI R, MANGONE L, CHELLINI E, PASCUCCI C, ASCOLI V, MENEGOZZO S, CAVONE D,CAUZILLO G, NICITA C, MELIS M, IAVICOLI S. Incidence of extrapleural malignant mesothelioma and asbestosexposure, from the Italian national register. Occup Environ Med. 2010;67:760-5* MARINACCIO A, BINAZZI A, MARZIO DD, SCARSELLI A, VERARDO M, MIRABELLI D, GENNARO V, MENSI C,RIBOLDI L, MERLER E, ZOTTI RD, ROMANELLI A, CHELLINI E, SILVESTRI S, PASCUCCI C, ROMEO E, MENEGOZZOS, MUSTI M, CAVONE D, CAUZILLO G, TUMINO R, NICITA C, MELIS M, IAVICOLI S; RENAM WORKING GROUP.Pleural malignant mesothelioma epidemic: Incidence, modalities of asbestos exposure and occupationsinvolved from the Italian National Register. Int J Cancer. 2012 May 1;130(9):2146-54* BARBIERI PG, MIRABELLI D, SOMIGLIANA A, CAVONE D, MERLER E. Asbestos Fibre Burden in the Lungs ofPatients with Mesothelioma Who Lived Near Asbestos-Cement Factories. Ann Occup Hyg. 2012 Jan 12. [Epubahead of print]Altre pubblicazioni sono elencate in comune con la scheda 4.001.9

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.004Alimentazione e rischi di cancro: studio prospettico EPICDiet and risks of cancer: EPIC prospective investigationRESPONSABILE: Dr.ssa Carlotta SACERDOTECOORDINAMENTO:Studio multicentrico Europeo coordinato dall'Imperial College, London.OBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Studiare i determinanti genetici e ambientali (in particolare dietetici) delle malattie croniche in400.000 volontari residenti in 9 paesi europei.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:L’indagine EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition) è un’indaginemulticentrica avviata nel 1993 con lo scopo di indagare sui rapporti tra alimentazione e tumori. Siè concluso entro marzo 1998 il reclutamento di 400.000 soggetti volontari in Europa, di cui circa47.000 di età 35-64 anni in Italia (reclutati nelle aree di Torino, Firenze, Napoli, Ragusa e Varese) e10604 a Torino. I volontari hanno compilato un questionario dettagliato sulle abitudini alimentaried uno su altri fattori di rischio (vedi strumenti). E’ stata effettuata la raccolta di un campione disangue di 30 cc. da ciascun partecipante, conservato in azoto liquido. I volontari, che hanno tuttifirmato un modulo di consenso informato, vengono seguiti tramite le Schede di DimissioneOspedaliera (SDO), i registri dei tumori e i certificati di decesso per stimare i tassi di incidenza emortalità per diverse patologie.STRUMENTI UTILIZZATITutti gli strumenti utilizzati sono stati validati attraverso indagini pilota. Gli strumenti sono: (a) unquestionario dotato di fotografie dei piatti più frequentemente consumati, mirante a rilevare iconsumi abituali dei principali cibi nel corso dell’ultimo anno; (b) un questionario (differenziato peruomini e donne) su abitudini personali e altre esposizioni (fumo, esposizioni lavorative, abitudiniriproduttive, patologie precedenti, ecc.); (c) le misure antropometriche (peso, altezza, altezza daseduti, circonferenze bacino e vita); (d) pressione arteriosa (due rilevazioni a riposo) e polso; (e)un campione di sangue di 30 cc., conservato in azoto liquido dopo separazione di plasma, siero,buffy coat (globuli bianchi) e globuli rossi; (f) l’intervista “24-ore” condotta a circa il 10% deisoggetti reclutati (1.020 a Torino, circa 4.000 in tutta Italia); si tratta di un’intervistaestremamente approfondita su tutto ciò che è stato consumato nelle 24 ore precedenti, raccoltatramite computer.SCALA DEI TEMPI:Con cadenza biennale sono effettuati follow up di Mortalità e follow up di Incidenza per tutti iTumori. Periodicamente sono effettuati follow up di incidenza per Diabete, Malattie Cardio eCerebro-vascolari, Morbo di Parkinson, Artrite Reumatoide e Malattie Infiammatorie Intestinali.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:EPIC Torino collabora ad alcuni studi ad hoc su malattie croniche e acute quali: malattie cerebro ecardiovascolari (EPIC HEART), diabete (INTERACT) e malattie neurologiche (NEURO EPIC).E' stata inoltre creata a livello nazionale la collaborazione EPICOR che prevede lo studio dellecause genetiche e ambientali delle malattia cerebro e cardiovascolari e una collaborazione per lostudio della Sindrome Metabolica come fattore di rischio per i tumori.COLLABORATORI INTERNI:Laura FIORINICOLLABORATORI ESTERNI:Co-Responsabile: Paolo Vineis, HuGeF10

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.004RISORSE E FINANZIAMENTO:L’indagine è stata finanziata dalla Comunità Europea e dall’Associazione Italiana per le Ricerchesul Cancro. Il richiamo della coorte EPIC è stato in parte finanziato dalla Ricerca Finalizzata dellaRegione Piemonte 2007.PUBBLICAZIONI:Sono stati pubblicati più di 150 articoli indicizzati su PubMed sui dati di EPIC Torino relativi ai diversi filoni diricerca in atto.11

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.006Studio europeo sui tumori rariRare cancers in EuropeRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Studio multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Obiettivo del progetto è identificare fattori di rischio per tumori rari ad eziologia ignota, conparticolare riferimento a fattori occupazionali.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Tutti i casi incidenti di 7 sedi tumorali (melanoma dell’occhio, micosi fungoide, osso, mammellamaschile, vie biliari maschili, timo) ed un gruppo di controlli sono stati identificati in uno studiocaso-controllo di popolazione che si svolge in 9 paesi europei con 3 centri italiani. Il centro diTorino funge da coordinamento per l’Italia e fornisce il principal investigator europeo per la sedetumorale osso.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:La raccolta dati è terminata nel 1998 (circa 2.000 casi e 4.000 controlli). Sono stati validati i datiraccolti e sono stati pubblicati a tutt’oggi 16 articoli. Altri articoli sono in corso di stesura. Nel 2012è prevista la continuazione delle analisi dei dati e della pubblicazione dei risultati.Sono ancora attesi da 3 a 6 articoli.COLLABORATORI INTERNI:Lorenzo RICHIARDICOLLABORATORI ESTERNI:Lorenzo Simonato, Enzo Merler.RISORSE E FINANZIAMENTO:Biomed, Ministero del Lavoro Italiano, 60%MURST, Associazione Italiana Ricerca sul Cancro,Compagnia di San Paolo.PUBBLICAZIONI:• BEHRENS T, LYNGE E, CREE I, LUTZ JM, ERIKSSON M, GUÉNEL P, MERLETTI F, MORALES-SUAREZ-VARELA M,AFONSO N, STENGREVICS A, STANG A, FÉVOTTE J, SABROE S, LLOPIS-GONZÁLEZ A, GORINI G, HARDELL L,AHRENS W. OCCUPATIONAL EXPOSURE TO ENDOCRINE-DISRUPTING CHEMICALS AND THE RISK OF UVEALMELANOMA. SCAND J WORK ENVIRON HEALTH. 2011 DEC 17. PII: 3265. DOI: 10.5271/SJWEH.3265. [EPUBAHEAD OF PRINT] PUBMED PMID: 22179223.• BEHRENS T, LYNGE E, CREE I, LUTZ JM, ERIKSSON M, GUÉNEL P, MERLETTI F, MORALES-SUAREZ-VARELA M,AFONSO N, STENGREVICS A, FÉVOTTE J, SABROE S, LLOPIS-GONZÁLEZ A, GORINI G, HARDELL L, STANG A,AHRENS W. PESTICIDE EXPOSURE IN FARMING AND FORESTRY AND THE RISK OF UVEAL MELANOMA. CANCERCAUSES CONTROL. 2012 JAN;23(1):141-51. EPUB 2011 NOV 4. PUBMED PMID: 22052342.• BEHRENS T, LYNGE E, CREE I, SABROE S, LUTZ JM, AFONSO N, ERIKSSON M, GUÉNEL P, MERLETTI F,MORALES-SUAREZ-VARELA M, STENGREVICS A, FÉVOTTE J, LLOPIS-GONZÁLEZ A, GORINI G, SHARKOVA G,HARDELL L, AHRENS W. OCCUPATIONAL EXPOSURE TO ELECTROMAGNETIC FIELDS AND SEX-DIFFERENTIALRISK OF UVEAL MELANOMA. OCCUP ENVIRON MED. 2010 NOV;67(11):751-9. EPUB 2010 AUG 25. PUBMEDPMID: 20798011.• SCHMEISSER N, KAERLEV L, BOURDON-RAVERDY N, GANRY O, LLOPIS-GONZÁLEZ A, GUÉNEL P, HARDELL L,MERLETTI F, ZAMBON P, MORALES-SUÁREZ-VARELA M, OLSEN J, OLSSON H, VYBERG M, AHRENS W.OCCUPATIONAL EXPOSURE TO PESTICIDES AND BILE TRACT CARCINOMA IN MEN: RESULTS FROM AEUROPEAN MULTICENTER CASE-CONTROL STUDY. CANCER CAUSES CONTROL. 2010 SEP;21(9):1493-502.EPUB 2010 JUN 9. PUBMED PMID: 20533085• BEHRENS T, KAERLEV L, CREE I, LUTZ JM, AFONSO N, ERIKSSON M, GUÉNEL P, MERLETTI F,12

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.006MORALES-SUAREZ-VARELA M, STENGREVICS A, SABROE S, CYR D, LLOPIS-GONZÁLEZ A, GORINI G, SHARKOVAG, HARDELL L, AHRENS W. HORMONAL EXPOSURES AND THE RISK OF UVEAL MELANOMA. CANCER CAUSESCONTROL. 2010 OCT;21(10):1625-34. EPUB 2010 JUN 4. PUBMED PMID: 20524054• VILLENEUVE S, CYR D, LYNGE E, ORSI L, SABROE S, MERLETTI F, GORINI G, MORALES-SUAREZ-VARELA M,AHRENS W, BAUMGARDT-ELMS C, KAERLEV L, ERIKSSON M, HARDELL L, FÉVOTTE J, GUÉNEL P. OCCUPATIONAND OCCUPATIONAL EXPOSURE TO ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS IN MALE BREAST CANCER: ACASE-CONTROL STUDY IN EUROPE. OCCUP ENVIRON MED. 2010 DEC;67(12):837-44. EPUB 2010 AUG 25.PUBMED PMID: 20798010• FRITSCHI L, GUENEL P, AHRENS W; EUROPEAN STUDY GROUP ON OCCUPATIONAL CAUSES OF RARECANCERS (AUTRUP H, KOLSTAD H, KAERLEV L, SABROE S, JOHANSEN P, POULSEN S, TEGLBJAERG PS, VYBERGM, GUÉNEL P, FÉVOTTE J, ARVEUX P, BUEMI A, CARLI PM, CHAPLAIN G, DAURÈS JP, FAIVRE J, GROSCLAUDE P,GUIZARD AV, HENRY-AMAR M, LAUNOY G, MÉNÉGOZ F, RAVERDY N, SCHAFFER P, AHRENS W,BAUMGARDT-ELMS C, GOTTHARDT S, JAHN I, JÖCKEL KH, MERZENICH H, STANG A, STEGMAIER C, TIMMER A,ZIEGLER H, BALLARD T, BERTONI F, GORINI G, GOSTINICCHI S, MASALA G, MERLER E, MERLETTI F, SIMONATOL, ZAMBON P, ROGOVSKA I, SHARKOVA G, STENGREVICS A, GIBAVICIENE J, JAZUKEVICIUS L, KURTINAITIS J,POCIUTE P, ALFONSO N, COSTA-PEREIRA A, DORIA S, LOPES C, LOPES JM, MIRANDA A, SANTOS C, SANZAGUADO MA, AURREKOETXEA JJ, BRUN C, CÓRDOBA A, MARTÍNEZ GONZÁLEZ MA, GUILLÉN GRIMA F, GUARCHR, LLOPIS GONZÁLEZ A, MARÍN B, MARQUINA A, MORALES SUÁREZ-VARELA MM, AGUINAGA ONTOSO I,MARTÍNEZ PEÑUELA JM, PURAS A, VEGA F, VILLANUEVA GUARDIA MA, ERIKSSON M, HARDELL L, LARSSON I,OLSON H, SANDSTRÖM M, WINGREN G, LUTZ JM, BELL J, CREE I, FLETCHER T, FOSS AJ.). Breast cancer inpriests: follow-up of an observation made 167 years ago.Eur J Epidemiol. 2010 Mar;25(3):219-21.• AHRENS W, TIMMER A, VYBERG M, FLETCHER T, GUENEL P, MERLER E, MERLETTI F, MORALE M, OLSSON H,OLSEN J, HARDELL L, KAERLEV L, RAVERDY N, LYNGE E. Risk factors for extrahepatic biliary tract carcinoma inmen: medical conditions and lifestyle. Eur J Gastroenterol Hepatol 2007; 19: 623-30.• AHRENS W, MAMBETOVA C, BOURDON-RAVERDY N, LLOPIS-GONZÁLEZ A, GUÉNEL P, HARDELL L, MERLETTIF, MORALES-SUÁREZ-VARELA M, OLSEN J, OLSSON H, VYBERG M, ZAMBON P. Occupational exposure toendocrine-disrupting compounds and biliary tract cancer among men. Scand J Work Environ Health 2007; 33:387-96.• MERLETTI F, RICHIARDI L, BERTONI F, AHRENS W, BUEMI A, COSTA-SANTOS C, ERIKSSON M, GUENEL P,KAERLEV L, JOCKEL KH, LLOPIS-GONZALEZ A, MERLER E, MIRANDA A, MORALES-SUAREZ-VARELA MM, OLSSONH, FLETCHER T, OLSEN J. Occupational factors and risk of adult bone sarcomas: a multicentric case-controlstudy in Europe. Int J Cancer 2006; 118: 721-7.• MORALES-SUAREZ-VARELA MM, OLSEN J, JOHANSEN P, KAERLEV L, GUENEL P, ARVEUX P, WINGREN G,HARDELL L, AHRENS W, STANG A, LLOPIS A, MERLETTI F, GUILLEN-GRIMA F, MASALA G. Occupational sunexposure and mycosis fungoides: a European multicenter case-control study. J Occup Environ Med 2006; 48:390-3.• LYNGE E, AFONSO N, KAERLEV L, OLSEN J, SABROE S, AHRENS W, ERIKSSON M, GUENEL P, MERLETTI F,STENGREVICS A, SUAREZ-VARELA M, COSTA-PERERRA A, VYBERG M. European multi-centre case-control studyon risk factors for rare cancers of unknown aetiology. Eur J Cancer 2005; 41: 601-12.• LUTZ JM, CREE I, SABROE S, KVIST TK, CLAUSEN LB, AFONSO N, AHRENS W, BALLARD TJ, BELL J, CYR D,ERIKSSON M, FEVOTTE J, GUENEL P, HARDELL L, JOCKEL KH, MIRANDA A, MERLETTI F,MORALES-SUAREZ-VARELA MM, STENGREVICS A, LYNGE E. Occupational risks for uveal melanoma results froma case-control study in nine European countries. Cancer Causes Control 2005; 16: 437-47.• MORALES-SUAREZ-VARELA MM, OLSEN J, JOHANSEN P, KAERLEV L, GUENEL P, ARVEUX P, WINGREN G,HARDELL L, AHRENS W, STANG A, LLOPIS A, MERLETTI F, AURREKOETXEA JJ, MASALA G. Occupationalexposures and Mycosis Fungoides. A European multicentre case-control study (Europe). Cancer Causes Control2005; 16: 1253-9.• MORALES-SUAREZ-VARELA MM, OLSEN J, JOHANSEN P, KAERLEV L, GUENEL P, ARVEUX P, WINGREN G,HARDELL L, AHRENS W, STANG A, LLOPIS A, MERLETTI F, AURREKOETXEA JJ, MASALA G. Occupational riskfactors for mycosis fungoides: a European multicenter case-control study. J Occup Environ Med 2004; 46):205-11.• GUENEL P, CYR D, SABROE S, LYNGE E, MERLETTI F, AHRENS W, BAUMGARDT-ELMS C, MENEGOZ F, OLSSONH, PAULSEN S, SIMONATO L, WINGREN G. Alcohol drinking may increase risk of breast cancer in men: aEuropean population-based case-control study. Cancer Causes Control 2004; 15: 571-80.• MORALES MM, OLSEN J, JOHANSEN P, KAERLEV L, GUENEL P, ARVEUX P, WINGREN G, HARDELL L, AHRENS W,STANG A, LLOPIS A, MERLETTI F, VILLANUEVA MA. Viral infection, atopy and mycosis fungoides: a Europeanmulticentre case-control study. Eur J Cancer 2003; 39: 511-6.• MORALES SUAREZ-VARELA MM, OLSEN J, KAERLEV L, GUENEL P, ARVEUX P, WINGREN G, HARDELL L,AHRENS W, STANG A, LLOPIS A, MERLETTI F, GUILLEN F. Are alcohol intake and smoking associated withmycosis fungoides? A European multicentre case-control study. Eur J Cancer 2001; 37: 392-7.• KAERLEV L, TEGLBJAERG PS, SABROE S, KOLSTAD HA, AHRENS W, ERIKSSON M, GUENEL P, HARDELL L,LAUNOY G, MERLER E, MERLETTI F, STANG A. Medical risk factors for small-bowel adenocarcinoma with focuson Chron disease: a European population-based case-control study. Scand J Gastroenterol 2001; 36: 641-6.• KAERLEV L, TEGLBJAERG PS, SABROE S, KOLSTAD HA, AHRENS W, ERIKSSON M, GUENEL P, HARDELL L,LAUNOY G, MERLER E, MERLETTI F, STANG A, OLSEN J. Is there an association between alcohol intake orsmoking and small bowel adenocarcinoma? Results from a European multi-center case-control study. CancerCause Control 2000; 11: 791-7.• KAERLEV L, TEGLBJAERG PS, SABROE S, KOLSTAD HA, AHRENS W, ERIKSSON M, GONZALEZ AL, GUENEL P,HARDELL L, LAUNOY G, MERLER E, MERLETTI F, SUAREZ-VARELA MM, STANG A. Occupation and small boweladenocarcinoma: a European case-control study. Occup Environ Med 2000; 57: 760-6.13

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.009Studio multicentrico italiano sull'eziologia dei tumori infantililinfoemopoietici e dei neuroblastomi (SETIL)Italian multicentric study on etiological factors for childhood leukemia,lymphoma and neuroblastoma (SETIL)RESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio SETIL indaga in Italia sulle cause di leucemie, linfomi e neuroblastomi infantili, inparticolare campi magnetici a 50 Hz, raggi gamma, radiofrequenze ed altri possibili fattori dirischio ambientali quali benzene, solventi, pesticidi, fumo passivo, inquinamento atmosferico evari agenti infettivi. L’indagine costituisce la prima ricerca epidemiologica italiana in questoambito e viene incontro a precise richieste più volte avanzate dall'opinione pubblica e dalleautorità sanitarie. La disponibilità di dati relativi alla specifica realtà italiana, potrà inoltrecostituire la base per la ricerca di un consenso su scelte fondamentali per lo sviluppo. Lo studiostimerà il rischio per l’esposizione ad agenti fisici (campi elettromagnetici e radiazioni ionizzanti),chimici (solventi, fumo passivo, inquinamento da traffico, insetticidi); esposizioni lavorative deigenitori e malattie infettive. L'analisi dei dati sarà condotta in modo da evidenziare eventualisinergie tra i fattori di rischio. Verrà stimato, infine, quanti casi sono attribuibili a ciascuna causa.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Studio caso controllo multicentrico di popolazione. Sono inclusi i bambini di età 0-10 anni condiagnosi di leucemia (linfatica o mieloide), di linfoma non Hodgkin e di neuroblastoma. I casisaranno rilevati con la collaborazione dell’AIEOP. I controlli sono appaiati per età, sesso e regionedi residenza e saranno estratti dall’archivio degli iscritti al SSN.SCALA DEI TEMPI:Lo studio è iniziato grazie al contributo dell’AIRC (Associazione Italiana per la ricerca sul Cancro).In Piemonte sono state effettuate oltre 80 interviste. La raccolta dati per l’indagine epidemiologicaterminerà con i casi incidenti nel 2001 e comprenderà 1.100 casi (800 leucemie, 80 linfomi e 220neuroblastomi) e 1.600 in 16 regioni italiane (Piemonte, Valle d’Aosta, Lombardia, Liguria, Veneto,Trentino, Friuli VG, Emilia Romagna, Toscana, Umbria, Marche, Lazio, Campania, Puglia, Sicilia, eSardegna).STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:La raccolta dati si è conclusa e sono inclusi i casi incidenti entro il 31.12.2001 ed i relativi controlli.Sono state completate la registrazione ed il controllo di qualità dei dati. Sono in corso le analisistatistiche. Sono stati completati i primi articoli scientifici, relativi ai seguenti argomenti: fumo deigenitori, esposizione personale a benzene, occupazione dei genitori.COLLABORATORI INTERNI:Tiziana CENA, Daniela FERRANTE, Marco GILARDETTI, Vanda MACERATA, Dario MIRABELLI,Alessandra RANUCCI, Assunta RASULORISORSE E FINANZIAMENTO:Finanziamento quadriennale AIRC. Contributi CNR, MURST, ISPESL e Ministero del Lavoro.NOTE:Dimensione multicentrica: italiana14

