Pregabalina na Dor NeuropÃ¡tica - Academia Nacional de Medicina

Pregabalina – Novo Avanço no 

Tratamento da Dor Neuropática 

Luiz Fernando de Oliveira 

Recentes Avanços 

Academia Nacional de Medicina - 2009

DOR NEUROPÁTICA 

Dor por lesão do sistema nervoso 

periférico ou central 

Consequente a alterações geradas diretamente pela 

lesão ou pelo processo de reparação 

De curso crônico, progressiva, caracterizada 

por alterações da sensibilidade (anestesia, 

hiperalgesia, alodinia), grande sofrimento e 

progressiva incapacidade funcional


Dor por lesão do sistema nervoso 

periférico ou central 

Consequente a alterações geradas pela lesão 

ou pelo processo de reparação 

Curso crônico, progressivo, com alterações da 

sensibilidade (anestesia dolorosa, hiperalgesia, 

alodinia), alterações emocionais e progressiva 

incapacidade funcional

Dor Neuropática 

Normalmente de curso crônico, progressiva, 

caracterizada por alterações da sensibilidade, 

(hiperalgesia, alodinia), grande sofrimento e 

progressiva incapacidade funcional 

Pode ocorrer como causa única do quadro de 

dor crônica ou como coadjuvante em outros 

tipos de dor crônica, como no câncer

CARACTERÍSTICAS 

1.Dor em queimação ou fulgurante 

2.Dor evocada pelo tato (alodinia) 

3.Dor espontânea (em crise) 

4.Evidência de deficit sensitivo 

(anestesia dolorosa) 

5.Alterações tróficas locais 

Todas essas características, ou apenas algumas delas, 

podem estar presentes

Características 

• Crônica 

• Hiperalgesia e/ou 

Alodinia 

• Dor em Queimação e/ou 

Fulgurante (em 

choque) 

• Distrofia Simpática 

• Incapacidade Física 

• Alterações Emocionais


DOR NEUROPÁTICA PRIMÁRIA 

Neuralgia Pós-Herpética 

Neuropatia Diabética 

Neuralgia do Trigêmeo 

S. Pós-Laminectomia 

Lesão Medular (Paraplégico) 

S. Dor Complexa Regional (DSR) 

Membro Fantasma / Dor no Coto 

Dor Central (Pós AVC) 

DOR COM COMPONENTE NEUROPÁTICO (2 ario 

Câncer 

Pós-operatória crônica 

ario )

DOR NEUROPÁTICA - Tratamento 

Um grande desafio 

1. Farmacológico 

• Antidepressivos 

Tricíclicos - Amitriptilina 

INSC(duais) - Duloxetina 

• Anticonvulsivantes 

Carbamazepina - Gabapentina 

Topiramato 

2. Fisioterápico 

3. Psicoterápico 

4. Bloqueios 

5. Cirúrgico (Neuroestimulação) 

Insatisfatório !

Porque Anticonvulsivantes na Dor 

Neuropática ? 

Na dor neuropática há alterações na gênese, propagação 

e/ou transmissão do impulso nervoso, comuns a 

mecanismos da epilepsia 

• Canalopatia com instabilidade do potencial de 

membrana e aparecimento de atividade ectópica 

• Envolvimento de circuitos reverberantes 

• Deaferentação(inibitória) 

• Facilitação e sensibilização de circuitos excitatórios 

• Aparecimento e consolidação de sinapses anômalas 

• Aumento da sensibilidade axonal à NA e Glu

Pregabalina – Um novo anticonvulsivante bloqueador 

dos canais N de Ca ++ mais potente que a Gabapentina 

A afinidade da pregabalina pelo sítio de ligação no canal 

(sub-unidade unidade α2δ) é 6 x maior que a da gabapentina 

Modula (inibe) os canais de cálcio tipo N nos terminais pré- 

sinápticos. Reduz liberação do neurotransmissor excitatório, 

especialmente quando esses terminais estão hiperexcitados. 

Limita transmissão de impulsos de alta frequência 

Pregabalina 

Canal de cálcio N 

Gabapentina

Pregabalina(Lyrica®) - Indicações 

Introduzido em 2005(USA) e no Brasil em agosto/2009 

• Neuropatia Pós-Herpética (NPH) 

• Neuropatia Diabética 

• Fibromialgia 

• Outras formas de dor neuropática 

Em investigação ou sem evidências 

Aprovado 

FDA 

Efeitos Adversos 

Sonolência – Tonteira – Náusea – Ataxia

Características Químicas e 

Farmacológicas 

Its exact mechanism of action is unknown, but its therapeutic action on 

neuropathic pain is thought to involve voltage-gated N-type calcium ion 

channels. It is thought to bind to the α2δ subunit (1 and 2) [2] of the voltagedependent 

calcium channel in the central nervous system.

