cursul 13 fiziopatologia metabolismului lipoproteinelor - OvidiusMD

Ex: apo E (din VLDL si IDL) şi B100 (din LDL) pentru receptorii hepatici corespunzătoric) Rol de activatori enzimatici = cofactori ai enzimelor implicate în metabolizarea LP:Ex: - apo CII (din CHY si VLDL) pentru lipoproteinlipaza de la nivel endotelial- apo AI şi II (din HDL) pentru lecitin-colesterol-aciltransferază (LCAT)d) Rol de markeri/predictori de boală:- apo CIII (VLDL, IDL): marker al LP aterogene bogate în TG- apo B (LDL, VLDL): predictor al aterosclerozei- apo AI (HDL): invers proporţională cu riscul de boală coronarianăObservaţie:Au fost identificate şi alte tipuri de apoproteine: H, I, L, M, în special la nivelul HDL, dar rolul lor este încă necunoscut.5. CIRCUITUL EXOGEN ŞI ENDOGEN AL LP5.1. Circuitul exogen al LPTG exogene încorporate în chilomicroni, sunt hidrolizate la nivelul capilarelor din ţesutuladipos şi muscular de către lipoproteinlipază (LPL) în acizi graşi liberi (AGL) şi glicerol. Apo CIIacţionează ca şi cofactor al LPL. Resturile de chilomicroni rezultate, sărăcite în TG, sunttransportate la ficat şi captate de către acesta prin legarea de receptori specifici via apoE. Particulelesunt endocitate, furnizând TG, colesterol şi esteri de colesterol.5.2. Circuitul endogen al LP5.2.1. Sistemul apoproteinei B100Include clasele de lipoproteine: VLDL, IDL si LDL.Ficatul sintetizează TG endogene pe care le încorporează în VLDL (VLDL conţin însă şicolesterol). Particulele de VLDL ajung la nivelul ţesuturilor periferice (ţesutul adipos şimuscular), unde sunt hidrolizate sub acţiunea LPL cu eliberare de AGL. Rezultă resturilede VLDL (sărăcite în TG şi bogate în colesterol, care au pierdut apoCII) care se numescIDL. În continuare, IDL:- 50% sunt convertite în LDL (prin pierderea apoE). IDL este principala sursă decolesterol pentru LDL! Lipaza hepatică a TG hidrolizează TG din IDL şi realizeazăconversia IDL în LDL.- 50% sunt captate de ficat via apoE, care se leagă de receptorul pentru LDL, fiindreutilizate în sinteza VLDL.LDL este principala clasa de LP cu efect aterogen, fiind captat:- 70 %, pe o cale dependentă de receptorii pentru LDL prin legarea apoB100 dereceptorii pentru LDL de la nivel:- hepatic (2/3)- în ţesuturile extrahepatice (1/3): celulele glandelor suprarenale, celulele muscularenetede, celulele endoteliale, etc)cu eliberarea colesterolului la nivel celular.Creşterea colesterolului intracelular are următoarele consecinţe:- inhibarea enzimei cheie a sintezei colesterolului (hidroxi-metilglutaril-CoA-reductaza, HMG-CoA-reductaza)- activarea enzimei responsabile de reeesterificarea colesterolul (acil-CoA-colesterol-aciltransferaza) pentru a fi stocat- inhibarea sintezei receptorilor pentru LDL (sinteza receptorilor LDL este stimulată de un nivelintracelular redus al colesterolului)2