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.009Coordinatore C. MagnaniCentri partecipanti: Collaborano all’indagine l’Istituto Superiore di Sanità (Laboratori di Fisica e diIgiene Ambientale), CNR (LADSEB di Padova e IROE di Firenze), Centri oncologici afferentiall’AIEOP, AIEOP-FONOP di Bologna, Unità di Fisica Sanitaria afferenti a PMP o ARPA regionali,Università, ASL, Osservatori Epidemiologici Regionali, Istituti Nazionali Tumori di Genova e Milano,Istituto Burlo Garofolo di Trieste, Registri Tumori, CSPO di Firenze ed altre unità di ricercaepidemiologicaCONNESSIONI: RT (Registro Tumori Infantili)PUBBLICAZIONI:• Presentazioni a convegni (AIE, AIRP).• SALVAN A, PONS O, ROLETTI S, ERNA M, LIGUORI F, CICCOLALLO L, GALASSI C, MILIGI L, POGGI A,CANNIZZARO S, TUMINO R, BORTOT P, POLICHETTI A, VECCHIA P, MAGNANI C FOR THE SETIL WORKGROUP.A pilot study of residential exposure to extremely low frequency magnetic fields for the Italian epidemiologicstudy of risk factors for childhood cancer (SETIL). In Kostarakis P and Stavroulakis P, eds. Proceedings of theMillennium Workshop on Biological Effects of Electromagnetic Fields, Heraklion, Greece, 17 - 20 October 2000,pp 424-431. Book with peer review of papers.15

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.018Studio GEM: un modello per la suscettibilità genetica, fase 2:sopravvivenza dei soggetti GEMGEM study: a model for genetic susceptibility, phase two: GEM subjectssurvivalRESPONSABILE: Dr. Stefano ROSSOCOORDINAMENTO:Studio multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Si tratta della collaborazione italiana ad uno studio multicentrico (USA, CANADA, AUSTRALIA,NUOVA ZELANDA) sulla relazione tra geni, fenotipo ed esposizione alla radiazione solare nellaeziologia del melanoma cutaneo. Lo studio è coordinato da Marianne Berwick dello Sloan KetteringMemorial Center di NY, USA.Alcuni tipi di geni (geni regolatori del ciclo cellulare, geni implicati nella regolazione pigmentaria egeni implicati nella riparazione del DNA) sono considerati avere un ruolo nella genesi delmelanoma cutaneo. Poiché tali geni sono a bassa penetranza, si ipotizza che le loro varianti emutazioni ad alto rischio si ritrovino nei soggetti ad “alta intensità” di malattia, cioè in queisoggetti che sviluppano lesioni melanocitarie multiple. Per testare questa ipotesi è stato propostoun nuovo disegno di studio caso controllo, dove i casi sono soggetti con melanoma primitivomultiplo ed i controlli soggetti con un solo melanoma primitivo.Fase 2: verrà calcolata la sopravvivenza dei soggetti reclutati durante lo studio, ed analizzata inrapporto alle variabili genetiche disponibili.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Poiché la proporzione di melanomi che manifestano in modo multiplo è non superioreannualmente al 2-3% del totale dei melanomi primitivi, è necessaria una base di studio moltoampia. Questa è garantita dalla collaborazione di numerosi centri, e da un loro reclutamentopluriennale. E’ previsto di raccogliere i soggetti su base di popolazione; i casi (melanomi multipli)sono reclutati per 4 anni, ed i controlli (melanomi primitivi singolari) per un anno. Nel caso diTorino, il gettito previsto è di 7 casi di lesione multipla e di 150 casi di lesione singola.Ad ogni soggetto è proposta un’intervista, ed è richiesto un campione di cellule prelevatoattraverso lo spazzolato buccale.La fase 2 prevede un follow-up classico d’esistenza in vita avviato secondo le modalità delfollow-up attivo con richiesta di certificazione presso le anagrafi di residenza. Inoltre è previsto unfollow-up clinico per intercettare altri melanomi multipli insorgenti nella coorte osservata ed altritumori primari associati.SCALA DEI TEMPI:Il reclutamento di casi e controlli è stato concluso. Si stanno realizzando varie analisi dei datiraccolti. Numerosi articoli sono stati pubblicati (vedi sotto) ed altri sottoposti per pubblicazione.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono stati inviati i dati al centro coordinatore ed è prevista una fase d'analisi in cui il RTP ècoinvolto.COLLABORATORI INTERNI:Roberto ZANETTICOLLABORATORI ESTERNI:16

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.018M. Pippione. (Dipartimento di Dermatologia, Università di Torino).NOTE:STUDI MULTICENTRICISiPUBBLICAZIONI:• Berwick M, Begg CB, Armstrong BK, Reiner AS, Thomas NE, Cook LS, Orlow I, Kricker A, Marrett LD, GruberSB, Anton-Culver H, Millikan RC, Gallagher RP, Dwyer T, Rosso S, Kanetsky PA, Lee-Taylor J. Interaction ofCDKN2A and Sun Exposure in the Etiology of Melanoma in the General Population. J Invest Dermatol. 2011 Aug11.• Rochelle Mandelcorn-Monson, Loraine Marrett, Anne Kricker, Bruce K. Armstrong, Irene Orlow, Chris Goumas,Susan Paine, Stefano Rosso, Nancy Thomas, Robert C. Millikan, Jason D. Pole, Javier Cotignola, Cheryl Rosen,Peter A. Kanetsky, Julia Lee-Taylor, Colin B. Begg and Marianne Berwick. Sun exposure, vitamin D receptorpolymorphisms FokI and BsmI and risk of multiple primary melanoma. Cancer Epidemiol. 2011 May 23.• Irene Orlow, Pampa Roy, Anne S. Reiner, Sarah Yoo, Himali Patel, Susan Paine, Bruce K. Armstrong, AnneKricker, Loraine D. Marrett, Robert C. Millikan, Nancy E. Thomas, Stephen B. Gruber, Hoda Anton-Culver,Stefano Rosso, Richard P. Gallagher, Terence Dwyer, Peter A. Kanetsky, Klaus Busam, Lynn From, Colin B.Begg, Marianne Berwick for the GEM Study Group. Vitamin D receptor polymorphisms in patients withcutaneous melanoma. Int J Cancer. 2011 Mar 1.• Thomas NE, Kricker A, From L, Busam KJ, Millikan RC, Ritchey ME, Armstrong BK, Lee-Taylor J, Marrett L,Anton-Culver H, Zanetti R, Rosso S, Gallagher RP, Dwyer T, Goumas C, Kanetsky PA, Begg CB, Orlow I, WilcoxH, Paine S, Berwick M. Associations of cumulative sun exposure and phenotypic characteristics with histologicsolar elastosis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010• Olsen CM, Zens MS, Stukel TA, Sacerdote C, Chang YM, Armstrong BK, Bataille V, Berwick M, Elwood JM, HollyEA, Kirkpatrick C, Mack T, Bishop JN, Osterlind A, Swerdlow AJ, Zanetti R, Green AC, Karagas MR, Whiteman DC.Nevus density and melanoma risk in women: A pooled analysis to test the divergent pathway hypothesis. Int JCancer. 2009• KRICKER A, ARMSTRONG BK, GOUMAS C, LITCHFIELD M, BEGG CB, HUMMER AJ, MARRETT LD, THEIS B,MILLIKAN RC, THOMAS N, CULVER HA, GALLAGHER RP, DWYER T, REBBECK TR, KANETSKY PA, BUSAM K, FROML, MUJUMDAR U, ZANETTI R, BERWICK M; FOR THE GEM STUDY GROUP. Ambient UV, personal sun exposureand risk of multiple primary melanomas. Cancer Causes Control 2007 Jan 6; PMID: 17206532.• ORLOW I, BEGG CB, COTIGNOLA J, ROY P, HUMMER AJ, CLAS BA, MUJUMDAR U, CANCHOLA R, ARMSTRONGBK, KRICKER A, MARRETT LD, MILLIKAN RC, GRUBER SB, ANTON-CULVER H, ZANETTI R, GALLAGHER RP,DWYER T, REBBECK TR, KANETSKY PA, WILCOX H, BUSAM K, FROM L, BERWICK M. CDKN2A Germline Mutationsin Individuals with Cutaneous Malignant Melanoma. J Invest Dermatol 2007 Jan 11; PMID: 17218939.• Kricker A, Armstrong BK, Goumas C, Litchfield M, Begg CB, Hummer AJ, Marrett LD, Theis B, Millikan RC,Thomas N, Culver HA, Gallagher RP, Dwyer T, Rebbeck TR, Kanetsky PA, Busam K, From L, Mujumdar U,Zanetti R, Berwick M; for the GEM Study Group. Ambient UV, personal sun exposure and risk of multipleprimary melanomas. Cancer Causes Control. 2007 Jan 6• BERWICK M, ORLOW I, HUMMER AJ, ARMSTRONG BK, KRICKER A, MARRETT LD, MILLIKAN RC, GRUBER SB,ANTON-CULVER H, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYER T, REBBECK TR, KANETSKY PA, BUSAM K, FROM L,MUJUMDAR U, WILCOX H, BEGG CB; GEM STUDY GROUP. The prevalence of CDKN2A germ-line mutations andrelative risk for cutaneous malignant melanoma: an international population-based study. Cancer EpidemiolBiomarkers Prev 2006; 15: 1520-5.• KANETSKY PA, REBBECK TR, HUMMER AJ, PANOSSIAN S, ARMSTRONG BK, KRICKER A, MARRETT LD, MILLIKANRC, GRUBER SB, CULVER HA, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYER T, BUSAM K, FROM L, MUJUMDAR U, WILCOXH, BEGG CB, BERWICK M. Population-based study of natural variation in the melanocortin-1 receptor gene andmelanoma. Cancer Res 2006; 66: 9330-7.• MILLIKAN RC, HUMMER A, BEGG C, PLAYER J, DE COTRET AR, WINKEL S, MOHREWEISER H, THOMAS N,ARMSTRONG B, KRICKER A, MARRETT LD, GRUBER SB, ANTON CULVER H, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYERT, REBBECK T, BUSAM K, FROM L, MUJUMDAR U, BERWICK M. Polymorphisms in nucleotide excision repairgenes and risk of multiple primary melanoma: the Genes Environment and Melanoma study. Carcinogenesis2006; 3: 610-8.• BEGG CB, ORLOW I, HUMMER AJ, ARMSTRONG BK, KRICKER A, MARRETT LD, MILLIKAN RC, GRUBER SB,ANTON-CULVER H, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYER T, REBBECK TR, MITRA N, BUSAM K, FROM L, BERWICKM; Genes Environment and Melanoma Study Group. Lifetime risk of melanoma in CDKN2A mutation carriers ina population-based sample. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1507-15.• BEGG CB, HUMMER A, MUJUMDAR U, ARMSTRONG BK, KRICKER A, MARRET LD, MILLIKAN RC, GRUBER SB,ANTON-CULVER H, KLOTZ JB, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYER T, REBBECK TR, BERWICK MR. Familialaggergation of melanoma risks in a large sample of melanoma cases. Cancer Causes Control 2004; 15:967-65.17

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.021Studio di coorti di lavoratori dell'industria della gommaCohort mortality study on rubber workersRESPONSABILE: Dr. Dario MIRABELLICOORDINAMENTO:CPO PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Nonostante l’uso di diverse sostanze sicuramente cancerogene per l’uomo sia stato abbandonatoda tempo nella moderna industria della gomma, non è certo se il rischio di cancro sia statocompletamente controllato. Alcuni studi recenti segnalano infatti il perdurare di eccessi dimortalità per diverse sedi tumorali, inclusa la vescica. E’ di interesse condurre studi su popolazionioccupate in stabilimenti insediati di recente. Due dei principali stabilimenti italiani di produzione dipneumatici sono entrati in funzione agli inizi degli anni ’60 a Cuneo e circa dieci anni più tardi adAlessandria. Gli SPreSAL della allora ASL 15 e 20 hanno avanzato una richiesta di assistenza nellaconduzione di uno studio di coorte. Le finalità di sanità pubblica si associano a quelle scientifichenel motivare la conduzione dello studio.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:MATERIALI E METODILa lista dei dipendenti ed ex dipendenti degli stabilimenti è stata creata sulla base dei librimatricola aziendali. Sono state raccolte, a cura dello SPreSAL ASL 15, le ultime residenze note inazienda dei lavoratori dimessi dallo stabilimento di Cuneo. La stessa informazione è stata fornitadalla direzione dello stabilimento di Alessandria per i lavoratori dimessi da questa fabbrica almomento della formazione della coorte.E' stato condotto l’usuale follow-up per accertare lo stato in vita degli ex lavoratori, e sono stateacquisite le cause di morte dei deceduti. Sono state condotte le usuali analisi della mortalitàgenerale e causa specifica mediante confronto con una popolazione di riferimento esterna.Limitatamente ai lavoratori dello stabilimento di Cuneo sono stati identificati i casi incidenti ditumore della vescica nei membri della coorte. E' stata analizzata l'incidenza di tali tumorimediante confronto con una popolazione di riferimento esterna. E' stato condotto anche unostudio caso controllo innestato nella coorte, sui casi incidenti di carcinoma vescicale.RISULTATILa mortalità generale presenta un deficit rispetto all'atteso concentrato negli anni di osservazionedurante l'attività in azienza (effetto lavoratore sano); dopo la dimissione la mortalità generale èsovrapponibile all'atteso. Il deficit di mortalità nella coorte è concentrato nelle malattiecardio-vascolari e respiratorie. La mortalità tumorale è sovrapponibile all'atteso per la maggiorparte delle sedi, inclusa la vescica; si è osservato un eccesso non statisticamente significativo ditumori maligni della pleura ed uno statisticamente significativo di tumori della tiroide.SCALA DEI TEMPI:Analisi dello studio caso controllo: in corso.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E’ stata eseguita l’analisi della mortalità generale e causa specifica, con riferimento esterno(popolazione di riferimento: la popolazione generale piemontese). E’ stata eseguita l’analisidell’incidenza di tumori vescicali con riferimento esterno (popolazione di riferimento: lapopolazione generale torinese).COLLABORATORI INTERNI:Francesco BARONE ADESI, Daniela FERRANTE, Marco GILARDETTI, Corrado MAGNANI, FrancoMERLETTI, Antonella STURA18

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.021COLLABORATORI ESTERNI:Plinio Amendola (Master di II Livello, Università degli Studi di Torino), Roberto Calisti (ASURMarche), Anna Maria Cacciatore (ASL 15), Anna Maria Fossati (ASL 15), Roel Vermeulen (Institutefor Risk Assessment Studies, University of Utrecht).RISORSE E FINANZIAMENTO:Nel 2002 lo studio è stato finanziato da una convenzione tra ASL 15 e ASO San Giovanni Battista.L’acquisizione delle diagnosi istologicamente confermate di neoplasia delle vie urinarie presso gliospedali di Savigliano, Mondovì Bra ed Alba è stata finanziata dalla Regione Piemonte, RicercaSanitaria Finalizzata 2002 e 2003 (del progetto è titolare l’ASL 15). Lo studio caso-controllo nellacoorte sulle neoplasie delle vie urinarie è stato finanziato dalla Regione Piemonte, RicercaSanitaria Finalizzata 2004 (del progetto è stata titolare l’ASL 15).NOTE:I dati inerenti i lavoratori assunti a partire dal 1970 contribuiranno allo studio multicentrico sullamortalità dei lavoratori della gomma avviato dall'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro(IARC).PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto. E’ stato sottomesso per la pubblicazione un rapporto scientifico sui risultatidelle analisi di mortalità e di incidenza con riferimento esterno.19

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.023Biologia molecolare dei mesoteliomi maligniMolecular biology of malignant mesotheliomaRESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Studio multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Analisi dei fattori di rischio genetici (polimorfismi metabolici, attivazione di oncogeni) per losviluppo del mesotelioma pleurico ed interazione tra fattori genetici ed esposizione all’amianto.Analisi dei polimorfismi del DNA repair.Analisi GWAS.Ricerca di DNA e di antigeni del virus SV 40 a livello cellulare e serico.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Lo studio si integra con la rilevazione e con la raccolta di anamnesi professionale di casi e controllicondotta dal Registro dei Mesoteliomi Maligni.Per tutti i soggetti saranno raccolti campioni adeguati di materiale biologico.Gli esami di laboratorio saranno condotti in laboratori esterni, fino alla disponibilità del laboratoriodi Epidemiologia Molecolare.Sarà condotto uno studio GWAS.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Lo studio è in corso dal gennaio 2001 tra i residenti nella ASL 21, con un disegno caso-controllo dipopolazione.Dal gennaio 2005 lo studio è stato esteso ai residenti nella provincia di Torino, con un disegnocaso-controllo ospedaliero.Nel 2005-6 è stata analizzata l’associazione tra polimorfismi genetici di geni del riparo del DNA,esposizione ad amianto e rischio di mesotelioma, sulla base dei casi osservati tra il 2001 ed ilsettembre 2004 nella popolazione della ASL 21 e dei relativi controlli. L’analisi, visti i risultatipositivi osservati a proposito del gene XRCC1, è stata estesa ad altri geni. Nel 2007 sono stateestese le analisi a tutti i soggetti inclusi nello studio caso controllo sul mesotelioma.Nel 2008 sono state estese le analisi ad altri geni, alla stima degli aplotipi, con relativa valutazionedei rischi.Sono state pubblicate una rassegna sul ruolo dei polimorfismi genetici nel mesotelioma ed unlavoro sul polimorfismo del gene NAT2, in collaborazione con l’IST Genova.Lo studio GWAS è stato completato ed è in corso la validazione dei risultati.COLLABORATORI ESTERNI:IMPEGNO DI PERSONALEIl personale è quello già impegnato per la rilevazione e l’intervista dei casi, con un’unità a tempodefinito per le interviste aggiuntive ai controlli.COLLABORATORICollaborazioni esterne: I. Dianzani (università di Novara), M. Musti e D. Cavone (Università di Bari),G. P. Betta (Ospedale di Alessandria), G. Barbanti Brodano e M. Tognon (Università di Ferrara), G.Matullo (ISI).RISORSE E FINANZIAMENTO:Finanziamento triennale ISPESL (gestito dall’Università di Bari). Finanziamento Regione Piemonte,Bando Ricerca Scientifica Applicata (DD.GG.RR. 78-9416 del 19.05.2003 e 111-10277 del01-08-2003). Altre richieste in corso.20