Meta-análise análise : Cochrane Database of Systematic Reviews (2009) 

7000 pacientes – 19 estudos – 4 a 14 semanas 

Efficacy outcomes with different doses of pregabalin in postherpetic neuralgia 

Number of 

Percent with outcome 

Outcome - daily dose Studies Participants Pregabalin Placebo 

Relative benefit 

(95% CI) 

NNT 

(95% CI) 

At least 30% pain relief 

150 mg 1 180 39 17 2.3 (1.4 to 3.8) 4.6 (2.9 to 11) 

300 mg 2 369 49 24 2.1 (1.5 to 2.7) 4.0 (2.9 to 6.5) 

300 mg (≥ 8 weeks) 1 191 41 17 2.4 (1.4 to 3.9) 4.2 (2.8 to 8.9) 

600 mg 3 537 62 24 2.5 (2.0 to 3.2) 2.7 (2.2 to 3.4) 

600 mg (≥ 8 weeks) 2 356 58 21 2.8 (2.0 to 3.8) 2.7 (2.2 to 3.7) 


150 mg 3 527 25 11 2.3 (1.6 to 3.4 6.9 (4.8 to 13) 

300 mg 4 713 32 13 2.5 (1.9 to 3.4) 5.1 (3.9 to 7.4) 

300 mg (≥ 8 weeks) 3 535 30 11 2.7 (1.9 to 4.0) 5.3 (3.9 to 8.1) 

600 mg 4 732 41 15 2.7 (2.1 to 3.5) 3.9 (3.1 to 5.1) 

600 mg (≥ 8 weeks) 3 551 39 14 2.8 (2.0 to 3.9) 4.0 (3.1 to 5.5) 

PGIC much or very much 

improved 

150 mg *PGIC- Impressão 

2 342 27 15 1.8 (1.2 to 2.8) 8.4 (4.9 to 30) 

clínica do paciente 

300 mg 2 348 32 15 2.2 (1.4 to 3.3) 5.8 (3.9 to 12) 

600 mg 1 183 37 16 2.3 (1.3 to 3.9) 4.9 (3.0 to 12) 

Lack of efficacy /discontinuation NNTp(95% CI) 

150 mg 3 527 8 13 0.6 (0.3 to 1.0) not calculated 

300 mg 4 713 4 11 0.4 (0.2 to 0.7) 15 (9 to 34) 

300 mg (≥ 8 weeks) 3 535 6 13 0.4 (0.2 to 0.7) 13 (7.9 to 35) 

600 mg 4 732 3 11 0.3 (0.1 to 0.5) 13 (9 to 24) 

600 mg (≥ 8 weeks) 3 551 3 13 0.3 (0.1 to 0.6) 11 (7.4 to 22) 

Moore R Andrew, Straube Sebastian, Wiffen Philip J, Derry Sheena, McQuay Henry J 

Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 3, 2009



Efficacy outcomes with different doses of pregabalin in painful diabetic neuropathy 

Number of 


Outcome - daily dose Studies Participants Pregabalin Placebo 


(95% CI) 

NNT 

(95% CI) 


150 mg no data 

300 mg 2 482 59 45 1.3 (1.1 to 1.6) 6.8 (4.3 to 17) 

300 mg (≥ 8 weeks) 1 304 58 52 1.1 (0.9 to 1.4) not calculated 

600 mg 3 819 63 43 1.5 (1.3 to 1.7) 5.1 (3.8 to 7.8) 

600 mg (≥ 8 weeks) 2 641 62 48 1.3 (1.1 to 1.5) 6.8 (4.4 to 15) 




300 mg 4 823 40 26 1.5 (1.2 to 1.8) 7.5 (5.1 to 14) 

300 mg (≥ 8 weeks) 3 645 38 29 1.3 (1.1 to 1.6) 11 (6.1 to 54) 

600 mg 6 1360 45 25 1.7 (1.5 to 2.0) 5.0 (4.0 to 6.6) 

600 mg (≥ 8 weeks) 4 1005 46 30 1.5 (1.3 to 1.8) 6.3 (4.6 to 10) 

PGIC much or very much improved 


300 mg 2 359 48 30 1.6 (1.2 to 2.1) 5.6 (3.6 to 13) 


