Schede di attività / 2012 - CPO

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.001Prevenzione primaria: stima dei casi potenzialmente prevenibili inPiemonte mediante attività di prevenzione primaria. Revisionedell’efficacia di interventi di prevenzione primaria per modificareabitudini e stili di vita a rischioPrimary prevention: cancer cases potentially preventable in Piedmontand review of the effectiveness of interventionRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Stimare la quota di casi di tumore nella popolazione piemontese potenzialmente prevenibiliattraverso interventi di prevenzione primaria a fini di identificazione di priorità di intervento.Valutare l’evidenza scientifica disponibile sull’efficacia di diversi tipi di intervento finalizzati amodificare abitudini a rischio (in particolare fumo, alimentazione, stili di vita).Acquisire strumenti e materiali (opuscoli, filmati ecc...) già utilizzati e validati in precedentiprogrammi di prevenzione primaria.Stimare la riduzione dell’incidenza di infarto del miocardio in Piemonte e in Italia, dopol’introduzione il 12/01/2005 del bando del fumo nei locali pubblici.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La stima dei casi di tumore potenzialmente prevenibili attraverso interventi di prevenzioneprimaria si è basata su dati di incidenza e mortalità prodotti dal Registro Tumori Piemonte del CPOe sull’applicazione di rischi attribuibili stimati sia localmente, sia riportati in rassegne.E’ stato stampato in lingua inglese, italiana, francese e tedesca un libro sulle strategie diprevenzione del cancro basate sulle prove di efficacia, cui hanno contribuito ricercatori piemontesied italiani.E’ stata effettuata una prima ricerca bibliografica e di esperienze non pubblicate su interventi diprevenzione formalmente valutati.Sono stati pubblicati i risultati di una sperimentazione randomizzata sull’efficacia dell’educazionealimentare da parte dei medici di medicina generale.SCALA DEI TEMPI:Il progetto è in progress. Al momento è in atto un'analisi, tra le altre, volta a quantificare il rischioattribuibile al fumo e all'alcool nei tumori del capo-collo.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E’ in corso la valutazione a livello italiano degli effetti della legge del bando del fumo ed è statopubblicato un lavoro sulla valutazione degli effetti della legge in Piemonte.Una sperimentazione randomizzata sull’efficacia dell’educazione alimentare è stata condotta incollaborazione con l’Assessorato Regionale alla Sanità e un gruppo di medici di medicina generaledi Torino.Scopo della sperimentazione è stato valutare, secondo un disegno randomizzato, se un messaggiodi educazione alimentare da parte dei MMG è in grado di modificare le abitudini in modopercepibile.COLLABORATORI INTERNI:Livia GIORDANO, Corrado MAGNANI, Carlo SENORE, Benedetto TERRACINI6

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.001RISORSE E FINANZIAMENTO:Costi relativi al personale e alla ricerca e acquisizione di documentazione (revisioni dellaletteratura, Linee-Guida) sono stati coperti dai finanziamenti previsti per il CPO.PUBBLICAZIONI:• MERLETTI F, GALASSI C, SPADEA T. THE SOCIOECONOMIC DETERMINANTS OF CANCER. ENVIRON HEALTH.2011 APR 5;10 SUPPL 1:S7. REVIEW. PUBMED PMID: 21489217; PUBMED CENTRAL PMCID: PMC3073199.• BARONE-ADESI F, GASPARRINI A, VIZZINI L, MERLETTI F, RICHIARDI L. EFFECTS OF ITALIAN SMOKINGREGULATION ON RATES OF HOSPITAL ADMISSION FOR ACUTE CORONARY EVENTS: A COUNTRY-WIDE STUDY.PLOS ONE. 2011 MAR 2;6(3):E17419. PUBMED PMID: 21399685; PUBMED CENTRAL PMCID: PMC3047543.• TERRACINI B. What kind of health surveillance for those exposed to carcinogens? Med Lav 2003; 94: 331.• MERLETTI F, MIRABELLI D. Occupational exposures. In: AA.VV. "Evidence-based. Cancer Prevention:Strategies for NGOs". UICC, Geneva, 2004. Vol. 1, 135-147.• MERLETTI F, MIRABELLI D. Esposizioni occupazionali. In: AA.VV. "Strategie di prevenzione dei tumori e provedi efficacia". Edito dalla Lega Italiana per la Lotta contro i Tumori, Roma, 2004. Vol. 1, 97-107.• MERLETTI F, MIRABELLI D. Les expositions professionnelles. In: AA.VV. "Prévention des cancers: Stratégiesd’actions à l’usage des ONG européennes". UICC, Genéve, 2004. Vol. 1, 137-149.• BARONE-ADESI F, RICHIARDI L, MERLETTI F. Population attributable risk for occupational cancer in Italy. Int JOccup Environ Health 2005; 11: 23-31.• SACERDOTE C, FIORINI L, ROSATO R, AUDENINO M, VALPREDA M, VINEIS P. Randomized controlled trial:effect of nutritional counselling in general practice. Int J Epidemiol 2006; 35: 409-15.• MERLETTI F, MIRABELLI D. Exposition am Arbeitsplatz. In: AA.VV. "PRÄVENTION VON KREBS Aktueller Standund wirksame Strategien". UICC, Genf, Schweiz, 2006. Vol. 1, 135-149.• TOMATIS L, CANTONI S, CARNEVALE F, MERLER E, MOLLO F, RICCI P, SILVESTRI S, VINEIS P, TERRACINI B.[The role of asbestos fibre dimensions in the pathogenesis and prevention of mesothelioma] Epidemiol Prev2006; 30: 289-94.• TERRACINI B. Additional features of the worldwide double standards in the prevention of asbestos-relateddiseases. Ann Ist Super Sanita 2006; 42: 174-7.• BARONE-ADESI F, VIZZINI L, MERLETTI F, RICHIARDI L. Short-term effects of Italian smoking regulation onrates of hospital admission for acute myocardial infarction. Eur Heart J 2006; 27: 2468-72.• TERRACINI B. The scientific basis of a total asbestos ban. Med Lav 2006; 97: 383-92.• BAILAR JC 3RD, BALLAL SG, BOBACK M, CASTLEMAN B, CHEE HL, CHERNIACK M, CHRISTIANI D, CICOLELLA A,FERNÁNDEZ DE D'POOL J, EGILMAN D, FRANK AL, GARCIA MA, GIANNASI F, GREENBERG M, HARRISON RJ, HUFFJ, INFANTE P, DE SOUZA EJ, JOSHI TK, KAMUZORA P, KAZAN-ALLEN L, KERN DG, KROMHOUT H, KUSWADJI S,LADOU J, LEMEN RA, LEVENSTEIN C, LUETHJE B, MANCINI F, MEEL BL, MEKONNEN Y, MENDES R, MURIE F,MYERS J, O'NEILL R, OSARO E, PAEK D, RICHTER E, ROBERTSON E, SAMUELS SW, SOSKOLNE CL, STUCKEY R,TEITELBAUM DT, TERRACINI B, THÉBAUD-MONY A, VANHOORNE M, WANG X, WATTERSON A, WEDEEN R.FIOH-sponsored newsletter misrepresents asbestos hazards in Zimbabwe. Int J Occup Environ Health 2006; 12:254-8.• TERRACINI B. [Environmental risk communication and civil rights] Epidemiol Prev 2007; 31: 76-8. Italian.• ABASCAL ALONSO M, DE ABAJO IGLESIAS FJ, CAMPOS CASTELLÓ J, FEITO GRANDE L, HERRERA CARRANZA J,JÚDEZ GUTIÉRREZ J, MARTÍN ARRIBAS MC, MARTÍN UA, PÀMPOLS ROS T, SÁNCHEZ MARTÍNEZ MJ, TERRACINI B;Comité de Etica del Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER) Instituto de Salud Carlos III,Madrid. [Recommendations on the ethical aspects of specimen collections and human biobanks for biomedicalresearch purposes] Rev Esp Salud Publica 2007; 81: 95-111. Spanish.• TOMATIS L, CANTONI S, CARNEVALE F, MERLER E, MOLLO F, RICCI P, SILVESTRI S, VINEIS P, TERRACINI B. Therole of asbestos fiber dimensions in the prevention of mesothelioma. Int J Occup Environ Health 2007; 13:64-9.• RICHIARDI L, VIZZINI L, MERLETTI F, BARONE-ADESI F. Cardiovascular benefits of smoking regulations: Theeffect of decreased exposure to passive smoking. Prev Med. 2009; 48: 167-72. (IF 2.314)Altre pubblicazioni sono attese alla fine del progetto.7

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.002Archivio cancerogeniDatabase of carcinogenic agentsRESPONSABILE: Dr. Dario MIRABELLICOORDINAMENTO:CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Offrire un servizio di documentazione qualificato, in grado di fornire pareri e valutazioni piuttostoche semplici raccolte bibliografiche.Pubblicazione e divulgazione di dati italiani sulla esposizione a cancerogeni (studio CAREX, mappedi occupazioni e industrie che comportano rischi di cancerogenicità – cfr. sito web www.cpo.it, allavoce “Documentazione cancerogeni” – ed altri, tra cui WOODEX, prevalenza e livelli di esposizionea polveri di legni in Europa, e SYNERGY, analisi combinata di studi caso-controllo sull'interazionetra esposizioni professionali a cancerogeni nell'eziologia del cancro polmonare).Raccolta di informazioni utili a valutare l’evoluzione della esposizione a cancerogeni.Fornitura di assistenza per la valutazione retrospettiva dell’esposizione nel contesto di indaginiepidemiologiche.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Ricerca di documenti, anche su banche dati in linea. Stesura di relazioni di sintesi e valutazione.SCALA DEI TEMPI:Attività permanenteSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:L’archivio si trova presso la SCDU di Epidemiologia dei Tumori, sede del presidio Ospedale S. Vito.Nel 2011 il Servizio ha fornito pareri a richiesta di enti pubblici (Regione, ASL, SPRESAL ecc.) ed aprivati cittadini ed ha partecipato ad indagini epidemiologiche per la parte relativa alla stimadell’esposizione.E’ stata mantenuta la raccolta di documentazione di base con la prosecuzione degli abbonamentia banche dati bibliografiche (RTECS, IRIS ecc).Prosegue la partecipazione al progetto SYNERGY (cfr. scheda 4.053) dell’Agenzia Internazionaleper le Ricerche sul Cancro (IARC) fornendo la matrice esposizione professione dei cancerogenirespiratori e l’esperienza necessaria al suo utilizzo nell’analisi di studi caso-controllo, nonché laraccolta di dati nazionali sui livelli di esposizione agli agenti considerati in SYNERGY.E' stato sviluppato un database dei cancerogeni la cui potenziale presenza in matrici alimentari èstata segnalata in una Monografia IARC o RoC, su incarico del Settore Sanità Animale e Igienedegli Allevamenti, Regione Piemonte. Il database è stato messo a disposizione degli operatori deiservizi di prevenzione attraverso il portale della Regione Piemonte, in un'area riservata. E' in corsola verifica dei programmi correnti di campionamento alla luce dei dati sulla potenzialecontaminazione di alimenti. Gli obiettivi di mantenimento della base di dati e di uso per laprogrammazione dei controlli è parte del programma regionale della prevenzione, oggetto diaccordo con il Ministero della Salute nel quadro del Piano Nazionale della PrevenzioneCOLLABORATORI INTERNI:Claudia GALASSI, Corrado MAGNANI, Franco MERLETTI, Lorenzo RICHIARDI, Benedetto TERRACINICOLLABORATORI ESTERNI:R. Calisti.E. Fraccaro.8

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.002RISORSE E FINANZIAMENTO:CPO-PiemonteRegione Piemonte, Settore Sanità Animale e Igiene degli AllevamentiPUBBLICAZIONI:• MIRABELLI D. Stima del numero di lavoratori esposti a cancerogeni in Italia, nel contesto dello studio europeoCAREX. Epidemiol Prev 1999; 23: 346-59.• KAUPPINEN T, TOIKKANEN J, PEDERSEN D. et al. Occupational exposure to carcinogens in the EuropeanUnion. Occup Environ Med 2000; 57: 10-8.• MIRABELLI D, CHIUSOLO M, CALISTI R, MASSACESI S, RICHIARDI L, NESTI M, MERLETTI F. Database dioccupazioni e attività industriali che comportano rischio di tumore del polmone. Epidemiol Prev 2002; 25:215-21.• BERRINO F, RICHIARDI L, BOFFETTA P, ESTEVE J, BELLETTI I, RAYMOND L, TROSCHEL L, PISANI P, ZUBIRI L,ASCUNCE N, GUBERAN E, TUYNS A, TERRACINI B, MERLETTI F; MILAN JEM WORKING GROUP. Occupation andlarynx and hypopharynx cancer: a job-exposure matrix approach in an international case-control study inFrance, Italy, Spain and Switzerland. Cancer Causes Control 2003; 14: 213-23.• AXELSON O, BALBUS JM, COHEN G, DAVIS D, DONNAY A, DOOLITTLE R, DURAN BM, EGILMAN D, EPSTEIN SS,GOLDMAN L, GRANDJEAN P, HANSEN ES, HELTNE P, HUFF J, INFANTE P, JACOBSON MF, JOSHI TK, LADOU J,LANDRIGAN PJ, LEE PR, LOCKWOOD AH, MACGREGOR G, MELNICK R, MESSING K, NEEDLEMAN H, OZONOFF D,RAVANESI B, RICHTER ED, SASS J, SCHUBERT D, SUZUKI D, TEITELBAUM D, TEMPLE NJ, TERRACINI B,THOMPSON A, TICKNER J, TOMATIS L, UPTON AC, WHYATT RM, WIGMORE D, WILSON T, WING SB, SHARPE VA.Re: Regulatory Toxicology and Pharmacology. Int J Occup Environ Health 2003; 9: 386-9; author reply 389-90.• MERLETTI F, MIRABELLI D. Intervention and Implementation Strategies and Activities for OccupationalExposures. In: Sancho-Garnier H, Anderson A, Biedermanm A, Lynge E, Slama K, de Sabata MS, Rajeswaran L(eds). Evidence-based cancer prevention: strategies for NGOs. UICC, Geneva 2004, 134-147.• MERLETTI F, MIRABELLI D. Esposizioni occupazionali. In: Sancho-Garnier H, Anderson A, Biedermanm A,Lynge E, Slama K, de Sabata MS, Rajeswaran L (eds). Strategie di prevenzione dei tumori e prove di efficacia.UICC, Geneva 2004, 97-107.• RICHIARDI L, BOFFETTA P, SIMONATO L, FORASTIERE F, ZAMBON P, FORTES C, GABORIEAU V, MERLETTI F.Occupational risk factors for lung cancer in men and women: a population-based case-control study in Italy.Cancer Causes Control 2004; 15: 285-94.• MIRABELLI D, KAUPPINEN T. Occupational exposures to carcinogens in Italy: an update of CAREX database.Int J Occup Environ Health. 2005; 11: 53-63.• KAUPPINEN T, VINCENT R, LIUKKONEN T, GRZEBYK M, KAUPPINEN A, WELLING I, AREZES P, BLACK N,BOCHMANNF, CAMPELO F, COSTA M, ELISGAN G, GOERENS R, KIKEMENIS A, KROMHOUT H, MIGUEL S,MIRABELLI D, MCNEANY R, PESCH B, PLATO N, SCHLUNSSEN V, SCHULZE J, SONNTAG R, VEROUGSTRAETE V,DE VICENTE MA, WOLF J, ZIMMERMANN M, HUSGAFVEL-PURSIAINEN K, SAVOLAINEN K. Occupational exposureto inhalable wood dust in the member states of the European Union. Ann Occup Hyg 2006; 50: 549-61.• MILIGI L, COSTANTINI AS, BENVENUTI A, KRIEBEL D, BOLEJACK V, TUMINO R, RAMAZZOTTI V, RODELLA S,STAGNARO E, CROSIGNANI P, AMADORI D, MORABELLI D, SOMMANI L, BELLETTI I, TROSCHEL L, ROMEO L,MICELI G, TOZZI GA, MENDICO I, VINEIS P. Occupational exposure to solvents and the risk of lymphomas.Epidemiology 2006; 17: 552-61.• RICHIARDI L, MIRABELLI D, CALISTI R, OTTINO A, FERRANDO A, BOFFETTA P, MERLETTI F. Occupationalexposure to diesel exhausts and risk for lung cancer in a population-based case-control study in Italy. AnnOncol 2006; 17: 1842-7.• COSTANTINI AS, BENVENUTI A, VINEIS P, KRIEBEL D, TUMINO R, RAMAZZOTTI V, RODELLA S, STAGNARO E,CROSIGNANI P, AMADORI D, MIRABELLI D, SOMMANI L, BELLETTI I, TROSCHEL L, ROMEO L, MICELI G, TOZZIGA, MENDICO I, MALTONI SA, MILIGI L. Risk of leukemia and multiple myeloma associated with exposure tobenzene and other organic solvents: evidence from the Italian Multicenter Case-control study. Am J Ind Med2008;51:803-11.* MIRABELLI D. An improved estimate of the quantitative relationship between polycyclic hydrocarbons andlung cancer. Occup Environ Med. 2009;66:716-7.* Olsson AC, Gustavsson P, Kromhout H, Peters S, Vermeulen R, Brüske I, Pesch B, Siemiatycki J, Pintos J,Brüning T, Cassidy A, Wichmann HE, Consonni D, Landi MT, Caporaso N, Plato N, Merletti F, Mirabelli D,Richiardi L, Jöckel KH, Ahrens W, Pohlabeln H, Lissowska J, Szeszenia-Dabrowska N, Zaridze D, Stücker I,Benhamou S, Bencko V, Foretova L, Janout V, Rudnai P, Fabianova E, Stanescu Dumitru R, Gross IM, Kendzia B,Forastiere F, Bueno-de-Mesquita B, Brennan P, Boffetta P, Straif K. Exposure to Diesel Motor Exhaust and LungCancer Risk in a Pooled Analysis from Case-Control Studies in Europe and Canada. Am J Respir Crit Care Med.[Epub ahead of print] PMID: 210370209

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.003Prevenzione primaria: progetto per la prevenzione e riduzione deltabagismo in PiemontePrimary prevention: planning of anti smoking interventions inPiedmontRESPONSABILE: Dr.ssa Livia GIORDANOCOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:PREMESSA. Nel 2002 il CPO ha ottenuto un finanziamento dalla Compagnia di San Paolo,nell’ambito del Bando Oncologia, per la realizzazione del Progetto per la prevenzione e riduzionedell’abitudine al fumo in Piemonte. Tale progetto ha previsto l’istituzione del Gruppo TecnicoAntitabacco gruppo a carattere multidisciplinare, con compiti di pianificazione, conduzione evalutazione di interventi di controllo del tabagismo sulla base delle più recenti evidenzescientifiche. Il Gruppo Tecnico Antitabacco formato da sei componenti specializzati in medicinapreventiva, biologia, psicologia e scienze della comunicazione, i quali hanno seguito un percorsoformativo ad hoc attraverso la partecipazione a master, seminari e summer school riguardanti laprevenzione, la promozione della salute e le strategie di contrasto al fumo di tabacco.Il Gruppo Tecnico Antitabacco ha svolto le seguenti attività:- Rielevazione di tutte le iniziative antifumo effettuate o in corso nella regione Piemonte e tutti gliorganismi e le associazioni (volontari e non) attivi in questo settore su tutto il territorio regionale,pubblicate in "Le attività di contrasto al fumo di tabacco nella Regione Piemonte".- organizzazione di un seminario, tenutosi il 23 febbraio 2005, dal titolo le "Attività di contrasto alfumo di tabacco in Piemonte. Situazione attuale e prospettive".- supporto tecnico-scientifico alle attività della Commissione Regionale Anti-Tabacco, incaricatadella programmazione e del coordinamento delle azioni di controllo del tabagismo sul territoriopiemontese. Si vedano le schede-progetto 2004-2005 e 2005-2006 per una descrizione dettagliatadelle attività relative.- nel settembre 2006 pubblicazione del report edito dalla Regione, con il titolo “Smettere difumare in Piemonte. Il ruolo dei Medici di Famiglia e dei Centri per il Trattamento del Tabagismo”.- partecipazione alla redazione delle Linee guida clinico-organizzative per la cessazione del fumodi tabacco della Regione Piemonte, pubblicate nel maggio 2007.- elaborazione del nuovo Piano Regionale Antitabacco 2008-2012- progettazione delle "Linee guida nazionali per il controllo del fumo negli ambienti di lavoro"- nel 2008 avvio dello uno studio di valutazione di modelli di intervento di prevenzione primaria esecondaria, in collaborazione con l’ISPO di Firenze (vedi scheda progetto specifica).- parteciapazione al progetto europeo, finanziato dal bando Public Heath, denominato Guidelinesfor Prevention of Obesity at the Workplace (GPOW)- coordinamento delle equipes regionali impegnate nell’elaborazione di strumenti e strategie per ilmiglioramento dei servizi di disassuefazione, per le seguenti attività: formazione dei medici difamiglia sulla cessazione del fumo, sistema informativo per la gestione delle cartelle cliniche,creazione di una cartella clinica comune destinata ad essere utilizzata uniformemente da tutti iCTT, progettazione di una piattaforma di e-learning per la formazione a distanza degli operatori di1° livello all’utilizzo delle Linee Guida nella pratica.- amministrazione dell’area focus “fumo” sul sito del Centro Regionale di Documentazione sulla10

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.003Promozione della Salute (DoRS), che contiene documentazione utile alla progettazione di attivitàdi contrasto del tabagismo da parte degli operatori locali.- a partire dal 2009 pianificazione di una campagna di comunicazione a supportodell’implementazione delle Linee Guida, per la promozione della disassuefazione e lapubblicizzazione dei servizi disponibili sul territorio.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Risultati attesi:- contributo alla diffusione delle "Linee Guida clinico organizzative per la cessazione del fumo ditabacco" su tutto il territorio regionale e loro implementazione nelle singole Asl, attraversol'adeguamento o la creazione di Centri per il Trattamento del Tabagismo, secondo le indicazionicontenute nelle Linee Guida stesse.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Proseguono le attività collegate al programma di diffusione delle Linee Guida clinico-organizzativeregionali per la Cessazione del Fumo:- Diffusione della Campagna di Comunicazione diretta alla popolazione del Piemonte e mirata amotivare i fumatori ad intraprendere dei percorsi per smettere di fumare, fornendogli informazionidi orientamento tra le risorse disponibili sul territorio. E' prevista per il 2012 la valutazione di taleintervento.- Coordinamento del gruppo di lavoro per la realizzazione dei Piani Locali di Prevenzione checomprende i Centri per il Trattamento del Tabagismo della città di Torino, con l'obiettivo distandardizzare e adeguare l'organizzazione e l'offerta terapeutica dei centri alle Linee Guida.- partecipazione al gruppo di lavoro per la realizzazione del progetto "Comuni liberi dal Fumo",inserito all'interno dei PePS (Profili e Piani per la Salute) del Distretto 3 dell'Asl To3. Si tratta di unintervento di comunità, che coinvolge 6 Comuni del Distretto 3, per attivare a livello territorialedelle strategie volte alla prevenzione del tabagismo tra i giovani ed alla riduzione nellapopolazione generale.- partecipazione al Gruppo di lavoro aziendale dell'AOU Molinette che ha avuto il mandato dioccuparsi del problema tabagismo all'interno dell'ospedale, per la realizzazione di un progetto,"Molinette libero dal fumo", che porti ad eliminare il fumo di tabacco all'interno della strutturaospedaliera, focalizzando l'attenzione sui dipendenti prima e sui pazienti ospedalizzati in unaseconda fase.- partecipazione al gruppo di lavoro regionale "Genitori più"Prosegue l’attività di consulenza agli operatori locali per la progettazione di interventi di contrastoal tabagismo.Prosegue la collaborazione con l'Osservatorio Epidemiologico delle Dipendenze per la redazionedelle Linee Guida nazionali per la prevenzione del fumo di tabacco.E' previsto per la seconda metà del 2012 l'avvio di un progetto per la diffusione di policies"ospedali liberi dal fumo" in diverse Aziende Sanitarie piemontesi.COLLABORATORI INTERNI:Alessandro COPPO, Francesca DI STEFANO, Cristiano PICCINELLI, Nereo SEGNAN, Carlo SENORERISORSE E FINANZIAMENTO:Le attività sono state finanziate attingendo ad un fondo vincolato erogato dalla Regione Piemonte.11

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.003PUBBLICAZIONI:• GIORDANO L, CHARRIER L, COPPO A, D’ELIA P, DI STEFANO F, MOLINAR R, PICCINELLI C, SENORE C, SEGNANN. Le attività di contrasto al fumo di tabacco nella Regione Piemonte. Quaderni CPO-Piemonte n°8, Torinogennaio 2005.• GIORDANO L, SENORE C, COPPO A, CHARRIER L, D’ELIA P, DI STEFANO F, MOLINAR R, PICCINELLI C, SEGNANN. Raccomandazioni per Ambienti di lavoro Liberi dal Fumo. Commissione Regionale Anti-Tabacco. Quadernon° 1. Torino, maggio 2006.• CHARRIER L, PICCINELLI C, COPPO A, DI STEFANO F, D’ELIA P, MOLINAR R, SENORE C, GIORDANO L, SEGNANN. Interventi legislativi efficaci per il controllo del tabagismo: direttive dell’Unione Europea e applicazione inItalia. Epidemiol Prev 2006; 30: 366-9.• MOLINAR R, D’ELIA P, GIORDANO L, SENORE C, CHARRIER L, COPPO A, DI STEFANO F, PICCINELLI C, SEGNANN. Scuola libera dal fumo: una strategia di intervento per la riduzione del fumo di sigarette tra gli adolescenti.Educazione sanitaria e promozione della salute, vol. 30, n. 2, aprile-giugno 2007.• FAGGIANO F, GELORMINO E, MATHIS F, VADRUCCI S, GIORDANO L, SENORE C, PICCINELLI C, MOLINAR R,CHARRIER L, LEIGHEB F, FEDELE M, BONVINI D. Cessazione del fumo di tabacco. Linee Guidaclinico-organizzative per la Regione Piemonte. Commissione Regionale Anti-Tabacco. Quaderno n° 3. Torino,maggio 2007.• COPPO A, CHARRIER L, D’ELIA P, DI STEFANO F, GIORDANO L, MOLINAR R, PICCINELLI C, SENORE C, SEGNANN. Smettere di fumare in Piemonte. Il ruolo dei Medici di Famiglia e dei Centri per il trattamento delTabagismo. Commissione Regionale Anti-Tabacco. Quaderno n° 5. Torino, maggio 2008.• D’ELIA P, COPPO A, DI STEFANO F, CHARRIER L, PICCINELLI C, MOLINAR R, SENORE C, GIORDANO L, SEGNANN. Definizione e valutazione degli interventi di comunità nell’ambito delle strategie di contrasto al fumo ditabacco. Epidemiol Prev 2008; 32: 156-61.12

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.004DIANA (Dieta e Androgeni)-5 studio randomizzato e controllato pervalutare l'efficacia della dieta e dell'attività fisica nella riduzione delrischio di recidiva di carcinoma mammario sulla base di parametriormonali e/o metaboliciDIANA (Diet and Androgens)-5 randomized controlled trial to test theefficacy of dietary change and physical activity to prevent or delay thedevelopment of recurrences in breast cancer (BC) patients estimatedto be at high risk based on their hormonal or metabolic milieuRESPONSABILE: Dr. Nereo SEGNANCOORDINAMENTO:Coordinamento per il CPO: dr.ssa Maria Piera MANOOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:DIANA 5 è uno studio multicentrico che ha, come obiettivo principale, quello di verificare comeuna corretta alimentazione ed un'adeguata attività fisica possano agire in favore della riduzionedel rischio di recidive di carcinoma della mammella.Trattasi di uno studio randomizzato di intervento alimentare ed attività fisica per ridurre lerecidive (locali, a distanza o un secondo tumore al seno) nelle pazienti ad alto rischio ormonale e/ometabolico (con testosterone maggiore o uguale a 0.4 ng/ml, o insulina maggiore o uguale a 50pmol/L o la presenza di sindrome metabolica). In queste pazienti il tasso stimato di recidive nei 5anni successivi la diagnosi è del 30%.Obiettivi secondari sono: valutare l'efficacia della modificazione dello stile di vita (alimentazione,attività fisica) sulla sindrome metabolica e quindi su diabete, ipertensione e dislipidemie.Lo studio è coordinato dall'Istituto Nazionale dei Tumori di Milano (dott. Franco Berrino) edall'Istituto Europeo di Oncologia di Milano in collaborazione con altri 5 centri sparsi in tutto ilterritorio nazionale tra i quali il Centro di Prevenzione Oncologica (CPO) di Torino.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Studi epidemiologici hanno dimostrato che alti livelli di testosterone sia prima che dopo lamenopausa aumentano il rischio di cancro al seno. Dopo la menopausa anche alti livelli diestrogeni e bassi livelli della proteina che veicola gli ormoni sessuali (SHBG) sono risultatiassociati con un incremento del rischio di cancro al seno.Anche alti livelli di insulina e del fattore di crescita insulino-simile di tipo I (IGF-I) sono associati adun incremento del rischio di cancro al seno. L'Insulina ha proprietà gonadotropiche e stimola lasintesi di androgeni nelle ovaie; inoltre inibisce, nel fegato, la sintesi della SHBG e di due proteineveicolanti l'IGF-I (IGFBP1 and 2), aumentando così la biodisponibilità sia degli ormoni sessuali chedell'IGF-I.Oggi sappiamo che le pazienti che hanno già avuto un cancro al seno, che sono in sovrappeso ehanno alti livelli di insulina e testosterone sono a maggior rischio di recidive. Abbiamo anchedimostrato un incremento delle recidive in pazienti con sindrome metabolica, definita dallapresenza di tre o più dei seguenti indicatori metabolici: obesità addominale, ipertensione, glicemiaalta, trigliceridi alti o HDL colesterolo basso.Gli studi DIANA hanno mostrato che una dieta volta a tenere bassa l'Insulina, basata su ricettedella tradizione Macrobiotica e mediterranea riduce significativamente il peso corporeo, iltestosterone, l'Insulina e la biodisponibilità degli estrogeni e dell'IGF-I sia nelle donne sane che inquelle che hanno avuto il tumore. Un trial randomizzato sull'effetto di una moderata attività fisicaha evidenziato una significativa diminuzione della resistenza insulinica e del testosterone.Inoltre, molti studi osservazionali hanno coerentemente suggerito che l'attività fisica e la riduzionedel peso corporeo aiutano a prevenire sia il cancro al seno che le sue recidive. Lo studiorandomizzato WINS su donne con carcinoma mammario, ha mostrato una riduzione significativadel 24% delle recidive in 5 anni nel gruppo di intervento a basso intake di grassi rispetto algruppo di controllo (ad alto intake).Le partecipanti allo studio DIANA 5 sono state reclutate on l'aiuto delle Strutture SanitarieRegionali, delle Associazioni di donne operate e attraverso i media.I fattori di Inclusione sono:13

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.004a. Testosterone maggiore o uguale a 0,4 ng/mlb. Insulina sierica maggiore o uguale a 50 pmol/Lc. Sindrome Metabolica (3 di questi fattori):i. Glicemia maggiore o uguale a 100 mg/dl o in terapia per iperglicemiaii. Trigliceridi maggiori o uguali a 150 mg/dl o in terapia per ipertrigliceridemiaiii. HDL < 50 mg/dl o in terapia per ipercolesterolemiaiv. Giro vita maggiore o uguale a 85 cmv. Pressione arteriosa maggiore o uguale a 130/85 mmHg o in terapia per ipertensione.Altro fattore di inclusione al di là di altri è ER- all'intervento.Le partecipanti non devono essere state operate da più di 5 anni.Sono fattori di esclusione:età maggiore di 70 o minore di 35diagnosi di carcinoma in situdiagnosi di recidiva o metastasisecondo tumore controlaterale non sincronoaltro tumore in sede diversa dalla mammellagravi disturbi psico-fisici.Nei centri collaboranti si prevede di reclutare un minimo di 200 pazienti da randomizzare in duegruppi: 100 riceveranno le raccomandazioni standard per uno stile di vita sano senza, tuttavia,nessun supporto attivo; 100 riceveranno una combinazione di in-formazioni individuali e di gruppoin due anni di intervento, includendo corsi di cucina, corsi di ginnastica, pasti in comune e incontridi rinforzo. La dieta proposta comprenderà una diminuzione dei grassi saturi, dei carboidratiraffinati e un incremento del consumo di cereali in chicco e legumi. L'adesione alle indicazionialimentari ed alla pratica dell'attività fisica sarà monitorata nel tempo con le rilevazioni delcambiamento del peso corporeo, della glicemia, trigliceridi, colesterolo e testosterone.SCALA DEI TEMPI:Il reclutamento iniziato a settembre 2008 si è concluso a gennaio 2010. A gennaio 2009 è iniziatala fase operativa che ha previsto 1 incontro teorico ogni 3 mesi per il gruppo di controllo (gruppoVERDE) e 4 incontri al mese per il gruppo di intervento (gruppo BLU). Dei 4 incontri due sono dicucina, uno teorico su argomenti nutrizionali e, uno di attività motoria. A novembre 2010 sonoterminati tutti i corsi di cucina e a dicembre 2010 i corsi teorici e di attività motoria. A partire dal2011 e fino a tutto il 2015 si proseguirà con almeno 2 incontri l'anno per entrambi i gruppi. Ilprotocollo dello studio prevede infatti una durata complessiva di 5 anni. Secondo f.u.antropometrico a 3 anni e f.u. finale a 5 anni verranno effettuati i prelievi e le valutazioniendocrino-metaboliche.Proseguirà il progetto DIANA 5 (studio randomizzato e controllato per valutare l’efficacia delladieta e dell’attività fisica nella riduzione del rischio di recidiva di carcinoma mammario sulla basedi parametri ormonali e/o metabolici) per la parte di follow-up delle donne reclutate, analisi deirisultati e pubblicazione di articoli scientifici.Attività svolte nel 2012 e previone fino a fine anno:Proseguimento f.u. pazienti con visita antropometrica e compilazione questionari.Febbraio 2012 Incontro con il gruppo di donne non elegibili e con gruppo di controlloMarzo 2012 incontro per presentazione dati preliminari Studio Diana5 con gruppo di intervento.Proseguimento focus mensili su "Cambiamento stili di vita"Realizzazione Progetto APA (Attività Fisica Adattata) per pazienti gruppo intervento studio Diana5– Torino che prevede:Visita posturale individuale presso un centro specializzato (entro fine luglio 2012)Redazione Scheda APA (attività fisica adattata) individuale con indicazioni delle correzioniposturali generali e di un programma di allenamento mirato alla muscolatura dispalla/braccio/dorso.Incontro di gruppo, omogeneo per livello di performance fisica di partenza, di illustrazione degliesercizi di base riportati sulla scheda individuale ( entro settembre 2012).Controlli periodici individuali e aggiornamento scheda ( nel 2013).Laboratori pedagogici basati su raccolta di materiale ad hoc da parte degli operatori e delle donnee mirati su argomenti emersi dai focus group.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:L'arruolamento, per il CPO, è iniziato in data 01 Settembre 2008 e si è concluso14

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.004a Gennaio 2010; si è conclusa la fase di intervento alimentare e attività fisica prevista dalprotocollo a dicembre 2010. A partire dal mese di ottobre 2009 è stata avviata la fase di follow-upa un anno delle partecipanti ai due gruppi di studio (prelievi ematici, misurazioni antropometriche,compilazione di questionari secondo il protocollo) che si conclusa nel gennaio 2011.Nel ottobre 2011 è iniziato il f.u. a tre anni delle partecipanti , che prevede visita antropometricae compilazione questionario, che proseguirà fino al gennaio 2013.Nel corso del 2011 si sono svolte le seguenti attività:6 incontri teorici su alimentazione e attività fisicaPresentazione e avvio Progetto - Cambiamento degli Stili di Vita (alimentazione, attività fisica) inpazienti provenienti dal gruppo di intervento dello studio DIANA 5A partire da ottobre 2011 fino a giugno 2012 Focus mensili su “Cambiamento degli Stili di Vita”A fine 2011 si sono registrate: 11 recidive nel gruppo di controllo, 4 recidive nel gruppo diintervento, 7 gruppo non elegibili.COLLABORATORI INTERNI:Simona FEIRA, Maria Piera MANOCOLLABORATORI ESTERNI:ALLEGRO Giovanni - cuocodott.ssa Francesca Avalle - pedagogistaDott.ssa Miriam Bertuzzi - counsellor psicologaDott.ssa Etta Finocchiaro - dietologadr. PEZZANA Andrea - dietologoProf. Aldo Rizzi posturologo e scienze motorieRISORSE E FINANZIAMENTO:I costi relativi ai corsi di cucina (cuoco) e al personale che si occupa del reclutamento e delcounseling, sono coperti dal finanziamento PIO previsto per il CPO.I costi per l'acquisto di attrezzature necessarie al reclutamento (Impedenziometro Tanita,SenseWear, Sfigmomanometro eletronico, Contapassi) sono coperti dal coordinamento dellostudio (Istituto Tumori di Milano).Lo spazio (Aula didattica Iperccop Torino) e gli alimenti utilizzati per lo svolgimento degli incontridi cucina e tutte le attività riportate in calendario sono offerte gratuitamente, per tutta la duratadello studio.E' stata ottenuta inoltre la collaborazione di alcuni centri sportivi torinesi per la realizzazione dilezioni di prova gratuite e per l'applicazione di sconti alle donne del gruppo di intervento.PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.BIBLIOGRAFIA DI RIFERIMENTO:1. Eliassen AH et al. Endogenous steroid hormone concentrations and risk of breast cancer amongpremenopausal women. J.Natl.Cancer Inst. 2006;98:1406-15.2. Kaaks R et al. Serum sex steroids in premenopausal women and breast cancer risk within the EuropeanProspective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). J.Natl.Cancer Inst. 2005;97:755-65.3. Micheli A et al. Endogenous sex hormones and subsequent breast cancer in premenopausal women. Int JCancer 2004;112:312-8.4. Kaaks R et al. Postmenopausal serum androgens, oestrogens and breast cancer risk: the Europeanprospective investigation into cancer and nutrition. Endocr.Relat Cancer. 2005;12:1071-82.5. Key T et al. Endogenous sex hormones and breast cancer in postmenopausal women: reanalysis of nineprospective studies. J.Natl.Cancer Inst. 2002;94:606-16.6. Missmer SA et al. Endogenous estrogen, androgen, and progesterone concentrations and breast cancer riskamong postmenopausal women. J Natl Cancer Inst. 2004;96:1856-65.7. Tamimi RM et al. Combined estrogen and testosterone use and risk of breast cancer in postmenopausalwomen. Arch.Intern.Med. 2006;166:1483-9.8. Fournier A et al. Breast cancer risk in relation to different types of hormone replacement therapy in theE3N-EPIC cohort. Int.J.Cancer 2005;114:448-54.9. Liao DJ, Dickson RB. Roles of androgens in the development, growth, and carcinogenesis of the mammarygland J.Steroid Biochem.Mol.Biol. 2002;80:175-89.10. Siiteri PK. Adipose tissue as a source of hormones. Am.J.Clin.Nutr. 1987;45:277-82.11. Lahmann PH et al. Long-term weight change and breast cancer risk: the European prospectiveinvestigation into cancer and nutrition (EPIC). Br.J.Cancer 2005;93:582-9.12. Lahmann PH et al. Body size and breast cancer risk: findings from the European Prospective Investigation15

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.004into Cancer And Nutrition (EPIC). Int J Cancer 2004;111:762-71.13. Friedenreich CM. Review of anthropometric factors and breast cancer risk. Eur.J.Cancer Prev.2001;10:15-32.14. McTiernan A et al. Adiposity and sex hormones in postmenopausal breast cancer survivors. J Clin.Oncol.2003;21:1961-6.15. Hankinson SE et al. Circulating concentrations of insulin-like growth factor-I and risk of breast cancer.Lancet. 1998;351:1393-6.16. Kaaks R. Nutrition, hormones, and breast cancer: is insulin the missing link? Cancer Causes Control.1996;7:605-25.17. Muti P et al. Fasting glucose is a risk factor for breast cancer: a prospective study. CancerEpidemiol.Biomarkers Prev. 2002;11:1361-8.18. Rinaldi S et al. IGF-I, IGFBP-3 and breast cancer in young women: a pooled re-analysis of three prospectivestudies. Eur.J.Cancer Prev. 2005;14:493-6.19. Toniolo P et al. Serum insulin-like growth factor-I and breast cancer. Int.J.Cancer. 2000;88:828-32.20. Verheus M et al. Serum C-peptide levels and breast cancer risk: Results from the European prospectiveinvestigation into cancer and nutrition (EPIC). Int.J.Cancer. 2006;119:659-67.21. Goodwin PJ et al. Fasting insulin and outcome in early-stage breast cancer: results of a prospective cohortstudy. J.Clin.Oncol. 2002;20:42-51.22. Berrino F et al. Serum testosterone levels and breast cancer recurrence. Int.J.Cancer 2005; 113:499-502.23. Missmer SA et al. Reproducibility of plasma steroid hormones, prolactin, and insulin-like growth factorlevels among premenopausal women over a 2- to 3-year period. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2006;15:972-8.24. Bolelli G et al. Validity for epidemiological studies of long-term cryoconservation of steroid and proteinhormones in serum and plasma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1995;4:509-13.25. Micheli A et al. Repeated serum and urinary androgen measurements in premenopausal andpostmenopausal women. J Clin Epidemiol. 1991;44:1055-61.26. Pasanisi P et al. Metabolic syndrome as a prognostic factor for breast cancer recurrences. Int.J.Cancer.2006;119236-827. Vainio H, Bianchini F. Weight control and physical activity. Lyon: IARC Handbooks of cancer prevention Vol6, 2002.28. Holmes MD et al. Physical activity and survival after breast cancer diagnosis. JAMA. 2005;293:2479-86.29. Berrino F et al. Reducing bioavailable sex hormones through a comprehensive change in diet: the diet andandrogens (DIANA) randomized trial. Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev. 2001;10:25-33.30. Kaaks R et al. Effects of dietary intervention on IGF-I and IGF-binding proteins, and related alterations insex steroid metabolism: the Diet and Androgens (DIANA) Randomised Trial. Eur.J.Clin.Nutr. 2003;57:1079-88.31. Frank LL et al. Effects of exercise on metabolic risk variables in overweight postmenopausal women: arandomized clinical trial. Obes.Res. 2005;13:615-25.32. McTiernan A et al. Effect of exercise on serum androgens in postmenopausal women: a 12-monthrandomized clinical trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004;13:1099-105.33. McTiernan A et al. Effect of exercise on serum estrogens in postmenopausal women: a 12-monthrandomized clinical trial. Cancer Res. 2004;64:2923-8.34. Esposito K et al. Effect of a mediterranean-style diet on endothelial dysfunction and markers of vascularinflammation in the metabolic syndrome: a randomized trial. JAMA. 2004; 292: 1440-6.35. Lorincz AM, Sukumar S. Molecular links between obesity and breast cancer. Endocr.Relat Cancer.2006;13:279-92.36. Norat T et al. Diet, serum insulin-like growth factor-I and IGF-binding protein-3 in European women.Eur.J.Clin.Nutr. 2006;..37. Rinaldi S et al. Relationship of alcohol intake and sex steroid concentrations in blood in pre- andpost-menopausal women: the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Cancer CausesControl. 2006;17:1033-43.38. McTiernan A et al. Relation of BMI and physical activity to sex hormones in postmenopausal women.Obesity.(Silver.Spring). 2006;14:1662-77.39. Chlebowski RT et al. Dietary fat reduction in postmenopausal women with primary breast cancer: Phase IIIWomen's Intervention Nutrition Study (WINS). J.Clin.Oncol. 23, 10. 2005. Abstract40. Irwin ML et al. Relationship of obesity and physical activity with C-peptide, leptin, and insulin-like growthfactors in breast cancer survivors. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14:2881-8.41. Sopotsinskaia EB et al. [Experience with the use of a low-calorie diet in breast cancer patients to preventmetastasis]. Vopr.Onkol. 1992;38:592-9.42. de Waard F et al. A feasibility study on weight reduction in obese postmenopausal breast cancer patients.Eur J Cancer Prev. 1993;2:233-8.43. Pierce JP et al. A randomized trial of the effect of a plant-based dietary pattern on additional breast cancerevents and survival: the Women's Healthy Eating and Living (WHEL) Study. Control Clin Trials. 2002;23:728-56.44. Rinaldi S et al. Reliability and validity of commercially available, direct radioimmunoassays formeasurement of blood androgens and estrogens in postmenopausal women. Cancer Epidemiol BiomarkersPrev. 2001;10:757-65.45. Berrino F et al. Survival of cancer patients in Europe: the EUROCARE-3 study. Ann.Oncol. 14 suppl. 5.2003.Pubblicazione dei risultati dello studio prevista al termine del progetto.16

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.005Intervento per la disassuefazione dal fumo per le donne in gravidanza ela loro famiglia attraverso un programma di promozione dell’attivitàfisicaExercise-based smoking cessation intervention for pregnant womenand their familyRESPONSABILE: Dr.ssa Livia GIORDANOCOORDINAMENTO:CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Nel 2009, in seguito a un finanziamento da parte del bando regionale per la ricerca sanitariafinalizzata, il CPO insieme all’ASL TO1 ha concordato di sperimentare un intervento per favorire ladisassuefazione dal fumo per le donne in gravidanza attraverso un programma di promozionedell’attività fisica. Dalla letteratura scientifica emerge come il counselling antitabagico durante lagravidanza abbia un’efficacia 2-4 volte superiore rispetto allo stesso intervento somministrato allapopolazione generale. Nonostante in alcuni consultori questo intervento venga offerto, sonocomunque ancora molte le fumatrici che non riescono a smettere. Una revisione sugli interventibrevi di counselling afferma che una moderata attività fisica, come la camminata veloce, riduce glieffetti del craving nei fumatori astinenti (Taylor, 2007). La sperimentazione di un modello diintervento che fa propri questi principi è già stato sperimentato in Inghilterra in un contestoospedaliero (Ussher, 2008). Il presente progetto intende sperimentare l’iniziativa in un contestosanitario territoriale.L’obiettivo dello studio è 1) valutare l’efficacia dell’intervento, e 2) verificare la validità di unnuovo protocollo per promuovere la disassuefazione delle donne in gravidanza che preveda lacollaborazione dei Consultori Familiari e dei Centri per il Trattamento del Tabagismo.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La popolazione oggetto dello studio è rappresentata dalle donne fumatrici e gravide che accedonoagli 8 Consultori Familiari dell’ASL TO1. Le ostetriche valuteranno l’abitudine al fumo delle donneche accedono per la prima visita e proporranno la partecipazione al programma. L’interventoconsiste in 8 incontri di gruppo gestiti dal Centro per il Trattamento del Tabagismo dove saràproposto un percorso di accompagnamento alla disassuefazione e all’incremento dell’attivitàfisica.La verifica dello stato di disassuefazione della donna dopo l’intervento verrà effettuata a 9 mesidalla conclusione, in un periodo in cui la maggior parte delle donne che è riuscita a smetteredurante la gravidanza riprende a fumare.Per confrontare il gruppo oggetto di studio con uno in assenza di intervento saranno valutate lemodificazioni dell’abitudine al fumo delle donne afferenti agli stessi consultori nei precedenti 8mesi dall'inizio del reclutamento del gruppo di intervento.SCALA DEI TEMPI:Settembre 2010 - Dicembre 2011: reclutamentoAprile 2011 - Marzo 2012: gruppi di disassuefazioneMarzo 2012 - Dicembre 2012: follow upSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il reclutamento presso tutti gli 8 consultori dell’ASL TO1 e si è concluso ad aprile 2011.Le donne del gruppo intervento sono state contattate dalla psicologa del Centro per il Trattamentodel Tabagismo. 12 donne si sono presentate per almeno un colloquio. Trattandosi di un numeroesiguo per formare gruppi, si è deciso di offrire dei colloqui orientati alla disassuefazione presso ilCTT (sono stati offerti da 1 a 5 colloqui).In seguito al reclutamento è iniziato il follow up telefonico a 9 mesi dall’intervento (circa tre mesi17

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.005dopo la data del parto) per verificare l’abitudine al fumo delle neomamme. Nel gruppo interventole chiamate di follow up prevedevano un intervento di rinforzo motivazionale da parte dellapsicologa.COLLABORATORI INTERNI:Alessandro COPPO, Francesca DI STEFANO, Carlo SENORECOLLABORATORI ESTERNI:Dr.ssa Antonella Arras, dr.ssa Paola Conterio, dr.ssa Maria Clara ZanottoRISORSE E FINANZIAMENTO:Le attività sono finanziate dalla Regione Piemonte nell’ambito del Bando Ricerca sanitariaFinalizzata 2009.PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.BIBLIOGRAFIA DI RIFERIMENTOTaylor AH, Ussher MH, Faulkner G: The acute effects of exercise on cigarette cravings, withdrawal symptoms,affect and smoking behaviour: a systematic review. Addiction 2007, 102:534-543.Ussher M, Aveyard P, Coleman T, Straus L, West R, Marcus B, Lewis B, Manyonda I. Physical activity as an aidto smoking cessation during pregnancy: two feasibility studies. BMC Public Health. 2008 Sep 23;8:328.18

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.006Intervento di prevenzione primaria rivolto alle donne sull’Attività fisicae il Tabagismo nell’ambito dello screening dei tumori del collodell’uteroCervical cancer screening as a setting for the delivery of smokingcessation and physical activity promotion counselingRESPONSABILE: Dr.ssa Livia GIORDANOCOORDINAMENTO:ISPO di FirenzeOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Nel 2008 il CPO ha aderito a uno studio coordinato dall’ISPO di Firenze volto a valutare l’efficaciadel counselling orientato alle donne nell’ambito delle attività di prevenzione primaria del cancrodella cervice uterina. Il setting dello screening per il cervico-carcinoma rappresenta una potenzialeopportunità per contattare le fumatrici, specialmente tra le più giovani, che presentano leprevalenze di fumo maggiori. Obiettivo principale dello studio è predisporre e validare un modellodi intervento breve per la riduzione dell’abitudine al fumo fra le fumatrici che afferiscono ai serviziambulatoriali di screening per la prevenzione del tumore della cervice uterina.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:L’intervento prevede l’offerta di counselling breve e la distribuzione di materiale informativo per lacessazione del fumo e la promozione dell’attività fisica da parte di personale ostetrico a donnesottoposte a screening citologico.La popolazione in studio in Piemonte è rappresentata da 495 donne nella fascia compresa tra25-64 anni, identificate come fumatrici tra quelle afferenti ai servizi ambulatoriali di screening peril tumore del collo dell’utero. Oltre al Piemonte gli altri centri coinvolti sono a Firenze, SestoFiorentino, Cesena e Mantova. I centri coordinati dal CPO sono 3: due a Torino e uno in Provincia.Le donne partecipanti allo studio sono state randomizzate in uno dei tre bracci dello studio (unbraccio di intervento sul fumo; uno di intervento sul fumo e l'attività fisica; ed un braccio dicontrollo).A tutte le donne in studio è stato somministrato un questionario al momento dell’arruolamento eun’intervista telefonica dopo 6 mesi per verificare eventuali cambiamenti comportamentali omotivazionali.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il progetto è concluso.Delle 495 donne reclutate, il 73,5% (364) del campione è stato ricontattato al follow up a un anno55 donne su 364 (15,10%) hanno smesso di fumare contro un trend naturale di cessazione del10,2%Di queste il 29% (16 su 55) dichiara di essere stata in qualche modo influenzata nella suadecisione di smettere dal colloquio con l’ostetrica. Chi non è stata influenzata dall’ostetricaafferma di essere stata già sufficientemente motivata a smettere 28,2% (11 su 39) o di aversmesso per l’inizio di una gravidanza 12,8% (5 su 39).Il 61,8% delle donne che hanno smesso (34 su 55) l’ha fatto dopo 6 mesi dall’intervento e quindidopo la telefonata del primo follow up. Chiedendo quanto abbia influito la telefonata nelladecisione di smettere, il 36% (9 su 25, ci sono 9 missing) ha detto di esserne stata in qualchemodo influenzata.Rispetto alla modalità con cui sono riuscite a smette il 91,4% (43 su 47) dichiara di aver smessoda sola. Le altre hanno usato la sigaretta elettronica o la laserterapia. Nessuna si è rivolta a unCTT.Veniamo alle donne che non hanno smesso di fumare, ma che hanno fatto dei tentativi:21,15%(77 su 364). Il 74,7% ha tentato da sola, il 12% si è recata in un CTT e solo il 2,19% è stata aiutata19

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.006da un MMG.Il 31,9% (98 su 307) delle fumatrici è interessato a un servizio telefonico per smettere di fumare edi queste l’83,5% (81 su 98) ne usufruirebbe anche se dovesse pagare un ticketUn articolo con i risultati dello studio è in corso di pubblicazione, un altro è in fase di sottomissioneCOLLABORATORI INTERNI:Alessandro COPPO, Francesca DI STEFANORISORSE E FINANZIAMENTO:Ministero del Welfare - Programma Integrato Oncologia P.I.O.PUBBLICAZIONI:Chellini E, Gorini G, Carreras G, Giordano L, Anghinoni E, Iossa A, Bellati C, Grechi E, Coppo A, Talassi F,Giovacchini MR, for the SPRINT Working Group. The Pap smear screening as an occasion for smoking cessationand physical activity counselling: baseline characteristics of women involved in the SPRINT randomizedcontrolled trial. BMC Public Health 2011; 11: 906.20

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.007STI.VI.: studio pilota di valutazione di interventi di prevenzioneprimaria nella popolazione invitata nei programmi di screeningmammografico e colorettale.STI.VI.: pilot study evaluation of interventions for primary preventionprograms in the population invited to mammography and colorectalcancer screening programs.RESPONSABILE: Dr. Nereo SEGNANCOORDINAMENTO:Coordinamento per il CPO: Dr.ssa Livia GIORDANOOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Obiettivo principale dello studio è di determinare la fattibilità e l’impatto su alcuni outcomes disalute di modelli di intervento per il cambiamento degli stili di vita (dieta, attività fisica) nellapopolazione torinese invitata nei programmi regionali di screening della mammella e delcolon-retto.Gli obiettivi secondari sono:- la valutazione dell’adesione della popolazione target e dei medici di medicina generale;- il mantenimento dei cambiamenti dello stile di vita a breve e medio termine;- il confronto tra diversi setting di intervento:- Setting Screening: l’intervento verrà proposto al momento dell’effettuazione del test discreening (mammografia per le donne e rettosigmoidoscopia/Fobt per donne e uomini). Sarannoinvitate a partecipare le donne di età compresa tra i 50 e i 54 anni derivanti dallo screeningmammografico, e gli uomini e le donne di 58 anni derivanti dallo screening colorettale.- Setting Medici di Medicina Generale (MMG): l’intervento verrà proposto dai medici di medicinagenerale agli assistiti in una fascia di età antecedente la loro prima chiamata ad effettuare il testdi screening perciò donne tra i 45 e i 49 anni e gli uomini e le donne tra i 53 e i 56 anni.Lo studio intende valutare e verificare l’efficacia dei modelli di intervento per la modifica delleabitudini alimentari scorrette e dei comportamenti sedentari oltre a mettere a punto modelli diintegrazioni e sinergie sempre più ampie tra prevenzione primaria e programmi regionali discreening.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Si prevede di reclutare un totale di 1600 soggetti (800 per il ramo screening e 800 per il ramoMMG).Ai partecipanti verrà distribuito un opuscolo informativo messo a punto per questo studio econtenente informazioni generali di prevenzione primaria, il consenso informato ed il questionarioSTI.VI.Il disegno prevede la randomizzazione dei soggetti eleggibili in 4 gruppi: Gruppo Attività Fisica,Gruppo Dieta, Gruppo Attività Fisica e Dieta, Gruppo di Controllo.Tutti i partecipanti (escluso il gruppo di controllo) verranno avviati ad un modulo base diintervento che prevede incontri informativi condotti da esperti della materia. Successivamenteverrà loro proposto un modulo avanzato che prevede azioni più specifiche e l’analisi piùapprofondita delle tematiche proprie del gruppo di studio. In specifico:Gruppo Dieta:- Incontro con un esperto dove vengono illustrate le basi scientifiche di un’alimentazione correttae distribuzione di materiale informativo specifico.- Tre corsi teorico/pratici di cucina condotti da cuochi esperti in cucina naturale e da dietistiqualificati. In questi incontri si affrontano argomenti inerenti la cultura gastronomica dei territori,vengono proposte alcune degustazioni didattiche guidate e viene distribuito del materialeinformativo specifico contenente suggerimenti pratici ed indicazioni dietetiche.- Incontri di rinforzo a 8 e 18 mesi dal momento del prelievo.Gruppo Attività fisica:- Incontro con un esperto che illustra i benefici di una costante attività fisica e distribuzione di21

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.007materiale informativo specifico.- Tre corsi teorico/pratici tenuti da istruttori qualificati su attività di adattamento cardio-vascolare,di tonificazione, mobilizzazione, assetto posturale e respirazione.- Incontri di rinforzo a 8 e 18 mesi dal momento del prelievo.Gruppo Dieta + Attività Fisica:- Interventi sinergici sull’alimentazione e sull’attività motoria simili ai precedenti.A tutti gli arruolati (compresi i controlli) viene effettuato un prelievo venoso a digiuno (con duetipologie di campioni di sangue, uno per la crioconservazione ed uno per l’analisi a fresco) ed unodi saliva. Vengono inoltre effettuate delle misurazioni antropometriche (altezza, composizionecorporea tramite Tanita, circonferenza vita) e compilato un questionario (questionario STIVI)riguardante le abitudini alimentari, l’attività fisica, l’abitudine al fumo e lo stato di salute.SCALA DEI TEMPI:Il modello adottato per i soggetti provenienti dallo screening mammografico e colorettale si èdimostrato efficiente sia dal punto di vista organizzativo che per quanto riguarda la soddisfazionedei soggetti arruolati, pertanto nel corso del 2012 verrà esteso, con alcune limitate variazioni,anche alla popolazione proveniente dai registri dei Medici di Medicina Generale.Verrà selezionato un campione di medici di famiglia torinesi ai quali verrà chiesto di inviare unalettera, a loro firma, ai loro assistiti in un’età pre-screening (donne tra 40-44 anni e uomini edonne tra 50-54 anni). A parte l’arruolamento, il progetto verrà proposto con le stesse modalitàutilizzate nel setting dello screening.Per tutti gli arruolati continuerà la somministrazione degli interventi previsti (a seconda dei gruppidi randomizzazione) e verranno effettuati i follow-up intermedi e finali.Continuerà l’implementazione della banca biologica dello studio che potrà in futuro permettereanalisi più mirate sulle variazioni di quei biomarcatori ritenuti eventi sentinella dell’adozione (omeno) di stili di vita più sani.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Nel corso del 2011 è stato completato l’arruolamento delle donne invitate ad effettuare unamammografia di screening (50-54enni) ed è iniziato l’arruolamento dei soggetti invitati alloscreening colorettale (uomini e donne 58enni).A fine dicembre 2011 sono state arruolate 668 donne attraverso lo screening mammografico e352 soggetti provenienti dallo screening colorettale, (133 uomini e 259 donne). Il tasso diadesione nel ramo mammografico è pari al 17,3% mentre nel ramo colorettale è del 13,7%. Perquanto riguarda i tre gruppi attivi di intervento, la partecipazione ai corsi teorico-pratici è circadell’80%.Dalle analisi preliminari, effettuate sul gruppo screening mammografico, è emerso che il 79,7%delle donne hanno un livello di educazione elevato, il 70,5% fa un lavoro sedentario, il 18% fuma,il 41,6% è sovrappeso o obeso, il 17% presenta un quadro di sindrome metabolica e 7 donne su 10ha una circonferenza vita eccedente quella raccomandata (80 cm). Il 65% delle donne dichiara dinon dedicare tempo all’attività fisica (il 70% tra le sovrappeso e l’80% tra le obese); il 60%considera il proprio stato di salute come buono/eccellente e soltanto il 6% ritiene di avere deicomportamenti alimentari scorretti. Inoltre, il 10% presenta valori anomali dell’ 17-ß-estradiolo el’1,2% dell’insulina.Risultati più consolidati potranno essere divulgati nel corso del 2012, quando tutte le donnearruolate tramite lo screening mammografico avranno effettuato il follow-up e sarà terminatol’arruolamento dei soggetti del ramo colorettale.COLLABORATORI INTERNI:Caterina ANATRONE, Alessandro COPPO, Francesca DI STEFANO, Federica GALLO, FrancescaGARENA, Fabrizio GILI, Livia GIORDANO, Pamela GIUBILATO, Elena KOLOMOETS, Maria PieraMANO, Germana MARTINASSO, Andrea MENARDI, Franco MERLETTI, Andrea ORTALE, CristianoPICCINELLI, Carlo SENORE, Paolo VINEISCOLLABORATORI ESTERNI:Dr. Andrea PezzanaDott.ssa Stefania CazzoliDr.ssa Marisa Sillano22

Prevenzione primaria e documentazione sulla cancerogenesiCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 1.007Sig. Giovanni AllegroProf. Giuseppe MatulloDr. Mauro RisioDott.ssa Cristina BellatiRISORSE E FINANZIAMENTO:I costi relativi al progetto saranno coperti dal finanziamento del Ministero della Salute nell'ambitodel progetto PIO e dalla Compagnia di San Paolo.PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.23

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.001Incidenza dei tumori nella popolazione piemonteseCancer incidence in PiedmontRESPONSABILE: Dr. Roberto ZANETTICOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Completamento della rilevazione dell’incidenza tumorale nella popolazione torinese per l’anno2010.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La rilevazione dell’incidenza si attua tramite una raccolta attiva dei casi di tumore maligno insortinei residenti nel comune di Torino. Le procedure sono parzialmente automatizzate ma la sintesiviene sempre effettuata dagli operatori del registro sui singoli casi.La raccolta si svolge con consultazione sistematica ed esaustiva di molteplici fonti:A) archivi dei servizi d’anatomia patologica di tutti gli ospedali e le cliniche private della città diTorino e di quegli ospedali del circondario cui afferisce un significativo numero di pazienti torinesi:la maggior parte di questi servizi fornisce copia informatica dei loro archivi che vengono esaminatidagli operatori del Registro che selezionano i casi di interesse.B) archivio regionale delle Schede di Dimissione Ospedaliera dal quale si identificano i casi privi diconferma istologica o che necessitino di approfondimento clinicoC) cartelle cliniche di ricovero e di Day HospitalD) archivio regionale delle autorizzazioni per le cure all’esteroE) archivio della fondazione FAROF) Altri archivi che vengono consultati episodicamente in caso di esigenze specifiche.I casi raccolti vengono registrati dagli operatori direttamente alla fonte su personal computerportatile utilizzando software specifico di gestione dati.I dati raccolti e le tecniche di registrazione sono quelle determinate dalle convenzioniinternazionali dei Registri Tumori. La codifica nosografica avviene tramite l’uso congiunto dellaCIM-9, CIM 10 e della CIM-O, 1° 2° e 3° edizione.Tra gli archivi di incidenza e di mortalità viene periodicamente effettuato un record linkagenecessario per il completamento dei dati di incidenza e per la valutazione della sopravvivenza.Le neoplasie della mammella, della cervice uterina e del colon retto, che sono oggetto deiprogrammi di screening organizzato nella città di Torino sono esaminate più approfonditamenteanche all’atto della registrazione dell’incidenza: per queste neoplasie, infatti, vengono raccoltedelle informazioni aggiuntive necessarie alla definizione dell’iter diagnostico, dello stadio ed alcalcolo degli indicatori precoci di valutazione dei programmi stessi. Inoltre, sempre nell’ambitodella valutazione di efficacia degli screenings, sono oggetto di rilevazione anche le lesioniprecancerose della cervice uterina e del colon retto.Informazioni aggiuntive, finalizzate ad una migliore definizione dei parametri prognostici, vengonoraccolte anche per i melanomi della cute, per i carcinomi della prostata e per i tumori della vescicaurinaria.Gli archivi del Registro Tumori Piemonte vengono periodicamente incrociati, in maniera anonima,con il Registro nazionale dei casi di AIDS presso l'Istituto Superiore di Sanità per lo studio deitumori AIDS correlati.I dati vengono periodicamente inviati allo IARC per la pubblicazione internazionale “CancerIncidence In Five Continents” ed alimentano i data base internazionali “EuroCIM” ed “ACCESS”,anch’essi gestiti dallo IARC; alimentano inoltre il data base dell’Associazione Italiana RegistriTumori.24

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.001SCALA DEI TEMPI:L’attività di registrazione dell’incidenza a Torino è da considerarsi routinaria.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E’ stata conclusa la rilevazione dell’incidenza dell’anno 2009. I dati sono in corso diaggiornamento sul sito web del CPO e di invio alle banche dati AIRTUM ed EuroCIM.COLLABORATORI INTERNI:Paola BUSSO, Franca GILARDI, Silvia PATRIARCA, Rossana PRANDI, Stefano ROSSORISORSE E FINANZIAMENTO:Queste attività utilizzano il finanziamento CPO. Gli studi collaborativi prevedono unicamente unrimborso spese per la partecipazione alle riunioni di coordinamento e per l’invio del materiale.NOTE:STUDI MULTICENTRICICome già detto i dati d’incidenza prodotti alimentano tutti i data-base nazionali e internazionali.PUBBLICAZIONI:Gli indicatori d’incidenza sono pubblicati e periodicamente aggiornati sul sito www.cpo.it. Tale presentazioneraccoglie gli indicatori di incidenza, sopravvivenza, prevalenza e mortalità in un’unica pagina web per ciascunadelle principali neoplasie.I dati dei Registri Tumori Italiani sono inoltre presentati sul sito www.registri-tumori.it.• S.C. Epidemiologia dei Tumori 1 e S.S.C.V.D. Epidemiologia Clinica e Valutativa; Azienda OspedalieroUniversitaria S. Giovanni Battista di Torino ed Università di Torino; Ceccarelli M, Ciccone G, Crosetto L, DiCuonzo D, Galassi C, Gilardetti M, Merletti F, Pagano E. - S.C. Epidemiologia dei Tumori 2 e S.S.C.V.D. RegistroTumori Piemonte; Azienda Ospedaliero Universitaria S. Giovanni Battista di Torino; Ponti A, Ronco G, Rosso S,Segnan N, Senore C, Zanetti R. S.C. Unità Valutazione e Organizzazione degli Screening-UVOS; ASL TO1-2;Mancini E. - S.C.D.U. Epidemiologia dei Tumori; Dipartimento di Scienze Mediche; Università del PiemonteOrientale; Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità di Novara; Baussano I, Magnani C. - RegistroTumori Piemonte, Provincia di Biella; c/o Struttura Semplice di Epidemiologia; ASL BI; Giacomin A. I tumori inPiemonte, aspetti epidemiologici. Rapporto 2011. Maggio 2011• BUZZONI C; AIRTUM WORKING GROUP. (GIACOMIN A, PISANI P, ZANETTI R,) Population ageing effect onnumber of cancer cases: Italian cancer registries data]. Epidemiol Prev 2011; 35: 216-21.• DAL MASO L, LISE M, ZAMBON P, FALCINI F, CROCETTI E, SERRAINO D, CIRILLI C, ZANETTI R, VERCELLI M,FERRETTI S, STRACCI F, DE LISI V, BUSCO S, TAGLIABUE G, BUDRONI M, TUMINO R, GIACOMIN A, FRANCESCHIS; FOR AIRTUM WORKING GROUP. Incidence of thyroid cancer in Italy, 1991-2005: time trends andage-period-cohort effects. Ann Oncol 2011; 22: 957-63.• NEPPL-HUBER C, ZAPPA M, COEBERGH JW, RAPITI E, RACHTAN J, HOLLECZEK B, ROSSO S, AARELEID T,BRENNER H, GONDOS A; THE EUNICE SURVIVAL WORKING GROUP. Changes in incidence, survival andmortality of prostate cancer in Europe and the United States in the PSA era: additional diagnoses and avoideddeaths. Ann Oncol 2011 Sep 28.• PISANI P, MOSSO ML, BUZZONI C, CROSIGNANI P, MICHIARA M, TUMINO R; AIRTUM WORKING GROUP. [Goodnews for Italian children. Since 2000 malignant CNS cancer has stopped increasing]. Epidemiol Prev 2011; 35:245.• FERRETTI S, CROCETTI E, BUZZONI C; AIRTUM WORKING GROUP, [Italian cancer figures: North and South aregetting closer]. Epidemiol Prev 2011; 35: 96-9.• DAL MASO L, LISE M, FRANCESCHI S; AIRTUM WORKING GROUP. [1991-2005: surveillance increases andthyroid cancer incidence doubles.] Epidemiol Prev 2011; 35:161.• TOGNAZZO S, RUSSO A, RASHID I (eds), CROCETTI E, FUSCO M ,MANNESCHI G, PATRIARCA S, VERCELLINO P,BIANCONI F, COLAMARTINI A, CONTIERO P, DE DOTTORI M, TAGLIABUE G, FERRETTI S:Qualità dei flussiinformativi, metodologie d’integrazione e definizione automatica della casistica dei registri tumori(www.registri-tumori.it)• SPADEA T, ZENGARINI N, KUNST A, ZANETTI R, ROSSO S, COSTA G. Cancer risk in relationship to differentindicators of adult socioeconomic position in Turin, Italy.Cancer Causes Control. 2010 Jul;21(7):1117-30.• SOBRATO I, BUSSO P, ZANETTI R.What are we learning from the new data on cancer incidence in NorthAfrica.Epidemiol Prev. 2010 Jan-Apr;34(1-2):23-6.• POLESEL J, FRANCESCHI S, SULIGOI B, CROCETTI E, FALCINI F, GUZZINATI S, VERCELLI M, ZANETTI R,TAGLIABUE G, RUSSO A, LUMINARI S, STRACCI F, DE LISI V, FERRETTI S, MANGONE L, BUDRONI M, LIMINA RM,PIFFER S, SERRAINO D, BELLÙ F, GIACOMIN A, DONATO A, MADEDDU A, VITARELLI S, FUSCO M, TESSANDORI R,TUMINO R, PISELLI P, DAL MASO L; CANCER AND AIDS REGISTRIES LINKAGE STUDY CANCER; AIDS REGISTRIES25

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.001LINKAGE STUDY, LISE M, ZUCCHETTO A, DE PAOLI A, INTRIERI T, VATTIATO R, ZAMBON P, PUPPO A, PATRIARCAS, TITTARELLI A, AUTELITANO M, CIRILLI C, LA ROSA F, SGARGI P, DI FELICE E, CESARACCIO R, DONATO F,FRANCHINI S, ZANIER L, VITTADELLO F, VERCELLINO PC, SENATORE G, CONTRINO ML, ANTONINI S,PALOMBINO R, MASPERO S, LA ROSA MG, CAMONI L, REGINE V. Cancer incidence in people with AIDS in Italy.Int J Cancer. 2010 Sep 1;127(6):1437-45• ZANETTI R, TAZI MA, ROSSO S.New data tells us more about cancer incidence in North Africa.Eur J Cancer.2010 Feb;46(3):462-6• DAL MASO L, LISE M, ZAMBON P, FALCINI F, CROCETTI E, SERRAINO D, CIRILLI C, ZANETTI R, VERCELLI M,FERRETTI S, STRACCI F, DE LISI V, BUSCO S, TAGLIABUE G, BUDRONI M, TUMINO R, GIACOMIN A,FRANCESCHI S; for AIRTUM Working Group Incidence of thyroid cancer in Italy, 1991-2005: time trends andage-period-cohort effects.Ann Oncol. 2010 Oct 15.• RAPITI E, FIORETTA G, SCHAFFAR R, NEYROUD-CASPAR I, VERKOOIJEN HM, SCHMIDLIN F, MIRALBELL R,ZANETTI R, BOUCHARDY C.Impact of socioeconomic status on prostate cancer diagnosis, treatment, andprognosis.Cancer. 2009 Dec 1;115(23):5556-65• BONET M, MERGLEN A, FIORETTA G, RAPITI E, NEYROUD-CASPAR I, ZANETTI R, MIRALBELL R, BOUCHARDY C.Characteristics and outcome of prostate cancer with PSA

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.001(1986-1997). Epidemiol Prev 2004; 28: 1-6.• ROSSO S, SPITALE A, BALZI D, FRANCESCHI S, ZANETTI R. Stima dell’incidenza dei tumori nelle regioniitaliane nel Epidemiol Prev 2004; 28: 247-57.• ZANETTI R, ROSSO S. eds. Fatti e Cifre del cancro in Italia. Vol 2. Roma: Il pensiero Scientifico editore, 2003.• PARKIN DM, WHELAN SL, FERLAY J, TEPPO L, THOMAS D. eds: Cancer incidence in five continents. Vol. VIIII.IARC Scientific Publications n 155, Lyon, 2002.• FERLAY J, BRAY F, SANKILA R, PARKIN DM. eds: Eurocim database, version 4.0, ENCR-IARC, Lyon, 2001.27

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.002Sopravvivenza: aggiornamento del follow-up, analisi, divulgazione deirisultati e contributi a studi collaborativiSurvival: updating the follow-up, the analysis, and the results’dissemination; contribution to collaborative studiesRESPONSABILE: Dr. Roberto ZANETTICOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Aggiornamento periodico delle informazioni sull'esistenza in vita per i casi incidenti a partire daicasi incidenti nel 1985.Collaborazione con studi EUROCARE, ITACARE, ITAPREVAL e IMPATTO con l’invio dei datiaggiornati, ed aggiornamento banca dati AIRT.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il follow-up si attua mediante una prima fase di linkage automatico con gli archivi anagrafici e delcensimento. Gli strumenti di linkage sono stati perfezionati nel corso del 2004 ed attualmentevengono identificati automaticamente i casi deceduti ed emigrati. Per i casi deceduti si procedeall’identificazione delle cause di morte presso l’archivio di mortalità regionale del Registro. Taleprocedura si avvale parzialmente per le cause tumorali di software dedicato, mentre procedemanualmente per le altre cause. I casi emigrati attivano una richiesta d’esistenza in vita presso icomuni di emigrazione.I dati vengono inviati alla banca dati AIRT ed EUROCARE per le analisi congiunte. Lapartecipazione agli studi collaborativi prevede inoltre l'impegno, come autori ed editori, deiricercatori del RTP nelle fasi di progettazione, analisi e pubblicazione dei risultati degli studi stessi.Nel corso del 2007 si è aggiunta la collaborazione allo studio EUNICE per la stima dellasopravvivenza con il metodo detto “di periodo”, descritta in dettaglio in una scheda specifica. Ciòha implicato una maggiore frequenza degli aggiornamenti di follow-up che in questi anni sonodivenuti per questa ragione annuali.SCALA DEI TEMPI:L’attività è da considerarsi routinaria per quanto attiene la rilevazione delle caratteristiche clinicheed il record linkage con la mortalità tumorale.Il record linkage con l’anagrafe ed il follow-up postale hanno scadenza biennale (ora annuale).STATO DI AVANZAMENTO AL 31.12.2011:Aggiornamento follow-up al 31-12-09 di tutti i casi incidenti.Aggiornamento del database EUNICEAggiornamento dello studio IMPATTOAggiornamento del database AIRTumCOLLABORATORI INTERNI:Paola BUSSO, Franca GILARDI, Silvia PATRIARCA, Rossana PRANDI, Stefano ROSSOCOLLABORATORI ESTERNI:STUDI MULTICENTRICI28

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.002EUROCARE: Franco Berrino, Istituto Tumori di Milano.ITACARE: Stefano Rosso in qualità di coordinatore del gruppo AIRT.ITAPREVAL: Andrea Micheli, Istituto Tumori di Milano.IMPATTO: Eugenio Paci, CSPO di FirenzeEUNICE: Hermann Brenner German, Cancer Research Center di HeidelbergRISORSE E FINANZIAMENTO:Questa attività fa parte delle rilevazioni e statistiche routinarie del Registro. Gli studi collaborativiprevedono unicamente un rimborso spese per la partecipazione alle riunioni di coordinamento eper l’invio del materiale.PUBBLICAZIONI:Le analisi di sopravvivenza sono pubblicate e periodicamente aggiornati sul sito www.cpo.it ewww.registri-tumori.it.• AIRTUM WORKING GROUP. (PATRIARCA S, GIACOMIN A, ZANETTI R, ROSSO S, PRANDI R, SOBRATO I,GILARDI F, BUSSO P PISANI P, PASTORE G, MAGNANI C, TERRACINI B, CENA T, ALESSI D, BAUSSANO I,MERLETTI F, MAULE M, MOSSO ML, NONNATO M, RASULO A, RICHIARDI L, MACERATA V.) [Italian cancer figures,report 2011: Survival of cancer patients in Italy]. Epidemiol Prev 2011; 35: 1-200.• VAN DE SCHANS SA, GONDOS A, VAN SPRONSEN DJ, RACHTAN J, HOLLECZEK B, ZANETTI R, COEBERGHJW, JANSSEN-HEIJNEN ML, BRENNER H. Improving Relative Survival, But Large Remaining Differences inSurvival for Non-Hodgkin's Lymphoma Across Europe and the United States From 1990 to 2004. J Clin Oncol2011; 29: 192-9• ZIGON G, BERRINO F, GATTA G, SÁNCHEZ MJ, VAN DIJK B, VAN EYCKEN E, FRANCISCI S; EUROCAREWORKING GROUP. (GIACOMIN A, ZANETTI R, PATRIARCA S, ROSSO S). Prognoses for head and neck cancers inEurope diagnosed in 1995-1999: a population-based study. Ann Oncol 2011; 22: 165-74.• ROSSO S, GONDOS A, ZANETTI R, BRAY F, ZAKELJ M, ZAGAR T, SMAILYTE G, PONTI A, BREWSTER DH, VOOGDAC, CROCETTI E, BRENNER H; EUNICE SURVIVAL WORKING GROUP. Up-to-date estimates of breast cancersurvival for the years 2000-2004 in 11 European countries: the role of screening and a comparison with datafrom the United States. Eur J Cancer. 2010 Dec;46(18):3351-7. Epub 2010 Oct 11.• ROSSO S, ZANETTI R. A further caveat in interpreting cancer survival. Nat Rev Clin Oncol. 2010Apr;7(4):184-c1; author reply 184-c2.• VAN DE SCHANS SA, GONDOS A, VAN SPRONSEN DJ, RACHTAN J, HOLLECZEK B, ZANETTI R, COEBERGH JW,JANSSEN-HEIJNEN ML, BRENNER H. Improving relative survival, but large remaining differences in survival fornon-Hodgkin's lymphoma across Europe and the United States from 1990 to 2004. J Clin Oncol. 2011 Jan10;29(2):192-9. 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Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.002ZIGON G, BRAY F, JANSSEN-HEIJNEN M; EUROCARE WORKING GROUP. (GIACOMIN A, MAGNANI C, PASTORE G,PATRIARCA S, ROSSO S, ZANETTI R.) The cure of cancer: a European perspective. Eur J Cancer 2009; 45:1067-79.• GATTA G, ZIGON G, CAPOCACCIA R, COEBERGH JW, DESANDES E, KAATSCH P, PASTORE G, PERIS-BONET R,STILLER CA; EUROCARE WORKING GROUP (GIACOMIN A, MAGNANI C, PATRIARCA S, ROSSO S, ZANETTI R.).Survival of European children and young adults with cancer diagnosed 1995-2002. Eur J Cancer 2009; 45:992-1005.• MICHELI A, CIAMPICHINI R, OBERAIGNER W, CICCOLALLO L, DE VRIES E, IZARZUGAZA I, ZAMBON P, GATTA G,DE ANGELIS R; EUROCARE WORKING GROUP. (GIACOMIN A, MAGNANI C, PASTORE G, PATRIARCA S, ROSSO S,ZANETTI R.) The advantage of women in cancer survival: an analysis of EUROCARE-4 data. Eur J Cancer 2009;45: 1017-27.• QUAGLIA A, TAVILLA A, SHACK L, BRENNER H, JANSSEN-HEIJNEN M, ALLEMANI C, COLONNA M, GRANDE E,GROSCLAUDE P, VERCELLI M; EUROCARE WORKING GROUP. (GIACOMIN A, MAGNANI C, PASTORE G,PATRIARCA S, ROSSO S, ZANETTI R.) The cancer survival gap between elderly and middle-aged patients inEurope is widening. Eur J Cancer 2009; 45: 1006-16.• SANT M, ALLEMANI C, SANTAQUILANI M, KNIJN A, MARCHESI F, CAPOCACCIA R; EUROCARE WORKINGGROUP. (GIACOMIN A, MAGNANI C, PASTORE G, PATRIARCA S, ROSSO S, ZANETTI R.) EUROCARE-4. Survival ofcancer patients diagnosed in 1995-1999. Results and commentary. Eur J Cancer 2009; 45: 931-91.• VERDECCHIA A, GUZZINATI S, FRANCISCI S, DE ANGELIS R, BRAY F, ALLEMANI C, TAVILLA A, SANTAQUILANIM, SANT M; EUROCARE WORKING GROUP. (GIACOMIN A, MAGNANI C, PASTORE G, PATRIARCA S, ROSSO S,ZANETTI R.) Survival trends in European cancer patients diagnosed from 1988 to 1999. Eur J Cancer 2009; 45:1042-66.• GONDOS A, BRAY F, HAKULINEN T, BRENNER H; THE EUNICE SURVIVAL WORKING GROUP. (ROSSO S.)Trends in cancer survival in 11 European populations from 1990 to 2009: a model-based analysis. Ann Oncol2009; 20: 564-73.• GONDOS A, HOLLECZEK B, JANSSEN-HEIJNEN M, BREWSTER DH, BRAY F, ROSSO S, HAKULINEN T, BRENNERH. Model-based projections for deriving up-to-date cancer survival estimates: an international evaluation. Int JCancer 2009; 125: 2666-72.• ROSSO S, RICCERI F, TERRACINI L, ZANETTI R. Methodological issues in estimating survival in patients withmultiple primary cancers: an application to women with breast cancer as a first tumour. Emerg ThemesEpidemiol 2009; 6: 2.• GONDOS A, BRAY F, BREWSTER DH, COEBERGH JW, HAKULINEN T, JANSSEN-HEIJNEN ML, KURTINAITIS J,BRENNER H; EUNICE SURVIVAL WORKING GROUP. Recent trends in cancer survival across Europe between2000 and 2004: a model-based period analysis from 12 cancer registries. 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Early diagnosis, not differential treatment,explains better survival in service screening. Eur J Cancer 2005; 41: 2728-34.• BERRINO F, CAPOCACCIA R, COLEMAN RP, ESTEVE J, GATTA G, HAKULINEN T, MINCHELI A, SANT M,VERDECCHIA A. eds.: Survival of cancer patients in Europe: the EUROCARE-3 Study. Annals of Oncology:Volume 14, 2003 Supplement 5.• ROSSO S, CASELLA C, CROCETTI E, FERRETTI S, GUZZINATI S. eds. Survival of cancer patients in Italy in thenineties: figures from the cancer registries. Epidemiol Prev 2001; 25(3 suppl): 1-375.30

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.003Registrazione della mortalità tumorale nella Regione PiemonteCancer mortality registration in PiedmontRESPONSABILE: Dr. Roberto ZANETTIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Acquisizione di copia della scheda ISTAT di decesso (o di sua equivalente trascrizione) per tutti idecessi avvenuti nei comuni della Regione Piemonte e in residenti piemontesi deceduti fuoriRegione.Gli utilizzi sono:- Follow-up di mortalità dei casi incidenti- Epidemiologia descrittiva della mortalità tumorale nella Regione- Service di end point per la mortalità ad altri studi interni ed esterni al CPO.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:L’archivio è alimentato da un flusso postale in provenienza da Comuni e ASL per quanto riguarda icomuni diversi da quello di Torino. Per quest’ultimo viene codificata la mortalità generale ed èacquisito direttamente un file informatizzato dai dati codificati, nell’ambito delle funzioni vicarie alServizio di Igiene Pubblica che il Registro Tumori ha acquisito. L’acquisizione dei dati per iresidenti deceduti fuori Regione avviene per corrispondenza postale con tutti i comuni d’Italia.I dati cartacei in arrivo sono sottoposti a:- controllo di completezza degli invii;- codificazione nosografica e registrazione delle cause di decesso dei residenti in Torino e deideceduti in Torino non residenti;- registrazione delle cause di decesso per i residenti in Piemonte;- archiviazione strutturata dei documenti cartacei per i soli residenti in Torino.Nel 2009 è stata avviata la sperimentazione di registrazione del dati con il software WSIM.SCALA DEI TEMPI:L’attività è iniziata nel 1985 ed è permanente. Nel gennaio di ogni anno viene completato ilprocesso relativo agli invii dell’anno precedente. Entro il 1° semestre di ogni anno vienecompletata l’acquisizione dei casi dell’anno precedente che hanno richiesto una procedura disollecito per il loro ottenimento; entro la fine di ogni anno vengono acquisiti i dati relativi aidecessi fuori della Regione.UTILIZZIL’archivio, da alcuni anni, è utilizzato come strumento di case finding e di follow-up da un’ampiautenza di epidemiologi anche extrapiemontesi, e da clinici piemontesi. A causa della sua nonperfetta completezza, si è invece smesso di usarlo come base per le elaborazioni statistichedescrittive della mortalità tumorale. Queste sono state realizzate a partire dai file ISTAT,disponibili in passato con soddisfacente latenza, e ciò anche per evidenti ragioni di omogeneitàcon i dati pubblicati in sede nazionale e dalle altre regioni.Dopo l’introduzione dell’ICD 10 e di sistemi automatici di codificazione, il sistema dell’ISTAT haperò subito un grave rallentamento ed è andato incontro a difficoltà tali da portare alla decisionedi non codificare i casi degli anni 2004-2005 e sostituire, per quegli anni, la misura della mortalitàcon una stima. La conseguenza di tali decisioni, per il Registro Tumori Piemonte, è che il suoarchivio di mortalità deve poter essere utilizzabile come base per statistiche descrittive. Perquesto motivo si è proceduto, a partire dal 2008, ad una manutenzione straordinaria del flussoregionale che ha portato al recupero della maggior parte dei dati mancanti.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E’ in corso di completamento l’acquisizione dei dati relativi al 2011.31

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.003PROGRAMMA 2012All’attività di routine continua ad aggiungersi il consolidamento della manutenzione dei flussi el'analisi sui livelli di completezza dei flussi locali di mortalità.COLLABORATORI INTERNI:Adriano GIACOMIN, Silvia PATRIARCA, Rossana PRANDI, Stefano ROSSOCOLLABORATORI ESTERNI:C. Lefevre.RISORSE E FINANZIAMENTO:L’attività è finanziata nell’ambito delle funzioni di base e permanenti del CPO.PUBBLICAZIONI:Gli indicatori di mortalità sono pubblicati e periodicamente aggiornati sul sito www.cpo.it• CAPOCACCIA R, MARTINA L, INGHELMANN R, CROCETTI E, DE LISI V, FALCINI F, GUZZINATI S, ROSSO S,TAGLIABUE G, TUMINO R, VERCELLI M, ZANETTI R, DE ANGELIS R. A method to estimate mortality trends whendeath certificates are imprecisely coded: an application to cervical cancer in Italy. Int J Cancer 2009; 124:1200-5.32

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.006Follow-up della coorte EPIC-Torino: end point di stato in vita, causa dimorte e incidenza tumoraleTurin EPIC cohort follow-up: causes of death and cancer incidenceRESPONSABILE: Dr. Roberto ZANETTICOORDINAMENTO:Studio multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Individuare la patologia incidente (distinguendola da quella prevalente) nella coorte EPIC. Per lapatologia tumorale la fonte di individuazione è l’archivio del Registro Tumori. Per la patologia nontumorale l’incidenza è approssimata dalla mortalità. I criteri sono stati definiti da un Comitato EPICinternazionale (End Points Committee).MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:1. "Pulizia" dei dati anagrafici dei soggetti della coorte per confronto con l’anagrafe dellapopolazione.2. Verifica periodica (annuale) dell’esistenza in vita dei membri della coorte attraverso il terminaledell’anagrafe; per i soggetti trasferiti, corrispondenza postale con i comuni di destinazione.3. Individuati i casi di decesso, acquisizione del loro certificato di morte presso l’archivio cartaceodella mortalità del Registro Tumori; per i soggetti trasferiti, procedura come sopra.4. Individuazione dei casi incidenti di patologia tumorale nell’archivio di incidenza del RegistroTumori.5. Individuazione dei casi prevalenti come in 4, ed attraverso l’archivio delle Schede di DimissioneOspedaliera.6. Predisposizione dei file per l’invio dei dati al data base centrale a Lione.SCALA DEI TEMPI:Le operazioni di linkage e controllo dei risultati sono programmate per il mese d’ottobre.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E’ stato aggiornato il follow-up mediante linkage con l’incidenza tumorale nei residenti torinesi.COLLABORATORI INTERNI:Laura FIORINI, Stefano ROSSO, Carlotta SACERDOTE, Paolo VINEISRISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto è attualmente non coperto da finanziamenti.NOTE:STUDI MULTICENTRICI. La dimensione multicentrica è quella descritta nella scheda del progettoEPIC.CONNESSIONI: Articolazione Epidemiologia EziologicaPUBBLICAZIONI:- NEASHAM D, SIFI A, NIELSEN KR, OVERVAD K, RAASCHOU-NIELSEN O, TJØNNELAND A, BARRICARTE A,GONZÁLEZ CA, NAVARRO C, RODRIGUEZ SUAREZ L, TRAVIS RC, KEY T, LINSEISEN J, KAAKS R, CROSIGNANI P,BERRINO F, ROSSO S, MATTIELLO A, VERMEULEN RC, BUENO-DE-MESQUITA HB, BERGLUND G, MANJER J,ZACKRISSON S, HALLMANS G, MALMER B, BINGHAM S, KHAW KT, BERGMANN MM, BOEING H, TRICHOPOULOUA, MASALA G, TUMINO R, LUND E, SLIMANI N, FERRARI P, BOFFETTA P, VINEIS P, RIBOLI E. Occupation and riskof lymphoma: a multicentre prospective cohort study (EPIC). Occup Environ Med 2011; 68: 77-8133

