Riscos e benefÃcios do uso dos inibidores seletivos da ... - Febrasgo
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Introdução<br />
No último quarto <strong>do</strong> século XX ocorreram grandes<br />
avanços na área <strong>da</strong> medicina reprodutiva. O primeiro<br />
e mais importante deles, amplamente divulga<strong>do</strong>, foi a<br />
fertilização in vitro (FIV), com o nascimento de Louise<br />
Brown 1 . Desde então, uma fronteira completamente<br />
nova se abriu.<br />
Dentro deste contexto, novas tecnologias e procedimentos<br />
têm melhora<strong>do</strong> gra<strong>da</strong>tivamente os resulta<strong>do</strong>s<br />
<strong>da</strong> FIV. Dentre estes avanços, as drogas indutoras<br />
<strong>da</strong> ovulação cumprem papel de destaque em to<strong>do</strong> o<br />
processo, não só nas pacientes anovula<strong>do</strong>ras como nas<br />
normo-ovula<strong>do</strong>ras.<br />
Por outro la<strong>do</strong>, a indução <strong>da</strong> ovulação e as técnicas<br />
de FIV com a transferência de mais de um embrião<br />
trouxeram complicações importantes, como a gemelari<strong>da</strong>de,<br />
os riscos ain<strong>da</strong> não confirma<strong>do</strong>s de câncer,<br />
principalmente de ovário 2-4 , e a síndrome de hiperestímulo<br />
ovariano (SHO), complicação decorrente <strong>da</strong><br />
hiperstimulação ovariana. Sua fisiopatologia ain<strong>da</strong> não<br />
é totalmente conheci<strong>da</strong>. Acredita-se, porém, que ocorra<br />
aumento <strong>da</strong> permeabili<strong>da</strong>de capilar media<strong>da</strong> pelo fator<br />
de crescimento vásculo-en<strong>do</strong>telial 3,4 . A incidência de<br />
SHO grave tem si<strong>do</strong> estima<strong>da</strong> em 0,2 a 1% de to<strong>do</strong>s<br />
os ciclos de reprodução assisti<strong>da</strong> e está associa<strong>da</strong> com<br />
mortali<strong>da</strong>de entre 1:45.000-1:50.000 entre as mulheres<br />
submeti<strong>da</strong>s à indução <strong>da</strong> ovulação 5 .<br />
As estatísticas <strong>do</strong> Departamento de Saúde e Serviços<br />
Humanos <strong>do</strong>s Esta<strong>do</strong>s Uni<strong>do</strong>s mostraram <strong>da</strong><strong>do</strong>s<br />
alarmantes quanto à incidência de gestações múltiplas,<br />
reportan<strong>do</strong> um crescimento de 52% para gemelares,<br />
142% para trigemelares e 123% para quadrigemelares<br />
6 . Segun<strong>do</strong> <strong>da</strong><strong>do</strong>s <strong>da</strong> Rede Latino-americana de<br />
Reprodução Assisti<strong>da</strong> 7 , reporta<strong>do</strong>s em 2003, a taxa de<br />
gestação múltipla foi de 50,7% após procedimentos<br />
de reprodução assisti<strong>da</strong>. Desta, 36,9% referem-se às<br />
gestações gemelares, 12,7%, trigemelares e 1,1%, de<br />
quádruplos, diretamente relaciona<strong>da</strong>s ao número de<br />
embriões transferi<strong>do</strong>s 7 .<br />
As altas taxas de prematuri<strong>da</strong>de e de baixo peso ao<br />
nascimento, associa<strong>da</strong>s aos riscos obstétricos, são responsáveis<br />
pelo aumento <strong>da</strong> taxa de morbi-mortali<strong>da</strong>de<br />
entre os recém-nasci<strong>do</strong>s de gestações múltiplas 8 , assim<br />
como pela maior freqüência de lesões neurológicas 9 .<br />
Outro fato a ser observa<strong>do</strong> refere-se ao impacto<br />
econômico para a obtenção de gestações por FIV. A<br />
gestação gemelar implica maior risco de prematuri<strong>da</strong>de,<br />
o que acarreta maior custo hospitalar e de acompanhamento<br />
neonatal. Neste senti<strong>do</strong>, a redução <strong>do</strong> número<br />
de gestações múltiplas pela transferência eletiva de<br />
um embrião economizaria quanti<strong>da</strong>des substanciais de<br />
