Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Er worden twee grote klassen van genen die samenhangen met de ontwikkeling van <strong>kanker</strong><br />
onderscheiden: tumor oncogenen en tumor suppressie genen.<br />
Oncogenen ontstaan door veranderingen in normale genen welke proto-oncogenen genoemd<br />
worden. Deze genen zijn betrokken bij cellulaire communicatie, proliferatie en differentiatie.<br />
Activatie van deze oncogenen leidt tot een continue stimulatie van de processen die met celdeling<br />
betrokken zijn.<br />
Tumor suppressie genen, zoals hun naam al doet vermoeden, controleren en reguleren<br />
celproliferatie, differentiatie en celdood. Zij zijn een belangrijk del van de bescherming van de<br />
het organ<strong>is</strong>me tegen de ontwikkeling van “foute” celkopiën, welke kunnen leiden tot het ontstaan<br />
van tumorcellen.<br />
De eerste stap van de transformatie van een normale cel in een tumorcel wordt toegekend aan<br />
hetzij de activatie van een proto-oncogen naar een tumoroncogen, hetzij aan het verlies van de<br />
functie van een tumor suppressie gen.<br />
Toenemende genet<strong>is</strong>che abnormaliteiten zijn nodig voor de promotie en vervolgens progressie<br />
van de getransformeerde cel naar een maligne en vervolgens metastaserende tumor. Deze<br />
progressieve accumulatie van genet<strong>is</strong>che veranderingen die optreedt tijdens de initiatie, promotie<br />
en progressie van <strong>kanker</strong> wordt vaak mult<strong>is</strong>taps carcinogenese genoemd.<br />
De ontwikkeling van metastasen<br />
Het metastaseren van een tumor <strong>is</strong> een ingewikkeld proces dat verdeeld kan worden in<br />
verschillende stappen. Die kwaadaardige cellen die uiteindelijk een metastase vormen moeten<br />
eerst een serie van mogelijk voor die cellen dodelijke homeostat<strong>is</strong>che en immunolog<strong>is</strong>che<br />
(beschermings-) mechan<strong>is</strong>men van het lichaam doorstaan. De essentiele stappen om tot de<br />
vorming van een metastase tot komen kunnen als volgt worden samengevat:<br />
1. Na de initiële vorming van een tumorcel, wordt de groei ondersteund door voedingsstoffen uit<br />
de micro-omgeving.<br />
2. Vascular<strong>is</strong>atie (=ontwikkeling van de bloedvoorziening) moet optreden wil de tumor groter<br />
kunnen worden dan 2mm, daartoe worden verschillende groeifactoren door de tumorcellen<br />
uitgescheiden.<br />
3. Locale ingroei in omliggende weefsel. Sommige tumoren groeien binnen een kapsel, andere<br />
vormen uitlopertjes in het omliggende weefsel.<br />
4. Als de tumor door deze ingroei de vaatwanden bereikt, laten tumorcellen/klontjes tumorcellen<br />
los en komen in de bloedbaan. De meeste tumorcellen die zo in de bloedbaan komen worden<br />
echter snel vernietigd. Studies hebben aangetoond dat minder dan 0,01% van de tumorcellen die<br />
in de circulatie komen dit overleven om vervolgens metastasen te vormen.