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.006- Nagel G, Linseisen J, van Gils CH, Peeters PH, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F, Romieu I, Tjønneland A,Olsen A, Roswall N, Witt PM, Overvad K, Rohrmann S, Kaaks R, Drogan D, Boeing H, Trichopoulou A,Stratigakou V, Zylis D, Engeset D, Lund E, Skeie G, Berrino F, Grioni S, Mattiello A, Masala G, Tumino R, ZanettiR, Ros MM, Bueno-de-Mesquita HB, Ardanaz E, Sánchez MJ, Huerta JM, Amiano P, Rodríguez L, Manjer J, WirfältE, Lenner P, Hallmans G, Spencer EA, Key TJ, Bingham S, Khaw KT, Rinaldi S, Slimani N, Boffetta P, Gallo V,Norat T, Riboli E. Dietary beta-carotene, vitamin C and E intake and breast cancer risk in the EuropeanProspective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). Breast Cancer Res Treat 2010; 119: 753-65. (IF4.696)Altra documentazio è indicata nella scheda ”Alimentazione e rischi di cancro: studio prospettico EPIC”.34

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.007Registro Tumori InfantiliChildhood cancer registryRESPONSABILE: Dr.ssa Paola PISANIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Si tratta di un’attività routinaria condotta per la sorveglianza epidemiologica della frequenza deitumori infantili e della loro prognosi. I principali obiettivi sono:1. Sorveglianza sull’incidenza di tumore infantile in Piemonte2. Analisi dei trend temporali e spaziali dell’incidenza3. Studio della sopravvivenza4. Studio della frequenza di secondi tumori5. Studio della mortalità per causa dei lungo sopravviventiAlcuni di questi obiettivi sono illustrati separatamente, come progetti di epidemiologia clinica oeziologica.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:I casi di tumore incidenti in bambini tra 0 e 14 anni residenti in Piemonte vengono rilevati in modoattivo ad intervalli periodici di due anni.Per ciascun caso viene periodicamente accertato lo stato in vita presso il comune di residenza.Vengono calcolati tassi di incidenza e di mortalità e probabilità cumulative di sopravvivenza.L’analisi dei trend temporali e delle variazioni spaziali dell’incidenza viene effettuata con metodi diregressione multivariata.La frequenza di secondi tumori viene misurata con surveys periodiche presso i reparti e conl’esame dei file delle dimissioni ospedaliere.Nel 2009 è stata avviata una radicale ristrutturazione delle procedure di raccolta e gestione dati,incluso l’aggiornamento di alcuni sistemi di classificazione e codifica, per adeguare il registro anuovi standard sia nazionali che europei. Si è proceduto per esempio alla ricodifica di tutti i tumori(incluso l’archivio storico) secondo la terza revisione della Classificazione Internazione delleMalattie per l’Oncologia, che riflette nuove conoscenze e osservazioni isto-patologiche dei tumoridel sistema emolinfopoietico.SCALA DEI TEMPI:A dicembre 2011 e` stata completata la rilevazione dei casi incidenti nel 2008-2009 e il follow-upper stato in vita e causa di morte e` stato aggiornato al 2010.Continuazione della raccolta dati routinaria, nuovo aggiornamento (incidenza 2010-2011) previstoper settembre 2013.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Le attività vengono svolte con una sequenza biennale e sono ripetute periodicamente.Nel 2011 è stata completata la rilevazione dei casi incidenti nel 2008-2009 e il follow-up per statoin vita e causa di morte e` stato aggiornato al 2010.Sono state completate le analisi dei trend temporali dell’incidenza e della sopravvivenza.I risultatidi queste analisi sono state oggetto di pubblicazioni scientifiche su riviste internazionali epresentazioni a congressi di epidemiologia. Queste analisi sono aggiornate periodicamente, nonappena si concludono le corrispondenti attività di aggiornamento dati.I dati del RTIP hanno permesso di valutare (ed escludere) segnalazioni giunte al CPO di aumentodella frequenza di tumori in comuni del Piemonte. L’analisi degli ultimi due anni di incidenzacompletati mostra che i tassi di incidenza (tutti i tipi di tumore) non sono più in aumento. Siinterrompe quindi il trend negativo che persisteva da due decenni. L’analisi per tipo di tumoremostra due sole variazioni significative, entrambi aumenti, dei tumori del fegato nei bambini e deilinfomi di Hodgkin nelle bambine. L’approfondimento è in corso.Il RTIP ha programmato l’aggiornamento delle tendenze temporali al 2007 anche sui dati deiregistri tumori di popolazione AIRTUM che hanno 20 anni di registrazione. Sempre sui dati AIRTUM35

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.007procederà al confronto della sopravvivenza per tipo di tumore in bambini (0-14 anni), adolescenti(15-19) e giovani adulti (20-29) al fine di individuare differenze significative.Il registro partecipa agli studi nazionali ed internazionali AIRT, EUROCARE, ECLIS ed ACCIS (bancadati sui tumori infantili presso la IARC) sull’epidemiologia descrittiva e sulla sopravvivenza deiTumori Infantili. Partecipa inoltre ad un gruppo di lavoro europeo denominato PanCare per lostudio degli effetti a lungo termine dei trattamenti del tumore pediatrico.Nel 2006 è stato prodotto un aggiornamento sull’epidemiologia dei tumori infantili in Piemonte peri quaderni del CPO. Nel corso del 2007 è stata curata l’analisi dei dati dei tumori pediatrici in Italia,sulla base dei dati forniti dalla Banca Dati dell’Associazione Italiana Registri Tumori (AIRTum). Ilfascicolo monografico è stato pubblicato nel 2008.E` in corso la preparazione di una nuova monografia AIRTUM su tumori pediatrici e in adolescentibasata sulla banca dati AIRTUM. Pubblicazione prevista per ottobre 2012.COLLABORATORI INTERNI:Daniela ALESSI, Tiziana CENA, Fulvio LAZZARATO, Vanda MACERATA, Corrado MAGNANI, MilenaMAULE, Franco MERLETTI, Maria Luisa MOSSO, Marinella NONNATO, Guido PASTORE, BenedettoTERRACINICOLLABORATORI ESTERNI:Dalmasso P.RISORSE E FINANZIAMENTO:Risorse CPO, finanziamento Ricerca Sanitaria Finalizzata Regione Piemonte.NOTE:CONNESSIONIArticolazione Epidemiologia Clinica ed articolazione Epidemiologia Eziologica.PUBBLICAZIONI:• Bisogno G, Pastore G, Perilongo G, Sotti G, Cecchetto G, Dallorso S, Carli M. Long-term results in childhoodrhabdomyosarcoma: A report from the Italian cooperative study RMS 79. Pediatr Blood Cancer. 2012Jun;58(6):872-6. doi: 10.1002/pbc.23292. Epub 2011 Aug 16.• Maule M, Scélo G, Pastore G, Brennan P, Hemminki K, Olsen JH, Tracey E, Pukkala E, Weiderpass E, BrewsterDH, Tamaro S, Chia KS, Pompe-Kirn V, Kliewer EV, Tonita JM, Martos C, Jonasson JG, Merletti F, Boffetta P.Second malignancies after childhood noncentral nervous system solid cancer: Results from 13 cancerregistries. Int J Cancer. 2011 Apr 25. doi: 10.1002/ijc.26135. [Epub ahead of print]• AIRTUM Working Group. Italian cancer figures, report 2011: Survival of cancer patients in Italy. EpidemiolPrev. 2011 Sep-Dec;35(5-6 Suppl 3):1-200. Italian.• Pivetta E, Maule MM, Pisani P, Zugna D, Haupt R, Jankovic M, Arico' M, Casale F, Clerico A, Cordero diMontezemolo L, Kiren V, Locatelli F, Palumbo G, Pession A, Pillon M, Santoro N, Terenziani M, Valsecchi MG,Dama E, Magnani C, Merletti F, Pastore G.Marriage and parenthood among subjects cured of childhood cancer: a report from the Italian AIEOPOff-Therapy Registry.Haematologica. 2011 Jan 12. [Epub ahead of print]• SULTAN I, RODRIGUEZ-GALINDO C, EL-TAANI H, PASTORE G, CASANOVA M, GALLINO G, FERRARI A. Distinctfeatures of colorectal cancer in children and adolescents: a population-based study of 159 cases. Cancer. 2010Feb 1;116(3):758-65. PubMed PMID: 19957323.• Sultan I, Rodriguez-Galindo C, El-Taani H, Pastore G, Casanova M, Gallino G, Ferrari A. Distinct features ofcolorectal cancer in children and adolescents: a population-based study of 159 cases. Cancer. 2010 Feb1;116(3):758-65.• AIRTUM Working Group. Italian cancer figures, report 2010: Cancer prevalence in Italy. Patients living withcancer, long-term survivors and cured patients. Epidemiol Prev. 2010 Sep-Dec;34(5-6 Suppl 2):1-188.• Haupt R, Garaventa A, Gambini C, Parodi S, Cangemi G, Casale F, Viscardi E, Bianchi M, Prete A, Jenkner A,Luksch R, Di Cataldo A, Favre C, D'Angelo P, Zanazzo GA, Arcamone G, Izzi GC, Gigliotti AR, Pastore G, De36

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.007Bernardi B. Improved survival of children with neuroblastoma between 1979 and 2005: a report of the ItalianNeuroblastoma Registry. J Clin Oncol. 2010 May 10;28(14):2331-8. Epub 2010 Mar 29.• Micheli A, Sanz N, Mwangi-Powell F, Coleman MP, Neal C, Ullrich A, Travado L, Santini LA, Grassi L, DeLorenzo F, Costa A, Dangou JM, Bisanti L, Seniori Costantini A, Abu-Rmeileh N, Kamal M, Federico M, Saracci R,Rennert G, Stefanini A, Cavalli F, Cazap E, Redmond K, O'Reilly S, Muti P, Casali P, Gatta G, Ferrari A, KoifmanS, Bah E, Pastore G, Barr R, Lombardo C, Frazzingaro C, Ciampichini R, Baili P; ICCC-3 Session B Group.International collaborations in cancer control and the Third International Cancer Control Congress. Tumori.2009 Sep-Oct;95(5):579-96.• Dama E, Maule MM, Mosso ML, Alessi D, Ghisleni M, Pivetta E, Pisani P, Magnani C, Pastore G, Merletti F. Lifeafter childhood cancer: marriage and offspring in adult long-term survivors - a population-based study in thePiedmont region, Italy. Eur J Cancer Prev. 2009 Sep 3. [Epub ahead of print]• Pastore G, De Salvo GL, Bisogno G, Dama E, Inserra A, Cecchetto G, Ferrari A; TREP Group Evaluating accessto pediatric cancer care centers of children and adolescents with rare tumors in Italy: the TREP project. ; CSDof Epidemiology Biostatistics, AIEOP.Pediatr Blood Cancer. 2009 Aug;53(2):152-5.• Gatta G, Zigon G, Capocaccia R, Coebergh JW, Desandes E, Kaatsch P, Pastore G, Peris-Bonet R, Stiller CA;EUROCARE Working Group. Survival of European children and young adults with cancer diagnosed 1995-2002.Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):992-1005. Epub 2009 Feb 21.• DAMA E, MAULE MM, MOSSO ML, ALESSI D, GHISLENI M, PIVETTA E, PISANI P, MAGNANI C, PASTORE G,MERLETTI F. Life after childhood cancer: marriage and offspring in adult long-term survivors - apopulation-based study in the Piedmont region, Italy. Eur J Cancer Prev. 2009 Sep 3. [Epub ahead of print]PubMed PMID:19734794.• MAULE MM, VIZZINI L, CZENE K, AKRE O, RICHIARDI L. How the effect of maternal age on the risk ofchildhood leukemia changed over time in Sweden, 1960-2004.Environ Health Perspect. 2009Feb;117(2):299-302. Epub 2008 Nov 7. PubMed PMID:19270803; PubMed Central PMCID: PMC2649235.• PASTORE G, DE SALVO GL, BISOGNO G, DAMA E, INSERRA A, CECCHETTO G, FERRARI A; TREP GROUP; CSDOF EPIDEMIOLOGY BIOSTATISTICS, AIEOP. Evaluating access to pediatric cancer care centers of children andadolescents with rare tumors in Italy: the TREP project. Pediatr Blood Cancer. 2009 Aug;53(2):152-5. PubMedPMID:19353626.• AIRTUM WORKING GROUP, CROCETTI E, BUZZONI C. [New incidence and mortality data. 2003-2005].Epidemiol Prev. 2009 Apr 23;33(1-2 Suppl 2):e1-3, e5-26. Italian. PubMed PMID: 19773603.• GATTA G, ZIGON G, CAPOCACCIA R, COEBERGH JW, DESANDES E, KAATSCH P, PASTORE G, PERIS-BONET R,STILLER CA; EUROCARE WORKING GROUP. Survival of European children and young adults with cancerdiagnosed 1995-2002. Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):992-1005. Epub 2009 Feb 21. PubMed PMID: 19231160.• BRENNER H, FRANCISCI S, DE ANGELIS R, MARCOS-GRAGERA R, VERDECCHIA A, GATTA G, ALLEMANI C,CICCOLALLO L, COLEMAN M, SANT M; EUROCARE WORKING GROUP. Long-term survival expectations of cancerpatients in Europe in 2000-2002. Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):1028-41. Epub 2008 Dec 16. PubMed PMID:19091549.• FERRARI A, DAMA E, PESSION A, RONDELLI R, PASCUCCI C, LOCATELLI F, FERRARI S, MASCARIN M, MERLETTIF, MASERA G, ARICÒ M, PASTORE G. Adolescents with cancer in Italy: entry into the national cooperativepaediatric oncology group AIEOP trials. Eur J Cancer. 2009 Feb;45(3):328-34. Epub 2009 Jan 8. PubMedPMID:19135358.• DAMA E, RONDELLI R, DE ROSA M, ARICÒ M, CARLI M, BELLANI FF, MAGNANI C, MERLETTI F, PASTORE G,PESSION A; ITALIAN ASSOCIATION OF PEDIATRIC HEMATOLOGY AND ONCOLOGY (AIEOP). Patterns of domesticmigrations and access to childhood cancer care centres in Italy: A report from the hospital based registry ofthe Italian Association of Pediatric Hematology and Oncology (AIEOP). Eur J Cancer. 2008 Oct;44(15):2101-5.Epub 2008 Aug 20. PubMed PMID: 18722109.• DAMA E, PASTORE G, FERRANTE D, MAGNANI C, MAULE MM, MERLETTI F. Cause of mortality in five-yearsurvivors of childhood cancer in North-West Italy, 1967-1999. Pediatr Blood Cancer 2008; 50:937.• MAULE MM, DAMA E, MOSSO ML, MAGNANI C, PASTORE G, MERLETTI F; CHILDHOOD CANCER REGISTRY OFPIEDMONT. High incidence of acute promyelocytic leukemia in children in northwest Italy, 1980-2003: a reportfrom the Childhood Cancer Registry of Piedmont. Leukemia 2008; 22: 439-41.• ARNDT V, LACOUR B, STELIAROVA-FOUCHER E, SPIX C, ZNAOR A, PASTORE G, STILLER C, BRENNER H.Up-to-date monitoring of childhood cancer long-term survival in Europe: tumours of the sympathetic nervoussystem, retinoblastoma, renal and bone tumours, and soft tissue sarcomas. Ann Oncol 2007; 18: 1722-33.37

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.007• BAUSSANO I, MAULE MM, DAMA E, DALMASSO P, MOSSO ML, GALZERANO M, MERLETTI F, MAGNANI C,PASTORE G. Expected number of childhood cancers in Italy from 2001 to 2015. Haematologica 2007; 92:1258-61.• DAMA E, PASTORE G, MAULE MM, MOSSO ML, MAGNANI C, MERLETTI F. Avoided deaths as an indicator ofimprovement of childhood cancer treatment. Eur J Cancer Prev 2007; 16: 453-9.• MAULE MM, MERLETTI F, PASTORE G, MAGNANI C, RICHIARDI L. Effects of maternal age and cohort of birth onincidence time trends of childhood acute lymphoblastic leukemia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007; 16:347-51.• MAULE MM, VIZZINI L, MERLETTI F, MAGNANI C, PASTORE G, RICHIARDI L. Parental age and risk of acutelymphocytic leukaemia and embryonal tumours in the Piedmont Region, Italy. Int J Epidemiol 2007; 36: 691-2• ZUCCOLO L, PASTORE G, PEARCE N, MOSSO ML, MERLETTI F, MAGNANI C. Mortality from cancer and othercauses in parents of children with cancer: a population-based study in Piedmont, Italy. Eur J Cancer Prev 2007;16: 390-5.• DAMA E, PASTORE G, MOSSO ML, FERRANTE D, MAULE MM, MAGNANI C, MERLETTI F. Late deaths amongfive-year survivors of childhood cancer. A population-based study in Piedmont Region, Italy. Haematologica2006; 91: 1084-91.• DAMA E, PASTORE G, MOSSO ML, MAULE MM, ZUCCOLO L, MAGNANI C, MERLETTI F. Time trends andprognostic factors for survival from childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Registry of Piedmont(Italy). Eur J Pediatr 2006; 165: 240-9.• KAATSCH P, STELIAROVA-FOUCHER E, CROCETTI E, MAGNANI C, SPIX C, ZAMBON P. Time trends of cancerincidence in European children (1978-1997): report from the Automated Childhood Cancer Information Systemproject. Eur J Cancer 2006; 42: 1961-71.• MAGNANI C, PASTORE G, COEBERGH JW, VISCOMI S, SPIX C, STELIAROVA-FOUCHER E. Trends in survivalafter childhood cancer in Europe, 1978-1997: report from the Automated Childhood Cancer InformationSystem project (ACCIS). Eur J Cancer 2006; 42: 1981-2005.• MAULE MM, ZUCCOLO L, MAGNANI C, PASTORE G, DALMASSO P, PEARCE N, MERLETTI F, GREGORI D.Bayesian methods for early detection of changes in childhood cancer incidence: trends for acute lymphoblasticleukaemia are consistent with an infectious aetiology. Eur J Cancer 2006; 42: 78-83.• PASTORE G, PERIS-BONET R, CARLI M, MARTÍNEZ-GARCÍA C, SÁNCHEZ DE TOLEDO J, STELIAROVA-FOUCHERE. Childhood soft tissue sarcomas incidence and survival in European children (1978-1997): report from theAutomated Childhood Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006; 42: 2136-49.• PASTORE G, ZNAOR A, SPREAFICO F, GRAF N, PRITCHARD-JONES K, STELIAROVA-FOUCHER E. Malignant renaltumours incidence and survival in European children (1978-1997): report from the Automated ChildhoodCancer Information System project. Eur J Cancer 2006; 42: 2103-14.• SPIX C, PASTORE G, SANKILA R, STILLER CA, STELIAROVA-FOUCHER E. Neuroblastoma incidence and survivalin European children (1978-1997): report from the Automated Childhood Cancer Information System project.Eur J Cancer 2006; 42: 2081-91.• VISCOMI S, PASTORE G, DAMA E, ZUCCOLO L, PEARCE N, MERLETTI F, MAGNANI C. Life expectancy as anindicator of outcome in follow-up of population-based cancer registries: the example of childhood leukemia.Ann Oncol 2006; 17: 167-71.• ZUCCOLO L, DAMA E, MAULE MM, PASTORE G, MERLETTI F, MAGNANI C. Updating long-term childhoodcancer survival trend with period and mixed analysis: good news from population-based estimates in Italy. EurJ Cancer 2006; 42: 1135-42.• DALMASSO P, PASTORE G, ZUCCOLO L, MAULE MM, PEARCE N, MERLETTI F, MAGNANI C. Temporal trends inthe incidence of childhood leukemia, lymphomas and solid tumors in north-west Italy, 1967-2001. A report ofthe Childhood Cancer Registry of Piedmont. Haematologica 2005; 90: 1197-204.• RICHIARDI L, MAGNANI C, BRUNO G, MAULE MM, MERLETTI F, PASTORE G. Re: "Detecting small-areasimilarities in the epidemiology of childhood acute lymphoblastic leukemia and diabetes mellitus, type 1: aBayesian approach". Am J Epidemiol 2005; 162: 1132-3.• PASTORE G, VISCOMI S, MOSSO, ML, MAULE MM, TERRACINI B, MAGNANI C, MERLETTI F. Early deaths inchildhood cancer. A report from the Childhood Cancer Registry of Piedmont, Italy, 1967-98. Eur J Pediatr 2004;163: 313-319.38

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.007• ZUCCOLO L, PASTORE G, MAULE M, GREGORI D, TERRACINI B, MERLETTI F, MAGNANI C. Time trends ofchildhood cancer mortality rates: a report from the Childhood Cancer Registry of Piedmont, Italy, 1971-1998.Pediatr Blood Cancer 2004; 43: 788-91.• GATTA G, CORAZZIARI I, MAGNANI C, PERIS-BONET R, ROAZZI P, STILLER C AND THE EUROCARE WORKINGGROUP. Childhood Cancer Survival in Europe. Ann Oncol 2003; 14 (suppl.5): v119-v127.• MAGNANI C, DALMASSO P, PASTORE G, TERRACINI B, MARTUZZI M, MOSSO ML, MERLETTI F. Increasingincidence of childhood leukemia in North-West Italy, 1975-98. Int J Cancer 2003; 105: 552-7.• PASTORE G, VISCOMI S, GEROV GL, TERRACINI B, MADON E, MAGNANI C. Population-based survival afterchildhood lymphoblastic leukaemia in time periods corresponding to specific clinical trials from 1979-1998. Areport from the Childhood Cancer Registry of Piedmont (Italy). Eur J Cancer 2003; 39: 952 –60.• VISCOMI S, PASTORE G, MOSSO ML, TERRACINI B, MADON E, MAGNANI C, MERLETTI F. Population-basedsurvival after childhood cancer diagnosed during 1970-98: A Report from the Childhood Cancer Registry ofPiedmont (Italy). Hematologica 2003; 88: 974-83.• PASTORE G, MAGNANI C, MOSSO ML, VISCOMI S, TERRACINI B, MERLETTI F. Marriage and offspring in adultlong-term survivors of childhood cancer: a study from the childhood cancer registry of the Piedmont region(Italy). Ital J Pediatr 2002; 28: 121-7.• COEBERGH JW, CAPOCACCIA R, GATTA G, MAGNANI C, STILLER CA. Childhood cancer survival in Europe,1978-1992: the EUROCARE study. Eur J Cancer 2001; 37: 671-2.• COEBERGH JW, CAPOCACCIA R, GATTA G, MAGNANI C, STILLER CA. Guest editors of the special issue:Childhood cancer survival in Europe, 1978-1992: the EUROCARE study. Eur J Cancer 2001; 37: 671-816.• COEBERGH JW, PASTORE G, GATTA G, CORAZZIARI I, KAMPS W. Variation in survival of European childrenwith acute lymphoblastic leukaemia, diagnosed in 1978--1992: the EUROCARE study. Eur J Cancer 2001; 37:687-94.• KRAMAROVA E, MANN JR, MAGNANI C, CORRAZIARI I, BERRINO F. Survival of children with malignant germcell, trophoblastic and other gonadal tumours in Europe. Eur J Cancer 2001; 37: 750-9.• MAGNANI C, AARELEID T., VISCOMI S, PASTORE G, BERRINO F, AND THE EUROCARE WORKING GROUP.Variation in survival of children with CNS malignancies diagnosed in Europe between 1978 and 1992: theEUROCARE study. Eur J Cancer 2001; 37: 711-21.• MAGNANI C, CAPOCACCIA R, GATTA G, CORAZZIARI , KRAMAROVA E, PASTORE G, STILLER C, VISCOMI S.Childhood malignancies in the EUROCARE Study. The Data Base and the methods of survival analysis. Eur JCancer 2001; 37: 678-86.• MAGNANI C, PANNELLI F, MOSCIATTI P, VISCOMI S, ROSSO S, SPITALE AB, PASTORE G. Analisi dellasopravvivenza per tumore infantile. I dati dai registri tumori italiani. Epidemiol Prev 2001; 25(3 Suppl): 347-53.• MAGNANI C, PASTORE G, MOSSO ML, DALMASSO P, VISCOMI S, MADON E, ZANETTI R, MERLETTI F, TERRACINIB. Frequenza e prognosi dei tumori infantili in Piemonte. Il Registro dei Tumori Infantili del Piemonte 1967-94.Quaderni CPO-Piemonte n° 4. Torino, 2001.• MOLLER TR, GARWICZ S, CORAZZIARI I, MAGNANI C. Survival of children with liver tumours in Europe1978-1989. Eur J Cancer 2001; 37: 744-9.• PANNELLI F, MOSCIATTI P, FELICI L, MAGNANI C, PASCUCCI C, PASTORE G. Andamento nel tempo dellasopravvivenza per tumori infantili in Italia nel periodo 1978-94: primo rapporto dai registri Tumori Italiani.Epidemiol Prev 2001; 25: 354-75.• PASTORE G, MAGNANI C, VERDECCHIA A, PESSION A, VISCOMI S, COEBERGH JW. Survival of childhoodlymphomas in Europe, 1978--1992: a report from the EUROCARE study. Eur J Cancer 2001; 37: 703-10.• PASTORE G, MOSSO ML, CARNEVALE F, CORDERO DI MONTEZEMOLO L, FORNI M, MADON E, RICARDI U,TERRACINI B & MAGNANI C. Survival trends of childhood cancer diagnosed during 1970-94 in Piedmont, Italy: areport from the childhood cancer registry. Med Pediatr Oncol 2001; 37: 703-10.• PASTORE G, MOSSO ML, CORDERO DI MONTEZEMOLO L, MADON E, TERRACINI B, MAGNANI C. Variazionedella sopravvivenza dei bambini affetti da tumore maligno in Piemonte 1970-94: uno studio del RegistroTumori Infantili del Piemonte. Riv Ital Ped 2001; 27: 337-344.• PASTORE G, MOSSO ML, MAGNANI C, LUZZATTO L, BIANCHI M, TERRACINI B. Physical impairment and sociallife goals among adult long-term survivors of childhood cancer: a population-based study from the Childhood39

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.007Cancer Registry of Piedmont - Italy. Tumori 2001; 87: 372-8.• SPIX C, AARELEID T, STILLER C, MAGNANI C, KAATSCH P, MICHAELIS J. Survival of children withneuroblastoma. time trends and regional differences in Europe, 1978-1992. Eur J Cancer 2001; 37: 722-9.• STILLER CA, STEVENS MC, MAGNANI C, CORAZZIARI I. Survival of children with soft-tissue sarcoma in Europesince 1978: results from the EUROCARE study. Eur J Cancer 2001; 37: 767-74.• TERRACINI B, COEBERGH JW, GATTA G, MAGNANI C, STILLER C, VERDECCHIA A, ZAPPONE A. Childhoodcancer survival in Europe: an overview. Eur J Cancer 2001; 37: 810-6.• MOSSO ML, PASTORE G., MAGNANI C, MADON E, BARISONE E, RICARDI U, TERRACINI B. Stato di salute edinserimento sociale delle persone sopravvissute ad un tumore maligno diagnosticato in età pediatrica. Unostudio del Registro dei Tumori Infantili del Piemonte. Riv Ital Pediatr 2000, 26: 813-20.• PESSION A, RONDELLI R, HAUPT R, MAGNANI C, PASTORE G, TERRACINI B, DE ROSA M, RAGO S, PAOLUCCI G.Sistema di rilevazione dei casi di tumore maligno in età pediatrica in Italia su base ospedaliera. Rivista Italianadi Pediatria 2000; 26: 333-41.40

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.008Incidenza dei tumori negli adolescenti (15-19 anni) in PiemonteCancer incidence in adolescent (15-19 years)RESPONSABILE: Dr.ssa Paola PISANICOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:PREMESSAIn questi anni si è assistito ad un progressivo spostamento del limite superiore di età dei ricoveriin strutture pediatriche, cioè dell’età per cui, in ambito ospedaliero viene effettuato un ricovero inreparti o ospedali pediatrici piuttosto che dell’adulto. Questo spostamento è più evidente per iricoveri per cause rare o per malattie più frequenti nel bambino che nel giovane adulto.Il gruppo di lavoro per i tumori infantili della Commissione Oncologica Regionale ha chiesto diestendere l’attività del registro includendo nella rilevazione i casi incidenti fino ai 19 anni compiutie monitorarne la sopravvivenza al fine di individuare differenze significative nella prognosi per età.Il problema è rilevante per l’allocazione delle risorse necessarie per il trattamento di tali casi.OBIETTIVOStimare l’incidenza e la sopravvivenza dei tumori maligni negli adolescenti (15-19 anni) residentiin Piemonte.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il metodo di rilevazione correntemente adottato dal Registro dei Tumori Infantili, basato sullarilevazione attiva presso i reparti, è stato modificato per tenere conto della proporzione di casiche, malgrado quanto indicato in premessa, viene tuttora ricoverato in reparti dell’adulto.La rilevazione dei casi è basata sulle schede di dimissione ospedaliera (SDO) da cui vengonoselezionati i ricoveri di soggetti residenti in Piemonte, di età 15-19 anni, con un codice di tumoremaligno (ICD9:140-208), benigno o incerto dell’encefalo, testa e collo, sistema emolinfopoietico(ICD9: 225-239).La rilevazione nelle anatomie patologiche e ematologie è stata estesa a questo gruppo d’età.Ulteriori fonti di identificazione dei casi utilizzate Inoltre sono disponibili fonti di segnalazione deicasi per quanto riguarda le cure all’estero e l’archivio dei segnalati nel registro ospedalierodell’AIEOP.LINEE OPERATIVE DELLA RILEVAZIONE1. E’ stata estesa la rilevazione a 19 anni per quanto riguarda tutte le strutture tramite l’archiviodimissioni del Piemonte incluso l’archivio dei rimborsi per ricoveri fuori Regione;2. sono stati individuati i possibili casi dalla registrazione autorizzazioni cure all’estero, dalleanatomie patologiche, dal Registro Tumori città di Torino e dall’ archivio dell’AIEOP3. è stata avviata la registrazione sistematica della prima fonte che ha permesso l’identificazionedel caso.Il RTIP ha richiesto i dati di sopravvivenza degli adolescenti ai registri tumori di popolazionecertificati inclusi nella banca dati AIRTUM (www.AIRTUM.it) al fine di condurre confronti sullasopravvivenza per età e tipo di tumore fra adolescenti e bambini.SCALA DEI TEMPI:giugno 2011, acquisizione dei dati da AIRTUM e della documentazione relativa (inclusione dibenigni del sistema nervoso e mielodisplasie). luglio 2011-gennaio 2012 analisi e pubblicazioni.E` in corso la preparazione di una monografia su tumori pediatrici e in adolescenti basata sullabanca dati AIRTUM. Pubblicazione prevista ottobre 2012.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Nel corso del 2011 sono stati acquisiti i dati da AIRTUM con inclusione dei tumori benigni del41

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.008sistema nervoso e delle mielodisplasie.E` stato completato il follow-up per lo stato in vita per i casi incidenti. Inoltre si è proceduto aduna ricerca sistematica delle cause di morte di tutti i casi che risultano deceduti (incidenti dal1965 al 2007) raggiungendo una completezza dell’informazione superiore al 90%.Sono in corso analisi e pubblicazione dei dati descrittivi inclusi i tassi di sopravvivenza a brevetermine.COLLABORATORI INTERNI:Daniela ALESSI, Tiziana CENA, Fulvio LAZZARATO, Vanda MACERATA, Corrado MAGNANI, MilenaMAULE, Franco MERLETTI, Maria Luisa MOSSO, Marinella NONNATO, Guido PASTORE, BenedettoTERRACINICOLLABORATORI ESTERNI:P. Dalmasso.RISORSE E FINANZIAMENTO:Risorse CPO, Progetto finanziato Ricerca Sanitaria finalizzata.PUBBLICAZIONI:• SULTAN I, RODRIGUEZ-GALINDO C, EL-TAANI H, PASTORE G, CASANOVA M, GALLINO G, FERRARI A. Distinctfeatures of colorectal cancer in children and adolescents: a population-based study of 159 cases. Cancer. 2010Feb 1;116(3):758-65. PubMed PMID: 19957323.• PASTORE G, DE SALVO GL, BISOGNO G, DAMA E, INSERRA A, CECCHETTO G, FERRARI A; TREP GROUP; CSDOF EPIDEMIOLOGY BIOSTATISTICS, AIEOP. Evaluating access to pediatric cancer care centers of children andadolescents with rare tumors in Italy: the TREP project. Pediatr Blood Cancer. 2009 Aug;53(2):152-5. PubMedPMID:19353626.• GATTA G, ZIGON G, CAPOCACCIA R, COEBERGH JW, DESANDES E, KAATSCH P, PASTORE G, PERIS-BONET R,STILLER CA; EUROCARE WORKING GROUP. Survival of European children and young adults with cancerdiagnosed 1995-2002. Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):992-1005. Epub 2009 Feb 21. PubMed PMID: 19231160.• FERRARI A, DAMA E, PESSION A, RONDELLI R, PASCUCCI C, LOCATELLI F, FERRARI S, MASCARIN M, MERLETTIF, MASERA G, ARICÒ M, PASTORE G. Adolescents with cancer in Italy: entry into the national cooperativepaediatric oncology group AIEOP trials. Eur J Cancer. 2009 Feb;45(3):328-34. Epub 2009 Jan 8. PubMedPMID:19135358.42

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.010Realizzazione e manutenzione sistema informatico dell'unità diepidemiologiaDesign, implementation and maintenance of the epidemiology unitcomputing systemRESPONSABILE: Dr. Stefano ROSSOCOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Coordinamento nella progettazione, realizzazione e manutenzione delle risorse informatichehardware e software di base per il complesso delle attività della SC Epidemiologia dei Tumori 2.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Trattasi d’attività routinaria di gestione delle risorse informatiche a disposizione di tutti icomponenti della Struttura Semplice. Nello specifico, oltre a coordinare la progettazione e larealizzazione delle strutture di base si tratta di valutare la compatibilità delle installazioni softwaree hardware proposte all'interno dei vari progetti con le risorse esistenti. In questo progetto sonocomprese le attività di formazione e di manutenzione.SCALA DEI TEMPI:- Progettazione.- Direzione lavori.- Formazione.- Istruzione procedure per l’assistenza tecnica ed aggiornamento materiale.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Nel corso del 2010 si è proceduto a:- aggiornamento di alcune risorse hardware relative ai sistemi di produzione individuale (PC);- aggiornamento risorse software per la produzione di interfacce pubblicabili sulla bachecaintranet;- ricollocazione del software per l'aggiornamento delle schede di progetto;- aggiornamento della documentazione relativa alla normativa sulla privacy.Nel 2011 è proceduto con l'attività di formazione e manutenzione ordinariaCOLLABORATORI INTERNI:Marta GIROTTO, Andrea ORTALERISORSE E FINANZIAMENTO:Questa attività è finanziata direttamente all'interno dei finanziamenti CPO.43

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.011Qualità di vita lungosopravvissuti dopo tumore infantileHealth related quality of life among longterm survivors after achildhood cancerRESPONSABILE: Dr.ssa Paola PISANIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Fornire informazioni sulla qualità della vita e sull'accesso ai servizi sanitari delle persone divenuteadulte guarite da una neoplasia insorta prima del compimento del 19° anno di vita. La prognosidei bambini affetti da tumore maligno è migliorata in modo sensibile in questi ultimi 3 decenni. IlRegistro dei Tumori Infantili del Piemonte (RTIP) rileva casi incidenti di tumori maligni dal 1965 ecostituisce una base dati unica per questo studio. Uno studio pilota ha permesso di rilevare che ilungosopravvissuti dopo una neoplasia infantile, se non presentano sequele dovute alle terapie ealla malattia, raggiungono un grado di scolarità più elevato della popolazione generalepiemontese, unamaggiore probabilità di svolgere un'attività lavorativa e una minore probabilità di essereconiugati.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Sono stati studiati alcuni indicatori dell’inserimento sociale: in particolare la frequenza deimatrimoni/convivenze e la fertilità, il titolo di studio, l'attività lavorativa e gli effetti a distanzadelle cure e della malattia per le circa 1.100 persone residenti in Piemonte vive nel 1999, dopoalmeno 5 anni dalla diagnosi di un tumore maligno diagnosticato prima del compimento del 15°anni di vita.L'acquisizione delle informazioni è avvenuta sia contattando gli uffici anagrafici dei comuni diresidenza, sia inviando un apposito questionario ai sopravvissuti e ai medici di medicina generaleche hanno in cura queste persone.Inoltre è in corso lo studio della morbidità per causa nei lungosopravvissuti attraversol’identificazione di ricoveri ospedalieri registrati a partire dal 1996 e il confronto con la morbiditàdei coetanei residenti in Piemonte.SCALA DEI TEMPI:attività continuativaSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Nel corso del 2005 è stata completata la raccolta dei questionari con una rispondenza dei pazientie dei medici di circa il 72%, nel 2005 si è proceduto alle analisi dei fattori legati alla rispondenza aiquestionari e nel 2006 si è proceduto all’analisi dei questionari. Sono state pubblicate l’analisi sufertilità e matrimoni, e su determinanti socio-demografici della rispondenza all’inchiesta tramitequestionario. E’ in corso di pubblicazione l’analisi della morbidità rilevata tramite le SDO.COLLABORATORI INTERNI:Daniela ALESSI, Tiziana CENA, Corrado MAGNANI, Milena MAULE, Franco MERLETTI, Maria LuisaMOSSO, Marinella NONNATO, Guido PASTORE, Rosalba ROSATORISORSE E FINANZIAMENTO:E’ stato utilizzato un finanziamento della Regione Piemonte (Ricerca sanitaria Finalizzata 2003) edun finanziamento S. Paolo, progetto Oncologia.PUBBLICAZIONI:• Pivetta E, Maule MM, Pisani P, Zugna D, Haupt R, Jankovic M, Arico' M, Casale F, Clerico A, Cordero diMontezemolo L, Kiren V, Locatelli F, Palumbo G, Pession A, Pillon M, Santoro N, Terenziani M, Valsecchi MG,Dama E, Magnani C, Merletti F, Pastore G. Marriage and parenthood among subjects cured of childhoodcancer: a report from the Italian AIEOP Off-Therapy Registry. Haematologica. 2011 Jan 12. [Epub ahead ofprint]44

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.011• DAMA E, MAULE MM, MOSSO ML, ALESSI D, GHISLENI M, PIVETTA E, PISANI P, MAGNANI C, PASTORE G,MERLETTI F. Life after childhood cancer: marriage and offspring in adult long-term survivors - apopulation-based study in the Piedmont region, Italy. Eur J Cancer Prev. 2009 Sep 3. [Epub ahead of print]PubMed PMID:19734794.• ALESSI D, PASTORE G, ZUCCOLO L, MOSSO ML, RICHIARDI L, PEARCE N, MAGNANI C, MERLETTI F. Analysis ofNon-response in the Assessment of Health-related Quality of Life of Childhood Cancer Survivors. Eur J CancerPrev 2007; 16: 576-80.• ALESSI D, DAMA E, BARR R, MOSSO ML, MAULE M, MAGNANI C, PASTORE G, MERLETTI F. Health-relatedquality of life of long-term childhood cancer survivors: a population-based study from the Childhood CancerRegistry of Piedmont, Italy. Eur J Cancer 2007; 43: 2545-52.• PASTORE G, MAGNANI C, MOSSO ML, VISCOMI S, TERRACINI B, MERLETTI F. Marriage and offspring in adultlong-term survivors of childhood cancer: a study from the childhood cancer registry of the Piedmont region(Italy). Ital J Pediatr 2002; 28: 121-7.• PASTORE G, MOSSO ML, MAGNANI C, LUZZATTO L, BIANCHI M, TERRACINI B. Physical impairment and sociallife goals among adult long-term survivors of childhood cancer: a population-based study from the ChildhoodCancer Registry of Piedmont - Italy. Tumori 2001; 87: 372-8.• MOSSO ML, PASTORE G., MAGNANI C, MADON E, BARISONE E, RICARDI U, TERRACINI B. Stato di salute edinserimento sociale delle persone sopravvissute ad un tumore maligno diagnosticato in età pediatrica. Unostudio del Registro dei Tumori Infantili del Piemonte. Riv Ital Pediatr 2000; 26: 813-20.45

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.016Produzione d’indicatori di prevalenza dei tumori nella popolazionetorineseCancer prevalence in Turin residentsRESPONSABILE: Dr. Roberto ZANETTIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Disporre di indicatori di prevalenza a fini di valutazione generale di impatto e di programmazionesanitaria.All’interno dell’Europa, come si può vedere dai dati finora pubblicati da IARC-IACR e dal ProgettoEuropreval, la variabilità della prevalenza è maggiore di quella dell’incidenza e dellasopravvivenza. Ciò è dovuto al fatto che la prevalenza è determinata dalle altre due grandezze,ma ancor più dalla struttura per età della popolazione e dalla mortalità generale. Pertanto èimportante disporre di misure di prevalenza luogo e tempo specifiche.Il Registro Tumori Piemonte dispone oggi di dati con un rinculo temporale di 25 anni, il checonsente di calcolare per tutte le sedi tumorali la prevalenza a 20 anni dalla diagnosi; per moltesedi tumorali ed in particolare per quelle a maggiore letalità, ciò esaurisce il totale dellaprevalenza.Le misure consentono inoltre un raffronto con i risultati dei metodi di stima, e quindi unavalidazione di questi.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Da un punto di vista operativo, la misura della prevalenza richiede la completa verifica diesistenza in vita di tutta la coorte dei casi registrati presenti nell’archivio ad una determinatadata. Le procedure sono quindi largamente comuni a quelle per la determinazione dellasopravvivenza. Comuni ad entrambi è anche il potenziale studio dei casi lungo-sopravviventi dopouna diagnosi di tumore ad alta letalità, dietro le quali si cela una parte di errori diagnostici di falsapositività.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:L’attività è da considerarsi routinaria.COLLABORATORI INTERNI:Paola BUSSO, Franca GILARDI, Silvia PATRIARCA, Rossana PRANDI, Stefano ROSSORISORSE E FINANZIAMENTO:Lo studio è realizzato con risorse interne al CPO.PUBBLICAZIONI:Gli indicatori di prevalenza sono pubblicati e periodicamente aggiornati sul sito www.cpo.itAIRTUM WORKING GROUP Italian cancer figures, report 2010: Cancer prevalence in Italy. Patients living withcancer, long-term survivors and cured patients. Epidemiol Prev. 2010 Sep-Dec;34(5-6 Suppl 2):1-188.46

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.017Tumori Multipli Primitivi: raccomandazioni per la registrazione el'analisiMultiple Primary Tumours: reccomendations for registration andanalysisRESPONSABILE: Dr. Stefano ROSSOCOORDINAMENTO:CPOOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:I precedenti lavori del RTP concernenti analisi d'incidenza e sopravvivenza per i tumori multipliprimitivi, in particolare della mammella e melanomi, hanno evidenziato la necessità di rivedere leregole di registrazione dei tumori multipli.Questo argomento è all'ordine del giorno anche in ambito internazionale: il SEER ha recentementerivisto, pur non risolvendo del tutto i problemi evidenziati, le regole di registrazione; il networkEuropeo ha inserito la revisione delle sue regole fra le proprie priorità; infine le attività divalutazione dei programmi di screening organizzato richiedono a loro volta definizione dei casiintervallo e multipli differentiMATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Si intende in questo progetto rivedere le raccomandazioni per la registrazione dei tumori multipli,sia per quanto di competenza nelle collaborazioni internazionali, sia per la registrazione locale inPiemonte.Attualmente l'argomento è inserito in diversi WP delprogetto Eurocourse (WP3, WP4,e WP6) dove iricercatori del CPO sono a vario titolo inseriti.L'obiettivo è quello di raccogliere le varie evidenze emerse nei lavori dei WP di Eurocourse in undocumento condiviso da pubblicare come rapporto tecnico a cura dell'ENCR, e secondariamente,modificare le procedure del RTP in modo da poter corrispondere alle varie esigenze di ricerca.Inoltre, in congiunzione con il progetto EUNICE, è in corso una valutazione di fattibilità per l'analisidei tumori multipli a partire dal database del progetto EUNICE (Project Leader: IsabelSoerjomataram)SCALA DEI TEMPI:Nel 2010 si sono attivati i WP di EurocourseNel 2011 è stata avviata l'analisi del database EUNICE.Nel 2012 sono previsti i risultati e le pubblicazioneSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:I WP di Eurocourse si sono attivate ed in particolare:WP4 (in congiunzione con WP3) per la definzione delle regole di codifica/identificazione dei tumorimultipli per il database EUROCIM. Tali regole sono contenute nel documento di definizione deltracciato record del database EUROCIM rilasciate dallo IARC nel maggio del 2010. E' prevista unaprima analisi di compliance alle regole appena il datatbase sarà popolato con il 70% dei registrieuropei (previsione per il 2012)Per l'analisi del database EUNICE è stato prodotto un documento di progetto che è stato approvatodai membri del consorzio.COLLABORATORI INTERNI:Silvia PATRIARCA, Roberto ZANETTI47

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.017RISORSE E FINANZIAMENTO:CPO ed EurocoursePUBBLICAZIONI:• Rosso S, Terracini L, Ricceri F, Zanetti R. Multiple primary tumours: incidence estimation in the presence ofcompeting risks. Popul Health Metr. 2009 Apr 1; 7(1):5.• Rosso S, Ricceri F, Terracini L, Zanetti R.Methodological issues in estimating survival in patients with multipleprimary cancers: an application to women with breast cancer as a first tumour. Emerging Themes inEpidemiology 2009, 6:2doi:10.1186/1742-7622-6-2.• Rosso S, De Angelis R, Ciccolallo L, Carrani E, Soerjomataram I, Grande E, Zigon G, Brenner H; TheEUROCARE-4 Working Group. Multiple tumours in survival estimates. Eur J Cancer. 2009 Jan 2.• RICCERI F, TERRACINI L, ZANETTI R, ROSSO S. Survival of patients with multiple primary tumours: anapplication to patients with primary breast cancer from the Piedmont cancer Registry. Atti del XXXI ConvegnoGRELL, Palma de Maiorca, 2006.• ROSSO S, RICCERI F, TERRACINI L, ZANETTI R. Is patients survival affected by the occurrence of asubsequent primary cancer? An application to patients with a primary breast cancer from the Piedmont CancerRegistry. Atti del Convegno IACR, Goiania, 2006.48

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.022Studio sull’uso della terapia ormono sostitutiva (TOS), pratica discreening e tumore della mammellaHormone Replacement Therpy (HRT), screening practice and breastcancerRESPONSABILE: Dr. Stefano ROSSOCOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Individuare i pattern d’uso della TOS nelle donne in età di screening a Torino, prima e dopo ladiffusione dei risultati dello studio Women’s Health Initiative.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La popolazione di riferimento è quella delle donne residenti a Torino invitate allo screeningmammografico nel periodo 2000-2005. I dati sono stati linkati con i file delle prescrizionifarmaceutiche di quegli anni, identificando così le utilizzatrici di TOS ed i pattern di consumo. Lacoorte sarà poi caratterizzata per le pratiche di screening (aderenza agli inviti, compliance alprogramma, mammografie al di fuori del programma). Infine, verranno individuati i casi positiviallo screening ed i casi intervallo grazie agli archivi del locale registro tumori.SCALA DEI TEMPI:Definizione del database e linkage nel 2009Pre-analisi nel 2009-2010Di seguito, composizione del draft con i risultati da sottoporre a rivista scientificaSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:L'analisi preliminare ha fatto emergere un possible bias dovuto ai tempi ridotti di follow-up. Perquesto si è deciso di estendere il periodo di osservazione.COLLABORATORI INTERNI:Giovannino CICCONE, Antonio PONTI, Roberto ZANETTIRISORSE E FINANZIAMENTO:Non sono previsti attualmente finanziamenti.PUBBLICAZIONI:Previste alla fine dello studio nel 2012.49

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.023I tumori nella popolazione immigrata in Piemonte dall’estero. Stimadella frequenza nel prossimo decennioCancer in migrant populations in Turin. Estimate of the frequency inthe next decadeRESPONSABILE: Dr. Roberto ZANETTIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Stimare i fabbisogni assistenziali oncologici della popolazione immigrata (in termini sia diprevenzione primaria, sia di diagnosi precoce, sia di trattamento e di riabilitazione).MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il presente progetto mira a:1. affinare i metodi già utilizzati e monitorare le fonti per la stima delle popolazioni immigrate, perarea di origine;2. estendere le procedure già sperimentate per trovare i casi di tumore negli immigrati:estensione a tutti i tipi di tumore e ad entrambi i sessi delle esperienze sviluppate con i tumoridella mammella e del collo dell’utero;3. acquisire elementi per il calcolo dei rischi tumorali di base a seconda delle zone di provenienzadelle popolazioni immigrate (Paesi dell’Est europeo, africa del Nord e Sud America);4. analizzare gli elementi di possibile modificazione dei profili di rischio in conseguenza dellamigrazione e dell’inserimento nella società ospite;5. calcolare le frequenze attese di incidenza, mortalità e prevalenza per i diversi tumori nellediverse componenti della popolazione immigrata.Le frequenze attese saranno calcolate secondo diversi scenari:- di evoluzione del rischio di base e del rischio legato all’ambientazione;- di tendenza dei flussi migratori;- di evoluzione delle politiche migratorie (es. ricongiungimenti familiari);- di invecchiamento della popolazione immigrata.Fonti di dati:- demografici: misure e stime per i diversi contingenti di status migratorio;- sanitari locali: Registro Tumori Piemonte, Archivio delle Schede di Dimissione Ospedaliera,Archivio Regionale delle Prestazioni Ambulatoriali, Archivio Regionale della Mortalità;- sanitari internazionali: la rete mondiale dei Registri Tumori e le stime sistematiche che nevengono derivate (Globocan).STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:L’attività sta progredendo secondo i metodi dello studio “I tumori del collo dell’utero e dellamammella nella popolazione immigrata in Italia e in Torino”, testo della relazione Finale allaRegione PiemonteCOLLABORATORI INTERNI:Paola BUSSO, Livia GIORDANO, Silvia PATRIARCA, Stefano ROSSO, Irene SOBRATOCOLLABORATORI ESTERNI:dott.ssa L. Mondo.dott. M.A. TaziRISORSE E FINANZIAMENTO:Risorse correnti di personale e strumentali a carico del CPO - Registro Tumori Piemonte.1. Finanziamento regionale nell’ambito del progetto di ricerca sanitaria finalizzata bando 2006.2. Finanziamento regionale nell’ambito del progetto di ricerca sanitaria finalizzata bando 2008.50

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.023PUBBLICAZIONI:• ZANETTI R, TAZI MA, ROSSO S. New data tell us more about cancer incidence in North Africa. Eur J Cancer2009 Dec 21. [Epub ahead of print]• Presentazione orale alla XIII Riunione annuale dell'AIRTUM, Siracusa 6-7-8 maggio 2009.• SOBRATO I, BUSSO P, ZANETTI R.What are we learning from the new data on cancer incidence in NorthAfrica. Epidemiol Prev. 2010 Jan-Apr;34(1-2):23-6.51

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.024Progetto EUNICE (sopravvivenza di periodo)EUNICE project (period survival)RESPONSABILE: Dr. Stefano ROSSOCOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto. Prof. Hermann Brenner Abt. Klinische Epidemiologie undAlternsforschung. Deutsches Krebsforschungszentrum Bergheimer Str. 20 D-69115 HeidelbergOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Comparare i risultati delle analisi di sopravvivenza condotte con il metodo “di periodo” in alcuniselezionati database di registri europei.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:I dati provengono dai casi incidenti nel periodo 1980-2004, con follow-up al 2004 registrati dairegistri di: Cracovia, Lituania, Estonia, Slovenia, Einhdoven, Scozia, Ginevra, Finlandia, Norvegia,Saarland, Toscana e Torino.L’analisi viene condotta secondo il cosiddetto metodo “di periodo”, che, a differenza di quellotradizionale “di coorte” dovrebbe essere in grado di fornire stime più aggiornate e vicine allarealtà clinica dei nuovi casi diagnosticati, in particolare in presenza di forti trend di miglioramentodella sopravvivenza. Si vuole arricchire tale tecnica, già sperimentata e validata, tramitel’introduzione di modelli per controllare l’effetto di variabili associate.Il presente progetto intende applicare tale metodo e la modellizzazione ai dati di alcuni registriscelti in modo da garantire qualità, ma anche variabilità di risultato, dai valori superiori disopravvivenza osservati nei registri del Nord Europa a quelli più modesti dei paesi dell’Est.Il progetto è proseguito con l'inclusione dei nuovi dati d'incidenza e follow-up (anno limite 2007)SCALA DEI TEMPI:Il progetto ha fornito i primi risultati pubblicati nel corso del 2008.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono stati inviati i dati di Torino che includono l’incidenza 1985-2006, con follow-up minimo al31/12/2008.E' stata aggiornata la base dati con l'incidenza del 2007 e follow-up minimo al 31/12/2008.Nel marzo 2011 si è svolta una riunione del consorzio a Torino che ha definito i nuovi progettid'analisi della base dati aggiornata, che sono in corso di svolgimentoCOLLABORATORI INTERNI:Roberto ZANETTICOLLABORATORI ESTERNI:Tutto il personale del registro è coinvolto nell’attività routinaria di rilevazione dell’incidenza e diaggiornamento del follow-up.RISORSE E FINANZIAMENTO:Il presente progetto dispone di limitati fondi destinati alla formazione ed all’organizzazione dimeeting. I fondi sono gestiti dal centro coordinatore.NOTE:52

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.024STUDI MULTICENTRICIStudio multicentrico europeo.PUBBLICAZIONI:• Neppl-Huber C, Zappa M, Coebergh JW, Rapiti E, Rachtan J, Holleczek B, Rosso S, Aareleid T, brennere H.Gondos A; The EUNICE Survival Working Group.Changes in incidence, survival and mortality of prostate cancerin Europe and the United States in the PSA era: additional diagnoses and avoided deaths. Ann Oncol 2011 Sep28• Rosso S, Gondos A, Zanetti R, Bray F, Zakelj M, Zagar T, Smailyte G, Ponti A, Brewster DH, Voogd AC,Crocetti E, Brenner H; the EUNICE Survival Working Group. Up-to-date estimates of breast cancer survival forthe years 2000-2004 in 11 European countries: The role of screening and a comparison with data from theUnited States. Eur J Cancer. 2010; 46:3351-7.• Van De Schans Sa, Gondos A, van Spronsen DJ, Rachtan J, Holleczek B, Zanetti R, Coebergh JW,Janssen-Heijnen ML, Brenner H. Improving Relative Survival, But Large Remaining Differences in Survival forNon-Hodgkin's Lymphoma Across Europe and the United States From 1990 to 2004. J Clin Oncol. 2011; 29:192-9• Janssen-Heijnen ML, Gondos A, Bray F, Hakulinen T, Brewster DH, Brenner H, Coebergh JW. Clinical relevanceof conditional survival of cancer patients in europe: age-specific analyses of 13 cancers. J Clin Oncol. 2010;28:2520-8.• Gondos A, Holleczek B, Janssen-Heijnen M, Brewster DH, Bray F, Rosso S, Hakulinen T, BrennerH.Model-based projections for deriving up-to-date cancer survival estimates: an international evaluation. Int JCancer. 2009 Dec 1;125(11):2666-72• GONDOS A, BRAY F, HAKULINEN T, BRENNER H; THE EUNICE SURVIVAL WORKING GROUP. Trends in cancersurvival in 11 European populations from 1990 to 2009: a model-based analysis. Ann Oncol 2009; 20: 564-73.• Gondos A, Holleczek B, Janssen-Heijnen M, Brewster DH, Bray F, Rosso S, Hakulinen T, BrennerH.Model-based projections for deriving up-to-date cancer survival estimates: an international evaluation. Int JCancer. 2009 Dec 1;125(11):2666-72.• Gondos A, Bray F, Brewster DH, Coebergh JW, Hakulinen T, Janssen-Heijnen ML, Kurtinaitis J, Brenner H;EUNICE Survival Working Group. Recent trends in cancer survival across Europe between 2000 and 2004: amodel-based period analysis from 12 cancer registries. Eur J Cancer. 2008 Jul;44(10):1463-7553

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.029Indicatori di processo e di risultato dei programmi di screeningEarly and impact indicators for screening programmesRESPONSABILE: Dr. Roberto ZANETTIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Il ruolo del Registro Tumori Piemonte nello screening oncologico si rivolge particolarmente allavalutazione di efficacia, a livello di popolazione, dello screening stesso. Per far ciò ha semprecollaborato con i tre programmi di screening torinese.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Le neoplasie della mammella, della cervice uterina e del colon retto, che sono oggetto deiprogrammi di screening organizzato nella città di Torino sono esaminate più approfonditamentegià nell’atto della registrazione dell’incidenza.Per queste neoplasie vengono sistematicamente raccolte delle informazioni aggiuntive necessariea stabilire lo stadio del tumore alla diagnosi e a definire l’iter diagnostico e le terapie praticate. Siprende nota, inoltre, di numerosi fattori prognostici, diversi da tumore a tumore.Inoltre, sempre nell’ambito della valutazione di efficacia dello screening, sono oggetto dirilevazione sistematica anche le lesioni precancerose della cervice uterina, a partire alle CIN III.I casi registrati e le informazioni raccolte alimentano il database del Registro Tumori e vengonotrasmesse, quando richieste, ai tre programmi di screening. Viene poi effettuato da parte deiprogrammi di screening un record-linkage con i loro archivi ed, ai casi incidenti, viene aggiunto lostato di screening. In questo modo vengono identificati i casi di intervallo e viene ampliato ilcorredo di informazioni dei casi screen-detected.I dati così raccolti, per quanto riguarda i carcinomi della mammella e della cervice uterina,partecipano agli studi collaborativi “IMPATTO”.Per quanto riguarda il carcinoma del colon-retto i dati sono stati inviati ad AIRTum per uno studiocollaborativi nazionale.SCALA DEI TEMPI:PROGRAMMA DI ATTIVITA’ 2012Trasmettere gli anni d’incidenza fino al 2010.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono stati trasmessi ai programmi di screening ed analizzati secondo i criteri suddetti i seguentidatabaseColon-retto: anni di incidenza 1998-2008Collo utero: anni di incidenza 1985-2009Mammella: anni di incidenza 1988-2009COLLABORATORI INTERNI:Paola BUSSO, Franca GILARDI, Silvia PATRIARCA, Rossana PRANDI, Stefano ROSSORISORSE E FINANZIAMENTO:STUDI MULTICENTRICIStudio IMPATTO Mammella(responsabile E. Paci , CSPO Firenze)Studio IMPATTO Cervice(responsabile D. Serraino, CRO Aviano,PN)PUBBLICAZIONI:• SEGNAN N, ARMAROLI P, BONELLI L, RISIO M, SCIALLERO S, ZAPPA M, ANDREONI B, ARRIGONI A, BISANTIL, CASELLA C, CROSTA C, FALCINI F, FERRERO F, GIACOMIN A, GIULIANI O, SANTARELLI A, VISIOLI CB, ZANETTIR, ATKIN WS, SENORE C; AND THE SCORE WORKING GROUP. Once-Only Sigmoidoscopy in Colorectal CancerScreening: Follow-up Findings of the Italian Randomized Controlled Trial--SCORE. J Natl Cancer Inst 2011; 103:54

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.0291310-22.• ZORZI M, GUZZINATI S, PULITI D, PACI E; IMPACT WORKING GROUP. A simple method to estimate theepisode and programme sensitivity of breast cancer screening programmes.J Med Screen. 2010;17(3):132-8• RONCO G, GIORGI-ROSSI P, CAROZZI F, CONFORTINI M, DALLA PALMA P, DEL MISTRO A, GHIRINGHELLO B,GIRLANDO S, GILLIO-TOS A, DE MARCO L, NALDONI C, PIEROTTI P, RIZZOLO R, SCHINCAGLIA P, ZORZI M,ZAPPA M, SEGNAN N, CUZICK J; New Technologies for Cervical Cancer screening (NTCC) Working Group.Efficacy of human papillomavirus testing for the detection of invasive cervical cancers and cervicalintraepithelial neoplasia: a randomised controlled trial.Lancet Oncol. 2010 Mar;11(3):249-57• BUCCHI L, PULITI D, RAVAIOLI A, CORTESI L, DE LISI V, FALCINI F, FERRETTI S, FRIGERIO A, MANGONE L,PETRELLA M, PETRUCCI C, SASSOLI DE BIANCHI P, TRAINA A, TUMINO R, ZANETTI R, ZORZI M, PACI E. Breastscreening: axillary lymph node status of interval cancers by interval year. Breast 2008; 17: 477-83.• CAROZZI F, CONFORTINI M, DALLA PALMA P, DEL MISTRO A, GILLIO-TOS A, DE MARCO L, GIORGI-ROSSI P,PONTENANI G, ROSSO S, SANI C, SINTONI C, SEGNAN N, ZORZI M, CUZICK J, RIZZOLO R, RONCO G; NEWTECHNOLOGIES FOR CERVIVAL CANCER SCREENING (NTCC) WORKING GROUP.Use of p16-INK4Aoverexpression to increase the specificity of human papillomavirus testing: a nested substudy of the NTCCrandomised controlled trial. Lancet Oncol 2008; 9: 937-45.• GOLDONI CA, BONORA K, CIATTO S, GIOVANNETTI L, PATRIARCA S, SAPINO A, SARTI S, PULITI D, PACI E; THEIMPACT WORKING GROUP. Misclassification of breast cancer as cause of death in a service screening area.Cancer Causes Control 2008 Nov 18.• PACI E, COVIELLO E, MICCINESI G, PULITI D, CORTESI L, DE LISI V, FERRETTI S, MANGONE L, PERLANGELI V,PONTI A, RAVAIOLI A, DE\' BIANCHI PS, SEGNAN N, STRACCI F, TUMINO R, ZARCONE M, ZORZI M, ZAPPA M;IMPACT WORKING GROUP. Evaluation of service mammography screening impact in Italy. The contribution ofhazard analysis. Eur J Cancer 2008; 44: 858-65.• PULITI D, MICCINESI G, COLLINA N, DE LISI V, FEDERICO M, FERRETTI S, FINARELLI AC, FOCA F, MANGONE L,NALDONI C, PETRELLA M, PONTI A, SEGNAN N, SIGONA A, ZARCONE M, ZORZI M, ZAPPA M, PACI E; IMPACTWORKING GROUP. Effectiveness of service screening: a case-control study to assess breast cancer mortalityreduction. Br J Cancer 2008; 99: 23-7. Erratum in: Br J Cancer 2008; 99: 1756.• PONTI A, ROSSO S, ZANETTI R, RICCERI F, TOMATIS M, SEGNAN N. Breast cancer incidence, 1980-2006:combined roles of menopausal hormone therapy, screening mammography, and estrogen receptor status. JNatl Cancer Inst 2007; 99: 1817-8;• PACI E, MICCINESI G, PULITI D, BALDAZZI P, DE LISI V, FALCINI F, CIRILLI C, FERRETTI S, MANGONE L,FINARELLI AC, ROSSO S, SEGNAN N, STRACCI F, TRAINA A, TUMINO R, ZORZI M. Estimate of overdiagnosis ofbreast cancer due to mammography after adjustment for lead time. A service screening study in Italy. BreastCancer Res. 2006; 8: R68.• RONCO G, PILUTTI S, PATRIARCA S, MONTANARI G, GHIRINGHELLO B, VOLANTE R, GIORDANO L, ZANETTI R,MANCINI E, SEGNAN N; Turin Cervical Screening Working Group. Impact of the introduction of organisedscreening for cervical cancer in Turin, Italy: cancer incidence by screening history 1992-98. Br J Cancer 2005;93: 376-8.• PACI E, PONTI A, ZAPPA M, PATRIARCA S, FALINI P, DELMASTRO G, BIANCHI S, SAPINO A, VEZZOSI V, SENOREC, CROCETTI E, FRIGERIO A, ZANETTI R, DEL TURCO MR, SEGNAN N. Early diagnosis, not differential treatment,explains better survival in service screening. Eur J Cancer 2005; 41: 2728-34.• BUCCHI L, BARCHIELLI A, RAVAIOLI A, FEDERICO M, DE LISI V, FERRETTI S, PACI E, VETTORAZZI M,PATRIARCA S, FRIGERIO A, BUIATTI E; SCREENREG WORKING GROUP. Screen-detected vs clinical breastcancer: the advantage in the relative risk of lymph node metastases decreases with increasing tumour size. BrJ Cancer 2005; 92: 156-61.• BUIATTI E, BARCHIELLI A, BARTOLACCI S, BUCCHI L, DE LV, FEDERICO M, FERRETTI S, PACI E, VETTORAZZI M,ZANETTI R; SCREENREG WORKING GROUP. Stage-specific incidence of breast cancer before the beginning oforganized screening programs in Italy. Cancer Causes Control. 2002.55

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.030Progetto EUROCOURSE (UE, 7th Framework Programme. ERAnet)Optimisation of the Use of Registres for Scientific Excellence inResearchRESPONSABILE: Dr. Roberto ZANETTICOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto. JWW Coebergh, (Olanda). Working Packages Leaders: H. Storm,(Danimarca), H. Comber (Irlanda), R. Zanetti (Italia), J Dillner (Svezia), Ahti Anttila (Finlandia)OBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Il progetto, nato nel seno della European Network of Cancer Registres, ha per obiettivo lo svilupposcientifico, tecnico ed organizzativo della rete dei Registri Tumori dell’Unione Europea.Il progetto ha l’esplicito compito di definire criteri per la copertura di registrazione (numero,dimensione e localizzazione dei registri) e di porre le basi per un data set dei dati Europei, cheassolva compiti simili a quelli del SEER statunitense.Il Progetto prende in esame anche gli aspetti legali e giuridici dell’attività di registrazione.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il progetto vede la partecipazione, in qualità di Owners, di 15 Istituti nazionali o regionali, di 13paesi Europei (oltre a quelli dei WPL citati qui sopra, anche Belgio, Romania, Estonia, Austria,Islanda, UK e Spagna).Il progetto è organizzato in 10 Working Packages:1. Scambio di conoscenze sui programmi nazionali (di registrazione)2. Condotta etica nella ricerca3. Strumenti per migliorare qualità, copertura e uso dei dati4. Sviluppo, armonizzazione, analisi e condivisione dei dati5. Interfaccia con i programmi di screening6. Interfaccia col sistema clinico7. Interfaccia con le banche biologiche8. Disseminazione delle informazioni e Formazione9. Summit Europeo sul Controllo del Cancro (Conferenza finale)10. Coordinamento del Progetto.Inoltre, tre Enti hanno funzioni di Sub Contractor su aspetti legati alla realizzazione diprodotti/servizi specifici definiti nel progetto.Il Working Package 3 è diretto dal CPO-Registro Tumori Piemonte, e ad esso sono affidati iseguenti obiettivi.a. Armonizzazione dei dati (in particolare negli aspetti di stadiazione dei casi, delle classificazionimorfologiche, e del processamento automatico delle informazioni)b. Miglioramento della completezza e tempestività nella produzione dei datic. Aumento della gamma di dati (in particolare clinici) offertid. Miglioramento delle procedure di Follow-up dei casie. Stima dei fabbisogni di espansione della copertura continentalef. Valutazione della rappresentatività degli schemi di copertura sub-nazionaliSCALA DEI TEMPI:Il progetto avrà durata triennale (tra il 2009 e il 2012).STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il progetto che, secondo il protocollo doveva concludersi il 01.04.2012, è stato esteso fino al56

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.03030.09.2012.Il CPO-Registro Tumori Piemonte, come affidatario del WP3, ha suddiviso il lavoro in otto gruppi,coinvolgendo più di cinquanta ricercatori italiani ed europei.Sono stati organizzati due meeting e un workshop:- Il 13-14 gennaio 2011, in collaborazione con il Registro Tumori dei Paesi Baschi, si è tenuto aBilbao (Spagna) un meeting sulle variabili cliniche necessarie nella registrazione tumorale.- L’1-2 marzo 2011 si è svolto a Torino un meeting sulla qualità dei dati di Follow-up e sul loroimpatto sulle stime di sopravvivenza.- Dal 14 al 17 novembre 2011 si è svolto a Torino un workshop sulla copertura dei registri tumoriin Europa e sui metodi statistici per ottenere stime nazionali da dati sub-nazionali.Periodicamente si sono poi organizzate riunioni di piccoli sottogruppi e/o teleconferenze.E’ stata condotta una Survey per valutare la completezza e la tempestività nella registrazionetumorale. L’alta rispondenza ottenuta ha permesso di descrivere in modo accurato la situazionenei registri europei. I risultati di questa analisi sono stati presentati nella sessione Eurocourse delCongresso Annuale dei Registri Tumori inglesi ed in un poster per il Summit Eurocourse svoltosi aBruxelles in novembre. Attualmente è in preparazione un articolo.È stato realizzato uno studio di simulazione per ottenere informazioni sui parametri checaratterizzano la registrazione tumorale (lunghezza della serie di dati, frequenza dell’evento,popolazione coperta, potenza…) al fine di trovare, se esiste, una dimensione minima e ottima perun registro tumori.Parallelamente è in corso una valutazione dei costi e benefici della registrazione tumorale inEuropa: basandosi su un precedente lavoro dell’ENCR, si è individuato un campione opportuno diregistri europei a cui sottomettere un nuovo questionario. Attualmente si stanno analizzando lerisposte. I risultati saranno presentati in un articolo.Il Dr. Zanetti e il Dr. Rosso, come richiesto dal protocollo del progetto, hanno visitato alcuni registritumori in diversi paesi europei- Il Dr. Rosso si è recato in Polonia al Centrum Systemów Informacyjnych Ochrony Zdrowia diVarsavia- Il Dr. Zanetti si è recato in Germania e ha visitato il Registro Tumori di Amburgo e l’Istituto diEpidemiologia Clinica di Lubecca.Inoltre nell’ottobre 2011, entrambi sono stati ospiti al SEER di Rockville (USA).COLLABORATORI INTERNI:Paola BUSSO, Maria CALVIA, Stefano ROSSO, Lidia SACCHETTOCOLLABORATORI ESTERNI:Dr. SERA Francesco (MRC Centre of Epidemiology for Child Health, UCL Institute of Child Health,Londra)RISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto dispone di un finanziamento EuropeoNOTE:Studio multicentrico europeo.PUBBLICAZIONI:ANDERSSON K, BRAY F, ARBYN M, STORM H, ZANETTI R, HALLMANS G, COEBERGH JW, DILLNER J. The interfaceof population-based cancer registries and biobanks in etiological and clinical research--current and futureperspectives. Acta Oncol. 2010 Nov;49(8):1227-34www.eurocourse.org57

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.031Incidenza dei tumori nella popolazione provincia di BiellaCancer incidence in Biella provinceRESPONSABILE: Dr. Adriano GIACOMINCOORDINAMENTO:CPO PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Rilevazione dell’incidenza tumorale nella popolazione Biellese per l’anno 2009. Estensione allaProvincia di Vercelli e partecipazione a studi collaborativi.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La rilevazione dell’incidenza si attua tramite una raccolta attiva dei casi di tumore maligno insortinei residenti nella Provincia. Le procedure sono parzialmente automatizzate ma la sintesi vienesempre effettuata dagli operatori del registro sui singoli casi.La raccolta si svolge con consultazione sistematica ed esaustiva di molteplici fonti:A) archivi dei servizi d’anatomia patologica delle strutture sanitarie locali, e delle strutture diquadrante o regionali cui afferisce un significativo numero di pazienti biellesi: la maggior parte diquesti servizi fornisce copia informatica dei loro archivi che vengono esaminati dagli operatori delRegistro che selezionano i casi di interesse.B) archivio regionale delle Schede di Dimissione Ospedaliera dal quale si identificano i casi privi diconferma istologica o che necessitino di approfondimento clinicoC) cartelle cliniche di ricovero e di Day HospitalD) archivio regionale delle autorizzazioni per le cure all’esteroE) archivio del Polo OncologicoF) altri archivi che vengono consultati episodicamente in caso di esigenze specifiche.- Radioterapia- Cure Palliative- ScreeningI casi raccolti vengono registrati dagli operatori direttamente alla fonte su personal computerportatile utilizzando software specifico di gestione dati.I dati raccolti e le tecniche di registrazione sono quelle determinate dalle convenzioniinternazionali dei Registri Tumori. La codifica nosologica avviene tramite l’uso congiunto dellaCIM-9, CIM 10 e della CIM-O, 1° 2° e 3° edizione.Informazioni aggiuntive, finalizzate ad una migliore definizione dei parametri prognostici, vengonoraccolte per le neoplasie della mammella, della cervice uterina e del colon retto, i melanomi dellacute, i carcinomi della prostata e per i tumori emolinfopoietici.I rilevanti problemi di mobilità verso strutture esterne all’ASL, comprese le strutture sanitarielombarde, riscontrati in anni precedenti, hanno indotto ad una cospicua ristrutturazione dei flussiinformativi, integrando nella routine i dati derivanti dal Polo Oncologico e dalla Radioterapia, comestrumento utile anche al recupero di casi non presenti nei flussi SDO (paganti), rilevati soprattuttoin alcune strutture lombarde.Tra gli archivi di incidenza e di mortalità viene periodicamente effettuato un record linkagenecessario per il completamento dei dati di incidenza e per la valutazione della sopravvivenza.I dati vengono periodicamente inviati allo IARC per la pubblicazione internazionale “CancerIncidence In Five Continents” ed alimentano i data base internazionali; alimentano inoltre il database dell’Associazione Italiana Registri Tumori e sono alla base di studi collaborativi.Nel 2011, perfezionati gli atti amministrativi necessari ed il reclutamento e la formazione delpersonale necessario, si è avviata l'estensione della registrazione sul territorio della Provincia diVercelli, al fine di raggiungere un target di popolazione di circa 367.000 residenti.58

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.031SCALA DEI TEMPI:L’attività di registrazione dell’incidenza a Biella è da considerarsi routinaria, mentre per Vercelli siè ancora in fase di sperimentazione, fase che si concluderà con il completamento della raccolta2007-2009 e la procedura di accreditamento presso l’AIRTUMNel corso del 2012 si prevede il completamento della raccolta 2008 e 2009 per la Provincia diBiella, e l'avanzamento della raccolta per la provincia di Vercelli, con l'obiettivo di disporre di datidel triennio 2007-2009 entro la fine primavera 2013.Nel contempo è in avanzamento l’aggiornamento del follow-up al 31.12.2010 sull’intera casisticadi Biella; tale data sarà di riferimento anche per la Provincia di Vercelli, per la quale è necessario ilcompletamento della raccolta dei dati di mortalità relativi ai Comuni esterni all’ASL VC e ilcaricamento delle schede mancanti 2010-2011.STUDI COLLABORATIVIPer il Registro Tumori Piemonte, Provincia di Biella continua la partecipazione agli studi EurocareAlta risoluzione, e si è avviata una collaborazione allo studio IMPATTO relativamente ai tumoricolo-rettali.Il Registro è presente anche nell’ambito del progetto Rarecare, dedicato ai tumori rari, con unospecifico sviluppo in Italia con il progetto RITA; in particolare sono previsti approfondimenti sumesotelioma e tumori neuroendocrini.Sono in previsione due studi collaborativi, di cui il primo, con funzione di capofila, relativo allarevisione delle procedure di gestione dei dati di mortalità da parte dei Registri Italiani, pervalutare gli effetti differenziali sui principali indicatori e studiare la fattibilità di life table perl'analisi di sopravvivenza costruite con criteri diversi; il secondo si riferisce ad un aggiornamentodell'analisi di sopravvivenza sui dati italiani, con un particolare ruolo nel campo delle neoplasie delsistema emolinfopoietico. Il primo studio è stato posposto dal 2011 al 2012 per difficoltàorganizzative interne connesse all’assenza di collaboratori; il secondo è stato completato epubblicando, rinviando gli approfondimenti sulle neoplasie emolinfopoietiche ad uno studio adhoc.E' stata data la disponibilità alla partecipazione allo studio Eurocourse.Nel corso del 2012 si prevede la prosecuzione di collaborazioni relative a percorsi di formazione estandardizzazione. E' in corso in particolare la predisposizione di materiali per la formazione adistanza (FAD) a favore dell'AIRTUM.Il Registro collabora anche agli studi SCORE relativi alla sperimentazione dello screeningcolo-rettale, coordinato dal CPO, ed allo studio ANGEM, relativo all'anemia nell'anziano, coordinatodall'Istituto Mario Negri. Nel corso del 2012 in particolare sarà completata la valutazione sullacorrelazione tra quadri ematologici reperiti al prevalence-day e l’insorgenza di neoplasieemolinfopoietiche.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Nel 2011 la casistica raccolta fino al 2007 è stata totalmente rivista ed integrata con le variabilirichieste dal nuovo protocollo AIRTUM, con l'inserimento in particolare di stadiazioni e variabiliprognostiche almeno per le sedi principali, ricorrendo anche alla consultazione della banca dati delservizio oncologico locale. E’ stata inoltre completata la rilevazione del 2008 e di buona parte del2009 senza peraltro poter procedere al caricamento dei relativi casi sul datawarehouse a causadell’assenza temporanea del personale dedicato.La priorità è stata data infatti al perfezionamento del tracciato fino al 2007 e all’aggiornamentodel follow-up al 31.12.2009 ai fini dell’invio della casistica alla IARC per Cancer Incidence in FiveContinents per il tramite della Banca Dati AIRTUM, nonché alla produzione di indicatori diincidenza e di processo aggiornati.E' stata anche completata la raccolta della mortalità provinciale per il 2011, e sono stati prodottiindicatori di mortalità generale ed oncologica per il periodo 1995-2010.Per quanto riguarda le attività relative all’espansione del registro sulla Provincia di Vercelli,l’operatività si è indirizzata su diversi processi:-realizzazione di un datawarehouse di mortalità e codificazione estensiva della mortalità fornitadall’ASL VC su tracciato informatico, in questa fase finalizzata principalmente al Registro Tumori-linkage delle SDO oncologiche 2003-2006 con mortalità 2003-2007, per il controllo dellaprevalenza59

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.031-raccolta delle SDO oncologiche dal 1995 in poi per controlli ad hoc su eventuali casi prevalenti-costruzione di un datawarehouse relativo ai codici SNOMED dei referti di anatomia patologicadell’ASL VC, informatizzata dal 1998-fornitura ed adattamento del datawarehouse per la registrazione tumori-addestramento, affiancamento, revisione e supervisione dell’attività di rilevamento eregistrazione effettuata dal personale preposto.COLLABORATORI INTERNI:Simona ANDREONE, Pier Carlo VERCELLINOCOLLABORATORI ESTERNI:Dr.ssa MARINARO Laura - Direzione Integrata della Prevenzione ASL VC*Dr.ssa BARALE Antonella - Responsabile SOS Epidemiologia ASL VC**Dr.ssa FEDELE Monica - Borsista***Sig.ra VINEIS Loredana - I.P. Libero professionista****Dr. BAGNASCO Gabriele - Direttore Servizio Igiene e Sanità Pubblica ASL VC(a)* Coordinamento Gestionale-amministrativo espanzione su Provincia di Vercelli** rilevazione registro tumori part-time espanzione su Provincia di Vercelli*** rilevazione registro tumori tempo pieno espanzione su Provincia di Vercelli**** registro di mortalità part-time(a) Responsabile registro di mortalità ASL VCRISORSE E FINANZIAMENTO:Le attività di registrazione correnti per la provincia di Biella sono finanziate direttamente e perintero dall'ASL BI.L'estensione alla Provincia di Vercelli è invece resa possibile dalla disponibilità di risorse umane,in parte proprie dell’ASL VC in parte derivanti da partnership con Fondazioni esterne. E’ daprecisare che il progetto rientra tra quelli proposti alla Regione Piemonte dal Registro TumoriPiemonte, che funge da supervisore, è diretto sotto il profilo tecnico-scientifico dal registro diBiella e sotto il profilo gestionale-amministrativo dal Direttore della Direzione Integrata dellaPrevenzione dell’ASL VC, ed è allocato presso la SOS di Epidemiologia della stessa ASL.NOTE:Connessione con il Registro Tumori Piemonte.60

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.032Stima dell'incidenza, prevalenza e sopravvivenza dei principali tumoriin PiemonteIncidence, prevalence and survival estimates of principal cancers inPiedmontRESPONSABILE: Dr. Stefano ROSSOCOORDINAMENTO:CPOOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:La parziale copertura della registrazione dei tumori nel territorio Piemontese rende necessariel'introduzione di procedure di stima per le aree attualmente non coperte.Il progetto prevede, con tecniche statistiche differenti a seconda dell'indicatore considerato, lastima dell'incidenza, prevalenza e soppravvivenza tumorale nelle ASL e/o Poli oncologici e/o macroaree sub-regionali, con riferimento geografico dipendente dalla stabilità statistica delle stimestesse.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Le stime vengono affrontate con tecniche differenti.- Incidenza. Le stime d'incidenza saranno calcolate per i principali tumori adottando modelli ditrend del rapporto mortalità/incidenza. Tali modelli permettono d\'intercettare l'effetto deiprincipali cambiamenti in incidenza e sopravvivenza e di tenerne conto nelle proiezioni. I modelliconsentono inoltre di limitare l'effetto della ariabilità statistica e del rumore di fondo.- Sopravvivenza. In questo caso si è deciso di adottare un approccio diverso che possa tenereconto della effettiva variabilità della risposta dell'organizzazione dell'assistenza a livello locale. Siprocederà quindi ad estrarre un campione casuale di casi presumibilmente incidenti dagli archividelle SDO. Successivamente per questo campione si procederà al recupero delle principaliinformazioni sullo stadio alla presentazione tramite la consultazione manuale delle cartellecliniche. Il follow-up per i pazienti del campione è effettuato dal personale e con le procedureusuali del RTP. Sarà così possibile procedere ad un'analisi controllata per case-mix.- Prevalenza. Con i risultati delle stime d'incidenza e sopravvivenza sarà quindi possibile stimare laprevalenza con modelli ricorsivi che tengano conto dei diversi profili di rischi delle coorti checompongono le popolazioni nelle aree oggetto di stima.SCALA DEI TEMPI:Nel corso del 2009 si è proceduto al follow-up di un campione di pazienti con tumore del senoincidenti nel 2002 e nel 2004 identificati nell'ambito del progetto San Paolo (vedi scheda 5.008).Nel corso del 2010 si è proceduto al calcolo dei modelli che consentono le stime d'incidenza.Nel 2011 sono state prodotte le stime di incidenza, mortalità e prevalenza al 2012 per i principalitumori in Piemonte e per le ASL.Negli anni a venire le stime verranno periodicamente aggiornateSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Come detto sopra, sono state prodotte le stime di incidenza, mortalità e prevalenza al 2012 per iprincipali tumori in Piemonte e per le ASL rizonizzate.I risultati sono stati pubblicati in forma estesa sul sito CPO; è stato inoltre prodotto un report consintesi dei risultati in forma di brochure cartacea.61

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.032COLLABORATORI INTERNI:Rossana PRANDI, Nereo SEGNAN, Viviana VERGINI, Roberto ZANETTIRISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto è finanziato con risorse interne al CPOPUBBLICAZIONI:S.C. Epidemiologia dei Tumori 1 e S.S.C.V.D. Epidemiologia Clinica e Valutativa; Azienda OspedalieroUniversitaria S. Giovanni Battista di Torino ed Università di Torino; Ceccarelli M, Ciccone G, Crosetto L, DiCuonzo D, Galassi C, Gilardetti M, Merletti F, Pagano E. - S.C. Epidemiologia dei Tumori 2 e S.S.C.V.D. RegistroTumori Piemonte; Azienda Ospedaliero Universitaria S. Giovanni Battista di Torino; Ponti A, Ronco G, Rosso S,Segnan N, Senore C, Zanetti R. S.C. Unità Valutazione e Organizzazione degli Screening-UVOS; ASL TO1-2;Mancini E. - S.C.D.U. Epidemiologia dei Tumori; Dipartimento di Scienze Mediche; Università del PiemonteOrientale; Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità di Novara; Baussano I, Magnani C. - RegistroTumori Piemonte, Provincia di Biella; c/o Struttura Semplice di Epidemiologia; ASL BI; Giacomin A. I tumori inPiemonte, aspetti epidemiologici. Rapporto 2011. Maggio 201162

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.033Classificazione TNM dei tumori maligni, VII edizione 2009: edizioneitaliana e sua promozioneTNM classification of malignant tumours, VII edition 2009: Italianedition and its promotionRESPONSABILE: Dr. Roberto ZANETTICOORDINAMENTO:CPO-PIEMONTEOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:L’Unione Internazionale contro il Cancro (UICC) ha pubblicato a fine 2009 la VII edizione dellaclassificazione TNM dei tumori maligni. Questa nuova edizione presenta alcune sostanzialirevisioni e diversi aggiornamenti delle regole di stadiazione dei tumori, con l’introduzione di criteribasati sul dettaglio patologico e la caratterizzazione biologica delle lesioni e raggruppamenti distadio su base prognostica.Avendo collaborato all’edizione italiana, l’obiettivo è stato promuoverne la diffusione tempestivain Italia tra clinici, patologi ed epidemiologi; e di “fomentare” la produzione di edizionicomplementari.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:L’ annuncio nazionale dell’uscita della edizione italiana è stato fatto attraverso comunicazioni acongressi e short communications a riviste scientifiche.SCALA DEI TEMPI:La pubblicazione dell’edizione inglese è del dicembre 2009 e quella dell’edizione italiana delmaggio 2010. Nel 2010 è stata svolta la maggior parte dell’attività promozionale, in maniera taleche l’uscita del volume e la sua pubblicità sono avvenute con un buon sincronismo.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:L'attività promozionale in Piemonte e in Italia può dirsi conclusa.COLLABORATORI INTERNI:Silvia PATRIARCACOLLABORATORI ESTERNI:Dott. S.FerrettiProf. A. CarbonePUBBLICAZIONI:• UICC Unione Internazionale contro il cancro: TNM Classificatione dei Tumori Maligni, settima edizione2009 Sobin L., Gospodarowicz M., Wittekind C. eds., edizione italiana a cura di A. Carbone e R. Zanetti ,Raffaello cortina Editore• Ferretti S, Patriarca S , Carbone A, Zanetti R. Classificazione TNM dei tumori maligni, VII. Novità e ricadutepratiche per l’epidemiologia dei tumori.Epidemiol. Prev. 2010 May-June 34(3):125-8• Patriarca S , Ferretti S, Carbone A, Zanetti R La settima edizione del TNM e la sua traduzione italiana: qualile novità? Comunicazione orale alla XIV riunione annuale dell’AIRTUM, Sabaudia 23 aprile 2010.63

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.034PanCareSurFup – Follow-up e assistenza a lungo termine deisopravvissuti a tumore in età pediatrica (età 0-19 anni)PanCare Childhood and Adolescent Cancer Survivor Care and Follow-upStudiesRESPONSABILE: Dr.ssa Paola PISANICOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:PREMESSALa popolazione dei guariti da tumore in età pediatrica è in aumento; si stima che nei paesi ricchi 1su 750 giovani adulti nella popolazione generale è sopravvisuto a tumore infantile grazie acontinui significativi miglioramenti dell’efficacia delle terapie, che tuttavia possono produrrecomplicanze tardive. Tali complicanze sono state poco studiate in passato a causa della raritàdella malattia pediatrica e dalla bassa proporzione di pazienti che raggiungevano l’età adulta. Conil recente aumento di sopravviventi non solo è diventato prioritario lo studio dei loro bisogni inmodo da offrire interventi di prevenzione primaria e secondaria delle complicazioni tardive, ma èanche possibile studiare effetti tardivi di diversi regimi di chemio- e radio-terapia e della lorointerazione, nonchè relazioni dose-risposta che possono informare il settore dell’oncologiapediatrica al fine di sviluppare protocolli terapeutici meno aggressivi.OBIETTIVOValutare morbidità e mortalità per causa nei sopravvissuti a tumore in età pediatrica. Stimarel’incidenza di cardiopatie e secondi tumori primitivi in funzione dei trattamenti antineoplasticiricevuti in età pediatrica.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:L’RTIP partecipa ad uno studio europeo i cui obiettivi sono formare una grande coorte disopravvissuti a tumore in età infantile; analizzare morbidità e mortalità per causa e confrontarlecon la popolazione generale residente in Piemonte; condurre due studi caso-controllo all’internodella coorte su cardiopatie e secondi tumori primitivi che studierà il rischio di queste patologie inrelazione a regimi di chemio- e radio-terapia in età pediatrica. La morbidità sarà rilevataattraverso l’archivio delle dimissioni ospedaliere (SDO), la mortalità per causa è già rilevataroutinariamente dall’RTIP.Per gli studi caso-controllo si dovranno reperire i dati di trattamento per il tumore pediatrico; aquesto scopo è stata avviata una collaborazione con i centri specializzati AIEOP.Nel corso del 2011 l'RTIP ha invitato altri registri italiani di popolazione a partecipare allo studio;22 hanno aderito.LINEE OPERATIVE DELLA RILEVAZIONE1. Casi RTIP: sono stati aggiunti alla coorte due anni di incidenza (2008-2009) ed e` statoaggiornato il follow-up per stato in vita; e` stata inoltre completata la raccolta delle cause di mortedei deceduti.2. Linkage fra la coorte e le SDO per identificare tutti i ricoveri avvenuti a partire dal 1996 (anno diistituzione del sistema SDO).3. Linkage con il Registro Tumori Piemonte (scheda 2.001) per l’identificazione di secondi tumoriprimitivi fra i sopravvissuti adulti.4. Recupero informazione tramite i centri AIEOP.SCALA DEI TEMPI:1. E` in corso la raccolta dati dei centri AIRTUM (Associazione Italiana Registri Tumori) che hanno64