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.023NOTE:connessioni: Registro Tumori, Epidemiologia clinicaPUBBLICAZIONI:• DIANZANI I, GIBELLO L, BIAVA A, GIORDANO M, BERTOLOTTI M, BETTI M, FERRANTE D, GUARRERA S, BETTAGP, MIRABELLI D, MATULLO G, MAGNANI C. Polymorphisms in DNA repair genes as risk factors forasbestos-related malignant mesothelioma in a general population study. Mutat Res 2006; 599: 124-34.• BETTI M, NERI M, FERRANTE D, LANDI S, BIAVA A, GEMIGNANI F, BERTOLOTTI M, MIRABELLI D, PADOAN M,UGOLINI D, BOTTA M, BONASSI S, MAGNANI C, DIANZANI I. Pooled analysis of NAT2 genotypes as risk factorsfor asbestos-related malignant mesothelioma. Int J Hyg Environ Health 2008 Sep 30.• NERI M, UGOLINI D, DIANZANI I, GEMIGNANI F, LANDI S, CESARIO A, MAGNANI C, MUTTI L, PUNTONI R,BONASSI S. Genetic susceptibility to malignant pleural mesothelioma and other asbestos-associated diseasesMutat Res 2008; 659: 126–36.• UGOLINI D, NERI M, CEPPI M, CESARIO A, DIANZANI I, FILIBERTI R, GEMIGNANI F, LANDI S, MAGNANI C, MUTTIL, PUNTONI R, BONASSI S. Genetic susceptibility to malignant mesothelioma and exposure to asbestos: Theinfluence of the familial factor. Mutat Res 2008; 658: 162–71.Ulteriori pubblicazioni sono in preparazione.Ulteriori pubblicazioni sono attese al termine del progetto.21

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.025Tumori dell'endometrio, alimentazione, peso corporeo e interazionigeni-ambiente: uno studio collaborativo in Italia e negli USAEndometrial cancer, diet, body weight, and gene-environmentinteractions: a collaborative study in Italy and the United StatesRESPONSABILE: Dr.ssa Carlotta SACERDOTECOORDINAMENTO:Studio collaborativo (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York; Divisioni dell’Ospedale S.Anna, Torino e Cliniche Universitarie di Ginecologia e Ostetricia, Torino)OBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:I tassi di incidenza dei tumori endometriali sono più bassi in Italia che negli Stati Uniti. Inoltre itassi italiani non mostrano differenze tra Nord e Sud, a differenza dei tumori della mammella (checondividono molti fattori di rischio con i tumori endometriali). Così non sembrano esservidifferenze tra le donne che migrano dal Sud al Nord Italia o negli Stati Uniti. Una possibilespiegazione per questi dati di epidemiologia descrittiva è legata a un ruolo conflittuale dell’obesitàe, rispettivamente, dell’alimentazione. Nel Sud Italia l’obesità è frequente tra le donne, ma unmaggiore consumo di una dieta mediterranea può esercitare un ruolo protettivo. Anche la storiariproduttiva tende ad essere molto diversa al Nord e al Sud.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:E' stato condotto uno studio caso-controllo sui principali fattori di rischio per i tumoridell’endometrio, congiuntamente a Torino, dove vi è un’ampia popolazione di donne migrate delSud Italia, e a New York, dove vi è una quota di donne migrate dall’Italia.Le principali ipotesi sottoposte a indagine sono le seguenti:1) se le migranti hanno diverse abitudini alimentari, indice di massa corporea (BMI) e abitudiniriproduttive rispetto alle non-migrantise le differenze nei fattori di rischio possono spiegare i profili di rischio dei tumori dell’endometrioin Italia e negli USA e il diverso comportamento rispetto ai tumori della mammella indagare sulruolo opposto svolto dall’obesità e dalle abitudini alimentari mediterraneeindagare sul ruolo di polimorfismi metabolici che interagiscono con i fattori di rischio nelcondizionare l’occorrenza di tumori dell’endometrio. (SHBG, CYP19, COMT e geni della riparazionedel DNA).Sono stati reclutati 308 casi di tumore maligno dell'endometrio, 140 controlli ospedalieri e sonostati identificati 98 controlli dalla coorte di EPIC Torino.I soggetti partecipanti allo studio sono stati tipizzati per SHBG rs6259, CYP19A1 rs700518,CYP19A1 rs727479, MSH2 rs2303428, MSH2 rs2059520, HNF1B rs4430796, HHEX rs7923837,HHEX rs1111875, ESR1 rs3020314.SCALA DEI TEMPI:Nel 2012 sono previste pubblicazioni sullo studio torinese e pubblicazioni in collaborazione con ilconsorzio internazionale E2C2.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono in preparazione alcune pubblicazioni sui dati del consortio internazionale:- Tea consumption and Endometrial Cancer Risk- Association between SHBG polymorphisms and endometrial cancer risk: a pooled analysis inE2C2- Risk Factors for Different Histotypes of Endometrial CancerE una pubblicazione sullo studio torinese:- Intake of fruits and vegetables and the risk of bladder cancer22

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.025COLLABORATORI INTERNI:Laura FIORINICOLLABORATORI ESTERNI:Co-responsabile dello studio è Paolo Vineis, HuGeF.Collaboratore esterno: Giuseppe Matullo, HuGeF.Lo studio partecipa ad un consorzio internazionale di studi caso controllo sul tumoredell’endometrio coordinato dall’NCI (Epidemiology of Endometrial Cancer Consortium, E2C2).RISORSE E FINANZIAMENTO:AIRC e Ricerca Finalizzata Regione PiemontePUBBLICAZIONI:Protocollo dello studio.23

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.028Fattori ambientali e suscettibilità genetica nell'eziologia dei tumori delcapo collo: studio epidemiologico multicentrico europeoEnvironmental factors and genetic susceptibility in the aetiology ofhead and neck cancers: a multicentric European epidemiological studyRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Studio multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Principale obiettivo:testare l’ipotesi che le grandi differenze nell’incidenza di cancri UADT in Europa siano dovute auno o più dei seguenti:- differenti pattern di consumo di alcool e di tipo di bevanda alcolica- differente suscettibilità genetica al metabolismo dell’alcool- differente suscettibilità genetica al metabolismo del tabacco o a danno del DNA- interazione tra elevato consumo di alcool e altri fattori di stile di vita e di nutrizione,specialmente basso consumo di frutta e verdura e consumo di tabacco.Obiettivi specifici sono:1. Studiare se i pattern specifici e i fattori eziologici conosciuti sono importanti includendo tipispecifici di consumo di alcool (es. superalcolici, birra, vino) e pattern di consumo alcolico(consumo molto elevato una o due volte la settimana verso un consumo regolare moderato).2. Studiare altri pattern nutrizionali incluso l’effetto protettivo di frutta e verdura fresca, rischiassociati al consumo di pesce, carne e verdure salate affumicate.3. Studiare l’interazione tra elevato consumo di alcool ed altri fattori dietetici o stili di vita,specialmente basso consumo di frutta e verdura e consumo di tabacco.4. Studiare il ruolo della suscettibilità genetica al metabolismo dell’alcool e del tabacco e deldanno del DNA nello spiegare le differenze internazionali, così come il rischio individuale per itumori UADT.5. Fornire un sufficiente numero di casi per permettere un’analisi per sottogruppi di specificisoggetti includendo differenti categorie di età e di sesso. Questo include i fattori di rischio chehanno un effetto più importante in soggetti sotto i 55 anni di età. Infatti i tumori UADT sono inproporzione alti in questo gruppo e sono da molti anni in aumento in Europa.6. Combinare le informazioni sulle esposizioni a stili di vita e fattori nutrizionali su suscettibilitàgenetica e biomarkers per il riparo del DNA, valutare come queste variabili possano essere usate alivello dell’individuo per identificare gruppi ad alto rischio per lo sviluppo dei tumori UADT.7. Fornire tutti i risultati separatamente per i sottotipi UADT e per tipo istologico.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Principali punti1. Studio caso-controllo in 12 centri / 8 nazioni europee inclusa l’Italia (3 centri)2. Controlli ospedalieri e di popolazione3. Interviste strutturate su esposizioni di stile di vita e anamnestiche4. Campioni di sangue ottenuti da casi e da controlli5. Campioni di biopsia ottenuti dai casi quando possibile6. Tutti i soggetti saranno studiati per geni potenzialmente coinvolti nei tumori UADT7. Una banca biologica è stata costituita per testare nel futuro altre ipotesi.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:La raccolta dati è terminata nel 2005-2006, con il raggiungimento degli obbiettivi sia a livelloitaliano che europeo. I primi articoli sono stati pubblicati nel 2008. Analisi in corso e nuovepubblicazioni sono attese.24

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.028COLLABORATORI INTERNI:Lorenzo RICHIARDICOLLABORATORI ESTERNI:Paul Brennan, Paolo Boffetta (IARC, Lione), Lorenzo Simonato (Università di Padova), RenatoTalamini (CRO Aviano).RISORSE E FINANZIAMENTO:Unione Europea.PUBBLICAZIONI:• CHUANG SC, JENAB M, HECK JE, BOSETTI C, TALAMINI R, MATSUO K, CASTELLSAGUE X, FRANCESCHI S,HERRERO R, WINN DM, LA VECCHIA C, MORGENSTERN H, ZHANG ZF, LEVI F, DAL MASO L, KELSEY K, MCCLEANMD, VAUGHAN T, LAZARUS P, MUSCAT J, RAMROTH H, CHEN C, SCHWARTZ SM, ELUF-NETO J, HAYES RB,PURDUE M, BOCCIA S, CADONI G, ZARIDZE D, KOIFMAN S, CURADO MP, AHRENS W, BENHAMOU S, MATOS E,LAGIOU P, SZESZENIA-DABROWSKA N, OLSHAN AF, FERNANDEZ L, MENEZES A, AGUDO A, DAUDT AW,MERLETTI F, MACFARLANE GJ, KJAERHEIM K, MATES D, HOLCATOVA I, SCHANTZ S, YU GP, SIMONATO L,BRENNER H, MUELLER H, CONWAY DI, THOMSON P, FABIANOVA E, ZNAOR A, RUDNAI P, HEALY CM, FERRO G,BRENNAN P, BOFFETTA P, HASHIBE M. DIET AND THE RISK OF HEAD AND NECK CANCER: A POOLED ANALYSISIN THE INHANCE CONSORTIUM. CANCER CAUSES CONTROL. 2012 JAN;23(1):69-88. EPUB 2011 OCT 29.PUBMED PMID: 22037906.• MACFARLANE TV, MACFARLANE GJ, THAKKER NS, BENHAMOU S, BOUCHARDY C, AHRENS W, POHLABELN H,LAGIOU P, LAGIOU A, CASTELLSAGUE X, AGUDO A, SLAMOVA A, PLZAK J, MERLETTI F, RICHIARDI L, TALAMINI R,BARZAN L, KJAERHEIM K, CANOVA C, SIMONATO L, CONWAY DI, MCKINNEY PA, THOMSON P, SLOAN P, ZNAORA, HEALY CM, MCCARTAN BE, MARRON M, BRENNAN P. ROLE OF MEDICAL HISTORY AND MEDICATION USE INTHE AETIOLOGY OF UPPER AERODIGESTIVE TRACT CANCERS IN EUROPE: THE ARCAGE STUDY. ANN ONCOL.2012 APR;23(4):1053-60. EPUB 2011 AUG 9. PUBMED PMID: 21828376.• ANANTHARAMAN D, MARRON M, LAGIOU P, SAMOLI E, AHRENS W, POHLABELN H, SLAMOVA A,SCHEJBALOVA M, MERLETTI F, RICHIARDI L, KJAERHEIM K, CASTELLSAGUE X, AGUDO A, TALAMINI R, BARZANL, MACFARLANE TV, TICKLE M, SIMONATO L, CANOVA C, CONWAY DI, MCKINNEY PA, THOMSON P, ZNAOR A,HEALY CM, MCCARTAN BE, HASHIBE M, BRENNAN P, MACFARLANE GJ. POPULATION ATTRIBUTABLE RISK OFTOBACCO AND ALCOHOL FOR UPPER AERODIGESTIVE TRACT CANCER. ORAL ONCOL. 2011 AUG;47(8):725-31.PUBMED PMID: 21684805.• RICHIARDI L, CORBIN M, MARRON M, AHRENS W, POHLABELN H, LAGIOU P, MINAKI P, AGUDO A,CASTELLSAGUE X, SLAMOVA A, SCHEJBALOVA M, KJAERHEIM K, BARZAN L, TALAMINI R, MACFARLANE GJ,MACFARLANE TV, CANOVA C, SIMONATO L, CONWAY DI, MCKINNEY PA, SNEDDON L, THOMSON P, ZNAOR A,HEALY CM, MCCARTAN BE, BENHAMOU S, BOUCHARDY C, HASHIBE M, BRENNAN P, MERLETTI F. OCCUPATIONAND RISK OF UPPER AERODIGESTIVE TRACT CANCER: THE ARCAGE STUDY. INT J CANCER. 2012 MAY15;130(10):2397-406. DOI: 10.1002/IJC.26237. EPUB 2011 AUG 16. PUBMED PMID: 21671472.• MCKAY JD, TRUONG T, GABORIEAU V, CHABRIER A, CHUANG SC, BYRNES G, ZARIDZE D, SHANGINA O,SZESZENIA-DABROWSKA N, LISSOWSKA J, RUDNAI P, FABIANOVA E, BUCUR A, BENCKO V, HOLCATOVA I,JANOUT V, FORETOVA L, LAGIOU P, TRICHOPOULOS D, BENHAMOU S, BOUCHARDY C, AHRENS W, MERLETTI F,RICHIARDI L, TALAMINI R, BARZAN L, KJAERHEIM K, MACFARLANE GJ, MACFARLANE TV, SIMONATO L, CANOVAC, AGUDO A, CASTELLSAGUÉ X, LOWRY R, CONWAY DI, MCKINNEY PA, HEALY CM, TONER ME, ZNAOR A,CURADO MP, KOIFMAN S, MENEZES A, WÜNSCH-FILHO V, NETO JE, GARROTE LF, BOCCIA S, CADONI G, ARZANID, OLSHAN AF, WEISSLER MC, FUNKHOUSER WK, LUO J, LUBIŃSKI J, TRUBICKA J, LENER M, OSZUTOWSKA D,SCHWARTZ SM, CHEN C, FISH S, DOODY DR, MUSCAT JE, LAZARUS P, GALLAGHER CJ, CHANG SC, ZHANG ZF,WEI Q, STURGIS EM, WANG LE, FRANCESCHI S, HERRERO R, KELSEY KT, MCCLEAN MD, MARSIT CJ, NELSON HH,ROMKES M, BUCH S, NUKUI T, ZHONG S, LACKO M, MANNI JJ, PETERS WH, HUNG RJ, MCLAUGHLIN J, VATTEN L,NJØLSTAD I, GOODMAN GE, FIELD JK, LILOGLOU T, VINEIS P, CLAVEL-CHAPELON F, PALLI D, TUMINO R, KROGHV, PANICO S, GONZÁLEZ CA, QUIRÓS JR, MARTÍNEZ C, NAVARRO C, ARDANAZ E, LARRAÑAGA N, KHAW KT, KEYT, BUENO-DE-MESQUITA HB, PEETERS PH, TRICHOPOULOU A, LINSEISEN J, BOEING H, HALLMANS G, OVERVADK, TJØNNELAND A, KUMLE M, RIBOLI E, VÄLK K, VOODER T, METSPALU A, ZELENIKA D, BOLAND A, DELEPINE M,FOGLIO M, LECHNER D, BLANCHÉ H, GUT IG, GALAN P, HEATH S, HASHIBE M, HAYES RB, BOFFETTA P, LATHROPM, BRENNAN P. A GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY OF UPPER AERODIGESTIVE TRACT CANCERSCONDUCTED WITHIN THE INHANCE CONSORTIUM. PLOS GENET. 2011 MAR;7(3):E1001333. EPUB 2011 MAR17. ERRATUM IN: PLOS GENET. 2011 APR;7(4). DOI:10.1371/ANNOTATION/9952526F-2F1F-47F3-AF0F-1A7CF6F0ABC1. VOODERN, TÕNU [CORRECTED TOVOODER, TÕNU]. PUBMED PMID: 21437268; PUBMED CENTRAL PMCID: PMC3060072.• Macfarlane TV, Macfarlane GJ, Oliver RJ, Benhamou S, Bouchardy C, Ahrens W, Pohlabeln H, Lagiou P, LagiouA, Castellsague X, Agudo A, Merletti F, Richiardi L, Kjaerheim K, Slamova A, Schejbalova M, Canova C,Simonato L, Talamini R, Barzan L, Conway DI, McKinney PA, Znaor A, Lowry RJ, Thomson P, Healy CM,McCartan BE, Marron M, Hashibe M, Brennan P. The aetiology of upper aerodigestive tract cancers amongyoung adults in Europe: the ARCAGE study. Cancer Causes Control. 2010 Dec;21(12):2213-21.• Park SL, Lee YC, Marron M, Agudo A, Ahrens W, Barzan L, Bencko V, Benhamou S,Bouchardy C, Canova C, Castellsague X, Conway DI, Healy CM, Holcátová I, Kjaerheim K, Lagiou P, Lowry RJ,25