600 mg 4 875 56 33 1.8 (1.5 to 2.1) 4.2 (3.3 to 5.8) 

600 mg (≥ 8 weeks) 3 702 54 36 1.5 (1.3 to 1.8) 5.4 (3.9 to 9.2) 

Lack of efficacy/discontinuation NNTp (95% CI) 




600 mg 4 869 4 11 0.3 (0.2 to 0.5) 14 (9 to 31) 

600 mg (≥ 8 weeks) 3 702 4 14 0.3 (0.2 to 0.5) 10 (6.9 to 20 



Pregabalina (Lyrica®) na Dor Neuropática 

Experiência Pessoal (Preliminar) 

TIPO 

NPH 

DOSE N % Alívio≥50% 

150 mg 6 17 

300 mg 5 40 

450 mg 3 66 

N. diabética 150 mg 5 20 

300 mg 4 50 

450 mg 2 50 

SDCR 

150 mg 2 0 

300 mg 2 50 

450 mg 1 100

Pregabalina (Lyrica®) na Dor Neuropática 

Experiência Pessoal (Preliminar) 

EFEITO 

Efeitos Adversos 

Dose 

% Pacientes 

Sonolência 150 10 

300 25 

450 30 

Tonteira 150 20 

300 33 

450 40 

Descontinuação 150 10 

300 20 

450 20



Efficacy outcomes with different doses of pregabalin in fibromyalgia (classic trial design only) 


Number of 


NNT 

Outcome - daily dose 

Participants 

Pregabalin 

Placebo Studies 

(95% CI) 

(95% CI) 



300 mg 4 1374 39 28 1.4 (1.2 to 1.6) 9.2 (6.3 to 17) 

450 mg 4 1376 43 28 1.5 (1.3 to 1.8) 6.6 (5.0 to 9.8) 

600 mg 3 1122 39 28 1.4 (1.2 to 1.6) 9.1 (6.1 to 18) 



300 mg 4 1374 21 14 1.5 (1.2 to 1.9) 14 (9.0 to 33) 

450 mg 4 1376 25 14 1.7 (1.4 to 2.1) 9.8 (7.0 to 16) 

600 mg 3 1122 24 15 1.6 (1.3 to 2.1) 11 (7.1 to 21) 

PGIC much or very much improved 


300 mg 4 1374 36 28 1.5 (1.2 to 1.9) 11 (7.3 to 26) 

450 mg 4 1376 42 28 1.5 (1.3 to 1.8) 6.8 (5.1 to 10) 

600 mg 3 1122 41 28 1.5 (1.2 to 1.7) 7.7 (5.4 to 13) 

PGIC very much improved 

150 mg no data 

300 mg 4 1352 17 11 1.7 (1.2 to 2.9) 16 (9.9 to 37) 

450 mg 4 1354 19 11 1.8 (1.4 to 2.4) 11 (7.9 to 20) 

600 mg 3 1095 12 7 1.7 (1.1 to 2.4) 21 (12 to 83) 

Lack of efficacy discontinuation NNTp (95% CI) 


300 mg 4 1374 4 10 0.4 (0.3 to 0.7) 18 (12 to 34) 

450 mg 4 1376 3 10 0.3 (0.2 to 0.5) 15 (11 to 25) 

600 mg 3 1122 2 9 0.3 (0.2 to 0.5) 15 (11 to 26) 





Participants experiencing at least one adverse event or serious adverse event 


Outcome - daily dose 

Number of 

Studies 

Participants Pregabalin 

Placebo 

Relative risk 

(95% CI) 

NNH 

(95% CI) 

At least one adverse event 


300 mg 8 2190 82 67 1.2 (1.17 to 1.29) 6.6 (5.4 to 8.7) 

450 mg 4 1379 90 74 1.2 (1.15 to 1.27) 6.3 (5.1 to 8.5) 

600 mg 9 2540 83 67 1.3 (1.25 to 1.37) 6.1 (5.1 to 7.7) 

At least one serious 

adverse event 

150 mg 3 542 4.1 4.0 1.0 (0.5 to 2.3) not calculated 






Pregabalina 

RESUMO 

– Evidências demonstram sua eficácia na dor 

neuropática, especialmente na NPH e na N. 

Diabética 

– Evidências de eficácia também na dor da 

Fibromialgia 

– Bem tolerada 

– Baixa incidência de efeitos adversos que 

levem à descontinuação

Obrigado

Pregabalina na Dor NeuropÃ¡tica - Academia Nacional de Medicina

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