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.034aderito allo studio e il linkage con le coorti cliniche italiane partecipanti allo studio europeo perl'eliminazione di casi dupplicati.I passi successivi sono:1. Linkage fra la coorte e le SDO per identificare tutti i ricoveri avvenuti a partire dal 1996 (anno diistituzione del sistema SDO).2. Per l'RTIP: linkage con il Registro Tumori Piemonte (scheda 2.001) per l’identificazione disecondi tumori primitivi fra i sopravvissuti adulti.3. Recupero informazione sui trattamenti specifici ricevuti per il tumore in eta` pediatrica tramite icentri AIEOP.Giugno 2012: invio coorte italiana di popolazione al centro europeo di Meinz, Germania. Avvioprime analisi sul confronto fra mortalità e morbidità parte dello studio europeo.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Lo studio è iniziato ufficialmente nel febbraio 2011. E` stata formata la coorte piemontese ed èstato completato il follow-up per stato in vita e causa di morte al 2009, raggiungendo unacompletezza superiore al 90%.E` in corso l'espansione della coorte per includere altri registri di popolazione italiani.COLLABORATORI INTERNI:Daniela ALESSI, Enrico BRIGNARDELLO, Fulvio LAZZARATO, Vanda MACERATA, Milena MAULE,Franco MERLETTI, Maria Luisa MOSSO, Marinella NONNATO, Guido PASTORE, BenedettoTERRACINI, Roberto ZANETTICOLLABORATORI ESTERNI:AIRTUM Associazione Italiana Registri TumoriRISORSE E FINANZIAMENTO:Risorse CPO, Progetto finanziato Ricerca Sanitaria finalizzata, UE FP7-HEALTH-2010.PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.BIBLIOGRAFIA DI RIFERIMENTOKathryn Senior Lifelong battle for childhood cancer survivors The Lancet Oncology, Volume 11, Issue 10,October 2010.65

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.035Estensione della registrazione dei tumori alla Regione PiemonteExtension of cancer registration in the Piedmont RegionRESPONSABILE: Dr. Roberto ZANETTICOORDINAMENTO:CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Estensione della registrazione dei tumori, che attualmente viene svolta per il comune di Torino eper la provincia di Biella, all’intera Pegione Piemonte.La proposta di estensione della copertura della registrazione dei tumori maligni è articolata indiversi passi:1. Ampliamento in aree a copertura provinciale con registrazione di alta qualità: l'intera provinciadi Torino e la provincia di Vercelli;2. Copertura regionale mediante l’utilizzo estensivo degli archivi sanitari informatizzati;3. Stime d’impatto per l’intera regione;4. Registrazione centralizzata della mortalità per tutte le cause e per tutta la regione:Primo passo di tale progetto è l'estensione alla provincia di Torino e a quella di Vercelli. Per quantoriguarda la provincia di Torino questa estensione è da considerare rispetto all’incrementoinformativo che offre, e alle economie di scala che consente.L’incremento informativo è duplice. Da un lato la proporzione di copertura regionale passerebbedal 20.7% al 51.7% della popolazione della intera regione. In secondo luogo l’ampliamentopotenzierebbe in senso statistico le osservazioni e quindi gli indicatori calcolati (sia di incidenzache di sopravvivenza), in particolare quelli relativi i tumori a più bassa frequenza.Le economie di scala consistono nel fatto che la maggior parte dei casi di tumore nellapopolazione dell'intera Provincia di Torino sono diagnosticati e curati negli ospedali dell’areatorinese, i cui sistemi informativi sono già oggi routinariamente consultati per la registrazionenella popolazione della città di Torino.La registrazione è finalizzata a produrre:a) indicatori di impatto (misure: incidenza e mortalità) e stime di indicatori diimpatto(sopravvivenza e prevalenza) per l’intera provinciab) gli elementi per la valutazione di processo dei programmi di screeningLa registrazione è attesa attestarsi su livelli di completezza del 95% per quanto riguarda laincidenza e del 100% per quanto riguarda la mortalità. La qualità dei dati delle singole variabiliprese in considerazione è attesa tendere alla massimizzazione.La tempestività, elemento intrinseco alla qualità del prodotto finale, deve non essere inferiore aidue anni, come da standard internazionale.L'estensione alla provincia di Vercelli è illustrata nella scheda 2.031.La seconda fase del progetto, che può anche procedere in parallelo, prevedel'allargamento il progetto all'intera regione, in questo caso con procedure automatiche,potenziando al massimo le procedure di record-linkage tra archivi.Per quanto riguarda le stime d'impatto, il progetto è illustrato in dettaglio nella scheda 2.032La registrazione centralizzata della mortalità prevede l'estensione della codificazione e dellaregistrazione della mortalità totale per l'intera regione. Ciò è subordinato all'acquisizione dellenecessarie risorse.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La registrazione nella provincia di Torino si baserà largamente su record linkage di sistemiinformativi esistenti (Dimessi nella Regione, Dimessi fuori Regione, Anatomia Patologica, Registridi Mortalità, file delle Prestazioni ambulatoriali) con successiva revisione dei casi da parte dioperatore esperto e supervisionato da personale medico.Assumendo che in tutta la provincia vi sia un tasso di incidenza tumorale annuo simile a quello66

Registro TumoriCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 2.035osservato nella città di Torino e che la distribuzione della popolazione per classi di età sia analoga,sono da attendersi annualmente 8.751 casi di tumore maligno nel sesso maschile e 6.930 inquello femminile. I decessi per causa tumorale sono stimati in 4.196 negli uomini e in 3.248 nelledonne.L’attività del RTP dovrà, quindi, portare all’identificazione e alla registrazione di quasi 16.000casi/anno tra i residenti nella provincia torinese.Per l'intero Piemonte si stimano oltre 30.000 casi incidenti ogni annoSCALA DEI TEMPI:Nel 2011 è stato effettuato lo studio di fattibilità ed avviata la raccolta delle fonti. Questa ècompleta per la provincia di Torino, ma presenta alcune criticità legate alla non completaautomazione di alcune di esse (mortalità extra comune di Torino e alcuni servizi di anatomiapatologica)Nel 2012 verrà completata la raccolta delle fonti per l'intera regione e, una volta superate lecriticità illustrate sopra, potranno essere sviluppati i software necessari alla codifica automatica dialcune fonti (archivi di anatomia patologica e di mortalità), al record linkage e alla registrazionedei casi.Nel 2013 si costituirà un archivio di prevalenza con i dati del quinquennio 2007-2011 e si avvieràla registrazione dell’incidenza del 2012.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Come detto sopra è stata effettuato lo studio di fattibilità e sono state acquisite le fonti dei datianagrafici e sanitari.COLLABORATORI INTERNI:Paola BUSSO, Franca GILARDI, Silvia PATRIARCA, Rossana PRANDI, Stefano ROSSORISORSE E FINANZIAMENTO:Questa attività utilizza il finanziamento CPO.67

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.001Programma regionale di screening dei tumori della cervice uterina edella mammellaCervical and breast cancer screening regional programmeRESPONSABILE: Dr. Nereo SEGNANCOORDINAMENTO:CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:• Attivare nella Regione Piemonte i programmi territoriali di screening citologico e mammografico.• Realizzare un data warehouse per la valutazione degli indicatori di qualità e di attività deiprogrammi di screening.• Formare il personale addetto.• Sviluppare il sistema informativo regionale e locale.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:I Dipartimenti Interaziendali di Screening continuano a svolgere il proprio operato su tutto ilterritorio Regionale. Gli obiettivi sono ora principalmente quelli del mantenimento del volume diinvito e dell’incremento del volume di attività, che viene incrementato anche in funzione dellalenta ma progressiva opera di “riconversione” delle prestazioni di prevenzione entro il programmaorganizzato.Proseguono le attività delle UVOS (Unità di Valutazione ed Organizzazione dello Screening) nelcercare di incrementare l’attività di invito su tutta la regione.Prosegue la collaborazione con il CSI Piemonte che cura il sistema informativo e informatico,gestionale e valutativo.Il Settore della Formazione, in ambito CPO si occupa di calendarizzare ed organizzare gli incontridestinati agli operatori di screening che necessitano di formazione specifica.SCALA DEI TEMPI:Per l’anno 2012 è prevista la prosecuzione ed il consolidamento delle attività in corso.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:I programmi di screening sono attivi in tutta la Regione. Il Gruppo di Coordinamento Regionaleprosegue nell’attività con riunioni periodiche. I primi dati sull’attività 2011 indicano che per loscreening della cervice uterina si invita l’86% circa della popolazione bersaglio e 76% circa per loscreening mammografico nella fascia 50-69.A Torino prosegue l’attività del Centro Unificato per la lettura dei test per la cervice uterina conbuoni risultati. E’ stato progressivamente esteso, in Torino, il Progetto Pilota per l’utilizzo del testHPV come test primario.Sul versante della formazione sono stati condotti ed organizzati dal CPO corsi di formazioneteorica e pratica (vedi relativa scheda). L’attività annuale di screening trova descrizionedettagliata, come di consueto, nei workshop formativi specificatamente ad essa dedicati, che sitengono annualmente.Gli ultimi dati di attività e di valutazione disponibili sono reperibili sul sito http://www.cpo.itCOLLABORATORI INTERNI:Ettore MANCINIRISORSE E FINANZIAMENTO:Secondo le modalità definite nella DGR 111-3632 del 2 agosto 2006.Le ASL, cui compete la funzione di tutela, erogano le prestazioni di screening attraversol’organizzazione dipartimentale.68

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.001Per le compensazioni interaziendali è stato attivato un sistema di calcolo automatizzato delleprestazioni di screening che ne permette la quantificazione analitica per struttura erogante, perdonna sottoposta a screening.Con DGR 73-15077 del 17 marzo 2005 la Regione Piemonte ha adottato il sistema di calcolo inmobilità compensatoria. La DGR 111-3632 del 2 agosto 2006 ha inoltre definito le modalità difinanziamento per l’anno 2006 e aggiornato le tariffe per donna sottoposta a screening.PUBBLICAZIONI:•• APPIANO S, MANCINI E, SEGNAN N. Gli Screening oncologici nella Regione Piemonte. ARESS, Anno 1, n°4,Dicembre 2001. Pag. 10-11.• CICCONE G, GIORDANO L, MAGNANI C, MANCINI E, MERLETTI F, PASTORE G, PATRIARCA S, PONTI A, RONCOG, ROSSO S, SEGNAN N, SENORE C, ZANETTI R. Tumori. In: Morgagni S, Valpreda M, Gnavi R, Costa G. eds, Lasalute in Piemonte 2000. Torino, Regione Piemonte, 2001. Pag. 117-234.• SEGNAN N, APPIANO S, FRIGERIO A, GIORDANO L, MANCINI E, PONTI A, RONCO G, SENORE C, VOLANTE R. Ilmonitoraggio di alcuni indicatori di qualita’ dei programmi di screening nella Regione Piemonte. In: Rosselli delTurco M, Zappa M. eds, Osservatorio nazionale per la prevenzione dei tumori femminili. Primo rapporto. LegaItaliana per la Lotta contro i Tumori Roma, 2002. Pag. 72-79.• RONCO G, RICCIARDI V, NALDONI C, VETTORAZZI M, ANGHINONI E, SCALISI A, DALLA PALMA P, ZANIER L,FEDERICI A, ANGELONI A, PRANDINI S, MAGLIETTA R, MANCINI E, IOSSA A, SEGNAN N, ZAPPA M. Livello diattivazione ed indicatori di processo dei programmi organizzati di screening cervicale in Italia. OsservatorioNazionale per la Prevenzione dei Tumori Femminili – Secondo Rapporto.• MANCINI E, GIORDANO L, PONTI A, RONCO G, SENORE C, SEGNAN N. Screening dei tumori femminili in:Rapporto Osservasalute – Stato di salute e qualità dell’assistenza nelle regioni italiane. Vita e Pensiero, Roma2004.• RONCO G, GIUBILATO P, NALDONI C, ZORZI M, ANGHINONI E, BREZZI S, SCALISI A, DALLA PALMA P, ZANIERL, ANGELONI C, PRANDINI S, MAGLIETTA R, MANCINI E, SEGNAN N, ZAPPA M. Livello di attivazione ed indicatoridi processo dei programmi organizzati di screening cervicale in Italia. Osservatorio Nazionale per laPrevenzione dei Tumori Femminili – Terzo Rapporto.• RONCO G, GIUBILATO P, NALDONI C, ZORZI M, ANGHINONI E, SCALISI A, DALLA PALMA P, ZANIER L, FEDERICIA., ANGELONI C, PRANDINI S, MAGLIETTA R, MANCINI E, PIZZUTI R., IOSSA A., SEGNAN N, ZAPPA M. Livello diattivazione ed indicatori di processo dei programmi organizzati di screening cervicale in Italia. OsservatorioNazionale per la Prevenzione dei Tumori Femminili – Quarto Rapporto.• GIORGI D, GIORDANO L, VENTURA D, PULITI, P. PICCINI, PACI E. Lo screening mammografico in Italia: survey2003-2004. Osservatorio Nazionale per la Prevenzione dei Tumori Femminili – Quarto Rapporto.• VOLANTE R. RONCO G. I dati della Survey Nazionale sulla qualità del secondo livello screening per ilcervicocarcinoma. Osservatorio Nazionale per la Prevenzione dei Tumori Femminili – Quarto Rapporto.• GUGLIELMO RONCO, PAMELA GIUBILATO, CARLO NALDONI, MANUEL ZORZI, EMANUELA ANGHINONI, AURORASCALISI, PAOLO DALLA PALMA, LORIS ZANIER, ANTONIO FEDERICI, CLAUDIO ANGELONI, STEFANIA PRANDINI,ROCCO MAGLIETTA, ETTORE MANCINI, RENATO PIZZUTI, ANNA IOSSA, NEREO SEGNAN, MARCO ZAPPA.LIVELLO DI ATTIVAZIONE E INDICATORI DI PROCESSO DEI PROGRAMMI ORGANIZZATI DI SCREENING DEITUMORI DEL COLLO DELL’UTERO IN ITALIA Osservatorio Nazionale per la Prevenzione dei Tumori Femminili –Quinto Rapporto.• DANIELA GIORGI, LIVIA GIORDANO, LEONARDO VENTURA, ALFONSO FRIGERIO, EUGENIO PACI, MARCOZAPPA. LO SCREENING MAMMOGRAFICO IN ITALIA: SURVEY 2004E DATI PRELIMINARI 2005. OsservatorioNazionale per la Prevenzione dei Tumori Femminili – Quinto Rapporto.• RENZA VOLANTE, PAMELA GIUBILATO, GUGLIELMO RONCO. I DATI DELLA SURVEY NAZIONALE SULLAQUALITÀ DEL 2° LIVELLO SCREENING PER IL CERVICOCARCINOMA – DONNE INVITATE NEL 2004.OSSERVATORIO NAZIONALE PER LA PREVENZIONE DEI TUMORI FEMMINILI – QUINTO RAPPORTO.• RONCO G, GIUBILATO P, NALDONI C, ZORZI M, ANGHINONI E, SCALISI A, DALLA PALMA P, ZANIER L, BARCAA., ANGELONI C, PRANDINI S, MAGLIETTA R, MANCINI E, PIZZUTI R., IOSSA A., SEGNAN N, ZAPPA M. Livello diattivazione ed indicatori di processo dei programmi organizzati di screening cervicale in Italia. OsservatorioNazionale per la Prevenzione dei Tumori Femminili – Sesto Rapporto.• PONTI A. SEGNAN N., ZAPPA M. Il Data Warehouse dei programmi di screening oncologici: un progettonazionale Osservatorio Nazionale per la Prevenzione dei Tumori Femminili – Sesto Rapporto.• DANIELA GIORGI, LIVIA GIORDANO, LEONARDO VENTURA, ALFONSO FRIGERIO, EUGENIO PACI, MARCOZAPPA. LO SCREENING MAMMOGRAFICO IN ITALIA: SURVEY 2005 E DATI PRELIMINARI 2006. OsservatorioNazionale per la Prevenzione dei Tumori Femminili – Sesto Rapporto• RENZA VOLANTE, PAMELA GIUBILATO, GUGLIELMO RONCO. Qualità della colposcopia e del trattamento: i datidella survey nazionale sui programmi organizzato dei screening cervicale Osservatorio Nazionale per laPrevenzione dei Tumori Femminili – Sesto Rapporto.• GUGLIELMO RONCO, PAMELA GIUBILATO, CARLO NALDONI, MANUEL ZORZI, EMANUELA ANGHINONI, AURORASCALISI, PAOLO DALLA PALMA, LORIS ZANIER, ALESSANDRA BARCA, CLAUDIO ANGELONI, MARIA DONATAGAIMO, ROCCO MAGLIETTA, ETTORE MANCINI, RENATO PIZZUTI, ANNA IOSSA, NEREO SEGNAN, MARCO ZAPPALivello di attivazione e indicatori di processo dei programmi organizzati di screening dei tumori del collodell'utero in Italia Osservatorio Nazionale per la Prevenzione dei Tumori Femminili – Settimo Rapporto.• RENZA VOLANTE, PAMELA GIUBILATO, GUGLIELMO RONCO. Qualita' della colposcopia e del trattamento: idati della survey nazionale sui programmi organizzati di screening cervicale Osservatorio Nazionale per laPrevenzione dei Tumori Femminili – Settimo Rapporto.69

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.001• DANIELA GIORGI, LIVIA GIORDANO, LEONARDO VENTURA, ALFONSO FRIGERIO, EUGENIO PACI, MARCOZAPPA. Lo screening mammografico in Italia: survey 2007 Osservatorio Nazionale per la Prevenzione deiTumori Femminili – Settimo Rapporto.• LIVIA GIORDANO, DANIELA GIORGI, LEONARDO VENTURA, VALERIA STEFANINI, CARLO SENORE, ROBERTACASTAGNO, PAOLA PICCINI, EUGENIO PACI, NEREO SEGNAN Trend temporali di alcuni indicatori dei programmidi screening mammografico in Italia: 1998-2007 Osservatorio Nazionale per la Prevenzione dei TumoriFemminili – Settimo Rapporto.• Ronco G, Giubilato P, Naldoni C, Zorzi M, Anghinoni E, Scalisi A, Dalla Palma P, Zanier L, Federici A, AngeloniC, Prandini S, Maglietta R, Mancini E, Pizzuti R, Iossa A, Segnan N, Zappa M. Extension of organised cervicalcancer screening programmes in Italy and their process indicators. Epidemiol Prev. 2007 Mar-Jun;31(2-3 Suppl2):33-47.PMID: 17824361 [PubMed - indexed for MEDLINE]Related articles• Ronco G, Giubilato P, Naldoni C, Zorzi M, Anghinoni E, Scalisi A, Dalla Palma P, Zanier L, Barca A, Angeloni C,Prandini S, Maglietta R, Mancini E, Pizzuti R, Iossa A, Segnan N, Zappa M. Extension of organised cervicalcancer screening programmes in Italy and their process indicators. Epidemiol Prev. 2008 Mar-Apr;32(2 Suppl1):37-54.PMID: 18770994 [PubMed - indexed for MEDLINE]Related articles• Ronco G, Giubilato P, Naldoni C, Zorzi M, Anghinoni E, Scalisi A, Dalla Palma P, Zanier L, Barca A, Gaimo MD,Maglietta R, Mancini E, Pizzuti R, Iossa A, Segnan N, Zappa M. Extension of organised cervical cancer screeningprogrammes in Italy and their process indicators: 2007 activity. Epidemiol Prev. 2009 May-Jun;33(3 Suppl2):41-56.PMID: 19776486 [PubMed - indexed for MEDLINE]Related articles•Ronco G, Giubilato P, Naldoni C, Zorzi M, Anghinoni E, Scalisi A, Dalla Palma P, Zanier L, Barca A, Angeloni C,Gaimo MD, Maglietta R, Mancini E, Pizzuti R, Iossa A, Segnan N, Zappa M. Extension of organised cervicalcancer screening programmes in Italy and their process indicators: 2008 activity. Epidemiol Prev. 2010Sep-Dec;34(5-6 Suppl 4):35-51.PMID:21220836[PubMed - indexed for MEDLINE]•Ronco G, Giubilato P, Naldoni C, Zorzi M, Anghinoni E, Scalisi A, Dalla Palma P, Zanier L, Barca A, Angeloni C,Gaimo MD, Maglietta R, Mancini E, Pizzuti R, Iossa A, Segnan N, Zappa M. Extension of organised cervicalcancer screening programmes in Italy and their process indicators, 2009 activity. Epidemiol Prev. 2011Sep-Dec;35(5-6 Suppl 5):39-54. English, Italian. [PubMed - in process]70

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.001 bisProgramma formativo di screening dei tumori del collo dell’utero, dellamammella e del colon retto nella Regione Piemonte. Formazioneteorica e pratica per il personale addetto ai programmi di screening perl’anno 2011-2012Breast-cervical and colorectal cancer screening educational programmein Piedmont. Theoretical and practical training for the staff assigned toscreening programmes for the year 2011-2012RESPONSABILE: Dr.ssa Livia GIORDANOCOORDINAMENTO:CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Questo progetto ha l’obiettivo di coordinare ed organizzare il percorso formativo teorico e praticodi tutti gli operatori che sono inseriti in un programma di screening mammografico, citologico ecolorettale nella Regione Piemonte.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il percorso formativo, che vede la partecipazione sia di docenti esperti nella valutazione e nellaconduzione dei programmi di screening che di esperti nelle varie discipline scientifiche coinvoltenello screening, prevede dei corsi di base, specialistici e pratici. La frequenza dei corsi èpropedeutica a tutti per avere un inquadramento teorico sui principi e sull’organizzazione delloscreening. I corsi specialistici e pratici sono mirati a fornire specifiche competenze professionali estrumenti per il controllo di qualità.La metodologia didattica prevede sessioni magistrali, tenute da esperti che illustrano i problemi, letecniche, le valutazioni più rilevanti ed attuali e un diretto coinvolgimento dei partecipanti chehanno così la possibilità di confrontare le personali esperienze con i colleghi e discutere i diversitemi.L’articolazione di corsi pratici è determinata dall’organizzazione e dall’orario delle unità operativesedi del tirocinio.All’interno di questa attività formativa vengono allestiti anche dei workshop, incontri diaggiornamento della durata di un giorno, monotematici, che consentono un approfondimento euna discussione tra operatori degli screening oncologici.I temi sono scelti, su indicazione dei partecipanti ai corsi precedenti, per approfondire alcuneproblematiche di maggior interesse e fornire un aggiornamento continuo su tematiche nuove.SCALA DEI TEMPI:Il Calendario dell’attività formativa 2012 è in via di definizione.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:SCREENING DELLA MAMMELLA, DEL COLLO DELL’UTERO E DEL COLONNel corso dell’ultimo anno (2011), l’attività formativa ed il numero di operatori coinvolti è stata laseguente:CORSI AGGIORNAMENTO E/O APPROFONDIMENTO (1039 partecipazioni)- Corso di aggiornamento sul controllo di qualità in citologia cervico-vaginale (122 partecipanti)- Comunicare la diagnosi all’interno dei programmi di screening del dipartimento di Torino:strategie relazionali per affrontare le criticità (13 partecipanti)- Corso di citologia in fase liquida (26 partecipanti)- Corso teorico per tecnici sanitari di radiologia medica inseriti nello screening (42 partecipanti)- HPV test come test primario di screening: il progetto pilota (30 partecipanti)- Corso FAD \"La disassuefazione dal fumo\" (573 partecipanti)- La qualità dell\'endoscopia nel programma regionale di screening (32 partecipanti)71

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.001 bis- Corso teorico pratico di SQTM (18 partecipanti)- Retraining at home: prima applicazione della telepatologia dinamica al retraininganatomo-patologico nello screening dei tumori colorettali in Piemonte, con focus sugli adenomicancerizzati (10 partecipanti)- Programma regionale di retraining per gli endoscopisti - parte teorica (56 partecipanti)- Consensus sul controllo di qualità regionale (41 partecipanti)- immigrati e screening: nuove popolazioni, nuove sfide (76 partecipanti)CORSI PRATICI E TEORICO PRATICI (16 partecipazioni)- Corso pratico per Ginecologi del II livello screening (2 partecipante)- Corso pratico per Ostetriche (2 partecipanti)- Corso pratico per Amministrativi (1 partecipanti)- Corso pratico per Tecnici di Radiologia (5 partecipanti)- Corso pratico per Radiologi (6 partecipanti)WORKSHOP (402 partecipazioni)- Risultati del programma regionale di screening mammografico (166 partecipanti)- Risultati del programma regionale di screening citologico (134 partecipanti)- Risultati del programma regionale di screening dei tumori colorettali (102 partecipanti)ATTIVITA’ PREVISTA PER IL 2012:Per quel che riguarda l’attività formativa del CPO-Piemonte relativa all’anno 2012, sono inprogrammazione i seguenti corsi:Corsi comuni ai tre programmi di screening:- Corso aggiornamento su metodologia e pratica degli screening per personale medico- Corso aggiornamento su metodologia e pratica degli screening per personale sanitario edamministrativo- Corso per personale U.V.O.S.- Modelli e strategie di interazione tra prevenzione primaria e secondaria- Convegno conclusivo sul progetto P.I.O. nazionale- Gli indicatori di Qualità (nuovo DWH)- Corso Service- Corso sulla riconversione- Corso su come scrivere un articolo scientifico.Screening mammografico:- Workshop: “Risultati del programma regionale di screening mammografico”- Corso teorico pratico per Tecnici Sanitari di Radiologia Medica(mammografia digitale)- Corso teorico pratico per Radiologi- Corso teorico per Tecnici Sanitari di Radiologia Medica- Diagnosi e terapia della mammella- Corso per radiologi attivi nello screening mammografico: cancri intervallo- Giornata di approfondimento sulla mammografia digitale- Workshop tematico- Workshop tematico con APOFScreening citologico:- Controllo di qualità in citologia cervico-vaginale- Workshop: “Programma regionale di screening per il cervicocarcinoma: attività, risultati eprospettive ”- Corso teorico- pratico per Ostetriche addette al prelievo citologico- Corso teorico-pratico per ginecologi II livello screening- Consensus sul controllo di qualità regionaleScreening colorettale:- Workshop: “Risultati del programma regionale di screening dei tumori colorettali”- Workshop tematico screening colorettale.72

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.001 bisCOLLABORATORI INTERNI:Franca ARTUSO, Matilde CERESA, Alfonso FRIGERIO, Francesca GARENA, Ettore MANCINI, MariaPiera MANO, Antonio PONTI, Guglielmo RONCO, Nereo SEGNAN, Carlo SENORERISORSE E FINANZIAMENTO:Il finanziamento per l’attività formativa prevista per l’anno 2012 è erogato dalla RegionePiemonte.NOTE:Collaborano in qualità di direttori dei corsi teorici e responsabili dei tirocini pratici nelle specifichediscipline:Dott.ssa M.P. Mano, Dott.ssa A. Sapino, Dott. B. Ghiringhello.In qualità di docenti collaborano:M.P. Alibrandi, A. Andreozzi, S. Arnaud, A. Arrigoni, M. C. Bellati, E. Berardengo, L. M. Bona, R.Bordon, F. Calcedonio, M. Ciminale, B. Dagnes, L. De Marco, A. De Matteis, A Di Marco, G. Faragli,R. Ferraris, C. Fiorito, M Fracchia, L. Galletto, E. Gallo, E. Gentile, B. Ghiringhello, A. Gillio Tos, F.Gili, C. Larato, C. Magnani, G. Maina, V. Marra, L. Micheletti, L. Milanesio, T. Miroglio,P. Occhipinti,L. Orione, R. Panetta, L. Pasero, S. Patriarca, M. Pavesi, A Peruzzo Cornetto, F. Petruzza, F.Pietribiasi, S. Polizzi, S. Privitera, F. Ranzani, S. Recchia, M. Risio, R. Rizzolo, V. Rossetti, P. Rovea,C. Santoro, A. Sapino, M. Sartori, F. Schiavina, V. Selvestrel, G. Sessa, M. Spandre, D. Stramignoni,M. Tomatis, D. Turco, F. Vanara, L. Viberti.La programmazione dell\'attività 2012 è stata effettuata in collaborazione con i coordinatori deidipartimenti piemontesi di screening: N. Agostino, M. P. Alibrandi, G. Faragli, C. Magnani, T.Miroglio, L. Orione, S. Polizzi, M. Sartori.PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.73

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.002Valutazione di processo e impatto per lo screening delcervicocarcinomaProcess and impact evaluation of cervical cancer screeningprogrammesRESPONSABILE: Dr. Guglielmo RONCOCOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Produrre indicatori per la valutazione di processo dell’attività di screening, monitorarne i risultatied utilizzarli per migliorare la qualità. Consentire confronti tra i programmi organizzati in Italia eda livello europeo. Valutare l’impatto dell’introduzione di programmi organizzati di screeningcervicale in Piemonte sull’incidenza di tumori invasivi della cervice uterina.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Raccolta dei dati e calcolo degli indicatori definiti a livello italiano ed europeo. Monitoraggio eanalisi della stabilità temporale. Raccolta di dati e confronti tra regioni italiane e tra diversi paesieuropei.Ricostruzione della storia di screening dei casi di tumore invasivo della cervice uterina segnalatidal Registro Tumori. Studio dell’andamento dell’incidenza prima e dopo l’introduzione deiprogrammi organizzati, anche in funzione dell’andamento nelle altre aree italiane coperte daRegistri Tumori.SCALA DEI TEMPI:Nel 2012:- Supporto ai programmi piemontesi per la produzione degli indicatori riguardo alle donne invitatenel 2011 (autunno 2012). Analisi della distribuzione dei valori tra programmi e feedback aiDipartimenti. Utilizzo per miglioramento della qualità.- Effettuazione, nell’ambito dell’Osservatorio Nazionale Screening ed in collaborazione con il GISCi,della rilevazione dell’attività 2011 in ambito italiano.-Partecipazione alla costruzione del datawharehouse nazionale di dati individuali sullo screeningcervicale.- Partecipazione alle analisi dei dati sull’impatto dello screening cervicale sull’incidenza dei tumoricervicali in Italia.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono stati definiti, inizialmente in un documento preparato nell’ambito del Gruppo ItalianoScreening del Cervicocarcinoma (GISCi) e successivamente aggiornati, una serie di indicatori diprocesso. Dal 1998 al 2010 sono state effettuate, con schede standardizzate di rilevazione di datiaggregati, survey annuali a livello italiano, includendo, man mano, i dati forniti dai nuoviprogrammi organizzati attivatisi. Ciò ha garantito la paragonabilità dei dati a livello italiano. E’stata studiata la distribuzione empirica di una serie di indicatori, individuate alcune fonti divariabilità e valutata l’evoluzione temporale della media nazionale e della dispersione traindicatori. Si è collaborato alla costituzione dell’Osservatorio Nazionale per la Prevenzione deiTumori Femminili e poi dell’Osservatorio Nazionale Screening (ONS). Dal 2005 le surveys italianevengono condotte su incarico dell’ONS, che agisce per conto del Ministero della Salute.. Si sonopreparati rapporti annuali. Si è partecipato ai lavori per la costruzione di un datawharehousenazionale di dati individuali.Si è partecipato alla stesura delle linee-guida italiane sullo screening cervicale e al loroaggiornamento.Si è partecipato come co-editors e coautori alla preparazione della seconda edizione delle“European guidelines on quality assurance for cervical cencer screening” in particolare par laparte legata alla valutazione di processo nonché alla preparazione del rapporto sullo stato dello74

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.002screening cervicale nell’Unione Europea.Si è partecipato al Gruppo di Lavoro che ha preparato il volume “Cancer Screening” della collana“Handbooks on Cancer Prevention” dell’Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro.A livello piemontese è stata individuata una serie di indicatori ed alcuni standard. E' stato definitoun protocollo operativo che permette la definizione di un modello standardizzato di sistemainformativo per la Regione, che è stato messo a disposizione dei programmi in fase di avvio. Si èdefinito con il CSI il “data warehouse” per la valutazione dei programmi. Si sono prodotti gliindicatori per le donne invitate a partire dal 2001 in 6/8 Dipartimenti e si sono acquisiti dairimanenti. Si è analizzata la distribuzione dei valori tra programmi ed in confronto alla situazioneitaliana. I risultati sono stati discussi in workshop con i Dipartimenti.E’ stato effettuato il linkage dei casi incidenti di Ca della cervice 1995-98 forniti dal RegistroTumori con la storia di screening eseguite analisi e pubblicati i risultati. I dati hanno indicato unaprotezione molto elevata delle donne aderenti al programma di screening torinese. Nell’ambitodello studio italiano sull’impatto dello screening cervicale sull’incidenza di Ca cervicale è statoaggiornato il linkage dei dati del Registro Tumori Piemonte con la storia di screening fino al 2006.Si è partecipato alla definizione del disegno dello studio ed interagito con altri programmi discreening e registri tumori italiani per la sua conduzione.Si sono raccolti, nell’ambito del progetto EUNICE, in collaborazione con il registro tumorifinlandese, dati sul monitoraggio dello screening cervicale in diversi paesi europei ed eseguiticonfronti tra i vari programmi nazionali. E' stato pubblicato nel 2009 un numero speciale diEuropean Journal of Cancer sullo screening cervicale in Europa. Si è partecipato al progettoeuropeo EUROCOURSE nel workpackage per la definizione dei dati da registrare sull’attività discreening e sui tumori cervicali a fini di valutazione e ricerca.COLLABORATORI INTERNI:Livia GIORDANO, Pamela GIUBILATO, Linda LEO, Ettore MANCINI, Raffaella RIZZOLO, NereoSEGNANRISORSE E FINANZIAMENTO:CPO. Per la survey nazionale contributo da CSPO Firenze/Ministero Sanità.Per studio comparativo europeo contributo da EU. Per lo studio sull’impatto contributo dalMinistero della Salute (CCM, L138) alla Regione Friuli-Venezia Giulia.NOTE:STUDI MULTICENTRICILa survey nazionale sullo screening cervicale è svolta dal CPO Piemonte in collaborazione conl’Osservatorio Nazionale Screening ed il Gruppo Italiano Screening del Cervicocarcinoma (GISCi).Lo studio europeo è stato coordinato dal CPO Piemonte e dal Registro Tumori Finlandesenell’ambito del progetto EUNICE coordinato dalla IARC. Lo studio sull’impatto in Italia è coordinatodalla Regione Friuli-Venezia Giulia; il CPO fa parte dello steering commitee.PUBBLICAZIONI:Articoli• RONCO G, IOSSA A, NALDONI C, PILUTTI S, ANGHINONI E, ZAPPA M, DALLA PALMA P, CIATTO S, SEGNAN N. Afirst survey of organised cervical cancer screening programmes in Italy. Tumori 1998; 84: 624-30.• RONCO G, ZAPPA M, NALDONI C, IOSSA A, BERRINO F, ANGHINONI E, DALLA PALMA P, MAGGINO T,VETTORAZZI M, SEGNAN N. GISCi. Indicatori e standard per la valutazione di processo di programmi discreening del cancro del collo dell'utero - manuale operativo. Supplemento ad Epidemiol Prev 1999; 23(80):1-32.• VAN BALLEGOOIJEN M, VAN DEN AKKER-VAV MARLE E, PATNICK J, LYNGE E, ARBYN M, ANTTILA A, RONCO G,HABBEMA DJF. Overview of important cervical cancer screening process values in European Union (EU)countries, and tentative predictions of the corresponding effectiveness and cost-effectiveness. Europ J Cancer2000; 36: 2177-88.• SEGNAN N, RONCO G, CIATTO S. Cervical cancer screening in Italy. Europ J Cancer 2000; 36: 2235- 9.• ANTTILA A, RONCO G, CLIFFORD G, BRAY F, HAKAMA M, ARBYN M, WEIDERPASS E. Cervical cancer screeningprogrammes and policies in 18 European countries. Br J Cancer 2004; 91: 935-41.• RONCO G, PILUTTI S, PATRIARCA S, MONTANARI G, GHIRINGHELLO B, VOLANTE R, GIORDANO L, ZANETTI R,MANCINI E, SEGNAN N and the Turin Cervical Screening Working Group. Impact of the introduction oforganised screening for cervical cancer in Turin, Italy: cancer incidence by screening history 1992-98. Br JCancer 2005; 93: 376-8.• RONCO G, GIUBILATO P, NALDONI C, ZORZI M, ANGHINONI M, SCALISI A,DALLA PALMA P, ZANIER L, FEDERICIA, ANGELONI C, PRANDINI S, MAGLIETTA R, MANCINI E, PIZZUTI R, IOSSA A, SEGNAN N, ZAPPA M. Activity Level75

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.002and process indicators for cervical cancer screening in Italy. Epidemiol Prev 2006; 30 Suppl 3:25-38.• RONCO G, GIUBILATO P, C NALDONI, ZORZI M, ANGHINONI E, SCALISI A, DALLA PALMA P, ZANIER L, FEDERICIA, ANGELONI C, PRANDINI S, MAGLIETTA R, MANCINI E, PIZZUTI R, IOSSA A, SEGNAN N, ZAPPA M. Extension oforganised cervical screening programmes in Italy and their process indicators. Epidemiol Prev. 2007; 31 Suppl2: 33-47.• RONCO G, GIUBILATO P, NALDONI C, ZORZI M, ANGHINONI E, SCALISI A, DALLA PALMA P, ZANIER L, BARCA A,ANGELONI C, PRANDINI S, MAGLIETTA R, MANCINI E, PIZZUTI R, IOSSA A, SEGNAN N, ZAPPA M. Extension oforganised cervical cancer screening programmes in italy and their process indicators. Epidemiol Prev 2008;(suppl. 1): 37-54.• Anttila A, Ronco G; Working Group on the Registration and Monitoring of Cervical Cancer ScreeningProgrammes in the European Union within the European Network for Information on Cancer (EUNICE).Description of the national situation of cervical cancer screening in the member states of the European Union.Eur J Cancer. 2009;45:2685-708.• Ronco G, van Ballegooijen M, Becker N, Chil A, Fender M , Giubilato P, Kurtinaitis J, Lancucki L, Lynge E,Morais A, O'Reilly M, Sparen P, Suteu O, Rebolj M, Veerus P, Zakelj MP, Anttila A. Process performance ofcervical screening programmes in Europe. Eur J Cancer. 2009;45:2659-70.• Anttila A, von Karsa L, Aasmaa A, Fender M, Patnick J, Rebolj M, Nicula F, Vass L, Valerianova Z, Voti L,Sauvaget C, Ronco G. Cervical cancer screening policies and coverage in Europe. Eur J Cancer.2009;45:2649-58.• Ronco G, Anttila A. Cervical cancer screening in Europe - Changes over the last 9 years (Editorial). Eur JCancer. 2009;45: 2629-31.• Ronco G, Giubilato P, Naldoni C, Zorzi M, Anghinoni E, Scalisi A, Dalla Palma P, Zanier L, Barca A, Gaimo MD,Maglietta R, Mancini E, Pizzuti R, Iossa A, Segnan N, Zappa M. Extension of organised cervical cancer screeningprogrammes in Italy and their process indicators: 2007 activity. Epidemiol Prev. 2009;33 Suppl 2:41-56.• Arbyn M, Anttila A, Jordan J, Ronco G, Schenck U, Segnan N, Wiener H, Herbert A, von Karsa L. EuropeanGuidelines for Quality Assurance in Cervical Cancer Screening. Second Edition--Summary Document. AnnOncol. 2010; 21: 448-458.• Ronco G, Giubilato P, Naldoni C, Zorzi M, Anghinoni E, Scalisi A, Dalla Palma P, Zanier L, Barca A, Angeloni C,Gaimo MD, Maglietta R, Mancini E, Pizzuti R, Iossa A, Segnan N, Zappa M. Extension of organised cervicalcancer screening programmes in Italy and their process indicators: 2008 activity. Epidemiol Prev.2010;34(Suppl 4):35-51.• Lancucki L, Fender M, Koukari A , Lynge E, Mai V, Mancini E, Onysko J, Ronco G , Tornberg S, Vessey M,Patnick J. A fall-off in cervical screening coverage of younger women in developed countries. J Med Screening.2010;17:91-6.• Ronco G, Giubilato P, Naldoni C, Zorzi M, Anghinoni E, Scalisi A, Dalla Palma P, Zanier L, Barca A, Angeloni C,Gaimo MD, Maglietta R, Mancini E, Pizzuti R, Iossa A, Segnan N, Zappa M. Extension of organised cervicalcancer screening programmes in Italy and their process indicators, 2009 activity. Epidemiol Prev.2011;35(Suppl 5):39-54Linee- guida e rapporti• RONCO G, PILUTTI S, NALDONI C, VETTORAZZI M, SCARINCI M, SCALISI A, DALLA PALMA P, IOSSA A, SEGNANN, ZAPPA M. Stato dello screening cervicale in Italia. In “Osservatorio Nazionale per la prevenzione dei tumorifemminili. Primo rapporto” Roma, 2002.• SEGNAN N, APPIANO S, FRIGERIO A, GIORDANO L, MANCINI E, PONTI A, RONCO G, SENORE C, VOLANTE R. Ilmonitoraggio dei programmi di screening nella regione Piemonte. In “Osservatorio Nazionale per laprevenzione dei tumori femminili. Primo rapporto” Roma, 2002.• RONCO G, RICCIARDI V, NALDONI C, VETTORAZZI M, ANGHINONI M, SCALISI A et al. Livello di attivazione edindicatori di processo dei programmi organizzati di screening cervicale in Italia. In “Osservatorio Nazionale perla prevenzione dei tumori femminili. Secondo rapporto” Firenze, 2003.• SEGNAN N, MANCINI E, SABBIADINI L, RONCO G, FRIGERIO A. Pap-test e mammografia in Italia attraverso irisultati dell’Indagine Multiscopo dell’anno 2002. In “Osservatorio Nazionale per la prevenzione dei tumorifemminili. Secondo rapporto” Firenze, 2003.• MANCINI E, SEGNAN N, RONCO G . I determinanti del ricorso allo screening dei tumori femminili. Atti delconvegno “Informazione statistica e politiche per la promozione della salute. Roma 10-12 settembre 2002.ISTAT, Roma 2004• RONCO G, GIUBILATO P, NALDONI C, ZORZI M, ANGHINONI E, SCALISI A, DALLA PALMA P, ZANIER L, FEDERICIA, ANGELONI C, PRANDINI S, MAGLIETTA R, MANCINI E, IOSSA A, SEGNAN N, BREZZI S, ZAPPA M. Livello diattivazione ed indicatori di processo dei programmi organizzati di screening cervicale in Italia. In “OsservatorioNazionale per la prevenzione dei tumori femminili. Terzo rapporto”• MANCINI E, GIORDANO L, PONTI A, RONCO G, SENORE C, SEGNAN N. Screening dei tumori femminili inRapporto Osservasalute - Stato di salute e qualità dell'assistenza nelle regioni italiane. Vita e Pensiero, Roma2004.• RONCO G, GIUBILATO P, NALDONI C, ZORZI M, ANGHINONI E, SCALISI A, DALLA PALMA P, ZANIER L, FEDERICIA, ANGELONI C, PRANDINI S, MAGLIETTA R, MANCINI E, IOSSA A, SEGNAN N, ZAPPA M. Livello di attivazione edindicatori di processo dei programmi organizzati di screening cervicale in Italia. In “Osservatorio Nazionalescreening. Quarto rapporto” . Firenze, 2005.76

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.002• RONCO G, GIUBILATO P, NALDONI C, ZORZI M, ANGHINONI E, SCALISI A, DALLA PALMA P, ZANIER L, FEDERICIA, ANGELONI C, PRANDINI S, MAGLIETTA R, MANCINI E, PIZZUTI R, IOSSA A, SEGNAN N, ZAPPA M. Livello diactiviaizone e indicatori di processo dei programmi organizzati di screening dei tumori del collo dell’utero inItalia. In Rosselli Del Turco M, Zappa M Eds. Osservatorio Nazionale Screening. Quinto rapporto. Milano 2006.• RONCO G, GIUBILATO P, NALDONI C, ZORZI M, ANGHINONI E, SCALISI A, DALLA PALMA P, ZANIER L, BARCA A,ANGELONI C, PRANDINI S, MAGLIETTA R, MANCINI E, PIZZUTI R, IOSSA A, SEGNAN N, ZAPPA M. Livello diactiviaizone e indicatori di processo dei programmi organizzati di screening dei tumori del collo dell’utero inItalia. In Rosselli Del Turco M, Zappa M Eds. Osservatorio Nazionale Screening. Sesto rapporto. Milano 2007.• ARBYN M, ANTTILA A, JORDAN J, RONCO G, SCHENCK U, SEGNAN N, WIENER H. Exective Summary. In: ArbynM, Anttila A, Jordan J, Ronco G, Schenck U, Segnan N, Wiener H, eds. European guidelines for quality assuranceon cervical cancer screening. 2nd edition . Luxembourg: Office for Official Publications of the EuropeanCommunities, 2008• RONCO G, VONKARSA L, ANTTILA A. Chapter 7. Key performance indicators. In: Arbyn M, Anttila A, Jordan J,.Ronco G, Schenck U, Segnan N, Wiener H, eds. European guidelines for quality assurance on cervical cancerscreening. 2 ed. Brussels: European Community; 2nd edition . Luxembourg: Office for Official Publications ofthe European Communities, 2008.• ANTTILA A, RONCO G, LYNGE E, FENDER M, ARBYN M. BALDAUF JJ, PATNICK J, MCGOOGAN E, HAKAMA M,MILLER AB. Charter 2. Epidemiological Guidelines for quality assurance in cervical cancer screening. In: ArbynM, Anttila A, Jordan J, .Ronco G, Schenck U, Segnan N, Wiener H, eds. European guidelines for qualityassurance on cervical cancer screening. 2nd edition . Luxembourg: Office for Official Publications of theEuropean Communities, 2008.• VON KARSA L, ANTTILA A, RONCO G, PONTI A, MALILA N, ARBYN M, SEGNAN N, CASTILLO-BELTRAN M,BONIOL M, FERLAY J, HERY C, SAUVAGET C, VOTI L, AUTIER P. Cancer screening in the European Union. Reporton the implementation of the council recommendation of cancer screening. First report. European Commission.Luxembourg, 2008.77

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.003Attivazione nei programmi di screening mammografico regionali di unsistema di valutazione corrente e di progetti di promozione dellaqualitàEvaluation and quality assurance of breast cancer screeningprogrammes in PiedmontRESPONSABILE: Dr. Antonio PONTICOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Attivare un sistema di valutazione corrente e la quality assurance nei programmi di screeningmammografico regionali utilizzando l’esperienza pilota del programma torinese e l’esperienza deiNetwork italiano (Gruppo Italiano per lo Screening Mammografico) ed europeo (Europe AgainstCancer Breast Screening Pilot Network).MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:- Valutazione del programma pilota di Torino- supporto allo sviluppo di un sistema di statistiche correnti per il programma regionale- valutazione dei programmi regionali.SCALA DEI TEMPI:Il programma di Torino è in corso dal 1992. I programmi regionali hanno iniziato gli inviti nel1999.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono state condotte analisi a scadenza annuale dei dati correnti di valutazione del programma diTorino. In collaborazione con il Registro Tumori Piemonte, è stato effettuato il linkage del file deicasi incidenti di tumore della mammella con quello relativo alla storia di screening e con i datidettagliati su diagnosi e terapia dei casi screen-detected. Tale linkage viene aggiornato adintervalli regolari. Ciò permette di porre le basi per la valutazione di efficacia del programma discreening e di identificare i casi intervallo. Il programma di Torino ha avuto una site visit europea,con esito lusinghiero, e ha richiesto l’accreditamento Euref (Europe Against Cancer, CommissioneEuropea) come Centro di riferimento a carattere nazionale ed europeo. A livello dell’OsservatorioNazionale Screening vengono effettuate con regolarità pubblicazioni multicentriche dei dati. Inambito regionale, sono stati definiti e deliberati gli indicatori per la valutazione dei programmi discreening. Nel 2001 è stata condotta una survey tramite questionario ai Servizi chirurgici diriferimento per lo screening regionale in merito all'utilizzo della tecnica del linfonodo sentinella.Inoltre il gruppo regionale costituito ad hoc, che opera in collegamento con la CommissioneOncologica Regionale e il progetto di rete su finanziamento regionale ed è coordinato dalCPO-Piemonte, ha effettuato corsi di formazione teorici e pratici sulla tecnica del linfonodosentinella presso le Unità di Senologia afferenti ai Poli oncologici regionali e a questo scopo nel2001-2002 ha allestito il materiale didattico multimediale. Il medesimo gruppo ha ancheproseguito lo studio di fattibilità sulla realizzazione di una rete di Unità specialistichemultidisciplinari per la diagnosi e il trattamento del carcinoma della mammella in Piemonte,concentrandosi sul completamento delle Linee Guida regionali, pubblicate nel luglio 2002 e sullaproduzione di materiale audiovisivo per la conduzione di corsi sulla tecnica del linfonodosentinella.E' stato effettuato il follow-up per il disease free survival dei carcinomi duttali in situ identificatiallo screening per valutare la predittività del grado e di altri indicatori biologici rispettoall’occorrenza di recidive ed è in corso l’analisi dei dati, in collaborazione con l’Istituto di AnatomiaPatologica dell’Università di Torino (Prof.ssa Anna Sapino).E’ stato attivato, su base regionale e periodicità regolare, la valutazione dei casi intervallo conl’utilizzo dei file del Registro Tumori e delle Schede di Dimissione Ospedaliera.78

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.003E’ stato istituito, con finanziamento regionale, il Centro di Riferimento Regionale per la qualitànello screening mammografico (CRR), diretto dal Dott. A. Frigerio.E' in corso l'analisi dell'impatto del programma di Torino sulla mortalità per carcinoma dellamammella.COLLABORATORI INTERNI:Rita BORDON, Denise CASELLA, Giovannino CICCONE, Daniela DI CUONZO, Aurora DI LEO, AlfonsoFRIGERIO, Livia GIORDANO, Ettore MANCINI, Maria Piera MANO, Silvia PATRIARCA, Stefano ROSSO,Nereo SEGNAN, Carlo SENORE, Giosuè SESSA, Mariano TOMATIS, Viviana VERGINI, RobertoZANETTIRISORSE E FINANZIAMENTO:Finanziamento CPO. Europe Against Cancer contribuisce alla valutazione del programma pilota diTorino attraverso il parziale finanziamento della ricerca dei casi intervallo negli anni 1992-1998 edella costruzione del sistema di valutazione degli indicatori di qualità del trattamento (vedi schedarelativa). A partire dal 2004 la Regione Piemonte ha finanziato il Centro di Riferimento Regionaleper lo Screening Mammografico, presso il CPO e il I Centro di screening di Torino, con funzioni diformazione ed aggiornamento in ambito di senologia diagnostica per immagini. Il Direttore delCentro è il Dott. Alfonso Frigerio.NOTE:STUDI MULTICENTRICIPrincipali collaboratori:A. Frigerio e gli altri membri del gruppo mammella del Comitato Tecnico e del gruppo mammelladel programma di screening “Prevenzione Serena” di Torino.I coordinatori dei programmi di screening regionali.Il C.S.I. PiemonteIl gruppo degli epidemiologi del GISMa e del Network Europeo.Sven Tornberg (Stoccolma) è il coordinatore dello studio europeo sui casi intervallo .PUBBLICAZIONI:• SEGNAN N, GIORDANO L, PONTI A, RONCO G, SENORE C. Il programma torinese di screening del carcinomadella mammella e del collo dell'utero. Professione - Sanità Pubblica e Medicina Pratica 1999; 7: 8-11.• The Breast Cancer Screening Programme in the Piedmont Region, Italy. Euref News n. 8, 1999.• Università degli Studi di Torino, Facoltà di Scienze Politiche, Diploma universitario in Statistica di Floriana DeNicola. Indicatori precoci di efficacia per la valutazione dello screening in campo oncologico: l'esempio delcancro della mammella. Anno accademico 1999-2000.• SAPINO A, BIANCHI S, ARISIO R, BERARDENGO E, PONTI A, RU G, GIORGI D, MORRONE D, MARRA V, VEZZOSIV, BONGIOANNI M, FRIGERIO A, ROSSELLI DEL TURCO M, MANO M.P, COLUCCIA C, GIANI R, DISTANTE V,SIMONCINI R, CARDONA G, SEGNAN N. Results of diagnostic examinations and pathological grade inscreen-detected ductal carcinoma in situ of the breast (DCIS). European Society of Mastology Abstracts. TheBreast, 1997; 6: 327-8.• Assessorato Sanità Regione Piemonte, Commissione Oncologica Regionale, CPO Piemonte. Tumore dellamammella, linee guida clinico organizzative per la Regione Piemonte. A cura di P. Sismondi, G. Bussolati, A.Frigerio, A. Ponti, R. Arisio, R. Bordon, A. De Luca, M. Donadio, S. Gribaudo, M.P. Mano, R. Ponzone, A. Sapino,2002.• BARCHIELLI A, FEDERICO M, DE LISI V, BUCCHI L, FERRETTI S, PACI E, PONTI A, BUIATTI E FOR THESCREENREG WORKING GROUP (Segnan N, Ronco G, Patriarca S, Rosso S, Zanetti R, Frigerio A et al). In situbreast cancer: incidence trend and organised screening programmes in Italy. Eur J Cancer 2005; 41: 1045-50.• BROEDERS M, SCHARPANTGEN A, ASCUNCE N, GAIRARD B, OLSEN AH, MANTELLINI P, CERDA MOTA T, VANLIMBERGEN E, SERADOUR B, PONTI A, SALAS TREJO L, NYSTRÖM L, FOR THE EUROPEAN BREAST CANCERNETWORK (EBCN) (SEGNAN N, DELMASTRO G, FRIGERIO A). Comparison of early performance indicators forscreening projects within the European breast cancer network: 1989-2000, Eur J Cancer Prev 2005; 14: 107-16.• TORNBERG S, CODD M, RODRIGUES V, SEGNAN N, PONTI A. Ascertainement and evaluation of intervalcancers in population-based mammography screening programmes: a collaborative study in four Europeancentres. J Med Screen 2005; 12: 43-9.• PONTI A, MANO MP, ROSSELLI DEL TURCO M, WELLS CA, SEGNAN N. AND THE EBCN WORKING GROUP(SENORE C, FRIGERO A et al) Data Collection and monitoring in Breats Cancer Screening and Care. In PERRY N,BROEDERS M, DE WOLF C, TORNBERG S. eds. European Guidelines for Quality Assurance in MammographyScreening, 4th Edition. European Commission, Europe Against Cancer Programme, Luxembourg, 2006.• BROEDERS M, NYSTROM L, ASCUNCE N, RIZA E, BECKER N, TORNBERG S, PONTI A. EpidemiologicalGuidelines for Quality Assurance in breast cancer screening. In: PERRY N, BROEDERS M, DE WOLF C,TORNBERG S. eds. European Guidelines for Quality Assurance in Mammography Screening, 4th Edition.79

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.003European Commission, Europe Against Cancer Programme, Luxembourg, 2006.• GIORDANO L, GIORGI D, FRIGERIO A, BRAVETTI P, PACI E, PETRELLA M, PONTI A, DE' BIANCHI PS; GRUPPOITALIANO PER LO SCREENING MAMMOGRAFICO. Indicatori e standard per la valutazione di processo deiprogrammi di screening del cancro della mammella. Epidemiol Prev 2006; 30: 5-9, 11-47.• MANCINI E, GIORDANO L, PONTI A, RONCO G, SENORE C, SEGNAN N. Gli screening per i tumori femminili edel colo retto. Rapporto Osservasalute 2006. Centro Nazionale per il Controllo delle Malattie Milano, 2006.• CIATTO S, NALDONI C, PONTI A, GIORDANO L, FRIGERIO A, VETTORAZZI M, BUCCHI L, BISANTI L, PETRELLAM, PACI E, SAGUATTI G, SANTINI D, ROSSELLI DEL TURCO M, ZAPPA M, GIORGI ROSSI P, CORSETTI V,MILANESIO L, SASSOLI DE’ BIANCHI P. I carcinomi di intervallo quali indicatori di performance di un programmadi screening. Modalità e standard per la valutazione. In: Rosselli del Turco M, Zappa M, eds, OsservatorioNazionale per la prevenzione dei tumori femminili. Sesto rapporto. Lega Italiana per la Lotta contro i Tumori,Roma, 2006, Pag. 184-191.• PONTI A, RONCO G, SEGNAN N. Gli screening in Europa. In: Federici A (a cura di), Screening: profilocomplesso di assistenza. Il Pensiero Scientifico Editore, Roma 2007, pag. 285-294.• TÖRNBERG S, KEMETLI L, ASCUNCE N, HOFVIND S, ANTTILA A, SÈRADOUR B, PACI E, GULDENFELS C,AZAVEDO E, FRIGERIO A, RODRIGUES V, PONTI A. A pooled analysis of interval cancer rates in six Europeancountries. Eur J Cancer Prev 2010; 19: 87-93. (IF 1.865)• CASTELLANO I, MARCHIÒ C, TOMATIS M, PONTI A, CASELLA D, BIANCHI S, VEZZOSI V, ARISIO R, PIETRIBIASIF, FRIGERIO A, MANO MP, RICARDI U, ALLIA E, ACCORTANZO V, DURANDO A, BUSSOLATI G, TOT T, SAPINO A.Micropapillary ductal carcinoma in situ of the breast: an inter-institutional study. Mod Pathol 2010; 23: 260-9.Epub 2009 Nov 13. (IF 4.678)80

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.004Monitoraggio di indicatori di qualità della diagnosi e del trattamentodel carcinoma mammarioMonitoring diagnosis and treatment of screen-detected breast cancerRESPONSABILE: Dr. Antonio PONTICOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:- Assicurare un trattamento adeguato ai casi di cancro della mammella identificati allo screening.- Sperimentare un sistema di assicurazione di qualità basato sul monitoraggio di indicatori diprocesso e validare per quanto possibile i medesimi indicatori.- Valutare la qualità del trattamento rispetto a determinanti quali il volume di casi per chirurgo eistituzione, l’identificazione allo screening o clinica, ecc., ed in relazione allo stadio e agli indicatoriprognostici.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:- Definizione degli indicatori (circa 40) sulla base di Linee Guida ed expert opinion.- Definizione operativa di ciascun indicatore e costruzione di un’applicazione informatica (SQTM)per l’inserimento dei dati ed il calcolo automatico.- Monitoraggio su diverse casistiche; verifica della fattibilità e confronto dei risultati tra centri;selezione di un set di indicatori misurabili e rappresentativi di aspetti importanti di qualità.- Feed back, individuazione dei problemi in diversi centri, continuazione del monitoraggio everifica dei cambiamenti.- Validazione rispetto a misure di esito (per esempio recidive, mortalità).STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Gli indicatori sono stati definiti e l’applicativo SQTM è stato sviluppato, testato e aggiornato. E'stata sviluppata la versione 3.0 su Microsoft Access ed una versione su web. SQTM si è estesooltre l’ambito dei centri che collaborano allo studio: esso ha ora oltre 200 utilizzatori. Set di datianalizzati comprendono i casi del programma di screening di Torino per il periodo 1991-99 (circa900), un campione di casi di popolazione (donne residenti a Torino, Firenze e Dublino (IRL)1992-95: 600), i casi di 50 programmi aderenti al Gruppo italiano di Screening Mammografico(GISMa) per gli anni 1997-2007 (oltre 15.000), i casi identificati a Dublino, Huddersfield (UK),Nottingham (UK), Ormylia (GR) ed Atene (GR) nel 1998 (350), 5.000 casi di assessment e 1.500casi di interventi chirurgici in 11 centri europei nell'ambito dello studio finanziato dalla CE per glianni 2002-03. La raccolta dati nel GISMa negli anni 2000-2009 ha coinvolto i centri di riferimentoregionali per lo screening in numerose Regioni.Nel 2004 è iniziata la collaborazione del nostro progetto con l’attività di accreditamento delleBreast Unit a livello europeo da parte dell’EUSOMA. A. Ponti è stato rieletto nel 2010 per unsecondo mandato come membro del board di accreditamento dell’EUSOMA e del comitatoesecutivo dell’EUSOMA ed è responsabile degli aspetti relativi all’Audit.Inoltre nel 2004 si è collaborato all’aggioramento del capitolo sul monitoraggio dei dati suscreening, diagnosi e terapia entro le Linee Guida Europee per lo screening mammografico.Nel 2003-2006 si è adottato sperimentalmente SQTM per la valutazione della qualità delladiagnosi e trattamento del tumore della mammella nelle donne residenti nelle province di Ragusae Trapani.Nel dicembre 2006 è stata sperimentata con successo la versione di SQTM su web, distribuita inRegione Piemonte dal CSI sulla rete Rupar. Al di fuori del Piemonte sqtm web viene utilizzatodall’Ospedale Careggi di Firenze. Nel 2010 la versione 4.0 su web è stata distribuita in Piemonteed è ora utilizzata da tutti i Dipartimenti di screening.COLLABORATORI INTERNI:Rita BORDON, Denise CASELLA, Aurora DI LEO, Maria Piera MANO, Sabina PITARELLA, Nereo81

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.004SEGNAN, Carlo SENORE, Mariano TOMATISRISORSE E FINANZIAMENTO:Il programma Europa contro il cancro della Commissione Europea ha finanziato lo studio per ilperiodo febbraio 1999-febbraio 2004. Dal 2005 al 2008 esiste un cofinanziamento da parte dellaCommissione Europea (Public Health) entro il Network “Eunice”. Il progetto si avvale inoltre di unco-finanziamento da parte dell’Osservatorio Nazionale per la Prevenzione dei Tumori Femminili.L’EUSOMA finanzia il CPO Piemonte in quanto data centre per le attività di accreditamento delleBreast Unit. Nel febbraio 2008 è stato finanziato dal Ministero della Salute un progettomulticentrico sul monitoraggio e la formazione entro le Unità specialistiche di senologia coordinatodal CPO Piemonte che coinvolge come centri collaboratori le Regioni Sicilia, Puglia e Friuli VeneziaGiulia.PUBBLICAZIONI:• PONTI A, DISTANTE V, MANO MP, BLAMEY RW, CODD M, GIORGI D, GOREY T, LINOS DA, SAINSBURY JRC,SEGNAN N AND THE EAC PROJECT WORKING GROUP. Monitoring surgical treatment of screen-detected breastlesions in four European countries. Atti de "2nd European Breast Cancer Conference" Brussels 26-30 sett.2000. European Journal of Cancer 2000; 36(5): S123 (abstract n° 395).• DISTANTE V, MANO MP, PONTI A, CATALIOTTI L, FILIPPINI L, GIORGI D, LAZZARETTI MG, MARCHESI C,PERFETTI E, SEGNAN N. Monitoring surgical treatment of screen-detected breast lesions in Italy. Atti de "2ndEuropean Breast Cancer Conference" Brussels 26-30 sett. 2000. European Journal of Cancer 2000; 36(5): S123(abstract n° 396).• PONTI A, SEGNAN N, BLAMEY R, BORDON R, CATALIOTTI L, CODD M, DISTANTE V, GIORGI D, GOREY T, LINOSA, LINOS DA, MANO MP, SAINSBURY R. Data Collection on Treatment of Screen-Detected lesions. In Perry N.,Broeders M., de Wolf C., Tornberg S., Schouten J., eds. European Guidelines for Quality Assurance inMammography Screening, 3rd Edition. European Commission, Europe Against Cancer Programme,Luxembourg, 2001.• BLAMEY R, BLICHERT-TOFT M, CATALIOTTI L, COSTA A, GRECO M, HOLLAND R, KAUFMANN M, PERRY N,PONTI A, REDMOND K, SAINBURY R (EUSOMA WORKING PARTY). The requirements of a specialist breast unit.European Journal of Cancer 2000; 36: 2288-93.• RUTGERS EJT, BARTELINK H, BLAMEY R, LICHERT-TOFT M, CATALIOTTI L, FOURQUET A, GRECO M, HOLLANDR, JAKESZ R, JULIEN JP, ROUEN N, O'HIGGINS N, PETERSE JL, PETIT JY, PONTI A, SAINSBURY R, VAN DE VELDECJH, (EUSOMA WORKING PARTY). Quality Control in the Locoregional Treatment of Breast Cancer. Eur J Cancer2001; 37: 447-53.• MANO MP, DISTANTE V, PONTI A, SEGNAN N, BORDON R, SIMONCINI R, CATALIOTTI L. Monitoraggio ePromozione della Qualità del Trattamento del carcinoma mammario nelle Unità di Senologia e nei programmidi screening in Italia. Attualità di Senologia, Supplemento 1, 2001.• PONTI A, DISTANTE V, MANO MP, CATALIOTTI L. Qualità del trattamento chirurgico nello screening. Attualitàin Senologia 2001; 31: 13-5.• TOMATIS M. Sviluppo della versione 3.0 del Database in ambiente Microsoft Access "SQTM". Università degliStudi di Torino, Facoltà di Informatica, Tesi di Laurea di I livello in Informatica. Torino, aprile 2002.• PONTI A, MANO MP, SEGNAN N, DISTANTE V, CATALIOTTI L. Il "Progetto SQTM sulla qualità della diagnosi edella terapia entro i programmi di screening: risultati preliminari degli indicatori chirurgici. OsservatorioNazionale sugli screening, 2002.• Assessorato Sanità Regione Piemonte, Commissione Oncologica Regionale, CPO Piemonte. Tumore dellamammella, linee guida clinico organizzative per la Regione Piemonte. A cura di P. SISMONDI, G. BUSSOLATI, A.FRIGERIO, A. PONTI, R. ARISIO, R. BORDON, A. DE LUCA, M. DONADIO, S. GRIBAUDO, M.P. MANO, R. PONZONE,A. SAPINO, 2002.• KURTZ J.M. FOR THE EUSOMA CONSENSUS GROUP (A. PONTI et.al.). The curative role of radiotherapy in thetreatment of operable breast cancer. European Journal of Cancer 2002; 38 :1961-74.• PAGANO E, PONTI A, GELORMINO E, MERLETTI F, MANO M. P. An economic evaluation of the optimalworkload in treating surgical patients in breast unit. Eur J Cancer 2003; 39: 748-54.• DISTANTE V, MANO MP, PONTI A, CATALIOTTI L, FILIPPINI L, GIORGI D, LAZZARETTI MG, MARCHESI C,PERFETTI E, SEGNAN N AND THE GISMA GROUP. Monitoring surgical treatment of screen-detected breastlesions in Italy. Eur J Cancer 2004; 40: 1006-12.• PONTI A, MANO MP, DISTANTE V, BORDON R, CATALIOTTI L, FEDERICI A, NALDONI C, PITARELLA S,ROSSELLI DEL TURCO M, TAFFURELLI M, TOMATIS M, VETTORAZZI, SEGNAN N. Il progetto SQTM sulla qualitàdella diagnosi e della terapia entro i programmi di screening: risultati degli indicatori 2003. In: Rosselli delTurco M, Zappa M, eds, Osservatorio Nazionale per la prevenzione dei tumori femminili. Terzo rapporto. LegaItaliana per la Lotta contro i Tumori, Roma, 2004, Pag. 60-73.• PONTI A, MANO MP, TOMATIS M, BORDON R, CICCONE G, DELMASTRO G, FRIGERIO A, MANCINI E,MANTELLINI P, MONNI A, MURA E, PITARELLA S, ROSSELLI DEL TURCO M, SACERDOTE C, SENORE C, VERGINIV, ZANETTI R, SEGNAN N. Database per la valutazione della qualità dello screening e dell’assistenza per ilcarcinoma della mammella. XXVIII Riunione annuale dell’Associazione Italiana Epidemiologia, settembre 2004.• PONTI A, MANO MP, DISTANTE V, TAFFURELLI M, NALDONI C, ZANGIRO LAMI F, VETTORAZZI M, ZORZI M,PAGANO G, FEDERICI A, BAIOCCHI D, BORDON R, TOMATIS M, MANTELLINI P, CATALIOTTI L, ROSSELLI DELTURCO M, SEGNAN N. Il progetto SQTM sulla qualità della diagnosi e della terapia entro i programmi di82

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.004screening: risultati degli indicatori 2003. In: Rosselli del Turco M, Zappa M, eds, Osservatorio Nazionale per laprevenzione dei tumori femminili. Quarto rapporto. Lega Italiana per la Lotta contro i Tumori, Roma, 2005, Pag.84-97.• PONTI A, MANO MP, ROSSELLI DEL TURCO M, WELLS CA, SEGNAN N. and the EBCN Working Group (Senore C,Frigero A et al) Data Collection and monitoring in Breats Cancer Screening and Care. In Perry N, Broeders M,de Wolf C, Tornberg S. eds. European Guidelines for Quality Assurance in Mammography Screening, 4thEdition. European Commission, Europe Against Cancer Programme, Luxembourg, 2006.• PONTI A, MANO MP, DISTANTE V, TAFFURELLI M, NALDONI C, ZANGIROLAMI F, VETTORAZZI M, ZORZI M,PAGANO G, FEDERICI A, BAIOCCHI D, BORDON R, TOMATIS M, MANTELLINI P, CATALIOTTI L, ROSSELLI DELTURCO M, SEGNAN N. Audit system on Quality of breast cancer diagnosis and Treatment (QT): results from thesurvey on screen-detected lesions in Italy, 2003-2004. Epidemiol Prev 2006; 30: 59-63.• PONTI A, MANO MP, DISTANTE V, FRIGERIO A., SAPINO A., TAFFURELLI M, NALDONI C, ZANGIRO LAMI F,VETTORAZZI M, ZORZI M, PAGANO G, FEDERICI A, BAIOCCHI D, BORDON R, TOMATIS M, MANTELLINI P,CATALIOTTI L, ROSSELLI DEL TURCO M, SEGNAN N. Il progetto SQTM sulla qualità della diagnosi e della terapiaentro i programmi di screening: risultati degli indicatori 2004. In: Rosselli del Turco M, Zappa M, eds,Osservatorio Nazionale per la prevenzione dei tumori femminili. Quinto rapporto. Lega Italiana per la Lottacontro i Tumori, Roma, 2006, Pag. 80-89.• PONTI A, MANO MP, DISTANTE V. Monitoraggio della qualità della diagnosi e della terapia. In: Trattato diSenologia, Piccin Editore, 2006.• Il “progetto SQTM” sulla qualità della diagnosi e della terapia entro i programmi di screening in Italia: risultatidegli indicatori 2005. Maria Piera Mano, Vito Distante, Mariano Tomatis, Diego Baiocchi, Alessandra Barca, RitaBordon, Giovanni Donati, Luigi Filippini, Alfonso Frigerio, Paola Mantellini, Carlo Naldoni, Giovanni Pagano,Deborah Ramera, Alessandra Ravaioli, Anna Sapino, Mario Taffurelli, Marcello Vettorazzi, Federica Zangirolami,Manuel Zorzi, Luigi Cataliotti, Marco Rosselli Del Turco, Nereo Segnan, Antonio Ponti. In: Rosselli del Turco M,Zappa M, eds, Osservatorio Nazionale per la prevenzione dei tumori femminili. Sesto rapporto. Lega Italianaper la Lotta contro i Tumori, Roma, 2006, Pag. 94-104.• PONTI A, MANO MP, DISTANTE V, BAIOCCHI D, BORDON R, FEDERICI A, FRIGERIO A, MANTELLINI P, NALDONIC, PAGANO G, SAPINO A, TAFFURELLI M, TOMATIS M, VETTORAZZI M, ZANGIROLAMI F, ZORZI M, CATALIOTTI L,ROSSELLI DEL TURCO M, SEGNAN N. Audit system on quality of breast cancer diagnosis and treatment (QT):results from the survey on screen-detected lesions in Italy, 2004. Epidemiol Prev 2007; 31: 69-75.• MANO MP, DISTANTE V, TOMATIS M, BAIOCCHI D, BARCA A, BORDON R, DONATI G, FILIPPINI L, FRIGERIO A,MANTELLINI P, NALDONI C, PAGANO G, RAMERA D, RAVAIOLI A, SAPINO A, TAFFURELLI M, VETTORAZZI M,ZANGIROLAMI F, ZORZI M, CATALIOTTI L, ROSSELLI DEL TURCO M, SEGNAN N, PONTI A. Audit system onquality of breast cancer diagnosis and treatment (QT): results of quality indicators on screen-detected lesionsin Italy in 2005 and preliminary results for 2006. Epidemiol Prev 2008; 32: 77-84.• Tomatis M, Mano MP, Baiocchi D, Barca A, Bordon R, Casella D, Donati G, Berti R, Filippini L, Frigerio A, FuriniA, Mantellini P, Naldoni C, Pagano G, Ramera D, Ravaioli A, Sapino A, Taffurelli M, Vettorazzi M, Zorzi M,Cataliotti L, Rosselli Del Turco M, Segnan N, Ponti A. Audit system on Quality of breast cancer diagnosis andTreatment (QT): results of quality indicators on screen-detected lesions in Italy for 2006 and preliminaryresults for 2007. Epidemiol Prev. 2009 May-Jun;33(3 Suppl 2):83-90.• Mano MP, Ponti A, Tomatis M, Baiocchi D, Barca A, Berti R, Bordon R, Casella D, Delrio D, Donati G, Falcini F,Frigerio A, Furini A, Mantellini P, Naldoni C, Pagano G, Piccini P, Ravaioli A, Rodella D, Sapino A, Sedda ML,Taffurelli M, Vettorazzi M, Zorzi M, Cataliotti L, Segnan N. Audit system on Quality of breast cancer diagnosisand Treatment (QT): results of quality indicators on screen-detected lesions in Italy, 2007.Epidemiol Prev. 2010 Sep-Dec;34(5-6 Suppl 4):81-8• Del Turco MR, Ponti A, Bick U, Biganzoli L, Cserni G, Cutuli B, Decker T, Dietel M, Gentilini O, Kuehn T, ManoMP, Mantellini P, Marotti L, Poortmans P, Rank F, Roe H, Scaffidi E, van der Hage JA, Viale G, Wells C,Welnicka-Jaskiewicz M, Wengstöm Y, Cataliotti L. Quality indicators in breast cancer care. Eur J Cancer. 2010Sep;46(13):2344-56. Epub 2010 Jul 31.. Ponti A, Tomatis M, Baiocchi D, Barca A, Berti R, Bisanti L, Bordon R, Casella D, Cogo C, Deandrea S, Delrio D,Donati G, Falcini F, Frigerio A, Leonardo N, Mancini S, Mantellini P, Naldoni C, Pagano G, Ravaioli A, PietribiasiF, Sedda ML, Taffurelli M, Zorzi M, Cataliotti L, Segnan N, Mano MP. Audit on quality of breast cancer diagnosisand treatment in Italy, 2008-2009. Epidemiol Prev. 2011 Sep-Dec;35(5-6 Suppl 5):87-95.83

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.005Studio multicentrico controllato e randomizzato di valutazione diefficacia dello screening sigmoidoscopio nella prevenzione delcarcinoma colorettale (SCORE)Multicentre randomized controlled trial of “once-only” sigmoidoscopyscreening for colorectal cancer (SCORE)RESPONSABILE: Dr. Nereo SEGNANCOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:• Valutare l'efficacia di un protocollo di screening sigmoidoscopico (sigmoidoscopia 1 sola voltanella vita tra 55 e 64 anni) per la prevenzione del cancro colorettale.• Definire la durata dell'effetto protettivo e l'intervallo di età ottimale per l'offerta del test.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:• Selezione di una coorte di soggetti disponibili ad effettuare il test tramite questionario postaleautocompilato che rileva anche informazioni circa l'eleggibilità dei rispondenti. - Criteri diesclusione:• 1) precedente diagnosi di CRC, polipi, malattia infiammatoria cronica del colon;• 2) colonscopia/sigmoidoscopia nel corso degli ultimi 2 anni;• 3) malattia invalidante o terminale (attesa di vita inferiore a 5 anni);• 4) sintomi psichiatrici gravi, o comunque incapacità ad esprimere un consenso informato;• 5) decesso o emigrazione al momento della randomizzazione;• 6) anamnesi famigliare positiva per CRC (2 parenti consanguinei di I grado).• Randomizzazione dei rispondenti eleggibili che si dichiarano interessati allo screening. Invito adeffettuare la sigmoidoscopia inviato ai soggetti nel gruppo di intervento. I controlli non vengonoulteriormente contattati• Dimensioni previste: 19.200 soggetti per ciascun gruppo; 11.760-13.440 sigmoidoscopieeffettuate assumendo un’adesione variabile tra il 60 e il 70%• Invito con lettera personale a firma del medico di famiglia. Sollecito postale e reinvito a un annoper i non rispondenti.• Criteri di invio in colonscopia: 1) polipi di diametro superiore a 5 mm (centri italiani), 2) almenoun polipo di tipo villoso o tubulo-villoso o con displasia grave; 3) lesione maligna; >= 3 adenomi.Nessun ulteriore accertamento verrà indicato negli altri casi.• Follow-up per incidenza e mortalità per tutti i soggetti reclutati nello studio.SCALA DEI TEMPI:Il reclutamento si è concluso nel 1999.E' in corso il folllow-up di incidenza e mortalità. Le prime analisi sono prevsite sui dati a 10 annidalla randomizzazioneSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E' stato completato il follow-up di incidenza (al 31/12/2007) e mortalità (al 31/12/2008), condottoautonomamente in ciascun centro, secondo procedure concordate, con il coordinamento del CPO.In particolare, per la ricerca dei casi incidenti, e’ stato sviluppato un applicativo per la selezionedagli archivi regionali delle SDO dei ricoveri con codici di diagnosi di trattamento o di anamnesi dacontrollare in quanto potenzialmente associati con una diagnosi di neoplasia colorettale. Questoha permesso uno screening di questi archivi sulla base di criteri standardizzati e omogenei.A Torino, Arezzo e Biella sono stati anche registrati di tutti i casi di CCR o polipo colorettale in unarchivio di patologia, che è stato poi linkato con l’archivio dello studio.84

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.005E' stato raccolto l'elenco dei soggetti non più residenti nelle aree coperte dagli archivi diriferimento per ciascun centro (trasferiti) con relativa data di emigrazione. E previsto un follow-upa cura del centro di Torino.E’ stata completata la registrazione delle informazioni derivate dalle cartelle cliniche sulla schedadi rilevazione standardizzata presentata e discussa ad una riunione del gruppo di coordinamentoinglese.Per tutti i casi sono stati inseriti i dati relativi alla stadiazione ricavabili dalla documentazioneclinica recuperata per i casi incidenti.Sono stati individuati tutti i casi di CCR pT1 e IS nei diversi centri e sono stati raccolti i relativipreparati istologici che sono stati inviati al dr. Risio per una revisione della classificazione e dellastadiazione.E' stata completata l'analsi del follow-up di incidenza e mortalità a 10 anni e l'articolo che riportaquesti risultati è stato pubblicato a Settembre 2011.E' in corso un'analisi dell'incidenza e mortalità (per tutte le cause e specifica per CCR) nella coortedi persone contattate all'inizio dello studio che non avevano risposto al questionario. L'analisilimitata ai centri di Gneova e Torino, ha l'obiettivo di verificare eventuali differenze di rischio tra isoggetti randomizzati o rispondenti e la popolaizone generale. Dati preliminari fanno ipotizzareuna forte selezione della popolazione rispondente al questionario (basso rischio di morte per CCRrispetto alla popolazione generale). L'analisi si basa su procedure di link automatico con gli archividi mortalità e con gli archivi dei registri tumori di popolazione.STUDI SATELLITI: BANCA BIOLOGICA (Vedi allegato)COLLABORATORI INTERNI:Paola ARMAROLI, Daniela BRUNETTI, Alessandra SANTARELLI, Carlo SENORECOLLABORATORI ESTERNI:TORINO: Servizi di Gastroenterologia degli ospedali S Giovanni AS (M Pennazio, A Arrigoni) eMauriziano "Umberto I" (M Fracchia).CENTRI PARTECIPANTI: Il progetto italiano è collegato al trial in corso in Gran Bretagna in 14centri, coordinato da WS Atkin, ICRF, Colorectal Cancer Unit, St Mark's Hospital, London.Centri Italiani:IST, Genova: L Bonelli;IEO, Milano: B Andreoni;Fondo "Edo Tempia" e ASL 12, Biella: A Giacomin, A Penna;Centro Oncologico, Arezzo: P Ghezzi - ISPO, Firenze: M Zappa;Ospedale degli Infermi, Rimini: O Giuliani.RISORSE E FINANZIAMENTO:Il follow-up e l’analisi dello studio sono condotti con impegno di risorse CPO.NOTE:ALLEGATO: STUDIO SATELLITEPUBBLICAZIONI:• Comunicazioni a congressi: VII Congresso della Società Italiana di Coloproctologia -Sorrento, Settembre1998; National Meeting of Digestive Diseases - Milano, Novembre 1998; AGA - Orlando 1999; IEA Firenze,Settembre 1999; UEGW -Roma, Novembre 1999; AGA San Diego 2000.• SEGNAN N, SENORE C, ANDREONI B, et al. Baseline Findings of the Italian Multicenter Randomized ControlledTrial of "Once-Only Sigmoidoscopy"-SCORE. J Natl Cancer Inst 2002; 94 (23): 1763-72.• FERRARIS R, SENORE C, FRACCHIA M, SCIALLERO S, BONELLI L, ATKIN WS, SEGNAN N; SCORE WORKINGGROUP, ITALY. Predictive value of rectal bleeding for distal colonic neoplastic lesions in a screened population.Eur J Cancer 2004; 40(2): 245-52.• SENORE C, SEGNAN N, BONELLI L, et al. Predictive value for proximal lesions of the characteristics of distalcolorectal polyps Diseases of the Colon & Rectum 2004; 47: 1331-40.• Absolute risk of rectosigmoid neoplasms at screening flexible sigmoidoscopy and history of negativecolorectal endoscopy. Int J Colorectal Dis 2006; 21:105-113.• Segnan N, Armaroli O, Bonelli L, et al. Once-Only Sigmoidoscopy in Colorectal Cancer Screening: Follow-upFindings of the Italian Randomized Controlled Trial — SCORE. JNCI 2011; 103(17):1-1385

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.005 Alleg.Banca biologica dei polipi colorettaliColorectal polyps biological databankRESPONSABILE: Dr. Carlo SENOREOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Si possono per ora formulare i seguenti obiettivi generali di ricerca:A) Studiare le frequenze di alterazioni molecolari e in particolare genetiche su lesioni che sicollocano in momenti diversi della storia naturale del tumoreB) Studiare il valore predittivo di tali alterazioni rispetto a:b.1.) presenza di lesioni sincrone nello stesso soggetto nel colon prossimale;b.2.) comparsa di lesioni nello stesso soggetto nel corso del follow-up.C) Studiare l'associazione tra alterazioni diverse e la loro interazione.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il materiale biologico, sia congelato che fissato, viene stoccato presso il servizio di AnatomiaPatologica che ha effettuato la diagnosi. E' prevista la registrazione su un archivio centralizzatodelle seguenti informazioni:- codice individuo (linkabile ai dati trial ed a dati di anamnesi familiare)- codice del centro- numero referto- codice pezzo entro individuo- codice lesione entro referto- eventuale numero di frammenti (se il polipo è stato frazionato)I campioni di sangue, ove disponibili verranno codificati secondo il seguente schema:- codice individuo (linkabile ai dati trial ed ai dati di anamnesi familiare)- numero provetteI campioni congelati dovranno essere conservati in un unico congelatore dedicato (oppure in unasezione riservata). I campioni fissati dovranno anche essere tutti stoccati in un' unica areadedicata al materiale della banca biologica. Per ogni campione saranno disponibili le informazioniregistrate sulla scheda di refertazione del programma SCORE (tipo, dimensioni, sede, grado didisplasia, istologia). La disponibilità di tali dati su un archivio computerizzato centralizzatopermetterà di individuare facilmente i campioni con caratteristiche di interesse.Il materiale biologico è accessibile solo sulla base di progetti di ricerca adeguatamentedocumentati, che indichino anche il tipo e la quantità di materiale che verrà distrutto. I progettiverranno valutati da un comitato, che si propone di costituire, formato da patologi,gastroenterologi ed epidemiologi, indicati dai centri partecipanti e da referee esterni. In ogni casoverranno privilegiati studi che implichino la rilevazione di più variabili sugli stessi pezzi, piuttostoche la distruzione di campioni per la rilevazione di un'unica variabile. Una parte di materiale dovràessere conservata per studi futuri.Per la ricerca di mutazioni è sufficiente la conservazione di sangue eparinato a -80 °C, in azotoliquido senza separazione preventiva dei linfociti. E' possibile suddividere un campione di 10 ml disangue eparinato in 5 provette da 2 ml senza procedure particolari (siringare direttamente dasiringa eparinata). Da ogni campione è possibile estrarre il DNA ed eseguire la ricerca di piùmarkers (in PCR circa 50 markers da un campione di sangue di 3 ml). Il DNA estratto può esseresuddiviso tra più laboratori, secondo necessità (numero di geni analizzati e dimensione). Iltrasporto può avvenire in provetta a +4°C o meglio a -20°C. Un campione di sangue verràcomunque prelevato per scopi clinici a tutti i soggetti sottoposti a pancolonscopia. In taleoccasione un campione di sangue eparinato di 10 cc dovrebbe essere allocato per lo studio, econgelato. Si ritiene opportuno suddividere il campione in 5 provette prima del congelamento. Laprocedura di frazionamento del campione non richiede attrezzature particolari e sembra quindifattibile in tutti i centri ove sia possibile conservare materiale congelato. Non è previstoattualmente prelievo di sangue in assenza di pancolonscopia e non si ritiene organizzativamentefattibile l'effettuazione sistematica di prelievi di sangue in questi soggetti.SCALA DEI TEMPI:L'archivio viene alimentato con i dati relativi ai polipi individuati nel trial SCORE, nel progettodimostrativo di confronto tra politiche di screening e nei successivi controlli di follow-up.86

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.005 Alleg.Per quanto riguarda il primo studio, è stata completata l'analisi di 137 casi consecutivi di adenomaavanzato, diagnosticati presso il centro del Mauriziano, per identificare possibili caratteristiche dastudiare sull'intero campione di lesioni diagnosticate nei trial SCORE, SCORE2 e SCORE3. E' statainoltre condotta un' analisi comparativa sul data set di Torino, confrontando la frequenza relativadi diversi tipi di lesioni (adenomi tubulari = 10 mm con displasia di basso grado; adenomi con componente villosa e displasia di alto grado< 10 mm; con componente villosa e displasia di alto grado >= 10 mm) nei pazienti sottoposta aFS rispetto a quelli esaminat con il FOBT.Per quanto riguarda il secondo studio, sono stati identificati tutti i casi di polipi iperplastici >= 10mm.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E' stato definito un protocollo per il trattamento, l'analisi e lo stoccaggio del materiale biologicoasportato nel corso dello studio. E' stato definito il tracciato record dell'archivio informatizzato perla raccolta dei dati relativi ai polipi asportati nei centri partecipanti. I centri stanno inviando i datial gruppo di coordinamento a Torino dove sarà gestito l'archivio centralizzato. Non sono statistoccati campioni congelati di sangue o mucosa intestinale, per cui sono solo disponibiliattualmente i blocchetti fissati in paraffina dei polipi asportati.I servizi partecipanti al progetto dimostrativo dei tumori colorettali (scheda 3.011) hannoconsentito a contribuire al progetto mettendo a disposizione il materiale per studi concordati alivello del Comitato tecnico che coordina il progetto.Sono stati approvati nel 2005 i seguenti progetti proposti dal dr. Risio:MECCANISMI PATO-BIOLOGICI IMPLICATI NELLA DETEZIONE FOBT ED ENDOSCOPICA DEGLIADENOMI AVANZATILo studio si propone di esplorare alcuni meccanismi che si suppongono sottendere la detezioneFOBT degli adenomi avanzati. In una prima valutazione si esamineranno le caratteristichemacroscopiche/endoscopiche (sessile vs peduncolato) ed istopatologiche (architettura del networkmicrovascolare) che possano giustificare una più alta propensione al sanguinamento endoluminaledegli adenomi identificati mediante FOBT rispetto a quelli primariamente identificati all'esameendoscopico. In una fase successiva, verranno comparate le incidenze di alterazioni genicheimplicate nella crescita dell'adenoma (mutazioni k-ras, APC, Instabilità microsatellitare etc) conl'obiettivo di evidenziare, se esistenti, differenti potenziali di evolutività nei due gruppi.Lo studio è stato completato ed è in fase di stesura il report.CARATTERISTICHE CLINICO-PATOLOGICHE DELLA NEOPLASIA SERRATAUn recente modello di tumorigenesi colorettale prevede lo sviluppo di carcinoma nel contesto o apartire da un precursore polipoide non displastico, il polipo iperplastico e dalle sue configurazionivarianti, collettivamente comprese nel termine di "Polipo Serrato". La ricerca è attualmentefocalizzata a definire caratteristiche cliniche, patologiche, molecolari che distinguano il frequentee stabile piccolo polipo iperplastico del colon distale da lesioni analoghe del colon più prossimale acui riferire l'innesco della tumorigenesi serrata, cui conseguono procedure differenziate disorveglianza e gestione dei pazienti. La ricerca si propone la raccolta e, in prima istanza, lacaratterizzazione clinico-patologica della neoplasia serrata in un'ampia casistica italiana infollow-up o potenzialmente arruolabile in esso.COLLABORATORI INTERNI:Nereo SEGNAN, Carlo SENORECOLLABORATORI ESTERNI:TORINO: M Risio, Servizi di Anatomia Patologica degli ospedali partecipanti al progettodimostrativo di screening dei tumori colorettali (vedi scheda 3.011)CENTRI PARTECIPANTI: IST, Genova; IEO, Milano: G Viale; Fondo "Edo Tempia" e Ospedale degliInfermi, Biella: M Giudici; Centro Oncologico, Arezzo: V Sforza; Ospedale Infermi, Rimini: P Rinaldi.RISORSE E FINANZIAMENTO:La gestione delle procedure e dell'archivio viene condotta nell'ambito dei finanziamenti erogatiper gli studi di riferimento. Eventuali studi condotti sul materiale stoccato dovranno ottenere87

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.005 Alleg.finanziamenti dedicati.PUBBLICAZIONI:Si prevede di pubblicare entro il 2011 un report sui risultati sull'analisi del confronto tra adenomi avanzatiindividuati dal FOBT e dalla FS e un report sulle differenze morfologiche e biomolecolari riscontrate tra gliadenomi asportati nei pazienti FOBT positivi e nello screening con FS.88