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.028Macfarlane TV, Macfarlane GJ, McCartan BE, McKinney PA, Merletti F, Pohlabeln H, Richiardi L, Simonato L,Sneddon L, Talamini R, Trichopoulos D, Znaor A, Brennan P, Hashibe M. The association between change inbody mass index and upper aerodigestive tract cancers in the ARCAGE project: Multicenter case-control study.Int J Cancer. 2011 Mar15;128(6):1449-61.• Canova C, Richiardi L, Merletti F, Pentenero M, Gervasio C, Tanturri G, Garzino-Demo P, Pecorari G, TalaminiR, Barzan L, Sulfaro S, Franchini G, Muzzolini C, Bordin S, Pugliese GN, Macrì E, Simonato L. Alcohol, tobaccoand genetic susceptibility in relation to cancers of the upper aerodigestive tract in northern Italy. Tumori. 2010Jan-Feb;96(1):1-10.• CANOVA C, HASHIBE M, SIMONATO L, NELIS M, METSPALU A, LAGIOU P, TRICHOPOULOS D, AHRENS W,PIGEOT I, MERLETTI F, RICHIARDI L, TALAMINI R, BARZAN L, MACFARLANE GJ, MACFARLANE TV, HOLCÁTOVÁ I,BENCKO V, BENHAMOU S, BOUCHARDY C, KJAERHEIM K, LOWRY R, AGUDO A, CASTELLSAGUÉ X, CONWAY DI,MCKINNEY PA, ZNAOR A, MCCARTAN BE, HEALY CM, MARRON M, BRENNAN P. Genetic associations of 115polymorphisms with cancers of the upper aerodigestive tract across 10 European countries: the ARCAGEproject. Cancer Res. 2009 Apr 1;69(7):2956-65• SCHMEISSER N, CONWAY DI, MCKINNEY PA, MCMAHON AD, POHLABELN H, MARRON M, BENHAMOU S,BOUCHARDY C, MACFARLANE GJ, MACFARLANE TV, LAGIOU P, LAGIOU A, BENCKO V, HOLCÁTOVÁ I, MERLETTIF, RICHIARDI L, KJAERHEIM K, AGUDO A, TALAMINI R, POLESEL J, CANOVA C, SIMONATO L, LOWRY R, ZNAOR A,HEALY C, MCCARTEN BE, HASHIBE M, BRENNAN P, AHRENS W. Life course social mobility and risk of upperaerodigestive tract cancer in men. Eur J Epidemiol. 2010 Mar;25(3):173-82. Epub 2010 Feb 9.• LEE YC, MARRON M, BENHAMOU S, BOUCHARDY C, AHRENS W, POHLABELN H, LAGIOU P, TRICHOPOULOS D,AGUDO A, CASTELLSAGUE X, BENCKO V, HOLCATOVA I, KJAERHEIM K,MERLETTI F, RICHIARDI L, MACFARLANEGJ, MACFARLANE TV, TALAMINI R, BARZAN L, CANOVA C, SIMONATO L, CONWAY DI, MCKINNEY PA, LOWRY RJ,SNEDDON L, ZNAOR A, HEALY CM, MCCARTAN BE, BRENNAN P, HASHIBE M. Active and involuntary tobaccosmoking and upper aerodigestive tract cancer risks in a multicenter case-control study. Cancer EpidemiolBiomarkers Prev. 2009 Dec;18(12):3353-61.• CONWAY DI, MCKINNEY PA, MCMAHON AD, AHRENS W, SCHMEISSER N, BENHAMOU S, BOUCHARDY C,MACFARLANE GJ, MACFARLANE TV, LAGIOU P, MINAKI P, BENCKO V, HOLCÁTOVÁ I, MERLETTI F, RICHIARDI L,KJAERHEIM K, AGUDO A, CASTELLSAGUE X, TALAMINI R, BARZAN L, CANOVA C, SIMONATO L, LOWRY RJ,ZNAOR A, HEALY CM, MCCARTAN BE, MARRON M, HASHIBE M, BRENNAN P. Socioeconomic factors associatedwith risk of upper aerodigestive tract cancer in Europe. Eur J Cancer. 2010 Feb;46(3):588-98. Epub 2009 Oct24.• LIPS EH, GABORIEAU V, MCKAY JD, CHABRIER A, HUNG RJ, BOFFETTA P, HASHIBE M, ZARIDZE D,SZESZENIA-DABROWSKA N, LISSOWSKA J, RUDNAI P, FABIANOVA E, MATES D, BENCKO V, FORETOVA L,JANOUT V, FIELD JK, LILOGLOU T, XINARIANOS G, MCLAUGHLIN J, LIU G, SKORPEN F, ELVESTAD MB, HVEEM K,VATTEN L, STUDY E, BENHAMOU S, LAGIOU P, HOLCÁTOVÁ I, MERLETTI F, KJAERHEIM K, AGUDO A,CASTELLSAGUÉ X, MACFARLANE TV, BARZAN L, CANOVA C, LOWRY R, CONWAY DI, ZNAOR A, HEALY C,CURADO MP, KOIFMAN S, ELUF-NETO J, MATOS E, MENEZES A, FERNANDEZ L, METSPALU A, HEATH S, LATHROPM, BRENNAN P. Association between a 15q25 gene variant, smoking quantity and tobacco-related cancersamong 17 000 individuals. Int J Epidemiol. 2009 Sep 23. [Epub ahead of print]• LAGIOU P, TALAMINI R, SAMOLI E, LAGIOU A, AHRENS W, POHLABELN H, BENHAMOU S, BOUCHARDY C,SLAMOVA A, SCHEJBALOVA M, MERLETTI F, RICHIARDI L, KJAERHEIM K, AGUDO A, CASTELLSAGUE X,MACFARLANE TV, MACFARLANE GJ, BIGGS AM, BARZAN L, CANOVA C, SIMONATO L, LOWRY RJ, CONWAY DI,MCKINNEY PA, ZNAOR A, MCCARTAN BE, HEALY CM, MARRON M, HASHIBE M, BRENNAN P. Diet andupper-aerodigestive tract cancer in Europe: The ARCAGE study. Int J Cancer 2008 Dec 23.• BALBO S, HASHIBE M, GUNDY S, BRENNAN P, CANOVA C, SIMONATO L, MERLETTI F, RICHIARDI L, AGUDO A,CASTELLSAGUÉ X, ZNAOR A, TALAMINI R, BENCKO V, HOLCÁTOVÁ I, WANG M, HECHT SS, BOFFETTA P.N2-ethyldeoxyguanosine as a potential biomarker for assessing effects of alcohol consumption on DNA. CancerEpidemiol Biomarkers Prev 2008; 17: 3026-32.• HASHIBE M, MCKAY JD, CURADO MP, OLIVEIRA JC, KOIFMAN S, KOIFMAN R, ZARIDZE D, SHANGINA O,WÜNSCH-FILHO V, ELUF-NETO J, LEVI JE, MATOS E, LAGIOU P, LAGIOU A, BENHAMOU S, BOUCHARDY C,SZESZENIA-DABROWSKA N, MENEZES A, DALL'AGNOL MM, MERLETTI F, RICHIARDI L, FERNANDEZ L, LENCE J,TALAMINI R, BARZAN L, MATES D, MATES IN, KJAERHEIM K, MACFARLANE GJ, MACFARLANE TV, SIMONATO L,CANOVA C, HOLCÁTOVÁ I, AGUDO A, CASTELLSAGUÉ X, LOWRY R, JANOUT V, KOLLAROVA H, CONWAY DI,MCKINNEY PA, ZNAOR A, FABIANOVA E, BENCKO V, LISSOWSKA J, CHABRIER A, HUNG RJ, GABORIEAU V,BOFFETTA P, BRENNAN P. Multiple ADH genes are associated with upper aerodigestive cancers. Nat Genet2008; 40: 707-9.• HUNG RJ, MCKAY JD, GABORIEAU V, BOFFETTA P, HASHIBE M, ZARIDZE D, MUKERIA A,SZESZENIA-DABROWSKA N, LISSOWSKA J, RUDNAI P, FABIANOVA E, MATES D, BENCKO V, FORETOVA L,JANOUT V, CHEN C, GOODMAN G, FIELD JK, LILOGLOU T, XINARIANOS G, CASSIDY A, MCLAUGHLIN J, LIU G,NAROD S, KROKAN HE, SKORPEN F, ELVESTAD MB, HVEEM K, VATTEN L, LINSEISEN J, CLAVEL-CHAPELON F,VINEIS P, BUENO-DE-MESQUITA HB, LUND E, MARTINEZ C, BINGHAM S, RASMUSON T, HAINAUT P, RIBOLI E,AHRENS W, BENHAMOU S, LAGIOU P, TRICHOPOULOS D, HOLCÁTOVÁ I, MERLETTI F, KJAERHEIM K, AGUDO A,MACFARLANE G, TALAMINI R, SIMONATO L, LOWRY R, CONWAY DI, ZNAOR A, HEALY C, ZELENIKA D, BOLAND A,DELEPINE M, FOGLIO M, LECHNER D, MATSUDA F, BLANCHE H, GUT I, HEATH S, LATHROP M, BRENNAN P. Asusceptibility locus for lung cancer maps to nicotinic acetylcholine receptor subunit genes on 15q25. Nature2008; 452: 633-7.• LAGIOU P, GEORGILA C, MINAKI P, AHRENS W, POHLABELN H, BENHAMOU S, BOUCHARDY C, SLAMOVA A,SCHEJBALOVA M, MERLETTI F, RICHIARDI L, KJAERHEIM K, AGUDO A, CASTELLSAGUE X, MACFARLANE TV,MACFARLANE GJ, TALAMINI R, BARZAN L, CANOVA C, SIMONATO L, LOWRY R, CONWAY DI, MCKINNEY PA,26

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.028ZNAOR A, MCCARTAN BE, HEALY C, NELIS M, METSPALU A, MARRON M, HASHIBE M, BRENNAN PJ.Alcohol-related cancers and genetic susceptibility in Europe: the ARCAGE project: study samples and datacollection. Eur J Cancer Prev 2009; 18: 76-84.27

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.030Indagine sui fattori di rischio per il cancro della mammella nellapopolazione femminile invitata allo screening mammografico – FriCaMRisk factors for breast cancer among women invited for mammographyscreening: a population surveyRESPONSABILE: Dr. Antonio PONTICOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto ASL MilanoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio si propone di validare modelli di predizione del rischio per il tumore della mammella, inprimo luogo il modello di Gail.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Somministrazione di un questionario autosomministrato, a lettura ottica, sulla alimentazione,abitudini di vita, storia riproduttiva, familiarità a circa 400.000 donne di 50-69 anni invitate adeffettuare una mammografia di screening.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Partecipano allo studio il programma di screening dell'ASL di Milano, il programma di screeningdella città di Firenze e il programma di screening della città di Torino. L’invio dei questionari alledonne invitate è stato avviato nel Settembre 2004 ed è terminato nel Gennaio 2007. Nelcomplesso la rispondenza è stata di circa il 60% tra le 70.000 donne che hanno effettuato unesame di screening nel periodo di durata dello studio. Quest’ultima si è protratta per un periodoleggermente superiore ai due anni (che corrisponde al periodismo degli inviti) per consentire diraggiungere donne invitate o aderenti in ritardo. E’ tuttora in corso l’analisi multicentrica dei dati.COLLABORATORI INTERNI:Antonio AQUECI, Alfonso FRIGERIO, Livia GIORDANO, Galina GONZALEZ, Ettore MANCINI,Guglielmo RONCO, Nereo SEGNAN, Carlo SENORERISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto è finanziato dalla Lega Italiana per la Lotta contro i Tumori.PUBBLICAZIONI:• BISANTI L, RUSSO A, BELLINI A, MANCINI E, PONTI A, SEGNAN N, ROSSELLI DEL TURCO M, ZAPPA M.Caratterizzazione della popolazione afferente ai programmi di screening mammografico: risultati preliminaridello studio FRiCaM (Fattori di rischio per il Cancro della Mammella). In: Rosselli del Turco M., Zappa M., eds,Osservatorio Nazionale per la prevenzione dei tumori femminili. Terzo rapporto. Lega Italiana per la Lottacontro i Tumori, Roma, 2004, Pag. 144-149.• BISANTI L, RUSSO A, ROSSELLI DEL TURCO M., PONTI A, SEGNAN N, M, ZAPPA M. Caratterizzazione dellapopolazione afferente ai programmi di screening mammografico: risultati preliminari dello studio FRiCaM(Fattori di rischio per il Cancro della Mammella). In: Rosselli del Turco M., Zappa M., eds, OsservatorioNazionale per la prevenzione dei tumori femminili. Quarto rapporto. Lega Italiana per la Lotta contro i Tumori,Roma, 2005, Pag. 136-139.28

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.031Prevenzione dei tumori cutanei: sviluppo di un test biochimico perl'individuazione di gruppi ad alto rischioSkin cancer prevention: development of a biochemical test forscreening of high risk groupsRESPONSABILE: Dr. Stefano ROSSOCOORDINAMENTO:Studio italianoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:I risultati degli studi sui fattori di rischio ambientali, genetici e fenotipici hanno portatoall’individuazione di una serie di marker di rischio di differente significato e precisione di misura.Andiamo dalle misure anamnestiche di esposizione solare, alla misurazione soggettiva dellecaratteristiche cutanee, ed infine alla individuazione di specifici marker genetici. Tuttavia, mentrele misure epidemiologiche soffrono di mancanza di specificità, i markers hanno prevalenze moltobasse e di fatto sono inutilizzabili in un ambito di prevenzione di popolazione. Un markerintermedio è stato individuato in studi precedenti, nella eumelanina, che possiede buonaspecificità e prevalenze elevate. Tuttavia, trattandosi di un marcatore biochimico presente in tuttala popolazione in quantità continue, la definizione di un cut-off adeguato a minimizzare i costi ed amassimizzare i risultati è più problematico. L’alternativa individuata è quella di studiare prima edutilizzare poi, altri marker in congiunzione alle eumelanine, in modo da aumentarne la specificità edi ottenere un criterio esterno per l’individuazione di un punto di cut-off.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Determinazione biochimica di un campione di capelli provenienti dallo studio multicentrico HELIOS2, con metodi atti ad individuare marcatori feomelanici. Le determinazioni sono effettuate pressol’Istituto per lo Studio delle Macromolecole (ISMAC) – Sezione di Biella, che ha già collaborato conle fasi precedenti dello studio HELIOS 2.SCALA DEI TEMPI:1. Individuazione del campione febbraio 20042. Determinazioni HPLC entro l’estate 20053. Controllo di riproducibilità estate 20054. Analisi e pubblicazione dei risultati entro il 2006.5. Estensione dell’analisi con metodo NIR all’intero campione: 2007-2008.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Dopo il completamento dell’analisi su un sotto-campione di melanomi e controlli, è stato previstal’estensione dell’analisi con metodo NIR a resto del campione (melanomi, BCC, SCC e restanticontrolli).Per raggiungere questo obiettivo è stato richiesto nel corso del 2007 un finanziamento alla Ricercafinalizzata della Regione Piemonte, erogato e reso disponibile alla fine dell’anno.Nel corso del 2008 si è provveduto ad utilizzare il finanziamento per l’effettuazione delledeterminazioni presso l’ISMAC del CNR di Biella.Nel corso del 2011 è stata effettuata l'analisi dei dati e si prosegue nel 2012 con la pubblcazionedi alcuni risultati.COLLABORATORI INTERNI:Roberto ZANETTICOLLABORATORI ESTERNI:M. Zoccola, R Mossotti, R Innocenti (Istituto per lo studio delle Macromolecole del CNR di Biella)DI Loria (Istituto Roffo, Università di Buenos Aires).29

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.031RISORSE E FINANZIAMENTO:Nell’ambito dei progetti di ricerca sanitaria finalizzata della Regione Piemonte, il progetto haricevuto un finanziamento nel 2007.NOTE:STUDI MULTICENTRICISiPUBBLICAZIONI:• ROSSO S, ZANETTI R, SANCHEZ MJ, NIETO A, MIRANDA A, MERCIER M, LORIA D, OSTERLIND A, GREINERT R,CHIRLAQUE MD, FABBROCINI G, BARBERA C, SANCHO-GARNIER H, LAURIA C, BALZI D, ZOCCOLA M. Is2,3,5-Pyrroletricarboxylic Acid in hair a better risk indicator for melanoma than tradinional epidemiologicmeasures for skin phenotype?. Am J Epidemiol. 2007, 15;165: 1170-7.• Olsen CM, Green AC, Zens MS, Stukel TA, Bataille V, Berwick M, Elwood JM, Gallagher R, Holly EA, KirkpatrickC, Mack T, Osterlind A, Rosso S, Swerdlow AJ, Karagas MR. Anthropometric factors and risk of melanoma inwomen: A pooled analysis. Int J Cancer. 2007 Nov 7.• ZANETTI R, ROSSO S, MARTINEZ C, NIETO A, MIRANDA A, MERCIER M, LORIA DI, OSTERLIND A, GREINERT R,NAVARRO C, FABBROCINI G, BARBERA C, SANCHO-GARNIER H, GAFA L, CHIARUGI A, MOSSOTTI R. Comparisonof risk patterns in carcinoma and melanoma of the skin in men: a multi-centre case-case-control study. Br JCancer 2006; 94: 743-51.• ZANETTI R, ZOCCOLA M, MOSSOTTI R, INNOCENTI R, LORIA DI, ROSSO S, and the Helios Working Group.PTCA determination in human hair: reliability and analytical aspects. Med Sci Monit 2006; 12: PI23-8.• Zoccola M, Mossotti R, Innocenti R, Loria DI, Rosso S, Zanetti R. A new approach in the determination ofeumelanin in human hair using near infrared spectroscopy. NIR news 2005; 16: 10-12.30

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.033Coorte di nuovi nati basata su web. il progetto NINFEAWeb-based birth cohort: the NINFEA projectRESPONSABILE: Dr. Lorenzo RICHIARDIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Obiettivo del progetto è di reclutare via web e seguire nel tempo una coorte italiana di 10.000NUOVI NATI italiani.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:1) Potenziali membri della coorte sono le donne in gravidanza che siano a conoscenza delprogetto, abbiano la possibilità di accedere ad internet e decidono di partecipare. Il reclutamentoè cominciato a Luglio 2005. L’esistenza dello studio è pubblicizzato utilizzando diverse metodichesia “attive” (come ad esempio una breve spiegazione dello studio durante i corsi di preparazioneal parto, o volantini allegati ai risultati degli esami di laboratorio), sia passive (attraverso forum esiti internet). Per partecipare le donne devono connettersi al sito dello studio(www.progettoninfea.it) e compilare on-line il primo questionario. Due ulteriori questionari sonocompilati, sempre on-line, 6 mesi dopo il parto e 18 mesi dopo il parto. Le donne ed i loro figlisono seguiti con follow-up attivo e passivo (Schede di Dimissione Ospedaliera, Registro Tumori)per almeno 18 anni. Il primo follow-up attivo dei 4 anni verte sullo svilupoo cognitivo.2) Viene prelevato un campione di saliva dalle donne e dai bambini partecipanti utilizzando il kitOragene.3) All’interno della coorte di nascita è innestato dal luglio 2007 uno studio sperimentale diintervento per la cessazione del fumo in gravidanza e dopo il parto. L’intervento consiste nel darel’informazione dell’esistenza dei centri antitabacco e fornire i contatti di quello più vicino allaresidenza della partecipante. L’outcome è la prevalenza di fumo a 6 e 18 mesi.4) Le informazioni raccolte nell’ambito della coorte di nuovi nati sono utilizzate anche per validarel’utilizzo di internet come strumento per il reclutamento e la conduzione di studi di coorte. Inparticolare sono in corso analisi sul possibile bias di selezione, sulla completezza del follow-up esull’efficacia dei diversi sistemi di pubblicizzazione dell’esistenza della coorte.5) la coorte collabora in diversi progetti internazionali, tra cui ENRIECO (www.enrieco.org) eCHICOS (www.chicosproject.eu) e analisi congiunte sui determinanti dell'asma e della crescita neiprimi anni di vitaSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono state reclutate circa 4800 donne, 3400 hanno compilato il questionario dei 6 mesi e 2400quello dei 18 mesi.COLLABORATORI INTERNI:Sonia BARCELLARI, Iacopo BAUSSANO, Francesco BRUNETTI, Franco MERLETTI, Monica MICHELIS,Emanuele PIVETTA, Costanza PIZZI, Fabio SACCONA, Olga SASSU, Silvano STRALLA, DanielaZUGNARISORSE E FINANZIAMENTO:Compagnia di San Paolo, Regione Piemonte, MIURPUBBLICAZIONI:Diverse pubblicazioni attese nel corso del progetto• RICHIARDI L, BAUSSANO I, MERLETTI F. Studi longitudinali di nuovi nati: utilizzare anche il web? EpidemiolPrev 2005; 29: 56.• RICHIARDI L, BAUSSANO I, VIZZINI L, DOUWES J, PEARCE N, MERLETTI F. Feasibility of recruiting a birthcohort through the Internet: the experience of the NINFEA cohort. Eur J Epidemiol 2007; 22: 831-7.. Pizzi C, De Stavola B, Merletti F, Bellocco R, dos Santos Silva I, Pearce N, Richiardi L. Sample selection andvalidity of exposure-disease association estimates in cohort studies. J Epidemiol Community Health2011;65:407-11.. Pizzi C, De Stavola BL, Pearce N, Lazzarato F, Ghiotti P, Merletti F, Richiardi L. Selection bias and patterns ofconfounding in cohort studies: the case of the NINFEA web-based birth cohort. J Epidemiol Community Health.31

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.0332011.. Vrijheid M, Casas M, Bergström A, Carmichael A, Cordier S, Eggesbø M, Eller E, Fantini MP, Fernández MF,Fernández-Somoano A, Gehring U, Grazuleviciene R, Hohmann C, Karvonen AM, Keil T, Kogevinas M, KoppenG, Krämer U, Kuehni CE, Magnus P, Majewska R, Andersen M, Patelarou E, Petersen MS, Pierik FH, Polanska K,Porta D, Richiardi L, Santos AC, Slama, Sram RJ, Thijs C, Tischer C, Toft G, Trnovec T, Vandentorren S, VrijkotteTG, Wilhelm M, Wright J, Nieuwenhuijsen M. European birth cohorts for environmental health research. EnvironHealth Perspect 2012;120:29-37.. Richiardi L, Pivetta E, Merletti F. Recruiting study participants through Facebook. Epidemiology 2012;23:175.32

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.040Studio internazionale sull'incidenza di secondi tumori nei sopravvissutia tumore infantileInternational study on incidence of second malignancies in childhoodcancer survivorsRESPONSABILE: Dr.ssa Milena MAULECOORDINAMENTO:Studio multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Valutare il rischio di secondo tumore in una coorte di sopravvissuti a tumore in età pediatrica(0-14 anni).MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Studio multicentrico internazionale coordinato dall'Agenzia Internazionale per le Ricerche sulCancro (IARC) di Lione, che include dati di 13 registri tumori su base di popolazione (New SouthWales (Australia), British Columbia, Manitoba and Saskatchewan (Canada), Danimarca, Finlandia,Islanda, Norvegia, Singapore, Slovenia, Saragozza (Spagna), Svezia e Scozia). La coorte ècomposta di 37.505 bambini con diagnosi tumorale, fra i quali si sono verificati 375 seconditumori. Il rischio di secondo tumore si valuta attraverso il calcolo dei rapporti standardizzati diincidenza e del rischio cumulativo di sviluppare un secondo tumore.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Tre articoli scientifici sui secondi tumori dopo leucemia o linfoma, tumore al sistema nervosocentrale e tumori solidi non cerebrali in età pediatrica sono stati pubblicati.COLLABORATORI INTERNI:Corrado MAGNANI, Franco MERLETTI, Guido PASTORECOLLABORATORI ESTERNI:Paolo Boffetta (IARC), Ghislaine Scelo (IARC), Paul Brennan (IARC).RISORSE E FINANZIAMENTO:IARC Lyon, Compagnia di San Paolo.PUBBLICAZIONI:- MAULE M, SCELO G, PASTORE G, BRENNAN P, HEMMINKI K, TRACEY E, SANKILA R, WEIDERPASS E, OLSEN JH,MCBRIDE ML, BREWSTER DH, POMPE-KIRN V, KLIEWER EV, CHIA KS, TONITA JM, MARTOS C, JONASSON JG,MERLETTI F, BOFFETTA P. Risk of second malignant neoplasms after childhood leukemia and lymphoma: aninternational study. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 790-800.- MAULE M, SCELO G, PASTORE G, BRENNAN P, HEMMINKI K, PUKKALA E, WEIDERPASS E, OLSEN JH, TRACEY E,MCBRIDE ML, BREWSTER DH, POMPE-KIRN V, TONITA JM, KLIEWER EV, CHIA KS, JONASSON JG, MARTOS C,MAGNANI C, BOFFETTA P. Risk of second malignant neoplasms after childhood central nervous systemmalignant tumors: an international study. Eur J Cancer 2008; 44: 830-9.- MAULE M, SCELO G, PASTORE G, BRENNAN P, HEMMINKI K, OLSEN JH, TRACEY E, PUKKALA E, WEIDERPASS E,BREWSTER DH, TAMARO S, CHIA KS, POMPE-KIRN V, KLIEWER EV, TONITA JM, MARTOS C, JONASSON JG,MERLETTI F, BOFFETTA P. Second malignancies after childhood non-central nervous system solid cancer:results from 13 cancer registries. Int J Cancer 2011. doi: 10.1002/ijc.26135. [Epub ahead of print]33

