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Riscos e benefícios do uso dos inibidores seletivos da ... - Febrasgo

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Introdução<br />

No último quarto <strong>do</strong> século XX ocorreram grandes<br />

avanços na área <strong>da</strong> medicina reprodutiva. O primeiro<br />

e mais importante deles, amplamente divulga<strong>do</strong>, foi a<br />

fertilização in vitro (FIV), com o nascimento de Louise<br />

Brown 1 . Desde então, uma fronteira completamente<br />

nova se abriu.<br />

Dentro deste contexto, novas tecnologias e procedimentos<br />

têm melhora<strong>do</strong> gra<strong>da</strong>tivamente os resulta<strong>do</strong>s<br />

<strong>da</strong> FIV. Dentre estes avanços, as drogas indutoras<br />

<strong>da</strong> ovulação cumprem papel de destaque em to<strong>do</strong> o<br />

processo, não só nas pacientes anovula<strong>do</strong>ras como nas<br />

normo-ovula<strong>do</strong>ras.<br />

Por outro la<strong>do</strong>, a indução <strong>da</strong> ovulação e as técnicas<br />

de FIV com a transferência de mais de um embrião<br />

trouxeram complicações importantes, como a gemelari<strong>da</strong>de,<br />

os riscos ain<strong>da</strong> não confirma<strong>do</strong>s de câncer,<br />

principalmente de ovário 2-4 , e a síndrome de hiperestímulo<br />

ovariano (SHO), complicação decorrente <strong>da</strong><br />

hiperstimulação ovariana. Sua fisiopatologia ain<strong>da</strong> não<br />

é totalmente conheci<strong>da</strong>. Acredita-se, porém, que ocorra<br />

aumento <strong>da</strong> permeabili<strong>da</strong>de capilar media<strong>da</strong> pelo fator<br />

de crescimento vásculo-en<strong>do</strong>telial 3,4 . A incidência de<br />

SHO grave tem si<strong>do</strong> estima<strong>da</strong> em 0,2 a 1% de to<strong>do</strong>s<br />

os ciclos de reprodução assisti<strong>da</strong> e está associa<strong>da</strong> com<br />

mortali<strong>da</strong>de entre 1:45.000-1:50.000 entre as mulheres<br />

submeti<strong>da</strong>s à indução <strong>da</strong> ovulação 5 .<br />

As estatísticas <strong>do</strong> Departamento de Saúde e Serviços<br />

Humanos <strong>do</strong>s Esta<strong>do</strong>s Uni<strong>do</strong>s mostraram <strong>da</strong><strong>do</strong>s<br />

alarmantes quanto à incidência de gestações múltiplas,<br />

reportan<strong>do</strong> um crescimento de 52% para gemelares,<br />

142% para trigemelares e 123% para quadrigemelares<br />

6 . Segun<strong>do</strong> <strong>da</strong><strong>do</strong>s <strong>da</strong> Rede Latino-americana de<br />

Reprodução Assisti<strong>da</strong> 7 , reporta<strong>do</strong>s em 2003, a taxa de<br />

gestação múltipla foi de 50,7% após procedimentos<br />

de reprodução assisti<strong>da</strong>. Desta, 36,9% referem-se às<br />

gestações gemelares, 12,7%, trigemelares e 1,1%, de<br />

quádruplos, diretamente relaciona<strong>da</strong>s ao número de<br />

embriões transferi<strong>do</strong>s 7 .<br />

As altas taxas de prematuri<strong>da</strong>de e de baixo peso ao<br />

nascimento, associa<strong>da</strong>s aos riscos obstétricos, são responsáveis<br />

pelo aumento <strong>da</strong> taxa de morbi-mortali<strong>da</strong>de<br />

entre os recém-nasci<strong>do</strong>s de gestações múltiplas 8 , assim<br />

como pela maior freqüência de lesões neurológicas 9 .<br />

Outro fato a ser observa<strong>do</strong> refere-se ao impacto<br />

econômico para a obtenção de gestações por FIV. A<br />

gestação gemelar implica maior risco de prematuri<strong>da</strong>de,<br />

o que acarreta maior custo hospitalar e de acompanhamento<br />

neonatal. Neste senti<strong>do</strong>, a redução <strong>do</strong> número<br />

de gestações múltiplas pela transferência eletiva de<br />

um embrião economizaria quanti<strong>da</strong>des substanciais de<br />

Fertilização in vitro com injeção intracitoplasmática de espermatozóide em ciclos naturais<br />