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.006Costi e benefici dell’introduzione di nuove tecnologie nello screeningdel cervicocarcinomaCosts and benefits of new technologies in cervical cancer screeningRESPONSABILE: Dr. Guglielmo RONCOCOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Stimare i benefici e costi di una serie di nuove tecnologie che si sono rese potenzialmentedisponibili per lo screening del cervicocarcinoma, quali l’uso di preparazione in strato sottile dellacitologia e l’uso della ricerca molecolare dell’HPV.1) Valutare protezione e costi dell’utilizzo della ricerca molecolare dell’HPV e della citologia in faseliquida, eseguite sole e in combinazione, con intervalli di screening prolungati, come test discreening primario.2) Valutare il ruolo della tipizzazione virale e di diversi marker molecolari tra donne HPV positivetra donne HPV positive nell’individuare tra donne HPV positive quelle portatrici di lesioni di altogrado, e nel predire, tra le stesse donne, la persistenza dell’infezione ed il successivo sviluppo dilesioni di alto grado.3) Svolgere attività di revisione sistematica della letteratura sull’uso del test HPV per lo screeningprimario e della citologia liquida e preparare un rapporto di Health technology assessment perl’Italia.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:1) Trial controllato e randomizzato multicentrico italiano (Studio NTCC: New technologies forcervical cancer screening). Lo studio è condotto in programmi organizzati di screening. Iprogrammi partecipanti sono Torino, Trento, Emilia-Romagna (Bologna, Imola e Ravenna), Veneto(Padova e Verona), Firenze e Viterbo. Erano eligibili le donne di età tra 25 e 60 anni che sipresentano per un nuovo round di screening. La randomizzazione è stata individuale, dopoconsenso ad entrare nello studio. Si prevedeva il reclutamento di circa 100.000 donne, 50.000 perogni braccio di studio. Il braccio di controllo ha eseguito citologia convenzionale. Per il bracciosperimentale si sono seguite due fasi: nella prima si sono eseguiti citologia in fase liquida e testper il papillomavirus (Hybrid Capture II, sola sonda B per tipi ad alto-medio rischio). Le donnepositive per HPV e citologicamente negative sono state inviate in colposcopia se di età >= 35anni, hanno ripetuto il test dopo un anno se di età inferiore. Le donne HPV positive ma negativealla colposcopia eseguono un follow-up annuale fino a negativizzazione del test. Nella secondafase si è avuta l’esecuzione del solo test HPV. Tutte le donne reclutate sono state richiamate perscreening con citologia convenzionale dopo 3 anni. L’outcome di maggiore interesse è laDetection Rate di lesioni CIN2 o più gravi confermate istologicamente al test di reclutamento edopo 3 anni. La somma delle lesioni trovate al reclutamento ed al rescreening nei due braccipermette di valutare l’entità della sopradiagnosi di lesioni regressive entro 3 anni con i metodisperimentali; se la DR è molto bassa nel braccio HPV ciò indica che è sicuro utilizzare intervalli piùlunghi; un’anticipazione complessiva della diagnosi suggerisce fortemente maggiore protezione.Vengono stimati per ogni test (e per età) indicatori utili per definire i costi ed i migliori protocolli discreening, quali referral rate, frequenza di ripetizioni, durata del follow-up e VPP.2) Nell’ambito dello studio NTCC si è costituita una banca biologica basata sul materiale residuodopo l’effettuazione dei test di screening ed, in alcuni centri, su ulteriori prelievi (sangue, cellulecervicali e muco) eseguiti nel corso delle colposcopie. La banca biologica viene utilizzata per lostudio di indicatori molecolari della presenza di lesioni di alto grado, di futuro sviluppo delle stessee di persistenza dell’infezione utilizzando una strategia caso-controllo nested.Verrà avviato, inoltre, uno studio multicentrico che prevede, all’interno di progetti pilota discreening, l’esecuzione del test per la ricerca di mRNA degli oncogeni virali E6 ed E7 el’immunoistochimica combinata per p16 e Ki67 a tutte le donne HPV positive, insieme allacitologia. Le donne con citologia positiva verranno inviate direttamente in colposcopia mentre ledonne con citologia negativa verranno randomizzate o all’invio diretto in colposcopia o all’invito aripetere il test HPV ad 1 anno, con invio in colposcopia di quelle persistentemente positive.89

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.006L’associazione trasversale con la presenza di CIN di alto grado tra le donne inviate direttamente incolposcopia stimerà l’accuratezza trasversale dei marker molecolari. La differenza tra bracci nelladetection rate cumulativa di CIN di altro grado e la variazione tra bracci dell’associazione delmarker con le CIN di alto grado permetterà di valutare la sopradiagnosi di lesioni regressive e se imarkers in studio permettono di ridurre tale sopradiagnosi. Le donne verranno seguite fino alround di screening successivo. Ciò permetterà di stimare l’associazione longitudinale dei markerscon la comparsa di nuove lesioni e la durata del periodo a basso rischio.3) Viene eseguita attività di revisione sistematica della letteratura in modo coordinato con quellasvolta a livello internazionale, in particolare Europeo. Preparazione rapporti di HTA coinvolgendosia componenti del gruppo di lavoro NTCC che altri professionisti e gli stakeholders.SCALA DEI TEMPI:Per il 2012:1. Raccolta dei dati relativi al terzo round di screening, incluse le diagnosi istologiche di lesioni dialto grado diagnosticate al di fuori del trial e loro analis,i soprattutto al fine di stimare l’entitàreale della sopradiagnosi di lesioni regressive e l’entità dell’anticipazione diagnostica ottenibilecon il test HPV rispetto alla citologia.2. Conclusione della tipizzazione delle infezioni rilevate al follow-up, delle analisi molecolari sulcerico virale e della rilettura delle citologie eseguite in colposcopia nel braccio HPV fase 2.Analisistatistiche dettagliate dell’accuratezza trasversale e del valore prognostico di diverse strategie ditriage. Avvio del reclutamento per lo studio su mRNA e p16/Ki67.3. Aggiornamento della revisione della letteratura già eseguita riguardo al test HPV come testprimario. Pubblicazione del supplemento delle linee-guida europee sull’uso del test HPV come testprimario per lo screening cervicale. Pubblicazione dei rapporti di HTA per l’Italia sul test HPVcome test primario e sulla citologia in fase liquida. Preparazione di un documento di supporto alleRegioni sull’argomento.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:1) E’ stato tenuto il coordinamento dello studio. Entrambe le fasi di reclutamento si sono concluse:sono state randomizzate circa 95.000 donne. Si sono eseguite le analisi e pubblicati i risultatirelativi al reclutamento. Si sono condotte e pubblicate analisi specifiche sul valore del test HPV peril triage delle donne con citologia ASCUS e LSIL e analisi pooled sull’accuratezza della citologialiquida. Le donne reclutate sono state re-invitate alla scadenza pre-definita per il nuovo round discreening. Si sono ottenute le diagnosi istologiche di lesioni di alto grado diagnosticate al di fuoridel trial. Sono stati pubblicati i risultati relativi ai primi due rounds di screening. Essi indicano unamaggiore protezione dello screening con test HPV rispetto alla citologia riguardo alla comparsa ditumori invasivi. Tuttavia il test HPV ha dimostrato una minore specificità rispetto alla citologia,indicando la necessità di un “triage” delle donne HPV positive prima dell’invio in colposcopia.Inoltre essi hanno suggerito una sovradiagnosi di lesioni che sarebbero regredite spontaneamentetra le donne con meno di 35 anni. E’ stato completato il terzo round di screening e si è avviata laraccolta dei dati dai centri.2) Si è costituita la banca biologica del materiale residuo dei test ed in alcuni centri di altrimateriali. Inoltre durante la seconda fase di reclutamento, tra circa 1.000 donne del bracciosperimentale inviate in colposcopia, si sono raccolti campioni di cellule cervicali in mezzo ditrasporto per citologia liquida che sono state testate per sovraespressione della proteina p16mediante immunoistochimica. Si sono analizzati i dati per valutare il valore di tale test per loscreening delle donne HPV positive e pubblicati i dati. Sono stati tipizzati mediante reverse lineblot i campioni positivi per HC2 al reclutamento e svolte analisi preliminari sull’accuratezzatrasversale. Si sono svolte le analisi molecolari su carico virale e stato di integrazione del virusnelle donne con infezione da HPV16. E’ quasi conclusa la tipizzazione dei casi di infezione rilevatial follow-up per definire se si tratta di infezioni persistenti o nuove infezioni. Si sono effettuateanalisi statistiche preliminari dell’accuratezza trasversale e del valore prognostico di diversestrategie di triage. In collaborazione con la IARC si sono effettuate prime analisi statistiche sullaclearance dell’infezione e sui suoi determinanti.4) Nell’ambito della revisione delle linee-guida europee si è effettuata una revisione sistematicadei dati dei trials randomizzati sull’uso del test HPV come test primario di screening e sullestrategie di triage delle donne HPV positive. Si è preparata in collaborazione con altri centrieuropei una prima versione del capitolo sullo screening primario con test HPV, incluse valutazionisulle modalità di screening (età, intervalli, uso del test HPV solo o in combinazione con citologia) esui metodi di triage delle donne HPV positive che è in revisione da parte del comitato editoriale.Tale attività è stata utilizzata anche per la preparazione del rapporto HTA italiano. Per90

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.006quest’ultimo si è anche effettuata una stima comparativa dei costi economici dello screening concitologia e con test HPV. Il rapporto è stato discusso un comitato di consulenza formato daglistakeholders ed è pronto per pubblicazione. Inoltre si è eseguita una meta regressione dei dati diletteratura disponibili per valutare come la prevalenza di infezione influisce su specificità e valorepredittivo positivo del test HPV. E’ stata eseguita revisione sistematica della letteratura sullacitologia in fase liquida ed un’analisi dei costi. Il rapporto HTA è stato sottoposto agli stakeholders.COLLABORATORI INTERNI:Laura DE MARCO, Anna GILLIO-TOS, Livia GIORDANO, Pamela GIUBILATO, Cristina LARATO, EttoreMANCINI, Franco MERLETTI, Raffaella RIZZOLO, Nereo SEGNANCOLLABORATORI ESTERNI:A Torino: V. Ghisetti, R. Volante, B. Ghiringhello.RISORSE E FINANZIAMENTO:Finanziamento Regione Piemonte per il progetto “Nuove tecnologie nello screening delcervicarcinoma”. Tre finanziamenti dal Ministero della Salute (ricerca finalizzata) ed uno dall’UE(Public Health) conclusi. Per il punto 4 finanziamento del Ministero della Salute nell’ambito deiprogetti di ricerca finalizzata concluso. Per lo studio su mRNA finanziamento del Ministero dellaSalute all’ASP LazioNOTE:STUDI MULTICENTRICI. Lo studio NTCC è coordinato dal CPO Piemonte (G.Ronco) . Lo studio sumRNA è coordinato da P Giorgi-Rossi (ora AUSL Reggio Emilia); G Ronco è responsabile dellasezione su p16/Ki67.PUBBLICAZIONI:ARTICOLI• CAROZZI F, DEL MISTRO A , CONFORTINI M, SANI C, PULITI D, TREVISAN R, DE MARCO L , GILLIO TOS A,GIRLANDO S, DALLA PALMA P, PELLEGRINI A, SCHIBONI ML, CRUCITTI P, PIEROTTI P, VIGNATO A, RONCO G.Reproducibility of HPV DNA testing by Hybrid Capture 2 in a screening setting: Intralaboratory andInterlaboratory quality control in seven laboratories participating in the same Clinical Trial. Am J Clin Pathol2005; 124: 716-21.• DAVIES P, ARBYN M, DILLNER J, KITCHENER HC, MEIJER CJ, RONCO G, HAKAMA M. A Report on the CurrentStatus of European Research on the use of Human Papillomavirus Testing for Primary Cervical CancerScreening. Int J Cancer, 2006; 118: 791-6.• GILLIO TOS A, DE MARCO L, GHISETTI V, SNIJDERS PJF, SEGNAN N, RONCO G, MERLETTI F. Humanpapillomavirus typing with GP5+/6+ polymerase chain reaction reverse line blotting and with commercial typespecific PCR Kits. J Clin Virol 2006; 36:126-32.• RONCO G, SEGNAN N, GIORGI-ROSSI P, ZAPPA M, CASADEI GP, CAROZZI F, DALLA PALMA P, DEL MISTRO AR,FOLICALDI S, GILLIO-TOS A, NARDO G, NALDONI C, SCHINCAGLIA P, ZORZI P, CONFORTINI M, CUZICK J FOR THENEW TECHNOLOGIES FOR CERVICAL CANCER WORKING GROUP. Human Papillomavirus testing andliquid-based cytology: results at recruitment from the New Technologies for Cervical Cancer randomizedcontrolled trial. J Natl Cancer Inst 2006; 98:765-74.• RONCO G, GIORGI-ROSSI P, CAROZZI F, DALLA PALMA P, DEL MISTRO A, DE MARCO L, DE LILLO M, NALDONIC, PIEROTTI P, RIZZOLO R, SEGNAN N, SCHINCAGLIA P, ZORZI M, CONFORTINI M, CUZICK J, AND THE NEWTECHNOLOGIES FOR CERVICAL CANCER SCREENING (NTCC) WORKING GROUP. Human papillomavirus testingand liquid-based cytology in primary screening of women younger than 35 years: results at recruitment for arandomised controlled trial. Lancet Oncol 2006; 7: 547-55.• CUZICK J, MAYRAND MH, RONCO G, SNIJDERS P, WARDLE J. Chapter 10: new dimensions in cervical cancerscreening. Vaccine 2006; 24 Suppl 3 : S90.7.• DE MARCO L, GILLIO-TOS A, BONELLO L, GHISETTI V, RONCO G, MERLETTI F. Detection of humanpapillomavirus type 16 integration in pre-neoplastic cervical lesions and confirmation by DIPS-PCR sequencing.J Clin Virol 2007; 38: 7-13.• RONCO G, CUZICK J, SEGNAN N, BREZZI S, CAROZZI F, FOLICALDI S, DALLA PALMA P, DEL MISTRO A,GILLIO-TOS A, GIUBILATO P, NALDONI C, POLLA E, IOSSA A, ZORZI M, CONFORTINI M, GIORGI-ROSSI P AND THENTCC WORKING GROUP. HPV triage for Low grade (L-SIL) cytology is appropriate for women over 35 in masscervical cancer screening using liquid based cytology. Eur J Cancer 2007; 43: 476-80.• RONCO G. Epidemiologia dell’infezione genitale da HPV e delle sue complicazioni e utilizzo della ricercamolecolare del virus per lo screening del cancro del collo dell’utero. Epidemiol Prev 2007; 31: 6-11.• RONCO G, CUZICK J, PIEROTTI P, CARIAGGI MP, DALLA PALMA P, NALDONI C, GHIRINGHELLO B, GIORGI-ROSSIP, MINUCCI D, PARISIO F, POJER A, SCHIBONI ML, SINTONI C, ZORZI M, SEGNAN N, CONFORTINI M AND THE91

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.006NEW TECHNOLOGIES FOR CERVICAL CANCER SCREENING (NTCC) WORKING GROUP. Accuracy of liquid-basedversus conventional cytology: overall results of the new technologies for cervical cancer screening randomisedcontrolled trial. BMJ 2007; 335: 28-31. (e-published 21 May 2007 doi: 10.1136/bmj.39196.740995.BE)• GIORGI ROSSI P, SEGNAN N, ZAPPA M, NALDONI C, ZORZI M, CONFORTINI M, MERITO M, RONCO G AND THENTCC WORKING GROUP. The impact of new technologies in cervical cancer screening: results of therecruitment phase of a large randomised controlled trial from a public health perspective. Int J Cancer 2007;121: 2729-34.• RONCO G, BREZZI S, CAROZZI F, DALLA PALMA P, GIORGI-ROSSI P, MINUCCI D, NALDONI C, SEGNAN N,ZAPPA M, ZORZI M, CUZICK J AND THE NTCC STUDY GROUP. The New Technologies for Cervical CancerScreening randomised controlled trial. An overview of results during the first phase of recruitment. GynecolOncol 2007; 107: S230-S232.• RONCO G, SEGNAN N. Human papillomavirus testing for primary cervical cancer screening (invitedcomment). Lancet 2007; 370: 1740-2.• RONCO G, GIORGI-ROSSI P, CAROZZI F, CONFORTINI M, DALLA PALMA P, DEL MISTRO A, GILLIO-TOS A,MINUCCI D, NALDONI C, RIZZOLO R, SCHINCAGLIA P, VOLANTE R, ZAPPA M, ZORZI M, CUZICK J, SEGNAN N andthe New Technologies for Cervical Cancer screening (NTCC) Working Group. Results at Recruitment from aRandomized Controlled Trial Comparing Human Papillomavirus Testing Alone to Conventional Cytology as thePrimary Cervical Cancer Screening Test. J Natl Cancer Inst 2008; 100: 492-501.• CUZICK J, ARBYN M, SANKARANARAYANAN R, TSU V, RONCO G, MAYRAND MH, DILLNER J, MEIJER CJL.Overview of human papillomavirus-based and other novel options for cervical cancer screening in developedand developing countries. Vaccine 2008; 26S: K29-K41. ( IF: 3.377)• CAROZZI F, CONFORTINI M, DALLA PALMA P, DEL MISTRO A, GILLIO-TOS A, DE MARCO L, GIORGI-ROSSI P,PONENTANI G, ROSSO S, SANI C, SINTONI C, SEGNAN N, CUZICK J, RIZZOLO R, RONCO G and the NewTechnologies for Cervical Cancer screening (NTCC) working group. Use of p16-INK4A overexpression toincrease the specificity of human papillomavirus testing: a nested substudy of the NTCC randomised controlledtrial. Lancet Oncol 2008; 9: 937-45.• MEIJER CJ, BERKHOF J, CASTLE PE, HESSELINK AT, FRANCO EL, RONCO G, ARBYN M, BOSCH FX, CUZICK J,DILLNER J, HEIDEMAN DA, SNIJDERS PJ. Guidelines for human papillomavirus DNA test requirements forprimary cervical cancer screening in women 30 years and older. Int J Cancer 2009; 124: 516-20.• RODRIGUES DE ARAUJO M, DE MARCO L, SANTOS CF, FISHER RUBINA-BULLEN IR, RONCO G, PENNINI I,VIZZINI L, MERLETTI F, GILLIO-TOS A. GP5+/6+ -SYBR Green methodology for simultaneous screening andquantification of Human Papillomavirus. J Clin Virol 2009;45:90-95.• ARBYN M, RONCO G, CUZICK J, WENTZENSEN N, CASTLE PE. How to evaluate emerging technologies incervical screening? Int J. Cancer 2009;125:2489-96.• RONCO G, ARBYN M, SEGNAN N. Cervical screening according to age and HPV status (Editorial). BMJ2009;339:b3005• LYNGE E, ANTILLA A, ARBYN M, SEGNAN N, RONCO G. What's next? Perspectives and future needs of cervicalscreening in Europe in the era of molecular testing and vaccination. Eur J Cancer. 2009 ;45:2714-21.• ARBYN M, RONCO G, MEIJER CJLM, NAUCLER P. Trials comparing cytology with HPV screening (letter). LancetOncol. 2009;10:935-6.• RONCO G, GIORGI-ROSSI P, CAROZZI F, CONFORTINI M, DALLA PALMA P, DEL MISTRO A, GHIRINGHELLO B,GIRLANDO S, GILLIO-TOS A, DE MARCO L, NALDONI C, PIEROTTI P, RIZZOLO R, SCHINCAGLIA P, ZORZI M,ZAPPA M, SEGNAN N, CUZICK J and the New Technologies for Cervical Cancer screening (NTCC) WorkingGroup. Efficacy of human papillomavirus testing for the detection of invasive cervical cancers and cervicalintraepithelial neoplasia: a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2010 ;11:249-257.• Ronco G on behalf of the NTCC working group. Author’s Reply. Lancet Oncol 2010;11:510-11.• Ronco G & Meijer CJLM. HPV Screening: Available data and recommendations for clinical practice. CurrentCancer Therapy Reviews 2010;6:104-9• Serraino D, Ronco G, Franceschi S. Infections and cancer: the contribution of European research in recentprogresses. Epidemiol Prev. 2010;34:56-61• Franceschi S, Ronco G. The prevention of cervical cancer in HIV-infected women (Editorial). AIDS.2010;24:2579-80.• Franceschi S, Denny L, Irwin KL, Jeronimo J, Lopalco PL, Monsonego J, Peto J, Ronco G, Sasieni P, Wheeler CM.Eurogin 2010 roadmap on cervical cancer prevention. Int J Cancer. 2011 Jan 4. [Epub ahead of print PMID:21207409]• Giorgi-Rossi P, Franceschi S, Ronco G. Human papilloma virus (HPV) prevalence and accuracy of HPV testingto detect high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Int J Cancer 2012;15:1387-94.• Ronco G, Franceschi S, Segnan N. HPV16 and HPV18 genotyping in cervical cancer screening (invitedcomment). Lancet Oncol 2011;12:831-2.• Ronco G, Meijer CJL, Cuzick, Giorgi-Rossi P, Peto J, Segnan N and Dillner J. Human papillomavirus testing toscreen for cervical cancer (letter). Ann Intern Med 2012;156:604-5.LINEE GUIDA• Arbyn M, Dillner J,Schenk U, Nieminen P, Weiderpass E, Da Silva GD, Jordan J, Ronco G, McGoogan E, PatnickJ, Sparen P, Herbert A, Bergeron C. Chapter 3. Methods for screening and diagnosis. In: Arbyn M, Anttila A,Jordan J, .Ronco G, Schenck U, Segnan N, Wiener H, eds. European guidelines for quality assurance on cervicalcancer screening. 2nd edition . Luxembourg: Office for Official Publications of the European Communities,2008.92

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.007Promozione della qualità della lettura citologica e del secondo livellonei programmi di screening del cervicocarcinomaQuality assurance for smear interpretation, histology and colposcopy incervical cancer screening programmesRESPONSABILE: Dr. Guglielmo RONCOOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Promozione della qualità dell’interpretazione della citologia ed istologia della cervice uterina, dellacolposcopia e del trattamento delle lesioni individuate allo screening.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Lettura in cieco di set di preparati citologici ed istologici da parte di vari servizi di AnatomiaPatologica coinvolti in programmi organizzati di screening del cervicocarcinoma a livello locale onazionale. Discussione dei risultati. Confronto su preparati a diagnosi discordante. Produzione distatistiche per la valutazione della performance dei laboratori a livello torinese. Interazione con ilaboratori stessi per migliorare situazioni problematiche. Promozione di attività di scambio ediscussione dei preparati. Valutazione, sulla base dei risultati e delle discussioni, dell’eventualenecessità di modifiche di classificazioni e protocolli a livello regionale. Raccolta dati sui trattamentieffettuati sulle lesioni screen-detected e su alcuni aspetti procedurali delle colposcopie.SCALA DEI TEMPI:Nel 2012: produzione di statistiche per laboratorio a livello torinese (per l’attività 2011) edinterazione con i laboratori. Continuazione delle riunioni di scambio e discussione dei preparaticon il coinvolgimento di altri centri regionali.Consolidamento della raccolta dati sui trattamenti e sulla correlazione colpo-istologica a livelloregionale e produzione di statistiche. Attività di peer-reviewing della appropriatezza deitrattamenti. Nell’ambito della valutazione di impatto dello screening cervicale sull’incidenza ditumori invasivi (vedi scheda 3.002) analisi sull’occorrenza di tumori invasivi e CIN di alto gradodopo colposcopie negative.Proseguimento del progetto di rilevazione delle complicanze dopo trattamenti di CIN.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Si sono promossi e si è collaborato all’analisi di studi sulla riproducibilità della diagnosi citologicaed istologica cervicale a livello locale e nazionale. A Torino si sono prodotte statistiche didistribuzione delle classi diagnostiche, VPP per lesioni di alto grado confermate istologicamente didetection rate di lesioni di alto grado per laboratorio e di proporzione di strisci con indicazione aripetere. Tali dati sono stati discussi con i laboratori. Si sono promossi incontri di discussione deipreparati (iniziati nel 1999 ed ora attuati in modo sistematico anche con il coinvolgimento di centriregionali). Sono stati approvati parametri di qualità vincolanti per i laboratori del programma diTorino e si sono calcolati i valori. E’ stata concordata, in accordo con i Patologi coinvolti nelprogramma regionale, una nuova scheda di refertazione citologica e protocollo di gestione e si èdato supporto alla sua implementazione sul sistema informatico del programma regionale discreening, ora completata.E’ stata attivata, a livello regionale, la registrazione dei trattamenti eseguiti alle donne conneoplasia intrapiteliale cervicale o Ca cervicale invasivo individuato dallo screening e se ne sonoanalizzati i risultati. Si è avviata dal 2006 e consolidata nel 2007 un’attività di peer review di casi,con particolare attenzione a quelli di trattamento apparentemente inappropriato.Sono state prodotte, a livello regionale e nazionale, in collaborazione con i ginecologi, statisticheper la valutazione della colposcopia (es. correlazione grading colposcopico-istologia) e deitrattamenti. Nel 2009 si è avviato un progetto di rilevazione delle complicanze dopo trattamenti diCIN.Nell’ambito dello studio multicentrico sulle nuove tecnologie si è studiata la concordanza tra icentri partecipanti sulla diagnosi istologica e sull’interpretazione citologica con citologia in faseliquida. Si è effettuata una lettura in cieco di un campione di vetrini in citologia liquida letti93

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.007nell’ambito del trial da parte di esperti riconosciuti a livello internazionale per valutare l’effettodell’esperienza. I risultati sono stati pubblicati. Si è partecipato ad un’analisi pooled tra i due studirandomizzati esistenti (NTCC e lo studio olandese) dell’effetto della citologia liquida sullafrequenza di vetrini inadeguati. I risultati sono stati pubblicati.COLLABORATORI INTERNI:Pamela GIUBILATO, Cristina LARATO, Linda LEO, Ettore MANCINI, Nereo SEGNANCOLLABORATORI ESTERNI:Ghiringhello, Sapino, Confortini, Navone, Dalla Palma, Micheletti.PUBBLICAZIONI:• MONTANARI G, RONCO G, CONFORTINI M, PARISIO F, BERARDENGO E, CRISTINA MV, ARNAUD S, CAMPIONED, BALDINI D, MANCINI E, SEGNAN N. The effect on agreement of discussing cervical smears that weredifferently classified. Cytopathology 2000; 11: 463-467.• RONCO G, MONTANARI G, CONFORTINI M, PARISIO F, BERARDENGO E, DELPIANO AM, ARNAUD S, CAMPIONED, BALDINI D, POLL P, LYNGE E, MANCINI E, SEGNAN N. Effect of circulation and discussion of cervical smearson agreement between laboratories. Cytopathology 2003; 14: 115-20.• MONTANARI G, CONFORTINI M, BELLOMI A, COCCHI V, DALLA PALMA P, D'AMBROSIO E, GIOVAGNOLI MR,NAVONE R, RONCO G. Assessment of specimen adequacy reproducibility: an Italian experience. DiagnCytopathol 2003; 28: 224-6.• CONFORTINI M, CAROZZI F, DALLA PALMA P, GHIRINGHELLO B, PARISIO F, PRANDI S, RONCO G, CIATTO S,MONTANARI G, and the GISCi Working Group for Cervical Cytology. Interlaboratory reproducibility of atypicalsquamous cells of undetermined significance: a national survey. Cytopathology 2003; 14: 263-68.• CONFORTINI M, MONTANARI G, PRANDI S. (a cura di) Raccomandazioni per il controllo di qualità in citologiacervico-vaginale. Con il contributo di Alasio R, Arisio R, Bufalmante G, Carcangiu ML, Cariaggi MP, Carozzi FM,Cocchi V, Dalla Palma P, Di Bonito L, Gentili C, Ghiringhello B, Giovagnoli MR, Migliore G, Minucci D, Navone R,Parisio F, Pellegrini A, Ronco G, Tinacci G, Viberti L. Epidemiol Prev 2004; 28 suppl 1-16.• VOLANTE R, RONCO G. I dati della Survey Nazionale sulla qualità del II livello screening per ilcervicocarcinoma. In “Osservatorio per la Prevenzione dei Tumori femminili: Terzo rapporto”.• VOLANTE R, RONCO G. I dati della Survey Nazionale sulla qualità del II livello screening per ilcervicocarcinoma. In “Osservatorio Nazionale screening. Quarto rapporto”. Firenze, 2004. Firenze, 2005.• VOLANTE R, RONCO G. I dati della survey nazionale sulla qualità del secondo livello screening per ilcervicocarcinoma. Donne invitate nel 2004. In Rosselli Del Turco M, Zappa M Eds. Osservatorio NazionaleScreening. Quinto rapporto. Milano 2006.• VOLANTE R, RONCO G. National Survey of the quality of 2nd level in screening for cervical cancer. EpidemiolPrev 2006; 30 suppl 3: 49-55.• CONFORTINI M, BONDI A, CARIAGGI MP, CAROZZI F, DALLA PALMA P, GHIRINGHELLO B, MINUCCI D,MONTANARI G, PARISIO F, PRANDI S, SCHIBONI ML, RONCO G. Interlaboratory reproducibility of liquid-basedequivocal cervical cytology within a randomized controlled trial framework. Diagn Cytopathol 2007; 35: 541-4.• VOLANTE P , GIUBILATO P, RONCO G. Quality of colposcopy and treatment: data from the national survey ofItalian organised cervical screening programmes. Epidemiol Prev 2007; 31 Suppl 2: 61-8.• VOLANTE R, GIUBILATO P, RONCO G. I dati della survey nazionale sulla qualità del secondo livello screeningper il cervicocarcinoma. Donne invitate nel 2004. In Rosselli Del Turco M, Zappa M Eds. Osservatorio NazionaleScreening. Sesto rapporto. Milano 2007.• RONCO G, SIDERI MG AND CIATTO S. Cervical intraepithelial neoplasia and higher long term risk of cancer(Editorial). BMJ 2007; 335: 1053-4.• DALLA PALMA P, GIORGI ROSSI P, COLLINA G , BUCCOLIERO AM, GHIRINGHELLO B, LESTANI, M, ONNIS GL,ALDOVINI D, GALANTI, G, CASADEI GP, ALDI M, GOMES V, GIUBILATO V, RONCO, G AND THE NTCC PATHOLOGYGROUP. The risk of false-positive histology according to the reason for colposcopy referral in cervical cancerscreening: a blind revision of all histological lesions found in the NTCC trial. Am J Clin Pathol 2008; 129: 75-80.• VOLANTE R, GIUBILATO P, RONCO G. Quality of colposcopy and treatment: data from the national survey ofItalian organised cervical screening programmes. Epidemiol Prev 2008 (suppl. 1) 69-76.• Volante R, Giubilato P, Ronco G. Quality of colposcopy and treatment--data from the national survey of Italianorganised cervical screening programmes: 2006 activity. Epidemiol Prev. 2009;33 Suppl 2:75-82.• Dalla Palma P, Giorgi Rossi P, Collina G, Buccoliero AM, Ghiringhello B, Lestani M, Onnis G, Aldovini D, GalantiG, Casadei GP, Aldi M , Gomes V, Giubilato P, Ronco G, and the NTCC Pathology Group. The reproducibility ofCIN diagnoses among different pathologists: data from histology reviews from a multicentre randomized study.Am J Clin Pathol. 2009;132:125-132.• Volante R, Giubilato P, Ronco G. Quality of colposcopy and treatment: data from the national survey of Italianorganised cervical screening programmes. 2008 activity. Epidemiol Prev. 2010;34(suppl 4):73-80.• Confortini M, Bergeron C, Desai M, Negri G, Dalla Palma P, Montanari G, Pellegrini A, Ronco G and the NTCCcytology group. Accuracy of liquid based cytology: comparison of the results obtained within a randomizedcontrolled trial (NTCC) and an external group of experts. Cancer Cytopathol. 2010;118:203-208.• Castle P, Bulten J, Confortini M, Klinkhamer P, Pellegrini A, Siebers AG Ronco G, Arbyn M. Age-SpecificPatterns of Unsatisfactory Results for Conventional Pap Smears and Liquid-Based Cytology: Data from Two94

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.007Randomized Clinical Trials. BJOG 2010;117:1067-73.• Ronco G, Volante R, Giubilato P. Cervical cancer screening in Italy: quality of colposcopy and treatment. 2009activity. Epidemiol Prev. 2011;35(Suppl 5):78-86.95

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.008Confronto tra diverse politiche di screening per il cancro colorettale(CCR) – progetto dimostrativo a Torino e studio multicentrico italianoComparing risk-benefit ratio and costs of different screening strategiesfor colorectal cancer. Turin pilot project and Italian multicentre studyRESPONSABILE: Dr. Nereo SEGNANCOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:A) Stima della compliance e la copertura raggiungibili con diverse modalità di screening;A1) Valutare l’impatto di diverse modalità di invito per il programma basato sul FOBT:A2) Studiare i determinanti delle preferenze dei soggetti per le diverse strategie di screening;A3) Valutare l’accettabilità del processo associato alle diverse strategieB) Valutazione comparativa del tasso di identificazione diagnostica (primo passaggio e follow-up)e stima dell’impatto su incidenza e mortalità per CCR;B1) Calcolare il numero addizionale di lesioni prossimali diagnosticabili associando il testHemeselect alla sigmoidoscopia, in soggetti con endoscopia negativa;C) Stimare i costi delle diverse alternativeC1) Misurare l'impatto sui pazienti esaminati delle diverse strategie in termini di interventichirurgici, complicanze dei test endoscopici, ansia, etc.;C2) Stimare il costo marginale per la diagnosi di un caso di cancro addizionale prevedendo dioffrire il test per la ricerca del sangue occulto fecale (periodismo biennale) ai soggetti con repertosigmoidoscopico negativo.D) Definizione di indicatori di qualità del programma.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:A) Criteri di valutazione e indicatori Confronto della proporzione di soggetti che si sono sottopostial test nei diversi gruppi di intervento (primo passaggio e passaggi successivi per FOBT;proporzione di soggetti esaminati dopo 2 inviti ripetuti a distanza di 12 mesi per i non aderenti alprimo invito per FS).Raccolta dati Sono stati utilizzati questionari rivolti ai pazienti aderenti all'invito per raccogliereinformazioni su vari aspetti della procedura di screening (dolore associato all'esecuzione del test,difficoltà a seguire le indicazioni, problemi con la preparazione, barriere logistiche, tempo richiestoper le diverse fasi della procedura). Sono state effettuate interviste a campione ai non aderentiper raccogliere informazioni sulle ragioni del rifiuto. Alcune caratteristiche socio-demografiche(età, sesso, istruzione, luogo di nascita, stato civile) sono disponibili per tutti i soggetti. Altreinformazioni relative ad atteggiamento verso la salute e la prevenzione, pratiche preventive,abitudini di vita, sono state rilevate tramite intervista.B) Criteri di valutazione e indicatori: DR per: polipi, adenomi >= 10 mm, lesioni avanzate (distali eprossimali), adenomi cancerizzati, CCR in stadio A (Dukes) o più avanzato. Questi indicatori sonovalutati in alcuni centri anche tra i non rispondenti (diagnosi occasionali) attraverso l'istituzione diun registro di patologia, con follow-up attivo di tutti i soggetti randomizzati.Raccolta dati: Si prevede di rilevare sui Servizi di Anatomia Patologica dell’area di attività diciascun centro le diagnosi di polipo su pazienti inseriti nello studio. Nei centri dove verrà attivatoun registro di patologia sarà possibile rilevare anche le diagnosi derivanti da esami effettuate al difuori del programma. Ove possibile sono anche condotte rilevazioni attraverso i registri dei Servizidi Gastroenterologia per rilevare CT o FS negative eseguiti al di fuori del programma su soggetti instudio.B1) Criteri di valutazione e indicatori: DR del FOBT, suddiviso per CCR prossimali e distaliRaccolta dati: Registrazione di tutti i casi di CCR nei soggetti con sigmoidoscopia negativasottoposti a 2 passaggi di screening con Hemeselect nei 4 anni successivi.C) Criteri di valutazione e indicatoriNel caso del protocollo che utilizza il test FOBT tali indicatori potranno essere stimati96

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.008separatamente per il primo passaggio e per quelli successivi.Raccolta dati: Sono stati rilevati i costi di ciascuna procedura prevista nelle diverse fasi delprotocollo di screening (invito, esecuzione del test, approfondimenti diagnostici, rinvio dell'esito,follow-up, valutazione). E’ avviata una collaborazione con il CRESA [9] per la pianificazione dellaraccolta delle informazioni necessarie alla valutazione dei costi dei diversi protocolli di screening.C1) Criteri di valutazione e indicatori N di casi di complicanze maggiori (sanguinamento operforazione intestinale) /1000 esami endoscopici; Proporzione di casi di CCR (inclusi adenomicancerizzati) trattati con resezione intestinale.Raccolta dati: Raccolta sistematica, mediante questionario sottoposto a tutti i soggetti esaminati,di informazioni relative alle complicanze precoci e tardive associate all'esecuzione del test discreening e/o di approfondimento. Raccolta sistematica dei dati relativi a tutti gli interventieffettuati su soggetti con CCR diagnosticato nel programma di screening (incluse informazioni sueventuali complicanze) Indagine campionaria per misurare l'ansia indotta dalle procedure discreeningC2) Criteri di valutazione e indicatori costo per caso di cancro diagnosticato dopo sigmoidoscopianegativa (ogni localizzazione; solo CCR prossimali)Raccolta dati: Sono stati calcolati i costi dei passaggi di screening con FOBT per il gruppo disoggetti con sigmoidoscopia negativa.D) Criteri di valutazione e indicatori Proporzione dei polipi diagnosticati per dimensione, doloreriferito dai soggetti esaminati, proporzione di esami incompleti per ragioni diverse dallapreparazione inadeguata.Raccolta dati: Sono utilizzati i dati raccolti sulle schede di refertazione. In particolare, si ritieneappropriato utilizzare i referti dei soggetti inviati in colonscopia, e quindi sottoposti ad un secondoesame, per il controllo di qualità della retto-sigmoidoscopia. Parte degli esami di approfondimentodovranno essere eseguiti da medico endoscopista diverso da quello che ha eseguito il test discreening, consentendo una verifica di “riproducibilità” degli esiti per i tratti esplorati comuni sia“intra-medico” (qualora l’esaminatore fosse lo stesso) sia “tra medici” (qualora fossero operatoridiversi).La procedura di randomizzazione ha avvio individuale. Prevista la possibilità di “forzare” larandomizzazione solo nel caso di membri appartenenti allo stesso nucleo famigliare e conviventi.Gruppi randomizzati:Studio AIRC - Multicentrico Italiano• FOBT ogni 2 anni (N=7000)• 2. Sigmoidoscopia una sola volta tra 55 e 64 anni (N=3000)• Scelta degli assistiti tra le due strategie (N=3000)• Sigmoidoscopia + FOBT ogni due anni per i soggetti con reperto endoscopico negativo (N=9000)Progetto Dimostrativo Torino• FOBT ogni 2 anni (N=25000)• 2. Sigmoidoscopia una sola volta tra 55 e 64 anni (N=3000)• FOBT e Sigmoidoscopia al primo round, poi FOBT bienale (N=15000)• Sigmoidoscopia + FOBT ogni due anni per i soggetti con reperto endoscopico negativo(N=15000)SCALA DEI TEMPI:La durata prevista è 3 anni.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:L’attività è cominciata il 25/10/1999. Il reclutamento è stato completato in tutti i centri. Sono stateconcluse le procedure di invito per il I e il II round per il FOBT e le procedure per il II reinvito ai nonaderenti alla FS (a due anni dal primo invito). Sono stati completati gli inviti per III round del FOBTe per il secondo round nei soggetti con FS negativa randomizzati al gruppo FS+FOBT. In tutti icentri gli assistiti reclutati sono attualmente inseriti nell’attività del programma di popolazione, maviene mantenuta la possibilità di identificare i soggetti reclutati nello studio e la loro storia discreening viene trasferita nell’archivio dello studio per garantire la possibilità di una valutazionedei risultati. Ad oggi sono state invitate 45.000 persone di età compresa tra 55 e 64 anni a Torinoe 13.000 negli altri centri.E' in corso il follow-up di incidenza per i soggetti reclutati nello studio.E' stato completato il reinvito dei soggetti inseriti nel braccio sigmoidoscopia nel programmaregioanle di screening con FOBT.E' in corso l'analisi dei dati di follow-up di incidenza e mortalità e l'analisi dell'impatto di test di97

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.008screening ripetuti (numero di test e intervallo di screening) nei bracci FOBTSTUDI SATELLITI: BANCA BIOLOGICA (Vedi scheda relativa)Follow-up degli studi SCORE2 e SCORE3 (vedi scheda relativa)COLLABORATORI INTERNI:Daniela BRUNETTI, Carlo SENORE, Marco SILVANICOLLABORATORI ESTERNI:TORINO: Servizi di Gastroenterologia degli ospedali: S. Giovanni AS (A Arrigoni), Mauriziano"Umberto I" (M Fracchia), S. Giovanni Battista-Molinette (M Rizzetto), Giovanni Bosco (S Recchia),Maria Vittoria (A Ferrari).CENTRI PARTECIPANTI: Asl "Citta' di Milano" (L Bisanti) e IEO (B Andreoni), Milano; Fondo "EdoTempia" e ASL 12, Biella: (F Ferrero); ISPO, Firenze (G Castiglione); Ospedale Infermi, Rimini (MGiovanardi).RISORSE E FINANZIAMENTO:Fondi vincolati regionali assegnati al CPO per il progetto di Torino. Finanziamento AIRC per lostudio italiano.NOTE:ALLEGATO – STUDIO SATELLITE DI FOLLOW-UP DEGLI STUDI SCORE 2 E 3PUBBLICAZIONI:• Comunicazioni a congressi: AGA S Francisco 2003; Congresso Italiano della societa’ di malattie digestive,Genova 2005, World congress of gastroenterology (Montreal settembre 2005), IBCSN meeting (Ottawa Aprile2006).• SEGNAN N, SENORE C, ANDREONI B, ARRIGONI A, BISANTI L, CARDELLI A, CASTIGLIONE G, CROSTA C,DIPLACIDO R, FERRARI A, FERRARIS R, FERRERO F, FRACCHIA M, GASPERONI S, MALFITANA G, RECCHIA S,RISIO M, RIZZETTO M, SARACCO G, SPANDRE M, TURCO D, TURCO P, ZAPPA M; SCORE2 WORKINGGROUP-ITALY. Randomized trial of different screening strategies for colorectal cancer: patient response anddetection rates.J Natl Cancer Inst 2005; 97: 347-57.• SENORE C, ARMAROLI P, SILVANI M, ANDREONI B, BISANTI L, MARAI L, CASTIGLIONE G, GRAZZINI G, TADDEIS, GASPERONI S, GIULIANI O, MALFITANA G, MARUTTI A, GENTA G, SEGNAN N. Comparing Different Strategiesfor Colorectal Cancer Screening in Italy: Predictors of Patients' Participation. Am J Gastroenterol 2010; 105:188-98. Epub 2009 Oct 13. (IF 6.444)98

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.008 Alleg.Valutazione di impatto di diverse strategie di screening dei tumori delcolon-retto. Follow-up degli studi SCORE2 e SCORE3Evaluating the impact of different screening strategies for colorectalcancerRESPONSABILE: Dr. Carlo SENORECOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:La valutazione della performance diagnostica dei test e della loro accettabilità costituisce unodegli obiettivi principali dei due studi: è stata completata per il round iniziale e per il secondoround e continuerà attraverso il link dell’archivio dello studio con gli archivi dei programmiregionali in cui sono inseriti i soggetti allocati ai bracci in cui è offerto il FOBT biennale.Per ottenere una stima della sensibilità delle diverse strategie occorre però raccogliereinformazioni sui tumori (cancri intervallo) insorti dopo un test negativo.Il progetto si propone inoltre di valutare:• impatto organizzativo (numero di test endoscopici indotti per lo screening e il follow-up clinico;numero di test effettuati al di fuori del progetto sia per gli aderenti che per i non aderenti);• impatto sul tipo di trattamento, confrontando i profili di trattamento dei soggetti aderenti conquello dei soggetti non aderenti• confronto con un campione di popolazione per valutare, in relazione ai due precedenti obiettivi,l’impatto dello screening rispetto ad uno scenario in cui non vengano implementati interventi discreening.Tali obiettivi sono coerenti con le raccomandazioni contenute nelle linee guida concernenti laprevenzione, diagnostica e assistenza in oncologia, approvate dalla conferenza stato-regioni (GUMaggio 2001), che indicavano tra gli obiettivi di una valutazione di impatto di diversi protocolli discreening, da acquisire attraverso studi pilota:“la stima del carico di lavoro e dei costi, per le strutture sanitarie, derivanti dal test di screening,dai test di accertamento diagnostico, dalla terapia, follow-up clinico e riabilitazione”L\'identificazione dei tumori di intervallo, cioè dei tumori insorti dopo un test negativo e prima delsuccessivo test, fornisce un'indispensabile informazione sulla sensibilità dello screening esull'entità della selezione prognostica operata dalla periodicità dell'attività (un programma discreening tende ad identificare i tumori a crescita più lenta) e permette di valutare l'impatto delprogramma sull'intera popolazione bersaglio.SCALA DEI TEMPI:La durata prevista è 2 anni.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Protocollo presentato e approvato nel marzo 2006. Il finanziamento è stato assegnato a Dicembre2006. E’ stato completato il linkage con gli archivi delle prestazioni ambulatoriali e dei ricoveriospedalieri per Biella (al 31712/2007), Firenze (31/12/2007), Rimini (31/12/2006),Torino(31/12/2007), Milano (31/12/2007) e Verona (31/12/2006). E’ stato completato il recupero delladocumentazione clinica dei casi individuati.Sono state condotte l'analisi di incidenza dei cancri di intervallo nei diversi bracci e il confronto trala DR per CCR e adenomi avanzati per un singolo round di sigmoidoscopia e tre round di screeningcon FOBT.Sono in preparazione una pubblicazione relativa al confronto di incidenza di cancri intervallo neibracci FS e FOBT e un'analisi del valore aggiunto dell'offerta del FOBT ai soggetti con FS negativa.Continua il follow-up di incidenza.Tutti i soggetti inseriti nei due studi vengono, ove previsto, reinvitati con cadenza biennale adeffettuare il FOBT nei programmmi regionali.E' in corso l'analisi dei dati di follow-up di incidenza e mortalità e l'analisi dell'impatto di test di99

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.008 Alleg.screening ripetuti (numero di test e intervallo di screening) nei bracci FOBTCOLLABORATORI INTERNI:Marco CALCAGNO, Alessandra SANTARELLICOLLABORATORI ESTERNI:CENTRI PARTECIPANTI: Asl "Citta' di Milano" (L Bisanti) e IEO (B Andreoni), Milano; Fondo "EdoTempia" e ASL 12, Biella: (G Malfitana); CSPO, Firenze (M Zappa, P Piccini); Ospedale Infermi,Rimini (O Giuliani, F Falcini), ULSS 20 (A Ederle).RISORSE E FINANZIAMENTO:Finanziamento legge 138PUBBLICAZIONI:• Comunicazioni orali:AGA Chicago 2009UEGW Londra 2009ICSN Oxford 2010100

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.010Programma regionale di screening dei tumori colorettaliColorectal cancer screeningRESPONSABILE: Dr. Nereo SEGNANCOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:• Estensione del programma di screening dei tumori colorettali all’intera Regione.• Formare il personale addetto.• Sviluppare il sistema informativo regionale e locale.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:E' stata identificata nel CPO la struttura responsabile della pianificazione del progetto, da condurreinsieme al coordinamento di rete oncologica e ai dipartimenti di screening coinvolti.Viene offerto come test di screening una sigmoidoscopia (FS) all'età di 58 anni a tutti i residenti. Acoloro che non aderiscono all'invito per la FS viene offerta l'opportunità di eseguire il FOBTbiennale. Viene offerto ai soggetti di età compresa tra 59 e 69 anni al momento dell'iniziodell'attività, il test per la ricerca del sangue occulto fecale (FOBT) con cadenza biennale.SCALA DEI TEMPI:Attivazione dei programmi entro il 2008.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Rispetto agli obiettivi iniziali il piano di attivazione è slittato di circa 9 mesi: la fase diprogettazione e realizzazione del sistema informativo e della campagna informativa hannorichiesto un tempo superiore al previsto. Inoltre le difficoltà di gestione del programma discreening dei tumori femminili nei diversi dipartimenti hanno rallentato la fase di progettazionedel programma di screening dei tumori colorettali.L'attività è stata avviata nel 2003 a Torino; nel giugno 2004 nel Dipartimento di Novara per laparte relativa alla sigmoidoscopia ed all’offerta del FOBT ai non aderenti alla FS; tra Gennaio eNovembre 2005 è stata avviata l’attività di screening nel Dipartimento 5 (ASL 11 e 12),inizialmente con FS e poi con FOBT; nell’Agosto 2005 è stata avviata l’attività FOBT nelDipartimento 8 (ASL 19 e 21), che però ha interrotto l’attività nella seconda metà del 2006;nell’Agosto 2005 è stata avviata l’attività FS nel Dipartimento 3 (ASL 5 e 10); nel Dicembre 2005 èstata avviata l’attività (sia FS che FOBT) nel Dipartimento 9 (ASL 20 e ASL 22) e nel Dicembre2008 è rispresa anche l’attività (sia per FOBT che per FS) nell’ASL di Asti (ora inclusa neldipartimento 9) e a Casale (attualmente inclusa nell’ASL di Alessandria). L’attività di screening nelDipartimento 4 è iniziata a fine 2008. E’ stato attivato il laboratorio del Dipartimento di Novara perl’analisi dei campioni FOBT e anche in questo Dipartimento è iniziata l’attività con FOBT. L'attività,limitatatamente al FoBT è stta avviata ad Aprile 2009 nel dipartimento 2 (Moncalieri), mentre sia ilprogramma FS che quello che utilizza il FOBT sono stati avviati a Dicembre 2009 nel dipartimento7 (ASL CN1 e CN2)Sono stati acquistati con un finanziamento regionale sui fondi del piano nazionale prevenzioneattiva strumenti per integrare la dotazione dei servizi di riferimento per lo screening.In tutti i dipartimenti di nuova attivazione sono stati organizzati corsi per la formazione all’uso deisoftware di gestione del programma, da parte del CPO e del CSI.E' stata completata da parte del CSI la realizzazione del sistema informativo per la gestione delprogramma FS. I risultati del programma di screening regionale, presentati nel workshop del19/10/2011 sono disponibili sul sito del CPO www.cpo.itE’ stato attivato a Torino, presso l’aspedale SGAS, il centro unificato di screening in cui vieneconcentrata dal Marzo 2009 l’attività di sigmoidoscopia del Dipartimento. Presso questo centroavrà sede anche il centro di riferimento regionale per la formazione e la qualità assurance.L'attività si è sviluppata su tutto il territorio regionale nel 2010. Sono attivi sia il ptogramma FSche il programma FOBT in tutti i dipartimenti, anche se permangono difficoltà a coprire la101

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.010popolazione bersaglio in due dipartimenti.E' stato avviato il programma di retraining dei gastroenterologi, mentre continua l'attività dimonitoraggio della qualità della diagnosi istologica.Nell'ambito degli interventi di promozione e monitoraggio della qualità nel programma regionale èstato realizzato un applicativo online che permette di ricavare gli indicatori di preformance deisingoli centri e dei singoli endoscopisti.COLLABORATORI INTERNI:Paola ARMAROLI, Daniela BRUNETTI, Marco Calcagno, Fabrizio COSSO, Giorgia FIORINA, LuisaGALLESIO, Alessandra SANTARELLI, Carlo SENORE, Marco SILVANICOLLABORATORI ESTERNI:TORINO: Servizi di Gastroenterologia degli ospedali: Mauriziano \"Umberto I\" (R Rocca, MFracchia), S. Giovanni Battista-Molinette (G Saracco), Giovanni Bosco (S Recchia), Maria Vittoria (AFerrari), S. Giovanni AS (M Spandre).RISORSE E FINANZIAMENTO:Stanziamenti della Regione Piemonte per la formazione, di fondi del Piano Nazionale PrevenzioneAttiva per l’adeguamento della strumentazione e per l'attivazione dei programmi di screening.Finanziamento basato su tariffa pre persona esaminata definito nella DGR 111 del 7/9/2006.PUBBLICAZIONI:• SEGNAN N, SENORE C, ARMAROLI P. Un nuovo programma di screening per carcinoma colorettale inPiemonte. ARESS Dicembre 2003Comunicazioni presentate a:FISAMD 2010. Senore C, Ederle A, Benazzato L, et al. Offering people a choice for colorectal cancer screening Gut. 2012 Mar22.102

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.011Confronto di diverse metodiche di screening dei tumori colorettali.Valutazione della colonscopia come test di screeningAssessing the role of colonoscopy in screening for colorectal cancerRESPONSABILE: Dr. Nereo SEGNANCOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:A) Stima della compliance e la copertura raggiungibili con diverse modalità di screening.B) Valutazione dell'accettabilità delle diverse strategie in un contesto di screening e misuradell'impatto sui pazienti esaminati delle diverse strategie in termini di interventi chirurgici,complicanze dei test endoscopici, ansia, etc..C) Valutazione della performance dei test e valutazione comparativa del tasso di identificazionediagnostica. Confronto tra i test in relazione alla DR per lesioni prossimali. In particolare, rispettoai gruppi allocati all’endoscopia, stima della proporzione di lesioni avanzate non individuabiliadottando il protocollo FS.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:A) L’adesione al primo invito e nei successivi round nel gruppo FOBT sarà confrontata con laproporzione cumulativa di aderenti nei gruppi sottoposti a screening endoscopico (FS o TC)considerando il tasso di risposta al primo invito ed al secondo invito dopo 12 mesi per i nonrispondenti. Verrà inoltre confrontata la copertura raggiungibile con la FS rispetto alla CT.B) I dati riguardanti gli effetti collaterali immediati e le complicazioni dei test e della preparazionesaranno raccolti per tutti i soggetti esaminati dalle schede standardizzate di refertazioneendoscopica. I dati riguardanti caratteristiche socio-demografiche di base, saranno disponibili pertutti i soggetti inclusi nel campione dall'anagrafe di popolazione.Un campione di soggetti reclutati (aderenti e non-aderenti) verrà intervistato telefonicamenteentro un mese dalla data di effettuazione del test di screening o dell'appuntamento mancato, per isoggetti non aderenti all'invito all'endoscopia. Il questionario raccoglierà informazioni sullo stile divita, l’atteggiamento verso pratiche di prevenzione, l’adozione di comportamenti che tutelino lasalute, su possibili ostacoli all’adesione, e, solo per i non aderenti, sulle ragioni del rifiuto. Aisoggetti sottoposti a screening verrà richiesto di riferire eventuali effetti collaterali o complicazionicomparsi nei giorni successivi allo screening.Indicatori:Preparazione: proporzione di pazienti che assumono la dose indicata per la preparazioneproporzione di pazienti che riferiscono disturbi legati alla preparazione e distribuzione deimedesimi per tipo di disturboEsame: proporzione di pazienti che riferiscono disturbi legati all'esame: immediati e tardivi.proporzione di pazienti che ricevono sedazioneC) Metodi. Verrà monitorato il tasso di completamento dei test endoscopici, e verrà valutata lavariabilità tra i centri e tra i singoli endoscopisti entro ciascun centro.Verranno raccolti sistematicamente i dati relativi alla procedura di esecuzione degli esamiendoscopici e verranno valutate la riproducibilità e l'incidenza di casi intervallo.Il tasso di identificazione diagnostica per lesioni neoplastiche avanzate sarà confrontato tra igruppi di studio. In particolare verrà confrontata la DR per gli adenomi avanzati e CCR del colonprossimale nel gruppo TC col tasso osservato nel gruppo FS.Verrà misurata l’incidenza di CRC e adenomi (includendo quelli che vengono trovati durante untest diagnostico al di fuori del programma) per tutti i soggetti reclutati nello studio (includendo inon aderenti). I dati riguardanti l’incidenza e lo stadio alla diagnosi saranno disponibili per lapopolazione totale dall'archivio del Registro Tumori.Indicatori: % di esami con preparazione adeguata% di esami completi (esplorazione del ceco) -> per centro, operatore, ecc.DR adenomi avanzati e CCR (per tipo e sede).103

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.011La procedura di randomizzazione avrà base individuale. Sarà prevista la possibilità di “forzare” larandomizzazione solo nel caso di membri appartenenti allo stesso nucleo famigliare e conviventi.Gruppi previsti:• FOBT ogni 2 anni (N=5000)• Sigmoidoscopia una sola volta tra 55 e 64 anni (N=5000)• Colonscopia una sola volta tra 55 e 64 anni (N=500)SCALA DEI TEMPI:La durata prevista è 2 anni.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E' stato definito il protocollo dello studio, validato da uno Steering Committee (Atkin, Bruzzi,Pacini, Winawer). Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico della Regione Piemonte a Luglio2002. Il trial è stato allargato a comprendere anche il centro di Verona, che ha accettato di seguireil protocollo concordato dagli altri centri.Sono state completate le procedure di I invito e sollecito per tutti i bracci in tutti i centri; sono staticompletati i reinviti a 1 e 2 anni per i soggetti assegnati ai bracci FS e CT, non aderenti al primoinvito; questi soggetti sono anche stati reinvitati a 4 anni dal primo invito, per valutare l’impatto diun richiamo a distanza più lunga. Tutti i soggetti che risultino ancora non rispondenti verrannoinseriti nel corso del 2008 nei programmi regionali e riceveranno quindi un invito ad effettuare ilFOBT. Sono stati completati gli inviti al II round di screening per i soggetti assegnati al braccioFOBT. Nei centri dove è stato attivato un programma di screening di popolazione (Torino, Biella,Milano) gli inviti per il II round di FOBT sono stati inseriti nell’attività del programma dipopolazione, ma viene mantenuta la possibilità di identificare i soggetti reclutati nello studio e laloro storia di screening viene trasferita nell’archivio dello studio per garantire la possibilità di unavalutazione dei risultati. Sono state completate le interviste a 30 giorni ai soggetti che hannoeffettuato lo screening con FS o CT.IL lavoro che riporta i risultati del confornto tra sigmoidoscopia e colonscopia in termini diaccettabilità ed effetti collaterali è sttao pubblicatoE' in corso il follow-up di incidenza dei soggetti arruolati nello studio, nell'ambito del progetto divalutazione di impatto di queste strategie di screening (vedi scheda corrispondente)COLLABORATORI INTERNI:Daniela BRUNETTI, Fabrizio COSSO, Alessandra SANTARELLI, Carlo SENORE, Marco SILVANICOLLABORATORI ESTERNI:TORINO Servizi di Gastroenterologia degli ospedali: Mauriziano "Umberto I" (M Fracchia),S.Giovanni Battista-Molinette (M Rizzetto), Giovanni Bosco (S Recchia), Maria Vittoria (A Ferrari).CENTRI PARTECIPANTI: Asl "Citta' di Milano" (L Bisanti) e IEO (B Andreoni), Milano; Fondo "EdoTempia" e ASL 12, Biella: (F Ferreo); ISPO, Firenze (G Castiglione); Ospedale Infermi, Rimini (OGiuliani, M Giovanardi); ULSS 20- Verona (Dr. A Ederle).RISORSE E FINANZIAMENTO:Fondi vincolati regionali assegnati al CPO per il progetto di Torino. Finanziamento Lega Italiana perla Lotta contro i Tumori per lo studio italiano.PUBBLICAZIONI:Comunicazioni a congressi: AIE Bologna 2003; SIGE e AIE, Torino, 2004; AGA, New Orleans 2004.• SEGNAN N, SENORE C, ANDREONI B, AZZONI A, BISANTI L, CARDELLI A, CASTIGLIONE G, CROSTA C, EDERLEA, FANTIN A, FERRARI A, FRACCHIA M, FERRERO F, GASPERONI S, RECCHIA S, RISIO M, RUBECA T, SARACCO G,ZAPPA M; SCORE3 WORKING GROUP-ITALY. Comparing attendance and detection rate of colonoscopy withsigmoidoscopy and FIT for colorectal cancer screening. Gastroenterology 2007; 132: 2304-12.• Senore C, Ederle A, Fantin A et al. Acceptability and side effects of sigmoidoscopy and colonoscopy in ascreening setting. Journal Medical Screening 2011; 18:128-134.104

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.012Costruzione di un database di dati individuali per la valutazione delloscreening mammografico in Europa / Progetto DWH nazionale discreeningEuropean breast cancer screening evaluation database / Nationalcancer screening datawarehouseRESPONSABILE: Dr. Antonio PONTICOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:• Facilitare l'applicazione delle "European Quality Assurance Guidelines in MammographyScreening (3° edizione, 2001)" rendendo disponibile ai programmi di screening europei untracciato di dati individuali standard e una applicazione informatica in grado di calcolare gliindicatori europei per la valutazione dello screening.• Effettuare una prima analisi collaborativa degli indicatori basata su dati individuali.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:1) Definizione degli algoritmi e delle variabili necessari per il calcolo degli indicatori europei (e diquelli della rete italiana - GISMa - di programmi di screening).2) Analisi sperimentale dei dati raccolti, nel rispetto della legge sulla tutela dei dati individuali, suun tracciato record comune da 7 programmi di screening europei.3) Costruzione dell'applicativo informatico.4) Feed back e discussione dei dati tra partecipanti e con esperti dell'EUREF (Gruppo europeo perla formazione e la certificazione dei programmi di screening).SCALA DEI TEMPI:Il programma Europa contro il cancro della Commissione Europea ha finanziato lo studio per ilperiodo dicembre 2001 - febbraio 2004.Il programma Public Health della Commissione Europea ha finanziato lo studio, entro il progettoEUNICE coordinato dallo IARC di Lione, per il 2006-2007. Il Ministero della Salute ha finanziatonell’anno 2008.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Nel 2001 è stata compiuta un'analisi preliminare dei dati relativi ad un anno di screening a Torinoe Lovanio (Belgio) su una prima versione sperimentale del tracciato record comune. I Centripartecipanti si sono riuniti nel marzo 2002 a Torino per dare inizio ai lavori. A novembre 2002 vi èstata una seconda riunione con la presentazione dei dati raccolti sul database comune per unanno di screening (1999). Nel febbraio 2004 vi è stata la riunione finale a Firenze con lapresentazione degli indicatori basati sui dati individuali relativi a tre anni di screening forniti da 8Centri europei. Il database SEED (European Screening Evaluation Database), utilizzabile su web, èstato costruito in una versione pilota.Nel 2004, nell’ambito del progetto, si è collaborato all’aggioramento del capitolo sul monitoraggiodei dati entro le Linee Guida Europee per lo screening mammografico. Inoltre è stato finanziatoper il 2006-2007 lo studio europeo multicentrico EUNICE (European Network for Information onCancer), coordinato dallo IARC di Lione e di cui il CPO è centro collaborativo (resp. A. Ponti) cheprevede per il CPO, in collegamento con il Network Europeo dello screening (ECN), unfinanziamento specifico per la raccolta di informazioni a livello europeo su indicatori diperformance dello screening mammografico (e citologico cervicale).E’ stato approvato nel 2008 il finanziamento pluriennale per la realizzazione di una datawarehouse105

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.012nazionale di screening (resp.: A. Ponti), dal Ministero della Salute tramite l’Osservatorio NazionaleScreening e nell’ambito del Programma Integrato di Oncologia. Nel 2008 si è costituito il gruppo dilavoro ed è stata realizzata la ricognizione sui sistemi informativi regionali di screening. Nel 2009è stato preparato il progetto tecnico ed individuata la ditta che inserirà il flusso informativo entro ilNuovo Sistema Informativo Sanitario del Ministero della Salute e sono state individuate le Regioniche sperimenteranno la procedura. Nel 2011 sono proseguiti i lavori con le Regioni partecipanti alprogetto pilota, che dovrebbe avere termine nel dicembre 2012. Il materiale relativo al progetto(documenti, presentazioni, verbali delle riunioni)è disponibile in www.qtweb.it/dwhCOLLABORATORI INTERNI:Livia GIORDANO, Ettore MANCINI, Nereo SEGNAN, Carlo SENORE, Mariano TOMATIS, VivianaVERGINICOLLABORATORI ESTERNI:STUDI MULTICENTRICI• Belgium: LEUVEN.Erik Vanlimbergen, Kaat Cortebeeck, LUCK• France: STRASBOURG.Beatrice Gairard, ADEMAS• Germany: COLOGNE, BREMEN, WIESBADENLarry vonKarsa, Mammographie-Screening PlanungsstelleSiegfried SchachMarkus Borowski• Italy: FLORENCE, RAVENNAEugenio Paci, ISPOCarlo Naldoni, CPO Ravenna• Luxembourg: LUXEMBOURGAstrid Scharpanten, CRP-Santè-Ministry of Health• Spain: PAMPLONA, VALENCIANieves Ascunce Elizaga, Department of Health, Government of NavarraLola Cuevas, Lola Salas, ValenciaDWH nazionale di screening:Marco Zappa, Gregorio Mercurio, Paola Mantellini.RISORSE E FINANZIAMENTO:Ministero della Salute tramite Osservatorio Nazionale ScreeningPUBBLICAZIONI:• PONTI A. European Benchmarking. Invited presentation at the 4th European Breast Cancer Conference(Hamburg 16-20 March 2004). Eur J Cancer 2004, 2 (3): 56.• PONTI A, VERGINI V, CALLEGARI T, BRANCATO B, FALINI F, FRIGERIO A, NALDONI C, PACI E, SENORE C,SERAFINI M, VITALI B, SEGNAN N. “European Screening Evaluation Database (SEED): potenziale utilizzo di uncomune archivio di dati individuali per la valutazione dello screening mammografico a livello regionale enazionale. In: Rosselli del Turco M., Zappa M., eds, Osservatorio Nazionale per la prevenzione dei tumorifemminili. Terzo rapporto. Lega Italiana per la Lotta contro i Tumori, Roma, 2004, Pag. 132-135.• BROEDERS M, NYSTROM L, ASCUNCE N, RIZA E, BECKER N, TORNBERG S, PONTI A. EpidemiologicalGuidelines for Quality Assurance in breast cancer screening. In: Perry N, Broeders M, de Wolf C, Tornberg S.eds. European Guidelines for Quality Assurance in Mammography Screening, 4th Edition. EuropeanCommission, Europe Against Cancer Programme, Luxembourg, 2006.• PONTI A, SEGNAN N, ZAPPA M. Il Data Warehouse dei programmi di screening oncologici: un progettonazionale. In: Rosselli del Turco M, Zappa M, eds, Osservatorio Nazionale per la prevenzione dei tumorifemminili. Sesto rapporto. Lega Italiana per la Lotta contro i Tumori, Roma, 2006, Pag. 113-114.106

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.014Realizzazione di una campagna di screening dei tumori del collodell'utero (Pap-test) nel Cantone di Zenica-Duboj (Bosnia)Implementation of a cervical cancer screening pilot project in ZenicaDuboj Canton (Bosnia Erzegovina)RESPONSABILE: Dr.ssa Livia GIORDANOOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:- Estensione su tutto il Cantone di Zenica-Duboj di un progetto di screening del cervico-carcinomapotenziando la collaborazione già in atto, in ambito sanitario, con la Regione Piemonte ed a partiredal progetto pilota già attivato nella città di Breza (progetto Breza Vedra - finanziato dallaCompagnia di San Paolo - (vedi Scheda CPO attività 2005- n. 3014). Le destinatarie dell’interventomesso in atto saranno circa 111.000 donne tra 25-64 anni residenti nelle 12 municipalità delCantone.- Creazione di competenze specifiche locali nell'ambito della pianificazione, gestione e valutazionedi interventi pubblici di prevenzione secondaria dei tumori.- Rafforzamento degli aspetti di sensibilizzazione, comunicazione e informazione alla popolazionefemminile in merito ai benefici derivanti da un comportamento preventivo.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Le attività previste per la realizzazione dell’intervento sono:1. Costruzione di una rete locale di servizi di prevenzione per il cervico-carcinoma (screening) ingrado di invitare attivamente tutta la popolazione femminile tra i 25-64 anni, residente nelCantone, ad effettuare ogni tre anni un Pap-test;2. Formazione ed aggiornamento di tutte le categorie professionali coinvolte nel processo discreening;3. Uso e l'implementazione di metodiche professionali in grado di monitorare costantemente illivello di qualità del lavoro all'interno di un processo più generale di quality assurance;4. Costruzione di un approccio multidisciplinare alle problematiche legate alla diagnosi precoce deitumori;Risultati attesi:I risultati attesi possono essere così sintetizzati:1. La creazione di un sistema in grado di lavorare in rete, in modo interdisciplinare ed autonomosu un rilevante problema di salute, quale quello dei tumori del collo uterino;2. La formazione ed aggiornamento del personale sanitario coinvolto nel progetto in conformitàcon le più aggiornate ed accreditate indicazioni scientifiche internazionali;3. La sensibilizzazione e educazione della popolazione target nei confronti di un rilevanteproblema di salute e la diffusione di un comportamento preventivo;4. Costruzione di un canale di collaborazione e scambio tra la realtà italiana e quella bosniaca incampo oncologico con reciproco arricchimento culturale;5. La riduzione delle forme pre-invasive ed invasive del tumore del collo dell'utero nellapopolazione target e conseguente miglioramento della qualità della vita della popolazionefemminile;6. Il conseguente abbattimento dei costi legati al trattamento di forme tumorali più avanzate eriduzione della spesa sanitaria.SCALA DEI TEMPI:L’attività prevista per il 2012 prevede:- Adeguata formazione del personale medico (ginecologi e patologi) per la parte diagnostica eterapeutica del secondo livello. Tale formazione richiederà una parte teorica e una parte praticacon controllo di qualità e verifica di apprendimento alla fine del corso. La formazione del personaleavrà luogo sia in loco che in Italia e vedrà il coinvolgimento di esperti italiani.- Continuazione del monitoraggio della qualità dei prelievi citologici e dei loro flussi tra i centri diprelievo e quelli di lettura dei test.- Allestimento e monitoraggio delle sedi di II livello con particolare attenzione alla formazione deglioperatori (ginecologi/ostetriche), alla gestione del flusso ed alla messa in pratica dei protocolliterapeutici concordati.107

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.014STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Nel corso del 2011 è continuato il monitoraggio dell’attività di screening attraverso:- Il controllo di qualità dei prelievi e delle procedure di refertazione- La valutazione del sistema informatizzato di gestione dei dati.- L’avvio della riorganizzazione dei centri di secondo livello e la pianificazione della formazione delpersonale addetto alla colposcopia.COLLABORATORI INTERNI:Nereo SEGNANCOLLABORATORI ESTERNI:Collaboratori alla realizzazione del progetto:Dr. Stefano Guzzetti – Torino; Dr. Sergio Arnaud - Torino, Dr. Giovanni Maina - Torino, Dr. Dr.Senad Huseinagic' - ZenicaRISORSE E FINANZIAMENTO:Questo progetto prevede una compartecipazione Italia-Bosnia - ErzegovinaI partner/finanziatori italiani sono:Compagnia di S. Paolo - TorinoRegione PiemonteMinistero degli EsteriI partner/finanziatori bosniaci sono:Cantonal Public Health Institute of Zenica (Kantonalni zavod za javno zdravstvo Zenica)PUBBLICAZIONI:LIVIA GIORDANO, MARGHERITA GRANERO, SILVANA APPIANO, et al. A cooperation between Italy and BosniaHerzegovina (BiH) to disseminate cervical cancer screening. Poster Session - Convegno UICC 2006 -Washington.108

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.016Valutazione dell’impatto sulla mortalità dei programmi di screeningmammografici a Torino e in ItaliaImpact on mortality of breast cancer screening programmesRESPONSABILE: Dr. Antonio PONTICOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CSPO-FirenzeOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Valutare l'impatto sulla mortalità dei programmi di screening mammografico.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Valutazione basata sia su un disegno caso controllo che di coorte.SCALA DEI TEMPI:Il programma Europa contro il cancro della Commissione Europea ha finanziato lo studio per ilperiodo dicembre 2001 - febbraio 2004 ai programmi di Firenze e Torino. La Lega Italiana per laLotta contro i Tumori ha finanziato lo studio multicentrico IMPATTO, comprendendo anche laRegione Emilia Romagna ed alcuni altri centri italiani, per gli anni 2004 e 2005. Il Ministero dellaSalute ha finanziato lo studio per gli anni 2006-2009.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Viene mantenuto aggiornato il database ad alta risoluzione di popolazione sul carcinoma dellamammella, costruito in collaborazione con il Registro Tumori. Il database è in formato SQTM (siveda scheda 3.003) e contiene dati dettagliati sullo stadio, la diagnosi e la terapia dei casiincidenti a Torino di età 40-79 anni, raccolte in parte grazie alle informazioni fornite dalloscreening mammografico e in parte attraverso indagini ad hoc presso i Servizi di AnatomiaPatologica. Il database viene utilizzato anche per indagini di Epidemiologia Clinica (si vedanoschede relative, progetto San Paolo) in particolare sulla sopravvivenza in relazione a fattoriprognostici, alla terapia e a modalità organizzative dell’assistenza (specializzazione delle Unità diricovero). Nell’ambito dello studio multicentrico, il gruppo di Torino è responsabile delsottoprogetto sui carcinomi in situ e gli early breast cancer (tesi di Master in Epidemiologia diSabina Pitarella). E’ stato effettuato, entro la base dati del progetto, uno studio multicentrico casocontrollo. Nel 2009 sono state effettuati aggiornamenti e correzioni alla base dello studiomulticentrico 1988-2003. Nel 2010 è stato costituito un gruppo di lavoro per la valutazionedell'impatto del programma di screening mammografico di Torino, che ha iniziato la propriaattività nel 1992, sull'incidenza e mortalità per tumore della mammella. E' stato definito ilprotocollo ed è in corso la realizzazione del database, al quale concorrono i file anagrafici, quellirelativi alla storia di screening e quelli del Registro Tumori Piemonte. Nel 2011-2012 è in corso ilfollow up e l'analisi dei dati.COLLABORATORI INTERNI:Paola ARMAROLI, Ileana BALDI, Adele CAPRIOGLIO, Denise CASELLA, Giovannino CICCONE, AuroraDI LEO, Brunella FRAMMARTINO, Alfonso FRIGERIO, Elena KOLOMOETS, Ettore MANCINI, SilviaPATRIARCA, Sabina PITARELLA, Nereo SEGNAN, Carlo SENORE, Mariano TOMATIS, Viviana VERGINI,Roberto ZANETTICOLLABORATORI ESTERNI:A. Sapino.RISORSE E FINANZIAMENTO:Lega Italiana contro i Tumori, assegnato al CPO un assistente di ricerca a tempo parziale.109

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.016PUBBLICAZIONI:• FALINI P, PACI E, DE LISI V, FALCINI F, FEDERICO M, FERRETTI S, PONTI A. Valutazione dell’impatto delloscreening mammografico: mortalità, stadiazione e uso di chirurgia conservativa. In: Rosselli del Turco M,Zappa M. eds, Osservatorio Nazionale per la prevenzione dei tumori femminili. Terzo rapporto. Lega Italianaper la Lotta contro i Tumori, Roma, 2004, Pag. 128-131.• PACI E, PONTI A, CROCETTI E, ZAPPA M, SEGNAN N. Re: Role of detection method in predicting breast cancersurvival: analysis of randomized screening trials. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1853-4.• PACI E, PONTI A, ZAPPA M, PATRIARCA S, FALINI P, DELMASTRO G, BIANCHI S, SAPINO A, VEZZOSI V, SENOREC, CROCETTI E, FRIGERIO A, ZANETTI R, DEL TURCO MR, SEGNAN N. Early diagnosis, not differential treatment,explains better survival in service screening. Eur J Cancer 2005; 41: 2728-34.• BARCHIELLI A, FEDERICO M, DE LISI V, BUCCHI L, FERRETTI S, PACI E, PONTI A, BUIATTI E FOR THESCREENREG WORKING GROUP (Segnan N, Ronco G, Patriarca S, Rosso S, Zanetti R, Frigerio A et al). In situbreast cancer: incidence trend and organised screening programmes in Italy. Eur J Cancer 2005; 41: 1045-50.• PITARELLA S, PONTI A, ZANETTI R, SEGNAN N. Epidemiologia del carcinoma duttale in situ della mammella.XXVIII Riunione annuale dell’Associazione Italiana di Epidemiologia. Pisa 2005.• ZORZI M, PULITI D, VETTORAZZI M, DE LISI V, FALCINI F, FEDERICO M, FERRETTI S, MOFFA IF, MANGONE L,MANO MP, NALDONI C, PONTI A, TRAINA A, TUMINO R, PACI E; IMPACT WORKING GROUP. Mastectomy rates aredecreasing in the era of service screening: a population-based study in Italy (1997-2001). Br J Cancer 2006;95: 1265-8.• PONTI A. The role of cancer registries in the evaluation of mammography screening programmes. Invitedabstract at the 29th IACR meeting, Ljubliana September 2007, pag. 69.• PACI E, COVIELLO E, MICCINESI G, PULITI D, CORTESI L, DE LISI V, FERRETTI S, MANGONE L, PERLANGELI V,PONTI A, RAVAIOLI A, DE' BIANCHI PS, SEGNAN N, STRACCI F, TUMINO R, ZARCONE M, ZORZI M, ZAPPA M;IMPACT WORKING GROUP. Evaluation of service mammography screening impact in Italy. The contribution ofhazard analysis. Eur J Cancer 2008; 44: 858-65.• PULITI D, MICCINESI G, COLLINA N, DE LISI V, FEDERICO M, FERRETTI S, FINARELLI AC, FOCA F, MANGONE L,NALDONI C, PETRELLA M, PONTI A, SEGNAN N, SIGONA A, ZARCONE M, ZORZI M, ZAPPA M, PACI E; IMPACTWORKING GROUP. Effectiveness of service screening: a case-control study to assess breast cancer mortalityreduction. Br J Cancer 2008; 99: 23-7. Erratum in: Br J Cancer 2008; 99: 1756.• Goldoni CA, Bonora K, Ciatto S, Giovannetti L, Patriarca S, Sapino A, Sarti S, Puliti D, Paci E; IMPACT WorkingGroup. Misclassification of breast cancer as cause of death in a service screening area. Cancer Causes Control.2009 Jul;20(5):533-8. Epub 2008 Nov 18.• Zorzi M, Guzzinati S, Puliti D, Paci E; IMPACT working group.A simple method to estimate the episode and programme sensitivity of breast cancer screening programmes.J Med Screen. 2010;17(3):132-8.• IMPACT WORKING Group. Epidemiological changes in breast tumours in Italy: the IMPACT study onmammographic screening programmes. Pathologica. 2011 Oct;103(5):290-3.110

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.018Prevenzione Serena. Integrazione anche nella prevenzione. Laprevenzione del tumore del collo dell’uteroApproaching a multicultural prevention in cervical cancer screeningRESPONSABILE: Dr.ssa Livia GIORDANOCOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto: CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Questo progetto ha i seguenti obiettivi:1. esaminare la letteratura scientifica relativa alle minoranze etniche e gli screening oncologici inItalia, in Europa e nel mondo, con particolare attenzione agli aspetti e alle strategie dicomunicazione utilizzate con la popolazione coinvolta;2. analizzare e comprendere i principali ostacoli alla partecipazione delle donne immigrate aiprogrammi di screening citologico, con particolare attenzione alle difficoltà linguistiche e culturali,percezioni della salute e della prevenzione, approccio ed aspettative nei confronti dei servizisanitari e sociali;3. definire possibili strategie e strumenti informativi per migliorare la conoscenza delle donneimmigrate e la loro partecipazione ad un programma di screening;4. creare e diffondere nuovo materiale informativo sullo screening citologico di PrevenzioneSerena, tradotto nelle lingue dei gruppi etnici maggiormente presenti a Torino e sul territoriopiemontese;5. coinvolgere nel progetto mediatori/trici dei principali centri interculturali, la Regione Piemonte el’Osservatorio sull’immigrazione in Piemonte che possono contribuire allo sviluppo dell’indagine ealla disseminazione del materiale informativo appositamente creato.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:- Revisione della letteratura scientifica pubblicata sull’argomento con particolare attenzione agliaspetti e alle strategie di comunicazione utilizzate con la popolazione immigrata.- Pianificazione di incontri con operatori dei programmi di screening, associazioni e centriinterculturali di Torino, rappresentanti della Regione Piemonte e dell’Osservatoriosull’immigrazione in Piemonte per studiare più a fondo il fenomeno.- Valutazione dei dati e delle informazioni raccolte e successiva definizione della strategia diintervento.- Stesura, traduzione e distribuzione del materiale informativo sullo screening citologico.- Comparazione pre-post intervento dei tassi di partecipazione della popolazione femminileimmigrata al programma di screening del cervicocarcinoma.- Valutazione del gradimento dell’iniziativa e delle principali difficoltà riscontrate dalle donne.- Redazione di un documento finale a testimonianza del progetto svolto.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Attività effettuataNel 2011 è continuata la sensibilizzazione alla prevenzione del tumore del collo dell’utero per ledonne straniere residenti in Piemonte tramite la distribuzione degli opuscoli multilingue pressoASL, consultori, centri interculturali e soprattutto in occasione di seminari e convegni sul tema, enelle varie comunità presenti sul territorio regionale.Attività prevista nel 2012Nel corso del 2012 si prevede di:- proseguire con la diffusione della campagna anche tramite una distribuzione capillare delmateriale multilingue presso tutte le biblioteche civiche torinesi;- valutare nuove azioni di sensibilizzazione allo screening per questi particolari sottogruppi dipopolazione;- ampliare e potenziare la rete di rapporti e sinergie tra i vari servizi e professionalitàsociosanitarie per un continuo interscambio di informazioni ed esperienze;111

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.018- ricercare la possibilità di svolgere progetti di ricerca più approfonditi per valutare l'impatto delloscreening all'interno di questi sottogruppi della popolazione;- riflettere sulla possibilità di estendere lo screening agli stranieri STP (Stranieri TemporaneamentePresenti);- sottoporre a pubblicazione un articolo sull’argomento.COLLABORATORI INTERNI:Adele CAPRIOGLIO, Roberta CASTAGNO, Brunella FRAMMARTINOCOLLABORATORI ESTERNI:CENTRI COINVOLTI:Alma MaterCentro interculturale di TorinoOsservatorio sull’immigrazione in Piemonte – Regione PiemonteAmbulatorio delle Infezioni Sessulamnete Trasmesse delll'Ospedale Amedeo di Savoia di TorinoRISORSE E FINANZIAMENTO:Finanziamento: Regione PiemontePUBBLICAZIONI:- Materiale informativo (opuscolo e poster) nelle lingue prescelte- Report e documenti di aggiornamento dell'attività durante lo svolgimento e al termine del progetto.- Articolo scientifico di presentazione dei dati ottenuti.112

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.019Stima dei costi dell’attività di screeningScreening costs evaluationRESPONSABILE: Dr. Ettore MANCINICOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:OBIETTIVO PRINCIPALEDeterminare il costo dell’attività di screening così come attualmente viene svolta secondo quantodefinito dai protocolli regionali.OBIETTIVI SPECIFICI1. Validare ed applicare una metodologia standardizzata e riproducibile nel tempo per laquantificazione del costo per donna sottoposta a screening ad utilizzo del Gruppo diCoordinamento Regionale.2. Determinare il costo medio per lesione individuata e per persona sottoposta a screening.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:1. Confronto con lavori analoghi precedenti (es. F. Vanara, 1995)2. Classificazione delle tipologie di costi (diretti, indiretti etc)3. Attribuzione delle quote corrispondenti per persona sottoposta a screening4. Valutazione economica dell’impatto dello screening5. Formulazione di un documento di proposta di calcolo per l’adeguamento delle quote perl’attività di screening6. Valutazione dei risultati ottenuti.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il lavoro dell’economista di riferimento della S.C. D.O. Epidemiologia dei Tumori è proseguito, siaper quanto riguarda l’analisi dei costi dello screening cervicale (Pap Test e HPV) che con larilevazione dei costi presso il Dipartimento di Torino (UVOS e SSCVD Senologia di Screening di ViaSan Francesco da Paola) per quanto riguarda lo screening mammografico.COLLABORATORI INTERNI:Maria CALVIA, Franco MERLETTI, Eva PAGANO, Nereo SEGNAN, Carlo SENORERISORSE E FINANZIAMENTO:Fondi CPO + eventuali altre fonti da determinarsiPUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.113

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.020La gestione del rischio organizzativo nell’attività di screeningRisk management in screening organisationRESPONSABILE: Dr. Ettore MANCINICOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Individuare nel complesso meccanismo organizzativo ed informativo dello screening i punti criticipotenziali causa di errore, valutazione delle conseguenze, studio delle possibili soluzioni.OBIETTIVI SPECIFICI1. Analisi organizzativa dei flussi di screening e sviluppo di strategie per il mantenimento deivolumi di attività2. Individuazione di scenari di possibili errori gestionali / valutativi3. Classificazione dei rischi e avvio di un sistema di monitoraggio di eventi avversi4. Affinamento dei meccanismi di fail safe per l’organizzazione5. Produzione di un documento di utilità per le UVOS Piemontesi.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Sulla base delle revisione dei flussi organizzativi individuare scenari di eventi.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Nel corso del 2009 era stata effettuata una ricognizione dei flussi e degli assetti organizzativi, conqualche analisi di criticità. Attualmente il lavoro è sospeso per assenza di collaboratori.COLLABORATORI INTERNI:Nereo SEGNANRISORSE E FINANZIAMENTO:Fondi CPO assegnati all’UVOS per:Collaboratori esterni o borsisti, materiale di consumo, hardware e software.PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.114

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.021Valutazione dell’attività di screening di popolazione nelle province diNovara e Verbano Cusio OssolaAssessment of population based cancer screening in the provinces ofNovara and Verbano Cusio OssolaRESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Attività corrente. Coordinamento del progetto CPO-PiemontOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Valutazione dell’adesione e dei determinanti della rispondenza all’invito. Supervisione ecoordinamento dell'attività di screening dei tumori svolta nelle province di Novara e VerbanoCusio Ossola (Dipartimento Screening 6).MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il progetto prevede l’analisi delle caratteristiche delle persone che partecipano e che nonpartecipano allo screening Prevenzione Serena, sia attraverso il record linkage con banche dati(fase 1), le analisi della distribuzione spaziale della rispondenza (fase 2) e rilevazione diinformazioni con questionari postali (fase 3).Parallelamente sono state rilevate le cartelle cliniche delle donne con diagnosi di tumoremammario identificato su base clinica, che vengono confrontate con le medesime osservazioni perle donne con neoplasia identificata da Prevenzione Serena.Quest’attività di ricerca si inserisce nelle attività generali condotte per il coordinamento delloscreening Prevenzione Serena. In particolare si tratta di: Coordinamento del Comitato Tecnico,partecipazione alle attività del comitato tecnico, coordinamento e supervisione dell’attivitàdell'UVOS, promozione di attività di ricerca sullo screening di popolazione.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:L'attività è iniziata nel Marzo 2006, su richiesta dell'ASL 13, capofila del dipartimento screening.Nel 2007 è stata completata la valutazione dei casi di neoplasia mammaria diagnosticati dentro efuori Prevenzione Serena e si completerà la fase 1 per lo screening mammografico. Nel 2009 èstata completata una survey con questionari postali. La raccolta e le analisi dati sono completateed è in preparazione il rapporto finale.Lo studio è stato completato, un primo lavoro relativo allo stadio dei tumori screen detected èstato sottoposto per pubblicazione.COLLABORATORI INTERNI:Daniela FERRANTE, Marina PADOANCOLLABORATORI ESTERNI:Giorgio Pretti.RISORSE E FINANZIAMENTO:Ricerca sanitaria finalizzata della Regione Piemonte e finanziamento ordinario CPO.PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.115

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.022Studio delle dinamiche di trasmissione dell’infezione da HPV perstimare l’impatto della vaccinazione per alcuni tipi di HPV sulloscreening cervicaleInvestigation of HPV transmission dynamics in order to estimate theimpact of vaccination for some HPV types on cervical screeningRESPONSABILE: Dr. Iacopo BAUSSANOOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:1. Definire modelli matematici descrittivi delle dinamiche di trasmissione dell’infezione da HPV edell'insorgenza di cancro alla cervice uterina.2. Calibrare i modelli teorici su dati epidemiologici ottenuti nella popolazione italiana.3. Valutare mediante questi modelli l’impatto della vaccinazione anti-HPV e la sua integrazionecon il programma di screening per il cancro alla cervice uterina.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:1. La trasmissione per via sessuale dell’infezione da HPV verrà modellizzata utilizzando dei modellideterministici di natura compartimentale. Verrà simulata la storia naturale dell’infezione e dellaprogressione tumorale. Sarà possibile prendere in considerazione il ruolo di gruppi di popolazionecaratterizzati da diversi livelli di attività sessuale. Verrà anche valutato separatamente il ruolo didiversi ceppi virali ad elevato potenziale oncogeno.2. I parametri utilizzati nei modelli teorici verranno ricavati dalla letteratura scientifica pubblicatae da studi condotti in Italia ed in Piemonte.3. L’impatto dell’introduzione della vaccinazione anti-HPV nell’attuale sistema di prevenzione delcancro alla cervice uterina verrà valutato modificando opportunamente i modelli descrittivisopramenzionati. Sarà possibile valutare l’impatto di diverse strategie vaccinali in funzione didiversi livelli di efficacia del vaccino e di copertura della popolazione.RISULTATI E RICADUTE ATTESE1. I risultati dello studio saranno utilizzati per integrare strategie di prevenzione, primaria esecondaria, del tumore alla cervice uterina in coordinamento con le altre attività relativeall’integrazione tra screening cervicale e vaccinazione (vedi scheda 3.001).SCALA DEI TEMPI:Il progetto si articola in coordinamento con il progetto di ricerca europeo PreHdict(http://www.ecca.info/campaigns/prehdict.html) la cui conclusione è prevista per metà 2013.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il modello dinamico è stato sviluppato, calibrato e testato per quanto riguarda l'infezione daHPV-16. Le caratteristiche del modello consentono l'incorporazione di altri tipi virali. Quandosaranno disponibili le informazioni necessarie a parametrizzare le dinamiche di trasmssione e lastoria naturale degli altri tipi virali, questi verranno incorporati nelle stime.COLLABORATORI INTERNI:Franco MERLETTI, Guglielmo RONCO, Nereo SEGNAN, Paolo VINEISCOLLABORATORI ESTERNI:Geoffrey Garnett.RISORSE E FINANZIAMENTO:Fondazione Italiana per la Ricerca Medica Sperimentale (FIRMS).PUBBLICAZIONI:Baussano I, Garnett G, Segnan N, Ronco G, Vineis P. Modelling patterns of clearance of HPV-16 infection and116

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.022vaccination efficacy. Vaccine. 2011; 29: 1270-7.Baussano I, Ronco G, Segnan N, French K, Vineis P, Garnett GP.HPV-16 infection and cervical cancer: Modelingthe influence of duration of infection and precancerous lesions. Epidemics. 2010;2: 21-8.117