Fertilização in vitro com injeção intracitoplasmática de espermatozóide em ciclos naturais<br />
recursos 10 . Alguns autores 11 propõem a transferência de<br />
um único embrião, mesmo em ciclos estimula<strong>do</strong>s.<br />
Dentre as condutas emprega<strong>da</strong>s atualmente para<br />
diminuir o risco de gestações múltiplas, a utilização<br />
de menores <strong>do</strong>ses de indutores <strong>da</strong> ovulação parece<br />
ser boa alternativa. Além desta, nos parece oportuno<br />
incluir, nos procedimentos de FIV, a opção <strong>do</strong> ciclo<br />
natural ou espontâneo, atenden<strong>do</strong> a to<strong>do</strong>s os requisitos<br />
de uma só vez.<br />
Neste protocolo, não são utiliza<strong>do</strong>s medicamentos<br />
indutores <strong>da</strong> ovulação. É realiza<strong>da</strong> monitorização <strong>do</strong><br />
ciclo natural por meio de exames ultra-sonográficos,<br />
acarretan<strong>do</strong> a seleção natural de um óvulo por ciclo.<br />
Este procedimento possibilita a transferência de um<br />
único embrião, eliminan<strong>do</strong> assim, o risco de ocorrência<br />
<strong>da</strong> SHO e de gestações múltiplas.<br />
No entanto, este protocolo é caracteriza<strong>do</strong> por<br />
taxas de gestação reduzi<strong>da</strong>s. Apesar disto, estu<strong>do</strong>s<br />
demonstram resulta<strong>do</strong>s anima<strong>do</strong>res com ciclo natural<br />
12,13 , em torno de 18,8% de taxa de gestação<br />
por ciclo inicia<strong>do</strong> em pacientes com má resposta em<br />
ciclos anteriores 14 .<br />
Estu<strong>do</strong>s recentes 15,16 têm recomen<strong>da</strong><strong>do</strong> fortemente<br />
o emprego <strong>da</strong> técnica de injeção intracitoplasmática<br />
de espermatozóide (ICSI) para to<strong>do</strong>s os casos de FIV.<br />
Entre as razões que justificam a indicação <strong>da</strong> ICSI para<br />
to<strong>do</strong>s os casos destacam-se: facili<strong>da</strong>de de caracterizar o<br />
grau de maturação oocitária após a retira<strong>da</strong> <strong>da</strong>s células<br />
<strong>da</strong> granulosa (denu<strong>da</strong>ção) e maior taxa de fertilização<br />
<strong>do</strong> que a FIV clássica.<br />
Nos tratamentos com ciclos naturais, a chance de<br />
sucesso varia de acor<strong>do</strong> com a recuperação oocitária e com<br />
a taxa de fertilização de um único oócito, explicitan<strong>do</strong><br />
as vantagens <strong>do</strong> emprego <strong>da</strong> ICSI neste estu<strong>do</strong>.<br />
Motiva<strong>do</strong>s por estes resulta<strong>do</strong>s, realizamos avaliação<br />
retrospectiva <strong>da</strong> eficácia <strong>da</strong> FIV com ICSI em<br />
ciclos naturais.<br />
Méto<strong>do</strong>s<br />
Estu<strong>do</strong> clínico retrospectivo no qual se avaliaram<br />
70 ciclos de tratamento de FIV pela técnica de ICSI em<br />
ciclos naturais. O estu<strong>do</strong> foi aprova<strong>do</strong> pelo Comitê de<br />
Ética em Pesquisa Humana <strong>da</strong> Facul<strong>da</strong>de de Ciências<br />
Médicas <strong>da</strong> Irman<strong>da</strong>de <strong>da</strong> Santa Casa de Misericórdia<br />
de São Paulo.<br />
As pacientes incluí<strong>da</strong>s neste estu<strong>do</strong> (n=60) foram<br />
recruta<strong>da</strong>s em clínica priva<strong>da</strong> (Clínica de Fertili<strong>da</strong>de<br />
Conjugal – Unifert) e no Departamento de Ginecologia<br />
e Obstetrícia <strong>da</strong> Facul<strong>da</strong>de de Ciências Médicas <strong>da</strong><br />
Irman<strong>da</strong>de <strong>da</strong> Santa Casa de Misericórdia de São Paulo<br />
de 1999 a 2003.<br />
Rev Bras Ginecol Obstet. 2007; 29(7):342-7<br />
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