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.042GENE-RAD: studio multicentrico europeo sul rischio di tumore malignodella mammella associato a radiazione in età giovanile e caratteristichegeneticheGENE-RAD-Risk radiation exposures at an early age: impact ofgenotype on breast cancer risk. A European multicentre studyRESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Studio multicentrico, coordinato dall'Agenzia Internazionale per la ricerca sul cancro-IARCOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio mira ad indagare il rischio di tumore mammario associato alla irradiazione in etàgiovanile ed alle caratteristiche genetiche. Il rischio relativo di tumore mammario per le donneesposte a radiazione durante l'infanzia e l'adolescenza è tra i più alti osservati dopo esposizione aradiazioni ionizzanti. La suscettibilità è aumentata in relazione a polimorfismi dei geni del riparodel DNA, in particolare dei geni attivi nel riparo del danno indotto da radiazione.L'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC) ha promosso un'indagine multicentricainternazionale per valutare il ruolo congiunto della radiazione a bassa dose e della suscettibilitàgenetica nell'eziologia del tumore mammario delle giovani donne (P.I. dr.ssa Elizabeth Cardis,Radiation Research Unit della IARC).MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:L'indagine prevede la conduzione di studi epidemiologici di tipo caso controllo all'interno di coortidi soggetti che hanno ricevuto radioterapia durante l'infanzia e l'adolescenza. Il disegno dellostudio consente di massimizzare la potenza statistica per misurare l'effetto dell'esposizione aradiazione ionizzante sul rischio di tumore mammario, anche tenendo conto dell'interazione conmutazioni genetiche relativamente rare. Un obiettivo supplementare consiste nell'indagine deipossibili modificatori di effetto, quali fattori legati alla vita riproduttiva e terapie citostatiche.Complessivamente ci si attende che circa 300 casi di tumore mammario ed altrettanti controllipotranno essere inclusi nell'indagine. Partecipano registri tumori di 8 paesi europei, invitati dallaIARC in relazione alla precedente attività ed alla qualità dei dati disponibili. Si intende parteciparea tale progetto partendo dai dati del Registro dei Tumori Infantili del Piemonte, che ha dati suilungosopravviventi di tumore infantile a partire dal 1967 ad ora. Il contributo atteso dal RTIPiemonte è di circa 15 casi e 30 controlli. L'attività del RTI sarà coordinata con la sezione dellostudio condotta dal dr. R. Haupt dell'Istituto Gaslini di Genova sulla coorte dei casi Fuori Terapiadell’AIEOP.Lo studio prevede le seguenti fasi operative:• Identificazione dei casi e dei controlli• Rilevazione delle informazioni individuali sull'esposizione a radiazioni per ragioni sanitarie• Rilevazione delle informazioni individuali sugli eventuali modificatori di effetto e sui possibiliconfondenti• Stima della dose individuale di radiazione al seno, in base alle schede di radioterapia. Questafase sarà svolta in modo centralizzato presso l'Istituto G. Roussy di Villejuif, con la possibilepartecipazione dei centri partecipanti allo studio caso-controllo• Raccolta di campioni biologici da cui successivamente estrarre il DNA in vista delle analisigenetiche.• Sviluppo di metodi statistici per l'analisi dell’interazione tra geni e radiazione, anche con modelliche tengono conto dell'errore nella stima della dose.• Analisi statistiche della relazione tra dose di radiazione e rischio di tumore mammario, conmodelli di regressione multivariata che tengano conto dei possibili fattori confondenti emodificanti.34

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.042SCALA DEI TEMPI:Si prevede un daft della pubblicazione nel 2011.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:L'analisi dei dati è stata completata presso la IARC e si è in attesa del primo draft di un articoloscientifico da parte del centro coordinatore.COLLABORATORI INTERNI:Vanda MACERATA, Maria Luisa MOSSO, Marinella NONNATO, Guido PASTORECOLLABORATORI ESTERNI:R. Haupt. Lo studio si avvale della collaborazione delle divisioni universitarie di radioterapiadell'Università del Piemonte Orientale (Prof. M. Krengli) e dell'Università di Torino (Prof. U. Ricardi).RISORSE E FINANZIAMENTO:Contributo CEE, 6° Framework.PUBBLICAZIONI:Previste nel corso del progetto.35

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.044Aggiustamento bayesiano empirico per confronti multipliEmpirical bayes adjustments for multiple comparisonsRESPONSABILE: Dr.ssa Milena MAULECOORDINAMENTO:Studio non multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Utilizzo di metodi bayesiani empirici o semi-bayesiani per correggere stime di rischio ecorrispondenti errori standard nel caso di confronti multipli.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La variabilità osservata della distribuzione delle stime di rischio è più grande della variabilità delladistribuzione dei veri rischi relativi (ignoti). Il metodo bayesiano empirico stima la variabilità ineccesso dai dati stessi e la utilizza per correggere le stime dei rischi osservati. Il metodosemi-bayesiano utilizza informazioni a priori per stimare l’eccesso di variabilità.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:I metodi sono stati applicati su ampi studi occupazionali per analizzare il rischio di leucemia,linfoma non Hodgkin, tumore alla vescica e tumore del polmone condotti dal Centre for PublicHealth Research, Massey University, Wellington, Nuova Zelanda. I quattro studi sono statipubblicati.I metodi bayesiani empirici per l’aggiustamento per confronti multipli sono stati oggetto dellostage e tesi di laurea specialistica in Biostatistica di Marine Corbin (École Nationale de laStatistique e de l’Analyse de l’Information, Bruz, Francia), e sono stati pubblicati in un articolometodologico.Un'ulteriore applicazione di questi metodi attraverso una regressione gerarchica a due stadi suuno studio caso-controllo sul tumore del polmone è stata sviluppata da Marine Corbin come partedel PhD presso Massey University (Nuova Zelanda) e l'Università di Torino. Una pubblicazione è infase di revisione.Ulteriori applicazioni: studi occupazionali e genetici che comportano confronti multipli, compresal’analisi delle combinazioni di codici ISCO e ISIC nell’ambito di studi occupazionali multicentriciinternazionali (ARCAGE - vd. scheda 4.028, SYNERGY - vd. scheda 4.053).COLLABORATORI INTERNI:Franco MERLETTI, Lorenzo RICHIARDICOLLABORATORI ESTERNI:Neil Pearce, Andrea 't Mannetje, Marine Corbin (Massey University).RISORSE E FINANZIAMENTO:Non vi sono attualmente finanziamenti ad hoc.PUBBLICAZIONI:• CORBIN M, MCLEAN D, MANNETJE AT, DRYSON E, WALLS C, MCKENZIE F, MAULE M, CHENG S, CUNNINGHAMC, KROMHOUT H, BLAIR A, PEARCE N. Lung cancer and occupation: A New Zealand cancer registry-basedcase-control study. Am J Ind Med 2010; 54: 89-101.• MCLEAN D,’T MANNETJE A, DRYSON E, WALLS C, MCKENZIE F, MAULE M, CHENG S, CUNNINGHAM C,KROMHOUT H, BOFFETTA P, BLAIR A, PEARCE N. Leukaemia and Occupation: A New Zealand cancerregistry-based case-control study. Int J Epidemiol 2009; 38: 594–606.• 'T MANNETJE AM, DRYSON E, WALLS C, MCLEAN DJ, MCKENZIE F, MAULE M, CHENG S, CUNNINGHAM C,KROMHOUT H, BOFFETTA P, BLAIR A, PEARCE N. High risk occupations for Non-Hodgkin's Lymphoma in NewZealand: case-control study. Occup Environ Med 2008; 65: 354-363.36

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.044• DRYSON E, 'T MANNETJE A, WALLS C, MCLEAN D, MCKENZIE F, MAULE M, CHENG S, CUNNINGHAM C,KROMHOUT H, BOFFETTA P, BLAIR A, PEARCE N. Case-control study of high risk occupations for bladder cancerin New Zealand. Int J Cancer 2008; 122: 1340–6.• CORBIN M, MAULE M, RICHIARDI L, SIMONATO L, MERLETTI F, PEARCE N. Semi-Bayes and empirical Bayesadjustment methods for multiple comparisons. Epidemiol Prev 2008; 32: 108-110.• MARINE CORBIN tesi di laurea specialistica in Biostatistica. Rapport de stage de fin d'études: Semi-Bayes andEmpirical Bayes adjustments for multiple comparisons in studies of occupational risk for cancer. (ÉcoleNationale de la Statistique e de l’Analyse de l’Information, Bruz, Francia. Annéè scolaire: 2006-2007. Maîtresde stage: Lorenzo Richiardi, Milena Maule).37

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.045Studio multicentrico italiano sulla mortalità nell’obesità graveItalian multicentric mortality study of severely obese patientsRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Studio multicentrico, coordinato da Istituto Auxologico Italiano, MilanoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Alcuni studi di coorte condotti negli Stati Uniti e in Paesi Nord-europei hanno dimostrato chel’obesità si associa ad un aumento della mortalità generale, per cause cardiovascolari e per alcunitumori e malattie dismetaboliche. In Italia, tuttavia, i limitati studi finora eseguiti hanno datirisultati parzialmente in contraddizione con questo quadro. Il presente studio coinvolge un’ampiacoorte di pazienti italiani, affetti da obesità grave, arruolati in una serie di centri afferenti il Gruppodi Studio per la Grave Obesità, ai quali si erano rivolti per il trattamento della loro condizione.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La lista dei pazienti è stata creata sulla base degli elenchi forniti da sei centri (Piancavallo, Torino,Orbassano, San Donato Milanese, Napoli, Bari). Sono state raccolte le ultime residenze note sullacui base è stato condotto l’usuale follow-up postale. Sono state ottenute le cause di morte deideceduti. Il rischio, generale e per sesso, per categorie di indice di peso corporeo e per periodo diprimo trattamento è stato analizzato mediante calcolo dei rapporti standardizzati di mortalità(mortalità generale e causa-specifica) e mediante modelli di analisi multivariata. Un articolo e'stato pubblicato.SCALA DEI TEMPI:Stima del rischio in funzione di sesso, categoria di indice di peso corporeo e periodo di primotrattamento: analisi previste nel 2011-12 con successivo aggiornamento del f-uSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il follow-up è stato completato. Le analisi con riferimento esterno e quelle basate su modellimultivariati con riferimento interno sono state portate a termine.E’ stato pubblicato il rapporto scientifico sulla mortalità della sezione relativa agli individui adultidella coorte.Un campione della coorte è stato utilizzato come gruppo di controllo per uno studio sulla mortalitàa lungotermine di pazienti gravemente obesi sottoposti a chirurgia bariatrica. E’ stato pubblicato ilrelativo rapporto scientifico.L'aggiornamento del follow-up e delle analisi di mortalità è previsto non prima del 2012.Nel corso del 2011 è comparsa in letteratura una segnalazione sulla possibile associazione traterapia bariatrica dell'obesità grave e mortalità per suicidio. Abbiamo condotto un'analisisupplementare sulla mortalità per cause violente nella coorte. E' stato pubblicato un resocontoscientifico dei risultati.COLLABORATORI INTERNI:Daniela FERRANTE, Dario MIRABELLICOLLABORATORI ESTERNI:Maria Letizia Petroni (IRCCS Istituto Auxologico Italiano), Franco Balzola (IRCCS Istituto AuxologicoItaliano).RISORSE E FINANZIAMENTO:l’IRCCS Istituto Auxologico Italiano ha usufruito di finanziamenti della Regione Piemonte, Ricercasanitaria finalizzata.38

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.045NOTE:STUDI MULTICENTRICIStudio multicentrico con il contributo di:IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Ospedale San Giuseppe, PiancavalloASO San Giovanni Battista di Torino, Unità di dietetica e nutrizione clinicaUniveristà degli Studi di Torino, sede presso ASO San Luigi Gonzaga di OrbassanoUniversità Federico II Napoli, Istituto dietetica e nutrizione clinica.Università di BariOspedale San Donato MilanesePUBBLICAZIONI:• BUSETTO L, MIRABELLI D, PETRONI ML, MAZZA M, FAVRETTI F, SEGATO G, CHIUSOLO M, MERLETTI F,BALZOLA F, ENZI G. Comparative long-term mortality after laparoscopic adjustable gastric banding versusnonsurgical controls. Surg Obes Relat Dis. 2007; 3: 496-502.• MIRABELLI D, CHIUSOLO M, FERRANTE D, BALZOLA F, MERLETTI F, PETRONI ML. Long-term mortality in acohort of severely obese persons in Italy. Obesity 2008; 16: 1920-5.• MIRABELLI D, PETRONI ML, FERRANTE D, MERLETTI F. Risk of suicide and bariatric surgery. Am J Med. 2011Aug;124(8):e1739

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.046Rilevamento dello stato di integrazione di papillomavirus di ceppo 16 inlesioni cervicali pre-neoplastiche confermato con DIPS-PCR esequenziamentoDetection of human papillomavirus type 16 integration inpre-neoplastic cervical lesions and confirmation by DIPS-PCR andsequencingRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Analizzare lo stato fisico dell’infezione da papillomavirus di ceppo 16 (HPV16) in lesioni cervicalipre-neoplastiche utilizzando un metodo di analisi quantitativa in real time-PCR (QRT-PCR) dellesequenze virali integrate.Allestire uno studio preliminare per valutare l’affidabilità di tale metodo nell’identificazione disequenze di HPV16 integrate nel genoma della cellula ospite attraverso la conferma dei risultaticon un metodo “gold standard” rappresentato dalla DIPS-PCR (Detection of IntegratedPapillomavirus Sequences) seguita da sequenziamento.Utilizzare il metodo in QRT-PCR per analizzare un’ampia casistica di lesioni cervicalipre-neoplastiche raccolta nel corso dello Studio NTCC (PI G, Ronco).Valutare il ruolo dell’identificazione precoce dello stato di integrazione virale per l’identificazioneed il monitoraggio di soggetti a più alto rischio di progressione neoplastica.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Per lo studio preliminare sono stati selezionati 170 campioni d’archivio di cellule cervicali ottenutida donne coinvolte in programmi di screening per il carcinoma della cervice uterina organizzati aTorino tra il 1996 ed il 2002. Tutti i 170 campioni risultavano positivi a ceppi di HPV ad alto rischiodi carcinogenesi, e sono stati testati per la presenza di HPV16 DNA. Nei campioni risultati positiviper HPV16 DNA è stata valutata la presenza di sequenze virali integrate nel genoma delle celluleospiti mediante QRT-PCR. I risultati sono stati confermati con DIPS-PCR e successivosequenziamento.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Lo studio preliminare è stato concluso e i risultati che dimostrano l’affidabilità del metodo diindagine e ne validano l’impiego in studi su vasta scala sono stati raccolti in un manoscrittopubblicato su J. Clin Virol nell’anno 2007.E’ in corso l’analisi sulla casistica di campioni cervicali HPV 16 e HPV 18 positivi raccolti nel corsodello Studio NTCC (PI G, Ronco).Sono stati conclusi i seguenti processi:1. raccolta dei campioni e allestimento di una banca biologica di campioni di cellule cervicalipositivi a ceppi di HPV ad alto rischio con diagnosi istologica definita raccolti nell’ambito dellostudio NTCC (PI G, Ronco) in seguito a screening con test molecolare Hybrid Capture 2.2. estrazione di DNA dai campioni positivi ad HPV ad alto rischio3. genotipizzazione dei ceppi virali4. messa a punto della metodiche per l’analisi in QRT-PCR del carico virale e dello stato diinfezione (episomale o integrato) non solo di HPV16 ma con estensione ad altri genotipi virali :HPV18 e HPV 315. messa a punto di una metodica con impiego di Sybr Green come intercalante del DNA peranalizzare in QRT-PCR il carico virale di tutti gli altri ceppi ad alto rischio identificabili con i primersGP5+/6+.6. analisi in QRT-PCR dello stato di infezione (episomale o integrato) da HPV 16 e HPV 18 neicampioni dello studio NTCC.Sono in corso i seguenti processi:7. analisi statistiche dei risultati dello stato di infezione da HPV 16 e HPV 18 nei campioni NTCC in40

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.046relazione al grado delle lesioni cervicali istologicamente confermate.COLLABORATORI INTERNI:Laura DE MARCO, Valentina FIANO, Anna GILLIO-TOS, Guglielmo RONCOCOLLABORATORI ESTERNI:Melissa R. Araujo.RISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto è co-finanziato da Compagnia S. Paolo/FIRMS, CIPE, MIUR.PUBBLICAZIONI:DE MARCO L, GILLIO-TOS A, BONELLO L, GHISETTI V, RONCO G, MERLETTI F. Detection of humanpapillomavirus type 16 integration in pre-neoplastic cervical lesions and confirmation by DIPS-PCR andsequencing. J Clin Virol 2007; 38: 7-13.RODRIGUEZ DE ARAUJO M, DE MARCO L, FERREIRA DOS SANTOS C, FISHER RUBIRA-BULLEN IR, RONCO G,PENNINI I, VIZZINI L, MERLETTI F, GILLIO TOS A. Screening and quantification of Human Papillomavirus byGP5+/6+ and SYBR Green methodology. J Clin Virol 45:90-95,2009.41

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.050Studio di coorte su pazienti affetti da obesità severa o complicataafferenti l’ospedale San Giuseppe, PiancavalloCohort study of patients with severe or compicated obesity, recruitedat San Giuseppe hospital, PiancavalloRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Studio Multicentrico, coordinamento del CPO PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Descrivere morbosità e mortalità di una larga coorte di pazienti affetti da obesità severa ocomplicata. Identificare i fattori predittivi di morbosità e mortalità. Valutare l’efficacia deitrattamenti.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:E’ stata raccolta una coorte di pazienti affetti da obesità, ricoverati in degenza ordinaria o inDay-Hospital presso l’Ospedale San Giuseppe (Piancavallo, VB) dal 1996 al 2002. La coorte includei pazienti di età superiore ai 18 anni nella cui Scheda di Dimissione Ospedaliera (SDO) fossepresente una diagnosi di “obesità”; consisteva in partenza di 10.828 registrazioni, corrispodenti a10037 individui, 2066 residenti in Piemonte al momento del ricovero indice, 4886 in Lombardia.Sono stati identificati i ricoveri subiti dai membri della coorte residenti in Piemonte e Lombardia apartire dalla data del ricovero indice.Sono stati calcolati i tassi di ricovero generali e per causa e sono stati calcolati i costi sulla basedei DRG associati ai ricoveri. Sono stati sviluppati modelli di analisi multivariata per identificare levariabili al baseline associate ai ricoveri e determinanti i costi dell'assistenza ospedaliera.SCALA DEI TEMPI:Nel 2011: redazione del primo rapporto scientifico sulla frequenza di ricovero e sui costidell'assistenza ospedaliera, conduzione del tradizionale follow-up di mortalità per l’intera coorte estesura di articolo.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Le analisi sulla frequenza di ricovero e sui costi dell'assistenza ospedaliera sono state completate.COLLABORATORI INTERNI:Daniela DI CUONZO, Marco GILARDETTI, Enrica MIGLIORE, Dario MIRABELLI, Eva PAGANOCOLLABORATORI ESTERNI:Collaboratori esterni al CPO: Maria Letizia Petroni (IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Ospedale SanGiuseppe Piancavallo); Franco Balzola (IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Ospedale San GiuseppePiancavallo); Carlo Zocchetti (Regione Lombardia)RISORSE E FINANZIAMENTO:Progetto di ricerca sanitaria finalizzata Regione Piemonte bando 2006 “Caratteristiche e costi delleospedalizzazioni di pazienti gravi obesi in Piemonte”, bando 2008 “Caratteristiche dei ricoveridella popolazione affetta da grave obesità: analisi combinata e confronto tra coorti piemontesi elombarde”.NOTE:42