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.024Interazione dello screening cervicale con la vaccinazione per alcuni tipidi papillomavirus umano nella prevenzione del cancro della cerviceuterinaInteraction between cervical screening and vaccination for some typesof human papillomavirus in preventing cervical cancerRESPONSABILE: Dr. Guglielmo RONCOOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Valutare costi e benefici di diverse politiche di screening e vaccinazioneMATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Nell’ambito del progetto europeo PREDHICT.Verranno condotte analisi pooled dei dati dei trials randomizzati NTCC, POBASCAM, Sweedscreened ARTISTIC per definire:• per età e genotipo di HPV: (a) prevalenza ed occorrenza di nuove infezioni da HPV (b) clerance(c) progressione a neoplasie intraepiteliali cervicali di alto grado (hgCIN)• l’anticipazione diagnostica per hgCIN ottenibile con lo screening basato sul teest HPV rispettoalla citologia• la riduzione di incidenza cumulativa di tumori cervicali invasivi ottenibile con lo screening basatosul test HPV rispetto alla citologiaQuesti parametri verranno immessi in un modello matematico misto dinamico e di coorte perstimare costi e benefici.di diverse politiche di screening e vaccinazione e della loro combinazionecome descritto nella scheda 3.022.SCALA DEI TEMPI:Nel 2012:- Completamento dei controlli sui dati ed analisi pooled sui occorrenza di infezioni, clerance eprogressione a hgCIN.- Preparazione del database pooled sull’anticipazione diagnostica (NTCC,Swedscreen e ARTISTIC)- Analisi definitive sull’incidenza cumulativa di Ca invasivi- Nello studio NTCC analisi definitive sulla frequenza e distribuzione dei tipi nelle infezioni occorsetra le donne che 3 anni prima non presentavano infezione.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Si è definito il protocollo. Si è definita, con i responsabili degli altri trials randomizzati, la strutturadel database comune per le analisi pooled e si sono assemblati i database comuni per i punti (a),(b) e (c) descritti sopra.Si sono fatte analisi pooled preliminari sull’incidenza cumulativa di tumori invasivi, mentre è quasicompletata la revisione dettagliata dei singoli casi.Nell’ambito del trial NTCC- Si è completata la tipizzazione dei campioni positivi ad HC2 al reclutamento, durante il follow-uppost colposcopio e nelle donne donne che 3 anni prima non presentavano infezione (vedi scheda3006 punto 2).- In collaborazione con la IARC si sono eseguite le analisi definitive sulla variazione dei trendetà-specifici di infezione tra aree italiane e sull’associazione tra tipi diversi di HPV per valutare laprobabilità di fenomeni di rimpiazzo nelle donne vaccinate.- Si sono completate le analisi statistiche sulla distribuzione dei genotipi per età ed area.COLLABORATORI INTERNI:Raffaella RIZZOLO, Nereo SEGNAN, Sara TUNESICOLLABORATORI ESTERNI:Collaborazione con IARC Lione, Vrije Unversitet Amsterdam, Karolinska Institute Stoccolma,118

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.024Tampere University, Istitut Català de Oncologia, Scientific Institute for Public Health Brussels,London School of Hygene, Imperial college London.RISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto PREDHICT è stato finanziato dall'Unione Europea nell'ambito del Framework Project 7(coordinamento Vrije Universitet Amsterdam). Il CPO è responsabile del workpackage sull'analisipooled dei risultati dei trials randomizzati.PUBBLICAZIONI:- Giorgi Rossi P, Ronco G. HPV types in early-onset cervical cancer (letter). Lancet Oncol. 2011;12:117- Carozzi F, Ronco G, Gillio-Tos A, De Marco L, Del Mistro A, Girlando S. Franceschi S, Plummer M, VaccarellaS. Concurrent infections with multiple human papillomavirus (HPV) types in the New Technologies for CervicalCancer (NTCC) screening study. Eur J. Cancer.2001Nov14 [E-pub ahead of print PMID 22088483]- Baussano I, Del Mistro A, De Marco L, Carozzi F, Segnan N, Dalla Palma P, Zorzi M, Naldoni C, Confortini M,Giorgi-Rossi P, Franceschi S, Ronco G. Heterogeneity of age profiles of HPV infection prevalence. 27thInternational Papillomavirus Conference. Berlin 18-23 Sept 2012.119

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.025Triage con DNA fecale nello screening dei tumori colorettaliAssessing the role of fecal DNA testing in selecting FOBT positivesubjects with advanced colonic neoplasiaRESPONSABILE: Dr. Nereo SEGNANCOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Utilizzando il test immunologico per la ricerca del sangue occulto fecale nei programmi discreening di popolazione si osservano valori di prevalenza di lesioni avanzate (adenomi avanzati ocancro) in pazienti positivi al test variabili tra il 30 e il 40%. Occorre anche considerare che unaquota pari al 10-15% delle persone con FOBT positivo rifiuta di sottoporsi alla colonscopia e in unaanaloga quota di casi la colonscopia non viene completata per intolleranza del paziente o perdifficoltà tecniche dovute ad inadeguata preparazione o a situazioni anatomiche sfavorevoli.Ipotizzando che la prevalenza di lesioni avanzate sia uguale in chi rifiuta l’esame e in chi accettadi effettuarlo e che in caso di colonscopia incompleta il rischio di perdere lesioni significative sia dicirca il 30%, si può stimare che, con una proporzione del 5% di test positivi, per ogni 1.000persone che si sottopongono a FOBT, vi siano 3-4 persone con lesioni avanzate che non vengonoriconosciute. La disponibilità di un test più specifico del FOBT e meno invasivo della colonscopia,che permettesse di selezionare i soggetti positivi al FOBT portatori di lesioni, potrebbe quindifavorire un uso più efficiente delle risorse endoscopiche e permettere di concentrare l’attenzionesu pazienti che hanno una probabilità molto elevata di essere portatori di lesioni avanzate.• Valutare il valore predittivo negativo del test per la determinazione del DNA fecale per ladiagnosi di lesioni neoplastiche del colon in pazienti con FOBT positivo.• Valutare il rapporto costo efficacia dell’utilizzo del DNA fecale come triade nei soggetti FOBTpositivi.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Studio prospettico sui pazienti, di età compresa tra 50 e 69 anni, arruolati in programmi discreening di popolazione. A ciascun soggetto positivo al test FOBT verrà richiesto di effettuare iltest per il DNA fecale e, indipendentemente dall’esito, verrà comunque sottoposto a colonscopia,come da usuale protocollo del programma. Sono eleggibili per l’analisi solo i casi in cui i pazienticon FOBT positivo hanno effettuato la determinazione del DNA fecale e hanno eseguito unacolonscopia completa. Verranno usati kit per la determinazione di serie di marcatori (K-ras, P53,long-DNA, Bat26, Bat25, Bat 40, vicentina SPNRF2).E’ previsto il reclutamento di 500 pazienti positivi al FOBT, assumendo di arrivare a disporre di350 casi con colonscopia completa ed esame dei marcatori DNA validi.SCALA DEI TEMPI:La durata prevista del reclutamento è 6 mesi a partire dall'approvazione da parte del comitatoetico Aziendale.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E' stato definito il protocollo dello studio e sono stati identificati i centri partecipanti e il laboratoriodi riferimento. Il laboratorio di Firenze ha condotto una serie di valutazione sulla stabilità emodalità di conservazione dei campioni fecali e ha steso un protocollo operativo che comprende leindicazioni per lo stoccaggio e la conservazione dei campioni.Sono stati acquisiti: il congelatore, le provette e i preparati per la stabilizzazione dei campioni.Il protocollo è stato approvato dal comitato etico dell'AOU S Giovanni Battista.IL reclutamento è avviato nel Febbraio 2011.IL reclutamento è stato completato a Dicembre 2011 ed sono in corso le analisi dei campioni fecali120

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.025nel centro di Firenze.COLLABORATORI INTERNI:Germana MARTINASSO, Carlo SENORE, Marco SILVANICOLLABORATORI ESTERNI:CENTRI PARTECIPANTI: Firenze (CSPO- Carozzi); Forlì (F Falcini); Milano (L Bisanti); Verona (AEderle).RISORSE E FINANZIAMENTO:Fondi del programma PIO.PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.121

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.026Utilizzo della colonscopia virtuale come test di screening dei tumoricolorettali. Confronto con la sigmoidoscopiaAssessing the role of virtual colonoscopy in screening for colorectalcancer. A comparison with sigmoidoscopyRESPONSABILE: Dr. Nereo SEGNANCOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto ircc Candiolo – im3D - CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Valutare il costo efficacia del programma di screening utilizzante FS o CTC.È di interesse la misura dei seguenti parametri precoci di impatto:• Tasso di partecipazione al primo invito, ovvero, il numero di soggetti che hanno effettuato untest di screening di primo livello (FS ovvero CTC), entro 6 mesi dalla data di invito, sul totale disoggetti invitati. Nello specifico, sarà effettuata la valutazione dell’adesione grezza e di quellacorretta.• Tasso di partecipazione al secondo invito, ovvero, il numero di soggetti che hanno effettuato untest di screening di primo livello (FOBT ovvero CTC), entro 6 mesi dalla data di invito, sul totale disoggetti che hanno rifiutato il primo invito. Nello specifico, sarà effettuata la valutazionedell’adesione grezza e di quella corretta.• Tasso di approfondimento diagnostico totale, ovvero la percentuale di soggetti che effettuano unapprofondimento diagnostico tra quelli aderenti all’esame di primo livello. Questi ulterioriapprofondimenti (immediati e non, invasivi e non invasivi) vengono eseguiti per motivi medici perchiarire la natura di un’anomalia evidenziata dal test di primo livello.• Rapporto tra il numero di soggetti con diagnosi istologica di lesioni avanzate e/o cancri negliindividui sottoposti a procedura endoscopica e/o chirurgica• Tasso di identificazione totale, ossia, il rapporto tra il numero di soggetti con lesioni avanzate e/ocancro identificati allo screening ed il numero di soggetti sottoposti allo screening.• Tasso di identificazione di CCR, ossia, il rapporto tra il numero di soggetti con cancro identificatiallo screening ed il numero di soggetti sottoposti allo screening.• I costi del programmaOBIETTIVI SECONDARIAccettabilità e sicurezza dei test di screening proposti• Confronto delle performance diagnostiche di diversi paradigmi di lettura degli esami di CTC inprogrammi di screening• Presenza di eventi avversi• Impatto del modello organizzativo di telediagnosi sui costi• Riscontri extra-colici: frequenza, caratteristiche, impatto sui costi di implementazioneprogramma di prevenzione per CCR.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La popolazione bersaglio dello screening è rappresentata da persone asintomatiche, a rischiointermedio per CCR, che compiono 58 anni nell’anno di esecuzione dello screening. I criteri diinclusioni e le procedure di verifica dell’eleggibilità, condotte attraverso la collaborazione con imedici di famiglia sono quelle adottate nel programma regionale di screening.Le procedure seguite per l’invito e l’esecuzione della FS e del FOBT (per i non-aderenti alla FS oalla CTC), così come la gestione dei pazienti invitati ad affettuare un approfondimento concolonsxcopia, sono quelle utilizzate nel programma regionale piemontese.Per quanto riguarda la CTC, il paziente elucidato dei possibili rischi connessi all’esecuzionedell’esame di CTC firma il consenso informato. Le immagini tomografiche sono acquisite secondoun protocollo standard e inviate, utilizzando la rete telematica a larga banda, all’unitàcentralizzata. Un radiologo dedicato referta l’esame di CTC con modalità CAD assistita (CAD come“primo lettore”) e redige il referto, che viene trasmesso al centro ove è stata originariamenteeseguita l’acquisizione tomografica. La comunicazione del referto al paziente e l’organizzazione122

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.026dell’appropriato follow up sono gestite dall’unità periferica. Le azioni successive di follow up,congrue con il referto, sono pianificate in tal modo:• Referto di tipo C0 - Studio inadeguato: il soggetto è invitato ad efftuare una FS o a ripeterel’esame• Referto di tipo C1 - Colon Normale o con lesioni < 6 mm: il soggetto è invitato a sottoporsi al testdel FOBT ad una distanza temporale di due anni.• Referto di tipo C2-C3-C4 - Colon con polipi > 6 mm Il paziente è invitato alla colonoscopia perpolipectomia o altri appropriati trattamenti terapeutici.La preparazione all’esame prevede una dieta priva di scorie nei due giorni precedenti l’esameCTC, con assunzione di una bustina di Movicol per 3 volte al giorno e di due litri di acqua al giorno.Due ore prima dell’esecuzione dell’esame di CTC assume in ospedale 50 ml di Gastrografin diluitoin un litro di acqua.La procedura di randomizzazione avrà base individuale. Sarà prevista la possibilità di “forzare” larandomizzazione solo nel caso di membri appartenenti allo stesso nucleo famigliare e conviventi.In una prima fase, per stimare l’adesione all’invito, i soggetti vengono assegnati secondo una listacasuale o al braccio della FS oppure a quello della CTC (rapporto 2:1)• Pazienti randomizzati al braccio FS che non aderiscono al programma sono successivamenterandomizzati ad un secondo invito ad aderire al braccio FOBT o al braccio CTC (rapporto 1:1).• Pazienti randomizzati al braccio CTC che non aderiscono al programma sono successivamenterandomizzati ad un secondo invito al braccio FOBTIn una seconda fase, per valutare la DR ottenibile con le due strategie, alle persone invitate alloscreening che contattano il centralino per fissare l’appuntamento per il test verrà propostal’opzione di entrare nello studio. Coloro che aderiscono verranno randomizzati (rapporto 1:1) adeffettuare una FS o una CTC.La numerosità prevista per la prima fase è di 800 pazienti per il braccio FS e 400 per il braccioCTC; per la seconda fase sono necessari circa 2.300 esami in ciascun braccio.SCALA DEI TEMPI:La durata prevista del reclutamento è 2 anni a partire dall’autunno 2010.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E' stato definito e approvato dal Comitato Etico, il protocollo dello studio; è stata stipulatanell’autunno 2008 la convenzione tra azienda iM3d, Regione a ASO S Giovanni Battista, per lagestione dei fondi dello studio. Sono stati completati:lo studio preliminare di valutazione dell’accuratezza della modalità di lettura con CAD (come primoo secondo lettore)lo studio preliminare di valutazione della performance del CAD in pazienti con preparazioneintestinale ridotta e marcatura delle feci (reclutati 196 pazienti su un totale di 200 previsti).Sono state completate le modifiche del programma gestionale dello screening necessarie allagestione delle attività previste dallo studio.E' stato effettuato il corso di formazione per i radiologi che dovranno refertare gli esaminell'ambito dello studio.Sono in corso a Torino incontri con le equipe dei medici di medicina generale per presentare lostudio.Il reclutamento è iniziato a Torino nel Dicembre 2010 e a Biella nella Primavera 2001.E' in programma l'attivazione dei centri di Borgomanero-Veruno e di Verona entro Aprile 2012. ATorino sono stati attivati, oltre al centro di Candiolo, le radiologie degli ospedali Mauriziano, SGAS,Molinette e S Giovanni Bosco.La rispondenza all'invito a partecipare allo studio resta inferiore all'atteso: ha raggiunto il 15% afine 2011, dopo modifiche alla lettera di invito per renderla più chiara. E' in corso una survey suinon aderenti per valutare i motivi di non rispondenza.COLLABORATORI INTERNI:Arianna CAPUANO, Luisa GALLESIO, Germana MARTINASSO, Carlo SENORE, Marco SILVANICOLLABORATORI ESTERNI:TORINO Daniele Regge (coordinatore), Patrizia della Monica, Davide Dettori, Loredana Correale,Paolo Falco123

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.026CENTRI PARTECIPANTI: Biella , Novara-Borgomanero (dr. Magnani) ULSS 20- Verona (Dr. AEderle).RISORSE E FINANZIAMENTO:Fondi dell’assessorato all’innovazione tecnologica e della ditta i-M3d.PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.124

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.027Interventi per ridurre le disuguaglianze nell’accesso allo screening,incrementare la partecipazione nella popolazione generale ed insottogruppi specificiInterventions to reduce the inequalities in accessing screening and toincrease the participation in the target population, with specific focuson disadvantaged sub-groupsRESPONSABILE: Dr.ssa Livia GIORDANOCOORDINAMENTO:Questo progetto è inserito nell’ambito del Programma Integrato in Oncologia (PIO), finanziato dalMinistero della Salute nel corso del 2007, all’interno dell’area tematica Sperimentazione di modellidi intervento di prevenzione primaria e secondaria e del sottoprogetto Prevenzione secondaria inoncologia: sviluppo dei modelli organizzativi, innovazione tecnologica e miglioramento dellaperformance.OBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Questo progetto ha i seguenti obiettivi primari:1. indagare, attraverso approcci sia di tipo epidemiologico che sociologico, le cause dellavariabilità intra e interregionale nella partecipazione ai programmi di screening organizzato(mammella, cervice, colon retto)2. sviluppare modelli organizzativi, di monitoraggio e di comunicazione per migliorare l’equitàdell’accesso di particolari sottogruppi della popolazione.Obiettivi secondari:1. indagare le caratteristiche organizzative e procedurali dei programmi di screening italiani conparticolare riferimento a quelle per le quali è stata osservata in letteratura un’associazionepositiva con i dati di partecipazione rilevati dalle survey annuali (GISMa, GISCI e GISCoR);2. indagare l’interazione tra screening organizzato e screening opportunistico sui livelli dicopertura e partecipazione;3. affiancare a metodologie di tipo quantitativo approcci qualitativi nella valutazione di alcunevariabili quali le percezioni, le attitudini ed i valori della popolazione partecipante e nonpartecipante ai programmi di screening;4. valutare l’impatto di diversi modelli organizzativi e diverse modalità di comunicazione sulleopportunità di accesso agli screening di diversi sottogruppi di popolazione.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:- Indagine e valutazione delle caratteristiche organizzative dei programmi di screening nelle areecoinvolte (tramite un questionario creato ad hoc).- Stima dell’attività di screening non organizzato presente nelle aree coinvolte attraverso l’utilizzodi dati correnti (schede di refertazione ambulatoriale), dati provenienti da indagini nazionali(ISTAT-PASSI) ed interviste dirette alla popolazione.- Valutazione, attraverso indagini di tipo qualitativo, (focus groups/interviste) delle aspettative,attitudini e barriere percepite dalla popolazione partecipante e non ai programmi di screening.- Elaborazione e sperimentazione di un modello organizzativo in tre realtà coinvolte.- Valutazione finale (raccolta ed elaborazione dei dati).- Identificazione e costituzione, all’interno delle aree coinvolte nel progetto, di un gruppo di lavoromultidisciplinare in cui, oltre alle realtà sanitarie, sociali e dell’associazionismo siano fortementecoinvolti mediatori/trici culturali ed esperti nel campo della comunicazione.- Pianificazione di un’indagine quantitativa e qualitativa relativa agli specifici ambiti di intervento(analisi dei dati di adesione allo screening per i vari sottogruppi di popolazione; revisione dellaletteratura scientifica; analisi, valutazione e revisione dell’attuale modello organizzativo e deglistrumenti informativi attualmente in uso dai programmi).- Definizione per ogni specifico sottogruppo di possibili modelli organizzativi e strategieinformative da testare nelle singole realtà (esempi: materiale informativo multilingue etarget-specifico; focus groups con l’utenza e gli operatori; coinvolgimento di mediatori culturali,125

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.027medici di medicina generale, associazioni culturali, e di volontariato, campagne informative, unitàdedicate allo screening).- Sperimentazione dei modelli organizzativi e delle strategie comunicative identificate (fasepilota).- Verifica dell’impatto delle nuove modalità organizzative e di comunicazione in termini digradimento e adesione della popolazione allo screening.- Valutazione finale del progetto.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Attività effettuataNell’ambito del filone adesione/fidelizzazione allo screening, è stata analizzata la fidelizzazioneallo screening mammografico da parte dell’utenza, correlandola alle variabili di tipo organizzativo,socio-demografico e censuale precedentemente definite, secondo alcune proposte di modellistatistici concordati con i partners.Sono stati inoltre acquisiti i dati relativi alle distanze tra i domicili delle donne e le sedi dei centridi screening al fine di una successiva valutazione come discriminanti nell’accesso al programma.Nell’ambito del filone sottogruppi specifici e screening, è continuata la stesura del documento“Immigrati e screening”.I risultati intermedi di tutto il progetto sono stati presentati ai seguenti convegni:- Convegno annuale GISMa (Palermo, 12-13 maggio 2011)- Seminario “Immigrati e screening in Italia” (Viterbo, 15 giugno 2011)- Seminario “Immigrati e screening: nuove popolazioni, nuove sfide” (Torino, 21 ottobre 2011)Attività prevista nel 2012Nel corso del 2012 si prevede di:- analizzare i dati acquisiti relativi alle distanze tra i domicili delle donne e le sedi dei centri discreening al fine di valutare l’importanza di questi fattori come possibili discriminanti nell’accessoal programma. Questi dati verranno inoltre correlati con le altre variabili organizzative,socio-demografiche e censuali identificate;- terminare la revisione del documento “Immigrati e screening”, sottoporlo ad un’agenzia graficaper l’impostazione del layout e programmarne la stampa e la successiva divulgazione a livellonazionale;- pianificare l’organizzazione di un convegno nazionale per la presentazione dei risultati finali delprogetto a fine anno;- sottoporre a pubblicazione 2 articoli sull’argomento.COLLABORATORI INTERNI:Adele CAPRIOGLIO, Roberta CASTAGNO, Brunella FRAMMARTINO, Nereo SEGNANRISORSE E FINANZIAMENTO:Ministero della SalutePossibili co-finanziamenti da parte delle Regioni coinvolte.PARTNERS COINVOLTI:Regione Piemonte – CPO Centro di Prevenzione Oncologica in Piemonte, TorinoRegione Toscana – ISPO Istituto per lo Studio e la Prevenzione Oncologica di FirenzeRegione Lazio – Laziosanità – Agenzia di Sanità PubblicaRegione Veneto – Istituto Oncologico Veneto IRCSS di PadovaRegione Umbria – Azienda Sanitaria Locale 2, PerugiaRegione Emilia-Romagna – Unità complessa senologia AUSL BolognaPUBBLICAZIONI:Produzione di materiale informativo adattato per specifici sottogruppi di popolazione, relazione sullo “statodell’arte relativo a stranieri e screening”, report di attività intermedi e finali.126

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.028Service per la valutazione di processo e di impatto dei programmiregionali di screening mammografico, cervicale e del colon rettoImplementation of a regional service for monitoring the cancersdetected by mammography, cervical and colorectal screeningprogrammes in PiedmontRESPONSABILE: Dr.ssa Livia GIORDANOCOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto: CPO PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Scopo del progetto è di creare un servizio (Service) che operi a livello regionale e svolga unafunzione di supporto agli operatori dei dipartimenti di screening piemontesi (mammografico,cervicale e del colon retto) nel processo di monitoraggio e raccolta dei dati indispensabili pervalutare la qualità e l’impatto del processo di screening. Il Servizio avrà inoltre lo scopo dipromuovere l’interazione con e tra le unità organizzative e valutative dello screening di ciascundipartimento (UVOS) e fornire supporto metodologico e organizzativo per l’ottimizzazionedell’analisi e della raccolta dei dati.In prospettiva, il Service regionale per la valutazione di processo e d’impatto dei programmi discreening mammografico, cervicale e del colon retto potrà estendere la propria attività anche alivello di follow up di mortalità e di follow up clinico.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il Service dovrebbe svolgere diverse funzioni tra cui la centralizzazione degli archivi utilizzati negliscreening per la ricerca dei casi screen-detected e dei casi intervallo (attività da svolgersi incollaborazione con il Registro Tumori). All’interno di tali funzionalità un importante ruolo è svoltodal processo di ricerca e raccolta delle cartelle cliniche le cui informazioni sono poi registrati con isistemi SQTM, Serena ed SQTC.Le azioni da svolgersi sono quindi molteplici:1. completamento dell'analisi della situazione attuale nei 3 screening;2. messa a punto del protocollo definitivo;3. realizzazione del sistema informativo;4. integrazione tra il Service ed SQTM web;5. formazione per tutti gli utilizzatori sul territorio regionale;6. sperimentazione sul territorio regionale;7. analisi di fattibilità dell’incrocio dei dati con i dati del Registro Tumori per la ricerca dei casiintervallo.SCALA DEI TEMPI:Per l’anno 2012 si prevede di:- sperimentare le funzionalità per lo screening colorettale e successivamente estenderle a livelloregionale;- proseguire l’attività di routine per lo screening mammografico;- semplificare la raccolta dei dati per la ricerca dei casi intervallo;- sviluppare l’attività per lo screening citologico;- effettuare un’analisi delle situazioni dei registri delle anatomie patologiche;- organizzare un corso di formazione regionale, rivolto agli operatori Service dei vari dipartimenti,per illustrare le ulteriori strategie applicative al fine di ottenere la massima completezza dei datipossibile, per quanto riguarda lo screening mammografico;- organizzare un corso di formazione regionale, sempre rivolto agli operatori Service dei varidipartimenti, per illustrare le modalità di utilizzo circa lo screening colorettale.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:127

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.028Il gruppo tecnico ha realizzato, come da obiettivo e metodologia del progetto, le funzionalità diroutine e più precisamente il follow up dei casi identificati allo screening (indicazioneall’intervento/trattamento) per lo screening mammografico e citologico e il follow up sui casiintervallo (probabili casi intervallo) solo per lo screening mammografico.Inoltre è stato implementato l’applicativo per quanto riguarda lo screening colorettale.E' stato realizzato il sistema informativo di supporto al Service per uniformare parte delleprocedure interne ad ogni programma di screening per quanto riguarda la gestione delleprocedure di record linkage. In particolare, per lo screening mammografico è il linkage vieneeffettuato direttamente con SQTM web (un archivio di raccolta dei dati sul trattamento chirurgicodei tumori della mammella attivo in modalità web) che consente a tutti i dipartimenti piemontesidi visualizzare la propria situazione, rispetto alle cartelle cliniche, in tempo reale.Dal mese di maggio 2010 il sistema è stato avviato a livello regionale per lo screeningmammografico. Questo sistema ha permesso di:- incrociare gli archivi CSI con le Schede di Dimissione Ospedaliera (SDO) rendendo le informazionirelative direttamente fruibili ad ogni dipartimento tramite SQTM web;- recuperare e distribuire ai vari Dipartimenti le cartelle cliniche delle donne operate al di fuori deldipartimento di residenza;- segnalare ai vari dipartimenti le cartelle cliniche dei soggetti operati al di fuori della regionePiemonte;- raccogliere i dati necessari per la ricerca dei casi intervallo.Il lavoro è stato coordinato dal CPO Piemonte con frequenti contatti con i vari dipartimentipiemontesi per lo scambio delle informazioni relative alle cartelle cliniche.COLLABORATORI INTERNI:Marco CALCAGNO, Luisa GALLESIO, Federica GALLO, Pamela GIUBILATO, Nereo SEGNAN, VivianaVERGINICOLLABORATORI ESTERNI:Dr.ssa Valeria StefaniniRISORSE E FINANZIAMENTO:CCM Ministero della Salute- Centro per la Prevenzione ed il Controllo delle Malattie.PUBBLICAZIONI:Poster Convegno Nazionale GISMa – Bologna, 5-6 Maggio 2010.Poster Convegno Nazionale GISMa – Palermo, 12-13 Maggio 2011.Ulteriori pubblicazioni sono attese a fine progetto.128

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.030Progetto pilota di utilizzo del test per il DNA di papillomavirus umanocome test primario di screening per i precursori del cancro cervicalePilot project on the use of Human Papillomavirus DNA testing asprimary screening test for cervical cancer precursorsRESPONSABILE: Dr. Guglielmo RONCOCOORDINAMENTO:CPO PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Valutare l’applicabilità pratica e la sostenibilità dello screening cervicale basato sul test per il DNAdi HPV nella pratica routinaria. In particolare, valutare l’impatto organizzativo, l’adesione alloscreening con HPV rispetto a quello citologico e i costi, testare in una situazione routinaria isistemi di controllo di qualità già sperimentati entro lo studio NTCC, definire gli indicatori diprocesso e i valori di riferimento con il nuovo sistema, mettere a punto sistemi informativiadeguati alla gestione e a produrre gli indicatori suddetti.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Vengono incluse le donne che fanno parte della popolazione-obiettivo (residenti di età 35-64 anni)del dipartimento di screening di Torino. Vengono escluse le donne già reclutate nello studio NTCC.Metà della popolazione femminile viene assegnata alla citologia convenzionale e metà al test HPVsulla base dell’anno di nascita.I prelievi sono effettuati negli usuali centri di prelievo. Alle donne che fanno test per il DNA virale(Hybrid Capture 2) vengono effettuati due prelievi, uno per un vetrino citologico convenzionale el’altro (come secondo) per il test HPV stesso. Inizialmente viene effettuato il solo test HPV pertutte le donne del gruppo. Le donne negative al test HPV sono inviate per un nuovo round discreening alla scadenza standard per il gruppo. Per le sole donne positive viene colorato e letto lostriscio citologico. Quelle con citologia (che sarà classificata secondo il sistema TBS 2001) ASC-USo più grave sono inviate direttamente in colposcopia. Quelle con citologia normale vengonore-invitate a un anno di distanza per ripetere il test HPV e inviate in colposcopia solo se essopermane positivo. Le donne che fanno la citologia come test primario seguono i protocollistandard. Le donne negative al test HPV verranno inizialmente re invitate per un nuovo round discreening alla scadenza dei 3 anni raccomandata attualmente in Italia, salvo modifica dellelinee-guida.Il sistema informativo è stato modificato in modo da provvedere alla gestione delle donne secondoil protocollo sopra indicato e all’acquisizione automatica dei risultati dei test.Vengono raccolti diversi parametri per la valutazione e paragonati tra le due modalità discreening. Viene svolta un’analisi economica per valutare i costi per donna sottoposta a screeningin un round e, complessivamente. Sono applicati i sistemi di controllo di qualità precedentementeadottati per lo studio NTCC e ne vengono registrati ed analizzati i risultati.SCALA DEI TEMPI:Nel 2012 proseguimento dell'attività. Ulteriori analisi preliminari su adesione, richiami,proporzione di donne con citologia giudicata anormale tra le HPV positive, e invio immediato incolposcopia. Sarà inoltre possibile avere stime accurate sulla percentuale di donne conpersistenza di infezione a un anno, e su valore predittivo positivo e detection rate complessive.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Definito disegno ed ottenuto finanziamento. Eseguite modifiche sistema informativo. Definitaorganizzazione. Nel 2010 è iniziata l’attività. A fine 2011 erano state invitate e assegnatecasualmente a uno dei due bracci 129,000 donne complessivamente tra Torino, Reggio Emilia eTrento. Si sono eseguite prime analisi su adesione, richiami, proporzione di donne con citologiagiudicata anormale tra le HPV positive. Complessivamente l’adesione è stata lievemente superioretra le invitate al test HPV rispetto alla citologia, l’invio a ripetizione superiore nel braccio HPV che129

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.030in quello citologico, l’invio in colposcopia senza tenere conto delle ripetizioni a un anno, simile neidue bracci. E’stato rilevato il costo di ognuna delle singole attività di screening (invito, prelievo,test di primo livello, colposcopia). Il costo complessivo per donna screenata è stato ottenutoapplicando questi valori alla frequenza di utilizzo con ogni strategia stimata sulla base dello studiopilota e della letteratura. Il costo di un singolo round d screening è risultato maggiore con il testHPV che con la citologia. Tuttavia, se si prolungano gli intervalli tra test HPV negativi a 5 anni,come raccomandabile in base all’evidenza scientifica, il costo complessivo di screenare una donnatra 34 e 64 anni con l’HPV è risultato inferiore a quello di screnarla con la citologia a intervallitriennali. Questi dati sono in coso di pubblicazione come parte di un rapporto di Health TechnologyAssessment sull’uso del test HPV come test primario di screening.COLLABORATORI INTERNI:Laura DE MARCO, Anna GILLIO-TOS, Nereo SEGNANCOLLABORATORI ESTERNI:P. Dalla Palma, S. Prandi, C. CampariRISORSE E FINANZIAMENTO:Finanziamento del Ministero della Salute (CCM, fondi ex L138). Il progetto è coordinato dal CPO ecoinvolge anche la Regione Emilia-Romagna e la Provincia Autonoma di Trento.NOTE:PROGETTI MULTICENTRICI. Il progetto pilota di Torino fa parte di un progetto multicentrico cheinclude anche Trento e Reggio Emilia, coordinato dal CPO Piemonte e finanziato dal Ministero dellaSalute.PUBBLICAZIONI:G Ronco, P Dalla Palma, D Beccati, L De Marco, L Pasquale, S Prandi, C Tufi C, M Zorzi, M Confortini. HPVscreening: current programs and implementation procedures. Europe: the Italian program. Comunicazioneorali invitata EUROGIN 2011. Lisbon May 8-11 2011.130

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.031Costruzione di capacità di controllo delle disuguaglianze di salute inItaliaImproving control of health inequalities in ItalyRESPONSABILE: Dr.ssa Livia GIORDANOOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:E’ un progetto multicentrico che coinvolge alcuni enti ed istituti scientifici e gruppi di ricerca inPiemonte, Emilia Romagna, Toscana, Lazio e si pone l’obiettivo di censire, informare, promuovere,sostenere e coordinare le principali iniziative di ricerca/intervento italiane, mirate ad elaborarenuova conoscenza e a preparare competenze sulle azioni utili al controllo delle disuguaglianzesociali di salute.Per la parte di contributo del CPO Piemonte, gli obiettivi specifici sono:1. Costruire e diffondere un modello concettuale di riferimento per lo studio dell’equità nelpercorso di screening ed assistenziale del tumore della mammella;2. Aggiornare le conoscenze di letteratura già esistenti per quanto riguarda l’equità nel percorsoassistenziale del tumore della mammella in Italia;3. Utilizzare le fonti informative esistenti per colmare eventuali lacune, in particolare in relazione adiseguaglianze nella copertura del programma, adesione all’invito, incidenza di tumore e stadioalla diagnosi, qualità della diagnosi e del trattamento in termini di tempestività e appropriatezza,e sopravvivenza;4. Identificare aree critiche nell’organizzazione dei servizi di prevenzione e cura del tumore dellamammella che necessitino di specifici interventi di contrasto alle diseguaglianze di salute.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:MATERIALI E METODI- Revisione della letteratura sul tema dell’equità nel percorso assistenziale del tumore allamammella in Italia;- Monitoraggio delle diseguaglianze sociali tramite procedure automatiche di record-linkage perarricchire fonti informative sanitarie con l’informazione socioeconomica e occupazionaleindividuale rilevata al censimento;- Costruzione di modelli multivariati in grado di evidenziare il peso relativo dei diversi fattori, discreening, clinici e socioeconomici, sulla variabilità degli indicatori selezionati.RISULTATI ATTESILa recente Comunicazione della Commissione Europea su “Solidarity in health: reducing healthinequalities in the EU” parte dalla constatazione che sia nelle politiche Europee sia nellaprogrammazione delle politiche della maggior parte dei Paesi Membri non c’è ancora abbastanzaconsapevolezza delle disuguaglianze di salute e delle loro conseguenze. La Comunicazionestimola a misurarsi con queste sfide, proponendo di migliorare la capacità di monitorare ledisuguaglianze, di raccogliere ed applicare le prove di efficacia degli interventi di controllo, distimolare l’impegno delle amministrazioni nazionali regionali e locali e dei principali attori sociali acoordinare le proprie politiche in questo senso, valorizzando gli incentivi e l’assistenza che lepolitiche europee possono assicurare. Raccogliendo tali stimoli, il presente progetto si propone dicoordinare e mettere in rete tutte le iniziative tecnico-scientifiche in grado di accompagnare lerisposte nel contesto italiano.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Attività effettuataNel 2011 sono state effettuate le seguenti attività:- analisi statistica dei dati per evidenziare il peso dei diversi fattori, di screening, clinici esocioeconomici, sulla variabilità degli indicatori precedentemente selezionati;- identificazione dei principali meccanismi di generazione di disuguaglianze nei processi e negliesiti dello screening del tumore della mammella, suscettibili di correzione;- stesura del report finale di attività del progetto;- presentazione di alcuni risultati del progetto al convegno “Immigrati e screening in Italia” che siè tenuto a Viterbo il 15 giugno 2011.131

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.031COLLABORATORI INTERNI:Roberta CASTAGNO, Germana MARTINASSOCOLLABORATORI ESTERNI:PARTNERS COINVOLTI:ASL TO3Agenzia Regionale di Sanità (ARS) della ToscanaAgenzia Sanitaria e Sociale Regionale (ARSS) Emilia-RomagnaAgenzia Nazionale per i Servizi Sanitari Regionali (AgeNaS)ASL RMEIstituto per lo Studio e la Prevenzione Oncologica (ISPO)- S.C. Epidemiologia Clinica-DescrittivaIstituto per lo Studio e la Prevenzione Oncologica (ISPO)- S.C. BiostatisticaCentro Nazionale di Epidemiologia, Sorveglianza e Promozione della Salute (CNESPS)Università di Torino, Dipartimento di Scienze SocialiUniversità di Torino, Dipartimento di Economia Cognetti De MartiisCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in Piemonte (CPO)RISORSE E FINANZIAMENTO:Istituto Nazionale per la promozione della salute delle popolazioni migranti ed il contrasto dellemalattie della povertà.PUBBLICAZIONI:Gli output previsti dal programma sono:- un rapporto finale di sintesi dei risultati- un seminario nazionale di presentazione e discussione dei risultati132

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.032Aderenza allo screening citologico fra le donne albanesiCervical cancer screening uptake among Albanian women in PiedmontRESPONSABILE: Dr.ssa Livia GIORDANOCOORDINAMENTO:CPO PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:OBIETTIVIQuesto progetto pilota nasce dalla collaborazione del CPO Piemonte ed il Centro di PsicologiaTransculturale dell’Ufficio Pastorale Migranti e alcuni membri della comunità albanese residenti aTorino impegnati nel miglioramento delle condizioni di salute dei propri connazionali.Il coinvolgimento di membri della comunità stessa risponde ad una scelta metodologica di tipopartecipativo, la quale permette di identificare le ragioni per cui le donne immigrate aderiscano omeno ai programmi di screening citologico nonché modalità comunicative che, in linea ai lorobisogni, condizioni sociali e caratteristiche culturali, li avvicinino a queste iniziative.Questo progetto ha i seguenti obiettivi:1. individuare i fattori che incoraggiano le donne albanesi ad aderire ai programmi di screeningcitologico;2. elaborare una campagna di sensibilizzazione adeguata ai bisogni, le aspettative e lecaratteristiche socio-culturali delle stesse.Il progetto coinvolgerà le città di Torino, Cuneo, Vercelli e Novara. Tali città sono state scelte inquanto risultano quelle con una più alta concentrazione di comunità albanesi sul territoriopiemontese e con dati di adesione/non adesione allo screening citologico, da parte delle donnealbanesi, contrastanti.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:MATERIALI E METODI- Svolgere una ricerca di tipo qualitativo fra le donne che aderiscono e quelle che non aderisconoal programma di screening citologico, attraverso interviste semi-strutturate e focus group.- Elaborazione di materiale informativo specifico da parte di un gruppo multidisciplinare (operatorisanitari, psicologi, antropologi e sociologi) e multiculturale (operatori italiani e albanesi).- Creazione di una rete di contatti fra il programma ‘Prevenzione Serena’ e le donne albanesipresenti sul territorio attraverso le figure di riferimento per le comunità.- Attuazione della campagna di sensibilizzazione (distribuzione del materiale informativo) con ilsostegno delle associazioni albanesi nei punti di maggiore aggregazione della popolazione.- Monitoraggio delle attività e valutazione dei risultati raggiunti in ogni fase ed al termine delprogetto.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Attività effettuataLe attività svolte nel 2011 sono state le seguenti:- analisi delle informazioni raccolte tramite le interviste semi-strutturate (questionario anonimo) sucome le donne albanesi vedono la salute, la prevenzione ed il programma di screening“Prevenzione Serena”;- valutazione dei focus group in merito alle ragioni per cui le donne immigrate aderiscono o nonaderiscono ai programmi di screening citologico ed alle modalità comunicative che, in linea ai lorobisogni, condizioni sociali e caratteristiche culturali, li avvicinino a queste iniziative;- elaborazione di un opuscolo e una cartolina bilingue informativi sul Pap-test di screening esull’organizzazione del programma Prevenzione Serena;- organizzazione di una giornata di formazione/informazione con la presentazione dei risultati finalidel progetto alle mediatrici e ai mediatori culturali coinvolti nelle attività (22 settembre 2011)- organizzazione di un seminario dal titolo “Immigrati e screening: nuove popolazioni, nuovesfide”, promosso in collaborazione con alcune associazioni interculturali piemontesi e organismi di133

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.032volontariato. Il seminario, che si è tenuto a Torino il 21 ottobre 2011, ha proposto una riflessioneinterdisciplinare sulle tematiche della salute ed in particolare dell’accesso ai programmi diprevenzione oncologica da parte della popolazione straniera immigrata in Piemonte e ha vistol’intervento di alcuni esperti nel campo (operatori socio-sanitari e di screening, mediatori culturali,leader di comunità, ecc…);- produzione del report scientifico finale del progetto.Attività prevista nel 2012Nel corso del 2012 si prevede di:- proseguire nella disseminazione del materiale informativo prodotto, in particolare si attuerà unadistribuzione capillare del materiale presso tutte le biblioteche civiche torinesi;- verificare l’impatto delle strategie di comunicazione utilizzate in termini di gradimento eadesione sulla popolazione femminile immigrata.COLLABORATORI INTERNI:Roberta CASTAGNORISORSE E FINANZIAMENTO:CENTRI COINVOLTI:CPO PiemonteCentro di Psicologia Transculturale dell’Ufficio Pastorale MigrantiCooperativa Sociale OrsoFinanziamento: Regione PiemontePUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.134

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3033Progetto Proteus Donna: lettura a distanza delle mammografie digitalie studio sperimentale randomizzato sull'utilizzo della tomosintesi (DBT)per lo screening del tumore della mammellaProteus Donna project. Regional digital mammography system andreading protocol with transmission of images; randomized trial on theuse of tomosinthesis (DBT) for breast cancer screeningRESPONSABILE: Dr. Antonio PONTICOORDINAMENTO:CPO PIEMONTEOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Con D.G.R. n. 15-2631 del 26.09.2011, è stato approvato lo schema di convenzione e dei relativiallegati tra la Regione Piemonte, l’Università degli Studi di Torino, l’AOU San Giovanni Battista diTorino, il CSI Piemonte, la Im3D Clinic Screening Center scarl (Im3D Clinic) e la Fondazione Edo edElvio Tempia Valenta, per l’attuazione del progetto denominato “PROTEUS DONNA” e“SPERIMENTAZIONE DI SCREENING DBT”, nell’ambito del programma regionale di Screening deitumori femminili “Prevenzione Serena”.La convenzione ed i relativi allegati sopra citati sono stati siglati dalle parti in data 19.01.2012.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Contenuto di tale convenzione è l'attivazione di un progetto di screening del cancro dellamammella, effettuato con mammografia digitale e gestione informatizzata del flusso diprevenzione nei Dipartimenti Interaziendali di Prevenzione Secondaria dei Tumori di: Asti,Biella-Vercelli e Torino.La D.G.R. suddetta dispone che le modalità specifiche di attuazione del progetto in ciascunDipartimento partecipante allo stesso, siano definite in singole convenzioni tra Im3D Clinic e le Aslafferenti ai Dipartimenti stessi, il cui schema di convenzione deve essere approvato condeterminazione dirigenziale del Settore competente della Direzione Sanità e che disciplini, inparticolare, i seguenti ambiti:- comodato d'uso gratuito dell'infrastruttura tecnologia composta da: mammografo di Tomosintesi,scanner per i precedenti (pellicole), workstation di refertazione, workstation per la spedizionedegli esami su larga banda;- rimborsi per l'accoglienza (alle ASL);- compensi dei tecnici di radiologia- compensi dei lettori;- compensi inerenti lo studio clinico DTS (letture aggiuntive, attività di consulenza inerenti ladefinizione dello studio clinico);- attività UVOS inerente alla sperimentazione della Tomosintesi (DBT)come test di screening.SCALA DEI TEMPI:Avvio nel 2012 sia della lettura distribuita delle mammografie digitali che dei progetti preparatoriall'effettuazione del trial sull'utilizzo della DBT come test di screening.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono in corso di stipula le convenzioni che permetteranno l'utilizzo dei mammografi digitali e delsistema di lettura distribuita delle mammografie.E' in corso la definizione del protocollo degli studi preparatori e del trial radnomizzato sulla DBT.COLLABORATORI INTERNI:Alfonso FRIGERIO, Nereo SEGNAN, Carlo SENORE, Piera VICARI135

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3033COLLABORATORI ESTERNI:Dettori, Falco, Presti, Correale (IM3D)Bisanti (Milano)Sardanelli (Milano)Ciatto (Verona)RISORSE E FINANZIAMENTO:IM3D136

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.001Distribuzione spaziale del rischio di mesotelioma maligno edesposizione ambientale e lavorativa ad amianto nell'area di CasaleMonferratoSpatial distribution of the risk of malignant mesothelioma afterenvironmental and occupational exposure to asbestos in the area ofCasale Monferrato, ItalyRESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Studio MulticentricoCoordinamento del CPO PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Studiare la relazione tra esposizione non lavorativa ad amianto e mesotelioma maligno dellapleura, con approfondimento sulla distribuzione spaziale del rischio di malattia. La valutazione delrischio legato all’esposizione ambientale ad amianto viene effettuata controllando perl’esposizione domestica e lavorativa. I dati di base per questo studio sono stati prodotti da unaserie di studi caso controllo che sono stati condotti nella zona: uno studio caso controllo dipopolazione nella ASL di Casale Monferrato (casi incidenti 1987-94), un successivo studio a CasaleMonferrato e nell’area di Torino (studio multicentrico internazionale, casi incidenti 1995-97), unulteriore studio relativo ai casi incidenti fino al 2006 nell'area dell'ex ASL di Casale Monferrato.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:I dati di base per la valutazione sono forniti dalle storie abitative dei casi e dei controlli inclusinegli studi epidemiologici caso-controllo svolti nell’area di Casale Monferrato. I dati raccoltidurante le interviste sono stati verificati chiedendo a tutti i comuni interessati di fornire unsupplemento di indicazioni sugli indirizzi a cui hanno abitato i soggetti nello studio, con indicazionidella sezione di censimento e di altre informazioni utili per georeferenziare gli indirizzi. Lecoordinate geografiche degli indirizzi vengono rilevate utilizzando sia metodi cartografici (fino al2003) sia il GPS. Sono state testate anche le possibilità offerte dai sistemi cartografici di liberoaccesso su internet (es. Google Maps) che hanno dato ottimi risultati nelle analisi preliminari. Lastima del rischio di mesotelioma viene condotta con metodi di regressione, in modo da controllareper l’effetto di esposizione lavorativa e domestica ad amianto.La georeferenziasione è stata completata e sono state effettuate le prime analisi dei datiSCALA DEI TEMPI:Analisi dati in corso.Pubblicazione scientifiche nel 2011-2012.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono in corso le analisi dei dati relativi al set di casi incidenti nel periodo 2001-2006 e dei relativicontrolli. E’ completata la georeferenziazionedelle storie abitative dei casi e dei controlli.PRINCIPALI RISULTATI EMERSIL'indagine ha definito con la precisione attesa l'andamento spaziale del rischio di mesotelioma,che mostra un andamento decrescente con centro sullo stabilimento Eternit. Sono stati individuatialcuni clusters di casi, che potranno essere approfonditi su una serie più numerosa di soggetti. Taliclusters non sono però tali da alterare sostanzialmente l'andamento spaziale secondo un modelloche considera la distanza dallo stabilimento quale il principale fattore di variazione.COLLABORATORI INTERNI:Daniela FERRANTE, Milena MAULE, Dario MIRABELLI, Marinella NONNATO, Benedetto TERRACINI137

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.001COLLABORATORI ESTERNI:P. Dalmasso, A. Biggeri.RISORSE E FINANZIAMENTO:I precedenti studi caso-controllo hanno ricevuto finanziamenti CEE (Europa contro il Cancro),Ispesl ed AIRC.NOTE:CONNESSIONI: RT (Registro Mesoteliomi)PUBBLICAZIONI:• MAGNANI C, LEPORATI M. Mortality from lung cancer and population risk attributable to asbestos in anasbestos cement manufacturing town in Italy. Occup Environ Med 1998; 55: 111-4.• MAGNANI C, MOLLO F, PAOLETTI L, BELLIS D, BERNARDI P, BETTA P, BOTTA M, FALCHI M, IVALDI C, PAVESI M.Asbestos lung burden and asbestosis after occupational and environmental exposure in an asbestos cementmanufacturing area: a necropsy study. Occup Environ Med 1998; 55: 840-6.• MAGNANI C, AGUDO A, GONZALEZ CA, ANDRION A, CALLEJA A, CHELLINI E, DALMASSO P, ESCOLAR P,HERNANDEZ S, IVALDI C, MIRABELLI D, RAMIREZ J, TURUGUET D, USEL M & TERRACINI B. Multicentric study onmalignant pleural mesothelioma and non-occupational exposure to asbestos. Br J Cancer 2000; 83: 104-11.• MAGNANI C, DALMASSO P, BIGGERI A, IVALDI C, MIRABELLI D, TERRACINI B. Increased risk of malignantmesothelioma of the pleura after residential or domestic exposure to asbestos: a case-control study in CasaleMonferrato, Italy. Environ Health Perspect 2001; 109: 915-9.• MAGNANI C. Pleural malignant mesothelioma and environmental exposure to asbestos associated withasbestos cement production. The case of Casale Monferrato, Italy. Can Mineral 2001; 5: 29-36.• SILVESTRI S, MAGNANI C, CALISTI R, AND BRUNO C. The experience of the Balangero chrysotile asbestosmine in Italy. Health effects among workers mining and milling asbestos and the health experience of personsliving nearby. Italy. Can Mineral 2001; 5: 177-86.• MOLLO F, MAGNANI C, et al. The attribution of lung cancers to asbestos exposure: a pathologic study of 924unselected cases. Am J Clin Pathol 2002; 117: 90-95.• MIRABELLI D, MAGNANI C. Interaction between occupational and environmental exposure to asbestos.Epidemiologic survey. G Ital Med Lav Ergon 2003; 25: 402-4.• MAGNANI C. SV40, genetic polymorphism and mesothelioma. Pathological and epidemiological evidence.Med Lav 2005: 96: 347-53.• Magnani C, Ferrante D e Amendola P Frequenza di tumori ed esposizione ad amianto nell’industria delcemento amianto. Eur.J.Oncol. 2007; 12:81-88.• MAULE MM, MAGNANI C, DALMASSO C, MIRABELLI D, MERLETTI F, BIGGERI A. Modeling Mesothelioma RiskAssociated with Environmental Asbestos Exposure. Env Hlt Persp 2007; 115:1066-1071.• Dreassi E, Lagazio C, Maule MM, Magnani C, Biggeri A. Sensitivity analysis of the relationship betweendisease occurrence and distance from a putative source of pollution. Geospat Health. 2008; 2:263-71.• Ferrante D, Bertolotti M, Todesco A, Mirabelli D, Terracini B, Magnani C. Cancer mortality and Incidence in acohort of Wives of Asbestos Workers in Casale Monferrato, Italy. Environ Health Perspect. 2007; 115:1401-1405.• Mirabelli D, Stura A, Gangemi M, Bertolotti M, Maule MM, Magnani C. Incidenza del mesotelioma maligno inPiemonte, 1990-2001. Epidemiol Prev 2007; 31: 132-8.• Adesi FB, Ferrante D, Bertolotti M, Todesco A, Mirabelli D, Terracini B, Magnani C. [Mortality from pleural andperitoneal cancer in a cohort of asbestos workers, many years after start of the exposure: possible role offibers clearance] G Ital Med Lav Ergon. 2007; 29(3 Suppl):346-8.• BARONE-ADESI F, FERRANTE D, BERTOLOTTI M, TODESCO A, MIRABELLI D, TERRACINI B, MAGNANI C.Long-term mortality from pleural and peritoneal cancer after exposure to asbestos: Possible role of asbestosclearance. Int J Cancer 2008; 123: 912-6. (IF 4.555)• BERTOLOTTI M, FERRANTE D, MIRABELLI D, BOTTA M, NONNATO M, TODESCO A, TERRACINI B, MAGNANI C.[Mortality in the cohort of the asbestos cement workers in the Eternit plant in Casale Monferrato (Italy)]Epidemiol Prev 2008; 32: 218-28.• MAGNANI C, FERRANTE D, BARONE-ADESI F, BERTOLOTTI M, TODESCO A, MIRABELLI D, TERRACINI B. Cancerrisk after cessation of asbestos exposure. A cohort study of Italian asbestos cement workers. Occup EnvironMed 2008; 65: 164-70.• Sono stati presentati dati preliminari a due convegni scientifici ed alla Conferenza Nazionale Amianto.138

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.002Approfondimenti sulla patologia da esposizione lavorativa ad amianto aCasale MonferratoFollow-up study on occupational asbestos exposure and cancer inCasale MonferratoRESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Studio Multicentrico.Partecipazione a programma coordinato dall’Istituto Superiore di SanitàOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Monitorare l’andamento dell’epidemia di mesotelioma in corso a Casale Monferrato, estendere lavalutazione della frequenza di patologia da amianto tra gli ex dipendenti ETERNIT e di valutare lafrazione di casi di mesotelioma attribuibile a diverse modalità di esposizione.Il programma si articola in tre progetti: il primo relativo alla sorveglianza dell’epidemia dimesotelioma maligno, il secondo all’aggiornamento delle coorti degli ex-dipendenti della Eternit edelle loro mogli ed il terzo alla sorveglianza della frequenza di ricoveri ospedalieri ed alle cause diricovero tra le persone comprese nelle stesse coorti e nella popolazione generale della ASL.L’attività di rilevazione periodica dei casi di mesotelioma è trattata anche nella scheda 4.003(Responsabile dr. Dario Mirabelli).MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Sono adottati i metodi già descritti nelle schede relative ad altri studi. In particolare:- i metodi adottati per la rilevazione dei casi e per l’individuazione dei casi incidenti e per leinterviste sono descritti nella scheda 4.003;- i metodi per gli studi di coorte corrispondono a quelli adottati routinariamente in queste indaginie si basano sull’accertamento dello stato in vita presso le anagrafi dei comuni di residenza.L’esposizione è definita in base ai dati sul periodo lavorativo e, se disponibili, sulle mansioni svoltee sui livelli di esposizione.Per la valutazione della frequenza di ricoveri, è stato effettuato un linkage nominativo con l’elencodei dipendenti Eternit e quindi sono stati calcolati i tassi di ospedalizzazione specifici per iresidenti nella ASL di Casale che hanno lavorato in tale azienda e per quelli che non vi hannolavorato.Le analisi dei dati degli studi di coorte sono condotte in modo da valutare l'andamento del rischiodi patologia neoplastica con la durata di esposizione, la latenza ed il tempo dalla cessazionedell'attività in azienda.SCALA DEI TEMPI:Lo studio ha avuto inizio il 1° Settembre 2000, e l’attività di rilevazione ed intervista dei casi èiniziata dal 1.1.2001.Rilevazione nuovi casi incidenti ed interviste - Attività svolta in modo continuo (collaborazione conil Registro dei Mesoteliomi Maligni del Piemonte (v. scheda 4.003).Follow-up coorti - CompletatoAnalisi coorti - completataAnalisi tassi di ospedalizzazione - Completato il linkage con le SDO e l’analisi dei tassi diospedalizzazione. Attività conclusa.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E’ completato il follow-up degli studi di coorte, al 2009. I dati sono stati messi a disposizione per lostudio multicentrico con altre coorti italiane, inglesi ed australiane sulla mortalità dopo latenzasuperiore a 40 anni e cessazione dall’esposizione superiore a 30 anni.Sono state completate le analisi per le cause di morte competitive e della necessità delleopportune correzioni nelle analisi dei dati.139

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.002Le analisi statistiche sono state completate. E' in corso la preparazione di pubblicazioniscientifiche.Per quanto riguarda il linkage con i ricoveri ospedalieri non si sono osservate differenze, se nonper le malattie già associate all’esposizione negli studi di mortalità e non si prevede un’estensionedell’attività a breve.PRINCIPALI RISULTATI EMERSIGli studi di coorte confermano l'eccesso di mortalità tra i dipendenti dell'azienda, causato da unaumento delle morti per patologia neoplastica del polmone, della pleura, del peritoneo e perasbestosi. L'andamento del rischio di tumore polmonare e della pleura suggerisce una riduzionedopo oltre 20 anni dalla cessazione dell'attività. L'andamento della mortalità per tumore delperitoneo mostra invece un andamento in continua crescita. L'analisi dei dati di incidenza indicarisultati concordanti con quelli mostrati dall'analisi di mortalità.Lo studio di coorte delle mogli dei dipendenti indica un aumento del rischio di mesoteliomapleurico ma non di tumore polmonare.Le analisi dei ricoveri mostrano un aumento dell'ospedalizzazione per patologia respiratoria manon per le altre cause.COLLABORATORI INTERNI:Francesco BARONE ADESI, Daniela FERRANTE, Dario MIRABELLI, Marinella NONNATO, BenedettoTERRACINICOLLABORATORI ESTERNI:P. Dalmasso.COLLABORAZIONE CON ALTRI STUDI:Programma di ricerca 1% del Ministero della Sanità “Impatto Sanitario dell’Amianto:Epidemiologia, Fonti di Esposizione e Meccanismi Patogenetici”, coordinato dal Dr. Pietro Combadell’Istituto Superiore di Sanità.RISORSE E FINANZIAMENTO:Lo studio è stato finanziato dalla ASL 21.PUBBLICAZIONI:Elencate in comune con la scheda 4.001Ulteriori pubblicazioni attese al termine del progetto.140

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.003Incidenza, eziologia e prognosi dei mesoteliomi in PiemonteIncidence, etiology and prognosis of mesothelioma in PiedmontRESPONSABILE: Dr. Dario MIRABELLICOORDINAMENTO:CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Si tratta di un’attività continuativa svolta per monitorare la frequenza di mesotelioma e definire lapossibile esposizione ad amianto dei casi, prevista dal Registro Nazionale Mesoteliomi (ReNeM),costituito presso l’INAIL ai sensi del D.Lgs. 81/2008.Il Registro dei Mesoteliomi del Piemonte è il Centro Operativo Regionale del RENAM.Obiettivi:Analisi dell’incidenza di mesotelioma maligno in Piemonte.Raccolta di informazioni anamnestiche sulla storia lavorativa ed altre fonti di esposizione adamianto per i casi delle aree ad alta incidenza.Misura della sopravvivenza dopo una diagnosi di mesotelioma maligno.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La rilevazione per il Registro dei Mesoteliomi Maligni si svolge in due fasi:1. Rilevazione dei casi con diagnosi istologica o citologica.La rilevazione dei casi incidenti di mesotelioma maligno della pleura e del peritoneo vieneeffettuata principalmente mediante ricerca attiva presso i reparti di chirurgia toracica, dipneumologia ed i Servizi di Anatomia Patologica del Piemonte. La ricerca ordinariamente èsettimanale e coinvolge gli ospedali dove sono disponibili risorse specializzate nella diagnosi etrattamento del mesotelioma. Nei restanti ospedali viene effettuata una rilevazione straordinariacon cadenza periodica meno frequente (attualmente annuale).2. Identificazione dei casi di mesotelioma non documentati da un esame isto- o citologico, sullabase dell’archivio delle Schede di Dimissione Ospedaliera (SDO) e delle certificazioni di morte.Sono selezionati dagli archivi SDO e dall’archivio delle cause di morte tutti i casi con diagnosicodificata con i codici 163 e 158.8-158.9, corrispondenti rispettivamente alle neoplasie primitivedella pleura e del peritoneo. Per i casi non già noti al Registro dei Mesoteliomi viene richiesta evalutata la documentazione clinica.Sono raccolte e registrate informazioni sui principali predittori della sopravvivenza: condizionigenerali e comorbidità, stadio e trattamento.Ai casi viene richiesta un'intervista finalizzata a raccogliere informazioni dettagliate sulleesposizioni che possono aver determinato l'insorgenza del mesotelioma, come richiesto dallelinee-guida del ReNaM. L’intervista viene effettuata se possibile durante il ricovero durante il qualeè stata posta la diagnosi, altrimenti durante successivi ricoveri o a casa.Per effettuare le interviste durante il ricovero è stato istituito un sistema di rilevazione ordinaria acadenza settimanale negli ospedali di Torino e cintura e di Casale Monferrato. Questo sistema èstato esteso ad altre aree ad incidenza elevata: attualmente sono coinvolte la ASL CN1 (Cuneo) el’Ospedale della Carità di Novara.Per tutti i casi viene periodicamente aggiornato lo stato in vita presso le anagrafi comunali, inmodo da determinare la sopravvivenza dopo la diagnosi.SCALA DEI TEMPI:Attività permanenteSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Rilevazione nuovi casi incidenti ed interviste Attività svolta in modo continuo nel 2011.141

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.003Rilevazione sistematica degli esami istologici presso i servizi di anatomia patologica (fino al31-12-2011)- In corsoEstrazione dei ricoveri 2009 di possibili casi dagli archivi SDO e valutazione della lorodocumentazione clinica - In corsoAnalisi tassi di incidenza di mesotelioma a tutto il 2008 - CompletataStudio di sopravvivenza dei casi a tutto il 2008 - CompletataValutazione esposizioni dei casi a tutto il 2008 - CompletataTrasmissione dati a tutto il 2008 al Registro Nazionale Mesoteliomi - CompletataPubblicazione statistiche a tutto il 2008 sul sito web CPO - CompletataCOLLABORATORI INTERNI:Carol BRENTISCI, Manuela GANGEMI, Marco GILARDETTI, Milena MAULE, Antonella STURACOLLABORATORI ESTERNI:R. Calisti.A. Biava.L’attività afferisce al Registro Nazionale Mesoteliomi, coordinato dall’ISPESL. L’attività afferisceinoltre al Progetto di ricerca multidisciplinare su presenza, rischio e possibile confinamento oinattivazione degli asbesti e minerali asbestiformi in alcune valli delle Alpi Occidentali (Valli diSusa e di Lanzo), Centro Interdipartimentale per lo Studio degli Amianti e di Altri Particolati Nocivi“Giovanni Scansetti”, per la parte inerente la valutazione del rischio di mesotelioma da esposizioniambientali. Il RMM è stato la base per la conduzione degli studi caso-controllo descritti alla scheda4.001 e per quelli in corso, descritti alla scheda 4.023, nonché per l’identificazione dei casiincidenti per gli studi descritti alla scheda 4.002.Collaborano per rilevazione ed interviste a casi operatori dei Servizi di Prevenzione e Sicurezzadegli Ambienti di Lavoro delle ASL Torino 3, Torino 4, Novara, Verbania, Cuneo 1 e Cuneo 2.RISORSE E FINANZIAMENTO:Risorse CPORegione Piemonte, Ricerca Sanitaria Finalizzata 2009 (biennale)NOTE:CONNESSIONI: Registro Tumori, Epidemiologia ClinicaPUBBLICAZIONI:• BRETTI S, CASTAGNETO B, CASADIO C, BETTA PG, MAGNANI C, ZAI S. Il mesotelioma pleurico: esperienzeintegrate. Argomenti di Oncologia 1998; 19: 241-52.• IVALDI C, DALMASSO P, NESTI M, MAGNANI C. Il registro dei mesoteliomi maligni del Piemonte. Incidenza nelperiodo 1990-1995. Epidemiol Prev 1999; 23: 308-15.• COMBA P, MAGNANI C, BOTTI C. Setting priorities for environmental protection from asbestos: ethicalaspects. Epidemiol Prev 2000; 24: 85-6.• MAGNANI C, VISCOMI S, DALMASSO P, IVALDI C, MIRABELLI D, TERRACINI B. Survival after pleural malignantmesothelioma. A population based study in, Italy. Tumori, 2002; 88: 266-9.• NESTI M, MARINACCIO A, GENNARO V, GORINI G, MIRABELLI D, MENSI C, MERLER E, MONTANARO F, MUSTIM, PANNELLI F, ROMANELLI A, TUMINO R; ReNaM Working Group. Epidemiologic surveillance for primaryprevention of malignant mesothelioma: the Italian experience. Med Lav 2005; 96: 338-46.• GANGEMI M, BERTOLOTTI M, MIRABELLI D, GENNARO V, VIARENGO P, MERLER E, ROBERTI S, MAGNANI C. Lasopravvivenza per i casi di mesotelioma: review degli studi pubblicati. In: Marinaccio A, Cauzillo G, Chellini E etal (Eds) II rapporto del registro nazionale dei mesoteliomi. Roma, 2006 ISPESL: 71-87.• MIRABELLI D, CAVONE D, MERLER E, MENSI C, MAGNANI C, MUSTI M. I casi di mesotelioma maligno adeziologia ambientale e familiare: considerazioni generali ed analisi dei dati ReNaM. In: Marinaccio A, Cauzillo G,Chellini E et al (Eds) II rapporto del registro nazionale dei mesoteliomi. Roma, 2006 ISPESL: 91-104.• MIRABELLI D, MAGNANI C. Regione Piemonte: Centro operativo regionale (COR) del Registro Nazionale deiMesoteliomi. In: Marinaccio A, Cauzillo G, Chellini E et al (Eds) II rapporto del registro nazionale deimesoteliomi. Roma, 2006 ISPESL: 207-216.• STURA A, GANGEMI M, MIRABELLI D. Utilità delle schede di dimissione ospedaliera per la stima dell’incidenzadei mesoteliomi maligni. Epidemiol Prev 2007;31:127-131.• MIRABELLI D, STURA A, GANGEMI M, BERTOLOTTI M, MAULE MM, MAGNANI C. Incidenza del mesoteliomamaligno in Piemonte, 1990-2001. Epidemiol Prev 2007;31:132-139.• MARINACCIO A, BINAZZI A, CAUZILLO G, CHELLINI E, DE ZOTTI R, GENNARO V, MENEGOZZO M, MENSI C,MERLER E, MIRABELLI D, MUSTI M, PANNELLI F, ROMANELLI A, SCARSELLI A, TOSI S, TUMINO R, NESTI M;GRUPPO DI LAVORO RENAM. La sorveglianza epidemiologica del mesotelioma maligno in Italia: dati142

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.003d’incidenza ed esposizione ad amianto del Registro nazionale dei mesoteliomi (ReNaM). Epidemiol Prev2007;31(Suppl 4):23-26• MARINACCIO A, BINAZZI A, CAUZILLO G, CAVONE D, ZOTTI RD, FERRANTE P, GENNARO V, GORINI G,MENEGOZZO M, MENSI C, MERLER E, MIRABELLI D, MONTANARO F, MUSTI M, PANNELLI F, ROMANELLI A,SCARSELLI A, TUMINO R; ITALIAN MESOTHELIOMA REGISTER (RENAM) WORKING GROUP. Analysis of latencytime and its determinants in asbestos related malignant mesothelioma cases of the Italian register. Eur JCancer 2007;43:2722-8.• MIRABELLI D, CALISTI R, BARONE-ADESI F, FORNERO E, MERLETTI F, MAGNANI C. Excess of mesotheliomasafter exposure to chrysotile in Balangero, Italy. Occup Environ Med 2008; 65: 815-9.• CAPPIA S, RIGHI L, MIRABELLI D, CEPPI P, BACILLO E, ARDISSONE F, MOLINARO L, SCAGLIOTTI GV, PAPOTTIM. Prognostic role of osteopontin expression in malignant pleural mesothelioma. Am J Clin Pathol 2008; 130:58-64.• MIRABELLI D, MERLER E. 'Environment' in cancer causation and etiological fraction: limitations andambiguities. Carcinogenesis 2008; 29: 1083.• MIRABELLI D, ROBERTI S, GANGEMI M, ROSATO R, RICCERI F, MERLER E, GENNARO V, MANGONE L, GORINIG, PASCUCCI C, CAVONE D, NICITA C, BARBIERI PG, MARINACCIO A, MAGNANI C, MONTANARO F. Survival ofperitoneal malignant mesothelioma in Italy: a population-based study. Int J Cancer 2009; 124: 194-200.• MONTANARO F, ROSATO R, GANGEMI M, ROBERTI S, RICCERI F, MERLER E, GENNARO V, ROMANELLI A,CHELLINI E, PASCUCCI C, MUSTI M, NICITA C, BARBIERI PG, MARINACCIO A, MAGNANI C, MIRABELLI D. Survivalof pleural malignant mesothelioma in Italy: a population-based study. Int J Cancer 2009; 124: 201-7.* MIRABELLI D, CAVONE D, MERLER E, GENNARO V, ROMANELLI A, MENSI C, CHELLINI E, NICITA C, MARINACCIOA, MAGNANI C, MUSTI M. Non-occupational exposure to asbestos and malignant mesothelioma in the ItalianNational Registry of Mesotheliomas. Occup Environ Med. 2010;67:792-4.* MARINACCIO A, BINAZZI A, DI MARZIO D, SCARSELLI A, VERARDO M, MIRABELLI D, GENNARO V, MENSI C,MERLER E, DE ZOTTI R, MANGONE L, CHELLINI E, PASCUCCI C, ASCOLI V, MENEGOZZO S, CAVONE D,CAUZILLO G, NICITA C, MELIS M, IAVICOLI S. Incidence of extrapleural malignant mesothelioma and asbestosexposure, from the Italian national register. Occup Environ Med. 2010;67:760-5* MARINACCIO A, BINAZZI A, MARZIO DD, SCARSELLI A, VERARDO M, MIRABELLI D, GENNARO V, MENSI C,RIBOLDI L, MERLER E, ZOTTI RD, ROMANELLI A, CHELLINI E, SILVESTRI S, PASCUCCI C, ROMEO E, MENEGOZZOS, MUSTI M, CAVONE D, CAUZILLO G, TUMINO R, NICITA C, MELIS M, IAVICOLI S; RENAM WORKING GROUP.Pleural malignant mesothelioma epidemic: Incidence, modalities of asbestos exposure and occupationsinvolved from the Italian National Register. Int J Cancer. 2012 May 1;130(9):2146-54* BARBIERI PG, MIRABELLI D, SOMIGLIANA A, CAVONE D, MERLER E. Asbestos Fibre Burden in the Lungs ofPatients with Mesothelioma Who Lived Near Asbestos-Cement Factories. Ann Occup Hyg. 2012 Jan 12. [Epubahead of print]Altre pubblicazioni sono elencate in comune con la scheda 4.001.143

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.004Alimentazione e rischi di cancro: studio prospettico EPICDiet and risks of cancer: EPIC prospective investigationRESPONSABILE: Dr.ssa Carlotta SACERDOTECOORDINAMENTO:Studio multicentrico Europeo coordinato dall'Imperial College, London.OBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Studiare i determinanti genetici e ambientali (in particolare dietetici) delle malattie croniche in400.000 volontari residenti in 9 paesi europei.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:L’indagine EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition) è un’indaginemulticentrica avviata nel 1993 con lo scopo di indagare sui rapporti tra alimentazione e tumori. Siè concluso entro marzo 1998 il reclutamento di 400.000 soggetti volontari in Europa, di cui circa47.000 di età 35-64 anni in Italia (reclutati nelle aree di Torino, Firenze, Napoli, Ragusa e Varese) e10604 a Torino. I volontari hanno compilato un questionario dettagliato sulle abitudini alimentaried uno su altri fattori di rischio (vedi strumenti). E’ stata effettuata la raccolta di un campione disangue di 30 cc. da ciascun partecipante, conservato in azoto liquido. I volontari, che hanno tuttifirmato un modulo di consenso informato, vengono seguiti tramite le Schede di DimissioneOspedaliera (SDO), i registri dei tumori e i certificati di decesso per stimare i tassi di incidenza emortalità per diverse patologie.STRUMENTI UTILIZZATITutti gli strumenti utilizzati sono stati validati attraverso indagini pilota. Gli strumenti sono: (a) unquestionario dotato di fotografie dei piatti più frequentemente consumati, mirante a rilevare iconsumi abituali dei principali cibi nel corso dell’ultimo anno; (b) un questionario (differenziato peruomini e donne) su abitudini personali e altre esposizioni (fumo, esposizioni lavorative, abitudiniriproduttive, patologie precedenti, ecc.); (c) le misure antropometriche (peso, altezza, altezza daseduti, circonferenze bacino e vita); (d) pressione arteriosa (due rilevazioni a riposo) e polso; (e)un campione di sangue di 30 cc., conservato in azoto liquido dopo separazione di plasma, siero,buffy coat (globuli bianchi) e globuli rossi; (f) l’intervista “24-ore” condotta a circa il 10% deisoggetti reclutati (1.020 a Torino, circa 4.000 in tutta Italia); si tratta di un’intervistaestremamente approfondita su tutto ciò che è stato consumato nelle 24 ore precedenti, raccoltatramite computer.SCALA DEI TEMPI:Con cadenza biennale sono effettuati follow up di Mortalità e follow up di Incidenza per tutti iTumori. Periodicamente sono effettuati follow up di incidenza per Diabete, Malattie Cardio eCerebro-vascolari, Morbo di Parkinson, Artrite Reumatoide e Malattie Infiammatorie Intestinali.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:EPIC Torino collabora ad alcuni studi ad hoc su malattie croniche e acute quali: malattie cerebro ecardiovascolari (EPIC HEART), diabete (INTERACT) e malattie neurologiche (NEURO EPIC).E' stata inoltre creata a livello nazionale la collaborazione EPICOR che prevede lo studio dellecause genetiche e ambientali delle malattia cerebro e cardiovascolari e una collaborazione per lostudio della Sindrome Metabolica come fattore di rischio per i tumori.COLLABORATORI INTERNI:Laura FIORINICOLLABORATORI ESTERNI:Co-Responsabile: Paolo Vineis, HuGeF144

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.004RISORSE E FINANZIAMENTO:L’indagine è stata finanziata dalla Comunità Europea e dall’Associazione Italiana per le Ricerchesul Cancro. Il richiamo della coorte EPIC è stato in parte finanziato dalla Ricerca Finalizzata dellaRegione Piemonte 2007.PUBBLICAZIONI:Sono stati pubblicati più di 150 articoli indicizzati su PubMed sui dati di EPIC Torino relativi ai diversi filoni diricerca in atto.145

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.006Studio europeo sui tumori rariRare cancers in EuropeRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Studio multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Obiettivo del progetto è identificare fattori di rischio per tumori rari ad eziologia ignota, conparticolare riferimento a fattori occupazionali.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Tutti i casi incidenti di 7 sedi tumorali (melanoma dell’occhio, micosi fungoide, osso, mammellamaschile, vie biliari maschili, timo) ed un gruppo di controlli sono stati identificati in uno studiocaso-controllo di popolazione che si svolge in 9 paesi europei con 3 centri italiani. Il centro diTorino funge da coordinamento per l’Italia e fornisce il principal investigator europeo per la sedetumorale osso.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:La raccolta dati è terminata nel 1998 (circa 2.000 casi e 4.000 controlli). Sono stati validati i datiraccolti e sono stati pubblicati a tutt’oggi 16 articoli. Altri articoli sono in corso di stesura. Nel 2012è prevista la continuazione delle analisi dei dati e della pubblicazione dei risultati.Sono ancora attesi da 3 a 6 articoli.COLLABORATORI INTERNI:Lorenzo RICHIARDICOLLABORATORI ESTERNI:Lorenzo Simonato, Enzo Merler.RISORSE E FINANZIAMENTO:Biomed, Ministero del Lavoro Italiano, 60%MURST, Associazione Italiana Ricerca sul Cancro,Compagnia di San Paolo.PUBBLICAZIONI:• BEHRENS T, LYNGE E, CREE I, LUTZ JM, ERIKSSON M, GUÉNEL P, MERLETTI F, MORALES-SUAREZ-VARELA M,AFONSO N, STENGREVICS A, STANG A, FÉVOTTE J, SABROE S, LLOPIS-GONZÁLEZ A, GORINI G, HARDELL L,AHRENS W. OCCUPATIONAL EXPOSURE TO ENDOCRINE-DISRUPTING CHEMICALS AND THE RISK OF UVEALMELANOMA. SCAND J WORK ENVIRON HEALTH. 2011 DEC 17. PII: 3265. DOI: 10.5271/SJWEH.3265. [EPUBAHEAD OF PRINT] PUBMED PMID: 22179223.• BEHRENS T, LYNGE E, CREE I, LUTZ JM, ERIKSSON M, GUÉNEL P, MERLETTI F, MORALES-SUAREZ-VARELA M,AFONSO N, STENGREVICS A, FÉVOTTE J, SABROE S, LLOPIS-GONZÁLEZ A, GORINI G, HARDELL L, STANG A,AHRENS W. PESTICIDE EXPOSURE IN FARMING AND FORESTRY AND THE RISK OF UVEAL MELANOMA. CANCERCAUSES CONTROL. 2012 JAN;23(1):141-51. EPUB 2011 NOV 4. PUBMED PMID: 22052342.• BEHRENS T, LYNGE E, CREE I, SABROE S, LUTZ JM, AFONSO N, ERIKSSON M, GUÉNEL P, MERLETTI F,MORALES-SUAREZ-VARELA M, STENGREVICS A, FÉVOTTE J, LLOPIS-GONZÁLEZ A, GORINI G, SHARKOVA G,HARDELL L, AHRENS W. OCCUPATIONAL EXPOSURE TO ELECTROMAGNETIC FIELDS AND SEX-DIFFERENTIALRISK OF UVEAL MELANOMA. OCCUP ENVIRON MED. 2010 NOV;67(11):751-9. EPUB 2010 AUG 25. PUBMEDPMID: 20798011.• SCHMEISSER N, KAERLEV L, BOURDON-RAVERDY N, GANRY O, LLOPIS-GONZÁLEZ A, GUÉNEL P, HARDELL L,MERLETTI F, ZAMBON P, MORALES-SUÁREZ-VARELA M, OLSEN J, OLSSON H, VYBERG M, AHRENS W.OCCUPATIONAL EXPOSURE TO PESTICIDES AND BILE TRACT CARCINOMA IN MEN: RESULTS FROM AEUROPEAN MULTICENTER CASE-CONTROL STUDY. CANCER CAUSES CONTROL. 2010 SEP;21(9):1493-502.EPUB 2010 JUN 9. PUBMED PMID: 20533085• BEHRENS T, KAERLEV L, CREE I, LUTZ JM, AFONSO N, ERIKSSON M, GUÉNEL P, MERLETTI F,146

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.006MORALES-SUAREZ-VARELA M, STENGREVICS A, SABROE S, CYR D, LLOPIS-GONZÁLEZ A, GORINI G, SHARKOVAG, HARDELL L, AHRENS W. HORMONAL EXPOSURES AND THE RISK OF UVEAL MELANOMA. CANCER CAUSESCONTROL. 2010 OCT;21(10):1625-34. EPUB 2010 JUN 4. PUBMED PMID: 20524054• VILLENEUVE S, CYR D, LYNGE E, ORSI L, SABROE S, MERLETTI F, GORINI G, MORALES-SUAREZ-VARELA M,AHRENS W, BAUMGARDT-ELMS C, KAERLEV L, ERIKSSON M, HARDELL L, FÉVOTTE J, GUÉNEL P. OCCUPATIONAND OCCUPATIONAL EXPOSURE TO ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS IN MALE BREAST CANCER: ACASE-CONTROL STUDY IN EUROPE. OCCUP ENVIRON MED. 2010 DEC;67(12):837-44. EPUB 2010 AUG 25.PUBMED PMID: 20798010• FRITSCHI L, GUENEL P, AHRENS W; EUROPEAN STUDY GROUP ON OCCUPATIONAL CAUSES OF RARECANCERS (AUTRUP H, KOLSTAD H, KAERLEV L, SABROE S, JOHANSEN P, POULSEN S, TEGLBJAERG PS, VYBERGM, GUÉNEL P, FÉVOTTE J, ARVEUX P, BUEMI A, CARLI PM, CHAPLAIN G, DAURÈS JP, FAIVRE J, GROSCLAUDE P,GUIZARD AV, HENRY-AMAR M, LAUNOY G, MÉNÉGOZ F, RAVERDY N, SCHAFFER P, AHRENS W,BAUMGARDT-ELMS C, GOTTHARDT S, JAHN I, JÖCKEL KH, MERZENICH H, STANG A, STEGMAIER C, TIMMER A,ZIEGLER H, BALLARD T, BERTONI F, GORINI G, GOSTINICCHI S, MASALA G, MERLER E, MERLETTI F, SIMONATOL, ZAMBON P, ROGOVSKA I, SHARKOVA G, STENGREVICS A, GIBAVICIENE J, JAZUKEVICIUS L, KURTINAITIS J,POCIUTE P, ALFONSO N, COSTA-PEREIRA A, DORIA S, LOPES C, LOPES JM, MIRANDA A, SANTOS C, SANZAGUADO MA, AURREKOETXEA JJ, BRUN C, CÓRDOBA A, MARTÍNEZ GONZÁLEZ MA, GUILLÉN GRIMA F, GUARCHR, LLOPIS GONZÁLEZ A, MARÍN B, MARQUINA A, MORALES SUÁREZ-VARELA MM, AGUINAGA ONTOSO I,MARTÍNEZ PEÑUELA JM, PURAS A, VEGA F, VILLANUEVA GUARDIA MA, ERIKSSON M, HARDELL L, LARSSON I,OLSON H, SANDSTRÖM M, WINGREN G, LUTZ JM, BELL J, CREE I, FLETCHER T, FOSS AJ.). Breast cancer inpriests: follow-up of an observation made 167 years ago.Eur J Epidemiol. 2010 Mar;25(3):219-21.• AHRENS W, TIMMER A, VYBERG M, FLETCHER T, GUENEL P, MERLER E, MERLETTI F, MORALE M, OLSSON H,OLSEN J, HARDELL L, KAERLEV L, RAVERDY N, LYNGE E. Risk factors for extrahepatic biliary tract carcinoma inmen: medical conditions and lifestyle. Eur J Gastroenterol Hepatol 2007; 19: 623-30.• AHRENS W, MAMBETOVA C, BOURDON-RAVERDY N, LLOPIS-GONZÁLEZ A, GUÉNEL P, HARDELL L, MERLETTIF, MORALES-SUÁREZ-VARELA M, OLSEN J, OLSSON H, VYBERG M, ZAMBON P. Occupational exposure toendocrine-disrupting compounds and biliary tract cancer among men. Scand J Work Environ Health 2007; 33:387-96.• MERLETTI F, RICHIARDI L, BERTONI F, AHRENS W, BUEMI A, COSTA-SANTOS C, ERIKSSON M, GUENEL P,KAERLEV L, JOCKEL KH, LLOPIS-GONZALEZ A, MERLER E, MIRANDA A, MORALES-SUAREZ-VARELA MM, OLSSONH, FLETCHER T, OLSEN J. Occupational factors and risk of adult bone sarcomas: a multicentric case-controlstudy in Europe. Int J Cancer 2006; 118: 721-7.• MORALES-SUAREZ-VARELA MM, OLSEN J, JOHANSEN P, KAERLEV L, GUENEL P, ARVEUX P, WINGREN G,HARDELL L, AHRENS W, STANG A, LLOPIS A, MERLETTI F, GUILLEN-GRIMA F, MASALA G. Occupational sunexposure and mycosis fungoides: a European multicenter case-control study. J Occup Environ Med 2006; 48:390-3.• LYNGE E, AFONSO N, KAERLEV L, OLSEN J, SABROE S, AHRENS W, ERIKSSON M, GUENEL P, MERLETTI F,STENGREVICS A, SUAREZ-VARELA M, COSTA-PERERRA A, VYBERG M. European multi-centre case-control studyon risk factors for rare cancers of unknown aetiology. Eur J Cancer 2005; 41: 601-12.• LUTZ JM, CREE I, SABROE S, KVIST TK, CLAUSEN LB, AFONSO N, AHRENS W, BALLARD TJ, BELL J, CYR D,ERIKSSON M, FEVOTTE J, GUENEL P, HARDELL L, JOCKEL KH, MIRANDA A, MERLETTI F,MORALES-SUAREZ-VARELA MM, STENGREVICS A, LYNGE E. Occupational risks for uveal melanoma results froma case-control study in nine European countries. Cancer Causes Control 2005; 16: 437-47.• MORALES-SUAREZ-VARELA MM, OLSEN J, JOHANSEN P, KAERLEV L, GUENEL P, ARVEUX P, WINGREN G,HARDELL L, AHRENS W, STANG A, LLOPIS A, MERLETTI F, AURREKOETXEA JJ, MASALA G. Occupationalexposures and Mycosis Fungoides. A European multicentre case-control study (Europe). Cancer Causes Control2005; 16: 1253-9.• MORALES-SUAREZ-VARELA MM, OLSEN J, JOHANSEN P, KAERLEV L, GUENEL P, ARVEUX P, WINGREN G,HARDELL L, AHRENS W, STANG A, LLOPIS A, MERLETTI F, AURREKOETXEA JJ, MASALA G. Occupational riskfactors for mycosis fungoides: a European multicenter case-control study. J Occup Environ Med 2004; 46):205-11.• GUENEL P, CYR D, SABROE S, LYNGE E, MERLETTI F, AHRENS W, BAUMGARDT-ELMS C, MENEGOZ F, OLSSONH, PAULSEN S, SIMONATO L, WINGREN G. Alcohol drinking may increase risk of breast cancer in men: aEuropean population-based case-control study. Cancer Causes Control 2004; 15: 571-80.• MORALES MM, OLSEN J, JOHANSEN P, KAERLEV L, GUENEL P, ARVEUX P, WINGREN G, HARDELL L, AHRENS W,STANG A, LLOPIS A, MERLETTI F, VILLANUEVA MA. Viral infection, atopy and mycosis fungoides: a Europeanmulticentre case-control study. Eur J Cancer 2003; 39: 511-6.• MORALES SUAREZ-VARELA MM, OLSEN J, KAERLEV L, GUENEL P, ARVEUX P, WINGREN G, HARDELL L,AHRENS W, STANG A, LLOPIS A, MERLETTI F, GUILLEN F. Are alcohol intake and smoking associated withmycosis fungoides? A European multicentre case-control study. Eur J Cancer 2001; 37: 392-7.• KAERLEV L, TEGLBJAERG PS, SABROE S, KOLSTAD HA, AHRENS W, ERIKSSON M, GUENEL P, HARDELL L,LAUNOY G, MERLER E, MERLETTI F, STANG A. Medical risk factors for small-bowel adenocarcinoma with focuson Chron disease: a European population-based case-control study. Scand J Gastroenterol 2001; 36: 641-6.• KAERLEV L, TEGLBJAERG PS, SABROE S, KOLSTAD HA, AHRENS W, ERIKSSON M, GUENEL P, HARDELL L,LAUNOY G, MERLER E, MERLETTI F, STANG A, OLSEN J. Is there an association between alcohol intake orsmoking and small bowel adenocarcinoma? Results from a European multi-center case-control study. CancerCause Control 2000; 11: 791-7.• KAERLEV L, TEGLBJAERG PS, SABROE S, KOLSTAD HA, AHRENS W, ERIKSSON M, GONZALEZ AL, GUENEL P,HARDELL L, LAUNOY G, MERLER E, MERLETTI F, SUAREZ-VARELA MM, STANG A. Occupation and small boweladenocarcinoma: a European case-control study. Occup Environ Med 2000; 57: 760-6.147

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.009Studio multicentrico italiano sull'eziologia dei tumori infantililinfoemopoietici e dei neuroblastomi (SETIL)Italian multicentric study on etiological factors for childhood leukemia,lymphoma and neuroblastoma (SETIL)RESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio SETIL indaga in Italia sulle cause di leucemie, linfomi e neuroblastomi infantili, inparticolare campi magnetici a 50 Hz, raggi gamma, radiofrequenze ed altri possibili fattori dirischio ambientali quali benzene, solventi, pesticidi, fumo passivo, inquinamento atmosferico evari agenti infettivi. L’indagine costituisce la prima ricerca epidemiologica italiana in questoambito e viene incontro a precise richieste più volte avanzate dall'opinione pubblica e dalleautorità sanitarie. La disponibilità di dati relativi alla specifica realtà italiana, potrà inoltrecostituire la base per la ricerca di un consenso su scelte fondamentali per lo sviluppo. Lo studiostimerà il rischio per l’esposizione ad agenti fisici (campi elettromagnetici e radiazioni ionizzanti),chimici (solventi, fumo passivo, inquinamento da traffico, insetticidi); esposizioni lavorative deigenitori e malattie infettive. L'analisi dei dati sarà condotta in modo da evidenziare eventualisinergie tra i fattori di rischio. Verrà stimato, infine, quanti casi sono attribuibili a ciascuna causa.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Studio caso controllo multicentrico di popolazione. Sono inclusi i bambini di età 0-10 anni condiagnosi di leucemia (linfatica o mieloide), di linfoma non Hodgkin e di neuroblastoma. I casisaranno rilevati con la collaborazione dell’AIEOP. I controlli sono appaiati per età, sesso e regionedi residenza e saranno estratti dall’archivio degli iscritti al SSN.SCALA DEI TEMPI:Lo studio è iniziato grazie al contributo dell’AIRC (Associazione Italiana per la ricerca sul Cancro).In Piemonte sono state effettuate oltre 80 interviste. La raccolta dati per l’indagine epidemiologicaterminerà con i casi incidenti nel 2001 e comprenderà 1.100 casi (800 leucemie, 80 linfomi e 220neuroblastomi) e 1.600 in 16 regioni italiane (Piemonte, Valle d’Aosta, Lombardia, Liguria, Veneto,Trentino, Friuli VG, Emilia Romagna, Toscana, Umbria, Marche, Lazio, Campania, Puglia, Sicilia, eSardegna).STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:La raccolta dati si è conclusa e sono inclusi i casi incidenti entro il 31.12.2001 ed i relativi controlli.Sono state completate la registrazione ed il controllo di qualità dei dati. Sono in corso le analisistatistiche. Sono stati completati i primi articoli scientifici, relativi ai seguenti argomenti: fumo deigenitori, esposizione personale a benzene, occupazione dei genitori.Lo studio partecipa al consorzio internazionale CLIC.COLLABORATORI INTERNI:Tiziana CENA, Daniela FERRANTE, Marco GILARDETTI, Vanda MACERATA, Dario MIRABELLI,Alessandra RANUCCI, Assunta RASULORISORSE E FINANZIAMENTO:Finanziamento quadriennale AIRC. Contributi CNR, MURST, ISPESL e Ministero del Lavoro.NOTE:148