recursos 10 . Alguns autores 11 propõem a transferência de<br />

um único embrião, mesmo em ciclos estimula<strong>do</strong>s.<br />

Dentre as condutas emprega<strong>da</strong>s atualmente para<br />

diminuir o risco de gestações múltiplas, a utilização<br />

de menores <strong>do</strong>ses de indutores <strong>da</strong> ovulação parece<br />

ser boa alternativa. Além desta, nos parece oportuno<br />

incluir, nos procedimentos de FIV, a opção <strong>do</strong> ciclo<br />

natural ou espontâneo, atenden<strong>do</strong> a to<strong>do</strong>s os requisitos<br />

de uma só vez.<br />

Neste protocolo, não são utiliza<strong>do</strong>s medicamentos<br />

indutores <strong>da</strong> ovulação. É realiza<strong>da</strong> monitorização <strong>do</strong><br />

ciclo natural por meio de exames ultra-sonográficos,<br />

acarretan<strong>do</strong> a seleção natural de um óvulo por ciclo.<br />

Este procedimento possibilita a transferência de um<br />

único embrião, eliminan<strong>do</strong> assim, o risco de ocorrência<br />

<strong>da</strong> SHO e de gestações múltiplas.<br />

No entanto, este protocolo é caracteriza<strong>do</strong> por<br />

taxas de gestação reduzi<strong>da</strong>s. Apesar disto, estu<strong>do</strong>s<br />

demonstram resulta<strong>do</strong>s anima<strong>do</strong>res com ciclo natural<br />

12,13 , em torno de 18,8% de taxa de gestação<br />

por ciclo inicia<strong>do</strong> em pacientes com má resposta em<br />

ciclos anteriores 14 .<br />

Estu<strong>do</strong>s recentes 15,16 têm recomen<strong>da</strong><strong>do</strong> fortemente<br />

o emprego <strong>da</strong> técnica de injeção intracitoplasmática<br />

de espermatozóide (ICSI) para to<strong>do</strong>s os casos de FIV.<br />

Entre as razões que justificam a indicação <strong>da</strong> ICSI para<br />

to<strong>do</strong>s os casos destacam-se: facili<strong>da</strong>de de caracterizar o<br />

grau de maturação oocitária após a retira<strong>da</strong> <strong>da</strong>s células<br />

<strong>da</strong> granulosa (denu<strong>da</strong>ção) e maior taxa de fertilização<br />

<strong>do</strong> que a FIV clássica.<br />

Nos tratamentos com ciclos naturais, a chance de<br />

sucesso varia de acor<strong>do</strong> com a recuperação oocitária e com<br />

a taxa de fertilização de um único oócito, explicitan<strong>do</strong><br />

as vantagens <strong>do</strong> emprego <strong>da</strong> ICSI neste estu<strong>do</strong>.<br />

Motiva<strong>do</strong>s por estes resulta<strong>do</strong>s, realizamos avaliação<br />

retrospectiva <strong>da</strong> eficácia <strong>da</strong> FIV com ICSI em<br />

ciclos naturais.<br />

Méto<strong>do</strong>s<br />

Estu<strong>do</strong> clínico retrospectivo no qual se avaliaram<br />

70 ciclos de tratamento de FIV pela técnica de ICSI em<br />

ciclos naturais. O estu<strong>do</strong> foi aprova<strong>do</strong> pelo Comitê de<br />

Ética em Pesquisa Humana <strong>da</strong> Facul<strong>da</strong>de de Ciências<br />

Médicas <strong>da</strong> Irman<strong>da</strong>de <strong>da</strong> Santa Casa de Misericórdia<br />

de São Paulo.<br />

As pacientes incluí<strong>da</strong>s neste estu<strong>do</strong> (n=60) foram<br />

recruta<strong>da</strong>s em clínica priva<strong>da</strong> (Clínica de Fertili<strong>da</strong>de<br />

Conjugal – Unifert) e no Departamento de Ginecologia<br />

e Obstetrícia <strong>da</strong> Facul<strong>da</strong>de de Ciências Médicas <strong>da</strong><br />

Irman<strong>da</strong>de <strong>da</strong> Santa Casa de Misericórdia de São Paulo<br />

de 1999 a 2003.<br />

Rev Bras Ginecol Obstet. 2007; 29(7):342-7<br />

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