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.050CONNESSIONI:STUDIO MULTICENTRICO ITALIANO SULLA MORTALITA’ NELL’OBESITA’ GRAVE (scheda 4.045).PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto, con un primo articolo pubblicato nel 2012.43

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.051Studio caso-controllo sui determinanti genetici e ambientali del tumoredella vescicaTurin bladder cancer case control studyRESPONSABILE: Dr.ssa Carlotta SACERDOTECOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Gli obiettivi del Turin Bladder Cancer Case Control Study sono quelli di indagare il ruolo di fattori dirischio genetici (famigliarità) e ambientali (dieta, fumo passivo etc), nella eziogenesi del tumoredella vescica, analizzando le relazioni gene ambiente, in particolare con i geni del riparo del DNA.In questo progetto vorremmo identificare le relazioni fra specifici geni o patways del riparo delDNA e fattori di rischio (professionali, fumo etc) e fattori protettivi (consumo di frutta e verdura,etc) nella eziogenesi del tumore della vescica.Inoltre vorremmo ricercare marcatori diagnostici in PLASMA e URINE capaci di rilevare la presenzadi un tumore e monitorarlo durante la terapia e il follow-up con una metodica non invasiva.- Nei tumori superficiali a basso rischio - per migliorare l’accuratezza diagnostica nei soggetti incui si sospetta, per la prima volta una neoplasia e nel monitoraggio dei soggetti che hanno giàsubito un trattamento endoscopico di tumori.- Nei tumori invasivi ad alto rischio - la caratterizzazione biologica può essere determinante peridentificare precocemente i pazienti ad alto rischio consentendo di intervenire più efficacementein questi e di risparmiare da interventi terapeutici quelli a basso rischio.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il reclutamento dei casi avviene nei due reparti di urologia dell'ospedale San Giovanni Battista enel repartto di urologia della Clinica Cellini di Torino. I controlli sono reclutati in vari reparti medicie chirurgici dell'ospedale San Giovanni Battista di Torino. I casi sono tutti i nuovi pazienti maschiaffetti da tumore della vescica diagnosticato istologicamente, di età compresa fra i 40 e i 74 anni,residenti a Torino e provincia. I controlli sono invece reclutati frai pazienti maschi ricoverati perpatologie benigne di nuova diagnosi di età compresa fra i 40 e i 74 anni, residenti a Torino eprovincia,Ai pazienti viene prelevato dal personale infermieristico del reparto un campione di sangue (20 cc)e un campione di urine. I casi e i controlli vengono intervistati nel loro reparto di ricovero da unaintervistatrice professionista sulla loro famigliarità per malattie cronico-degenerative,sull’abitudine al fumo, sul consumo di farmaci, sulla dieta e sulla storia professionale.Solo per i casi sono previsti delle ulteriori raccolte di urine al momento di eventuali visite di followup, fino ad un totale di 6 campioni in due anni.Il materiale biologico prelevato, viene inviato, tramite un servizio di corrieri, al laboratorio diepidemiologia molecolare della HUman GEnetics Foundation di Torino diretto da Paolo Vineis.SCALA DEI TEMPI:Annualmente viene effettuato per i casi un follow up di mortalità. Inoltre periodicamente vengonoaggiornate le informazioni riguardanti le terapie effettuate dai casi e le ricorrenze di malattia.Anche le analisi genetiche vengono aggiornate circa ogni due anni.Le analisi previste per il 2012 che saranno oggetto di pubblicazioni sono relative ai determinantigenetici e ambientali delle recidive di malattia.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono stati reclutati ad oggi circa 700 casi e 700 controlli, di cui per circa l’80% è disponibile uncampione biologico. Sono state effettuate inoltre sulla quasi totalità dei campioni le analisi suipolimorfismi genetici.Sono stati sottomessi per pubblicazione due articoli sui determinanti genetici della sopravvivenzaper tumore della vescica.44

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.051COLLABORATORI INTERNI:Laura FIORINI, Laura ZINICOLLABORATORI ESTERNI:Co-responsabile dello studio è Paolo Vineis, HuGeF.Collaboratore Esterno: Giuseppe Matullo, HuGeF.PUBBLICAZIONI:- Rafnar T, Vermeulen SH, Sulem P, Thorleifsson G, Aben KK, Witjes JA, Grotenhuis AJ, Verhaegh GW,Hulsbergen-van de Kaa CA, Besenbacher S, Gudbjartsson D, Stacey SN, Gudmundsson J, Johannsdottir H,Bjarnason H, Zanon C, Helgadottir H, Jonasson JG, Tryggvadottir L, Jonsson E, Geirsson G, Nikulasson S,Petursdottir V, Bishop DT, Chung-Sak S, Choudhury A, Elliott F, Barrett JH, Knowles MA, de Verdier PJ, Ryk C,Lindblom A, Rudnai P, Gurzau E, Koppova K, Vineis P, Polidoro S, Guarrera S, Sacerdote C, et al. Europeangenome-wide association study identifies SLC14A1 as a new urinary bladder cancer susceptibility gene. HumMol Genet. 2011 Nov 1;20(21):4268-81.- Rothman N, Garcia-Closas M, Chatterjee N, Malats N, Wu X, Figueroa JD, Real FX, Van Den Berg D, Matullo G,Baris D, Thun M, Kiemeney LA, Vineis P, De Vivo I, Albanes D, García-Closas R, Lloreta J, Johnson A, Schwenn M,Karagas MR, Schned A, Andri Canzian F, Ljungberg B, Tjonneland A, Clavel-Chapelon F, Bishop DT, Teo MT,Knowles MA, Guarrera S, Polidoro S, Ricceri F, Sacerdote C, et al. A multi-stage genome-wide association studyof bladder cancer identifies multiple susceptibility loci.Nat Genet. 2010 Nov; 42(11):978-84- Kiemeney LA, Sulem P, Besenbacher S, Vermeulen SH, Sigurdsson A, Thorleifsson G, Gudbjartsson DF, StaceySN, Gudmundsson J, Zanon C, Kostic J, Masson G, Bjarnason H, Palsson ST, Skarphedinsson OB, Gudjonsson SA,Witjes JA, Grotenhuis AJ, Verhaegh GW, Bishop DT, Sak SC, Choudhury A, Elliott F, Barrett JH, Hurst CD, deVerdier PJ, Ryk C, Rudnai P, Gurzau E, Koppova K, Vineis P, Polidoro S, Guarrera S, Sacerdote C, et al. Asequence variant at 4p16.3 confers susceptibility to urinary bladder cancer.Nat Genet. 2010 May;42(5):415-9.-Ricceri F, Guarrera S, Sacerdote C, Polidoro S, Allione A, Fontana D, Destefanis P, Tizzani A, Casetta G,Cucchiarale G, Vineis P, Matullo G. ERCC1 haplotypes modify bladder cancer risk: a case-control study. DNARepair (Amst). 2010 Feb 4;9(2):191-200.-Stern MC, Lin J, Figueroa JD, Kelsey KT, Kiltie AE, Yuan JM, Matullo G, Fletcher T, Benhamou S, Taylor JA, PlacidiD, Zhang ZF, Steineck G, Rothman N, Kogevinas M, Silverman D, Malats N, Chanock S, Wu X, Karagas MR,Andrew AS, Nelson HH, Bishop DT, Sak SC, Choudhury A, Barrett JH, Elliot F, Corral R, Joshi AD,Gago-Dominguez M, Cortessis VK, Xiang YB, Gao YT, Vineis P, Sacerdote C, et al. Polymorphisms in DNA repairgenes, smoking, and bladder cancer risk: findings from the international consortium of bladder cancer. CancerRes. 2009 Sep 1;69(17):6857-64.-Wu X, Ye Y, Kiemeney LA, Sulem P, Rafnar T, Matullo G, Seminara D, Yoshida T, Saeki N, Andrew AS, DinneyCP, Czerniak B, Zhang ZF, Kiltie AE, Bishop DT, Vineis P, Porru S, Buntinx F, Kellen E, Zeegers MP, Kumar R,Rudnai P, Gurzau E, Koppova K, Mayordomo JI, Sanchez M, Saez B, Lindblom A, et al. Genetic variation in theprostate stem cell antigen gene PSCA confers susceptibility to urinary bladder cancer. Nat Genet. 2009Sep;41(9):991-5.-Kiemeney La, Thorlacius S, Sulem P, Geller F, Aben Kk, Stacey Sn, Gudmundsson J, Jakobsdottir M,Bergthorsson Jt, Sigurdsson A, Blondal T, Witjes Ja, Vermeulen Sh, Hulsbergen-Van De Kaa Ca, Swinkels Dw,Gurzau E, Rudnai P, Kellen E, Polidoro S, Guarrera S, Sacerdote C, et al. Sequence variant on 8q24 conferssusceptibility to urinary bladder cancer. Nat Genet 2008; 40: 1307-12.-Andrew As, Karagas Mr, Nelson Hh, Guarrera S, Polidoro S, Gamberini S, Sacerdote C, Moore Jh, Kelsey Kt,Demidenko E, Vineis P, Matullo G. DNA repair polymorphisms modify bladder cancer risk: a multi-factoranalytic strategy. Hum Hered 2008; 65: 105-18. -Sacerdote C, Matullo G, Polidoro S, Gamberini S, Piazza A,Karagas Mr, Rolle L, De Stefanis P, Casetta G, Morabito F, Vineis P, Guarrera S. Intake of fruits and vegetablesand polymorphisms in DNA repair genes in bladder cancer. Mutagenesis 2007; 22: 281-5.-Matullo G, Guarrera S, Sacerdote C, Polidoro S, Davico L, Gamberini S, Karagas M, Casetta G, Rolle L, Piazza A,Vineis P. Polymorphisms/haplotypes in DNA repair genes and smoking: a bladder cancer case-control study.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14(11 Pt 1): 2569-78.-Matullo G, Guarrera S, Carturan S, Peluso M, Malaveille C, Davico L, Piazza A, Vineis P. DNA repair genepolymorphisms, bulky DNA adducts in white blood cells and bladder cancer in a case-control study. Int J Cancer2001; 92: 562-7.45

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.053SynergySynergyRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Studio Multicentrico, coordinato dalla IARCOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Studiare: (1) l’interazione tra esposizioni professionali ad alcuni cancerogeni polmonari: amianto,IPA, cromo, nichel, emissioni diesel, (2) la relazione dose-risposta per gli agenti selezionati, inparticolare quelli mai studiati quantitativamente in precedenza, (3) l’associazione tra tumori delpolmone ed agenti sospetti di cancerogenicità, quali le fibre minerali artificiali.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Analisi pooled dei principali studi caso-controllo sul tumore del polmone condotti in Europa.Valutazione dell’esposizione mediante costruzione di una matrice quantitativaesposizione-professione, costruita a partire dai database nazionali di misure di esposizione (qualiColchic e Mega). Il nostro contributo è costituito da: (i) il database dei casi e controlli partecipantiallo studio europeo multicentrico su cancro del polmone e fumo passivo presso i centri di Torino,Veneto Orientale e Roma; (ii) una matrice esposizione professione riguardante i cancerogeni dellevie respiratorie messa a punto per lo studio multicentrico europeo sui tumori della laringe; (iii) lacollaborazione alla raccolta di database di esposizione per l’Italia.SCALA DEI TEMPI:La conduzione delle analisi principali è avvenuta nel corso della seconda metà del 2011, i risultatisono in via di valutazione.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E' stata ricevuta la prima versione del database Synergy, dopo il completamente dei controlli diqualità in IARC e in attesa dell'inserimento nel database stesso dei dati di due tra gli studipartecipanti. Sono state eseguite le analisi relative alla “subproposal 1: Exploratory analysis basedon combinations of ISCO and ISIC codes, within SYNERGY”, affidata alla nostra unità.E' stata organizzata ed eseguita la raccolta di database di misure di esposizione condotte inpassato in Italia ad opera di diverse istituzioni di sanità pubblica e di ricerca. I dati sono statitrasmessi al centro coordinatore (Institute for Risk Assessment Sciences, Università di Utrecht) nelformato previsto dal protocollo di costruzione della matrice esposizione professione.Sono stati pubblicati i primi articoli sulle analisi secondarie del database SynergyCOLLABORATORI INTERNI:MARINE CORBIN, Ivan MARIN FRANCH, Dario MIRABELLI, Lorenzo RICHIARDI, Loredana VIZZINICOLLABORATORI ESTERNI:Paolo Boffetta, Kurt Straif, Ann Olsson (IARC, Lyon), coordinatori dello studio; Hans Kromhout(Institute for Risk Assessment Sciences, University of Utrecht), coordinatore della valutazionedell’esposizione; Susan Peters (Institute for Risk Assessment Sciences, University of Utrecht);PerGustavsson (Karolinska Institutet, Stockhom), coordinatore delle analisi.RISORSE E FINANZIAMENTO:Lo studio è finanziato, mediante contratto con il centro coordinatore (IARC, Lyon) dalBerufsgenossenschaftliches Forschungsinstitut für Arbeitsmedizin (BGFA).46

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.053PUBBLICAZIONI:• Olsson AC, Gustavsson P, Kromhout H, Peters S, Vermeulen R, Brüske I, Pesch B,Siemiatycki J, Pintos J,Brüning T, Cassidy A, Wichmann HE, Consonni D, Landi MT, Caporaso N, Plato N, Merletti F, Mirabelli D,Richiardi L, Jöckel KH, Ahrens W, Pohlabeln H, Lissowska J, Szeszenia-Dabrowska N, Zaridze D, Stücker I,Benhamou S, Bencko V, Foretova L, Janout V, Rudnai P, Fabianova E, Stanescu Dumitru R, Gross IM, Kendzia B,Forastiere F, Bueno-de-Mesquita B, Brennan P, Boffetta P, Straif K. Exposure to Diesel Motor Exhaust and LungCancer Risk in a Pooled Analysis from Case-Control Studies in Europe and Canada. Am J Respir Crit Care Med.2011;183(7):941-8• Peters S, Kromhout H, Olsson AC, Wichmann HE, Brüske I, Consonni D, Landi MT, Caporaso N, Siemiatycki J,Richiardi L, Mirabelli D, Simonato L, Gustavsson P, Plato N, Jöckel KH, Ahrens W, Pohlabeln H, Boffetta P,Brennan P, Zaridze D, Cassidy A, Lissowska J, Szeszenia-Dabrowska N, Rudnai P, Fabianova E, Forastiere F,Bencko V, Foretova L, Janout V, Stücker I, Dumitru RS, Benhamou S, Bueno-de-Mesquita B, Kendzia B, Pesch B,Straif K, Brüning T, Vermeulen R. Occupational exposure to organic dust increases lung cancer risk in thegeneral population. Thorax. 2012 Feb;67(2):111-6• Peters S, Vermeulen R, Olsson A, Van Gelder R, Kendzia B, Vincent R, Savary B, Williams N, Woldbæk T,Lavoué J, Cavallo D, Cattaneo A, Mirabelli D, Plato N, Dahmann D, Fevotte J, Pesch B, Brüning T, Straif K,Kromhout H. Development of an exposure measurement database on five lung carcinogens (ExpoSYN) forquantitative retrospective occupational exposure assessment. Ann Occup Hyg. 2012 Jan;56(1):70-9• Peters S, Vermeulen R, Portengen L, Olsson A, Kendzia B, Vincent R, Savary B, Lavoué J, Cavallo D, CattaneoA, Mirabelli D, Plato N, Fevotte J, Pesch B, Brüning T, Straif K, Kromhout H. Modelling of occupational respirablecrystalline silica exposure for quantitative exposure assessment in community-based case-control studies. JEnviron Monit. 2011 Nov;13(11):3262-847

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.054Tumore del testicolo: Studio caso-controllo in Piemonte e studicollaborativiTesticular cancer: Case-control study in the Piedmont region andcollaborative studiesRESPONSABILE: Dr. Lorenzo RICHIARDIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Il tumore del testicolo è un tumore relativamente raro, ad eziologia in gran parte sconosciuta.L’incidenza di questo tumore è aumentata nel tempo nella maggior parte delle popolazioni in cuitrend temporali sono stati studiati. Gli unici fattori di rischio noti, il criptorchidismo e la familiarità,non possono spiegare tali andamenti temporali.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:1) Studio caso-controllo in Regione Piemonte.Lo studio ha due obiettivi: i) Studiare fattori di rischio post-natali che agiscono durante la pubertàii) studiare fattori genetici mediante due approcci: a) studio di geni candidati, associati con l’etàalla pubertà e problemi di fertilità; b) contribuire al nascente consorzio di studi sul tumore deltesticolo.I casi di tumore del testicolo diagnosticati nella popolazione della Provincia di Torino tra il 1997 edil 2008 sono contattati attraverso il loro Medico di Medicina Generale (MMG) o l'oncologo chegestisce il follow-up clinico. Per ogni caso di popolazione sono estratti due controlli dallapopolazione generale appaiando per anno di nascita e MMG. Per i casi reclutati su baseospedaliera attraverso l'oncologo sono selezionati due controlli ospedalieri tra i ricoverati conpatologie non-tumorali e non connesse alla fertilità. Lo studio include al momento 284 casi e 500controlli. Ogni soggetto ha compilato un questionario e donato un campione di saliva.2) Collaborazione con studi coordinati dalla Clinical Epidemiology Unit del Karolinska Institutet,Stoccolma, Svezia.Gli obiettivi sono: a) la valutazione dell’assoziazione tra esposizione a fumo della madre durante lagravidanza ed il rischio di tumore del testicolo in uno studio caso-controllo basato sui registri, b) lavalutazione del rischio di tumore del testicolo in una coorte di bambini trattati percriptoirchidismo, c) la valutazione dell’incidenza di tumore nelle mamme dei bambini concriptorchidismo, d) la valutazione dell’ipertensione e pre-eclampsia materna durante la gravidanzae rischio di tumore del testicolo, e) la conduzione di uno studio caso-controllo basato sui registriper valutare l’associazione del criptorchidismo e rischio di tumore nel testicolo controlaterale el’associazione tra ipospadia e rischio di tumore del testicolo.3) Altri studi.In particolare: a) la rivalutazione dell'evidenza sull'esistenza della testicular dysgenesis syndrome,b) la conduzione di meta-analisi sui fattori prenatali e rischio di tumore del testicolo (anche incollaborazione con il National Cancer Institute, americano), c) la valutazione dell'incidenza ditumore del testicolo nei bambini e negli adulti.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:analisi e pubblicazioni sono i corso e ulteriori pubblicazioni attese al termine del progetto.COLLABORATORI INTERNI:Sonia BARCELLARI, Laura DE MARCO, Anna GILLIO-TOS, Franco MERLETTI, Guido PASTORE, NenaROBLES, Olga SASSU, Nereo SEGNANCOLLABORATORI ESTERNI:Olof Akre, Clinical Epidemiology Unit, Karolinska Institutet, Stoccolma, Svezia.RISORSE E FINANZIAMENTO:1) Regione Piemonte, UICC48