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.009Dimensione multicentrica: italianaCoordinatore C. MagnaniCentri partecipanti: Collaborano all’indagine l’Istituto Superiore di Sanità (Laboratori di Fisica e diIgiene Ambientale), CNR (LADSEB di Padova e IROE di Firenze), Centri oncologici afferentiall’AIEOP, AIEOP-FONOP di Bologna, Unità di Fisica Sanitaria afferenti a PMP o ARPA regionali,Università, ASL, Osservatori Epidemiologici Regionali, Istituti Nazionali Tumori di Genova e Milano,Istituto Burlo Garofolo di Trieste, Registri Tumori, CSPO di Firenze ed altre unità di ricercaepidemiologicaCONNESSIONI: RT (Registro Tumori Infantili)PUBBLICAZIONI:• Presentazioni a convegni (AIE, AIRP).• SALVAN A, PONS O, ROLETTI S, ERNA M, LIGUORI F, CICCOLALLO L, GALASSI C, MILIGI L, POGGI A,CANNIZZARO S, TUMINO R, BORTOT P, POLICHETTI A, VECCHIA P, MAGNANI C FOR THE SETIL WORKGROUP.A pilot study of residential exposure to extremely low frequency magnetic fields for the Italian epidemiologicstudy of risk factors for childhood cancer (SETIL). In Kostarakis P and Stavroulakis P, eds. Proceedings of theMillennium Workshop on Biological Effects of Electromagnetic Fields, Heraklion, Greece, 17 - 20 October 2000,pp 424-431. Book with peer review of papers.149

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.018Studio GEM: un modello per la suscettibilità genetica, fase 2:sopravvivenza dei soggetti GEMGEM study: a model for genetic susceptibility, phase two: GEM subjectssurvivalRESPONSABILE: Dr. Stefano ROSSOCOORDINAMENTO:Studio multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Si tratta della collaborazione italiana ad uno studio multicentrico (USA, CANADA, AUSTRALIA,NUOVA ZELANDA) sulla relazione tra geni, fenotipo ed esposizione alla radiazione solare nellaeziologia del melanoma cutaneo. Lo studio è coordinato da Marianne Berwick dello Sloan KetteringMemorial Center di NY, USA.Alcuni tipi di geni (geni regolatori del ciclo cellulare, geni implicati nella regolazione pigmentaria egeni implicati nella riparazione del DNA) sono considerati avere un ruolo nella genesi delmelanoma cutaneo. Poiché tali geni sono a bassa penetranza, si ipotizza che le loro varianti emutazioni ad alto rischio si ritrovino nei soggetti ad “alta intensità” di malattia, cioè in queisoggetti che sviluppano lesioni melanocitarie multiple. Per testare questa ipotesi è stato propostoun nuovo disegno di studio caso controllo, dove i casi sono soggetti con melanoma primitivomultiplo ed i controlli soggetti con un solo melanoma primitivo.Fase 2: verrà calcolata la sopravvivenza dei soggetti reclutati durante lo studio, ed analizzata inrapporto alle variabili genetiche disponibili.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Poiché la proporzione di melanomi che manifestano in modo multiplo è non superioreannualmente al 2-3% del totale dei melanomi primitivi, è necessaria una base di studio moltoampia. Questa è garantita dalla collaborazione di numerosi centri, e da un loro reclutamentopluriennale. E’ previsto di raccogliere i soggetti su base di popolazione; i casi (melanomi multipli)sono reclutati per 4 anni, ed i controlli (melanomi primitivi singolari) per un anno. Nel caso diTorino, il gettito previsto è di 7 casi di lesione multipla e di 150 casi di lesione singola.Ad ogni soggetto è proposta un’intervista, ed è richiesto un campione di cellule prelevatoattraverso lo spazzolato buccale.La fase 2 prevede un follow-up classico d’esistenza in vita avviato secondo le modalità delfollow-up attivo con richiesta di certificazione presso le anagrafi di residenza. Inoltre è previsto unfollow-up clinico per intercettare altri melanomi multipli insorgenti nella coorte osservata ed altritumori primari associati.SCALA DEI TEMPI:Il reclutamento di casi e controlli è stato concluso. Si stanno realizzando varie analisi dei datiraccolti. Numerosi articoli sono stati pubblicati (vedi sotto) ed altri sottoposti per pubblicazione.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono stati inviati i dati al centro coordinatore ed è prevista una fase d'analisi in cui il RTP ècoinvolto.COLLABORATORI INTERNI:Roberto ZANETTICOLLABORATORI ESTERNI:150

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.018M. Pippione. (Dipartimento di Dermatologia, Università di Torino).NOTE:STUDI MULTICENTRICISiPUBBLICAZIONI:• Berwick M, Begg CB, Armstrong BK, Reiner AS, Thomas NE, Cook LS, Orlow I, Kricker A, Marrett LD, GruberSB, Anton-Culver H, Millikan RC, Gallagher RP, Dwyer T, Rosso S, Kanetsky PA, Lee-Taylor J. Interaction ofCDKN2A and Sun Exposure in the Etiology of Melanoma in the General Population. J Invest Dermatol. 2011 Aug11.• Rochelle Mandelcorn-Monson, Loraine Marrett, Anne Kricker, Bruce K. Armstrong, Irene Orlow, Chris Goumas,Susan Paine, Stefano Rosso, Nancy Thomas, Robert C. Millikan, Jason D. Pole, Javier Cotignola, Cheryl Rosen,Peter A. Kanetsky, Julia Lee-Taylor, Colin B. Begg and Marianne Berwick. Sun exposure, vitamin D receptorpolymorphisms FokI and BsmI and risk of multiple primary melanoma. Cancer Epidemiol. 2011 May 23.• Irene Orlow, Pampa Roy, Anne S. Reiner, Sarah Yoo, Himali Patel, Susan Paine, Bruce K. Armstrong, AnneKricker, Loraine D. Marrett, Robert C. Millikan, Nancy E. Thomas, Stephen B. Gruber, Hoda Anton-Culver,Stefano Rosso, Richard P. Gallagher, Terence Dwyer, Peter A. Kanetsky, Klaus Busam, Lynn From, Colin B.Begg, Marianne Berwick for the GEM Study Group. Vitamin D receptor polymorphisms in patients withcutaneous melanoma. Int J Cancer. 2011 Mar 1.• Thomas NE, Kricker A, From L, Busam KJ, Millikan RC, Ritchey ME, Armstrong BK, Lee-Taylor J, Marrett L,Anton-Culver H, Zanetti R, Rosso S, Gallagher RP, Dwyer T, Goumas C, Kanetsky PA, Begg CB, Orlow I, WilcoxH, Paine S, Berwick M. Associations of cumulative sun exposure and phenotypic characteristics with histologicsolar elastosis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010• Olsen CM, Zens MS, Stukel TA, Sacerdote C, Chang YM, Armstrong BK, Bataille V, Berwick M, Elwood JM, HollyEA, Kirkpatrick C, Mack T, Bishop JN, Osterlind A, Swerdlow AJ, Zanetti R, Green AC, Karagas MR, Whiteman DC.Nevus density and melanoma risk in women: A pooled analysis to test the divergent pathway hypothesis. Int JCancer. 2009• KRICKER A, ARMSTRONG BK, GOUMAS C, LITCHFIELD M, BEGG CB, HUMMER AJ, MARRETT LD, THEIS B,MILLIKAN RC, THOMAS N, CULVER HA, GALLAGHER RP, DWYER T, REBBECK TR, KANETSKY PA, BUSAM K, FROML, MUJUMDAR U, ZANETTI R, BERWICK M; FOR THE GEM STUDY GROUP. Ambient UV, personal sun exposureand risk of multiple primary melanomas. Cancer Causes Control 2007 Jan 6; PMID: 17206532.• ORLOW I, BEGG CB, COTIGNOLA J, ROY P, HUMMER AJ, CLAS BA, MUJUMDAR U, CANCHOLA R, ARMSTRONGBK, KRICKER A, MARRETT LD, MILLIKAN RC, GRUBER SB, ANTON-CULVER H, ZANETTI R, GALLAGHER RP,DWYER T, REBBECK TR, KANETSKY PA, WILCOX H, BUSAM K, FROM L, BERWICK M. CDKN2A Germline Mutationsin Individuals with Cutaneous Malignant Melanoma. J Invest Dermatol 2007 Jan 11; PMID: 17218939.• Kricker A, Armstrong BK, Goumas C, Litchfield M, Begg CB, Hummer AJ, Marrett LD, Theis B, Millikan RC,Thomas N, Culver HA, Gallagher RP, Dwyer T, Rebbeck TR, Kanetsky PA, Busam K, From L, Mujumdar U,Zanetti R, Berwick M; for the GEM Study Group. Ambient UV, personal sun exposure and risk of multipleprimary melanomas. Cancer Causes Control. 2007 Jan 6• BERWICK M, ORLOW I, HUMMER AJ, ARMSTRONG BK, KRICKER A, MARRETT LD, MILLIKAN RC, GRUBER SB,ANTON-CULVER H, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYER T, REBBECK TR, KANETSKY PA, BUSAM K, FROM L,MUJUMDAR U, WILCOX H, BEGG CB; GEM STUDY GROUP. The prevalence of CDKN2A germ-line mutations andrelative risk for cutaneous malignant melanoma: an international population-based study. Cancer EpidemiolBiomarkers Prev 2006; 15: 1520-5.• KANETSKY PA, REBBECK TR, HUMMER AJ, PANOSSIAN S, ARMSTRONG BK, KRICKER A, MARRETT LD, MILLIKANRC, GRUBER SB, CULVER HA, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYER T, BUSAM K, FROM L, MUJUMDAR U, WILCOXH, BEGG CB, BERWICK M. Population-based study of natural variation in the melanocortin-1 receptor gene andmelanoma. Cancer Res 2006; 66: 9330-7.• MILLIKAN RC, HUMMER A, BEGG C, PLAYER J, DE COTRET AR, WINKEL S, MOHREWEISER H, THOMAS N,ARMSTRONG B, KRICKER A, MARRETT LD, GRUBER SB, ANTON CULVER H, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYERT, REBBECK T, BUSAM K, FROM L, MUJUMDAR U, BERWICK M. Polymorphisms in nucleotide excision repairgenes and risk of multiple primary melanoma: the Genes Environment and Melanoma study. Carcinogenesis2006; 3: 610-8.• BEGG CB, ORLOW I, HUMMER AJ, ARMSTRONG BK, KRICKER A, MARRETT LD, MILLIKAN RC, GRUBER SB,ANTON-CULVER H, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYER T, REBBECK TR, MITRA N, BUSAM K, FROM L, BERWICKM; Genes Environment and Melanoma Study Group. Lifetime risk of melanoma in CDKN2A mutation carriers ina population-based sample. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1507-15.• BEGG CB, HUMMER A, MUJUMDAR U, ARMSTRONG BK, KRICKER A, MARRET LD, MILLIKAN RC, GRUBER SB,ANTON-CULVER H, KLOTZ JB, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYER T, REBBECK TR, BERWICK MR. Familialaggergation of melanoma risks in a large sample of melanoma cases. Cancer Causes Control 2004; 15:967-65.151

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.021Studio di coorti di lavoratori dell'industria della gommaCohort mortality study on rubber workersRESPONSABILE: Dr. Dario MIRABELLICOORDINAMENTO:CPO PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Nonostante l’uso di diverse sostanze sicuramente cancerogene per l’uomo sia stato abbandonatoda tempo nella moderna industria della gomma, non è certo se il rischio di cancro sia statocompletamente controllato. Alcuni studi recenti segnalano infatti il perdurare di eccessi dimortalità per diverse sedi tumorali, inclusa la vescica. E’ di interesse condurre studi su popolazionioccupate in stabilimenti insediati di recente. Due dei principali stabilimenti italiani di produzione dipneumatici sono entrati in funzione agli inizi degli anni ’60 a Cuneo e circa dieci anni più tardi adAlessandria. Gli SPreSAL della allora ASL 15 e 20 hanno avanzato una richiesta di assistenza nellaconduzione di uno studio di coorte. Le finalità di sanità pubblica si associano a quelle scientifichenel motivare la conduzione dello studio.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:MATERIALI E METODILa lista dei dipendenti ed ex dipendenti degli stabilimenti è stata creata sulla base dei librimatricola aziendali. Sono state raccolte, a cura dello SPreSAL ASL 15, le ultime residenze note inazienda dei lavoratori dimessi dallo stabilimento di Cuneo. La stessa informazione è stata fornitadalla direzione dello stabilimento di Alessandria per i lavoratori dimessi da questa fabbrica almomento della formazione della coorte.E' stato condotto l’usuale follow-up per accertare lo stato in vita degli ex lavoratori, e sono stateacquisite le cause di morte dei deceduti. Sono state condotte le usuali analisi della mortalitàgenerale e causa specifica mediante confronto con una popolazione di riferimento esterna.Limitatamente ai lavoratori dello stabilimento di Cuneo sono stati identificati i casi incidenti ditumore della vescica nei membri della coorte. E' stata analizzata l'incidenza di tali tumorimediante confronto con una popolazione di riferimento esterna. E' stato condotto anche unostudio caso controllo innestato nella coorte, sui casi incidenti di carcinoma vescicale.RISULTATILa mortalità generale presenta un deficit rispetto all'atteso concentrato negli anni di osservazionedurante l'attività in azienza (effetto lavoratore sano); dopo la dimissione la mortalità generale èsovrapponibile all'atteso. Il deficit di mortalità nella coorte è concentrato nelle malattiecardio-vascolari e respiratorie. La mortalità tumorale è sovrapponibile all'atteso per la maggiorparte delle sedi, inclusa la vescica; si è osservato un eccesso non statisticamente significativo ditumori maligni della pleura ed uno statisticamente significativo di tumori della tiroide.SCALA DEI TEMPI:Analisi dello studio caso controllo: in corso.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E’ stata eseguita l’analisi della mortalità generale e causa specifica, con riferimento esterno(popolazione di riferimento: la popolazione generale piemontese). E’ stata eseguita l’analisidell’incidenza di tumori vescicali con riferimento esterno (popolazione di riferimento: lapopolazione generale torinese).COLLABORATORI INTERNI:Francesco BARONE ADESI, Daniela FERRANTE, Marco GILARDETTI, Corrado MAGNANI, FrancoMERLETTI, Antonella STURA152

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.021COLLABORATORI ESTERNI:Plinio Amendola (Master di II Livello, Università degli Studi di Torino), Roberto Calisti (ASURMarche), Anna Maria Cacciatore (ASL 15), Anna Maria Fossati (ASL 15), Roel Vermeulen (Institutefor Risk Assessment Studies, University of Utrecht).RISORSE E FINANZIAMENTO:Nel 2002 lo studio è stato finanziato da una convenzione tra ASL 15 e ASO San Giovanni Battista.L’acquisizione delle diagnosi istologicamente confermate di neoplasia delle vie urinarie presso gliospedali di Savigliano, Mondovì Bra ed Alba è stata finanziata dalla Regione Piemonte, RicercaSanitaria Finalizzata 2002 e 2003 (del progetto è titolare l’ASL 15). Lo studio caso-controllo nellacoorte sulle neoplasie delle vie urinarie è stato finanziato dalla Regione Piemonte, RicercaSanitaria Finalizzata 2004 (del progetto è stata titolare l’ASL 15).NOTE:I dati inerenti i lavoratori assunti a partire dal 1970 contribuiranno allo studio multicentrico sullamortalità dei lavoratori della gomma avviato dall'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro(IARC).PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto. E’ stato sottomesso per la pubblicazione un rapporto scientifico sui risultatidelle analisi di mortalità e di incidenza con riferimento esterno.153

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.023Biologia molecolare dei mesoteliomi maligniMolecular biology of malignant mesotheliomaRESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Studio multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Analisi dei fattori di rischio genetici (polimorfismi metabolici, attivazione di oncogeni) per losviluppo del mesotelioma pleurico ed interazione tra fattori genetici ed esposizione all’amianto.Analisi dei polimorfismi del DNA repair.Analisi GWAS.Ricerca di DNA e di antigeni del virus SV 40 a livello cellulare e serico.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Lo studio si integra con la rilevazione e con la raccolta di anamnesi professionale di casi e controllicondotta dal Registro dei Mesoteliomi Maligni.Per tutti i soggetti saranno raccolti campioni adeguati di materiale biologico.Gli esami di laboratorio saranno condotti in laboratori esterni, fino alla disponibilità del laboratoriodi Epidemiologia Molecolare.Sarà condotto uno studio GWAS.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Lo studio è in corso dal gennaio 2001 tra i residenti nella ASL 21, con un disegno caso-controllo dipopolazione.Dal gennaio 2005 lo studio è stato esteso ai residenti nella provincia di Torino, con un disegnocaso-controllo ospedaliero.Nel 2005-6 è stata analizzata l’associazione tra polimorfismi genetici di geni del riparo del DNA,esposizione ad amianto e rischio di mesotelioma, sulla base dei casi osservati tra il 2001 ed ilsettembre 2004 nella popolazione della ASL 21 e dei relativi controlli. L’analisi, visti i risultatipositivi osservati a proposito del gene XRCC1, è stata estesa ad altri geni. Nel 2007 sono stateestese le analisi a tutti i soggetti inclusi nello studio caso controllo sul mesotelioma.Nel 2008 sono state estese le analisi ad altri geni, alla stima degli aplotipi, con relativa valutazionedei rischi.Sono state pubblicate una rassegna sul ruolo dei polimorfismi genetici nel mesotelioma ed unlavoro sul polimorfismo del gene NAT2, in collaborazione con l’IST Genova.Lo studio GWAS è stato completato ed è in corso la validazione dei risultati.COLLABORATORI ESTERNI:IMPEGNO DI PERSONALEIl personale è quello già impegnato per la rilevazione e l’intervista dei casi, con un’unità a tempodefinito per le interviste aggiuntive ai controlli.COLLABORATORICollaborazioni esterne: I. Dianzani (università di Novara), M. Musti e D. Cavone (Università di Bari),G. P. Betta (Ospedale di Alessandria), G. Barbanti Brodano e M. Tognon (Università di Ferrara), G.Matullo (ISI).RISORSE E FINANZIAMENTO:Finanziamento triennale ISPESL (gestito dall’Università di Bari). Finanziamento Regione Piemonte,Bando Ricerca Scientifica Applicata (DD.GG.RR. 78-9416 del 19.05.2003 e 111-10277 del01-08-2003). Altre richieste in corso.154

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.023NOTE:connessioni: Registro Tumori, Epidemiologia clinicaPUBBLICAZIONI:• DIANZANI I, GIBELLO L, BIAVA A, GIORDANO M, BERTOLOTTI M, BETTI M, FERRANTE D, GUARRERA S, BETTAGP, MIRABELLI D, MATULLO G, MAGNANI C. Polymorphisms in DNA repair genes as risk factors forasbestos-related malignant mesothelioma in a general population study. Mutat Res 2006; 599: 124-34.• BETTI M, NERI M, FERRANTE D, LANDI S, BIAVA A, GEMIGNANI F, BERTOLOTTI M, MIRABELLI D, PADOAN M,UGOLINI D, BOTTA M, BONASSI S, MAGNANI C, DIANZANI I. Pooled analysis of NAT2 genotypes as risk factorsfor asbestos-related malignant mesothelioma. Int J Hyg Environ Health 2008 Sep 30.• NERI M, UGOLINI D, DIANZANI I, GEMIGNANI F, LANDI S, CESARIO A, MAGNANI C, MUTTI L, PUNTONI R,BONASSI S. Genetic susceptibility to malignant pleural mesothelioma and other asbestos-associated diseasesMutat Res 2008; 659: 126–36.• UGOLINI D, NERI M, CEPPI M, CESARIO A, DIANZANI I, FILIBERTI R, GEMIGNANI F, LANDI S, MAGNANI C, MUTTIL, PUNTONI R, BONASSI S. Genetic susceptibility to malignant mesothelioma and exposure to asbestos: Theinfluence of the familial factor. Mutat Res 2008; 658: 162–71.Ulteriori pubblicazioni sono in preparazione.Ulteriori pubblicazioni sono attese al termine del progetto.155

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.025Tumori dell'endometrio, alimentazione, peso corporeo e interazionigeni-ambiente: uno studio collaborativo in Italia e negli USAEndometrial cancer, diet, body weight, and gene-environmentinteractions: a collaborative study in Italy and the United StatesRESPONSABILE: Dr.ssa Carlotta SACERDOTECOORDINAMENTO:Studio collaborativo (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York; Divisioni dell’Ospedale S.Anna, Torino e Cliniche Universitarie di Ginecologia e Ostetricia, Torino)OBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:I tassi di incidenza dei tumori endometriali sono più bassi in Italia che negli Stati Uniti. Inoltre itassi italiani non mostrano differenze tra Nord e Sud, a differenza dei tumori della mammella (checondividono molti fattori di rischio con i tumori endometriali). Così non sembrano esservidifferenze tra le donne che migrano dal Sud al Nord Italia o negli Stati Uniti. Una possibilespiegazione per questi dati di epidemiologia descrittiva è legata a un ruolo conflittuale dell’obesitàe, rispettivamente, dell’alimentazione. Nel Sud Italia l’obesità è frequente tra le donne, ma unmaggiore consumo di una dieta mediterranea può esercitare un ruolo protettivo. Anche la storiariproduttiva tende ad essere molto diversa al Nord e al Sud.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:E' stato condotto uno studio caso-controllo sui principali fattori di rischio per i tumoridell’endometrio, congiuntamente a Torino, dove vi è un’ampia popolazione di donne migrate delSud Italia, e a New York, dove vi è una quota di donne migrate dall’Italia.Le principali ipotesi sottoposte a indagine sono le seguenti:1) se le migranti hanno diverse abitudini alimentari, indice di massa corporea (BMI) e abitudiniriproduttive rispetto alle non-migrantise le differenze nei fattori di rischio possono spiegare i profili di rischio dei tumori dell’endometrioin Italia e negli USA e il diverso comportamento rispetto ai tumori della mammella indagare sulruolo opposto svolto dall’obesità e dalle abitudini alimentari mediterraneeindagare sul ruolo di polimorfismi metabolici che interagiscono con i fattori di rischio nelcondizionare l’occorrenza di tumori dell’endometrio. (SHBG, CYP19, COMT e geni della riparazionedel DNA).Sono stati reclutati 308 casi di tumore maligno dell'endometrio, 140 controlli ospedalieri e sonostati identificati 98 controlli dalla coorte di EPIC Torino.I soggetti partecipanti allo studio sono stati tipizzati per SHBG rs6259, CYP19A1 rs700518,CYP19A1 rs727479, MSH2 rs2303428, MSH2 rs2059520, HNF1B rs4430796, HHEX rs7923837,HHEX rs1111875, ESR1 rs3020314.SCALA DEI TEMPI:Nel 2012 sono previste pubblicazioni sullo studio torinese e pubblicazioni in collaborazione con ilconsorzio internazionale E2C2.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono in preparazione alcune pubblicazioni sui dati del consortio internazionale:- Tea consumption and Endometrial Cancer Risk- Association between SHBG polymorphisms and endometrial cancer risk: a pooled analysis inE2C2- Risk Factors for Different Histotypes of Endometrial CancerE una pubblicazione sullo studio torinese:- Intake of fruits and vegetables and the risk of bladder cancer156

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.025COLLABORATORI INTERNI:Laura FIORINICOLLABORATORI ESTERNI:Co-responsabile dello studio è Paolo Vineis, HuGeF.Collaboratore esterno: Giuseppe Matullo, HuGeF.Lo studio partecipa ad un consorzio internazionale di studi caso controllo sul tumoredell’endometrio coordinato dall’NCI (Epidemiology of Endometrial Cancer Consortium, E2C2).RISORSE E FINANZIAMENTO:AIRC e Ricerca Finalizzata Regione PiemontePUBBLICAZIONI:Protocollo dello studio.157

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.028COLLABORATORI INTERNI:Lorenzo RICHIARDICOLLABORATORI ESTERNI:Paul Brennan, Paolo Boffetta (IARC, Lione), Lorenzo Simonato (Università di Padova), RenatoTalamini (CRO Aviano).RISORSE E FINANZIAMENTO:Unione Europea.PUBBLICAZIONI:• CHUANG SC, JENAB M, HECK JE, BOSETTI C, TALAMINI R, MATSUO K, CASTELLSAGUE X, FRANCESCHI S,HERRERO R, WINN DM, LA VECCHIA C, MORGENSTERN H, ZHANG ZF, LEVI F, DAL MASO L, KELSEY K, MCCLEANMD, VAUGHAN T, LAZARUS P, MUSCAT J, RAMROTH H, CHEN C, SCHWARTZ SM, ELUF-NETO J, HAYES RB,PURDUE M, BOCCIA S, CADONI G, ZARIDZE D, KOIFMAN S, CURADO MP, AHRENS W, BENHAMOU S, MATOS E,LAGIOU P, SZESZENIA-DABROWSKA N, OLSHAN AF, FERNANDEZ L, MENEZES A, AGUDO A, DAUDT AW,MERLETTI F, MACFARLANE GJ, KJAERHEIM K, MATES D, HOLCATOVA I, SCHANTZ S, YU GP, SIMONATO L,BRENNER H, MUELLER H, CONWAY DI, THOMSON P, FABIANOVA E, ZNAOR A, RUDNAI P, HEALY CM, FERRO G,BRENNAN P, BOFFETTA P, HASHIBE M. DIET AND THE RISK OF HEAD AND NECK CANCER: A POOLED ANALYSISIN THE INHANCE CONSORTIUM. CANCER CAUSES CONTROL. 2012 JAN;23(1):69-88. EPUB 2011 OCT 29.PUBMED PMID: 22037906.• MACFARLANE TV, MACFARLANE GJ, THAKKER NS, BENHAMOU S, BOUCHARDY C, AHRENS W, POHLABELN H,LAGIOU P, LAGIOU A, CASTELLSAGUE X, AGUDO A, SLAMOVA A, PLZAK J, MERLETTI F, RICHIARDI L, TALAMINI R,BARZAN L, KJAERHEIM K, CANOVA C, SIMONATO L, CONWAY DI, MCKINNEY PA, THOMSON P, SLOAN P, ZNAORA, HEALY CM, MCCARTAN BE, MARRON M, BRENNAN P. ROLE OF MEDICAL HISTORY AND MEDICATION USE INTHE AETIOLOGY OF UPPER AERODIGESTIVE TRACT CANCERS IN EUROPE: THE ARCAGE STUDY. ANN ONCOL.2012 APR;23(4):1053-60. EPUB 2011 AUG 9. PUBMED PMID: 21828376.• ANANTHARAMAN D, MARRON M, LAGIOU P, SAMOLI E, AHRENS W, POHLABELN H, SLAMOVA A,SCHEJBALOVA M, MERLETTI F, RICHIARDI L, KJAERHEIM K, CASTELLSAGUE X, AGUDO A, TALAMINI R, BARZANL, MACFARLANE TV, TICKLE M, SIMONATO L, CANOVA C, CONWAY DI, MCKINNEY PA, THOMSON P, ZNAOR A,HEALY CM, MCCARTAN BE, HASHIBE M, BRENNAN P, MACFARLANE GJ. POPULATION ATTRIBUTABLE RISK OFTOBACCO AND ALCOHOL FOR UPPER AERODIGESTIVE TRACT CANCER. ORAL ONCOL. 2011 AUG;47(8):725-31.PUBMED PMID: 21684805.• RICHIARDI L, CORBIN M, MARRON M, AHRENS W, POHLABELN H, LAGIOU P, MINAKI P, AGUDO A,CASTELLSAGUE X, SLAMOVA A, SCHEJBALOVA M, KJAERHEIM K, BARZAN L, TALAMINI R, MACFARLANE GJ,MACFARLANE TV, CANOVA C, SIMONATO L, CONWAY DI, MCKINNEY PA, SNEDDON L, THOMSON P, ZNAOR A,HEALY CM, MCCARTAN BE, BENHAMOU S, BOUCHARDY C, HASHIBE M, BRENNAN P, MERLETTI F. OCCUPATIONAND RISK OF UPPER AERODIGESTIVE TRACT CANCER: THE ARCAGE STUDY. INT J CANCER. 2012 MAY15;130(10):2397-406. DOI: 10.1002/IJC.26237. EPUB 2011 AUG 16. PUBMED PMID: 21671472.• MCKAY JD, TRUONG T, GABORIEAU V, CHABRIER A, CHUANG SC, BYRNES G, ZARIDZE D, SHANGINA O,SZESZENIA-DABROWSKA N, LISSOWSKA J, RUDNAI P, FABIANOVA E, BUCUR A, BENCKO V, HOLCATOVA I,JANOUT V, FORETOVA L, LAGIOU P, TRICHOPOULOS D, BENHAMOU S, BOUCHARDY C, AHRENS W, MERLETTI F,RICHIARDI L, TALAMINI R, BARZAN L, KJAERHEIM K, MACFARLANE GJ, MACFARLANE TV, SIMONATO L, CANOVAC, AGUDO A, CASTELLSAGUÉ X, LOWRY R, CONWAY DI, MCKINNEY PA, HEALY CM, TONER ME, ZNAOR A,CURADO MP, KOIFMAN S, MENEZES A, WÜNSCH-FILHO V, NETO JE, GARROTE LF, BOCCIA S, CADONI G, ARZANID, OLSHAN AF, WEISSLER MC, FUNKHOUSER WK, LUO J, LUBIŃSKI J, TRUBICKA J, LENER M, OSZUTOWSKA D,SCHWARTZ SM, CHEN C, FISH S, DOODY DR, MUSCAT JE, LAZARUS P, GALLAGHER CJ, CHANG SC, ZHANG ZF,WEI Q, STURGIS EM, WANG LE, FRANCESCHI S, HERRERO R, KELSEY KT, MCCLEAN MD, MARSIT CJ, NELSON HH,ROMKES M, BUCH S, NUKUI T, ZHONG S, LACKO M, MANNI JJ, PETERS WH, HUNG RJ, MCLAUGHLIN J, VATTEN L,NJØLSTAD I, GOODMAN GE, FIELD JK, LILOGLOU T, VINEIS P, CLAVEL-CHAPELON F, PALLI D, TUMINO R, KROGHV, PANICO S, GONZÁLEZ CA, QUIRÓS JR, MARTÍNEZ C, NAVARRO C, ARDANAZ E, LARRAÑAGA N, KHAW KT, KEYT, BUENO-DE-MESQUITA HB, PEETERS PH, TRICHOPOULOU A, LINSEISEN J, BOEING H, HALLMANS G, OVERVADK, TJØNNELAND A, KUMLE M, RIBOLI E, VÄLK K, VOODER T, METSPALU A, ZELENIKA D, BOLAND A, DELEPINE M,FOGLIO M, LECHNER D, BLANCHÉ H, GUT IG, GALAN P, HEATH S, HASHIBE M, HAYES RB, BOFFETTA P, LATHROPM, BRENNAN P. A GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY OF UPPER AERODIGESTIVE TRACT CANCERSCONDUCTED WITHIN THE INHANCE CONSORTIUM. PLOS GENET. 2011 MAR;7(3):E1001333. EPUB 2011 MAR17. ERRATUM IN: PLOS GENET. 2011 APR;7(4). DOI:10.1371/ANNOTATION/9952526F-2F1F-47F3-AF0F-1A7CF6F0ABC1. VOODERN, TÕNU [CORRECTED TOVOODER, TÕNU]. PUBMED PMID: 21437268; PUBMED CENTRAL PMCID: PMC3060072.• Macfarlane TV, Macfarlane GJ, Oliver RJ, Benhamou S, Bouchardy C, Ahrens W, Pohlabeln H, Lagiou P, LagiouA, Castellsague X, Agudo A, Merletti F, Richiardi L, Kjaerheim K, Slamova A, Schejbalova M, Canova C,Simonato L, Talamini R, Barzan L, Conway DI, McKinney PA, Znaor A, Lowry RJ, Thomson P, Healy CM,McCartan BE, Marron M, Hashibe M, Brennan P. The aetiology of upper aerodigestive tract cancers amongyoung adults in Europe: the ARCAGE study. Cancer Causes Control. 2010 Dec;21(12):2213-21.• Park SL, Lee YC, Marron M, Agudo A, Ahrens W, Barzan L, Bencko V, Benhamou S,Bouchardy C, Canova C, Castellsague X, Conway DI, Healy CM, Holcátová I, Kjaerheim K, Lagiou P, Lowry RJ,159

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.028Macfarlane TV, Macfarlane GJ, McCartan BE, McKinney PA, Merletti F, Pohlabeln H, Richiardi L, Simonato L,Sneddon L, Talamini R, Trichopoulos D, Znaor A, Brennan P, Hashibe M. The association between change inbody mass index and upper aerodigestive tract cancers in the ARCAGE project: Multicenter case-control study.Int J Cancer. 2011 Mar15;128(6):1449-61.• Canova C, Richiardi L, Merletti F, Pentenero M, Gervasio C, Tanturri G, Garzino-Demo P, Pecorari G, TalaminiR, Barzan L, Sulfaro S, Franchini G, Muzzolini C, Bordin S, Pugliese GN, Macrì E, Simonato L. Alcohol, tobaccoand genetic susceptibility in relation to cancers of the upper aerodigestive tract in northern Italy. Tumori. 2010Jan-Feb;96(1):1-10.• CANOVA C, HASHIBE M, SIMONATO L, NELIS M, METSPALU A, LAGIOU P, TRICHOPOULOS D, AHRENS W,PIGEOT I, MERLETTI F, RICHIARDI L, TALAMINI R, BARZAN L, MACFARLANE GJ, MACFARLANE TV, HOLCÁTOVÁ I,BENCKO V, BENHAMOU S, BOUCHARDY C, KJAERHEIM K, LOWRY R, AGUDO A, CASTELLSAGUÉ X, CONWAY DI,MCKINNEY PA, ZNAOR A, MCCARTAN BE, HEALY CM, MARRON M, BRENNAN P. Genetic associations of 115polymorphisms with cancers of the upper aerodigestive tract across 10 European countries: the ARCAGEproject. Cancer Res. 2009 Apr 1;69(7):2956-65• SCHMEISSER N, CONWAY DI, MCKINNEY PA, MCMAHON AD, POHLABELN H, MARRON M, BENHAMOU S,BOUCHARDY C, MACFARLANE GJ, MACFARLANE TV, LAGIOU P, LAGIOU A, BENCKO V, HOLCÁTOVÁ I, MERLETTIF, RICHIARDI L, KJAERHEIM K, AGUDO A, TALAMINI R, POLESEL J, CANOVA C, SIMONATO L, LOWRY R, ZNAOR A,HEALY C, MCCARTEN BE, HASHIBE M, BRENNAN P, AHRENS W. Life course social mobility and risk of upperaerodigestive tract cancer in men. Eur J Epidemiol. 2010 Mar;25(3):173-82. Epub 2010 Feb 9.• LEE YC, MARRON M, BENHAMOU S, BOUCHARDY C, AHRENS W, POHLABELN H, LAGIOU P, TRICHOPOULOS D,AGUDO A, CASTELLSAGUE X, BENCKO V, HOLCATOVA I, KJAERHEIM K,MERLETTI F, RICHIARDI L, MACFARLANEGJ, MACFARLANE TV, TALAMINI R, BARZAN L, CANOVA C, SIMONATO L, CONWAY DI, MCKINNEY PA, LOWRY RJ,SNEDDON L, ZNAOR A, HEALY CM, MCCARTAN BE, BRENNAN P, HASHIBE M. Active and involuntary tobaccosmoking and upper aerodigestive tract cancer risks in a multicenter case-control study. Cancer EpidemiolBiomarkers Prev. 2009 Dec;18(12):3353-61.• CONWAY DI, MCKINNEY PA, MCMAHON AD, AHRENS W, SCHMEISSER N, BENHAMOU S, BOUCHARDY C,MACFARLANE GJ, MACFARLANE TV, LAGIOU P, MINAKI P, BENCKO V, HOLCÁTOVÁ I, MERLETTI F, RICHIARDI L,KJAERHEIM K, AGUDO A, CASTELLSAGUE X, TALAMINI R, BARZAN L, CANOVA C, SIMONATO L, LOWRY RJ,ZNAOR A, HEALY CM, MCCARTAN BE, MARRON M, HASHIBE M, BRENNAN P. Socioeconomic factors associatedwith risk of upper aerodigestive tract cancer in Europe. Eur J Cancer. 2010 Feb;46(3):588-98. Epub 2009 Oct24.• LIPS EH, GABORIEAU V, MCKAY JD, CHABRIER A, HUNG RJ, BOFFETTA P, HASHIBE M, ZARIDZE D,SZESZENIA-DABROWSKA N, LISSOWSKA J, RUDNAI P, FABIANOVA E, MATES D, BENCKO V, FORETOVA L,JANOUT V, FIELD JK, LILOGLOU T, XINARIANOS G, MCLAUGHLIN J, LIU G, SKORPEN F, ELVESTAD MB, HVEEM K,VATTEN L, STUDY E, BENHAMOU S, LAGIOU P, HOLCÁTOVÁ I, MERLETTI F, KJAERHEIM K, AGUDO A,CASTELLSAGUÉ X, MACFARLANE TV, BARZAN L, CANOVA C, LOWRY R, CONWAY DI, ZNAOR A, HEALY C,CURADO MP, KOIFMAN S, ELUF-NETO J, MATOS E, MENEZES A, FERNANDEZ L, METSPALU A, HEATH S, LATHROPM, BRENNAN P. Association between a 15q25 gene variant, smoking quantity and tobacco-related cancersamong 17 000 individuals. Int J Epidemiol. 2009 Sep 23. [Epub ahead of print]• LAGIOU P, TALAMINI R, SAMOLI E, LAGIOU A, AHRENS W, POHLABELN H, BENHAMOU S, BOUCHARDY C,SLAMOVA A, SCHEJBALOVA M, MERLETTI F, RICHIARDI L, KJAERHEIM K, AGUDO A, CASTELLSAGUE X,MACFARLANE TV, MACFARLANE GJ, BIGGS AM, BARZAN L, CANOVA C, SIMONATO L, LOWRY RJ, CONWAY DI,MCKINNEY PA, ZNAOR A, MCCARTAN BE, HEALY CM, MARRON M, HASHIBE M, BRENNAN P. Diet andupper-aerodigestive tract cancer in Europe: The ARCAGE study. Int J Cancer 2008 Dec 23.• BALBO S, HASHIBE M, GUNDY S, BRENNAN P, CANOVA C, SIMONATO L, MERLETTI F, RICHIARDI L, AGUDO A,CASTELLSAGUÉ X, ZNAOR A, TALAMINI R, BENCKO V, HOLCÁTOVÁ I, WANG M, HECHT SS, BOFFETTA P.N2-ethyldeoxyguanosine as a potential biomarker for assessing effects of alcohol consumption on DNA. CancerEpidemiol Biomarkers Prev 2008; 17: 3026-32.• HASHIBE M, MCKAY JD, CURADO MP, OLIVEIRA JC, KOIFMAN S, KOIFMAN R, ZARIDZE D, SHANGINA O,WÜNSCH-FILHO V, ELUF-NETO J, LEVI JE, MATOS E, LAGIOU P, LAGIOU A, BENHAMOU S, BOUCHARDY C,SZESZENIA-DABROWSKA N, MENEZES A, DALL'AGNOL MM, MERLETTI F, RICHIARDI L, FERNANDEZ L, LENCE J,TALAMINI R, BARZAN L, MATES D, MATES IN, KJAERHEIM K, MACFARLANE GJ, MACFARLANE TV, SIMONATO L,CANOVA C, HOLCÁTOVÁ I, AGUDO A, CASTELLSAGUÉ X, LOWRY R, JANOUT V, KOLLAROVA H, CONWAY DI,MCKINNEY PA, ZNAOR A, FABIANOVA E, BENCKO V, LISSOWSKA J, CHABRIER A, HUNG RJ, GABORIEAU V,BOFFETTA P, BRENNAN P. Multiple ADH genes are associated with upper aerodigestive cancers. Nat Genet2008; 40: 707-9.• HUNG RJ, MCKAY JD, GABORIEAU V, BOFFETTA P, HASHIBE M, ZARIDZE D, MUKERIA A,SZESZENIA-DABROWSKA N, LISSOWSKA J, RUDNAI P, FABIANOVA E, MATES D, BENCKO V, FORETOVA L,JANOUT V, CHEN C, GOODMAN G, FIELD JK, LILOGLOU T, XINARIANOS G, CASSIDY A, MCLAUGHLIN J, LIU G,NAROD S, KROKAN HE, SKORPEN F, ELVESTAD MB, HVEEM K, VATTEN L, LINSEISEN J, CLAVEL-CHAPELON F,VINEIS P, BUENO-DE-MESQUITA HB, LUND E, MARTINEZ C, BINGHAM S, RASMUSON T, HAINAUT P, RIBOLI E,AHRENS W, BENHAMOU S, LAGIOU P, TRICHOPOULOS D, HOLCÁTOVÁ I, MERLETTI F, KJAERHEIM K, AGUDO A,MACFARLANE G, TALAMINI R, SIMONATO L, LOWRY R, CONWAY DI, ZNAOR A, HEALY C, ZELENIKA D, BOLAND A,DELEPINE M, FOGLIO M, LECHNER D, MATSUDA F, BLANCHE H, GUT I, HEATH S, LATHROP M, BRENNAN P. Asusceptibility locus for lung cancer maps to nicotinic acetylcholine receptor subunit genes on 15q25. Nature2008; 452: 633-7.• LAGIOU P, GEORGILA C, MINAKI P, AHRENS W, POHLABELN H, BENHAMOU S, BOUCHARDY C, SLAMOVA A,SCHEJBALOVA M, MERLETTI F, RICHIARDI L, KJAERHEIM K, AGUDO A, CASTELLSAGUE X, MACFARLANE TV,MACFARLANE GJ, TALAMINI R, BARZAN L, CANOVA C, SIMONATO L, LOWRY R, CONWAY DI, MCKINNEY PA,160

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.028ZNAOR A, MCCARTAN BE, HEALY C, NELIS M, METSPALU A, MARRON M, HASHIBE M, BRENNAN PJ.Alcohol-related cancers and genetic susceptibility in Europe: the ARCAGE project: study samples and datacollection. Eur J Cancer Prev 2009; 18: 76-84.161

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.030Indagine sui fattori di rischio per il cancro della mammella nellapopolazione femminile invitata allo screening mammografico – FriCaMRisk factors for breast cancer among women invited for mammographyscreening: a population surveyRESPONSABILE: Dr. Antonio PONTICOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto ASL MilanoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio si propone di validare modelli di predizione del rischio per il tumore della mammella, inprimo luogo il modello di Gail.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Somministrazione di un questionario autosomministrato, a lettura ottica, sulla alimentazione,abitudini di vita, storia riproduttiva, familiarità a circa 400.000 donne di 50-69 anni invitate adeffettuare una mammografia di screening.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Partecipano allo studio il programma di screening dell'ASL di Milano, il programma di screeningdella città di Firenze e il programma di screening della città di Torino. L’invio dei questionari alledonne invitate è stato avviato nel Settembre 2004 ed è terminato nel Gennaio 2007. Nelcomplesso la rispondenza è stata di circa il 60% tra le 70.000 donne che hanno effettuato unesame di screening nel periodo di durata dello studio. Quest’ultima si è protratta per un periodoleggermente superiore ai due anni (che corrisponde al periodismo degli inviti) per consentire diraggiungere donne invitate o aderenti in ritardo. E’ tuttora in corso l’analisi multicentrica dei dati.COLLABORATORI INTERNI:Antonio AQUECI, Alfonso FRIGERIO, Livia GIORDANO, Galina GONZALEZ, Ettore MANCINI,Guglielmo RONCO, Nereo SEGNAN, Carlo SENORERISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto è finanziato dalla Lega Italiana per la Lotta contro i Tumori.PUBBLICAZIONI:• BISANTI L, RUSSO A, BELLINI A, MANCINI E, PONTI A, SEGNAN N, ROSSELLI DEL TURCO M, ZAPPA M.Caratterizzazione della popolazione afferente ai programmi di screening mammografico: risultati preliminaridello studio FRiCaM (Fattori di rischio per il Cancro della Mammella). In: Rosselli del Turco M., Zappa M., eds,Osservatorio Nazionale per la prevenzione dei tumori femminili. Terzo rapporto. Lega Italiana per la Lottacontro i Tumori, Roma, 2004, Pag. 144-149.• BISANTI L, RUSSO A, ROSSELLI DEL TURCO M., PONTI A, SEGNAN N, M, ZAPPA M. Caratterizzazione dellapopolazione afferente ai programmi di screening mammografico: risultati preliminari dello studio FRiCaM(Fattori di rischio per il Cancro della Mammella). In: Rosselli del Turco M., Zappa M., eds, OsservatorioNazionale per la prevenzione dei tumori femminili. Quarto rapporto. Lega Italiana per la Lotta contro i Tumori,Roma, 2005, Pag. 136-139.162

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.031Prevenzione dei tumori cutanei: sviluppo di un test biochimico perl'individuazione di gruppi ad alto rischioSkin cancer prevention: development of a biochemical test forscreening of high risk groupsRESPONSABILE: Dr. Stefano ROSSOCOORDINAMENTO:Studio italianoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:I risultati degli studi sui fattori di rischio ambientali, genetici e fenotipici hanno portatoall’individuazione di una serie di marker di rischio di differente significato e precisione di misura.Andiamo dalle misure anamnestiche di esposizione solare, alla misurazione soggettiva dellecaratteristiche cutanee, ed infine alla individuazione di specifici marker genetici. Tuttavia, mentrele misure epidemiologiche soffrono di mancanza di specificità, i markers hanno prevalenze moltobasse e di fatto sono inutilizzabili in un ambito di prevenzione di popolazione. Un markerintermedio è stato individuato in studi precedenti, nella eumelanina, che possiede buonaspecificità e prevalenze elevate. Tuttavia, trattandosi di un marcatore biochimico presente in tuttala popolazione in quantità continue, la definizione di un cut-off adeguato a minimizzare i costi ed amassimizzare i risultati è più problematico. L’alternativa individuata è quella di studiare prima edutilizzare poi, altri marker in congiunzione alle eumelanine, in modo da aumentarne la specificità edi ottenere un criterio esterno per l’individuazione di un punto di cut-off.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Determinazione biochimica di un campione di capelli provenienti dallo studio multicentrico HELIOS2, con metodi atti ad individuare marcatori feomelanici. Le determinazioni sono effettuate pressol’Istituto per lo Studio delle Macromolecole (ISMAC) – Sezione di Biella, che ha già collaborato conle fasi precedenti dello studio HELIOS 2.SCALA DEI TEMPI:1. Individuazione del campione febbraio 20042. Determinazioni HPLC entro l’estate 20053. Controllo di riproducibilità estate 20054. Analisi e pubblicazione dei risultati entro il 2006.5. Estensione dell’analisi con metodo NIR all’intero campione: 2007-2008.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Dopo il completamento dell’analisi su un sotto-campione di melanomi e controlli, è stato previstal’estensione dell’analisi con metodo NIR a resto del campione (melanomi, BCC, SCC e restanticontrolli).Per raggiungere questo obiettivo è stato richiesto nel corso del 2007 un finanziamento alla Ricercafinalizzata della Regione Piemonte, erogato e reso disponibile alla fine dell’anno.Nel corso del 2008 si è provveduto ad utilizzare il finanziamento per l’effettuazione delledeterminazioni presso l’ISMAC del CNR di Biella.Nel corso del 2011 è stata effettuata l'analisi dei dati e si prosegue nel 2012 con la pubblcazionedi alcuni risultati.COLLABORATORI INTERNI:Roberto ZANETTICOLLABORATORI ESTERNI:M. Zoccola, R Mossotti, R Innocenti (Istituto per lo studio delle Macromolecole del CNR di Biella)DI Loria (Istituto Roffo, Università di Buenos Aires).163

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.031RISORSE E FINANZIAMENTO:Nell’ambito dei progetti di ricerca sanitaria finalizzata della Regione Piemonte, il progetto haricevuto un finanziamento nel 2007.NOTE:STUDI MULTICENTRICISiPUBBLICAZIONI:• ROSSO S, ZANETTI R, SANCHEZ MJ, NIETO A, MIRANDA A, MERCIER M, LORIA D, OSTERLIND A, GREINERT R,CHIRLAQUE MD, FABBROCINI G, BARBERA C, SANCHO-GARNIER H, LAURIA C, BALZI D, ZOCCOLA M. Is2,3,5-Pyrroletricarboxylic Acid in hair a better risk indicator for melanoma than tradinional epidemiologicmeasures for skin phenotype?. Am J Epidemiol. 2007, 15;165: 1170-7.• Olsen CM, Green AC, Zens MS, Stukel TA, Bataille V, Berwick M, Elwood JM, Gallagher R, Holly EA, KirkpatrickC, Mack T, Osterlind A, Rosso S, Swerdlow AJ, Karagas MR. Anthropometric factors and risk of melanoma inwomen: A pooled analysis. Int J Cancer. 2007 Nov 7.• ZANETTI R, ROSSO S, MARTINEZ C, NIETO A, MIRANDA A, MERCIER M, LORIA DI, OSTERLIND A, GREINERT R,NAVARRO C, FABBROCINI G, BARBERA C, SANCHO-GARNIER H, GAFA L, CHIARUGI A, MOSSOTTI R. Comparisonof risk patterns in carcinoma and melanoma of the skin in men: a multi-centre case-case-control study. Br JCancer 2006; 94: 743-51.• ZANETTI R, ZOCCOLA M, MOSSOTTI R, INNOCENTI R, LORIA DI, ROSSO S, and the Helios Working Group.PTCA determination in human hair: reliability and analytical aspects. Med Sci Monit 2006; 12: PI23-8.• Zoccola M, Mossotti R, Innocenti R, Loria DI, Rosso S, Zanetti R. A new approach in the determination ofeumelanin in human hair using near infrared spectroscopy. NIR news 2005; 16: 10-12.164

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.033Coorte di nuovi nati basata su web. il progetto NINFEAWeb-based birth cohort: the NINFEA projectRESPONSABILE: Dr. Lorenzo RICHIARDIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Obiettivo del progetto è di reclutare via web e seguire nel tempo una coorte italiana di 10.000NUOVI NATI italiani.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:1) Potenziali membri della coorte sono le donne in gravidanza che siano a conoscenza delprogetto, abbiano la possibilità di accedere ad internet e decidono di partecipare. Il reclutamentoè cominciato a Luglio 2005. L’esistenza dello studio è pubblicizzato utilizzando diverse metodichesia “attive” (come ad esempio una breve spiegazione dello studio durante i corsi di preparazioneal parto, o volantini allegati ai risultati degli esami di laboratorio), sia passive (attraverso forum esiti internet). Per partecipare le donne devono connettersi al sito dello studio(www.progettoninfea.it) e compilare on-line il primo questionario. Due ulteriori questionari sonocompilati, sempre on-line, 6 mesi dopo il parto e 18 mesi dopo il parto. Le donne ed i loro figlisono seguiti con follow-up attivo e passivo (Schede di Dimissione Ospedaliera, Registro Tumori)per almeno 18 anni. Il primo follow-up attivo dei 4 anni verte sullo svilupoo cognitivo.2) Viene prelevato un campione di saliva dalle donne e dai bambini partecipanti utilizzando il kitOragene.3) All’interno della coorte di nascita è innestato dal luglio 2007 uno studio sperimentale diintervento per la cessazione del fumo in gravidanza e dopo il parto. L’intervento consiste nel darel’informazione dell’esistenza dei centri antitabacco e fornire i contatti di quello più vicino allaresidenza della partecipante. L’outcome è la prevalenza di fumo a 6 e 18 mesi.4) Le informazioni raccolte nell’ambito della coorte di nuovi nati sono utilizzate anche per validarel’utilizzo di internet come strumento per il reclutamento e la conduzione di studi di coorte. Inparticolare sono in corso analisi sul possibile bias di selezione, sulla completezza del follow-up esull’efficacia dei diversi sistemi di pubblicizzazione dell’esistenza della coorte.5) la coorte collabora in diversi progetti internazionali, tra cui ENRIECO (www.enrieco.org) eCHICOS (www.chicosproject.eu) e analisi congiunte sui determinanti dell'asma e della crescita neiprimi anni di vitaSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono state reclutate circa 4800 donne, 3400 hanno compilato il questionario dei 6 mesi e 2400quello dei 18 mesi.COLLABORATORI INTERNI:Sonia BARCELLARI, Iacopo BAUSSANO, Francesco BRUNETTI, Franco MERLETTI, Monica MICHELIS,Emanuele PIVETTA, Costanza PIZZI, Fabio SACCONA, Olga SASSU, Silvano STRALLA, DanielaZUGNARISORSE E FINANZIAMENTO:Compagnia di San Paolo, Regione Piemonte, MIURPUBBLICAZIONI:Diverse pubblicazioni attese nel corso del progetto• RICHIARDI L, BAUSSANO I, MERLETTI F. Studi longitudinali di nuovi nati: utilizzare anche il web? EpidemiolPrev 2005; 29: 56.• RICHIARDI L, BAUSSANO I, VIZZINI L, DOUWES J, PEARCE N, MERLETTI F. Feasibility of recruiting a birthcohort through the Internet: the experience of the NINFEA cohort. Eur J Epidemiol 2007; 22: 831-7.. Pizzi C, De Stavola B, Merletti F, Bellocco R, dos Santos Silva I, Pearce N, Richiardi L. Sample selection andvalidity of exposure-disease association estimates in cohort studies. J Epidemiol Community Health2011;65:407-11.. Pizzi C, De Stavola BL, Pearce N, Lazzarato F, Ghiotti P, Merletti F, Richiardi L. Selection bias and patterns ofconfounding in cohort studies: the case of the NINFEA web-based birth cohort. J Epidemiol Community Health.165

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.0332011.. Vrijheid M, Casas M, Bergström A, Carmichael A, Cordier S, Eggesbø M, Eller E, Fantini MP, Fernández MF,Fernández-Somoano A, Gehring U, Grazuleviciene R, Hohmann C, Karvonen AM, Keil T, Kogevinas M, KoppenG, Krämer U, Kuehni CE, Magnus P, Majewska R, Andersen M, Patelarou E, Petersen MS, Pierik FH, Polanska K,Porta D, Richiardi L, Santos AC, Slama, Sram RJ, Thijs C, Tischer C, Toft G, Trnovec T, Vandentorren S, VrijkotteTG, Wilhelm M, Wright J, Nieuwenhuijsen M. European birth cohorts for environmental health research. EnvironHealth Perspect 2012;120:29-37.. Richiardi L, Pivetta E, Merletti F. Recruiting study participants through Facebook. Epidemiology 2012;23:175.166

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.040Studio internazionale sull'incidenza di secondi tumori nei sopravvissutia tumore infantileInternational study on incidence of second malignancies in childhoodcancer survivorsRESPONSABILE: Dr.ssa Milena MAULECOORDINAMENTO:Studio multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Valutare il rischio di secondo tumore in una coorte di sopravvissuti a tumore in età pediatrica(0-14 anni).MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Studio multicentrico internazionale coordinato dall'Agenzia Internazionale per le Ricerche sulCancro (IARC) di Lione, che include dati di 13 registri tumori su base di popolazione (New SouthWales (Australia), British Columbia, Manitoba and Saskatchewan (Canada), Danimarca, Finlandia,Islanda, Norvegia, Singapore, Slovenia, Saragozza (Spagna), Svezia e Scozia). La coorte ècomposta di 37.505 bambini con diagnosi tumorale, fra i quali si sono verificati 375 seconditumori. Il rischio di secondo tumore si valuta attraverso il calcolo dei rapporti standardizzati diincidenza e del rischio cumulativo di sviluppare un secondo tumore.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Tre articoli scientifici sui secondi tumori dopo leucemia o linfoma, tumore al sistema nervosocentrale e tumori solidi non cerebrali in età pediatrica sono stati pubblicati. Il progetto è statoconcluso.COLLABORATORI INTERNI:Corrado MAGNANI, Franco MERLETTI, Guido PASTORECOLLABORATORI ESTERNI:Paolo Boffetta (IARC), Ghislaine Scelo (IARC), Paul Brennan (IARC).RISORSE E FINANZIAMENTO:IARC Lyon, Compagnia di San Paolo.PUBBLICAZIONI:- MAULE M, SCELO G, PASTORE G, BRENNAN P, HEMMINKI K, TRACEY E, SANKILA R, WEIDERPASS E, OLSEN JH,MCBRIDE ML, BREWSTER DH, POMPE-KIRN V, KLIEWER EV, CHIA KS, TONITA JM, MARTOS C, JONASSON JG,MERLETTI F, BOFFETTA P. Risk of second malignant neoplasms after childhood leukemia and lymphoma: aninternational study. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 790-800.- MAULE M, SCELO G, PASTORE G, BRENNAN P, HEMMINKI K, PUKKALA E, WEIDERPASS E, OLSEN JH, TRACEY E,MCBRIDE ML, BREWSTER DH, POMPE-KIRN V, TONITA JM, KLIEWER EV, CHIA KS, JONASSON JG, MARTOS C,MAGNANI C, BOFFETTA P. Risk of second malignant neoplasms after childhood central nervous systemmalignant tumors: an international study. Eur J Cancer 2008; 44: 830-9.- MAULE M, SCELO G, PASTORE G, BRENNAN P, HEMMINKI K, OLSEN JH, TRACEY E, PUKKALA E, WEIDERPASS E,BREWSTER DH, TAMARO S, CHIA KS, POMPE-KIRN V, KLIEWER EV, TONITA JM, MARTOS C, JONASSON JG,MERLETTI F, BOFFETTA P. Second malignancies after childhood non-central nervous system solid cancer:results from 13 cancer registries. Int J Cancer 2011. doi: 10.1002/ijc.26135. [Epub ahead of print]167

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.042GENE-RAD: studio multicentrico europeo sul rischio di tumore malignodella mammella associato a radiazione in età giovanile e caratteristichegeneticheGENE-RAD-Risk radiation exposures at an early age: impact ofgenotype on breast cancer risk. A European multicentre studyRESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Studio multicentrico, coordinato dall'Agenzia Internazionale per la ricerca sul cancro-IARCOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio mira ad indagare il rischio di tumore mammario associato alla irradiazione in etàgiovanile ed alle caratteristiche genetiche. Il rischio relativo di tumore mammario per le donneesposte a radiazione durante l'infanzia e l'adolescenza è tra i più alti osservati dopo esposizione aradiazioni ionizzanti. La suscettibilità è aumentata in relazione a polimorfismi dei geni del riparodel DNA, in particolare dei geni attivi nel riparo del danno indotto da radiazione.L'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC) ha promosso un'indagine multicentricainternazionale per valutare il ruolo congiunto della radiazione a bassa dose e della suscettibilitàgenetica nell'eziologia del tumore mammario delle giovani donne (P.I. dr.ssa Elizabeth Cardis,Radiation Research Unit della IARC).MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:L'indagine prevede la conduzione di studi epidemiologici di tipo caso controllo all'interno di coortidi soggetti che hanno ricevuto radioterapia durante l'infanzia e l'adolescenza. Il disegno dellostudio consente di massimizzare la potenza statistica per misurare l'effetto dell'esposizione aradiazione ionizzante sul rischio di tumore mammario, anche tenendo conto dell'interazione conmutazioni genetiche relativamente rare. Un obiettivo supplementare consiste nell'indagine deipossibili modificatori di effetto, quali fattori legati alla vita riproduttiva e terapie citostatiche.Complessivamente ci si attende che circa 300 casi di tumore mammario ed altrettanti controllipotranno essere inclusi nell'indagine. Partecipano registri tumori di 8 paesi europei, invitati dallaIARC in relazione alla precedente attività ed alla qualità dei dati disponibili. Si intende parteciparea tale progetto partendo dai dati del Registro dei Tumori Infantili del Piemonte, che ha dati suilungosopravviventi di tumore infantile a partire dal 1967 ad ora. Il contributo atteso dal RTIPiemonte è di circa 15 casi e 30 controlli. L'attività del RTI sarà coordinata con la sezione dellostudio condotta dal dr. R. Haupt dell'Istituto Gaslini di Genova sulla coorte dei casi Fuori Terapiadell’AIEOP.Lo studio prevede le seguenti fasi operative:• Identificazione dei casi e dei controlli• Rilevazione delle informazioni individuali sull'esposizione a radiazioni per ragioni sanitarie• Rilevazione delle informazioni individuali sugli eventuali modificatori di effetto e sui possibiliconfondenti• Stima della dose individuale di radiazione al seno, in base alle schede di radioterapia. Questafase sarà svolta in modo centralizzato presso l'Istituto G. Roussy di Villejuif, con la possibilepartecipazione dei centri partecipanti allo studio caso-controllo• Raccolta di campioni biologici da cui successivamente estrarre il DNA in vista delle analisigenetiche.• Sviluppo di metodi statistici per l'analisi dell’interazione tra geni e radiazione, anche con modelliche tengono conto dell'errore nella stima della dose.• Analisi statistiche della relazione tra dose di radiazione e rischio di tumore mammario, conmodelli di regressione multivariata che tengano conto dei possibili fattori confondenti emodificanti.168

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.042SCALA DEI TEMPI:Si prevede un daft della pubblicazione nel 2011.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:L'analisi dei dati è stata completata presso la IARC e si è in attesa del primo draft di un articoloscientifico da parte del centro coordinatore.COLLABORATORI INTERNI:Vanda MACERATA, Maria Luisa MOSSO, Marinella NONNATO, Guido PASTORECOLLABORATORI ESTERNI:R. Haupt. Lo studio si avvale della collaborazione delle divisioni universitarie di radioterapiadell'Università del Piemonte Orientale (Prof. M. Krengli) e dell'Università di Torino (Prof. U. Ricardi).RISORSE E FINANZIAMENTO:Contributo CEE, 6° Framework.PUBBLICAZIONI:Previste nel corso del progetto.169

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.044Aggiustamento bayesiano empirico per confronti multipliEmpirical bayes adjustments for multiple comparisonsRESPONSABILE: Dr.ssa Milena MAULECOORDINAMENTO:Studio non multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Utilizzo di metodi bayesiani empirici o semi-bayesiani per correggere stime di rischio ecorrispondenti errori standard nel caso di confronti multipli.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La variabilità osservata della distribuzione delle stime di rischio è più grande della variabilità delladistribuzione dei veri rischi relativi (ignoti). Il metodo bayesiano empirico stima la variabilità ineccesso dai dati stessi e la utilizza per correggere le stime dei rischi osservati. Il metodosemi-bayesiano utilizza informazioni a priori per stimare l’eccesso di variabilità.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:I metodi sono stati applicati su ampi studi occupazionali per analizzare il rischio di leucemia,linfoma non Hodgkin, tumore alla vescica e tumore del polmone condotti dal Centre for PublicHealth Research, Massey University, Wellington, Nuova Zelanda. I quattro studi sono statipubblicati.I metodi bayesiani empirici per l’aggiustamento per confronti multipli sono stati oggetto dellostage e tesi di laurea specialistica in Biostatistica di Marine Corbin (École Nationale de laStatistique e de l’Analyse de l’Information, Bruz, Francia), e sono stati pubblicati in un articolometodologico.Un'ulteriore applicazione di questi metodi attraverso una regressione gerarchica a due stadi suuno studio caso-controllo sul tumore del polmone è stata sviluppata da Marine Corbin come partedel PhD presso Massey University (Nuova Zelanda) e l'Università di Torino. Una pubblicazione è infase di revisione.Ulteriori applicazioni: studi occupazionali e genetici che comportano confronti multipli, compresal’analisi delle combinazioni di codici ISCO e ISIC nell’ambito di studi occupazionali multicentriciinternazionali (ARCAGE - vd. scheda 4.028, SYNERGY - vd. scheda 4.053).COLLABORATORI INTERNI:Franco MERLETTI, Lorenzo RICHIARDICOLLABORATORI ESTERNI:Neil Pearce, Andrea 't Mannetje, Marine Corbin (Massey University).RISORSE E FINANZIAMENTO:Non vi sono attualmente finanziamenti ad hoc.PUBBLICAZIONI:• CORBIN M, MCLEAN D, MANNETJE AT, DRYSON E, WALLS C, MCKENZIE F, MAULE M, CHENG S, CUNNINGHAMC, KROMHOUT H, BLAIR A, PEARCE N. Lung cancer and occupation: A New Zealand cancer registry-basedcase-control study. Am J Ind Med 2010; 54: 89-101.• MCLEAN D,’T MANNETJE A, DRYSON E, WALLS C, MCKENZIE F, MAULE M, CHENG S, CUNNINGHAM C,KROMHOUT H, BOFFETTA P, BLAIR A, PEARCE N. Leukaemia and Occupation: A New Zealand cancerregistry-based case-control study. Int J Epidemiol 2009; 38: 594–606.• 'T MANNETJE AM, DRYSON E, WALLS C, MCLEAN DJ, MCKENZIE F, MAULE M, CHENG S, CUNNINGHAM C,KROMHOUT H, BOFFETTA P, BLAIR A, PEARCE N. High risk occupations for Non-Hodgkin's Lymphoma in NewZealand: case-control study. Occup Environ Med 2008; 65: 354-363.170

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.044• DRYSON E, 'T MANNETJE A, WALLS C, MCLEAN D, MCKENZIE F, MAULE M, CHENG S, CUNNINGHAM C,KROMHOUT H, BOFFETTA P, BLAIR A, PEARCE N. Case-control study of high risk occupations for bladder cancerin New Zealand. Int J Cancer 2008; 122: 1340–6.• CORBIN M, MAULE M, RICHIARDI L, SIMONATO L, MERLETTI F, PEARCE N. Semi-Bayes and empirical Bayesadjustment methods for multiple comparisons. Epidemiol Prev 2008; 32: 108-110.• MARINE CORBIN tesi di laurea specialistica in Biostatistica. Rapport de stage de fin d'études: Semi-Bayes andEmpirical Bayes adjustments for multiple comparisons in studies of occupational risk for cancer. (ÉcoleNationale de la Statistique e de l’Analyse de l’Information, Bruz, Francia. Annéè scolaire: 2006-2007. Maîtresde stage: Lorenzo Richiardi, Milena Maule).171

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.045Studio multicentrico italiano sulla mortalità nell’obesità graveItalian multicentric mortality study of severely obese patientsRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Studio multicentrico, coordinato da Istituto Auxologico Italiano, MilanoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Alcuni studi di coorte condotti negli Stati Uniti e in Paesi Nord-europei hanno dimostrato chel’obesità si associa ad un aumento della mortalità generale, per cause cardiovascolari e per alcunitumori e malattie dismetaboliche. In Italia, tuttavia, i limitati studi finora eseguiti hanno datirisultati parzialmente in contraddizione con questo quadro. Il presente studio coinvolge un’ampiacoorte di pazienti italiani, affetti da obesità grave, arruolati in una serie di centri afferenti il Gruppodi Studio per la Grave Obesità, ai quali si erano rivolti per il trattamento della loro condizione.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La lista dei pazienti è stata creata sulla base degli elenchi forniti da sei centri (Piancavallo, Torino,Orbassano, San Donato Milanese, Napoli, Bari). Sono state raccolte le ultime residenze note sullacui base è stato condotto l’usuale follow-up postale. Sono state ottenute le cause di morte deideceduti. Il rischio, generale e per sesso, per categorie di indice di peso corporeo e per periodo diprimo trattamento è stato analizzato mediante calcolo dei rapporti standardizzati di mortalità(mortalità generale e causa-specifica) e mediante modelli di analisi multivariata. Un articolo e'stato pubblicato.SCALA DEI TEMPI:Stima del rischio in funzione di sesso, categoria di indice di peso corporeo e periodo di primotrattamento: analisi previste nel 2011-12 con successivo aggiornamento del f-uSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il follow-up è stato completato. Le analisi con riferimento esterno e quelle basate su modellimultivariati con riferimento interno sono state portate a termine.E’ stato pubblicato il rapporto scientifico sulla mortalità della sezione relativa agli individui adultidella coorte.Un campione della coorte è stato utilizzato come gruppo di controllo per uno studio sulla mortalitàa lungotermine di pazienti gravemente obesi sottoposti a chirurgia bariatrica. E’ stato pubblicato ilrelativo rapporto scientifico.L'aggiornamento del follow-up e delle analisi di mortalità è previsto non prima del 2012.Nel corso del 2011 è comparsa in letteratura una segnalazione sulla possibile associazione traterapia bariatrica dell'obesità grave e mortalità per suicidio. Abbiamo condotto un'analisisupplementare sulla mortalità per cause violente nella coorte. E' stato pubblicato un resocontoscientifico dei risultati.COLLABORATORI INTERNI:Daniela FERRANTE, Dario MIRABELLICOLLABORATORI ESTERNI:Maria Letizia Petroni (IRCCS Istituto Auxologico Italiano), Franco Balzola (IRCCS Istituto AuxologicoItaliano).RISORSE E FINANZIAMENTO:l’IRCCS Istituto Auxologico Italiano ha usufruito di finanziamenti della Regione Piemonte, Ricercasanitaria finalizzata.172

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.045NOTE:STUDI MULTICENTRICIStudio multicentrico con il contributo di:IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Ospedale San Giuseppe, PiancavalloASO San Giovanni Battista di Torino, Unità di dietetica e nutrizione clinicaUniveristà degli Studi di Torino, sede presso ASO San Luigi Gonzaga di OrbassanoUniversità Federico II Napoli, Istituto dietetica e nutrizione clinica.Università di BariOspedale San Donato MilanesePUBBLICAZIONI:• BUSETTO L, MIRABELLI D, PETRONI ML, MAZZA M, FAVRETTI F, SEGATO G, CHIUSOLO M, MERLETTI F,BALZOLA F, ENZI G. Comparative long-term mortality after laparoscopic adjustable gastric banding versusnonsurgical controls. Surg Obes Relat Dis. 2007; 3: 496-502.• MIRABELLI D, CHIUSOLO M, FERRANTE D, BALZOLA F, MERLETTI F, PETRONI ML. Long-term mortality in acohort of severely obese persons in Italy. Obesity 2008; 16: 1920-5.• MIRABELLI D, PETRONI ML, FERRANTE D, MERLETTI F. Risk of suicide and bariatric surgery. Am J Med. 2011Aug;124(8):e17173

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.046Rilevamento dello stato di integrazione di papillomavirus di ceppo 16 inlesioni cervicali pre-neoplastiche confermato con DIPS-PCR esequenziamentoDetection of human papillomavirus type 16 integration inpre-neoplastic cervical lesions and confirmation by DIPS-PCR andsequencingRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Analizzare lo stato fisico dell’infezione da papillomavirus di ceppo 16 (HPV16) in lesioni cervicalipre-neoplastiche utilizzando un metodo di analisi quantitativa in real time-PCR (QRT-PCR) dellesequenze virali integrate.Allestire uno studio preliminare per valutare l’affidabilità di tale metodo nell’identificazione disequenze di HPV16 integrate nel genoma della cellula ospite attraverso la conferma dei risultaticon un metodo “gold standard” rappresentato dalla DIPS-PCR (Detection of IntegratedPapillomavirus Sequences) seguita da sequenziamento.Utilizzare il metodo in QRT-PCR per analizzare un’ampia casistica di lesioni cervicalipre-neoplastiche raccolta nel corso dello Studio NTCC (PI G, Ronco).Valutare il ruolo dell’identificazione precoce dello stato di integrazione virale per l’identificazioneed il monitoraggio di soggetti a più alto rischio di progressione neoplastica.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Per lo studio preliminare sono stati selezionati 170 campioni d’archivio di cellule cervicali ottenutida donne coinvolte in programmi di screening per il carcinoma della cervice uterina organizzati aTorino tra il 1996 ed il 2002. Tutti i 170 campioni risultavano positivi a ceppi di HPV ad alto rischiodi carcinogenesi, e sono stati testati per la presenza di HPV16 DNA. Nei campioni risultati positiviper HPV16 DNA è stata valutata la presenza di sequenze virali integrate nel genoma delle celluleospiti mediante QRT-PCR. I risultati sono stati confermati con DIPS-PCR e successivosequenziamento.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Lo studio preliminare è stato concluso e i risultati che dimostrano l’affidabilità del metodo diindagine e ne validano l’impiego in studi su vasta scala sono stati raccolti in un manoscrittopubblicato su J. Clin Virol nell’anno 2007.E’ in corso l’analisi sulla casistica di campioni cervicali HPV 16 e HPV 18 positivi raccolti nel corsodello Studio NTCC (PI G, Ronco).Sono stati conclusi i seguenti processi:1. raccolta dei campioni e allestimento di una banca biologica di campioni di cellule cervicalipositivi a ceppi di HPV ad alto rischio con diagnosi istologica definita raccolti nell’ambito dellostudio NTCC (PI G, Ronco) in seguito a screening con test molecolare Hybrid Capture 2.2. estrazione di DNA dai campioni positivi ad HPV ad alto rischio3. genotipizzazione dei ceppi virali4. messa a punto della metodiche per l’analisi in QRT-PCR del carico virale e dello stato diinfezione (episomale o integrato) non solo di HPV16 ma con estensione ad altri genotipi virali :HPV18 e HPV 315. messa a punto di una metodica con impiego di Sybr Green come intercalante del DNA peranalizzare in QRT-PCR il carico virale di tutti gli altri ceppi ad alto rischio identificabili con i primersGP5+/6+.6. analisi in QRT-PCR dello stato di infezione (episomale o integrato) da HPV 16 e HPV 18 neicampioni dello studio NTCC.Sono in corso i seguenti processi:7. analisi statistiche dei risultati dello stato di infezione da HPV 16 e HPV 18 nei campioni NTCC in174

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.046relazione al grado delle lesioni cervicali istologicamente confermate.COLLABORATORI INTERNI:Laura DE MARCO, Valentina FIANO, Anna GILLIO-TOS, Guglielmo RONCOCOLLABORATORI ESTERNI:Melissa R. Araujo.RISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto è co-finanziato da Compagnia S. Paolo/FIRMS, CIPE, MIUR.PUBBLICAZIONI:DE MARCO L, GILLIO-TOS A, BONELLO L, GHISETTI V, RONCO G, MERLETTI F. Detection of humanpapillomavirus type 16 integration in pre-neoplastic cervical lesions and confirmation by DIPS-PCR andsequencing. J Clin Virol 2007; 38: 7-13.RODRIGUEZ DE ARAUJO M, DE MARCO L, FERREIRA DOS SANTOS C, FISHER RUBIRA-BULLEN IR, RONCO G,PENNINI I, VIZZINI L, MERLETTI F, GILLIO TOS A. Screening and quantification of Human Papillomavirus byGP5+/6+ and SYBR Green methodology. J Clin Virol 45:90-95,2009.175

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.050Studio di coorte su pazienti affetti da obesità severa o complicataafferenti l’ospedale San Giuseppe, PiancavalloCohort study of patients with severe or compicated obesity, recruitedat San Giuseppe hospital, PiancavalloRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Studio Multicentrico, coordinamento del CPO PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Descrivere morbosità e mortalità di una larga coorte di pazienti affetti da obesità severa ocomplicata. Identificare i fattori predittivi di morbosità e mortalità. Valutare l’efficacia deitrattamenti.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:E’ stata raccolta una coorte di pazienti affetti da obesità, ricoverati in degenza ordinaria o inDay-Hospital presso l’Ospedale San Giuseppe (Piancavallo, VB) dal 1996 al 2002. La coorte includei pazienti di età superiore ai 18 anni nella cui Scheda di Dimissione Ospedaliera (SDO) fossepresente una diagnosi di “obesità”; consisteva in partenza di 10.828 registrazioni, corrispodenti a10037 individui, 2066 residenti in Piemonte al momento del ricovero indice, 4886 in Lombardia.Sono stati identificati i ricoveri subiti dai membri della coorte residenti in Piemonte e Lombardia apartire dalla data del ricovero indice.Sono stati calcolati i tassi di ricovero generali e per causa e sono stati calcolati i costi sulla basedei DRG associati ai ricoveri. Sono stati sviluppati modelli di analisi multivariata per identificare levariabili al baseline associate ai ricoveri e determinanti i costi dell'assistenza ospedaliera.SCALA DEI TEMPI:Nel 2011: redazione del primo rapporto scientifico sulla frequenza di ricovero e sui costidell'assistenza ospedaliera, conduzione del tradizionale follow-up di mortalità per l’intera coorte estesura di articolo.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Le analisi sulla frequenza di ricovero e sui costi dell'assistenza ospedaliera sono state completate.COLLABORATORI INTERNI:Daniela DI CUONZO, Marco GILARDETTI, Enrica MIGLIORE, Dario MIRABELLI, Eva PAGANOCOLLABORATORI ESTERNI:Collaboratori esterni al CPO: Maria Letizia Petroni (IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Ospedale SanGiuseppe Piancavallo); Franco Balzola (IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Ospedale San GiuseppePiancavallo); Carlo Zocchetti (Regione Lombardia)RISORSE E FINANZIAMENTO:Progetto di ricerca sanitaria finalizzata Regione Piemonte bando 2006 “Caratteristiche e costi delleospedalizzazioni di pazienti gravi obesi in Piemonte”, bando 2008 “Caratteristiche dei ricoveridella popolazione affetta da grave obesità: analisi combinata e confronto tra coorti piemontesi elombarde”.NOTE:176

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.050CONNESSIONI:STUDIO MULTICENTRICO ITALIANO SULLA MORTALITA’ NELL’OBESITA’ GRAVE (scheda 4.045).PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto, con un primo articolo pubblicato nel 2012.177

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.051Studio caso-controllo sui determinanti genetici e ambientali del tumoredella vescicaTurin bladder cancer case control studyRESPONSABILE: Dr.ssa Carlotta SACERDOTECOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Gli obiettivi del Turin Bladder Cancer Case Control Study sono quelli di indagare il ruolo di fattori dirischio genetici (famigliarità) e ambientali (dieta, fumo passivo etc), nella eziogenesi del tumoredella vescica, analizzando le relazioni gene ambiente, in particolare con i geni del riparo del DNA.In questo progetto vorremmo identificare le relazioni fra specifici geni o patways del riparo delDNA e fattori di rischio (professionali, fumo etc) e fattori protettivi (consumo di frutta e verdura,etc) nella eziogenesi del tumore della vescica.Inoltre vorremmo ricercare marcatori diagnostici in PLASMA e URINE capaci di rilevare la presenzadi un tumore e monitorarlo durante la terapia e il follow-up con una metodica non invasiva.- Nei tumori superficiali a basso rischio - per migliorare l’accuratezza diagnostica nei soggetti incui si sospetta, per la prima volta una neoplasia e nel monitoraggio dei soggetti che hanno giàsubito un trattamento endoscopico di tumori.- Nei tumori invasivi ad alto rischio - la caratterizzazione biologica può essere determinante peridentificare precocemente i pazienti ad alto rischio consentendo di intervenire più efficacementein questi e di risparmiare da interventi terapeutici quelli a basso rischio.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il reclutamento dei casi avviene nei due reparti di urologia dell'ospedale San Giovanni Battista enel repartto di urologia della Clinica Cellini di Torino. I controlli sono reclutati in vari reparti medicie chirurgici dell'ospedale San Giovanni Battista di Torino. I casi sono tutti i nuovi pazienti maschiaffetti da tumore della vescica diagnosticato istologicamente, di età compresa fra i 40 e i 74 anni,residenti a Torino e provincia. I controlli sono invece reclutati frai pazienti maschi ricoverati perpatologie benigne di nuova diagnosi di età compresa fra i 40 e i 74 anni, residenti a Torino eprovincia,Ai pazienti viene prelevato dal personale infermieristico del reparto un campione di sangue (20 cc)e un campione di urine. I casi e i controlli vengono intervistati nel loro reparto di ricovero da unaintervistatrice professionista sulla loro famigliarità per malattie cronico-degenerative,sull’abitudine al fumo, sul consumo di farmaci, sulla dieta e sulla storia professionale.Solo per i casi sono previsti delle ulteriori raccolte di urine al momento di eventuali visite di followup, fino ad un totale di 6 campioni in due anni.Il materiale biologico prelevato, viene inviato, tramite un servizio di corrieri, al laboratorio diepidemiologia molecolare della HUman GEnetics Foundation di Torino diretto da Paolo Vineis.SCALA DEI TEMPI:Annualmente viene effettuato per i casi un follow up di mortalità. Inoltre periodicamente vengonoaggiornate le informazioni riguardanti le terapie effettuate dai casi e le ricorrenze di malattia.Anche le analisi genetiche vengono aggiornate circa ogni due anni.Le analisi previste per il 2012 che saranno oggetto di pubblicazioni sono relative ai determinantigenetici e ambientali delle recidive di malattia.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono stati reclutati ad oggi circa 700 casi e 700 controlli, di cui per circa l’80% è disponibile uncampione biologico. Sono state effettuate inoltre sulla quasi totalità dei campioni le analisi suipolimorfismi genetici.Sono stati sottomessi per pubblicazione due articoli sui determinanti genetici della sopravvivenzaper tumore della vescica.178

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.051COLLABORATORI INTERNI:Laura FIORINI, Laura ZINICOLLABORATORI ESTERNI:Co-responsabile dello studio è Paolo Vineis, HuGeF.Collaboratore Esterno: Giuseppe Matullo, HuGeF.PUBBLICAZIONI:- Rafnar T, Vermeulen SH, Sulem P, Thorleifsson G, Aben KK, Witjes JA, Grotenhuis AJ, Verhaegh GW,Hulsbergen-van de Kaa CA, Besenbacher S, Gudbjartsson D, Stacey SN, Gudmundsson J, Johannsdottir H,Bjarnason H, Zanon C, Helgadottir H, Jonasson JG, Tryggvadottir L, Jonsson E, Geirsson G, Nikulasson S,Petursdottir V, Bishop DT, Chung-Sak S, Choudhury A, Elliott F, Barrett JH, Knowles MA, de Verdier PJ, Ryk C,Lindblom A, Rudnai P, Gurzau E, Koppova K, Vineis P, Polidoro S, Guarrera S, Sacerdote C, et al. Europeangenome-wide association study identifies SLC14A1 as a new urinary bladder cancer susceptibility gene. HumMol Genet. 2011 Nov 1;20(21):4268-81.- Rothman N, Garcia-Closas M, Chatterjee N, Malats N, Wu X, Figueroa JD, Real FX, Van Den Berg D, Matullo G,Baris D, Thun M, Kiemeney LA, Vineis P, De Vivo I, Albanes D, García-Closas R, Lloreta J, Johnson A, Schwenn M,Karagas MR, Schned A, Andri Canzian F, Ljungberg B, Tjonneland A, Clavel-Chapelon F, Bishop DT, Teo MT,Knowles MA, Guarrera S, Polidoro S, Ricceri F, Sacerdote C, et al. A multi-stage genome-wide association studyof bladder cancer identifies multiple susceptibility loci.Nat Genet. 2010 Nov; 42(11):978-84- Kiemeney LA, Sulem P, Besenbacher S, Vermeulen SH, Sigurdsson A, Thorleifsson G, Gudbjartsson DF, StaceySN, Gudmundsson J, Zanon C, Kostic J, Masson G, Bjarnason H, Palsson ST, Skarphedinsson OB, Gudjonsson SA,Witjes JA, Grotenhuis AJ, Verhaegh GW, Bishop DT, Sak SC, Choudhury A, Elliott F, Barrett JH, Hurst CD, deVerdier PJ, Ryk C, Rudnai P, Gurzau E, Koppova K, Vineis P, Polidoro S, Guarrera S, Sacerdote C, et al. Asequence variant at 4p16.3 confers susceptibility to urinary bladder cancer.Nat Genet. 2010 May;42(5):415-9.-Ricceri F, Guarrera S, Sacerdote C, Polidoro S, Allione A, Fontana D, Destefanis P, Tizzani A, Casetta G,Cucchiarale G, Vineis P, Matullo G. ERCC1 haplotypes modify bladder cancer risk: a case-control study. DNARepair (Amst). 2010 Feb 4;9(2):191-200.-Stern MC, Lin J, Figueroa JD, Kelsey KT, Kiltie AE, Yuan JM, Matullo G, Fletcher T, Benhamou S, Taylor JA, PlacidiD, Zhang ZF, Steineck G, Rothman N, Kogevinas M, Silverman D, Malats N, Chanock S, Wu X, Karagas MR,Andrew AS, Nelson HH, Bishop DT, Sak SC, Choudhury A, Barrett JH, Elliot F, Corral R, Joshi AD,Gago-Dominguez M, Cortessis VK, Xiang YB, Gao YT, Vineis P, Sacerdote C, et al. Polymorphisms in DNA repairgenes, smoking, and bladder cancer risk: findings from the international consortium of bladder cancer. CancerRes. 2009 Sep 1;69(17):6857-64.-Wu X, Ye Y, Kiemeney LA, Sulem P, Rafnar T, Matullo G, Seminara D, Yoshida T, Saeki N, Andrew AS, DinneyCP, Czerniak B, Zhang ZF, Kiltie AE, Bishop DT, Vineis P, Porru S, Buntinx F, Kellen E, Zeegers MP, Kumar R,Rudnai P, Gurzau E, Koppova K, Mayordomo JI, Sanchez M, Saez B, Lindblom A, et al. Genetic variation in theprostate stem cell antigen gene PSCA confers susceptibility to urinary bladder cancer. Nat Genet. 2009Sep;41(9):991-5.-Kiemeney La, Thorlacius S, Sulem P, Geller F, Aben Kk, Stacey Sn, Gudmundsson J, Jakobsdottir M,Bergthorsson Jt, Sigurdsson A, Blondal T, Witjes Ja, Vermeulen Sh, Hulsbergen-Van De Kaa Ca, Swinkels Dw,Gurzau E, Rudnai P, Kellen E, Polidoro S, Guarrera S, Sacerdote C, et al. Sequence variant on 8q24 conferssusceptibility to urinary bladder cancer. Nat Genet 2008; 40: 1307-12.-Andrew As, Karagas Mr, Nelson Hh, Guarrera S, Polidoro S, Gamberini S, Sacerdote C, Moore Jh, Kelsey Kt,Demidenko E, Vineis P, Matullo G. DNA repair polymorphisms modify bladder cancer risk: a multi-factoranalytic strategy. Hum Hered 2008; 65: 105-18. -Sacerdote C, Matullo G, Polidoro S, Gamberini S, Piazza A,Karagas Mr, Rolle L, De Stefanis P, Casetta G, Morabito F, Vineis P, Guarrera S. Intake of fruits and vegetablesand polymorphisms in DNA repair genes in bladder cancer. Mutagenesis 2007; 22: 281-5.-Matullo G, Guarrera S, Sacerdote C, Polidoro S, Davico L, Gamberini S, Karagas M, Casetta G, Rolle L, Piazza A,Vineis P. Polymorphisms/haplotypes in DNA repair genes and smoking: a bladder cancer case-control study.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14(11 Pt 1): 2569-78.-Matullo G, Guarrera S, Carturan S, Peluso M, Malaveille C, Davico L, Piazza A, Vineis P. DNA repair genepolymorphisms, bulky DNA adducts in white blood cells and bladder cancer in a case-control study. Int J Cancer2001; 92: 562-7.179

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.053SynergySynergyRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Studio Multicentrico, coordinato dalla IARCOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Studiare: (1) l’interazione tra esposizioni professionali ad alcuni cancerogeni polmonari: amianto,IPA, cromo, nichel, emissioni diesel, (2) la relazione dose-risposta per gli agenti selezionati, inparticolare quelli mai studiati quantitativamente in precedenza, (3) l’associazione tra tumori delpolmone ed agenti sospetti di cancerogenicità, quali le fibre minerali artificiali.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Analisi pooled dei principali studi caso-controllo sul tumore del polmone condotti in Europa.Valutazione dell’esposizione mediante costruzione di una matrice quantitativaesposizione-professione, costruita a partire dai database nazionali di misure di esposizione (qualiColchic e Mega). Il nostro contributo è costituito da: (i) il database dei casi e controlli partecipantiallo studio europeo multicentrico su cancro del polmone e fumo passivo presso i centri di Torino,Veneto Orientale e Roma; (ii) una matrice esposizione professione riguardante i cancerogeni dellevie respiratorie messa a punto per lo studio multicentrico europeo sui tumori della laringe; (iii) lacollaborazione alla raccolta di database di esposizione per l’Italia.SCALA DEI TEMPI:La conduzione delle analisi principali è avvenuta nel corso della seconda metà del 2011, i risultatisono in via di valutazione.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E' stata ricevuta la prima versione del database Synergy, dopo il completamente dei controlli diqualità in IARC e in attesa dell'inserimento nel database stesso dei dati di due tra gli studipartecipanti. Sono state eseguite le analisi relative alla “subproposal 1: Exploratory analysis basedon combinations of ISCO and ISIC codes, within SYNERGY”, affidata alla nostra unità.E' stata organizzata ed eseguita la raccolta di database di misure di esposizione condotte inpassato in Italia ad opera di diverse istituzioni di sanità pubblica e di ricerca. I dati sono statitrasmessi al centro coordinatore (Institute for Risk Assessment Sciences, Università di Utrecht) nelformato previsto dal protocollo di costruzione della matrice esposizione professione.Sono stati pubblicati i primi articoli sulle analisi secondarie del database SynergyCOLLABORATORI INTERNI:MARINE CORBIN, Ivan MARIN FRANCH, Dario MIRABELLI, Lorenzo RICHIARDI, Loredana VIZZINICOLLABORATORI ESTERNI:Paolo Boffetta, Kurt Straif, Ann Olsson (IARC, Lyon), coordinatori dello studio; Hans Kromhout(Institute for Risk Assessment Sciences, University of Utrecht), coordinatore della valutazionedell’esposizione; Susan Peters (Institute for Risk Assessment Sciences, University of Utrecht);PerGustavsson (Karolinska Institutet, Stockhom), coordinatore delle analisi.RISORSE E FINANZIAMENTO:Lo studio è finanziato, mediante contratto con il centro coordinatore (IARC, Lyon) dalBerufsgenossenschaftliches Forschungsinstitut für Arbeitsmedizin (BGFA).180

