Schede di attività - Epidemiologia eziologica / 2012 - CPO

Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.042GENE-RAD: studio multicentrico europeo sul rischio di tumore malignodella mammella associato a radiazione in età giovanile e caratteristichegeneticheGENE-RAD-Risk radiation exposures at an early age: impact ofgenotype on breast cancer risk. A European multicentre studyRESPONSABILE: Prof. Corrado MAGNANICOORDINAMENTO:Studio multicentrico, coordinato dall'Agenzia Internazionale per la ricerca sul cancro-IARCOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio mira ad indagare il rischio di tumore mammario associato alla irradiazione in etàgiovanile ed alle caratteristiche genetiche. Il rischio relativo di tumore mammario per le donneesposte a radiazione durante l'infanzia e l'adolescenza è tra i più alti osservati dopo esposizione aradiazioni ionizzanti. La suscettibilità è aumentata in relazione a polimorfismi dei geni del riparodel DNA, in particolare dei geni attivi nel riparo del danno indotto da radiazione.L'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC) ha promosso un'indagine multicentricainternazionale per valutare il ruolo congiunto della radiazione a bassa dose e della suscettibilitàgenetica nell'eziologia del tumore mammario delle giovani donne (P.I. dr.ssa Elizabeth Cardis,Radiation Research Unit della IARC).MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:L'indagine prevede la conduzione di studi epidemiologici di tipo caso controllo all'interno di coortidi soggetti che hanno ricevuto radioterapia durante l'infanzia e l'adolescenza. Il disegno dellostudio consente di massimizzare la potenza statistica per misurare l'effetto dell'esposizione aradiazione ionizzante sul rischio di tumore mammario, anche tenendo conto dell'interazione conmutazioni genetiche relativamente rare. Un obiettivo supplementare consiste nell'indagine deipossibili modificatori di effetto, quali fattori legati alla vita riproduttiva e terapie citostatiche.Complessivamente ci si attende che circa 300 casi di tumore mammario ed altrettanti controllipotranno essere inclusi nell'indagine. Partecipano registri tumori di 8 paesi europei, invitati dallaIARC in relazione alla precedente attività ed alla qualità dei dati disponibili. Si intende parteciparea tale progetto partendo dai dati del Registro dei Tumori Infantili del Piemonte, che ha dati suilungosopravviventi di tumore infantile a partire dal 1967 ad ora. Il contributo atteso dal RTIPiemonte è di circa 15 casi e 30 controlli. L'attività del RTI sarà coordinata con la sezione dellostudio condotta dal dr. R. Haupt dell'Istituto Gaslini di Genova sulla coorte dei casi Fuori Terapiadell’AIEOP.Lo studio prevede le seguenti fasi operative:• Identificazione dei casi e dei controlli• Rilevazione delle informazioni individuali sull'esposizione a radiazioni per ragioni sanitarie• Rilevazione delle informazioni individuali sugli eventuali modificatori di effetto e sui possibiliconfondenti• Stima della dose individuale di radiazione al seno, in base alle schede di radioterapia. Questafase sarà svolta in modo centralizzato presso l'Istituto G. Roussy di Villejuif, con la possibilepartecipazione dei centri partecipanti allo studio caso-controllo• Raccolta di campioni biologici da cui successivamente estrarre il DNA in vista delle analisigenetiche.• Sviluppo di metodi statistici per l'analisi dell’interazione tra geni e radiazione, anche con modelliche tengono conto dell'errore nella stima della dose.• Analisi statistiche della relazione tra dose di radiazione e rischio di tumore mammario, conmodelli di regressione multivariata che tengano conto dei possibili fattori confondenti emodificanti.34