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.054PUBBLICAZIONI:• Cook MB, Akre O, Forman D, Madigan MP, Richiardi L, McGlynn KA. A systematic review and meta-analysis ofperinatal variables in relation to the risk of testicular cancer--experiences of the son. Int J Epidemiol. 2010Dec;39(6):1605-18.• Lacerda HM, Richiardi L, Pettersson A, Corbin M, Merletti F, Akre O. Cancer risk in mothers of men operatedfor undescended testis. PLoS One 2010;5:e14285.• Cook MB, Akre O, Forman D, Madigan MP, Richiardi L, McGlynn KA. A systematic review and meta-analysis ofperinatal variables in relation to the risk of testicular cancer--experiences of the mother. Int J Epidemiol2009;38:1532-42.• Lacerda HM, Akre O, Merletti F, Richiardi L. Time trends in the incidence of testicular cancer in childhood andyoung adulthood. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18:2042-5.• Akre O, Richiardi L. Does a testicular dysgenesis syndrome exist? Hum Reprod 2009;24:2053-60.• Pettersson A, Richiardi L, Cnattingius S, Kaijser M, Akre O. Gestational hypertension, preeclampsia, and riskof testicular cancer. Cancer Res 2008; 68: 8832-6.• Akre O, Pettersson A, Richiardi L. Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterallyundescended testis: a meta analysis. Int J Cancer 2009; 124: 687-9.• Richiardi L, Vizzini L, Nordenskjöld A, Pettersson A, Akre O. Rates of orchiopexies in Sweden: 1977-1991. Int JAndrol 2009; 32: 473-8.• Richiardi L, Pettersson A, Akre O. Genetic and environmental risk factors for testicular cancer. Int J Androl2007; 30: 230-40; discussion 240-1.• Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk oftesticular cancer. N Engl J Med 2007; 356: 1835-41.• Pettersson A, Akre O, Richiardi L, Ekbom A, Kaijser M. Maternal smoking and the epidemic of testicularcancer--a nested case-control study. Int J Cancer 2007; 120: 2044-6.• Richiardi L, Akre O. Fertility among brothers of patients with testicular cancer. Cancer Epidemiol BiomarkersPrev 2005; 14: 2557-62.49

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.055Frequenza e infettività di HCV-RNA nei linfociti di soggetti conpatologie non correlate ad HCVHCV-RNA frequency and infectivity in perypheral blood lymphocytes ofsubjects free of HCV related pathologiesRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Recentemente, è stata descritta una nuova patologia definita “infezione occulta da virusdell’epatite C” (HCV occulta), caratterizzata dalla presenza di HCV-RNA nei linfociti periferici enelle cellule epatiche, e dall’assenza sia di anticorpi diretti contro il virus sia di RNA virale nelsiero. Nei linfociti del sangue periferico dei pazienti con infezione occulta da HCV è stata descrittala capacità di replicazione di HCV. Sebbene questi pazienti non siano sierologicamente positivi alvirus, potrebbero essere potenzialmente infettivi.Studi preliminari condotti presso il Laboratorio di Epidemiologia Molecolare del CeRMS di Torinohanno evidenziato su un campione di 276 soggetti italiani sani, negativi per sierologia e viremia,una frequenza pari circa al 3% di HCV-RNA nei linfociti. Tale condizione è riconducibile al quadrodescritto come “infezione da HCV occulta”.Al momento non esistono dati di frequenza di HCV-RNA nei linfociti della popolazione sana.Nonostante HCV sia ormai riconosciuto come agente causale del tumore del fegato, al momento imeccanismi della carcinogenesi virale non sono noti. Studi sulla frequenza di HCV occulta e sullapotenziale infettività virale di linfociti positivi a HCV-RNA potranno fornire indizi rilevanti suimeccanismi patogenetici e sull’opportunità di avviare successivi studi su più ampia scala volti astimare il rischio di cancerogenesi epatica.Lo studio attuale si propone i seguenti obiettivi:1. selezionare soggetti con HCV occulta all’interno di una popolazione priva di patologie epaticheclinicamente evidenziabili o di patologie HCV correlate;2. condurre uno studio di infettività virale di HCV in pazienti in cui sia stata ritrovata la condizionedi HCV occulta: ovvero valutare il potere infettivo di linfociti positivi ad HCV-RNA;3. valutare se nei linfociti di questi soggetti sia presente uno o più genotipi prevalenti;4. valutare l’eventuale presenza di varianti virali (quasi-species) nei linfociti;5. valutare l’eventuale presenza, tra le varianti, di virus difettivi.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:In collaborazione con la UOA Banca del Sangue dell’ASO S. Giovanni Battista di Torino, è stataeffettuata la selezione tra i pazienti che afferiscono per una flebotomia (salasso) alla loro unità, dicirca 400 soggetti con patologie non correlate ad infezione da HCV (policitemia vera,emocromatosi, emosiderosi secondaria, poliglobulia secondaria).Sono stati inclusi nello studio i pazienti risultanti negativi alla ricerca sierologica per HCV, HBV eHIV e negativi per la presenza di HCV-RNA nel plasma. Sono stati inoltre inseriti nello studio, inqualità di controlli positivi, circa 50 soggetti afferenti all’UOA Banca del Sangue che si sonopresentati alla prima donazione e che sono risultati essere positivi al virus HCV.Per la rilevazione del genoma virale, L’RNA è stato estratto da buffy coat e plasma, retrotrascrittoa cDNA utilizzando “random primers” e controllato per adeguatezza tramite amplificazione delgene della b-actina.Per la rilevazione di HCV-RNA nella frazione leucocitaria, è stato utilizzato un kit commerciale (AlfaWasserman, Milan, Italy) basato sull’impiego di una miscela di amplificazione pronta all’uso,contenente primers altamente conservati e specifici per l’amplificazione della regione 5’UTR diHCV attraverso nested-PCR.La genotipizzazione è stata effettuata mediante kit commerciali Line Probe Assay (LiPA) e/osequenziamento diretto della regione UTR 5’terminale.L'analisi delle varianti virali o quasispecies sarà effettuata su tutti i campioni risultati positivi aHCV-RNA nei linfociti. Sarà amplificata, mediante “nested-PCR” la regione virale del frammentorelativo al punto di giunzione dei geni E1/E2, inclusa la sequenza ipervariabile (HVR-1) di 81nucleotidi. I prodotti di PCR saranno sottoposti a purificazione, e successivamente le varianti dellaregione E1/E2 di HCV saranno clonate in vettori pGEM in seguito inseriti in cellule batterichecompetenti di E. coli. Saranno poi selezionate, su base colorimetrica le colonie batteriche che50

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.055conterranno il plasmide con la sequenza variante d’interesse, destinata alla caratterizzazionemediante sequenziamento.Per lo studio sulla potenziale infettività virale è stata avviata una collaborazione con laboratori dibiologia cellulare utilizzando linfociti vitali archiviati e conservati in azoto liquido sino al momentodell’uso.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono stati conclusi i seguenti processi:1. selezione e reclutamento dei soggetti presso la Banca del Sangue. Sono stati 450 soggetticonsecutivi tra pazienti (policitemia vera, poliglobulia secondaria, emocromatosi, emosiderosisecondaria) che afferiscono all’ambulatorio salassi presso la Banca del Sangue dell’OspedaleMolinette previa richiesta di consenso informato così distribuiti: 400 con patologie non-HCVcorrelate e 50 come popolazione di controllo con patologie HCV correlate (soggetti negativi allaricerca per HBsAg e anti-HIV1-2, ma positivi alla ricerca per anti-HCV e aspiranti donatori disangue risultati non idonei per positività confermata ai test anti-HCV e/o HCV-RNA).2. E’ stato allestito un database in formato elettronico in cui sono registrati i codici identificatividei soggetti e le informazioni relative all’archivio dei campioni in studio e ai risultati dell'analisiserologiche e molecolari.3. Sono state prelevate da ogni paziente inserito nello studio 4 provette in EDTA per la ricerca diHCV-RNA nei linfociti e nel plasma e per la ricerca di anti-HCV, HBsAg, anti-HIV1-2. Dalle provettedi sangue raccolte in EDTA sono state eseguite la separazione delle frazioni ematiche percentrifugazione e la raccolta del buffy-coat e plasma, nonchè di linfociti “vitali” separati congradiente di densità Fycoll, con immediato stoccaggio a temperatura di -80°C, presso i locali delCeRMS.4. Dal buffy/coat e dal plasma di tutti i campioni è stato estratto l’RNA poi retrotrascritto a cDNA esono state eseguite le indagini per la ricerca di HCV-RNA.5. Sui tutti i casi HCV-RNA positivi nel plasma e /o nel buffy coat è stata eseguita lagenotipizzazione.6. Sui casi HCV-RNA positivi solo nel buffy coat è stata ripetuta l'analisi per HCV-RNA dopoultracentrifugazione della frazione plasmatica, a conferma della condizione di HCV occulta.7. Su tutti i soggetti in studio è stata effettuata il dosaggio delle transaminasi seriche.8. Sui soggetti HCV-RNA positivi nel buffy coat è stata eseguita l'analisi della potenziale infettivitàvirale in collaborazione con laboratori di biologia cellulare utilizzando i linfociti vitali conservati inazoto liquido.Sono in fase di avvio i seguenti processi:1. follow-up dei pazienti risultati positivi alla presenza HCV-RNA solo nel buffy-coat per valutareclearance o persistenza del virus.COLLABORATORI INTERNI:Laura DE MARCO, Valentina FIANO, Anna GILLIO-TOS, Lorenzo RICHIARDI, Morena TREVISANCOLLABORATORI ESTERNI:Franco Curti.RISORSE E FINANZIAMENTO:Compagnia S. Paolo/FIRMS, Ricerca Sanitaria Finalizzata.PUBBLICAZIONI:DE MARCO L, GILLIO TOS A, FIANO V.,RONCO G, KROGH V, PALLI D, PANICO S, TUMINO R, VINEIS P, MERLETTIF, RICHIARDI L, SACERDOTE C. Occult HCV infection: an unexpected finding in a population unselected forhepatic disease. PLoS ONE 4:e8128,2009.DE MARCO L, MANZINI P, TREVISAN M, GILLIO TOS A, DANIELLE F, BALLOCO C, PIZZI A, DE FILIPPO E, D'ANTICOS, VIOLANTE B, VALFRE' A, CURTI F, MERLETTI F, RICHIARDI L.Prevalence and follow up of occult HCV infection in an italian population free of clinically detectable infectiveliver disease. Submitted51

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.057Studio delle dinamiche di trasmissione della tubercolosi per stimareL’impatto dell’immigrazione e delle misure di prevenzioneInvestigation of tuberculosis transmission dynamics in order toestimate the impact of immigration and prevention measuresRESPONSABILE: Dr. Iacopo BAUSSANOOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:1. Definire modelli matematici descrittivi delle dinamiche di trasmissione dell’infezionetubercolare.2. Calibrare i modelli teorici su dati epidemiologici ottenuti nella popolazione piemontese.3. Valutare mediante questi modelli l’impatto dell’immigrazione da paesi ad elevata incidenzatubercolare e dello screening per l’infezione tubercolare latente.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:1. La trasmissione per via aerea dell’infezione tubercolare verrà modellizzata utilizzando deimodelli deterministici di natura compartimentale. Verrà simulata la storia naturale dell’infezione edella progressione a malattia conclamata e contagiosa. Sarà possibile prendere in considerazioneil ruolo di gruppi di popolazione provenienti da aree geografiche ad elevata trasmissionedell’infezione e incidenza della malattia. Verrà anche valutato il ruolo di diverse strategie discreening dell’infezione e della malattia.2. I parametri utilizzati nei modelli teorici verranno ricavati da studi condotti in Italia ed inPiemonte.3. L’impatto dell’immigrazione e delle strategie di screening verrà valutato modificandoopportunamente i modelli descrittivi sopramenzionati. I risultati dello studio potranno essereutilizzati per stime di costo ed impatto dell’epidemia tubercolare e per la valutazione di strategiedi prevenzione e controllo.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il modello dinamico della trasmissione della tubercolosi è stato sviluppato e la dinamica calibrataai dati osservati in Italia.Al momento sono in via di incorporamento i parametri derivati dalle dinamiche di migrazione dapaesi ad elevata incidenza di tubercolosiRISULTATI E RICADUTE ATTESE1. I risultati dello studio saranno utilizzati per integrare strategie di prevenzione e controllodell’infezione e malattia tubercolare in coordinamento con le altre attività svolte dal centroregionale per il controllo e la prevenzione della tubercolosi umana.COLLABORATORI INTERNI:Silvio Mercadante, Enrica MIGLIORECOLLABORATORI ESTERNI:Dr. Massimiliano Bugiani.RISORSE E FINANZIAMENTO:Regione Piemonte.PUBBLICAZIONI:• Baussano I, Bianco S, Lazzarato F.[Mathematical models of infection transmission]. Epidemiol Prev. 2010Jan-Apr;34:56-60.• Fedeli U, Baussano I.[Health of immigrants in Italy: increasing evidences and forgotten issues in theepidemiological research]. Epidemiol Prev. 2010 May-Jun;34:120-452

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.058Studio europeo di coorti sugli effetti di lungo terminedell’inquinamento atmosferico (ESCAPE). Centro di TorinoEuropean study of Cohorts for air pollution effects – Turin areaRESPONSABILE: Dr.ssa Claudia GALASSICOORDINAMENTO:Università di Utrecht, The Netherlands. Studio di coorte multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Quantificazione degli effetti di lungo termine dell’inquinamento atmosferico sulla salute.Messa a punto ed applicazione di un modello spaziale per la stima dell’esposizione ad inquinantiatmosferici.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:-Sviluppo di una metodologia flessibile per la valutazione dell’esposizione ad inquinamentoatmosferico della popolazione, con particolare riferimento all’esposizione a particolato e biossidi diazoto. E’ prevista la conduzione di campagne di monitoraggio condotte ad hoc e la costruzione dimodelli di stima dell’esposizione di tipo LUR (Land Use Regression models) per la predizione delleconcentrazione puntuali dell’inquinante sulla base delle caratteristiche del traffico e del territoriocircostanti ricavate tramite sistemi informativi geografici (GIS).-Applicazione della metodologia di stima dell’esposizione ai soggetti inclusi negli studi di coorteeuropei selezionati nel centro di Torino, per esaminare in particolare l’associazione frainquinamento atmosferico ed eventi sanitari quali patologie respiratorie, cardiovascolari eoncologiche, mortalità generale e per cause specifiche.– Sviluppo di stime quantitative dell’impatto sanitario dell’esposizione di lungo periodo adinquinamento atmosferico.Ricadute attese.Lo studio contribuirà allo sviluppo di stime quantitative dell’impatto dell’esposizione di lungoperiodo ad inquinamento atmosferico in diverse popolazioni europee per gli effetti sanitariesaminati.Fornirà inoltre una metodologia di stima dell’esposizione ad inquinanti atmosferici (particolato ebiossidi di azoto) utilizzabile nel contesto di altri studi epidemologici.SCALA DEI TEMPI:Lo studio è stato avviato nel 2008.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Nel corso del 2010 sono state completate le campagne per il monitoraggio degli inquinantiatmosferici. Nel 2011 sono state completate le misurazioni delle concentrazioni degli inquinanti(inclusa la composizione del particolato) e sono state raccolte le informazioni sulle variabiliterritoriali predittive per la costruzione dei modelli spaziali LUR.COLLABORATORI INTERNI:Marco GILARDETTI, Enrica MIGLIORE, Daniela RAFFAELE, Carlotta SACERDOTECOLLABORATORI ESTERNI:ARPA Piemonte (E.Cadum, G.Berti, M de Maria, F.Lollobrigida)ARPA Emilia Romagna (A.Ranzi)SCaDU Servizio Sovrazonale di Epidemiologia (G. Costa, R. Onorati)53

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.058Dip. di Epidemiologia SSR Lazio (F.Forastiere, G.Cesaroni)Dip. Sanità Pubblica e Microbiologia, Università di Torino (R.Bono)RISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto è stato avviato nell’ambito di un progetto di ricerca finalizzato Regione Piemonte e delProgramma strategico “Ambiente e Salute” (capofila : ISS) del Ministero per la Salute.NOTE:STUDI MULTICENTRICICONNESSIONI: studio ESCAPE http://www.escapeproject.eu/PUBBLICAZIONI:Attese nel corso e al termine del progetto.54

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.060Metilazione del DNA nel tessuto prostatico tumorale e non tumoralecome marker di sviluppo e progressione del tumore della prostataDNA methylation in prostate neoplastic and non-neoplastic tissue as amarker of prostate cancer development and progressionRESPONSABILE: Dr. Lorenzo RICHIARDIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio ha lo scopo di identificare marcatori di diagnosi e prognosi per il tumore della prostata,in particolare per differenziare al momento della diagnosi i tumori aggressivi da quelli indolenti ecapire, in caso di biospia negativa, la probabilità di diagnosi di tumore della prostata ad unasuccessiva biopsia.I marcatori di metilazione riguardano geni candidati (GSTP1, RUNX3, APC, PTX2) e la metilazioneglobale misurata tramite LINE-1.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il progetto coinvolge diversi studi:1) Il primo studio coinvolge due coorti di 250 pazienti ciascuna diagnosticati presso l’AnatomiaPatologica dell’Ospedale Molinette e seguti nel tempo per mortalità per tutte le cause e mortalitàper tumore della prostata. La prima coorte comprende pazienti diagnosticati negli anni ottanta(prima dell’introduzione del PSA), mentre la seconda coorte comprende pazienti diagnosticatinegli anni novanta, dopo l’introduzione del PSA. Sui campioni di tessuto in paraffina dei pazientiselezionati sono eseguite analisi in PCR per la valutazione del grado di ipermetilazione dei genitumore-associati. Viene studiato anche il ruolo delle metil-transferasi (DNMT3B in particolare) edell'ipometilazione globale sulla soppravvivenza. Limitatamente ai pazienti che hanno avuto unaprostatectomia o una TURP studiamo anche il pattern di metilazione e l'ipometilazione globale sultessuto prostatico non-tumorale sia per valutarne la correlazione con il tessuto tumorale sia inassociazione con la sopravvivenza2) Il secondo studio comprende pazienti visti presso l’Anatomia Patologica dell'Ospedale SanGiovanni Battista di Torino che abbiano ricevuto due prelievi di tessuto prostatico ad una distanzadi almeno 3 mesi di tempo tra il 1992 ed i primi anni del 2000. Sono arruolati nello studio 150soggetti con un prelievo negativo seguito da uno positivo per tumore (casi dello studio) e 150pazienti di controllo con due prelievi negativi appaiati ai casi per anno del primo prelievo edistanza intercorsa tra i due prelievi.Per entrambi i prelievi per i casi ed i controlli estraiamo il DNA dai blocchetto di tessuto fissato inparaffina. Lo stato di metilazione è valutato con la tecnica del pirosequenziamento dopomodificazione con bisolfito. Il pattern di metilazione è confrontato tra i casi ed i controlli e tra laprima e la seconda biopsia.3) E' in corso la pianificazione di uno studio collaborativo di ampie dimensioni innestato nei registriclinici sevdesi, per replicare i principali risultati emersi nei primi due studiSCALA DEI TEMPI:1) Le coorti sono state assemblate e seguite per stato in vita e causa di morte. Le analisi dilaboratorio e le analisi statistiche sulla metilazione del tessuto tumorale e del tessutonon-tumorale e su una variante di DNMT3b sono state condotte. Ulteriori analisi sono in corso. Unaserie di pubblicazioni sono attese nel corso del progetto2) le analisi sono in corso. Una serie di pubblicazioni sono attese nel corso del progettoSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Analisi molecolari e statistiche proseguiranno nel corso del 2012COLLABORATORI INTERNI:55

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.060Laura DE MARCO, Valentina FIANO, Anna GILLIO-TOS, Chiara Grasso, Franco MERLETTI, DanielaZUGNARISORSE E FINANZIAMENTO:Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)PUBBLICAZIONI:Richiardi L, Fiano V, Vizzini L, De Marco L, Delsedime L, Akre O, Gillio-Tos A, Merletti F. Promoter methylation inAPC, RUNX3, and GSTP1 and mortality in prostate cancer patients. J Clin Oncol 2009;27:3161-8.Richiardi L, Fiano V, Grasso C, Zugna V, Delsedime L, Gillio-Tos A Merletti F. Methylation of APC and GSTP1 innon-neoplastic tissue adjacent to prostate tumour and mortality from prostate cancer: a cohort study of 157patients. Manoscritto inviato per pubblicazioneGillio-Tos A, Fiano V, Zugna D, Vizzini L, Pearce N, Delsedime L, Merletti1 F, Richiardi L. DNA methyltransferase3b (DNMT3b), tumour tissue DNA methylation, Gleason score and prostate cancer mortality: investigatingcausal relationships. Manoscritto inviato per pubblicazioneUlteriori pubblicazioni sono attese al termine del progetto.56