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.053PUBBLICAZIONI:• Olsson AC, Gustavsson P, Kromhout H, Peters S, Vermeulen R, Brüske I, Pesch B,Siemiatycki J, Pintos J,Brüning T, Cassidy A, Wichmann HE, Consonni D, Landi MT, Caporaso N, Plato N, Merletti F, Mirabelli D,Richiardi L, Jöckel KH, Ahrens W, Pohlabeln H, Lissowska J, Szeszenia-Dabrowska N, Zaridze D, Stücker I,Benhamou S, Bencko V, Foretova L, Janout V, Rudnai P, Fabianova E, Stanescu Dumitru R, Gross IM, Kendzia B,Forastiere F, Bueno-de-Mesquita B, Brennan P, Boffetta P, Straif K. Exposure to Diesel Motor Exhaust and LungCancer Risk in a Pooled Analysis from Case-Control Studies in Europe and Canada. Am J Respir Crit Care Med.2011;183(7):941-8• Peters S, Kromhout H, Olsson AC, Wichmann HE, Brüske I, Consonni D, Landi MT, Caporaso N, Siemiatycki J,Richiardi L, Mirabelli D, Simonato L, Gustavsson P, Plato N, Jöckel KH, Ahrens W, Pohlabeln H, Boffetta P,Brennan P, Zaridze D, Cassidy A, Lissowska J, Szeszenia-Dabrowska N, Rudnai P, Fabianova E, Forastiere F,Bencko V, Foretova L, Janout V, Stücker I, Dumitru RS, Benhamou S, Bueno-de-Mesquita B, Kendzia B, Pesch B,Straif K, Brüning T, Vermeulen R. Occupational exposure to organic dust increases lung cancer risk in thegeneral population. Thorax. 2012 Feb;67(2):111-6• Peters S, Vermeulen R, Olsson A, Van Gelder R, Kendzia B, Vincent R, Savary B, Williams N, Woldbæk T,Lavoué J, Cavallo D, Cattaneo A, Mirabelli D, Plato N, Dahmann D, Fevotte J, Pesch B, Brüning T, Straif K,Kromhout H. Development of an exposure measurement database on five lung carcinogens (ExpoSYN) forquantitative retrospective occupational exposure assessment. Ann Occup Hyg. 2012 Jan;56(1):70-9• Peters S, Vermeulen R, Portengen L, Olsson A, Kendzia B, Vincent R, Savary B, Lavoué J, Cavallo D, CattaneoA, Mirabelli D, Plato N, Fevotte J, Pesch B, Brüning T, Straif K, Kromhout H. Modelling of occupational respirablecrystalline silica exposure for quantitative exposure assessment in community-based case-control studies. JEnviron Monit. 2011 Nov;13(11):3262-8181

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.054Tumore del testicolo: Studio caso-controllo in Piemonte e studicollaborativiTesticular cancer: Case-control study in the Piedmont region andcollaborative studiesRESPONSABILE: Dr. Lorenzo RICHIARDIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Il tumore del testicolo è un tumore relativamente raro, ad eziologia in gran parte sconosciuta.L’incidenza di questo tumore è aumentata nel tempo nella maggior parte delle popolazioni in cuitrend temporali sono stati studiati. Gli unici fattori di rischio noti, il criptorchidismo e la familiarità,non possono spiegare tali andamenti temporali.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:1) Studio caso-controllo in Regione Piemonte.Lo studio ha due obiettivi: i) Studiare fattori di rischio post-natali che agiscono durante la pubertàii) studiare fattori genetici mediante due approcci: a) studio di geni candidati, associati con l’etàalla pubertà e problemi di fertilità; b) contribuire al nascente consorzio di studi sul tumore deltesticolo.I casi di tumore del testicolo diagnosticati nella popolazione della Provincia di Torino tra il 1997 edil 2008 sono contattati attraverso il loro Medico di Medicina Generale (MMG) o l'oncologo chegestisce il follow-up clinico. Per ogni caso di popolazione sono estratti due controlli dallapopolazione generale appaiando per anno di nascita e MMG. Per i casi reclutati su baseospedaliera attraverso l'oncologo sono selezionati due controlli ospedalieri tra i ricoverati conpatologie non-tumorali e non connesse alla fertilità. Lo studio include al momento 284 casi e 500controlli. Ogni soggetto ha compilato un questionario e donato un campione di saliva.2) Collaborazione con studi coordinati dalla Clinical Epidemiology Unit del Karolinska Institutet,Stoccolma, Svezia.Gli obiettivi sono: a) la valutazione dell’assoziazione tra esposizione a fumo della madre durante lagravidanza ed il rischio di tumore del testicolo in uno studio caso-controllo basato sui registri, b) lavalutazione del rischio di tumore del testicolo in una coorte di bambini trattati percriptoirchidismo, c) la valutazione dell’incidenza di tumore nelle mamme dei bambini concriptorchidismo, d) la valutazione dell’ipertensione e pre-eclampsia materna durante la gravidanzae rischio di tumore del testicolo, e) la conduzione di uno studio caso-controllo basato sui registriper valutare l’associazione del criptorchidismo e rischio di tumore nel testicolo controlaterale el’associazione tra ipospadia e rischio di tumore del testicolo.3) Altri studi.In particolare: a) la rivalutazione dell'evidenza sull'esistenza della testicular dysgenesis syndrome,b) la conduzione di meta-analisi sui fattori prenatali e rischio di tumore del testicolo (anche incollaborazione con il National Cancer Institute, americano), c) la valutazione dell'incidenza ditumore del testicolo nei bambini e negli adulti.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:analisi e pubblicazioni sono i corso e ulteriori pubblicazioni attese al termine del progetto.COLLABORATORI INTERNI:Sonia BARCELLARI, Laura DE MARCO, Anna GILLIO-TOS, Franco MERLETTI, Guido PASTORE, NenaROBLES, Olga SASSU, Nereo SEGNANCOLLABORATORI ESTERNI:Olof Akre, Clinical Epidemiology Unit, Karolinska Institutet, Stoccolma, Svezia.RISORSE E FINANZIAMENTO:1) Regione Piemonte, UICC182

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.054PUBBLICAZIONI:• Cook MB, Akre O, Forman D, Madigan MP, Richiardi L, McGlynn KA. A systematic review and meta-analysis ofperinatal variables in relation to the risk of testicular cancer--experiences of the son. Int J Epidemiol. 2010Dec;39(6):1605-18.• Lacerda HM, Richiardi L, Pettersson A, Corbin M, Merletti F, Akre O. Cancer risk in mothers of men operatedfor undescended testis. PLoS One 2010;5:e14285.• Cook MB, Akre O, Forman D, Madigan MP, Richiardi L, McGlynn KA. A systematic review and meta-analysis ofperinatal variables in relation to the risk of testicular cancer--experiences of the mother. Int J Epidemiol2009;38:1532-42.• Lacerda HM, Akre O, Merletti F, Richiardi L. Time trends in the incidence of testicular cancer in childhood andyoung adulthood. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18:2042-5.• Akre O, Richiardi L. Does a testicular dysgenesis syndrome exist? Hum Reprod 2009;24:2053-60.• Pettersson A, Richiardi L, Cnattingius S, Kaijser M, Akre O. Gestational hypertension, preeclampsia, and riskof testicular cancer. Cancer Res 2008; 68: 8832-6.• Akre O, Pettersson A, Richiardi L. Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterallyundescended testis: a meta analysis. Int J Cancer 2009; 124: 687-9.• Richiardi L, Vizzini L, Nordenskjöld A, Pettersson A, Akre O. Rates of orchiopexies in Sweden: 1977-1991. Int JAndrol 2009; 32: 473-8.• Richiardi L, Pettersson A, Akre O. Genetic and environmental risk factors for testicular cancer. Int J Androl2007; 30: 230-40; discussion 240-1.• Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk oftesticular cancer. N Engl J Med 2007; 356: 1835-41.• Pettersson A, Akre O, Richiardi L, Ekbom A, Kaijser M. Maternal smoking and the epidemic of testicularcancer--a nested case-control study. Int J Cancer 2007; 120: 2044-6.• Richiardi L, Akre O. Fertility among brothers of patients with testicular cancer. Cancer Epidemiol BiomarkersPrev 2005; 14: 2557-62.183

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.055Frequenza e infettività di HCV-RNA nei linfociti di soggetti conpatologie non correlate ad HCVHCV-RNA frequency and infectivity in perypheral blood lymphocytes ofsubjects free of HCV related pathologiesRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Recentemente, è stata descritta una nuova patologia definita “infezione occulta da virusdell’epatite C” (HCV occulta), caratterizzata dalla presenza di HCV-RNA nei linfociti periferici enelle cellule epatiche, e dall’assenza sia di anticorpi diretti contro il virus sia di RNA virale nelsiero. Nei linfociti del sangue periferico dei pazienti con infezione occulta da HCV è stata descrittala capacità di replicazione di HCV. Sebbene questi pazienti non siano sierologicamente positivi alvirus, potrebbero essere potenzialmente infettivi.Studi preliminari condotti presso il Laboratorio di Epidemiologia Molecolare del CeRMS di Torinohanno evidenziato su un campione di 276 soggetti italiani sani, negativi per sierologia e viremia,una frequenza pari circa al 3% di HCV-RNA nei linfociti. Tale condizione è riconducibile al quadrodescritto come “infezione da HCV occulta”.Al momento non esistono dati di frequenza di HCV-RNA nei linfociti della popolazione sana.Nonostante HCV sia ormai riconosciuto come agente causale del tumore del fegato, al momento imeccanismi della carcinogenesi virale non sono noti. Studi sulla frequenza di HCV occulta e sullapotenziale infettività virale di linfociti positivi a HCV-RNA potranno fornire indizi rilevanti suimeccanismi patogenetici e sull’opportunità di avviare successivi studi su più ampia scala volti astimare il rischio di cancerogenesi epatica.Lo studio attuale si propone i seguenti obiettivi:1. selezionare soggetti con HCV occulta all’interno di una popolazione priva di patologie epaticheclinicamente evidenziabili o di patologie HCV correlate;2. condurre uno studio di infettività virale di HCV in pazienti in cui sia stata ritrovata la condizionedi HCV occulta: ovvero valutare il potere infettivo di linfociti positivi ad HCV-RNA;3. valutare se nei linfociti di questi soggetti sia presente uno o più genotipi prevalenti;4. valutare l’eventuale presenza di varianti virali (quasi-species) nei linfociti;5. valutare l’eventuale presenza, tra le varianti, di virus difettivi.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:In collaborazione con la UOA Banca del Sangue dell’ASO S. Giovanni Battista di Torino, è stataeffettuata la selezione tra i pazienti che afferiscono per una flebotomia (salasso) alla loro unità, dicirca 400 soggetti con patologie non correlate ad infezione da HCV (policitemia vera,emocromatosi, emosiderosi secondaria, poliglobulia secondaria).Sono stati inclusi nello studio i pazienti risultanti negativi alla ricerca sierologica per HCV, HBV eHIV e negativi per la presenza di HCV-RNA nel plasma. Sono stati inoltre inseriti nello studio, inqualità di controlli positivi, circa 50 soggetti afferenti all’UOA Banca del Sangue che si sonopresentati alla prima donazione e che sono risultati essere positivi al virus HCV.Per la rilevazione del genoma virale, L’RNA è stato estratto da buffy coat e plasma, retrotrascrittoa cDNA utilizzando “random primers” e controllato per adeguatezza tramite amplificazione delgene della b-actina.Per la rilevazione di HCV-RNA nella frazione leucocitaria, è stato utilizzato un kit commerciale (AlfaWasserman, Milan, Italy) basato sull’impiego di una miscela di amplificazione pronta all’uso,contenente primers altamente conservati e specifici per l’amplificazione della regione 5’UTR diHCV attraverso nested-PCR.La genotipizzazione è stata effettuata mediante kit commerciali Line Probe Assay (LiPA) e/osequenziamento diretto della regione UTR 5’terminale.L'analisi delle varianti virali o quasispecies sarà effettuata su tutti i campioni risultati positivi aHCV-RNA nei linfociti. Sarà amplificata, mediante “nested-PCR” la regione virale del frammentorelativo al punto di giunzione dei geni E1/E2, inclusa la sequenza ipervariabile (HVR-1) di 81nucleotidi. I prodotti di PCR saranno sottoposti a purificazione, e successivamente le varianti dellaregione E1/E2 di HCV saranno clonate in vettori pGEM in seguito inseriti in cellule batterichecompetenti di E. coli. Saranno poi selezionate, su base colorimetrica le colonie batteriche che184

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.055conterranno il plasmide con la sequenza variante d’interesse, destinata alla caratterizzazionemediante sequenziamento.Per lo studio sulla potenziale infettività virale è stata avviata una collaborazione con laboratori dibiologia cellulare utilizzando linfociti vitali archiviati e conservati in azoto liquido sino al momentodell’uso.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono stati conclusi i seguenti processi:1. selezione e reclutamento dei soggetti presso la Banca del Sangue. Sono stati 450 soggetticonsecutivi tra pazienti (policitemia vera, poliglobulia secondaria, emocromatosi, emosiderosisecondaria) che afferiscono all’ambulatorio salassi presso la Banca del Sangue dell’OspedaleMolinette previa richiesta di consenso informato così distribuiti: 400 con patologie non-HCVcorrelate e 50 come popolazione di controllo con patologie HCV correlate (soggetti negativi allaricerca per HBsAg e anti-HIV1-2, ma positivi alla ricerca per anti-HCV e aspiranti donatori disangue risultati non idonei per positività confermata ai test anti-HCV e/o HCV-RNA).2. E’ stato allestito un database in formato elettronico in cui sono registrati i codici identificatividei soggetti e le informazioni relative all’archivio dei campioni in studio e ai risultati dell'analisiserologiche e molecolari.3. Sono state prelevate da ogni paziente inserito nello studio 4 provette in EDTA per la ricerca diHCV-RNA nei linfociti e nel plasma e per la ricerca di anti-HCV, HBsAg, anti-HIV1-2. Dalle provettedi sangue raccolte in EDTA sono state eseguite la separazione delle frazioni ematiche percentrifugazione e la raccolta del buffy-coat e plasma, nonchè di linfociti “vitali” separati congradiente di densità Fycoll, con immediato stoccaggio a temperatura di -80°C, presso i locali delCeRMS.4. Dal buffy/coat e dal plasma di tutti i campioni è stato estratto l’RNA poi retrotrascritto a cDNA esono state eseguite le indagini per la ricerca di HCV-RNA.5. Sui tutti i casi HCV-RNA positivi nel plasma e /o nel buffy coat è stata eseguita lagenotipizzazione.6. Sui casi HCV-RNA positivi solo nel buffy coat è stata ripetuta l'analisi per HCV-RNA dopoultracentrifugazione della frazione plasmatica, a conferma della condizione di HCV occulta.7. Su tutti i soggetti in studio è stata effettuata il dosaggio delle transaminasi seriche.8. Sui soggetti HCV-RNA positivi nel buffy coat è stata eseguita l'analisi della potenziale infettivitàvirale in collaborazione con laboratori di biologia cellulare utilizzando i linfociti vitali conservati inazoto liquido.Sono in fase di avvio i seguenti processi:1. follow-up dei pazienti risultati positivi alla presenza HCV-RNA solo nel buffy-coat per valutareclearance o persistenza del virus.COLLABORATORI INTERNI:Laura DE MARCO, Valentina FIANO, Anna GILLIO-TOS, Lorenzo RICHIARDI, Morena TREVISANCOLLABORATORI ESTERNI:Franco Curti.RISORSE E FINANZIAMENTO:Compagnia S. Paolo/FIRMS, Ricerca Sanitaria Finalizzata.PUBBLICAZIONI:DE MARCO L, GILLIO TOS A, FIANO V.,RONCO G, KROGH V, PALLI D, PANICO S, TUMINO R, VINEIS P, MERLETTIF, RICHIARDI L, SACERDOTE C. Occult HCV infection: an unexpected finding in a population unselected forhepatic disease. PLoS ONE 4:e8128,2009.DE MARCO L, MANZINI P, TREVISAN M, GILLIO TOS A, DANIELLE F, BALLOCO C, PIZZI A, DE FILIPPO E, D'ANTICOS, VIOLANTE B, VALFRE' A, CURTI F, MERLETTI F, RICHIARDI L.Prevalence and follow up of occult HCV infection in an italian population free of clinically detectable infectiveliver disease. Submitted185

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.057Studio delle dinamiche di trasmissione della tubercolosi per stimareL’impatto dell’immigrazione e delle misure di prevenzioneInvestigation of tuberculosis transmission dynamics in order toestimate the impact of immigration and prevention measuresRESPONSABILE: Dr. Iacopo BAUSSANOOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:1. Definire modelli matematici descrittivi delle dinamiche di trasmissione dell’infezionetubercolare.2. Calibrare i modelli teorici su dati epidemiologici ottenuti nella popolazione piemontese.3. Valutare mediante questi modelli l’impatto dell’immigrazione da paesi ad elevata incidenzatubercolare e dello screening per l’infezione tubercolare latente.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:1. La trasmissione per via aerea dell’infezione tubercolare verrà modellizzata utilizzando deimodelli deterministici di natura compartimentale. Verrà simulata la storia naturale dell’infezione edella progressione a malattia conclamata e contagiosa. Sarà possibile prendere in considerazioneil ruolo di gruppi di popolazione provenienti da aree geografiche ad elevata trasmissionedell’infezione e incidenza della malattia. Verrà anche valutato il ruolo di diverse strategie discreening dell’infezione e della malattia.2. I parametri utilizzati nei modelli teorici verranno ricavati da studi condotti in Italia ed inPiemonte.3. L’impatto dell’immigrazione e delle strategie di screening verrà valutato modificandoopportunamente i modelli descrittivi sopramenzionati. I risultati dello studio potranno essereutilizzati per stime di costo ed impatto dell’epidemia tubercolare e per la valutazione di strategiedi prevenzione e controllo.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il modello dinamico della trasmissione della tubercolosi è stato sviluppato e la dinamica calibrataai dati osservati in Italia.Al momento sono in via di incorporamento i parametri derivati dalle dinamiche di migrazione dapaesi ad elevata incidenza di tubercolosiRISULTATI E RICADUTE ATTESE1. I risultati dello studio saranno utilizzati per integrare strategie di prevenzione e controllodell’infezione e malattia tubercolare in coordinamento con le altre attività svolte dal centroregionale per il controllo e la prevenzione della tubercolosi umana.COLLABORATORI INTERNI:Silvio MERCADANTE, Enrica MIGLIORECOLLABORATORI ESTERNI:Dr. Massimiliano Bugiani.RISORSE E FINANZIAMENTO:Regione Piemonte.PUBBLICAZIONI:• Baussano I, Bianco S, Lazzarato F.[Mathematical models of infection transmission]. Epidemiol Prev. 2010Jan-Apr;34:56-60.• Fedeli U, Baussano I.[Health of immigrants in Italy: increasing evidences and forgotten issues in theepidemiological research]. Epidemiol Prev. 2010 May-Jun;34:120-4186

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.058Studio europeo multicentrico di coorte sugli effetti di lungo terminedell’inquinamento atmosferico (ESCAPE). Centro di TorinoEuropean study of Cohorts for air pollution effects – Turin areaRESPONSABILE: Dr.ssa Claudia GALASSICOORDINAMENTO:Università di Utrecht, The Netherlands. Studio di coorte multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Quantificazione degli effetti di lungo termine dell’inquinamento atmosferico sulla salute.Messa a punto ed applicazione di un modello spaziale per la stima dell’esposizione ad inquinantiatmosferici.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:-Sviluppo di una metodologia flessibile per la valutazione dell’esposizione ad inquinamentoatmosferico della popolazione, con particolare riferimento all’esposizione a particolato e biossidi diazoto. E’ prevista la conduzione di campagne di monitoraggio condotte ad hoc e la costruzione dimodelli di stima dell’esposizione di tipo LUR (Land Use Regression models) per la predizione delleconcentrazione puntuali dell’inquinante sulla base delle caratteristiche del traffico e del territoriocircostanti ricavate tramite sistemi informativi geografici (GIS).-Applicazione della metodologia di stima dell’esposizione ai soggetti inclusi negli studi di coorteeuropei selezionati nel centro di Torino, per esaminare in particolare l’associazione frainquinamento atmosferico ed eventi sanitari quali patologie respiratorie, cardiovascolari eoncologiche, mortalità generale e per cause specifiche.– Sviluppo di stime quantitative dell’impatto sanitario dell’esposizione di lungo periodo adinquinamento atmosferico.Ricadute attese.Lo studio contribuirà allo sviluppo di stime quantitative dell’impatto dell’esposizione di lungoperiodo ad inquinamento atmosferico in diverse popolazioni europee per gli effetti sanitariesaminati.Fornirà inoltre una metodologia di stima dell’esposizione ad inquinanti atmosferici (particolato ebiossidi di azoto) utilizzabile nel contesto di altri studi epidemologici.SCALA DEI TEMPI:Lo studio è stato avviato nel 2008.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Nel corso del 2010 sono state completate le campagne per il monitoraggio degli inquinantiatmosferici. Nel 2011 sono state completate le misurazioni delle concentrazioni degli inquinanti(inclusa la composizione del particolato) e sono state raccolte le informazioni sulle variabiliterritoriali predittive per la costruzione dei modelli spaziali LUR.COLLABORATORI INTERNI:Marco GILARDETTI, Enrica MIGLIORE, Daniela RAFFAELE, Carlotta SACERDOTECOLLABORATORI ESTERNI:ARPA Piemonte (E.Cadum, G.Berti, M de Maria, F.Lollobrigida)ARPA Emilia Romagna (A.Ranzi)SCaDU Servizio Sovrazonale di Epidemiologia (G. Costa, R. Onorati)187

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.058Dip. di Epidemiologia SSR Lazio (F.Forastiere, G.Cesaroni)Dip. Sanità Pubblica e Microbiologia, Università di Torino (R.Bono)RISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto è stato avviato nell’ambito di un progetto di ricerca finalizzato Regione Piemonte e delProgramma strategico “Ambiente e Salute” (capofila : ISS) del Ministero per la Salute.NOTE:STUDI MULTICENTRICICONNESSIONI: studio ESCAPE http://www.escapeproject.eu/PUBBLICAZIONI:Attese nel corso e al termine del progetto.188

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.060Metilazione del DNA nel tessuto prostatico tumorale e non tumoralecome marker di sviluppo e progressione del tumore della prostataDNA methylation in prostate neoplastic and non-neoplastic tissue as amarker of prostate cancer development and progressionRESPONSABILE: Dr. Lorenzo RICHIARDIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio ha lo scopo di identificare marcatori di diagnosi e prognosi per il tumore della prostata,in particolare per differenziare al momento della diagnosi i tumori aggressivi da quelli indolenti ecapire, in caso di biospia negativa, la probabilità di diagnosi di tumore della prostata ad unasuccessiva biopsia.I marcatori di metilazione riguardano geni candidati (GSTP1, RUNX3, APC, PTX2) e la metilazioneglobale misurata tramite LINE-1.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il progetto coinvolge diversi studi:1) Il primo studio coinvolge due coorti di 250 pazienti ciascuna diagnosticati presso l’AnatomiaPatologica dell’Ospedale Molinette e seguti nel tempo per mortalità per tutte le cause e mortalitàper tumore della prostata. La prima coorte comprende pazienti diagnosticati negli anni ottanta(prima dell’introduzione del PSA), mentre la seconda coorte comprende pazienti diagnosticatinegli anni novanta, dopo l’introduzione del PSA. Sui campioni di tessuto in paraffina dei pazientiselezionati sono eseguite analisi in PCR per la valutazione del grado di ipermetilazione dei genitumore-associati. Viene studiato anche il ruolo delle metil-transferasi (DNMT3B in particolare) edell'ipometilazione globale sulla soppravvivenza. Limitatamente ai pazienti che hanno avuto unaprostatectomia o una TURP studiamo anche il pattern di metilazione e l'ipometilazione globale sultessuto prostatico non-tumorale sia per valutarne la correlazione con il tessuto tumorale sia inassociazione con la sopravvivenza2) Il secondo studio comprende pazienti visti presso l’Anatomia Patologica dell'Ospedale SanGiovanni Battista di Torino che abbiano ricevuto due prelievi di tessuto prostatico ad una distanzadi almeno 3 mesi di tempo tra il 1992 ed i primi anni del 2000. Sono arruolati nello studio 150soggetti con un prelievo negativo seguito da uno positivo per tumore (casi dello studio) e 150pazienti di controllo con due prelievi negativi appaiati ai casi per anno del primo prelievo edistanza intercorsa tra i due prelievi.Per entrambi i prelievi per i casi ed i controlli estraiamo il DNA dai blocchetto di tessuto fissato inparaffina. Lo stato di metilazione è valutato con la tecnica del pirosequenziamento dopomodificazione con bisolfito. Il pattern di metilazione è confrontato tra i casi ed i controlli e tra laprima e la seconda biopsia.3) E' in corso la pianificazione di uno studio collaborativo di ampie dimensioni innestato nei registriclinici sevdesi, per replicare i principali risultati emersi nei primi due studiSCALA DEI TEMPI:1) Le coorti sono state assemblate e seguite per stato in vita e causa di morte. Le analisi dilaboratorio e le analisi statistiche sulla metilazione del tessuto tumorale e del tessutonon-tumorale e su una variante di DNMT3b sono state condotte. Ulteriori analisi sono in corso. Unaserie di pubblicazioni sono attese nel corso del progetto2) le analisi sono in corso. Una serie di pubblicazioni sono attese nel corso del progettoSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Analisi molecolari e statistiche proseguiranno nel corso del 2012COLLABORATORI INTERNI:189

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.060Laura DE MARCO, Valentina FIANO, Anna GILLIO-TOS, Chiara GRASSO, Franco MERLETTI, DanielaZUGNARISORSE E FINANZIAMENTO:Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)PUBBLICAZIONI:Richiardi L, Fiano V, Vizzini L, De Marco L, Delsedime L, Akre O, Gillio-Tos A, Merletti F. Promoter methylation inAPC, RUNX3, and GSTP1 and mortality in prostate cancer patients. J Clin Oncol 2009;27:3161-8.Richiardi L, Fiano V, Grasso C, Zugna V, Delsedime L, Gillio-Tos A Merletti F. Methylation of APC and GSTP1 innon-neoplastic tissue adjacent to prostate tumour and mortality from prostate cancer: a cohort study of 157patients. Manoscritto inviato per pubblicazioneGillio-Tos A, Fiano V, Zugna D, Vizzini L, Pearce N, Delsedime L, Merletti1 F, Richiardi L. DNA methyltransferase3b (DNMT3b), tumour tissue DNA methylation, Gleason score and prostate cancer mortality: investigatingcausal relationships. Manoscritto inviato per pubblicazioneUlteriori pubblicazioni sono attese al termine del progetto.190

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.061MOBI-KIDS: Rischio di tumore cerebrale da esposizione alleradiofrequenze durante l’infanzia e l’adolescenza: uno studiomulticentrico internazionaleMOBI-KIDS: Brain cancer risk from exposure to radiofrequency fields inchildhood and adolescence: a multicentric international studyRESPONSABILE: Dr.ssa Milena MAULECOORDINAMENTO:Studio italiano: Università degli Studi di Torino.Studio Internazionale: Fundació Centre de Recerca en Epidemiologia Ambiental (CREAL),Barcellona (Spagna)OBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Indagare le potenziali associazioni tra diversi fattori ambientali, in particolare radiofrequenze ecampi elettromagnetici a bassissima frequenza, e i tumori cerebrali.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Studio multicentrico nazionale, condotto in quattro regioni italiane (Piemonte, Lombardia, Toscanaed Emilia Romagna) ed internazionale, condotto in 16 Paesi europei ed extra-europei. Lo studio, ditipo caso-controllo, prevede di reclutare circa 2000 casi tra i 10 e i 24 anni e 4000 controlli in treanni (2010-2013).SCALA DEI TEMPI:Febbraio 2011: inizio reclutamento di casi e controlliSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il reclutamento e è iniziato in tutti i centri italiani.Il centro di coordinamento internazionale ha predisposto un'applicazione elettronica per ilquestionario computerizzato, successivamente tradotto ed adattato da ciascun centro nazionale.E' in corso la raccolta dei dati aggregati su traffico telefonico per lo studio di validazionesull'utilizzo del cellulare.COLLABORATORI INTERNI:Irene CORAZZESI, Laura DAVICO, Laura FIORINI, Franco MERLETTI, Enrica MIGLIORECOLLABORATORI ESTERNI:Graziella Filippini (INN C. Besta, Milano); Lucia Miligi (ISPO, Firenze); Stefano Mattioli (PoliclinicoSant’Orsola-Malpighi, Università di Bologna).RISORSE E FINANZIAMENTO:Lo studio internazionale è stato parzialmente finanziato dalla Commissione Europea nell’ambitodel 7 Programma Quadro (FP7/2007-2013, grant agreement number 226873).Lo studio nazionale è stato finanziato dal Ministero del Lavoro, della Salute e delle Politiche Socialinell'ambito della Ricerca Finalizzata 2009.PUBBLICAZIONI:http://www.mbkds.com/191

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.062Utilizzo della metformina e rischio di tumori nella popolazione torineseUse of metformin and the risk of cancer in a population based studyRESPONSABILE: Dr.ssa Carlotta SACERDOTECOORDINAMENTO:CPO PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Molteplici studi epidemiologici suggeriscono che il trattamento con la metformina sia associato aduna ridotta incidenza di eventi tumorali e con una ridotta mortalità rispetto a trattamenti con altrifarmaci nei pazienti diabetici. L’azione della metformina consiste principalmente nell’attivazionedell’enzima epatico adenosina monofosfato protein kinasi (AMPK), che inibisce la produzione diglucosio da parte delle cellule del fegato. Inoltre la metformina facilita il passaggio del glucosio dalsangue ai muscoli. Alcuni studi hanno focalizzato l’attenzione anche su trattamenti alternativi,quali ad esempio la terapia con l’insulina e le sulfoniluree, evidenziando un rischio maggiore disviluppare il cancro nei pazienti trattati con questi farmaci. Comunque, a causa del disegno diquesti studi, è piuttosto difficile valutare se tali risultati siano dovuti ad un rischio maggiore disviluppare il cancro dovuto all’insulina ed alle sulfaniluree, o ad un effetto protettivo dellametformina, o ad entrambi i meccanismi.Il presente progetto propone uno studio atto a valutare la possibile associazione tra diverse lineeterapeutiche ed il rischio di cancro in una coorte di pazienti diabetici piemontesi. Per raggiungeretale obiettivo analizzeremo i dati delle banche dati sanitarie amministrative della regionePiemonte . Inoltre condurremo uno studio più specifico limitato alla popolazione torinese che èmonitorata dal Registro dei Tumori.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La popolazione dello studio è composta da una coorte di pazienti trattati con antidiabetciidentificati tramite il Registro delle Prescrizioni Farmaceutiche (RPD) tra il 2000 e il 2006 (circa375.000 pazienti). Il tasso stimato di copertura della popolazione diabetica è intorno al 60% e70% nella regione Piemonte e nell’area metropolitana torinese rispettivamente. Il RPD è undatabase amministrativo che ha registrato tutte le prescrizioni di trattamenti per la popolazionepiemontese a partire dall’anno 2000. Questo archivio di dati contiene un codice identificativo perogni soggetto, la data di prescrizione, il codice ATC del trattamento e la sua dose. Uitlizzando leinformazioni del RPD sarà possibile classificare i pazienti in base alle diverse combinazioni difarmaci a cui sono stati sottoposti. Useremo inoltre l’archivio dei dati delle Schede di DimissioneOspedaliera (HDR) per identificare i casi di cancro nella nostra coorte diabetica. L’HDR è unarchivio regionale che registra tutte le dimissioni ospedaliere della regione Piemonte a partire dal1995.I casi incidenti di cancro della mammella ed del colon retto saranno quindi identificati nell’archivioHDR tramite un algoritmo validato [Baldi I, 2008]. Da uno studio precedentemente condotto nellanostra Unità è risultato che tale algoritmo è affidabile in quanto, il suo valore predittivo positivo è87.9% e 92.6% per il tumore al colon retto ed al seno rispettivamente [Baldi I, 2008]. Inoltre, soloper il sottogruppo della coorte residente a Torino condurremo uno studio più specifico attraversoun linkage con il Registro Tumori del Piemonte, che registra tutti i casi incidenti di tumore occorsinella città di Torino (910.504 abitanti aggiornato al 31.12.2009). Questo linkage permetterà diraccogliere anche l’informazione sulla morfologia, lo stadio ed il grado del tumore, ed offriràl’opportunità di validare i risultati ottenuti sul cancro della mammella ed del colon retto usando idati amministrativi della popolazione regionale. Infine, l’utilizzo del Registro Tumori permetterà diestendere le analisi a tutte le altre sedi tumorali, che non potevano essere identificate consicurezza nel HDR.SCALA DEI TEMPI:Il progetto di durata biennale si concluderà nel 2012. Al termine del progetto sono previstepubblicazioni.192

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.062STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono state condotte le analisi preliminari. Un articolo sarà preparato nel corso del 2012.COLLABORATORI INTERNI:Giovannino CICCONE, Daniela DI CUONZO, Rosalba ROSATO, Roberto ZANETTICOLLABORATORI ESTERNI:Dott. Roberto Gnavi. Servizio di Epidemiologia di riferimento regionale del Piemonte. ASL 5Piemonte. Via Sabaudia 164, 10095 Grugliasco (TO).RISORSE E FINANZIAMENTO:Finanziamento della Rete Oncologica Piemontese.PUBBLICAZIONI:Protocollo dello studio.193

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.063Studio pilota multicentrico sugli effetti di breve terminedell’inquinamento atmosferico mediante utilizzo di dati correnti diaccesso in Pronto Soccorso.Multicentric pilot study on short term effects of air pollution usingadministrative data on Emergency Department visits.RESPONSABILE: Dr.ssa Claudia GALASSICOORDINAMENTO:Dr Ennio Cadum, ARPA Piemonte, coordinatore del progetto multicentrico EPIAIR2 (Sorveglianzaepidemiologica dell’inquinamento atmosferico: valutazione dei rischi e degli impatti nelle cittàitaliane).OBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Valutare l’utilizzabilità dei dati amministrativi correnti sugli accessi in Pronto Soccorso (PS) per lastima degli effetti a breve termine dell’inquinamento atmosferico in diverse città italianepartecipanti al progetto EPIAIR2.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Lo studio prevede: a) la ricognizione della disponibilità di dati informatizzati sugli accessi in ProntoSoccorso nelle città partecipanti al progetto EPIAIR2; b) la stesura di un protocollo operativo chedettagli, tra gli altri, le procedure per l’estrazione degli accessi in PS e le patologie (o gruppi dipatologie) di accesso al PS individuabili come possibili esiti dell’esposizione a breve termine adinquinamento atmosferico nella popolazione (adulta e infantile); c) la valutazione dellarispondenza degli archivi di PS ad una serie di requisiti minimi per l’utilizzo (tra i quali, adesempio, la disponibilità di dati con copertura territoriale e periodo temporale adeguati, ladisponibilità di una diagnosi di accesso/dimissione in PS codificata); d) conduzione di analisidescrittive per confrontare l’andamento temporale e geografico degli outcome di interesse e pervalutarne la quota che esita in ricovero; e) per le città con idonea disponibilità di dati, conduzionedi analisi statistiche città specifiche per la quantificazione dei rischi.Lo studio fornirà importanti elementi conoscitivi sulla possibilità di utilizzo dei dati amministrativicorrenti degli accessi in PS per l’individuazione di eventi sanitari associati alle variazioni degliinquinanti atmosferici. I dati di PS possono rappresentare una fonte informativa più accuratarispetto ai dati derivanti dai ricoveri ospedalieri (schede di dimissione ospedaliera) perl’individuazione di patologie che richiedono un urgente ricorso al servizio sanitario.SCALA DEI TEMPI:Lo studio è stato avviato nel 2010. Durata del progetto: triennale.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E' in fase di completamento la ricognizione della disponibilità dei dati sugli accessi in ProntoSoccorso (PS) nelle città partecipanti al progetto EPIAIR2, mediante schede informativepredisposte ad hoc e compilate dalle Unità operative responsabili della raccolta dei dati sanitari. E'in fase di completamento la stesura del protocollo operativo dello studio, inclusivo del protocollodi analisi statistica; in particolare, è stato predisposto un algoritmo per l’estrazione dei dati diinteresse dagli archivi. Per il centro di Torino sono state condotte analisi descrittive finalizzate allavalutazione di qualita’ dei dati, con particolare attenzione alla analisi degli accessi in PS ripetuti.COLLABORATORI INTERNI:Laura CROSETTO, Andrea EVANGELISTA, Enrica MIGLIORECOLLABORATORI ESTERNI:Gruppo collaborativo EPIAIR2.194

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.063RISORSE E FINANZIAMENTO:Centro Nazionale per la Prevenzione ed il Controllo delle Malattie (CCM) Ministero per la Salute(capofila : ARPA Piemonte).PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.195

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.064Studio multicentrico internazionale IARC sulla mortalità dei lavoratoridella gommaIARC multi-centric international study on mortality of rubber workersRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:IARCOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Nonostante l’uso di diverse sostanze sicuramente cancerogene per l’uomo sia stato abbandonatoda tempo nella moderna industria della gomma, non è certo se il rischio di cancro sia statocompletamente controllato. La IARC nel riesaminare l'associazione tra esposizioni cancerogene edinsorgenza di tumori umani in specifiche sedi ha confermato nel 2009 come agente di Gruppo 1,"cancerogeno umano certo", il lavoro nell'industria della gomma, con molteplici sedi bersaglio:leucemie e linfomi, tumori della vescica, del polmone e dello stomaco. Alcuni studi recentisegnalano infatti il perdurare di eccessi di mortalità per diverse sedi tumorali, inclusa la vescica.Dall'altro lato, studi su due coorti di lavoratori impiegati solo dopo il 1980 in UK ed in Germanianon hanno evidenziato eccessi di mortalità tumorale; data l'età relativamente giovanile e illimitato follow-up, la numerosità degli eventi osservabili non permette di stabilire se ciòcorrisponda ad un'effettivo controllo dei rischi, o se invece sia da attribuirsi alla mancanza dipotenza statistica di questi studi.La IARC ha perciò deciso di promuovere una rianalisi pooled di studi già completati su lavoratorioccupati nell'industria della gomma in periodi recenti, nel senso di successivi all'adozione dimisure di prevenzione primaria documentate, prima fra tutte la sostituzione dei compostisospettati di essere all'origine dell'aumento di mortalità tumorale.Due dei principali stabilimenti italiani di produzione di pneumatici sono entrati in funzione agli inizidegli anni ’60 a Cuneo e circa dieci anni più tardi ad Alessandria, sono stati oggetto di studio daparte nostra e sono rilevanti ai fini dello studio IARC.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:I dati degli studi di mortalità sulle coorti di Cuneo ed Alessandria, anonimizzati, saranno inseriti neldatabase generale dello studio multicentrico presso la IARC, Lione.Saranno condotte analisi della mortalità generale e per le cause di interesse, con confronti esterni(le popolazioni nazionali dei diversi studi) ed interni.SCALA DEI TEMPI:Conduzione delle analisi principali nel 2012.Valutazione e pubblicazione dei risultati nel 2013.STATO DI AVANZAMENTO AL 31-12-11:Predisposizione e discussione del protocollo generale e del piano di analisi.COLLABORATORI INTERNI:MARINE CORBIN, Dario MIRABELLICOLLABORATORI ESTERNI:Kurt Straif, Ann Olsson e Jelle Vlanderen (IARC)PUBBLICAZIONI:Pubblicazioni scientifiche attese al termine del progetto196

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.065Studio Piccoli+: arruolamento e sorveglianza epidemiologica di unacoorte nazionale di natiPiccoli+: a national birth cohortRESPONSABILE: Dr. Lorenzo RICHIARDIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio vuole arruolare e seguire nel tempo una coorte di nuovi nati reclutati in diversi ospedaliitaliani. Lo scopo è quello di valutare i determinanti precoci delle malattie e condizioni piùfrequenti dei bambini, quali obesità, asma, problemi dello sviluppoo cognitivo.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Lo studio coinvolge quattro centri nascita, a Torino, Trieste, Firenze e Roma. Ciascun centronascita arruola 500 bambini al momento del parto. Per ogni bambino sono raccolti un campione disangue cordonale e un campione di sangue materno. le mamme rispondono ad un primoquestionario durante il ricovero in ospedale e a successivi questionari a 6 mesi ed 1 anno dalparto.SCALA DEI TEMPI:L'arruolamento è in corso e proseguirà per tutto il 2012COLLABORATORI INTERNI:Laura DE MARCO, Valentina FIANO, Laura FIORINI, Anna GILLIO-TOS, Silvia PARISI, AssuntaRASULOCOLLABORATORI ESTERNI:Lo studio è coordinato a livello nazionale da Domenico Di Lallo, Laziosanità -Agenzia di SanitàPubblica della Regione LazioRISORSE E FINANZIAMENTO:CCM - Ministero della SalutePUBBLICAZIONI:Pubblicazioni sono attese al termine del progetto197

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.066Stato di metilazione di HLA-G, infezione da HPV e neoplasie cervicali:studio caso-controllo condotto su una popolazione brasilianaHLA-G promoter methylation status, HPV infection and cervicalneoplasia: a Brazilian case-control studyRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Merletti Franco, Gillio Tos AnnaOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Obiettivo principale: valutazione del ruolo delle modificazioni epigenetiche (de-metilazione delpromotore) e genetiche (polimorfismi) di HLA-G sullo sviluppo di lesioni neoplastiche cervicali.La correlazione diretta tra il tumore della cervice uterina e la persistenza dell’infezione daPapillomavirus umano (HPV) è riconosciuta, ma il meccanismo che favorisce la persistenza viralenelle cellule cervicali è ancora ignoto. Tra le numerose ipotesi, si annovera la maggiore o minorepredisposizione del sistema immunitario nel controllo e nella risoluzione di questo tipo diinfezione. Alcune evidenze scientifiche hanno mostrato il possibile coinvolgimento di una proteinaimplicata nella soppressione della risposta immunitaria, l’HLA-G, e in particolarenell’immunoescape del tumore dal sistema immunitario.Per valutare il ruolo delle modificazioni genetiche ed epigenetiche di HLA-G sullo sviluppo dilesioni neoplastiche cervicali si è allestito uno studio caso-controllo in cui confrontare lo stato diHLA-G in soggetti con cellule cervicali atipiche (lesioni CINII -CINIII) rispetto a soggetti con cellulecitologicamente normali, in relazione con lo stato di infezione da HPV.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Metodi.Nell’ambito di una collaborazione tra l’Unita’ di Epidemiologia dei Tumori dell’Università di Torinoe il centro LIGH (Lab of Immunogenetics and Histocompatibility), Federal University of Paranà,della città brasiliana di Curitiba, è stato allestito uno studio caso- controllo che coinvolge 789donne (tra i 15 e i 47 anni) afferenti a tre centri di riferimento per le analisi citologichecervico-vaginali della città di Curitiba. La popolazione di questa città, non essendo attiviprogrammi organizzati per lo screening del tumore cervicale, e’ caratterizzata da una prevalenzadi lesioni cervicali di alto grado più elevata rispetto a quella italiana. Questo ha permesso laraccolta di un’ampia serie di campioni da soggetti con lesione cervicale di alto grado in un arcolimitato di tempo. La serie dei controlli comprende 510 soggetti che hanno ricevuto un esitocito/istologico normale. La serie dei casi comprende 279 soggetti con esito istologico di CIN II oCIN III (150 e 129 rispettivamente). Ai soggetti inclusi nello studio è stato proposto un questionarioper raccogliere informazioni anamnestiche riguardanti dati demografici (età, gruppo etnico, livellod’istruzione) ed abitudini di vita (abitudini sessuali, numero di gravidanze, abitudine al fumo).A tutte le donne partecipanti è stato chiesto di donare un campione di cellule cervicali e uncampione di sangue. Il campione cervicale viene utilizzato per le analisi dello stato di infezione daHPV e dello stato di metilazione di HLA-G. Il campione di sangue viene utilizzato per le analisi deipolimorfismi di HLA-G.I campioni cervicali di tutti i soggetti vengono testati per la presenza di HPV-DNA utilizzando iprimer GP5+/GP6+ e i campioni risultati positivi vengono genotipizzati mediante multiplex PCR.Per le indagini sullo stato di metilazione e sui polimorfismi del gene HLA-G viene avviata una fasepilota dello studio che coinvolge un sottogruppo di casi (N=96) e di controlli (N=76). Lo stato dimetilazione del promotore del gene HLA-G viene valutato tramite pirosequenziamento e le variantialleliche del gene vengono determinate tramite una metodica che prevede la combinazione di unareazione di PCR con sonde specifiche per la sequenza analizzata (SSOP, sequence specificoligonuclotide probes-PCR) e della tecnologia Luminex.Le analisi statistiche confronteranno la serie dei casi e dei controlli rispetto alle misure di outcome(modificazioni genetiche ed epigenetiche) e ai fattori confondenti (gruppo etnico, livello198

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.066d’istruzione, abitudini sessuali, abitudine al fumo). I confronti delle analisi di metilazioneutilizzeranno il test t di Student e l’analisi dei polimorfismi il test chi quadrato di Pearson ed il testesatto di Fisher.Risultati attesi.Lo studio darà informazioni sul possibile coinvolgimento di HLA-G nello sviluppo di neoplasiecervicali: l'eventuale presenza di de-metilazione del promotore di HLA-G o di particolaripolimorfismi di HLA-G nei casi rispetto ai controlli potrebbe indicare una maggiore predisposizionealla persistenza virale e allo sviluppo di lesioni.SCALA DEI TEMPI:- Entro Dicembre 2011: reclutamento, estrazione di DNA dai campioni biologici, analisi dello statodi infezione da HPV e genotipizzazione.- Entro Marzo 2012: analisi pilota dello stato di metilazione del promotore di HLA-G. Inizio delleanalisi dei polimorfismi di HLA-G- Dicembre 2012: conclusione delle analisi dei polimorfismi di HLA-G. Analisi statistiche.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Sono al momento stati conclusi i seguenti processi:1. Reclutamento della popolazione in studio (donne in età 15-47)attuato in Curitiba (Brasile): 279casi (CINII e CIN III)e 510 controlli (citologia normale)2. allestimento del database che raccoglie tutte le informazioni demografiche, anamnestiche eriguardanti stili di vita e abitudini sessuali ottenute dai questionari3. archivio dei campioni cervicali e di sangue ottenuti dalle donne partecipanti4. estrazione di DNA dai suddetti campioni5. screening per la presenza di HPV nei campioni cervicali e genotipizzazione dei campioni positivi6. analisi pilota dello stato di metilazione del promotore di HLA-G su un sottogruppo di 76 controllie 96 casi.Sono in corso:1. analisi dei polimorfismi di HLA-GCOLLABORATORI INTERNI:Laura DE MARCO, Valentina FIANO, Anna GILLIO-TOS, Chiara GRASSO, Franco MERLETTI, LorenzoRICHIARDI, Morena TREVISAN, Daniela ZUGNACOLLABORATORI ESTERNI:Maria da Graca BicalhoRISORSE E FINANZIAMENTO:Compagnia S. Paolo/FIRMS199

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.002Evidence-Based Medicine e qualità dell'assistenza ospedalieraEvidence-Based Medicine and quality of hospital careRESPONSABILE: Dr. Giovannino CICCONECOORDINAMENTO:Attività corrente - Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Nel corso degli ultimi 15 anni circa l’epidemiologia clinica ha svolto un ruolo importante nellaformazione, diffusione ed applicazione critica dei metodi della Evidence Based Medicine. Anche sequesta attività è stata svolta prevalentemente a livello aziendale, sono state molto numerose leoccasioni di collaborazione su progetti di formazione/aggiornamento e di miglioramento dellaqualità dell’assistenza, sia a livello regionale, sia nazionale.A partire dal 1998, attraverso il coordinamento di un gruppo di lavoro aziendale, multidisciplinaree multiprofessionale, l’attività svolta ha avuto come obiettivi principali la promozione dellaconoscenza dei metodi EBM, la selezione di problemi assistenziali ad elevata priorità meritevoli diinterventi specifici e la gestione di progetti di intervento con gruppi di lavoro ‘ad hoc’ che hannocondotto revisioni critiche delle migliori evidenze disponibili, produzione di documenti aziendali(es. linee guida), la loro implementazione e valutazione.Inoltre, nell’ambito delle attività di EBM, l’epidemiologia clinica ha svolto un ruolo di supporto peraltri gruppi di lavoro aziendali e regionali nella revisione della letteratura, nella valutazione dirapporti di Health Technology Assessment e nella conduzione di studi di clinical audit.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:La SSCVD di Epidemiologia Clinica e Valutativa dell'AOU San Giovanni Battista di Torino coordinaun gruppo di lavoro sull'Evidence-Based Medicine (EBM) che ha svolto diverse attività, tra le quali:• la formazione dei medici e di altre figure professionali sui temi della EBM;• la ricerca e valutazione critica di letteratura su argomenti selezionati (sia su richieste specificheinterne all'Azienda, sia provenienti dalla Rete Oncologica regionale);• la produzione di linee guida cliniche ed un manuale metodologico per l’elaborazione di LG alivello aziendale;• la partecipazione a progetti aziendali di miglioramento della qualità dell’assistenza, centrati inparticolare sull’efficacia e l’appropriatezza su argomenti clinici rilevanti;• il coordinamento di studi di clinical audit, spesso mirati sugli argomenti oggetto di linee guidaaziendali;• la partecipazione, come referenti aziendali, a progetti di ricerca/intervento di tipo nazionale,all'interno di sperimentazioni finanziate dal Ministero della Salute.SCALA DEI TEMPI:Nel corso del 2012 proseguirà il coordinamento del gruppo EBM, ridefinito nella composizioneattraverso una delibera aziendale, e la partecipazione a gruppi di lavoro su temi specifici (inparticolare per la revisione di appropriatezza delle trasfusioni di emazie).STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Nel corso del 2011 sono stati conclusi i progetti ministeriali Programma Integrato Oncologia(PIO-5), coordinato dall'ASSR ER, e il Programma Strategico (PS-7), coordinato dall'AGENAS.Altre attività del gruppo EBM svolte nel 2011 hanno riguardato l’appropriatezza della terapiaantibiotica in medicina, la gestione dell’iperglicemia nel post-operatorio e la valutazione in prontosoccorso della lombalgia.Inoltre è stata assicurata la collaborazione alla Direzione Aziendale nella valutazione di tecnologiesanitarie innovative.COLLABORATORI INTERNI:Manuela CECCARELLI, Claudia GALASSI, Chiara MONAGHEDDU, Eva PAGANO, Paola PETRONI, LucaSCAGLIONE200

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.002COLLABORATORI ESTERNI:gruppo EBM.RISORSE E FINANZIAMENTO:Oltre a finanziamenti specifici di progetto, il gruppo EBM dell'ospedale ha ricevuto in passatorisorse per la stampa delle linee guida da parte dell'AOU S. Giovanni Battista di Torino.PUBBLICAZIONI:• Buttigliero C, Monagheddu C, Petroni P, Saini A, Dogliotti L, Ciccone G, Berruti A. Prognostic role of vitamin dstatus and efficacy of vitamin D supplementation in cancer patients: a systematic review. Oncologist2011;16:1215-27• Baldi I, Ferrando A, Foltran F, Ciccone G, Gregori D. Studying factors related to pressure ulcers prevention: amarginal scale model for modelling heterogeneity among hospitals. J Eval Clin Pract 2010;16:1085-9• Parmelli E, Papini D, Moja L, Bandieri E, Belfiglio M, Ciccone G, De Palma R, Leoni M, Longo G, Magrini N,Moschetti I, Liberati A. Updating clinical recommendations for breast, colorectal and lung cancer treatments:an opportunity to improve methodology and clinical relevance. Ann Oncol. 2011 Jan;22(1):188-94.• Ferrando A, Pagano E, Scaglione L, Petrinco M, Gregori D, Ciccone G. A decision-tree model to estimate theimpact on cost-effectiveness of a venous thromboembolism prophylaxis guideline. Qual Saf Health Care 2009;18:309-13.• Sanna C, Saracco GM, Reggio D, Moro F, Ricchiuti A, Strignano P, Mirabella S, Ciccone G, Salizzoni M.Endoscopic retrograde cholangiopancreatography in patients with biliary complications after orthotopic livertransplantation: outcomes and complications. Transplant Proc 2009;41:1319-21.• GIORDANINO C, BUGIANESI E, SMEDILE A, CIANCIO A, ABATE ML, OLIVERO A, PELLICANO R, CASSADER M,GAMBINO R, BO S, CICCONE G, RIZZETTO M, SARACCO G. Incidence of type 2 diabetes mellitus and glucoseabnormalities in patients with chronic hepatitis C infection by response to treatment: results of a cohort study.Am J Gastroenterol 2008; 103: 2481-7.• STRATTA P, MARCUCCIO C, CAMPO A, SANDRI L, MESSUEROTT A, COLLA L, ROSSO S, MAZZUCCO G, MARIANIL, CICCONE G. Improvement in relative survival of patients with vasculitis: study of 101 cases compared to thegeneral population. Int J Immunopathol Pharmacol 2008; 21: 631-42.• PELLICANO R, PUGLISI G, CIANCIO A, BALZOLA F, SARACCO G, CICCONE G, BALDI I, ABATE ML, SMEDILE A,RIZZETTO M. Is serum uric acid a predictive factor of response to IFN-treatment in patients with chronichepatitis C infection? J Med Virol 2008; 80: 628-31.• DE PALMA R, LIBERATI A, CICCONE G, BANDIERI E, BELFIGLIO M, CECCARELLI M, LEONI M, LONGO G, MAGRININ, MARANGOLO M, ROILA F; PROGRAMMA RICERCA E INNOVAZIONE EMILIA ROMAGNA ONCOLOGY RESEARCHGROUP. Developing clinical recommendations for breast, colorectal, and lung cancer adjuvant treatmentsusing the GRADE system: a study from the Programma Ricerca e Innovazione Emilia Romagna OncologyResearch Group. J Clin Oncol 2008; 26: 1033-9.• GRUPPO EBM-MOLINETTE. Prevenzione dell’insufficienza renale da mezzo di contrasto. Linee Guida Aziendali,Ottobre 2008.• BO S, VALPREDA S, SCAGLIONE L, BOSCOLO D, PIOBBICI M, BO M, CICCONE G. Implementing hospitalguidelines improves warfarin use in non-valvular atrial fibrillation: a before-after study. BMC Public Health2007; 7: 203.• STRATTA P, CANAVESE C, MARENGO M, MESIANO P, BESSO L, QUAGLIA M, BERGAMO D, MONGA G,MAZZUCCO G, CICCONE G. Risk management of renal biopsy: 1387 cases over 30 years in a single centre. EurJ Clin Invest 2007; 37: 954-63.• MUSSANO F, CICCONE G, CECCARELLI M, BALDI I, BASSI F. Bone morphogenetic proteins and bone defects: asystematic review. Spine 2007; 32: 824-30.• GRUPPO EBM-MOLINETTE. La trasfusione di plasma nell’individuo adulto. Linee Guida Aziendali, Dicembre2006.• BO S, CICCONE G, GANCIA R, ROSATO R, GRASSI G, MERLETTI F, PAGANO GF. Mortality within the first 10years of the disease in type 2 diabetic patients. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2006; 16: 8-12.• BO S, CICCONE G, PEARCE N, MERLETTI F, GENTILE L, CASSADER M, PAGANO G. Prevalence of undiagnosedmetabolic syndrome in a population of adult asymptomatic subjects. Diabetes Res Clin Pract 2006 Aug 21.• BO S, DURAZZO M, GUIDI S, CARELLO M, SACERDOTE C, SILLI B, ROSATO R, CASSADER M, GENTILE L,PAGANO G. Dietary magnesium and fiber intakes and inflammatory and metabolic indicators in middle-agedsubjects from a population-based cohort. Am J Clin Nutr 2006; 84: 1062-9.• CIANCIO A, PICCIOTTO A, GIORDANINO C, SMEDILE A, TABONE M, MANCA A, MARENCO G, GARBAGNOLI P,ANDREONI M, CARITI G, CALLERI G, SARTORI M, CUSUMANO S, GRASSO A, RIZZI R, GALLO M, BASSO M,ANSELMO M, PERCARIO G, CICCONE G, RIZZETTO M, SARACCO G. A randomized trial ofpegylated-interferon-alpha2a plus ribavirin with or without amantadine in the re-treatment of patients withchronic hepatitis C not responding to standard interferon and ribavirin. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24:1079-86.• CIANCIO A, SMEDILE A, GIORDANINO C, COLLETTA C, CROCE G, POZZI M, CARITI G, MACOR A, BIGLINO A, DINAPOLI A, TAPPERO GF, ANDREONI M, MANCA A, PRANDI G, CALLERI G, ORSI PG, CICCONE G, RIZZETTO M,SARACCO G; NORTH WEST ITALIAN HEPATOLOGIC GROUP. Long-term follow-up of previous hepatitis C viruspositive nonresponders to interferon monotherapy successfully retreated with combination therapy: are theyreally cured? Am J Gastroenterol 2006; 101: 1811-6.• CICCONE G, SCAGLIONE L E GRUPPO EBM MOLINETTE. Valutazione di efficacia di un programma di201

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.002elaborazione/adattamento locale di linee guida : l’esperienza del gruppo EBM dell’ASO S. Giovanni Battista diTorino. Convegno Nazionale di Epidemiologia. XXXALE AIE, 4-6 Ottobre 2006, Palermo.• FERRANDO A. et al. Guidelines for preoperative assessment: impact on clinical practice and costs. Int J QualHealth Care 2005; 17: 323-9.• FERRANDO A. et al. Valutazione preoperatoria e stima dei costi. (in stampa su Politiche Sanitarie).• RESEGOTTI A, ASTEGIANO M, FARINA EC, CICCONE G, AVAGNINA G, GIUSTETTO A, CAMPRA D, FRONDA GR.Side-to-Side Stapled Anastomosis Strongly Reduces Anastomotic Leak Rates in Crohn's Disease Surgery. DisColon Rectum 2005 Feb 17; [Epub ahead of print].• BO S, CICCONE G, ROSATO R, GANCIA R, GRASSI G, MERLETTI F, PAGANO GF. Renal damage in patients withType 2 diabetes: a strong predictor of mortality. Diabet Med 2005 Mar; 22(3): 258-65.• GRUPPO EBM-MOLINETTE. Scompenso Cardiaco da disfunzione sistolica. Linee Guida Aziendali, Novembre2005.• SCAGLIONE L, PIOBBICI M, PAGANO E, BALLINI L, TAMPONI G, CICCONE G. Implementing guidelines forvenous thromboembolism prophylaxis in a large Italian teaching hospital: lights and shadows. Haematologica2005; 90: 678-84.• PENNA A, LABATE C, D’ALFONSO A, BALLINI L, NANTE N, CICCONE G. Utilità e limiti delle linee guida: ilprogetto TRiPSS2 in quattro ospedali del Piemonte. QA 2004; 15: 190-201.• Gruppo EBM-Molinette. Valutazione del rischio e prevenzione delle complicanze cardiologiche perioperatorie(chirurgia non cardiaca).Ottobre 2004.• Gruppo EBM-Molinette. Linee guida e miglioramento della qualità dell’assistenza: L’esperienza del gruppoEBM delle Molinette di Torino. XXVIII Riunione annuale della Associazione Italiana di Epidemiologia Torino15-17 settembre 2004.• CICCONE G, SCAGLIONE L. Linee guida e miglioramento della qualità: l’esperienza del gruppo EBM delleMolinette. ARESS, 2004.• BO S, CICCONE G, GRASSI G, GANCIA R, ROSATO R, MERLETTI F, PAGANO GF. Patients with type 2 diabeteshad higher rates of hospitalization than the general population. J Clin Epidemiol 2004; 57(11): 1196-201.• GRUPPO EBM-MOLINETTE. La terapia antitrombotica nella fibrillazione atriale non valvolare. Giugno 2003.• GRUPPO EBM-MOLINETTE. Manuale metodologico per l'elaborazione di Linee Guida aziendali. Maggio 2003.• BO S, CICCONE G, SCAGLIONE L, TALIANO C, PIOBBICI M, MERLETTI F, PAGANO G. Warfarin for non-valvaratrial fibrillation: still underused in the 21st century? Heart 2003; 89: 553-4.202

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.003Chirurgia radicale verso conservativa per il tumore dello stomaco econsulenza ad altri progetti di epidemiologia clinica in ambitogastroenterologicoConservative versus radical surgery for stomach cancer and clinicalepidemiology consulting in other projects in gastroenterologyRESPONSABILE: Dr. Antonio PONTICOORDINAMENTO:Studio multicentricoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Confrontare la frequenza di complicanze e la sopravvivenza tra linfoadenectomia standard (D1) elinfoadenectomnia radicale (D2) per il tumore dello stomaco.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:- Studio dimostrativo su D2 su una serie selezionata di pazienti;- trial randomizzato di confronto tra le due metodiche.SCALA DEI TEMPI:Lo studio dimostrativo è iniziato nel 1994 ed è stato completato nel 1998 con la pubblicazione deidati. Il trial randomizzato è in corso dal 1998.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il protocollo del trial randomizzato è stato approvato dai competenti Comitati Etici. Il reclutamentoè iniziato nell’estate 1998 in 9 centri piemontesi. Le procedure di randomizzazione sono statecurate dal CPO ma la randomizzazione avviene presso il Servizio di Chirurgia II dell'Ospedale SanGiovanni A.S. Nel 2001 è stata effettuata una verifica sull'adesione al protocollo per quantoriguarda il reclutamento dei pazienti, attraverso l'utilizzo dell'archivio SDO, in seguito alla quale iCentri partecipanti sono stati invitati ad intensificare il reclutamento. E' stato effettuato ilfollow-up di mortalità al 31.07.2006, in collaborazione con il Registro Tumori, ed un’analisipreliminare. Il reclutamento è terminato il 31.12.2006 (circa 300 soggetti randomizzati). Prosegueil follow up.Nel 2008 è stata effettuata l’analisi delle complicanze e della mortalità operatoria. Nel 2010l'articolo è stato pubblicato. Dalla fine del 2010 è in corso l'aggiornamento del follow up per lavalutazione dell'end point mortalità causa-specifica.Sono state svolte o sono in corso consulenze su altri progetti di epidemiologia clinica:- sviluppo del protocollo di un trial multicentrico di fase II sull'utilizzo della chemioterapianeoadiuvante per il tumore dello stomaco (riferimento: Dr. De Giuli, AOU San Giovanni Battista)- trial randomizzato sull'infusione di analgesici nel campo operatorio per il controllo del doloredopo interventi maggiori gastroenterici (riferimento: Dr. De Giuli, AOU San Giovanni Battista)- studio del valore prognostico del ratio linfonodale nel tumore dello stomaco (riferimento: Dr. DeGiuli, AOU San Giovanni Battista)(articolo pubblicato).- Studio della curva di apprendimento nelle epatectomie (riferimento: equipe Prof. Capussotti, AOMauriziano) (articolo pubblicato)- Studio del valore prognostico dello stato dei margini negli interventi per Colangiocarcinomaintraepatico (riferimento: equipe Prof. Capussotti, AO Mauriziano)- Confronto sull'accuratezza prognostica della Sesta e della Settima edizione della classificazioneTNM del Colangiocarcinoma intraepatico (riferimento: equipe Prof. Capussotti, AO Mauriziano).COLLABORATORI INTERNI:Denise CASELLA, Manuela CECCARELLI, Silvia PATRIARCA, Nereo SEGNAN, Carlo SENORE, MarianoTOMATIS, Roberto ZANETTI203

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.003RISORSE E FINANZIAMENTO:Ricerca sanitaria finalizzata regionale 2003 e 2010.PUBBLICAZIONI:• DEGIULI M, SASAKO M, PONTI A, PONZETTO A, SOLDATI T, DANESE F, CALVO F. Morbidity and mortality afterD2 gastrectomy for gastric cancer: results of the italian gastric cancer study group prospective multicentersurgical study. J Clinical Onc 1998; 16: 1-6.• DEGIULI M, SASAKO M, CALGARO M, GARINO M, REBECCHI F, MINECCIA M, SCAGLIONE D, ANDREONE D,PONTI A, CALVO F. Morbidity and mortality after D1 and D2 gastrectomy for cancer: Interim analysis of theItalian Gastric Cancer Study Group (IGCSG) randomised surgical trial. Eur J Surg Oncol 2004; 30: 303-8.• DEGIULI M, SASAKO M, PONTI A, CALVO F. Survival results of a multicentre phase II study to evaluate D2gastrectomy for gastric cancer. Br J Cancer 2004; 90(9): 1727-32.• PISANI P, PONTI A. Screening for gastric cancer. In: Degiuli M. (editor): Management of Gastric cancer.Recent advances. Minerva Medica Ed, Turin, 2008; 15-23.• Vigano L, Laurent A, Tayar C, Tomatis M, Ponti A, Cherqui D. The learning curve in laparoscopic liverresection: improved feasibility and reproducibility. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):772-82.• Degiuli M, Sasako M, Ponti A; Italian Gastric Cancer Study Group. Morbidity and mortality in the ItalianGastric Cancer Study Group randomized clinical trial of D1 versus D2 resection for gastric cancer. Br J Surg.2010 May;97(5):643-9.• Ribero D, Nuzzo G, Amisano M, Tomatis M, Guglielmi A, Giulini SM, Aldrighetti L, Calise F, Gerunda GE, PinnaAD, Capussotti L.Comparison of the prognostic accuracy of the sixth and seventh editions of the TNM classification forintrahepatic cholangiocarcinoma. HPB (Oxford). 2011 Mar;13(3):198-205.• Degiuli M, Borasi A, Forchino F, Marano A, Vendrame A, Casella D, Ponti A, Mussa B, Sandrucci S.Lymph-nodal ratio in gastric cancer staging system. Minerva Chir. 2011 Jun; 66(3):177-82.204

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.006Linee Guida regionali per l’oncologiaRegional guidelines for oncologyRESPONSABILE: Dr. Giovannino CICCONECOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Il progetto è stato avviato nel 2000, con carattere sperimentale, sulla base di quanto era previstodal PSSR 1997-1999 relativamente all'oncologia e su mandato della Commissione OncologicaRegionale – COR. In seguito il progetto è stato condotto in stretta collaborazione con ilcoordinatore della Rete Oncologica del Piemonte e della Valle d’Aosta.Obiettivo principale del progetto era valutare la fattibilità e l’utilità della produzione a livelloregionale di linee-guida (LG) clinico-organizzative, realizzate con metodo evidence-based edadattate al contesto organizzativo della Rete Oncologica piemontese, finalizzate a migliorarel'appropriatezza dell'assistenza per i principali tumori.Il progetto prevedeva, in aggiunta alla elaborazione delle LG, una strategia di diffusione deidocumenti, indicazioni per una loro implementazione locale e il monitoraggio centrale di indicatorisull’impatto delle LG in termini di processo, di esito e dei costi, desumibili in gran parte attraversol’uso integrato dei sistemi informativi correnti regionali.La fase sperimentale di produzione di LG si è conclusa con l’elaborazione e pubblicazione nelcorso del 2009 della 5° LG regionale sul tumore della prostata.A queste LG si è aggiunta, su richiesta della Rete Oncologica, l'elaborazione di una ulteriore LGsull'uso dei bifosfonati in ambito oncologico ed oncoematologico.La valutazione dell'impatto delle LG attraverso indicatori e studi mirati è ancora in corso.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:I principali aspetti metodologici seguiti nelle diverse fasi del progetto sono stati:• l'attenzione alla costituzione di gruppi di lavoro allargati che includevano tutte le principalicompetenze e i punti di vista coinvolti dalla specifica LG;• la definizione di requisiti comuni di tipo formale, di contenuto e del metodo di produzione delleLG;• la ricerca e valutazione critica delle principali LG e revisioni sistematiche disponibili sui quesitiaffrontati nelle LG regionali;• l'adattamento locale delle raccomandazioni di altre LG e l'elaborazione di raccomandazionioriginali per aspetti trascurati o non aggiornati in altre LG;• la ricerca di un largo consenso nel gruppo di lavoro e la raccolta e valutazione di commenti allabozza della LG da parte della COR e di altri revisori esterni;• la predisposizione di un piano di diffusione, di implementazione e di valutazione della LG.SCALA DEI TEMPI:Nel 2012 è prevista la diffusione ed implementazione della Linea Guida Regionale sull'uso deiDifosfonati in oncologia e la prosecuzione delle attività di valutazione, in particolare sui tumori delpolmone e della prostata.Oggetto di discussione sarà il problema dell'aggiornamento delle LG pubblicate, che richiede unadefinizione dei criteri per identificare le necessità di aggiornamento e di metodi di lavoro che sianoadeguati sul piano del rigore metodologico e compatibili con le possibilità di lavoro e di risorsedisponibili.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Nel corso degli ultimi 5 anni sono stati realizzati i seguenti obiettivi:• Elaborazione del rapporto conclusivo con i risultati dell’analisi della tempestività della diagnosi estadiazione dei principali tumori per i quali sono state prodotte LG regionali (progetto Dì7)205

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.006• Elaborazione delle LG sui sarcomi dei tessuti molli, sul tumore della prostata e sull'uso deibifosfonati in ambito oncologico• monitoraggio della diffusione delle linee guida sui tumori del colon-retto e della mammella delpolmone e dei sarcomi dei tessuti molli e della prostata all'interno dei poli oncologici regionali• pubblicazione di articoli metodologici sull'esperienza di elaborazione delle LG regionali e sulgrado di diffusione e utilizzo delle linee guida regionali;• pubblicazione di un articolo sulla validità del riconoscimento dei casi incidenti basato sui sistemicorrenti vs i casi del Registro Tumori (usato come “gold standard”)• pubblicazione di articoli che hanno ricostruito il percorso assistenziale iniziale dei casi incidentidi tumore della mammella e del polmone• presentazione nei diversi poli oncologici delle ultime linee guida regionali (sui sarcomi dei tessutimolli e sul tumore della prostata)• partecipazione al programma PRI E-R (Programma Ricerca e Innovazione Emilia-Romagna) perl’elaborazione di raccomandazioni sulla terapia adiuvante ed in fase avanzata di malattia deltumore della mammella, del colon-retto e del polmone applicando la metodologia GRADE• analisi dell’esperienza condotta con il metodo GRADE e pubblicazione di un dossier dell’ASSRcon la descrizione degli aspetti metodologici• pubblicazione di articoli metodologici sull'applicazione del metodo GRADE per l'elaborazione diraccomandazioni su farmaci oncologici (in collaborazione con ASSR dell’Emilia Romagna)COLLABORATORI INTERNI:Manuela CECCARELLI, Daniela DI CUONZO, Marisa FIORDALISE, Claudia GALASSI, FrancoMERLETTI, Chiara MONAGHEDDU, Eva PAGANO, Antonio PONTI, Nereo SEGNAN, Carlo SENORECOLLABORATORI ESTERNI:• Oscar Bertetto, Libero Ciuffreda (Rete Oncologica Piemonte e Valle d'Aosta e AOU San GiovanniBattista di Torino)• Gruppi di lavoro regionali sulle LG oncologicheRISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto sperimentale ha ricevuto un iniziale finanziamento regionale.L’elaborazione della LG sul tumore della prostata e l’analisi dei tempi di diagnosi e stadiazionesono compresi nel progetto Dì7 (finanziato dalla Fondazione CRT).La valutazione dei risultati della LG regionale sul tumore della prostata era inclusa tra i progettidel Programma Strategico 2007 del Ministero della SalutePUBBLICAZIONI:• Fuso L, Evangelista A, Pagano E, Piovano E, Perotto S, Mazzola S, Bertoldo E, La Porta MR, Rosmino C,Furbatto G, Abate S, Di Costanzo G, Trossarelli G, Baù MG, Carnino F, Gambaro G, Piantanida P, Alabiso O,Galletto L, Zavallone L, Rossi A, Barbero M, Tessa M, Katsaros D, Danese S, Brignolo P, Gorzegno G, Grillo R,Apolone G, Ciccone G. Variation in gynecological oncology follow-up practice: attributable to cancer centers orto patient characteristics? A Piedmont Regional Oncology Network Study. Tumori 2011;97:551-8• Fusco V, Galassi C, Berruti A, Ciuffreda L, Ortega C, Ciccone G, Angeli A, Bertetto O. Osteonecrosis of the jawafter zoledronic acid and denosumab treatment. J Clin Oncol 2011;29:e521-2• Fedeli U, Novara G, Galassi C, Ficarra V, Schievano E, Gilardetti M, Muto G, Bertetto O, Ciccone G, Spolaore P.Population-based analyses of radical cystectomy and urinary diversion for bladder cancer in northern Italy. BJUInt. 2011 Feb 14. doi: 10.1111/j.1464-410X.2011.10095.x. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 21320273.• Parmelli E, Papini D, Moja L, Bandieri E, Belfiglio M, Ciccone G, De Palma R, Leoni M, Longo G, Magrini N,Moschetti I, Liberati A. Updating clinical recommendations for breast, colorectal and lung cancer treatments:an opportunità to improve methodology and clinical relevance. Ann Oncol. 2011 Jan;22(1):188-94.• Pagano E, Gregori D, Filippini C, Di Cuonzo D, Ruffini E, Zanetti R, Rosso S, Bertetto O, Merletti F, Ciccone G.Impact of initial pattern of care on hospital costs in a cohort of incident lung cancer cases. J Eval Clin Pract.2010 Oct 25. doi: 10.1111/j.1365-2753.2010.01564.x. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 20973875.• Baldi I, Ponti A, Zanetti R, Ciccone G, Merletti F, Gregori D. The impact of record-linkage bias in the Coxmodel. J Eval Clin Pract. 2010 Feb;16(1):92-6. PubMed PMID: 20367819.• Pagano E, Filippini C, Di Cuonzo D, Ruffini E, Zanetti R, Rosso S, Bertetto O, Merletti F, Ciccone G. Factorsaffecting pattern of care and survival in a population-based cohort of non-small-cell lung cancer incident cases.Cancer Epidemiol. 2010 Aug;34(4):483-9. Epub 2010 May 4. PubMed PMID: 20444663.• AA.VV. Tumore della prostata. Linee guida clinico-organizzative per la Regione Piemonte, Regione Piemonte,Torino, luglio, 2009.• ROSATO R, SACERDOTE C, PAGANO E, DI CUONZO D, BALDI I, BORDON R, PONTI A, BERTETTO O, SEGNAN N,MERLETTI F, VINEIS P, CICCONE G. APPROPRIATENESS OF EARLY BREAST CANCER MANAGEMENT IN RELATION206

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.006TO PATIENT AND HOSPITAL CHARACTERISTICS: A POPULATION BASED STUDY IN NORTHERN ITALY. BREASTCANCER RES TREAT. 2009;117:349-56.• AA.VV. CARCINOMA DELLA PROSTATA - linee guida clinico organizzative per la Regione Piemonte, CPO eRegione Piemonte, Torino, luglio, 2009.• DE PALMA R, LIBERATI A, CICCONE G, BANDIERI E, BELFIGLIO M, CECCARELLI M, LEONI M, LONGO G, MAGRININ, MARANGOLO M, ROILA F; PROGRAMMA RICERCA E INNOVAZIONE EMILIA ROMAGNA ONCOLOGY RESEARCHGROUP. Developing clinical recommendations for breast, colorectal, and lung cancer adjuvant treatmentsusing the GRADE system: a study from the Programma Ricerca e Innovazione Emilia Romagna OncologyResearch Group. J Clin Oncol 2008; 26: 1033-9.• BALDI I, VICARI P, DI CUONZO D, ZANETTI R, PAGANO E, ROSATO R, SACERDOTE C, SEGNAN N, MERLETTI F,CICCONE C. “A high positive predictive value algorithm to find incident cases of breast, colorectal and lungcancer through hospital administrative data”. J Clin Epidemiol 2008; 61: 373-9.(http://asr.regione.emilia-romagna.it/wcm/asr/ric_inn/prier/gr_v/pr_oncologia/stpr_farmaci_onco/raccomandazioni.htm)• AA.VV. Raccomandazioni sulla terapia adiuvante e nelle fasi avanzate nei tumori della mammela, colon-rettoe polmone. ASR Emilia Romagna, Progetto AFO PRI ER• SACERDOTE C, PAGANO E, PONTI A, ROSATO R, SENORE C, BECATTINI M, TOMATIS M, MANO MP, VINEIS P,CICCONE G. L’utilità e l’impatto delle Linee Guida Oncologiche nella pratica clinica: una survey sul giudizio deimedici Piemontesi riguardo alle Linee Guida Regionali. Epidemiol Prev 2007; 31: 34-8.• GELORMINO E, PAGANO E, APPIANO S, CECCARELLI M, CIUFFREDA L, COMANDONE A, FARINA E, MERLETTI F,MUSSA A, PENNA A, PONTI A, RACITI I, SCAGLIOTTI GV, SEGNAN N, SENORE C, SISMONDI P, VINEIS P,BERTETTO O, CICCONE G. Adattamento di linee guida clinico organizzative alla rete oncologica regionale:l’esperienza del Piemonte. Epidemiol Prev 2007; 31: 25-33.• CICCONE G, GELORMINO E, PAGANO E, BERTETTO O, APPIANO S, PENNA A, SACERDOTE C, PONTI A, SENOREC, SEGNAN N, VINEIS P, MERLETTI F. Programma sperimentale di linee guida per l’oncologia nella RegionePiemonte: valutazione dei metodi e dei risultati. XXVIII Riunione annuale della Associazione Italiana diEpidemiologia, Torino 15-17 settembre 2004.• CICCONE G, LIBERATI A, FARINA EC. et al. Implementazione delle linee-guida regionali sul carcinomacolorettale in 4 ospedali del Piemonte: il progetto TRiPSS 2. Poster presentato al convegno AIE 2003.• AA.VV. Sarcomi dei tessuti molli nell’adulto linee guida clinico-organizzative per la Regione Piemonte,Regione Piemonte, Torino, ottobre, 2004.• AA.VV. Carcinoma del polmone. Linee guida clinico organizzative per la Regione Piemonte. RegionePiemonte, Torino, Febbraio 2004.• AA.VV. Tumore della mammella. Linee guida clinico organizzative per la Regione Piemonte. RegionePiemonte, Torino, Luglio 2002.• AA.VV. Tumori del colon-retto. Linee guida clinico organizzative per la Regione Piemonte. Regione Piemonte,Torino, Settembre 2001.207

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.008Progetto di ricerca-intervento triennale: la qualità in oncologiaA project of research-intervention on quality of care in oncologyRESPONSABILE: Dr.ssa Carlotta SACERDOTECOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:La Regione Piemonte ha attuato un progetto di riorganizzazione dell’assistenza oncologicasecondo un modello di rete. In quest’ambito, è stato realizzato un progetto di elaborazione dilinee-guida "evidence-based" per l'oncologia, basate su una revisione attenta delle migliorilinee-guida esistenti, che attualmente riguarda le tre neoplasie epidemiologicamente più rilevanti,i tumori del colon-retto, del polmone e della mammella. Queste linee-guida costituiscono uno deglielementi di forza del progetto di attuazione della Rete Oncologica. Il presente progetto prevedeuna serie di ricerche-intervento, corrispondenti ad altrettanti gruppi di lavoro, che intendonocontribuire a introdurre, entro la rete oncologica piemontese, attività di valutazione della qualitàbasate su una revisione sistematica delle prove scientifiche. Il programma è concepito come uninsieme di sottoprogetti ciascuno dei quali coordinato da clinici o epidemiologi appartenenti adiverse strutture. Esso si caratterizza come un programma cooperativo. Ci attendiamo i seguentirisultati dal nostro progetto:1.una maggiore familiarità degli oncologi piemontesi con i concetti dell’epidemiologia clinica edell’Evidence-based Medicine, presupposto per qualunque forma di miglioramento dell’assistenza;2.l’introduzione nella rete di un sistema di autovalutazione – già sperimentato nell’ambito degliscreenings, del raggiungimento di obiettivi di qualità;3.la limitazione dell’uso dei markers tumorali ai casi in cui esso è appropriato in base alle provescientifiche;4.l’introduzione di modalità di follow-up dei pazienti – almeno per alcuni tipi di tumori – basate suchiare prove scientifiche (e, in assenza di queste, la formulazione di ipotesi di ricerca);5.l’identificazione degli ostacoli che si frappongono alla adozione delle linee-guida regionali daparte degli oncologi della rete;6.una migliore comprensione dei problemi di qualità della vita incontrati dai pazienti che hannoavuto un tumore infantile, e delle conseguenti ricadute per la pianificazione dell’assistenza.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:PRIMO SOTTOPROGETTO: Applicazione e valutazione d’impatto delle linee-guidaclinico-organizzative nell’assistenza oncologica regionale (A. Ponti, G. Ciccone, C. Senore)Il sottoprogetto è strutturato in quattro parti, organicamente connesse tra loro:a)Implementazione delle linee guida regionali;b)Valutazione del miglioramento dell'appropriatezza clinica e degli esiti;c)Valutazione del punto di vista degli operatori e degli utenti;d)Valutazione dell'impatto economico ed organizzativo.I metodi impiegati per la realizzazione del sottoprogetto prevedono:•attività di formazione rivolta a gruppi locali (di polo oncologico) per favorire l'implementazionedei cambiamenti necessari;•integrazione ed analisi dei sistemi informativi esistenti per la produzione di indicatori;•disegno e coordinamento di progetti di "clinical audit" a livello dei poli oncologici;•disegno e conduzione di studi campionari di valutazione del punto di vista degli operatori e degliutenti.SECONDO SOTTOPROGETTO: Attività formative in Evidence-based Medicine (P. Vineis, A. Penna)Scopo è avviare un programma di formazione continua in EBM per gli oncologi afferenti alla reteoncologica; formare un gruppo di docenti per ciascun polo; mettere a punto un modulo didattico;approfondire le peculiarità dell’oncologia nel campo dell’EBM.TERZO SOTTOPROGETTO: Modalità innovative di produzione di linee-guida: l’esempio dei tumorirari (M. Aglietta, P. Vineis)208

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.008Le linee-guida esprimono conoscenze consolidate e hanno principalmente il fine di rendere piùdiffusi i trattamenti di buona qualità, ma possono essere affette da un ritardo nel trasferimentodelle nuove acquisizioni scientifiche. Scopo di questo sottoprogetto è avviare, dentro la Reteitaliana dei Tumori Rari, una metodologia per consentire una rapida valutazione delle nuoveconoscenze diagnostiche e terapeutiche e la loro inclusione in linee-guida. Obiettivo è anchequello di approfondire gli aspetti metodologici del trasferimento delle conoscenze quando questesono incomplete o frammentarie (evento frequente nel caso dei tumori rari).QUARTO SOTTOPROGETTO: L’appropriatezza nell’uso dei markers tumorali nella RegionePiemonte: indagine e linee-guida (C. Plazzotta, O. Bertetto, P. Vineis)Presso l’Ospedale Molinette è stata condotta un’ampia indagine che indica chiaramente un usoinappropriato dei markers tumorali, cui corrispondono disagi per i pazienti e un considerevolespreco di risorse. Scopo del sottoprogetto è quello di estendere l’indagine ad altri poli della ReteOncologica, individuare le cause dell’inappropriatezza e proporre modalità per una sua riduzione.QUINTO SOTTOPROGETTO: Le modalità di effettuazione dei follow-up: revisione delle provescientifiche. (C. Senore, S. Comandone)La Conferenza di Consenso di Bari (1995) per l’introduzione di linee-guida per il follow-up nelcarcinoma della mammella attrasse l’attenzione sulla necessità di passare sistematicamente inrassegna le prove scientifiche al fine di razionalizzare le modalità di offerta di percorsi di follow-upper diversi tipi di tumori. La notevole eterogeneità di indicazioni date ai pazienti richiede chenell’ambito della Rete Oncologica si raggiunga un maggiore consenso sulle prove scientifiche chesorreggono i singoli comportamenti. Si propone pertanto di passare sistematicamente in rassegnale prove scientifiche a sostegno di diverse modalità di follow-up per i tumori più frequenti e diidentificare argomenti prioritari sui quali avviare ricerche-intervento nell’ambito della reteoncologica.SESTO SOTTOPROGETTO: Stato di salute e inserimento sociale delle persone sopravvissute ad untumore maligno diagnosticato in età pediatrica in Piemonte: ricadute per il servizio sanitario (G.Pastore)I tumori che insorgono in età pediatrica, benché siano eventi rari, rappresentano un impegnoimportante per il servizio sanitario sia per quanto riguarda le cure sia per il supporto dei pazientiguariti. Il Registro dei Tumori Infantili del Piemonte (RTIP) rileva i casi incidenti dal 1965 ecostituisce la base per fornire al servizio sanitario informazioni sulla qualità di vita e sull'accesso aiservizi sanitari degli adulti guariti da una neoplasia pediatrica. AL 31.12.1998 sono stati registrati3.370 casi. Il numero di casi è destinato a crescere in virtù del miglioramento della sopravvivenzadi queste malattie e stimiamo sui dati del registro che la frequenza di adulti ‘guariti’ da un tumorein età pediatrica nel 2005 sarà di almeno 1.000 persone nella classe di età 20-39 anni e 300 nellaclasse 15-19 anni. E' importante acquisire dati utili all'organizzazione delle attività sanitarie,sociali e assistenziali che saranno richieste.Si intende:- valutare il grado di inserimento sociale, scolastico e lavorativo;- valutare la frequenza di matrimoni/convivenze e la fertilità, i cui determinanti sono sia psicologicie sociali sia biologici;- valutare la frequenza di effetti tardivi legati al tumore e alle terapie tra gli adulti che sono guaritida una neoplasia pediatrica;- valutare la frequenza di accesso ai servizi sanitari.Le modalità di conduzione dello studio comprenderanno sia l'invio di questionari ai medici difamiglia ed ai soggetti in studio per raccogliere informazioni sulla qualità di vita, l’inserimentosociale e la fertilità, sia l'analisi della frequenza di accesso ai servizi sanitari e di ricoveriattraverso procedure di linkage con la base dati delle Schede di Dimissione Ospedaliera e, ovedisponibili con basi dati sul consumo di farmaci.Questo studio consentirà di definire sia il prevedibile impegno per il servizio sanitario perl’assistenza ed il sostegno alle persone che sono state affette da neoplasia infantile, sia diproporre delle procedure che integrino il contributo dell’attività ospedaliera con quella dei medicidi medicina generale.SCALA DEI TEMPI:I risultati preliminari dello studio sono stati descritti in una giornata di presentazione e discussionecon clinici e rappresentanti della rete oncologica. La relazione finale sul tumore della mammella ecolon è stata completata nel 2007. Sono stati sottomessi per pubblicazione nel 2012 un articolo209

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.008sulla qualità dell’assistenza in Piemonte per il tumore del colon retto misurata tramite indicatoricostruiti sugli archivi di dati correnti (Hospital factors and patient characteristics in the treatmentof colorectal cancer: a population-based study.) e un articolo sulla qualità dell’assistenza inPiemonte per il tumore della mammella misurata su un campione di cartelle cliniche (Compliancewith clinical guidelines for breast cancer diagnosis and treatment: a population based study onquality of care indicators in Italy).STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il progetto di durata triennale è iniziato a dicembre 2002, ed è terminato dopo un proroga di unanno a dicembre 2006. A novembre 2007 è stato pubblicato la relazione finale sulla qualitàdell’assistenza alle pazienti con tumore della mammella e del colon.Nel 2012 è prevista la pubblicazione di due articoli sul tumore del colonretto e della mammella aconclusione del progetto.COLLABORATORI INTERNI:Daniela ALESSI, Rita BORDON, Giovannino CICCONE, Maria Piera MANO, Franco MERLETTI, SabinaPITARELLA, Antonio PONTI, Nereo SEGNAN, Carlo SENORE, Mariano TOMATIS, Paolo VINEISCOLLABORATORI ESTERNI:G. Pastore, S. Comandone, M. Aglietta, O. Bertetto.RISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto è interamente finanziato dalla Compagnia di San Paolo (Torino) nell’ambito del Bandodi Finanziamento Oncologia.PUBBLICAZIONI:•PAGANO E, GREGORI D, FILIPPINI C, DI CUONZO D, RUFFINI E, ZANETTI R, ROSSO S, BERTETTO O, MERLETTI F,CICCONE G. Impact of initial pattern of care on hospital costs in a cohort of incident lung cancer cases. J EvalClin Pract. 2010 Oct 25.•PAGANO E, FILIPPINI C, DI CUONZO D, RUFFINI E, ZANETTI R, ROSSO S, BERTETTO O, MERLETTI F, CICCONE G.Factors affecting pattern of care and survival in a population-based cohort of non-small-cell lung cancerincident cases. Cancer Epidemiol. 2010 Aug;34(4):483-9.•ROSATO R, SACERDOTE C, PAGANO E, DI CUONZO D, BALDI I, BORDON R, PONTI A, BERTETTO O, SEGNAN N,MERLETTI F, VINEIS P, CICCONE G. Appropriateness of early breast cancer management in relation to patientand hospital characteristics: a population based study in Northern Italy. Breast Cancer Res Treat. 2009Sep;117(2):349-56.•BALDI I, VICARI P, DI CUONZO D, ZANETTI R, PAGANO E, ROSATO R, SACERDOTE C, SEGNAN N, MERLETTI F,CICCONE C. A high positive predictive value algorithm using hospital administrative data identified incidentcancer cases. J Clin Epidemiol 2008; 61: 373-9•SACERDOTE C, PAGANO E, PONTI A, ROSATO R, SENORE C, BECATTINI M, TOMATIS M, MANO MP, VINEIS P,CICCONE G. [The physicians' view on the utility and impact of oncological guidelines in clinical practice. Asurvey of Piedmont physicians] Epidemiol Prev 2007; 31:34-8.•ALESSI D, PASTORE G, ZUCCOLO L, MOSSO ML, RICHIARDI L, PEARCE N, MAGNANI C, MERLETTI F. Analysis ofnonresponse in the assessment of health-related quality of life of childhood cancer survivors. Eur J Cancer Prev2007; 16: 576-80.•ALESSI D, DAMA E, BARR R, MOSSO ML, MAULE M, MAGNANI C, PASTORE G, MERLETTI F. Health-relatedquality of life of long-term childhood cancer survivors: a population-based study from the Childhood CancerRegistry of Piedmont, Italy. Eur J Cancer 2007; 43: 2545-52.•ROSATO R, PAGANO E, SACERDOTE C, BALDI I, DI CUONZO D, PONTI A, VINEIS P, SEGNAN N, CICCONE G.Utilizzo dei dati correnti per valutazioni del trattamento post-chirurgico del tumore della mammella inPiemonte. XXVII Riunione annuale della Associazione Italiana di Epidemiologia. Bologna, 15-17 Ottobre 2003.[Poster].•ROSATO R, BALDI I, BONA C, BORDON R, DI CUONZO D, PAGANO E, PONTI A, SACERDOTE C, SEGNAN N,VINEIS P, CICCONE G. L’assistenza alle pazienti affette dal carcinoma della mammella in Piemonte: un sistemadi indicatori per la valutazione della qualità sulla base dei dati correnti. XXVIII Riunione annualedell’Associazione Italiana di Epidemiologia. Torino, 2004. [Poster].•PONTI A, MANO MP, DISTANTE V, TAFFURELLI M, NALDONI C, ZANGIRO LAMI F, VETTORAZZI M, ZORZI M,PAGANO G, FEDERICI A, BAIOCCHI D, BORDON R, TOMATIS M, MANTELLINI P, CATALIOTTI L, ROSSELLI DELTURCO M, SEGNAN N. Il progetto SQTM sulla qualità della diagnosi e della terapia entro i programmi discreening: risultati degli indicatori 2003. In: Rosselli del Turco M, Zappa M, eds, Osservatorio Nazionale per laprevenzione dei tumori femminili. Quarto rapporto. Lega Italiana per la Lotta contro i Tumori, Roma, 2005,Pag. 84-97.•SACERDOTE C, PONTI A, BORDON R, PITARELLA S, MANO MP, VIGNA SURIA A, BALDI I, DI CUONZO D,210

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.008TOMATIS M, MURA E, CICCONE G, VINEIS P, SEGNAN N. Specializzazione e adesione alle linee guida: studio dipopolazione in Piemonte. XXVIII Riunione annuale dell’Associazione Italiana di Epidemiologia. Pisa 2005.•PONTI A, SACERDOTE C, BORDON R, PITARELLA S, VIGNA SURIA A, CICCONE G, SEGNAN N, MANO MP.Specializzazione e adesione alle linee guida cliniche sul tumore della mammella: studio di popolazione inPiemonte. Attualità in Senologia, Firenze novembre 2005.211

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.011Studio HOT (Hormones Opposed by Tamoxifen)The HOT trial (Hormones Opposed by Tamoxifen)RESPONSABILE: Dr. Antonio PONTICOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto IEO MilanoOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio HOT è uno studio clinico multicentrico controllato e randomizzato che si propone diconfermare l’osservazione che l’associazione di terapia ormonale sostitutiva (HRT) e tamoxifen abasso dosaggio è in grado di:- mantenere i benefici della HRT sulla riduzione delle vampate di calore, della secchezza vaginale,del calo del desiderio sessuale, dell’affaticamento e dell’insonnia, dei disturbi dell’umore, delrischio aumentato di osteoporosi e di invecchiamento cerebrale;- diminuire il rischio di carcinoma alla mammella che può essere associato all’uso prolungato diHRT.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il progetto è strutturato in 4 fasi, organicamente connesse tra loro:a) Reclutamento delle donneIl primo contatto avviene generalmente a livello dei tre centri di screening mammografico diprevenzione Serena (S. Giovanni A.S., Molinette e S. Anna) attraverso la consegna alla donna di unopuscolo che descrive HOT. Se la donna risulta in menopausa e se effettua terapia ormonalesostitutiva o se ha intenzione di iniziarla è invitata a leggere l’opuscolo e a partecipare ad uncolloquio di gruppo con altre donne interessate. Il contatto può avvenire anche tramite ilginecologo o medico curante coinvolti nello studio. E' disponibile un numero per informazioni eappuntamenti: 011 5664565 tutti i giorni dalle ore 10.00 alle 12.30 alla Dott.ssa Elvira Marti e/oDott.ssa Galina Gonzalez. Altre fonti di reclutamento sono i Centri Menopausa e la rete dellefarmacie aderenti a Farmacia Amica.b) ColloquioGli incontri si tengono una volta a settimana presso i Centri Menopausa del S. Anna e delMauriziano. Durante i colloqui viene illustrato HOT alle donne, compilata la scheda di contatto e dieleggibilità, consegnato il consenso informato e eventualmente fissato l’appuntamento per lavisita medica.c) Visita medicaLa visita clinica viene effettuata negli stessi centri in cui avviene il colloquio di gruppo a cura deglispecializzandi in Ginecologia coadiuvati dagli assistenti di ricerca. La donna viene sottoposta avalutazione clinica completa (anamnesi ed esame obiettivo) e ecotomografia transvaginale.L’ingresso in HOT può avvenire soltanto se è disponibile durante tale visita l’esito dellamammografia eseguita. Vengono compilate le relative schede al trials. Gli assistenti di ricercaprovvederanno alla randomizzazione e consegna del farmaco per un fabbisogno di 7 mesi fissandol’appuntamento per il follow-up semestrale.d) Follow-up semestrale e annuale.Il follow-up semestrale prevede la consegna del farmaco alla donna per un fabbisogno di altri 7mesi e la compilazione di una scheda informativa, questo avverrà presto il CPO Piemonte a curadegli assistenti di ricerca. Qualora si verifichino problematiche di carattere clinico le donnevengono inviate al ginecologo di riferimento o al Centro per la Menopausa. Presso il CPO sonoattivate opportune procedure per l’allocamento del farmaco. Il follow-up annuale prevede inoltrel’effettuazione di una mammografia (nei centri di screening) e di una visita medica/senologicadagli specializzandi di ginecologia. Possono essere reclutate anche le donne che non fanno partedello screening di Torino. Fermo restando che devono sottoporsi alle visite e alle mammografiepresso una delle unità di screening di Torino, devono però essere residenti nel Piemonte.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il progetto è iniziato a febbraio 2003. Il gruppo di lavoro di Torino ha definito un protocolloorganizzativo dettagliato per la gestione dello studio. Nell’autunno 2006 è stato ultimato il212

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.011reclutamento. Il centro di Torino è stato il quarto in Italia, su una ventina di centri, in termini dinumero di soggetti reclutati (100). E’ in corso l’analisi multicentrica dei dati. Prosegue il follow-upsemestrale ed annuale ed è stato concluso uno studio ancillare sul rischio di tumore dellamammella in relazione a polimorfismi genetici.COLLABORATORI INTERNI:Denise CASELLA, Alfonso FRIGERIO, Galina GONZALEZ, Nereo SEGNANCOLLABORATORI ESTERNI:- Centro di screening mammografico del S. Anna: Dott. Marra;- IRCC di Candiolo-Mauriziano: Prof. Sismondi; Dott.ssa Biglia, Dott.ssa Campagna, Dott.ssaCozzarella, Dott.ssa Utcic;- OIRM S. Anna: Prof. Massobrio, Prof. Campagnoli, Dr. Gallo, Dott.ssa Belforte, Dott.ssa Scatigna,Dott.ssa Bruzio, Dott.ssa Arduino, Dott.ssa Ambrogio;- Università di Torino, Facoltà di Medicina, Scuola di Specializzazione in Ginecologia e Ostetricia:Prof. Massobrio, Prof. Sismondi;- Rappresentante dei medici di Medicina Generale in Prevenzione Serena: Dott. Sampieri;- Associazione Farmacia Amica: Dott. Guazzo.RISORSE E FINANZIAMENTO:Il progetto è finanziato da:- Istituto Europeo di Oncologia – IEO;- Lega Italiana per la Lotta contro i Tumori;- Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro;- American Cancer Foundation;- Regione Piemonte.PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.213

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.016Centro per i trial clinici in oncologia e progetto EPICLINCentre for clinical trials in oncology and the EPICLIN projectRESPONSABILE: Dr. Giovannino CICCONECOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto: CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Nel 2002 è stata avviata tra le attività di epidemiologia clinica una funzione specificamenteorientata alla promozione di studi indipendenti in ambito oncologico ed oncoematologico. Iprincipali obiettivi di questa attività erano orientati a fornire un supporto metodologico e statisticonella progettazione, conduzione ed analisi di trials clinici a gruppi di ricerca aziendali e regionali.Dal 2005 questo progetto è diventato il filone principale di attività della SSCVD di EpidemiologiaClinica e Valutativa dell’AOU San Giovanni Battista di Torino.Il centro svolge una duplice funzione:a) di riferimento regionale, per la consulenza metodologica sui clinical trials, per il disegno, ilcoordinamento e l'analisi di studi collaborativi, in particolare nell'ambito della rete oncologica edonco-ematologica piemontese;b) di centro di servizio aziendale, a supporto dei gruppi di ricerca in diverse discipline, per gliaspetti epidemiologici, statistici e di metodologia della ricerca clinica.Inoltre, a partire dal 2004 è stato avviato il progetto EPICLIN, che rappresenta un importanteservizio di supporto alla raccolta dei dati in studi multicentrici, alla randomizzazione e almonitoraggio degli studi, attraverso la predisposizione di CRF elettroniche e database accessibilisu WEB (www.epiclin.it).MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:• L’attività formativa viene svolta attraverso l’organizzazione di corsi e seminari su argomentispecifici riguardanti la metodologia dei trials e della ricerca clinica in generale.• L’attività di consulenza sui protocolli avviene attraverso riunioni tra il personale del centro(epidemiologi, statistici ed informatici) e i gruppi clinici responsabili dei diversi protocolli.• L’analisi statistica dei dati e la preparazione degli articoli vengono condotte con un elevatolivello di interazione con i clinici responsabili degli studi.• Per la raccolta e il monitoraggio degli studi multicentrici è stato costituito un team di informaticiche gestiscono il sito WEB EPICLIN (www.epiclin.it).SCALA DEI TEMPI:Nel 2012 saranno gestite sul piano informatico e statistico circa 25 aree di lavoro attive suwww.epiclin.it, corrispondenti a trials in corso e al registro delle Mielodisplasie.Sul piano degli standard di qualità il centro sta completando l'adeguamento del sistema diraccolta dati on-line rispetto a quanto previsto dalle linee guida Good Clinical Practice (GCP) e dairequisiti della FDA.Inoltre sono previste numerose collaborazioni in fase di disegno di nuovi trials e analisi ad interime finali di studi in corso e la preparazione di articoli scientifici.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Durante la fase di costituzione e avviamento del centro sono stati realizzati i seguenti obiettivi:• Reclutamento e formazione del personale• Collaborazione all’organizzazione e partecipazione a corsi di formazione sui RCT (c/oMolinette-COES, Politecnico, Villa Gualino)• Progettazione e manutenzione del sito Web dedicato al progetto EPICLIN, on line da maggio2004, (www.epiclin.it) che ospita circa 25 aree di lavoro attive• Predisposizione di una struttura modulare utilizzabile via Internet che consente di monitorare lapartecipazione dei centri agli studi, gestire il processo di arruolamento dei pazienti, gestire larandomizzazione in modo sicuro e facilitare i contatti tra i centri• Disegno e revisione di protocolli di RCT su diversi argomenti214

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.016• Analisi di studi conclusi e collaborazione alla preparazione di articoli scientifici e partecipazioni acongressi• Pubblicazione dei risultati di alcuni studi già conclusi.Da quando è stato avviato, il centro ha collaborato alla progettazione o realizzazione di circa 150studi, prevalentemente in campo oncologico ed ematologico.Nel corso del 2011 il centro ha rafforzato la collaborazione con il network italiano di ematologimaggiormente attivo nella ricerca sui linfomi (FIL, Fondazione Italiana Linfomi) e con il networkItaliano per lo studio delle Mielodisplasie.COLLABORATORI INTERNI:Ileana BALDI, Francesco BRUNETTI, Ugo CASALONE, Anna CASTIGLIONE, Manuela CECCARELLI,Andrea EVANGELISTA, Franco MERLETTI, Monica MICHELIS, Chiara MONAGHEDDU, Eva PAGANO,Antonio PONTI, Rosalba ROSATO, Fabio SACCONA, Silvano STRALLACOLLABORATORI ESTERNI:Claudia Filippini, Alfredo Berruti, Oscar Bertetto.RISORSE E FINANZIAMENTO:La fase sperimentale di avvio del centro ha ricevuto un finanziamento dalla Compagnia di SanPaolo nell'ambito del Progetto Oncologia e del finanziamento per il Centro Tumori Molinette.PUBBLICAZIONI:• Mongini F, Evangelista A, Milani C, Ferrero L, Ciccone G, Ugolini A, Piedimonte A, Sigaudo M, Carlino E,Banzatti E, Galassi C. An educational and physical program to reduce headache, neck/shoulder pain in aworking community: a cluster-randomized controlled trial. PLoS One 2012;7:e29637.• Fagà E, De Cento M, Giordanino C, Barletti C, Bruno M, Carucci P, De Angelis C, Venon WD, Musso A, ReggioD, Fagoonee S, Pellicano R, Ceretto S, Ciccone G, Rizzetto M, Saracco G. Safety of propofol in cirrhotic patientsundergoing colonoscopy and endoscopic retrograde cholangiography: results of a prospective controlled study.Eur J Gastroenterol Hepatol 2012:70-6.• Sanna C, Giordanino C, Giono I, Barletti C, Ferrari A, Recchia S, Reggio D, Repici A, Ricchiuti A, Salizzoni M,Baldi I, Ciccone G, Rizzetto M, Saracco G. Safety and efficacy of endoscopic retrogradecholangiopancreatography in patients with post-liver transplant biliary complications: results of a cohort studywith long-term follow-up. Gut Liver 2011;5:328-34.• Bo S, Ciccone G, Rosato R, Villois P, Appendino G, Ghigo E, Grassi G. Cancer mortality reduction andmetformin: a retrospective cohort study in type 2 diabetic patients. Diabetes Obes Metab 2012;14:23-9.• Busca A, Cavecchia I, Locatelli F, D'Ardia S, De Rosa FG, Marmont F, Ciccone G, Baldi I, Serra R, Gaido E,Falda M. Blood stream infections after allogeneic stem cell transplantation: a single-center experience with theuse of levofloxacin prophylaxis. Transpl Infect Dis 2012;14:40-8.• Larocca A, Cavallo F, Bringhen S, Di Raimondo F, Falanga A, Evangelista A, Cavalli M, Stanevsky A, CorradiniP, Pezzatti S, Patriarca F, Cavo M, Peccatori J, Catalano L, Carella AM, Cafro AM, Siniscalchi A, Crippa C,Petrucci MT, Yehuda DB, Beggiato E, Di Toritto TC, Boccadoro M, Nagler A, Palumbo A. Aspirin or enoxaparinthromboprophylaxis for patients with newly diagnosed multiple myeloma treated with lenalidomide. Blood2012;119:933-9• Benevolo G, Larocca A, Gentile M, Pregno P, Gay F, Botto B, Frairia C, Evangelista A, Morabito F, BoccadoroM, Vitolo U, Palumbo A. 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Pre-Autologous Transplantation (Asct) Treatment With Rituximab DoesNot Impair Stem Cell Harvest And Engraftment In Young Patients With De-Novo Diffuse Large B-Cell (B-DLCL)Lymphoma At Poor Prognosis. Haematologica 2005; 90 (supplement 3); 536.• RESEGOTTI A, ASTEGIANO M, FARINA EC, CICCONE G, AVAGNINA G, GIUSTETTO A, CAMPRA D, FRONDA GR.Side-to-side stapled anastomosis strongly reduces anastomotic leak rates in Crohn's disease surgery. Dis ColonRectum 2005; 48: 464-8.• VITOLO U, ROSSI G, CABRAS MG, LIBERATI AM, CHIAPPELLA A, LEVIS A, PAVONE E, ANGELUCCI E, BOTTO B,CECCARELLI M, FREILONE R, GAIDANO G, NOVERO D, ORSUCCI L, PALUMBOI, POGLIANI E, ROTA SCALABRINI D,SALVI F, TONSO A, TUCCI A, AND GALLO E. Effect Of Adding Rituximab (R) To Induction Treatment And High218

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.016Dose Chemotherapy (HDC) Prior To Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) As First Line Therapy InStage III-IV Diffuse Large B-Cell Lymphoma (B-DLCL) At Poor Prognosis. Blood 16 Nov 2005. Volume 106,Number 11; 676.• BOTTO B, VITOLO U, CORTELAZZO S, CHIAPPELLA A, ALLIONE B, ANGELUCCI E, BOCCOMINI C, CABRAS MG,CECCARELLI M, CICCONE G, DI VITO F, FALCHI L, GUARINI A, LIBERATI A M, PREGNO P, ROSSI A, ROSSI G,ROTA SCALABRINI D, TUCCI A, BARBUI T, GALLO E. ON THE BEHALF OF GIMURELL. Pre-Autologous Stem CellTransplantation (ASCT) Treatment with Rituximab Does Not Impair Stem Cell Harvest and Engraftment inUntreated Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma (B-DLCL) at Poor Prognosis. Blood 16 Nov 2005.Volume 106, Number 11. 2738 a.• SACERDOTE C, FIORINI L, ROSATO R, AUDENINO M, VALPREDA M, VINEIS P. Randomized controlled trial:effect of nutritional counselling in general practice. Int J Epidemiol 2005; [Epub ahead of print].• MANUELA CECCARELLI, FABIO SACCONA, SILVANO STRALLA, MONICA MICHELIS, FRANCO MERLETTI,GIOVANNINO CICCONE. Gestione di un sistema di raccolta dati attraverso internet: il progetto epiclin. XXIXRiunione annuale della Associazione Italiana di Epidemiologia Pisa 7-9 settembre 2005.• VITOLO U, LIBERATI AM, CABRAS MG, FEDERICO M, ANGELUCCI E, BALDINI L, BOCCOMINI C, BRUGIATELLI M,CALVI R, CICCONE G, GENUA A, DELILIERS GL, LEVIS A, PARVIS G, PAVONE E, SALVI F, SBORGIA M, GALLO E;Intergruppo Italiano Linfomi. High dose sequential chemotherapy with autologous transplantation versusdose-dense chemotherapy MegaCEOP as first line treatment in poor-prognosis diffuse large cell lymphoma: an"Intergruppo Italiano Linfomi" randomized trial. Haematologica 2005; 90: 793-801.• MANUELA CECCARELLI, FABIO SACCONA, SILVANO STRALLA, MONICA MICHELIS, ROSALBA ROSATO, EVAPAGANO, ALBERTO FERRANDO, DARIO GREGORI, SEGNAN NEREO, FRANCO MERLETTI, GIOVANNINO CICCONE.Centro di epidemiologia clinica per gli studi sperimentali in oncologia del Cpo Piemonte: il progetto Epiclin.XXVIII Riunione annuale della Associazione Italiana di Epidemiologia Torino 15-17 settembre 2004• PALUMBO A, BERTOLA A, FALCO P, ROSATO R, CAVALLO F, GIACCONE L, BRINGHEN S, MUSTO P, PREGNO P,CARAVITA T, CICCONE G, BOCCADORO M. Efficacy of low-dose thalidomide and dexamethasone as firstsalvage regimen in multiple myeloma. Hematol J 2004; 5(4): 318-24.• CANAVESE C, BERGAMO D, CICCONE G, BURDESE M, MADDALENA E, BARBIERI S, THEA A, FOP F. Low-dosecontinuous iron therapy leads to a positive iron balance and decreased serum transferrin levels in chronichaemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2004 Jun;19(6):1564-70. Epub 2004 Mar 05.• PALUMBO A, BRINGHEN S, PETRUCCI MT, MUSTO P, ROSSINI F, NUNZI M, LAUTA VM, BERGONZI C, BARBUI A,CARAVITA T, CAPALDI A, PREGNO P, GUGLIELMELLI T, GRASSO M, CALLEA V, BERTOLA A, CAVALLO F, FALCO P,RUS C, MASSAIA M, MANDELLI F, CARELLA AM, POGLIANI E, LIBERATI AM, DAMMACCO F, CICCONE G,BOCCADORO M. Intermediate-dose melphalan improves survival of myeloma patients aged 50 to 70: results ofa randomized controlled trial. Blood 2004; 104(10): 3052-7. Epub 2004 Jul 20.• MONGINI F, CICCONE G, DEREGIBUS A, FERRERO L, MONGINI T. Muscle tenderness in different headachetypes and its relation to anxiety and depression. Pain 2004; 112(1-2): 59-64.• RESEGOTTI A, ASTEGIANO M, FARINA EC, CICCONE G, AVAGNINA G, GIUSTETTO A, CAMPRA D, FRONDA GR.Side-to-Side Stapled Anastomosis Strongly Reduces Anastomotic Leak Rates in Crohn's Disease Surgery. DisColon Rectum Mar;48(3):464-8.• BOCCADORO M, PALUMBO A, BRINGHEN S, MERLETTI F, CICCONE G, RICHIARDI L, RUS C, BERTOLA A,GIACCONE L, OMEDE P, MUSTO P. ORAL MELPHALAN AT DIAGNOSIS HAMPERS ADEQUATE COLLECTION OFPERIPHERAL BLOOD PROGENITOR CELLS IN MULTIPLE MYELOMA. HAEMATOLOGICA 2002; 87: 846-50.• SARACCO G, OLIVERO A, CIANCIO A, CARENZI S, SMEDILE A, CARITI G, ANDREONI M, ORSI PG, BIGLINO A,TABONE M, ROFFI L, CROCE G, MANCA A, TAPPERO G, CICCONE G, RIZZETTO M. A randomized 4-armmulticenter study of interferon alfa-2b plus ribavirin in the treatment of patients with chronic hepatitis Crelapsing after inTERFERON MONOTHERAPY. HEPATOLOGY 2002; 36: 959-66.• SARACCO G, CIANCIO A, OLIVERO A, SMEDILE A, ROFFI L, CROCE G, COLLETTA C, CARITI G, ANDREONI M,BIGLINO A, CALLERI G, MAGGI G, TAPPERO GF, ORSI PG, TERRENI N, MACOR A, DI NAPOLI A, RINALDI E,CICCONE G, RIZZETTO M. A randomized 4-arm multicenter study of interferon alfa-2b plus ribavirin in thetreatment of patients with chronic hepatitis C not responding to interferon alone. Hepatology 2001; 34: 133-8.219

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.017Descrizione dell’attività di ricovero e della mobilità sanitaria nell'areadel Piemonte Orientale (quadrante 2), analisi dei dati rilevati con laScheda di Dimissione Ospedaliera (SDO)Patterns of hospitalisation in North-Eastern Piedmont – use of hospitaldischarge dataRESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Attività correnteCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:- Valutazione dei flussi di pazienti intra- ed extra-regione per residenza e tipo di neoplasia;- Descrizione della frequenza dei ricoveri negli ospedali, secondo la competenza oncologicaprevista nel PSR, per tipo di neoplasia ed indicatori disponibili sulla SDO;- Stima dei tassi di prima ospedalizzazione e della prevalenza di malati per tipo di neoplasia, subase residenziale;- Descrizione delle modalità assistenziali (regime di ricovero, durata dei ricoveri, tipologie ditrattamento, ricoveri multipli) da parte degli ospedali di ricovero, per tipo di neoplasia e fase dellamalattia;- Produzione, di reports sull'attività oncologica svolta a livello di quadrante, in base alla nuovaorganizzazione della rete oncologica (con disaggregazioni per istituto, ASL/ASO, Poli oncologici,totale regione, altre regioni).- Analisi del trend temporale dei principali fenomeni di ricovero (ospedalizzazione, migrazione).In questo programma confluisce anche l'attività che era precedentemente indicata come scheda5/009.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:L’archivio regionale delle Schede di Dimissione Ospedaliera ha raggiunto, in particolare dal 2000,un livello di completezza (valutato ad es. sul n° di istituti che inviano regolarmente le SDO e sul n°totale di ricoveri) e di qualità dei dati (valutato ad es. sul n° medio di codici di diagnosi e diinterventi/procedure per SDO) che ha permesso di condurre diverse analisi relativamente agliobiettivi prefissati. Sono disponibili (di regola a Settembre dell'anno successivo) dati relativi aisoggetti residenti in Piemonte che hanno avuto ricoveri in regime ordinario o di day-hospital inaltre regioni. Inoltre, dall'anno 2000, la scheda di dimissione riporta maggiori informazioni cliniche(6 diagnosi + 6 interventi o procedure) ed utilizza per la codifica l'ICD9-CM.Nella maggior parte delle elaborazioni prodotte sono stati impiegati metodi ed indicatori standardper descrivere i fenomeni di interesse.Continuerà in modo routinario l'analisi dell’andamento dei ricoveri per neoplasia in relazione allecaratteristiche della malattia, della persona ed alla residenza.L’applicazione delle linee guida sarà monitorata con l’applicazione degli indicatori proposti dalgruppo linee guida, basandosi in particolare sulle informazioni raccolte con i sistemi di gestioneroutinaria del paziente oncologico.SCALA DEI TEMPI:Attività routinaria.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:La fase pilota del progetto è conclusa. L'attività è continuata come attività ordinaria, in modocoordinato con le seigenze dell direzioni aziendali interessate.220

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.017COLLABORATORI INTERNI:Ileana BALDI, Tiziana CENA, Giovannino CICCONE, Daniela DI CUONZO, Daniela FERRANTERISORSE E FINANZIAMENTO:Tutti i costi relativi al personale e all’acquisizione di hardware e software necessari per la gestionedell’archivio informatizzato e per le elaborazioni statistiche sono stati coperti dai finanziamentiprevisti per il CPO per il 2003. Per la sperimentazione dei sistemi automatici di classificazione èstato utilizzato anche un finanziamento del Ministero della Salute.PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.221

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.019Valutazione economica e di qualità negli studi di epidemiologia clinicaEconomic evaluation and quality assessment in clinical epidemiologystudiesRESPONSABILE: Dr.ssa Eva PAGANOCOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto: CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Nell’ambito degli studi di epidemiologia clinica si è dato sviluppo teorico e applicazione empiricaalle metodologie di analisi dei costi e alla valutazione economica delle prestazioni sanitarie.In particolare, l’attività progettuale è stata incentrata sui seguenti tre principali ambiti di studio:1. la valutazione di qualità dell'assistenza attraverso l’utilizzo di banche dati automatizzate (qualiad esempio, le Schede di Dimissione Ospedaliera, le prestazioni ambulatoriali, le prescrizionifarmaceutiche), che consentono di monitorare a livello di popolazione molteplici aspettidell’assistenza erogata, con particolare attenzione agli indicatori di costo dei percorsi di curarivolti al paziente oncolgico;2. lo sviluppo e l’applicazione di modelli avanzati per la stima e previsione dei costi assistenziali, inrelazione ai recenti sviluppi metodologici discussi a livello internazionale, anche al fine di valutarel’impatto di scenari alternativi, attraverso l’utilizzo di opportune tecniche di modelizzazione;3. la valutazione economica nell’ambito di studi clinici controllati, in relazione all’attività disperimentazione clinica condotta dal Centro di Epidemiologia Clinica per gli Studi Sperimentali inOncologia del CPO Piemonte, attraverso la produzione di strumenti metodologici, la realizzazionedi momenti formativi e culturali e la collaborazione a progetti specifici.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il monitoraggio della qualità dei trattamenti assistenziali erogati nella Regione Piemonte èpossibile attraverso la definizione di una serie di indicatori di appropriatezza, qualità e costo dastimare attraverso l’utilizzo di archivi correnti sanitari. In particolare, la disponibilità di linee guidadiagnostico-terapeutiche per alcuni tipi di tumore (mammella, colon-retto, polmone, prostata)rende disponibili chiare indicazioni di trattamento rispetto a cui effettuare la valutazione.La valutazione del fenomeno migratorio per l’accesso alle cure dei tumori pediatrici nella RegionePiemonte consente una quantificazione del carico assistenziale per le famiglie dei pazienti e unaidentificazione di alcuni dei fattori rilevanti in tale contesto, utile anche ai fini delle politiche disostegno alle famiglie.Lo sviluppo delle metodologie di stima e previsione dei costi si propone di:a) analizzare da un punto di vista teorico e quindi stimare empiricamente modelli alternativi perl’individuazione dei principali determinanti di costo e per quantificarne il relativo impatto sui costitotali di patologia;b) utilizzare modelli avanzati per la stima dei costi, in particolare per gestire le criticità tipichedella distribuzione dei dati di costi, ovvero l’asimmetria della distribuzione (modelli Gamma GLMcon log link), la presenza di osservazioni con zero cost (two-parts models), la presenza di valoriestremi (metodi robusti), l’analisi dei frequenti dati outliers (estreme regression), il “censoring”dell’informazione;c) utilizzare i modelli decisionali per analizzare i costi di alcune patologie e valutare l’impatto dipossibili alternative e scenari nella gestione dei pazienti nella fase diagnostica e/o terapeutica;d) sperimentare le metodologie di stima dei costi indiretti sanitari e l’applicabilità di tecniche divalutazione economica delle prestazioni sanitarie attraverso l’approccio della willingness-to-payLo sviluppo dei metodi di analisi dei costi e della costo-efficacia delle prestazioni sanitariesottoposte a valutazioni di efficacia clinica affronta le problematiche relative ai seguenti aspetti:1. Il trattamento statistico della variabilità nella stima di costo-efficacia;2. La metodologia di analisi dei dati di costo negli studi multicentrici, onde tenere inconsiderazione l’eteroschedasticità dovuta alla modelizzazione dei dati asimmetrici eall’effetto-centro;3. La modellizzazione dei costi e dell’efficacia oltre l’orizzonte temporale di breve o medio termine222

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.019previsto dal follow-up del trial, anche attaverso l'utilizzo di modelli previsionali.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Alla luce dei risultati finora ottenuti, sono stati individuati ulteriori filoni di studio, ritenuti rilevantisotto il profilo sia metodologico che empirico. In particolare, sono state poste le basi per affrontarele seguenti tematiche:- la stima dei costi indiretti sanitari, da intendersi come l’insieme delle conseguenze a carico delpaziente e della propria famiglia derivanti dalle attività di assistenza sanitaria, con attenzione allenumerose criticità metodologiche che sono ancora oggetto di dibattito a livello internazionale, inparticolare attraverso una applicazione empirica alla valutazione dei costi e dei benefici per ipazienti e le famiglie della chirurgia minore in otorinolaringoiatria;- la prosecuzione del filone di studio dedicato alla metodologia di stima dei costi di patologia,attraverso l’analisi dei percorsi assistenziali e la stima dei relativi costi per il tumore della prostataa Torino, anche al fine di valutare il potenziale impatto in termini economici derivantedall'implementazione delle raccomandazioni previste dalle linee-guida regionali;- la disamina sistematica delle diverse metodologie di analisi dei dati di costo sanitario, inrelazione alle specifiche criticità della distribuzione dei dati di costo;- lo sviluppo di strumenti per la valutazione della qualità percepita dal paziente, in particolarepredisponendo un questionario finalizzato alla valutazione della soddisfazione rispetto al servizioerogato dai Centri Accoglienza Servizi della Rete Oncologica;- la validazione della capacità di previsione in ambito italiano del modello inglese Unite KingdomProspective Diabetes Study (UKPDS) per la stima dei rischi di comorbidità, sopravvivenza e costi,attraverso l'uso di una coorte di pazienti diabetici arruolati a Casale Monferrato.Prosegue l’attività di consulenza e supporto per il disegno di valutazioni economiche all’interno deiprotocolli relativi a studi clinici controllati e la relativa analisi di costo e costo-efficacia dei datiraccolti.COLLABORATORI INTERNI:Giovannino CICCONE, Andrea EVANGELISTA, Fulvio LAZZARATO, Franco MERLETTI, EnricaMIGLIORECOLLABORATORI ESTERNI:Dario GREGORI, Rosalba ROSATO, Ileana BALDIRISORSE E FINANZIAMENTO:Compagnia di San Paolo.PUBBLICAZIONI:- Gregori D, Pagano E. Models for cost analysis in health care: a critical and selective review. SISMEC 2005,Abano Terme, 28 September – 1 October 2005.Gregori D, Pagano E, Rosato R, Bo S, Zigon G, Merletti F. Evaluating hospital costs in type 2 diabetes care:does the choice of the model matter? Curr Med Res Opin 2006; 22: 1965-71.- Pagano E, Di Cuonzo D, Filippini C, Gregori D, Ruffini E, Zanetti R, Merletti F, Ciccone G. “Valutazione dioutcome e dei costi dell’assistenza nel carcinoma del polmone: uno studio di popolazione attraverso l’uso deidati del Registro Tumori di Torino e degli archivi amministrativi”. Convegno Nazionale di Epidemiologia.XXXALE AIE, 4-6 Ottobre 2006, Palermo.- Rosato R, Ponti A, Sacerdote C, Pagano E, Di Cuonzo D, Baldi I, Merletti F, Segnan N, Piera Vicari, Zanetti R,Ciccone G. “Validità delle schede di dimissione ospedaliera nella capacità di identificare casi incidenti per itumori più frequenti e nella definizione di alcuni indicatori di qualità dell’assistenza”. Convegno Nazionale diEpidemiologia. XXXALE AIE, 4-6 Ottobre 2006, Palermo. (Poster)- Pagano E, Petrinco M, Desideri A, Bigi R, Gregori D. “Survival Models For Cost Data: The Forgotten AdditiveApproach”. 6th European Conference on Health Economics, July 6-9, 2006, Budapest. European Journal ofHealth Economics, vol. 7, 2006.- Ferrando A, Pagano E. “Use of decision models for the economic evaluation in clinical epidemiologicalstudies”. Lunch seminar, CPO – May 18th 2006, Torino.223

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.019Ferrando A, Pagano E, Scaglione L, Petrinco M, Gregori D, Ciccone G. “Venous thromboembolism prophylaxisguidelines: a decision tree model to estimate the impact on cost-effectiveness”. IEA-EEF European Congress ofEpidemiology, 28 Jun – 1 July 2006, Utrecht.- Petrinco M, Pagano E, Ferrando A, Bigi R, Desideri A, Gregori D. “Misleading cost estimates when neglectingthe centre effect in multicentre RCTs”. 6th European Conference on Health Economics, July 6-9, 2006,Budapest. European Journal of Health Economics, vol. 7, 2006.- Pagano E, Di Cuonzo D, Filippini C, Ruffini E, Gregori D, Merletti F. “Patterns of care do effect prognosis andcosts: the case of lung cancer”. International Health Economic Association. 6th World Congress, Copenhagen,11 8- July 2007. (Poster)- Pagano E, Petrinco M, Desideri A, Bigi R, Gregori D. “Survival models for cost data: the forgotten addittiveapproach”. 6th World Congress on Health Economics, July 8-11, 2007, Copenhagen. (Poster)- Petrinco M, Barbati G, Pagano E, Gregori D. “Robust regression approach to the analysis of cost data”. 71stmeeting of the Health Economists' Study Group, September 5-7, 2007, Brunel University, London.- Petrinco M, Barbati G, Pagano E, Gregori D. “Robust regression approach to the analysis of cost data”. IVCongresso Nazionale SISMEC, 19-22 Settembre, 2007, Palermo.- Ferrando A, Bigi R, Pagano E, Petrinco M, Gregori D. “Impact of exercise electrocardiogram test on cost ofcoronary artery disease diagnosis: A new version of “The Ugly Duckling”? “ 6th World Congress on HealthEconomics, July 8-11, 2007, Copenhagen. (Poster)- Bruno A, Pagano E, Caropreso A, Petrinco M, Gregori D. “Hyperglycaemia in hospital, an important prognosticindex”. IV congresso nazionale SISMEC, Palermo, 19-22 settembre 2007. [Poster]- Petrinco M, Barbati G, Pagano E, Gregori D. “Robust regression approach to the analysis of cost data”. IVcongresso nazionale SISMEC, Palermo, 19-22 settembre 2007.- Barbati G, Pagano E, Petrinco M, Gregori D. “Extreme regression models for characterizing high costpatients”. IV congresso nazionale SISMEC, Palermo, 19-22 settembre 2007. [Poster]- Petrinco M, Berchialla P, Di Cuonzo D, Pagano E, Gregori D. Indagine sull’impatto degli incidenti dei bambinisul Sistema Sanitario Regionale Piemontese. XXXI Congresso Nazionale dell’ Associazione Italiana diEpidemiologia, 17-19 ottobre 2007 Ostuni (Brindisi).- Pagano E, De Rota B, Ferrando A, Petrinco M, Merletti F, Gregori D. A cost-effectiveness evaluation of waterbirth: mother well-being at delivery is worthwhile. XXXI Congresso Nazionale dell’ Associazione Italiana diEpidemiologia, 17-19 ottobre 2007 Ostuni (Brindisi).- Pagano E, Di Cuonzo D, Bona C, Baldi I, Gabriele P, Ricardi U, Rotta P, Bertetto O, Appiano S, Merletti F,Segnan N, Ciccone G. Accessibility as a major determinant of radiotherapy underutilization: A population basedstudy. Health Policy 2007; 80: 483-91.- Gregori D, Scarinzi C, Berchialla P, Snidero S, Rahim Y, Stancu A, Corradetti R, Pagano E, Morra B, Salerni L,Passali D; "ESFBI Study Group". “The cost of foreign body injuries in the upper aero-digestive tract: Need for achange from a clinical to a public health perspective?”. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2007 Jun 26; [Epubahead of print].- Gregori D, Desideri A, Bigi R, Petrinco M, G Zigon, Merletti F, Pagano E. “Proper modeling strategies selectionfor the assessment of post-infarction costs.?”. Int J Cardiol 2007 Aug 17; [Epub ahead of print] PMID:17707925.- Brunello F, Veltri A, Crucci P, Pagano E, Ciccone G, Moretto P, Sacchetto P, Gandini G, Pizzetto M.Radiofrequency ablation versus Ethanol injection for early hepatocellular carcinoma: a randomised controlledtrial. Scandinavian Journal of Gastroenterology 2008;43(6):727-35.- Petrinco M, Pagano E, Desideri A, Bigi R, Ghidina M, Ferrando A, Cortigiani L, Merletti F, Gregori D.Information on Center Characteristics as Costs' Determinants in Multicenter Clinical Trials: Is Modeling CenterEffect Worth the Effort? Value Health. 2008 Jul 18. [Epub ahead of print]- Petrinco M, Barbati G, Pagano E, Gregori D., Marazzi A. “Robust regression approach to the analysis of costdata”. 7th International Conference on Health Policy Statistics (American Statistical Association), January17-18, 2008, Philadelphia (Pennsylvania - USA).- Ferrando A, Bigi R, Pagano E, Petrinco M, Merletti F, Gregori D. “Impact of advanced exercise ECG analysis oncost of coronary artery disease management”. 7th European Conference on Health Economics, July 23-26,2008, Roma.- Petrinco M, Barbati G, Gregori D, Pagano E, Merletti F, Marazzi A. Robust Approach in Cost regressionanalysis: how does the choice of the estimator matters. 7th European Conference on Health Economics, July23-26, 2008, Roma.- Pagano E, Petrinco M, Desideri A, Bigi R, Merletti F, Gregori D. “Survival Models For Cost Data: The ForgottenAdditive Approach”. Stat Med. 2008 Aug 15;27(18):3585-97.- Bruno A, Gregori D, Caropreso A, Lazzarato F, Petrinco M, Pagano E. Normal glucose values are associatedwith a lower risk of mortality in hospitalized patients. Diabetes Care. 2008 Nov;31(11):2209-10. Epub 2008 Aug20.- Petrinco M, Gregori D, Lazzarato F, Brunello F, Veltri A, Berchialla P, Pagano E. I metodi non parametrici per lastima dell’intervallo di confidenza del Rapporto Incrementale di Costo-Efficacia. Epidemiol Prev. 2008Nov-Dec;32(6):307-13.- Gregori D, Petrinco M, Barbati G, Bo S, Desideri A, Zanetti R, Pagano E. Extreme Regression Models forCharacterizing High Cost Patients. J Eval Clin Pract. 2009 Feb;15(1):164-71.- Pagano E, Bo S, Petrinco M, Rosato R, Merletti F, Gregori D. “Factors affecting hospitalization costs in type 2diabetic patients.” J Diabetes Complications. 2009 Jan-Feb;23(1):1-6. Epub 2008 Apr 16.- Berchialla P, Gregori D, Brunello F, Veltri A, Petrinco M, Pagano E. L’approccio Bayesiano all’analisi dicosto-efficacia nella valutazione degli interventi sanitari. Epidemiol Prev. 2009 May-Jun;33(3):123-8. Italian.- Ferrando A, Pagano E, Scaglione L, Petrinco M, Gregori D, Ciccone G. A decision tree model to estimate the224

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.019impact on cost-effectiveness of a venous thromboembolism prophylaxis guideline. Qual Saf Health Care. 2009Aug;18(4):309-13.- Gregori D, Napoletano G, Scarinzi C, Semeraro A, Rosato R, Pagano E, Zigon G, Gabassi G. Knowledge,Practice and Faith on Total Quality Management principles among workers in the Health Care System:Evidence from an Italian investigation. Journal of Evaluation in Clinical Practice. J Eval Clin Pract. 2009Feb;15(1):69-75.- Rosato R, Sacerdote C, Pagano E, Di Cuonzo D, Baldi I, Bordon R, Ponti A, Bertetto O, Segnan N, Merletti F,Vineis P, Ciccone G. Appropriateness of early breast cancer management in relation to patient and hospitalcharacteristics: a population based study in Northern Italy. Breast Cancer Res Treat. 2009 Sep;117(2):349-56.Epub 2008 Dec 3.- Baldi I, Pagano E, Desideri A, Berchialla P, Ferrando A, Gregori D. Correlation and heterogeneity in commonlyused cost-transform distributions: a complex interaction which bad effects should not be underestimated. VCongresso SISMEC, 16-19 Settembre, 2009, Pavia.- Pagano E, Migliore E, Mirabelli D, Petroni ML, Gregari D, Merletti. L’utilizzo dell’assistenza ospedaliera nellapopolazione obesa: una stima della dimensione del fenomeno e dei principali determinanti di costo. 14moConvegno AIES, 29-30 Ottobre, 2009, Bergamo. [Poster]- Pagano E, De Rota B, Ferrando A, Petrinco M, Merletti F, Gregori D. An economic evaluation of water birth: thecost-effectiveness of mother well-being. Journal of Evaluation in Clinical Practice. 2010 Jun 25 [Epub ahead ofprint]- Bigi R, Ferrando A, Pagano E, Cortigiani L, Merletti F, Fiorentini C, Gregori D. Impact of advanced exerciseECG analysis on cost of coronary artery disease management: The Ugly Duckling comes of age. Journal ofEvaluation in Clinical Practice. 2010 Aug;16(4):678-84. Epub 2010 Jun 10.- Pagano E, Gregori D, Filippini C, Di Cuonzo D, Ruffini E, Zanetti R, Rosso S, Bertetto O, Merletti F, Ciccone G.Impact of initial pattern of care on hospital costs in a cohort of incident lung cancer cases. J Eval Clin Pract.2010 Oct 25. doi: 10.1111/j.1365-2753.2010.01564.x.- Gianino MM, Petrinco M, Ferrando A, Galzerano M, Gregori D, Pagano E. Methodological aspects in valuingloss of production and informal care in cost-of-illness studies. Epidemiol Prev. 2009 Nov-Dec;33(6):243-7.- Gregori D, Petrinco M, Bo S, Rosato R, Pagano E, Berchialla P, Merletti F. Using Data Mining Techniques inMonitoring Diabetes Care. The Simpler the Better? J Med Syst. 2009 Sep 10. [Epub ahead of print]- Pagano E, Migliore E, Mirabelli D, Baldi I, Petroni ML, Gregori D, Zocchetti C, Merletti F. I costi diospedalizzazione e i loro determinanti in una coorte di pazienti obesi. Congresso AIE 2010 - XXXIV Firenze, 9Novembre 2010- Pagano E, Migliore E, Mirabelli D, Baldi I, Petroni ML, Gregori D, Zocchetti C, Merletti F. Hospital consumptionand costs in a cohort of obese patients from Northern Italy 8th European Conference on Health Economics 7-10July 2010, Helsinki, Finland- Pagano E, Baldi I. The economic burden on families for caregiving and travelling due to childhood cancer: apopulation-based assessment. Associazione Italiana di Economia Sanitaria (AIES) XVI Convegno AnnualeSeconda Università degli Studi di Napoli Napoli, 29-30 Settembre 2011- Pagano E, Bruno G, Rosato R, Merletti F, Gray A. A validation of the UKPDS outcomes model predictions inthe Casale Monferrato survey, an italian population-based cohort of type 2 diabetes patients. Torino, 7-9novembre 2011, XXXV Congresso AIE.- Gregori D, Petrinco M, Bo S, Desideri A, Merletti F, Pagano E. Regression models for analyzing costs and theirdeterminants in health care: an introductory review. Int J Qual Health Care. 2011 Jun;23(3):331-41. Epub 2011Apr 19.225

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.024Progetto per l’attivazione di una funzione di valutazione delletecnologie sanitarie in PiemonteImplementation of health technology assessment in the Piedmontregional health serviceRESPONSABILE: Dr. Nereo SEGNANCOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-Piemonte- AReSSOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Le funzioni di valutazione delle tecnologie sanitarie (TA) sono indispensabili per deciderel'adozione o il mantenimento sia di interventi complessi che semplici, che tuttavia possonocomportare costi complessivi elevati senza essere efficaci. L’obiettivo di questo progetto è quellodi sostenere, come AReSS, le aziende sanitarie e l’assessorato alla sanità nelle istanze decisionalidel sistema sanitario in materia di valutazione delle tecnologie sanitarie e di favorire iltrasferimento di TA dalla ricerca nella pratica e promuovere la ricerca applicativa finalizzata dellaRegione Piemonte.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Sono stati costituiti:un ufficio di TA con sede presso l’ARESS, composto da un gruppo multidisciplinare di 6 personeConsulta per il TA costituita da rappresentanti degli operatori della sanità, delle Aziende sanitariee dell’università, degli amministratori e dei pazienti per raccogliere proposte di possibili oggetti diuna valutazione. Organo consultivo, istituito dalla Regione riunito 1-2 volte l’anno.Gruppo di programmazione, costituito da rappresentanti di Assessorato, ARESS, ufficio di TA,università, i coordinatori dei nuclei di valutazione di area funzionale sovrazonale, rappresentantiAziende sanitarie, rete oncologica, con il mandato di selezionare le aree prioritarie di interventosulla base di proposte, istruite secondo criteri pre-definiti, dall’ufficio TA. La scelta dovrebbe ancheriguardare il tipo di approccio da adottare: redazione di un rapporto, avvio di un progetto diricerca-intervento di valutazione di una tecnologia emergente, documenti di indirizzo operativi,ecc.Promozione e coordinamento/conduzione di progetti di:• ricerca per la produzione e lo sviluppo di nuove tecnologie;• ricerca valutativa per documentare l’impatto dell´introduzione delle innovazioni e verificarnel’efficacia nella pratica e il rapporto costo-efficacia rispetto alle alternative;• sperimentazione e monitoraggio dell’uso nelle fasi precoci di adozione per creare le condizioniculturali e organizzative favorevoli a un uso appropriato e tempestivo.Questa attività, promossa e coordinata dall’ufficio di TA verrebbe condotta in collaborazione con leAziende Regionali e l’Università, ma anche con altre agenzie di TA italiane e internazionaliProduzione di rapporti di TA: rapporti estesi, o rapporti brevi; produzione di documentazione disupporto alle scelte di programmazione locali.Supporto alle attività di TA già avviate da alcune aziende e all’attivazione di nuovi nuclei divalutazione. Il gruppo regionale di esperti con sede presso l’ARESS svolge funzioni di supporto(fornitura di documentazione su quesiti specifici,), indirizzo e coordinamento per tutte le attività/gruppi, a livello di quadrante/azienda o di rete di servizi (oncologia, diabetologia, fisiatria, etc).Per arrivare a realizzare questa struttura si prevede una fase transitoria in cui si prevede:Costituzione di un gruppo di lavoro che coordini questa fase di avvio;Costituzione di un gruppo di esperti regionale, con formazione adeguata;Organizzazione di focus group, al fine di identificare indicazioni su possibili priorità di lavoro per laselezione degli oggetti di valutazioneOrganizzazione di corsi di formazione regionaliSCALA DEI TEMPI:La durata prevista per la fase transitoria, di avvio del progetto è di due anni.226

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.024STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E’ stato prodotto il documento che individua i criteri e le modalità sia della fase transitoria che diquella a regime ed è stato costituito il gruppo regionale che seguirà la fase di attuazione delprogetto nel periodo transitorio, con determina del direttore AReSS del giugno 2008.Sono state condotte tre edizioni di un corso di introduzione all’HTA rivolto a referenti indicati dalleaziende sanitarie regionali.Sono stati selezionati i componenti del gruppo tecnico multidisciplinare di staff all’AReSS, che èstato insediato a Dicembre 2008. Sono stati definiti e approvati i piani di formazione deicomponenti di questo gruppo: 4 di essi hanno completato il primo modulo del masterinternazionale ULYSSESSono stati presi contatti con i gruppi di TA di altre 7 Regioni Italine e con le commissioni per ilTechnology Assessment della Catalogna e del Quèbec per sviluppare collaborazioni sia per laformazione che per la conduzione di valutazioni.E’ stato costituito un gruppo di lavoro che comprende referenti dell’Assessorato alla Sanità per ladefinizone di modalità di valutazione condivise delle richieste di acquisisizone di nuove tecnologiea livello regionale.Il gruppo di attivazione e il nucleo tecnico hanno collaborato con l\'Assessorato a definire ladelibera regionale quadro per le funzioni di HTA.E' stata avviata l'attività del gruppo tecnico che predispone le istruttorie preliminari per laprioritizzazione delle richieste di valuatzione pervenuta all\'AReSS e predispone i documenti divalutazione HTA sulla base del piano di lavoro appprovato dal comitato di attivazione.Nel corso del 2010 è sttao organizzato il III convegno della SIHTA a Torino.Il nuovo commissario AReSS non ha rinovato gli incarichi di collaborazione per il progetto.COLLABORATORI INTERNI:Cristina BELLISARIO, Giovannino CICCONE, Eva PAGANO, Luca SCAGLIONE, Carlo SENORECOLLABORATORI ESTERNI:Nucleo Tecnico HTA AReSS: Alessandro Beux, Elisa Giani, Chiara Rivoiro, Valeria Romano, FabioTrimaglioRISORSE E FINANZIAMENTO:Fondi AReSSPUBBLICAZIONI:A Beux, C Senore, N Segnan Eds. AReSS Piemonte. Attività di Heatlth Technology Assessment in Piemonte.2009-2010. Edizioni Iniziative Sanitarie. Contributo Compagnia di S Paolo227

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.025Valutazione degli esiti estetici nelle pazienti operate per lesionimammarieEvaluation of cosmetic results in patients surgical treated formammary lesionRESPONSABILE: Dr.ssa Maria Piera MANOOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Obiettivo principale dello studio è quello di identificare una serie di determinanti degli esiti esteticirelativi al tipo di trattamento e alle caratteristiche della lesione e della paziente al fine dielaborare raccomandazioni su tecniche chirurgiche e radioterapiche che permettano dicontroindicare in alcuni casi il trattamento conservativo o di suggerire tecniche di oncoplastica.Tra gli scopi secondari del progetto ci sarà quello di studiare la correlazione tra i diversi indicatoridi esito mediante un confronto tra i metodi oggettivi e soggettivi di valutazione.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Gli esiti vengono definiti secondo metodi soggettivi ed oggettivi:- Il metodo oggettivo consisterà nell’identificazione dell’eventuale asimmetria della mammellatrattata sulla base di misurazioni standardizzate (misura del pBRA superiore a 0.15 [5], si vedaAppendice IV). Verranno misurati anche altri parametri, come descritto nell’Appendice IV.- L’asimmetria verrà valutata soggettivamente su fotografie, da parte di un panel di consenso(pazienti operate, medici partecipanti allo studio, chirurghi plastici), che prenderà in esame lariduzione globale del volume della mammella trattata. Il panel valuterà anche altri parametri qualile alterazioni del profilo, la retrazione del complesso areola capezzolo e lo stato della cicatrice.- Infine, verrà valutata la soddisfazione delle pazienti rispetto all’esito estetico tramite unquestionario (vedi appendice II).Saranno studiati numerosi potenziali determinanti dell’esito estetico:- relativi alle caratteristiche del trattamento chirurgico, quali localizzazione dell’incisione, tipo diincisione, effettuazione della sutura del parenchima- relativi al trattamento radioterapico e adiuvante- relativi alle caratteristiche del tumore- relativi alla donna, quali la dimensione delle mammelle e l’età- relativi all’operatore e alla struttura, quali l’esperienza del chirurgo e il volume di casi trattato dalrepartoSi sono identificati come principali potenziali determinanti in studio i seguenti:- l’STVR (Specimen To Volume Ratio) [7], ovvero il rapporto tra le dimensioni del tumore e ilvolume complessivo del pezzo escisso, misurato in due classi: maggiore o minore di 0.15;- l’esperienza del chirurgo, misurata in due classi (più o meno di 30 casi trattati all’anno).Calcolo dimensioni campione e metodi statisticiPer il calcolo delle dimensioni campionarie prendiamo in considerazione gli obiettivi principali dellostudio, che consistono nel confrontare gli esiti estetici, definiti in termini di asimmetria (variazionedelle dimensioni globali maggiore del 10% oppure misura del pBRA maggiore di 0.15), tra dueclassi di STVR e due classi di esperienza del chirurgo (più o meno di 30 casi all’anno), assumendoche le due classi siano di eguale numerosità.Chiamiamo le due classi “classe 1” (rispetto delle linee guida) e “classe 2” (non rispetto).Uno studio pilota ha consentito di valutare la frequenza di asimmetria a seguito di interventoeseguito da chirurghi esperti nell’ordine del 10-20%. Si ritiene che un rischio relativo di esitoestetico sfavorevole pari a 1.5 – 2.0 per la “classe 2” rispetto alla “classe 1” sia clinicamentesignificativo.Richiedendo una potenza dell’80% e una significatività del 95% e aspettandoci pertanto:- per la classe 1 un’asimmetria nel 10% dei casi- per la classe 2 un’asimmetria nel 20% dei casioppure- per la classe 1 un’asimmetria nel 20% dei casi228

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.025- per la classe 2 un’asimmetria nel 30% dei casisono necessari complessivamente 440 soggetti nel primo caso e 620 soggetti nel secondo caso.Occorre inoltre porre attenzione al fatto che l'analisi dei dati dovrà necessariamente esseremultivariata, per tenere conto dei numerosi fattori che possono concorrere tra loro neldeterminare il risultato estetico. Sarà dunque importante raccogliere tutti i dati relativi apotenziali determinanti o confondenti e considerarli in corso di analisi. E' quindi prudente nonscendere al di sotto della dimensione proposta e, possibilmente, reclutare un numero maggiore dicasi.Criteri di inclusionePazienti consecutive sottoposte a trattamento conservativo per patologia maligna presso i Serviziaderenti allo studio.Criteri di esclusioneVerranno escluse dallo studio tutte le pazienti:• con precedenti interventi su una delle mammelle o mammelle fortemente asimmetriche• con età superiore a 80 anni• con malattie autoimmuni e collagenopatie e diabete• con lesioni multiple• con lesioni bilaterali• con indicazioni a mastectomia• che hanno subito variazioni di peso nel corso dell’anno successivo all’intervento superiori al 10%• che hanno subito chemioterapia primariaServizi partecipantiPotranno partecipare allo studio Servizi chirurgici che trattano almeno 50 nuovi casi di cancrodella mammella all’anno. I Servizi chirurgici coinvolgeranno nel gruppo di lavoro servizi i Servizi diradiologia, anatomia patologica e radioterapia di riferimento.Modalità di reclutamentoIl reclutamento delle pazienti per i centri aderenti allo studio sarà consecutivo. Tutti i casi operativerranno registrati in SQTM Web a partire dall’inizio dello studio. I casi eleggibili e quelli reclutativerranno opportunamente identificati. In caso di mancato reclutamento di pazienti eleggibilidovrà essere indicato un motivo. Non sarà necessario alcuno scambio di dati tra i servizi coinvoltie il centro di coordinamento perché l’applicativo SQTM Web consentirà un’agevole condivisionesincrona degli stessi, secondo un adeguato sistema di autrorizzazioni.Per la registrazione dei casi occorrerà raccogliere:- i dati identificativi e diagnostici (nel formato del database SQTM)- il peso della paziente- le foto con i disegni delle linee di incisione dell’intervento (facoltative per lo studio ma necessarieper i casi inseriti in Fim / sito)- i dati relativi alla chirurgia (compresa la descrizione avanzata dell’intervento) e all’anatomiapatologica (da registrare entro un mese al centro di reclutamento)- i dati relativi alla radioterapia, la terapia adiuvante e il follow upI dati utilizzati dal centro di coordinamento saranno anonimi e le pazienti saranno contrassegnateda un codice. I centri partecipanti manterranno la chiave identificativa.Sulla base dei criteri di eleggibilità, si può stimare che circa il 70% dei casi trattati possegga irequisiti per entrare nello studio. Ipotizzando che al 80% delle pazienti eleggibili sia possibile, permotivi pratici ed organizzativi del Servizio, proporre il reclutamento nello studio e che di queste il90% dia il proprio consenso, ne deriva che per reclutare 600 pazienti occorre prolungare il periododi reclutamento fini a che i Servizi aderenti abbiano operato circa 1200 casi consecutivi. Il periododi reclutamento (si veda la sezione Programmazione) si prolungherà dunque per due anni seaderiranno Servizi capaci di operare complessivamente 600 nuovi casi all’anno, e per tre anni se ilvolume complessivo sarà di 400 pazienti all’annoFollow –upEntro diciotto mesi dall’intervento dovranno essere registrati in SQTM anche i dati sullaradioterapia, la terapia adiuvante e il follow-up su recidive e complicanze.Dal servizio di radiologia dovranno essere inviate al centro di coordinamento su un CD le foto dellepazienti (senza nominativi, per il rispetto delle norme sulla privacy) ed ogni caso dovrà essereregistrato anche nell’applicativo Web dbEST che integra le informazioni già raccolte in SQTM conaltre più specifiche, relative agli esiti e all’intervento eseguito.229

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.025I dati verranno raccolti dai tecnici di radiologia in corso della prima mammografia di controlloeseguita dopo diciotto mesi dalla fine del trattamento e/o da altre persone incaricate nel corso delfollow-up a discrezione dei diversi centri. Le persone coinvolte devono essere opportunamenteformate mediante corsi che verranno istituiti ad hoc.Dovrà inoltre essere consegnato un questionario alla paziente sul grado di soddisfazione (14).Saranno escluse dallo studio, ma tenute in follow up, le pazienti con recidiva o con variazione dipeso superiore al 10%.SCALA DEI TEMPI:Il progetto triennale è stato prorogato fino al 31 marzo 2011. La tempistica è la seguente:2006-2007: registrazione dei casi su SQTM, organizzazione della raccolta dati ed elaborazionesoftware dbEST, formazione per i tecnici di radiologia.2007-2008: registrazione dei casi su SQTM ed inizio follow-up, registrazione dei casi su dbEST..2008-2009:registrazione dei casi su dbEST, inizio follow-up e registrazione esiti su dBest.2010: proseguimento follow up e registrazione esiti su dBest2011: termine registrazione , elaborazione e analisi dei dati2012: pubblicazione risultati studioSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Il reclutamento delle pazienti è iniziato ad Aprile 2007, con un progetto di reclutareconsecutivamente almeno 600 pazienti, per ottenere 440 pazienti valutabili al follow up con unpotenza dello studio dell'80% e una significatività del 95%. Il follow up è iniziato nei vari centri 12mesi dopo come da programma.Raccolta del materiale fotografico dei casi di follow up. Selezione del panel di valutazione per ilconsenso di Delphi. Invio del materiale fotografico per la valutazione e raccolta dei risultati.Successiva analisi statistica per la conclusione dello studio e preparazione (attualmente in corso)della pubblicazione relativa allo studio.COLLABORATORI INTERNI:Simona FEIRACOLLABORATORI ESTERNI:Dott. Massimiliano Bortolini incaricato del centro coordinatore per la raccolta dati e follow up econtrollo raccolti dai centri partecipanti al progetto.Dott. Mariano Tomatis creazione software Dbest, analisi datiRISORSE E FINANZIAMENTO:Lo studio rientra tra i progetti trasversali della Rete Oncologica Piemonte e Valle d’Aosta ed efinanziato con fondi regionali.NOTE:ATTESE AL TERMINE DEL PROGETTODisporre di parametri che misurino, nel modo più obiettivo possibile, l’influenza del tipo diabitudini chirurgiche (tipo di incisione, tipo di bisturi usato, tipo di sutura, ecc…) e dellecaratteristiche della radioterapia associati a fattori legati alla paziente, quali dimensioni dellamammella e ptosi sugli esiti estetici al fine di:• elaborazione raccomandazioni per garantire migliori esiti estetici• individuare indicatori per la valutazione degli esiti• individuare metodi per misurare gli indicatori.Connessione articolazione Rete OncologicaPUBBLICAZIONI:Pubblicazione risultati dello studio prevista al termine del progetto.BIBLIOGRAFIA DI RIFERIMENTO1. DONEGAN W.L., SPRATT J.S.- Cancer of the breast.- Fifth Edition, Elsevier Science, USA 2002.2. FISHER B., ANDERSON S., BRYANT J. Et Al.- Twenty year follow-up of a randomized trial comparing total230

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.025mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer.- NEngl J Med 2002, 347(16): 1233-41.3. JOHANSEN J., OVERGAARD J., ROSE C. Et Al.- Cosmetic outcome and breast morbidity in breast-conservingtreatment. Results from the Danish DBCG-82TM national randomized trial in breast cancer.- Acta Oncol 2002;41(4): 369-80.4. NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH CONSENSUS CONFERENCE: Treatment of early stage breast cancer.- JAMA1991; 265(3): 391-5.5. VRIELING C., COLLETTE L., BARTELINK E., et Al.- Validation of the methods of cosmetic assessment afterbreast-conserving therapy in the EORTC « Boost versus no boost” trial.- Int J Radiation Oncology Biol Phys1999; 45: 667-76.6. VRIELING C., COLLETTE L., FOURQUET A. Et Al.- The influence of the boost in breast-conserving therapy oncosmetic outcome in the EORTC “ Boost versus no boost “ trial.7. STARADUB V.L., RADEMAKER A.W., MORROW M.- Factors influencing outcomes for breast conservationtherapy of mammographically detected malignancies.- J Am Coll Surg 2003; 196: 518-24.8. VAN LIMBERGEN E., RIJNDERS A., VAN DER SCHUEREN E. Et Al.- Cosmetic evaluation of breast conservingtreatment for mammary cancer. 2. A quantitative analysis of the influence of radiation dose, fractionationschedules and surgical treatment techniques on cosmetic results.- Radiotherapy and oncology 1989; 16:253-67.9. HOLMBERG L., ZAREN E., ADAMI H.O. et Al.- The patient’appraisal of the cosmetic result of segmentalmastectomy in benign and malignant disease.- Ann Surg 1988; 207: 189-204.10. KRISHNAN L., STANTON A.L, COLLINS C.A., LISTON V.E., JEWELL W.R.- Form or function? Part 2. Objectivecosmetic and functional correlates of quality of life in women treated with breast conserving surgicalprocedures and radiotherapy.- Cancer 2001; 91(12): 2282-7.11. PETIT J.Y., GARUSI C., GREUSE M. Et Al.- One hundred and eleven cases of breast conservation treatmentwith simultaneous reconstruction at the European Institute of Oncology (Milan).- Tumori 2002: 88(1): 41-7.12. MANO M.P., DISTANTE V., PONTI A. et Al.- Monitoraggio e promozione della qualità del trattamento delcarcinoma mammario nei programmi di screening e nelle Unità di Senologia in Italia.- Attualità in Senologia –Suppl n°1, 2001: 3-16.13. STANTON A.L., KRISHNAN L., COLLINS C.A.- Form or function? Part 1. Subjective cosmetic and functionalcorrelates of quality of life in women treated with breast-conserving surgical procedures and radiotherapy.-Cancer 2001; 91: 2278-81.14. AL-GHAZAL S.K., FALLOWFIELD L., BLAMEY R.W. – Patient evaluation of cosmetic outcome after conservingsurgery for treatment of primary breast cancer.- European Journal of Sirgical Oncology 1999; 25: 344-346231

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.026Studio randomizzato placebo controllato sulla prevenzione diricorrenze con tamoxifen a basse dosi in donne con neoplasiaintraepiteliale della mammellaRandomized controlled trial on prevention of recurrences by low dosetamoxifen in women with breast intra-epithelial neoplasiaRESPONSABILE: Dr. Antonio PONTICOORDINAMENTO:Studio multicentrico, coordinatore Dr. A.De Censi, Ospedale Galliera, GenovaOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:L'obiettivo primario dello studio è valutare se il tamoxifen al dosaggio di 5 mg al giorno per treanni riduce l'incidenza di cancro mammario invasivo e di carcinoma duttale in situ della mammellain donne precedentemente operate per neoplasia intraepiteliale lobulare (LIN2,3) e duttale (DIN,esclusa DIN1a) con stato recettoriale ER positivo o sconosciuto.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Studio randomizzato e controllato di fase III, a bracci paralleli, a doppio cieco.Le donne di età < 75 sottoposte a escissione per neoplasia intraepiteliale, dopo consensoinformato, vengono randomizzate al braccio con trattamento sperimentale o al braccio conplacebo.Centri partecipanti: 24Numerosità complessiva: 1400 pazientiReclutamento atteso nel centro di Torino: 20-30 pazienti all'anno.SCALA DEI TEMPI:Durata dello studio: tre anni di arruolamento e tre anni di trattamento.Data stimata di fine studio: 2015.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Lo studio è stato approvato dal competente Comitato Etico.Primo caso reclutato dal Centro di Torino: dicembre 2009.Al marzo 2012 sono stati reclutati dal centro di Torino 29 soggetti (terzo maggior volume direclutamento a livello nazionale, che ha registrato alla stessa data un reclutamento complessivo di243 soggetti)COLLABORATORI INTERNI:Denise CASELLA, Aurora DI LEOCOLLABORATORI ESTERNI:Dr.ssa Michela Donadio, COES AOU San Giovanni BattistaCentro Trial COESColleghi della Breast Unit, AOU San Giovanni BattistaRISORSE E FINANZIAMENTO:Progetto PIOPUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.232

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.027Ecografia toracica nei pazienti con dispnea nel Dipartimento diEmergenzaLung ultrasound for acute dyspnoea in Emergency DepartmentRESPONSABILE: Dr. Emanuele PIVETTACOORDINAMENTO:CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:L’obiettivo primario è la valutazione dell’accuratezza (sensibilità e specificità) e dell’impattodiagnostico dell’ecografia toracica, eseguita da parte di medici d’urgenza, nell’identificazione dellasindrome interstiziale e del versamento pleurico, quali indici di eziologia cardiogena, tra i pazientiche si presentano in pronto soccorso con dispnea acuta, utilizzando come riferimento la diagnosifinale (definita da un panel di urgentisti esperti utilizzando tutte le informazioni clinichedisponibili).Obiettivi secondari sono:i) valutazione della riproducibilità tra operatori nell’interpretazione dell’ecografia toracica eseguitasu pazienti con dispnea acuta per la presenza di sindrome interstiziale e versamento pleurico;ii) elaborazione di un algoritmo diagnostico clinico-ecografico condiviso per la gestione deipazienti con dispnea acuta in pronto soccorso;iii) valutazione dei costi di un percorso diagnostico che includa l’ecografia toracica in prontosoccorso rispetto a percorsi alternativi.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Lo studio prevede un disegno di coorte prospettico, multicentrico, della durata di 6 mesi in ciascuncentro. Vengono arruolati soggetti maggiorenni che lamentano dispnea acuta come sintomoprincipale, se è presente, al momento della valutazione, un medico con esperienza consideratasufficiente in ecografia toracica in urgenza e se è possibile una valutazione ecografica entro 30minuti dall’inizio di quella clinica in pronto soccorso. Vengono esclusi i soggetti con dispneachiaramente secondaria a eziologia differente da quella cardiogena e respiratoria.Ogni paziente viene indagato mediante anamnesi, esame obiettivo, elettrocardiogramma, EGAarterioso e ecografia toracica. Dopo l'effettuazione di tali esami, viene sottoposto anche aradiografia del torace.L'esaminatore esprime un giudizio sulla natura della dispnea prima dell'ecografia toracica e subitodopo. Un panel di urgentisti esperti, utilizzando tutte le informazioni disponibili, formula ladiagnosi finale dopo la dimissione dei pazienti.Ciascun esame ecografico viene effettuato in otto scansioni, sei per la valutazione della sindromeinterstiziale e due per la ricerca di versamento pleurico.Lo studio si propone di reclutare circa 1000 pazienti, con non meno di 50 pazienti per centro.SCALA DEI TEMPI:Il progetto è in corso: entro l'estate 2012 verrà completato l'arruolamento e, nei mesi successiviverranno completate le analisi e preparati gli elaborati scientifici.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Lo studio è già stato approvato dai comitati etici di tutti i sette centri partecipanti ed è statoregistrato su clinicaltrials.gov (ID NCT01287429).Sono coinvolti nell'arruolamento i Dipartimenti di Emergenza-Accettazione dell'AOU San GiovanniBattista di Torino, dell'ospedale "E. Agnelli" di Pinerolo, del Presidio ospedaliero "Martini" di Torino,dell'AO Ordine Mauriziano di Torino, dell'Ospedale "Cardinal Massaia" di Asti, dall'AOU San LuigiGonzaga di Orbassano e dell'ASO Santa Croce e Carle di Cuneo.COLLABORATORI INTERNI:Ileana BALDI, Giovannino CICCONE233

Epidemiologia clinicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 5.027COLLABORATORI ESTERNI:Giovanna Casoli (Medicina e Chirurgia d'urgenza e accettazione, Presidio ospedaliero Martini)GianAlfonso Cibinel (Medicina e Chirurgia d'accettazione e urgenza, Ospedale E.Agnelli, Pinerolo)Mario Garrone (Medicina e Chirurgia d'urgenza e accettazione, Presidio ospedaliero Martini)Gianluca Ghiselli (Pronto Soccorso, Ospedale "Cardinal Massaia", Asti)Alberto Goffi (Department of Critical Care, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada)Enrico Lupia (Medicina d'Urgenza, AOU San Giovanni Battista, Torino e Università di Torino)Corrado Moiraghi (Medicina d'Urgenza, AOU San Giovanni Battista, Torino)Aldo Soragna (Medicina d'Urgenza, AO Ordine Mauriziano, Torino)Bruno Tartaglino (Medicina d'Urgenza, ASO Santa Croce e Carle, Cuneo).Giovanni Volpicelli (Medicina d'Urgenza, AOU San Luigi Gonzaga, Orbassano)RISORSE E FINANZIAMENTO:I costi relativi sono coperti dai finanziamenti previsti per il CPO.PUBBLICAZIONI:Attese al termine del progetto.234

Rete OncologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 6.001Uso dei dati epidemiologici per la programmazione e la valutazionedell’assistenza oncologica.Using epidemiologic data for health care planning and evaluation inoncology.RESPONSABILE: Dr. Giovannino CICCONECOORDINAMENTO:Coordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Obiettivo principale di questo filone di attività è di svolgere un ruolo di interfaccia preferenziale trale diverse attività del CPO con maggiori implicazioni per la rete oncologica regionale e le istituzionidi governo della rete stessa, gli operatori coinvolti e i cittadini utenti della rete.Tra le funzioni specifiche dell’unità sono previste: A) elaborazioni periodiche dei datiepidemiologici relativi all’assistenza e B) la conduzione di analisi mirate su aspetti specifici, con loscopo di fornire evidenze utili a fini di programmazione e valutazione.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:A. Rispetto alle elaborazioni routinarie il CPO ha nel tempo modificato le modalità di produzione didati ed indicatori, passando dalla pubblicazione di report cartacei (a partire dal 2006), su baseannuale o biennale, ad una presentazione molto più estesa di dati direttamente su web che saràconsultabile integralmente sul nuovo sito del CPO, ancora in fase di completamento (indirizzoprovvisorio: http://next.cpo.it/it/dati/assistenza-oncologica/).Attualmente l’elaborazione di dati ed indicatori sull’attività della Rete Oncologica prevede laproduzione di tabelle sui ricoveri (come attività ospedaliera e come tassi di ospedalizzazione),sulle prestazioni di radioterapia e sugli esami PET. Per ciascuna attività sono presentati datirelativi al numero di prestazioni e al loro valore economico (in termini di pesi DRG e tariffe).I dati sui ricoveri sono presentati sempre disaggregati per tipologia di ricovero e di DRG e ancheper sesso, età, tipo di tumore, Istituto o azienda ospedaliera.Le elaborazioni disponibili descrivono sia l'assistenza erogata dalle strutture del servizio sanitarioregionale (incluso privato accreditato), indipendentemente dalla residenza degli utenti, sial'assistenza oncologica erogata ai residenti in Piemonte, anche fuori regione.Tutti i dati elaborati finora sono disponibili in forma di tabelle, scaricabili in locale in formato Excel2003.B. Per quanto riguarda le elaborazioni mirate su specifici tumori, il CPO ha messo a punto evalidato nel corso degli ultimi anni le ricostruzioni del pattern assistenziale per i principali tumori,in particolare per quelli oggetto di linee guida regionali (tumore della mammella, tumore delpolmone, tumore del colon retto, tumore della prostata), con lo scopo di valutare eventualidisomogeneità territoriali, tra istituti e soprattutto per valutare le modificazioni temporali di diversiindicatori di appropriatezza, di costi e di esito delle cure. Queste elaborazioni sono finalizzate avalutare diversi aspetti della qualità dell’assistenza: l’appropriatezza (rispetto alleraccomandazioni delle linee guida), gli esiti (complicanze, riammissioni in ospedale nonprogrammate, mortalità), i costi, l’equità e la continuità assistenziale. Questi aspetti della qualitàsono stati analizzati in relazione a caratteristiche socio demografiche e cliniche dei pazienti (sesso,età, residenza, istruzione, stato civile, ecc…), di caratteristiche delle strutture sede deltrattamento (volume di attività, livello di specializzazione, dotazione di strutture o tecnologie), edel ruolo svolto dalla Rete Oncologica (intesa come capacità di orientare il percorso attraverso ilpassaggio dei pazienti dalle strutture dei CAS e di migliorare l’appropriatezza del percorso ditrattamento, grazie alla gestione multidisciplinare delle visite GIC).I risultati di queste elaborazioni mirate sono stati presentati prevalentemente sotto forma diarticoli scientifici ai quali si rimanda per una descrizione dettagliata dei metodi.SCALA DEI TEMPI:Nel 2012 sono previste la pubblicazione del nuovo sito CPO e dell’area DATI, che includerà tutte lenuove elaborazioni sull’assistenza (per gli anni 2009, 2010, 2011).235

Rete OncologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 6.001A questi dati saranno progressivamente aggiunti ulteriori segmenti dell’assistenza, quali l’accessoal Pronto Soccorso e le visite ambulatoriali CAS e GIC, l’assistenza territoriale (ADI, cure palliative,trattamento del dolore, ricoveri in strutture extraospedaliere, in hospice, ecc…), particolarmenteinteressanti da valutare nella ricostruzione del percorso assistenziale dei pazienti oncologici e nelmonitoraggio della rete oncologica.Inoltre sarà valutata la possibilità di includere in questo stesso sito i dati abitualmente prodotti dalCPO, per renderli maggiormente fruibili, come quelli prodotti dal Registro Tumori Piemonte e daidiversi programmi di screening oncologici.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Le prime quattro relazioni sanitarie sull’oncologia regionale sono state pubblicate e diffuse inmodo capillare nella Regione e nelle strutture della rete oncologica in particolare. Copia dellerelazioni è anche disponibile sul sito www.cpo.it.L’ultimo rapporto (anno 2011) è già stato impostato tenendo conto della nuova proposta diriorganizzazione delle Aziende sanitarie ed ospedaliere. In questo report sono state incluse anchele stime di incidenza e di mortalità per il 2012 per i principali tumori e per ciascuna ASL territorialeprodotte dal Registro Tumori.L'area DATI del nuovo sito CPO è già consultabile per la parte di indicatori relativi all'assistenzaoncologica (indirizzo provvisorio: http://next.cpo.it/it/dati/assistenza-oncologica/) e le tabelleprodotte in modo semi-interattivo sono scaricabili in locale in formato Excel 2003.Per la parte relativa alla ricostruzione dei percorsi di cura, in aggiunta al lavoro svolto negli anniprecedenti (relativo ai tumori del colon-retto, mammella e polmone), è stato impostato il lavorosui tumori della prostata, sulla vescica, sui tumori dell’esofago e del pancreas.COLLABORATORI INTERNI:Ileana BALDI, Ugo CASALONE, Manuela CECCARELLI, Laura CROSETTO, Daniela DI CUONZO,Marisa FIORDALISE, Claudia GALASSI, Marco GILARDETTI, Monica MICHELIS, Eva PAGANO, RosalbaROSATO, Carlotta SACERDOTE, Silvano STRALLACOLLABORATORI ESTERNI:Per la realizzazione delle precedenti relazioni ha collaborato gran parte del personale del CPO,particolarmente i responsabili delle diverse articolazioni e dei progetti con maggiori implicazioni afini di programmazione e valutazione. Tra le collaborazioni esterne più importanti si segnalano:l’Assessorato regionale alla sanità, l’AReSS e il Servizio Sovrazonale di Epidemiologia - SSEPI.Tutto il lavoro di ristrutturazione del sito CPO è svolto dal gruppo di informatici.PUBBLICAZIONI:(cfr. anche pubblicazioni specifiche dei progetti strettamente collegati)• CPO, Regione Piemonte. I tumori in Piemonte: aspetti epidemiologici. Rapporto 2011. Torino, aprile 2011• Fuso L, Evangelista A, Pagano E, Piovano E, Perotto S, Mazzola S, Bertoldo E, La Porta MR, Rosmino C,Furbatto G, Abate S, Di Costanzo G, Trossarelli G, Baù MG, Carnino F, Gambaro G, Piantanida P, Alabiso O,Galletto L, Zavallone L, Rossi A, Barbero M, Tessa M, Katsaros D, Danese S, Brignolo P, Gorzegno G, Grillo R,Apolone G, Ciccone G. Variation in gynecological oncology follow-up practice: attributable to cancer centers orto patient characteristics? A Piedmont Regional Oncology Network Study. Tumori 2011:551-8.• Fedeli U, Novara G, Galassi C, Ficarra V, Schievano E, Gilardetti M, Muto G, Bertetto O, Ciccone G, Spolaore P.Population-based analyses of radical cystectomy and urinary diversion for bladder cancer in northern Italy. BJUInt 2011;108:E266-71.• Pagano E, Gregori D, Filippini C, Di Cuonzo D, Ruffini E, Zanetti R, Rosso S, Bertetto O, Merletti F, Ciccone G.Impact of initial pattern of care on hospital costs in a cohort of incident lung cancer cases. J Eval Clin Pract2012:269-75.• Baldi I, Ponti A, Zanetti R, Ciccone G, Merletti F, Gregori D. The impact of record-linkage bias in the Coxmodel. J Eval Clin Pract. 2010;16:92-6.• Pagano E, Filippini C, Di Cuonzo D, Ruffini E, Zanetti R, Rosso S, Bertetto O, Merletti F, Ciccone G. Factorsaffecting pattern of care and survival in a population-based cohort of non-small-cell lung cancer incident cases.Cancer Epidemiol. 2010 Aug;34(4):483-9. Epub 2010 May 4.• Castiglione A, Galassi C, Dicuonzo D, Pagano E, Monagheddu C, Ruffini E, Bertetto O, Ciccone G. Accessibilitàalla PET pre-operatoria per pazienti operati per cancro del polmone in Piemonte tra il 2002 e il 2009. ConvegnoSIHTA, Torino, 2010.• ROSATO R, SACERDOTE C, PAGANO E, DI CUONZO D, BALDI I, BORDON R, PONTI A, BERTETTO O, SEGNAN N,MERLETTI F, VINEIS P, CICCONE G. Appropriateness of early breast cancer management in relation to patient236

Rete OncologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 6.001and hospital characteristics: a population based study in Northern Italy. Breast Cancer Res Treat 2008 (PMID:19051008)• BALDI I, CICCONE G, MERLETTI F, GREGORI D. Computing hospitalization rates in presence of repeatedevents: impact and countermeasures to avoid misinterpretation. J Eval Clin Pract 2008; 14: 316-20.• BALDI I, VICARI P, DI CUONZO D, ZANETTI R, PAGANO E, ROSATO R, SACERDOTE C, SEGNAN N, MERLETTI F,CICCONE C. “A high positive predictive value algorithm to find incident cases of breast, colorectal and lungcancer through hospital administrative data”. J Clin Epidemiol 2008; 61: 373-9.• FEDELI U, ALBA N, CICCONE G, GALASSI C, SPOLAORE P. Re: Trends in radical prostatectomy rates. J NatlCancer Inst 2007; 99: 1052-3.• CPO, Rete oncologica, Regione Piemonte. Relazione sanitaria sull’oncologia in Piemonte: aspettiepidemiologici. Anni 2005-2006. Torino, febbraio 2007.• PAGANO E, DI CUONZO D, BONA C, BALDI I, GABRIELE P, RICARDI U, ROTTA P, BERTETTO O, APPIANO S,MERLETTI F, SEGNAN N, CICCONE G. Accessibility as a major determinant of radiotherapy underutilization: Apopulation based study. Health Policy 2007; 80: 483-91.• BALDI I, CICCONE G, PONTI A, ROSSO S, ZANETTI R, GREGORI D. “An application of the Cox-Aalen model forbreast cancer survival”. Austrian Journal of Statistics 2006; 35: 77-88.• BALDI I, VICARI P, DI CUONZO D, PAGANO E, ROSATO R, SACERDOTE C, ZANETTI R, SEGNAN N, MERLETTI F,CICCONE G. “Finding incident breast, colorectal and lung cancer cases through an algorithm with high positivepredictive value based on administrative data”. XXXI Riunione annuale dei Registri tumori dei paesi di lingualatina. Palma de Mallorca, 25-26 maggio 2006.• PAGANO E, DI CUONZO D, FILIPPINI C, GREGORI D, RUFFINI E, ZANETTI R, MERLETTI F, CICCONE G.“Valutazione di outcome e dei costi dell’assistenza nel carcinoma del polmone: uno studio di popolazioneattraverso l’uso dei dati del Registro Tumori di Torino e degli archivi amministrativi”. Convegno Nazionale diEpidemiologia. XXXALE AIE, 4-6 Ottobre 2006, Palermo.• LEONE MA, GAVIANI P, CICCONE G. Inter-coder agreement for ICD-9-CM coding of stroke. Neurol Sci 2006;27: 445-8.• PAGANO E, DI CUONZO D, BONA C, BALDI I, SEGNAN N, MERLETTI F, CICCONE G. Use of discharge records todefine the oncological diagnoses for outpatient radiotherapy patients. Epidemiol Prev 2006; 30: 132-8.• CPO, Rete oncologica, Regione Piemonte. Relazione sanitaria sull’oncologia in Piemonte: aspettiepidemiologici. Anno 2004. Torino, dicembre 2004.• CPO, Rete oncologica, Regione Piemonte. Relazione sanitaria sull’oncologia in Piemonte: aspettiepidemiologici. Anno 2003. Torino, dicembre 2003.(http://www.cpo.it/dationcologici/RS2003RelazioneDocCompleto.pdf).• ROSATO R, BALDI I, DI CUONZO D, PAGANO E, MERLETTI F, CICCONE G. La mobilità sanitaria per ricoverioncologici nella Regione Piemonte (anni 1997-2001). Quaderni CPO-Piemonte N. 7. Torino, 2003.• PAGANO E, CICCONE G, IACOMUSSI S, DIRINDIN N. La mobilità per motivi sanitari in Piemonte: criticità disistema o falso problema? In: DIRINDIN N. ed. Cooperazione e competizione nel servizio sanitario. Lasperimentazione nell’area Torinese. Bologna, Il Mulino, 2003; 135-165.• ROSATO R, CICCONE G, FARINA EC, GELORMINO E, PAGANO E, SENORE C, MERLETTI F. Evaluation of qualityof care through hospital discharge reports: an example of rectal cancer surgery. Epidemiol Prev 2003; 27:207-14.237

Rete OncologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 6.003Valutazione degli esiti del programma quadriennale di formazionepermanente e aggiornamento nell'ambito della Rete Oncologica sulcarcinoma mammarioQuality indicators in multidisciplinary training for senologist projet(FIM): experience of Piedmont regionRESPONSABILE: Dr.ssa Maria Piera MANOCOORDINAMENTO:Mano Maria Piera, Ponti Antonio, Sacerdote CarlottaOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:L’obiettivo del progetto è quello di valutare l’impatto sulla qualità dell’assistenza del programmaquadriennale di formazione coordinato dal CPO Piemonte e attuato tra il 2006 e il 2010.Il programma di formazione mirava alla creazione di Unità di Senologia multidisciplinari favorendola costituzione di GIC, formati da specialisti che trattano un volume adeguato di pazienti. Laformazione è avvenuta all’interno dei GIC con un modello tutoriale che prevedeva la discussionemultidisciplinare di casi clinici durante tutto il percorso diagnostico terapeutico.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il presente progetto prevede la valutazione della qualità dell’assistenza utilizzando degli indicatoricalcolati a partire dai dati tratti da cartelle cliniche in un campione di pazienti trattatechirurgicamente per tumore della mammella in Piemonte.Il disegno di uno studio precedente (scheda 2.008) prevedeva un'analisi retrospettiva dei casiincidenti di cancro della mammella identificati tramite le schede di dimissione ospedaliera (SDO)dall’archivio dati sanitari correnti del Piemonte, nel 2002 e 2004. In questo modo sono stateidentificate tutte le dimissioni chirurgiche di donne residenti in Piemonte tra i 50 e i 69 anni con uncodice ICD9-CM (classificazione internazionale delle malattie, nona revisione - modifica clinica)corrispondente al cancro alla mammella (174), o al carcinoma in situ alla mammella, (233.0),rispettivamente nel primo semestre del 2002 e nel primo semestre del 2004. I casi prevalenti sonostati isolati ed esclusi dalle analisi, identificando i ricoveri ospedalieri precedenti, dal 1995 in poi,con codice di cancro alla mammella o le anamnesi di cancro alla mammella (V10.3). Dalla coortedi pazienti con i requisiti di inclusione sono stati estratti due campioni casuali di 600 donneciascuno per le quali sono state analizzate le cartelle cliniche di tutti i ricoveri relativi altrattamento della lesione mammaria. I dati così ricavati sono stati inseriti in un programma diaudit clinico, SQTM (http://www.qtweb.it/), creato dal CPO Piemonte nell’ambito del progettoGISMa. SQTM (Scheda computerizzata per il controllo della Qualità del Trattamento del carcinomaMammario) è un software che si propone di facilitare il monitoraggio della qualità della diagnosi,del trattamento e del follow-up del carcinoma mammario e di indicatori di efficacia dello screeningmammografico. Questa applicazione è stata ideata per la verifica e l'assicurazione di qualità dellaterapia del carcinoma mammario e degli interventi su lesioni mammarie benigne. SQTM consentedi calcolare gli indicatori di qualità definiti dal G.I.S.Ma. e dal Gruppo di Trattamento della ForzaOperativa Nazionale sul carcinoma della mammella, pubblicati nell'edizione 1997 del ProtocolloF.O.N.Ca.M. Consente inoltre di calcolare un set di indicatori definito nelle linee guida per lachirurgia della terza edizione delle European Guidelines for Quality Assurance in MammographyScreening (2001).Il presente progetto prevede una nuova estrazione casuale di un campione di 800 donne con untumore della mammella incidente operato nel 2008, selezionando i casi eleggibili dalle SDO con glistessi criteri adottati nel progetto già concluso. Per ciascuna delle pazienti selezionatericostruiremo il percorso clinico tramite le cartelle relative ai ricoveri attinenti al trattamento dellalesione mammaria in studio e inseriremo i dati in SQTM. Utilizzando SQTM calcoleremo alcuniindicatori di qualità.Inoltre i dati verranno utilizzati per la revisione dell'incidenza a livello regionale (scheda 2.032).238

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)Rete OncologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 6.003SCALA DEI TEMPI:Marzo 2011- Giugno 2011 INDIVIDUAZIONE DEL CAMPIONESelezione tramite SDO di un campione casuale di 800 pazienti fra i 50 e i 69 anni operate nelprimo semestre del 2008 per un tumore della mammella.Reperimento di tutte le cartelle cliniche della pazienti selezionate nel campioneGIUGNO 2011- NOVEMBRE 2011 INSERIMENTO DEI DATIInserimento dei dati delle cartelle cliniche nell’archivio SQTMVerifica di qualità dei dati inseriti mediante controlli interni e esterniNovembre 2011 Dicembre 2011 ANALISI DEI DATIAnalisi univariata dei dati ottenuti da SQTM effettuando confronti fra gruppiAnalisi multivariata delle performance degli indicatori nei diversi gruppi aggiustati per i principaliconfondentiConfronto tra 2002/2004 e 2008.Confronto tra casi screen-detected e non screen detected.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:La procedura selettiva per il reperimento della figura professionale idonea ad avviare le prime fasidel progetto è stata espletata e conclusa nel periodo dicembre 2010- febbraio 2011.A partire dal 16 marzo 2011 la Dott.ssa Stratta ha iniziato l’attività .Relazione attività svolta :Aprile-Maggio 2011E’ stato eseguito un campionamento dei ricoveri per tumore della mammella. Sono stateselezionate donne di età compresa tra 50 e 69 anni, residenti e ricoverate in Piemonte (ricoveroordinario e day hospital) nell’anno 2009. Sono stati isolati ed esclusi i casi prevalenti identificandoi ricoveri ospedalieri precedenti, dal 1995 in poi, con codice di cancro alla mammella o leanamnesi di cancro alla mammella.Giugno 2011Sono stati inviati a tutti i Centri interessati i listati delle cartelle da inviare al CPO per laregistrazione.Luglio-Agosto 2001Le cartelle in arrivo sono state esaminate singolarmente per la selezione del materiale utile allostudio.Settembre 2011Rilevata un’omissione di codici nel campionamento, che è stato ripetuto ed ha portato allaselezione tramite SDO di altre 127 cartelle, per le quali sono state inviate ulteriori richieste.Situazione al 31 dicembre 2011:Completata la raccolta delle cartelle si prosegue con la registrazione in SQTM.COLLABORATORI INTERNI:Simona FEIRA, Maria Piera MANOCOLLABORATORI ESTERNI:Dott.ssa Ornella StrattaRISORSE E FINANZIAMENTO:Lo studio rientra tra i progetti trasversali della Rete Oncologica Piemonte e Valle d’Aosta ed efinanziato con fondi regionali.239