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.061MOBI-KIDS: Rischio di tumore cerebrale da esposizione alleradiofrequenze durante l’infanzia e l’adolescenza: uno studiomulticentrico internazionaleMOBI-KIDS: Brain cancer risk from exposure to radiofrequency fields inchildhood and adolescence: a multicentric international studyRESPONSABILE: Dr.ssa Milena MAULECOORDINAMENTO:Studio italiano: Università degli Studi di Torino.Studio Internazionale: Fundació Centre de Recerca en Epidemiologia Ambiental (CREAL),Barcellona (Spagna)OBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Indagare le potenziali associazioni tra diversi fattori ambientali, in particolare radiofrequenze ecampi elettromagnetici a bassissima frequenza, e i tumori cerebrali.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Studio multicentrico nazionale, condotto in quattro regioni italiane (Piemonte, Lombardia, Toscanaed Emilia Romagna) ed internazionale, condotto in 16 Paesi europei ed extra-europei. Lo studio, ditipo caso-controllo, prevede di reclutare circa 2000 casi tra i 10 e i 24 anni e 4000 controlli in treanni (2010-2013).SCALA DEI TEMPI:Febbraio 2011: inizio reclutamento di casi e controlliSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il reclutamento e è iniziato in tutti i centri italiani.Il centro di coordinamento internazionale ha predisposto un'applicazione elettronica per ilquestionario computerizzato, successivamente tradotto ed adattato da ciascun centro nazionale.E' in corso la raccolta dei dati aggregati su traffico telefonico per lo studio di validazionesull'utilizzo del cellulare.COLLABORATORI INTERNI:Irene CORAZZESI, Laura DAVICO, Laura FIORINI, Franco MERLETTI, Enrica MIGLIORECOLLABORATORI ESTERNI:Graziella Filippini (INN C. Besta, Milano); Lucia Miligi (ISPO, Firenze); Stefano Mattioli (PoliclinicoSant’Orsola-Malpighi, Università di Bologna).RISORSE E FINANZIAMENTO:Lo studio internazionale è stato parzialmente finanziato dalla Commissione Europea nell’ambitodel 7 Programma Quadro (FP7/2007-2013, grant agreement number 226873).Lo studio nazionale è stato finanziato dal Ministero del Lavoro, della Salute e delle Politiche Socialinell'ambito della Ricerca Finalizzata 2009.PUBBLICAZIONI:http://www.mbkds.com/57

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.062Utilizzo della metformina e rischio di tumori nella popolazione torineseUse of metformin and the risk of cancer in a population based studyRESPONSABILE: Dr.ssa Carlotta SACERDOTECOORDINAMENTO:CPO PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Molteplici studi epidemiologici suggeriscono che il trattamento con la metformina sia associato aduna ridotta incidenza di eventi tumorali e con una ridotta mortalità rispetto a trattamenti con altrifarmaci nei pazienti diabetici. L’azione della metformina consiste principalmente nell’attivazionedell’enzima epatico adenosina monofosfato protein kinasi (AMPK), che inibisce la produzione diglucosio da parte delle cellule del fegato. Inoltre la metformina facilita il passaggio del glucosio dalsangue ai muscoli. Alcuni studi hanno focalizzato l’attenzione anche su trattamenti alternativi,quali ad esempio la terapia con l’insulina e le sulfoniluree, evidenziando un rischio maggiore disviluppare il cancro nei pazienti trattati con questi farmaci. Comunque, a causa del disegno diquesti studi, è piuttosto difficile valutare se tali risultati siano dovuti ad un rischio maggiore disviluppare il cancro dovuto all’insulina ed alle sulfaniluree, o ad un effetto protettivo dellametformina, o ad entrambi i meccanismi.Il presente progetto propone uno studio atto a valutare la possibile associazione tra diverse lineeterapeutiche ed il rischio di cancro in una coorte di pazienti diabetici piemontesi. Per raggiungeretale obiettivo analizzeremo i dati delle banche dati sanitarie amministrative della regionePiemonte . Inoltre condurremo uno studio più specifico limitato alla popolazione torinese che èmonitorata dal Registro dei Tumori.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La popolazione dello studio è composta da una coorte di pazienti trattati con antidiabetciidentificati tramite il Registro delle Prescrizioni Farmaceutiche (RPD) tra il 2000 e il 2006 (circa375.000 pazienti). Il tasso stimato di copertura della popolazione diabetica è intorno al 60% e70% nella regione Piemonte e nell’area metropolitana torinese rispettivamente. Il RPD è undatabase amministrativo che ha registrato tutte le prescrizioni di trattamenti per la popolazionepiemontese a partire dall’anno 2000. Questo archivio di dati contiene un codice identificativo perogni soggetto, la data di prescrizione, il codice ATC del trattamento e la sua dose. Uitlizzando leinformazioni del RPD sarà possibile classificare i pazienti in base alle diverse combinazioni difarmaci a cui sono stati sottoposti. Useremo inoltre l’archivio dei dati delle Schede di DimissioneOspedaliera (HDR) per identificare i casi di cancro nella nostra coorte diabetica. L’HDR è unarchivio regionale che registra tutte le dimissioni ospedaliere della regione Piemonte a partire dal1995.I casi incidenti di cancro della mammella ed del colon retto saranno quindi identificati nell’archivioHDR tramite un algoritmo validato [Baldi I, 2008]. Da uno studio precedentemente condotto nellanostra Unità è risultato che tale algoritmo è affidabile in quanto, il suo valore predittivo positivo è87.9% e 92.6% per il tumore al colon retto ed al seno rispettivamente [Baldi I, 2008]. Inoltre, soloper il sottogruppo della coorte residente a Torino condurremo uno studio più specifico attraversoun linkage con il Registro Tumori del Piemonte, che registra tutti i casi incidenti di tumore occorsinella città di Torino (910.504 abitanti aggiornato al 31.12.2009). Questo linkage permetterà diraccogliere anche l’informazione sulla morfologia, lo stadio ed il grado del tumore, ed offriràl’opportunità di validare i risultati ottenuti sul cancro della mammella ed del colon retto usando idati amministrativi della popolazione regionale. Infine, l’utilizzo del Registro Tumori permetterà diestendere le analisi a tutte le altre sedi tumorali, che non potevano essere identificate consicurezza nel HDR.SCALA DEI TEMPI:Il progetto di durata biennale si concluderà nel 2012. Al termine del progetto sono previstepubblicazioni.58

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.062STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono state condotte le analisi preliminari. Un articolo sarà preparato nel corso del 2012.COLLABORATORI INTERNI:Giovannino CICCONE, Daniela DI CUONZO, Rosalba ROSATO, Roberto ZANETTICOLLABORATORI ESTERNI:Dott. Roberto Gnavi. Servizio di Epidemiologia di riferimento regionale del Piemonte. ASL 5Piemonte. Via Sabaudia 164, 10095 Grugliasco (TO).RISORSE E FINANZIAMENTO:Finanziamento della Rete Oncologica Piemontese.PUBBLICAZIONI:Protocollo dello studio.59

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.063Studio pilota multicentrico sugli effetti di breve terminedell’inquinamento atmosferico mediante utilizzo di dati correnti diaccesso in Pronto Soccorso.Multicentric pilot study on short term effects of air pollution usingadministrative data on Emergency Department visits.RESPONSABILE: Dr.ssa Claudia GALASSICOORDINAMENTO:Dr Ennio Cadum, ARPA Piemonte, coordinatore del progetto multicentrico EPIAIR2 (Sorveglianzaepidemiologica dell’inquinamento atmosferico: valutazione dei rischi e degli impatti nelle cittàitaliane).OBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Valutare l’utilizzabilità dei dati amministrativi correnti sugli accessi in Pronto Soccorso (PS) per lastima degli effetti a breve termine dell’inquinamento atmosferico in diverse città italianepartecipanti al progetto EPIAIR2.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Lo studio prevede: a) la ricognizione della disponibilità di dati informatizzati sugli accessi in ProntoSoccorso nelle città partecipanti al progetto EPIAIR2; b) la stesura di un protocollo operativo chedettagli, tra gli altri, le procedure per l’estrazione degli accessi in PS e le patologie (o gruppi dipatologie) di accesso al PS individuabili come possibili esiti dell’esposizione a breve termine adinquinamento atmosferico nella popolazione (adulta e infantile); c) la valutazione dellarispondenza degli archivi di PS ad una serie di requisiti minimi per l’utilizzo (tra i quali, adesempio, la disponibilità di dati con copertura territoriale e periodo temporale adeguati, ladisponibilità di una diagnosi di accesso/dimissione in PS codificata); d) conduzione di analisidescrittive per confrontare l’andamento temporale e geografico degli outcome di interesse e pervalutarne la quota che esita in ricovero; e) per le città con idonea disponibilità di dati, conduzionedi analisi statistiche città specifiche per la quantificazione dei rischi.Lo studio fornirà importanti elementi conoscitivi sulla possibilità di utilizzo dei dati amministrativicorrenti degli accessi in PS per l’individuazione di eventi sanitari associati alle variazioni degliinquinanti atmosferici. I dati di PS possono rappresentare una fonte informativa più accuratarispetto ai dati derivanti dai ricoveri ospedalieri (schede di dimissione ospedaliera) perl’individuazione di patologie che richiedono un urgente ricorso al servizio sanitario.SCALA DEI TEMPI:Lo studio è stato avviato nel 2010. Durata del progetto: triennale.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E' in fase di completamento la ricognizione della disponibilità dei dati sugli accessi in ProntoSoccorso (PS) nelle città partecipanti al progetto EPIAIR2, mediante schede informativepredisposte ad hoc e compilate dalle Unità operative responsabili della raccolta dei dati sanitari. E'in fase di completamento la stesura del protocollo operativo dello studio, inclusivo del protocollodi analisi statistica; in particolare, è stato predisposto un algoritmo per l’estrazione dei dati diinteresse dagli archivi. Per il centro di Torino sono state condotte analisi descrittive finalizzate allavalutazione di qualita’ dei dati, con particolare attenzione alla analisi degli accessi in PS ripetuti.COLLABORATORI INTERNI:Laura CROSETTO, Andrea EVANGELISTA, Enrica MIGLIORECOLLABORATORI ESTERNI:Gruppo collaborativo EPIAIR2.60

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.063RISORSE E FINANZIAMENTO:Centro Nazionale per la Prevenzione ed il Controllo delle Malattie (CCM) Ministero per la Salute(capofila : ARPA Piemonte).PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.61

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.064Studio multicentrico internazionale IARC sulla mortalità dei lavoratoridella gommaIARC multi-centric international study on mortality of rubber workersRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:IARCOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Nonostante l’uso di diverse sostanze sicuramente cancerogene per l’uomo sia stato abbandonatoda tempo nella moderna industria della gomma, non è certo se il rischio di cancro sia statocompletamente controllato. La IARC nel riesaminare l'associazione tra esposizioni cancerogene edinsorgenza di tumori umani in specifiche sedi ha confermato nel 2009 come agente di Gruppo 1,"cancerogeno umano certo", il lavoro nell'industria della gomma, con molteplici sedi bersaglio:leucemie e linfomi, tumori della vescica, del polmone e dello stomaco. Alcuni studi recentisegnalano infatti il perdurare di eccessi di mortalità per diverse sedi tumorali, inclusa la vescica.Dall'altro lato, studi su due coorti di lavoratori impiegati solo dopo il 1980 in UK ed in Germanianon hanno evidenziato eccessi di mortalità tumorale; data l'età relativamente giovanile e illimitato follow-up, la numerosità degli eventi osservabili non permette di stabilire se ciòcorrisponda ad un'effettivo controllo dei rischi, o se invece sia da attribuirsi alla mancanza dipotenza statistica di questi studi.La IARC ha perciò deciso di promuovere una rianalisi pooled di studi già completati su lavoratorioccupati nell'industria della gomma in periodi recenti, nel senso di successivi all'adozione dimisure di prevenzione primaria documentate, prima fra tutte la sostituzione dei compostisospettati di essere all'origine dell'aumento di mortalità tumorale.Due dei principali stabilimenti italiani di produzione di pneumatici sono entrati in funzione agli inizidegli anni ’60 a Cuneo e circa dieci anni più tardi ad Alessandria, sono stati oggetto di studio daparte nostra e sono rilevanti ai fini dello studio IARC.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:I dati degli studi di mortalità sulle coorti di Cuneo ed Alessandria, anonimizzati, saranno inseriti neldatabase generale dello studio multicentrico presso la IARC, Lione.Saranno condotte analisi della mortalità generale e per le cause di interesse, con confronti esterni(le popolazioni nazionali dei diversi studi) ed interni.SCALA DEI TEMPI:Conduzione delle analisi principali nel 2012.Valutazione e pubblicazione dei risultati nel 2013.STATO DI AVANZAMENTO AL 31-12-11:Predisposizione e discussione del protocollo generale e del piano di analisi.COLLABORATORI INTERNI:MARINE CORBIN, Dario MIRABELLICOLLABORATORI ESTERNI:Kurt Straif, Ann Olsson e Jelle Vlanderen (IARC)PUBBLICAZIONI:Pubblicazioni scientifiche attese al termine del progetto62

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.065Studio Piccoli+: arruolamento e sorveglianza epidemiologica di unacoorte nazionale di natiPiccoli+: a national birth cohortRESPONSABILE: Dr. Lorenzo RICHIARDIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio vuole arruolare e seguire nel tempo una coorte di nuovi nati reclutati in diversi ospedaliitaliani. Lo scopo è quello di valutare i determinanti precoci delle malattie e condizioni piùfrequenti dei bambini, quali obesità, asma, problemi dello sviluppoo cognitivo.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Lo studio coinvolge quattro centri nascita, a Torino, Trieste, Firenze e Roma. Ciascun centronascita arruola 500 bambini al momento del parto. Per ogni bambino sono raccolti un campione disangue cordonale e un campione di sangue materno. le mamme rispondono ad un primoquestionario durante il ricovero in ospedale e a successivi questionari a 6 mesi ed 1 anno dalparto.SCALA DEI TEMPI:L'arruolamento è in corso e proseguirà per tutto il 2012COLLABORATORI INTERNI:Laura DE MARCO, Valentina FIANO, Laura FIORINI, Anna GILLIO-TOS, Silvia PARISI, AssuntaRASULOCOLLABORATORI ESTERNI:Lo studio è coordinato a livello nazionale da Domenico Di Lallo, Laziosanità -Agenzia di SanitàPubblica della Regione LazioRISORSE E FINANZIAMENTO:CCM - Ministero della SalutePUBBLICAZIONI:Pubblicazioni sono attese al termine del progetto63

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.066Stato di metilazione di HLA-G, infezione da HPV e neoplasie cervicali:studio caso-controllo condotto su una popolazione brasilianaHLA-G promoter methylation status, HPV infection and cervicalneoplasia: a Brazilian case-control studyRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Merletti Franco, Gillio Tos AnnaOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Obiettivo principale: valutazione del ruolo delle modificazioni epigenetiche (de-metilazione delpromotore) e genetiche (polimorfismi) di HLA-G sullo sviluppo di lesioni neoplastiche cervicali.La correlazione diretta tra il tumore della cervice uterina e la persistenza dell’infezione daPapillomavirus umano (HPV) è riconosciuta, ma il meccanismo che favorisce la persistenza viralenelle cellule cervicali è ancora ignoto. Tra le numerose ipotesi, si annovera la maggiore o minorepredisposizione del sistema immunitario nel controllo e nella risoluzione di questo tipo diinfezione. Alcune evidenze scientifiche hanno mostrato il possibile coinvolgimento di una proteinaimplicata nella soppressione della risposta immunitaria, l’HLA-G, e in particolarenell’immunoescape del tumore dal sistema immunitario.Per valutare il ruolo delle modificazioni genetiche ed epigenetiche di HLA-G sullo sviluppo dilesioni neoplastiche cervicali si è allestito uno studio caso-controllo in cui confrontare lo stato diHLA-G in soggetti con cellule cervicali atipiche (lesioni CINII -CINIII) rispetto a soggetti con cellulecitologicamente normali, in relazione con lo stato di infezione da HPV.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Metodi.Nell’ambito di una collaborazione tra l’Unita’ di Epidemiologia dei Tumori dell’Università di Torinoe il centro LIGH (Lab of Immunogenetics and Histocompatibility), Federal University of Paranà,della città brasiliana di Curitiba, è stato allestito uno studio caso- controllo che coinvolge 789donne (tra i 15 e i 47 anni) afferenti a tre centri di riferimento per le analisi citologichecervico-vaginali della città di Curitiba. La popolazione di questa città, non essendo attiviprogrammi organizzati per lo screening del tumore cervicale, e’ caratterizzata da una prevalenzadi lesioni cervicali di alto grado più elevata rispetto a quella italiana. Questo ha permesso laraccolta di un’ampia serie di campioni da soggetti con lesione cervicale di alto grado in un arcolimitato di tempo. La serie dei controlli comprende 510 soggetti che hanno ricevuto un esitocito/istologico normale. La serie dei casi comprende 279 soggetti con esito istologico di CIN II oCIN III (150 e 129 rispettivamente). Ai soggetti inclusi nello studio è stato proposto un questionarioper raccogliere informazioni anamnestiche riguardanti dati demografici (età, gruppo etnico, livellod’istruzione) ed abitudini di vita (abitudini sessuali, numero di gravidanze, abitudine al fumo).A tutte le donne partecipanti è stato chiesto di donare un campione di cellule cervicali e uncampione di sangue. Il campione cervicale viene utilizzato per le analisi dello stato di infezione daHPV e dello stato di metilazione di HLA-G. Il campione di sangue viene utilizzato per le analisi deipolimorfismi di HLA-G.I campioni cervicali di tutti i soggetti vengono testati per la presenza di HPV-DNA utilizzando iprimer GP5+/GP6+ e i campioni risultati positivi vengono genotipizzati mediante multiplex PCR.Per le indagini sullo stato di metilazione e sui polimorfismi del gene HLA-G viene avviata una fasepilota dello studio che coinvolge un sottogruppo di casi (N=96) e di controlli (N=76). Lo stato dimetilazione del promotore del gene HLA-G viene valutato tramite pirosequenziamento e le variantialleliche del gene vengono determinate tramite una metodica che prevede la combinazione di unareazione di PCR con sonde specifiche per la sequenza analizzata (SSOP, sequence specificoligonuclotide probes-PCR) e della tecnologia Luminex.Le analisi statistiche confronteranno la serie dei casi e dei controlli rispetto alle misure di outcome(modificazioni genetiche ed epigenetiche) e ai fattori confondenti (gruppo etnico, livello64

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.066d’istruzione, abitudini sessuali, abitudine al fumo). I confronti delle analisi di metilazioneutilizzeranno il test t di Student e l’analisi dei polimorfismi il test chi quadrato di Pearson ed il testesatto di Fisher.Risultati attesi.Lo studio darà informazioni sul possibile coinvolgimento di HLA-G nello sviluppo di neoplasiecervicali: l'eventuale presenza di de-metilazione del promotore di HLA-G o di particolaripolimorfismi di HLA-G nei casi rispetto ai controlli potrebbe indicare una maggiore predisposizionealla persistenza virale e allo sviluppo di lesioni.SCALA DEI TEMPI:- Entro Dicembre 2011: reclutamento, estrazione di DNA dai campioni biologici, analisi dello statodi infezione da HPV e genotipizzazione.- Entro Marzo 2012: analisi pilota dello stato di metilazione del promotore di HLA-G. Inizio delleanalisi dei polimorfismi di HLA-G- Dicembre 2012: conclusione delle analisi dei polimorfismi di HLA-G. Analisi statistiche.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono al momento stati conclusi i seguenti processi:1. Reclutamento della popolazione in studio (donne in età 15-47)attuato in Curitiba (Brasile): 279casi (CINII e CIN III)e 510 controlli (citologia normale)2. allestimento del database che raccoglie tutte le informazioni demografiche, anamnestiche eriguardanti stili di vita e abitudini sessuali ottenute dai questionari3. archivio dei campioni cervicali e di sangue ottenuti dalle donne partecipanti4. estrazione di DNA dai suddetti campioni5. screening per la presenza di HPV nei campioni cervicali e genotipizzazione dei campioni positivi6. analisi pilota dello stato di metilazione del promotore di HLA-G su un sottogruppo di 76 controllie 96 casi.Sono in corso:1. analisi dei polimorfismi di HLA-GCOLLABORATORI INTERNI:Laura DE MARCO, Valentina FIANO, Anna GILLIO-TOS, Chiara Grasso, Franco MERLETTI, LorenzoRICHIARDI, Morena TREVISAN, Daniela ZUGNACOLLABORATORI ESTERNI:Maria da Graca BicalhoRISORSE E FINANZIAMENTO:Compagnia S. Paolo/FIRMS65