Ex: apo E (din VLDL si IDL) şi B100 (din LDL) pentru receptorii hepatici corespunzătoric) Rol de activatori enzimatici = cofactori ai enzimelor implicate în metabolizarea LP:Ex: - apo CII (din CHY si VLDL) pentru lipoproteinlipaza de la nivel endotelial- apo AI şi II (din HDL) pentru lecitin-colesterol-aciltransferază (LCAT)d) Rol de markeri/predictori de boală:- apo CIII (VLDL, IDL): marker al LP aterogene bogate în TG- apo B (LDL, VLDL): predictor al aterosclerozei- apo AI (HDL): invers proporţională cu riscul de boală coronarianăObservaţie:Au fost identificate şi alte tipuri de apoproteine: H, I, L, M, în special la nivelul HDL, dar rolul lor este încă necunoscut.5. CIRCUITUL EXOGEN ŞI ENDOGEN AL LP5.1. Circuitul exogen al LPTG exogene încorporate în chilomicroni, sunt hidrolizate la nivelul capilarelor din ţesutuladipos şi muscular de către lipoproteinlipază (LPL) în acizi graşi liberi (AGL) şi glicerol. Apo CIIacţionează ca şi cofactor al LPL. Resturile de chilomicroni rezultate, sărăcite în TG, sunttransportate la ficat şi captate de către acesta prin legarea de receptori specifici via apoE. Particulelesunt endocitate, furnizând TG, colesterol şi esteri de colesterol.5.2. Circuitul endogen al LP5.2.1. Sistemul apoproteinei B100Include clasele de lipoproteine: VLDL, IDL si LDL.Ficatul sintetizează TG endogene pe care le încorporează în VLDL (VLDL conţin însă şicolesterol). Particulele de VLDL ajung la nivelul ţesuturilor periferice (ţesutul adipos şimuscular), unde sunt hidrolizate sub acţiunea LPL cu eliberare de AGL. Rezultă resturilede VLDL (sărăcite în TG şi bogate în colesterol, care au pierdut apoCII) care se numescIDL. În continuare, IDL:- 50% sunt convertite în LDL (prin pierderea apoE). IDL este principala sursă decolesterol pentru LDL! Lipaza hepatică a TG hidrolizează TG din IDL şi realizeazăconversia IDL în LDL.- 50% sunt captate de ficat via apoE, care se leagă de receptorul pentru LDL, fiindreutilizate în sinteza VLDL.LDL este principala clasa de LP cu efect aterogen, fiind captat:- 70 %, pe o cale dependentă de receptorii pentru LDL prin legarea apoB100 dereceptorii pentru LDL de la nivel:- hepatic (2/3)- în ţesuturile extrahepatice (1/3): celulele glandelor suprarenale, celulele muscularenetede, celulele endoteliale, etc)cu eliberarea colesterolului la nivel celular.Creşterea colesterolului intracelular are următoarele consecinţe:- inhibarea enzimei cheie a sintezei colesterolului (hidroxi-metilglutaril-CoA-reductaza, HMG-CoA-reductaza)- activarea enzimei responsabile de reeesterificarea colesterolul (acil-CoA-colesterol-aciltransferaza) pentru a fi stocat- inhibarea sintezei receptorilor pentru LDL (sinteza receptorilor LDL este stimulată de un nivelintracelular redus al colesterolului)2
Observatie: Receptorul pt. LDL este sintetizat la nivel mitocondrial si transferat la suprafaţa celulei. În aceastăpoziţie este capabil de a lega LP ce conţin ApoE sau ApoB100.- 30%, pe cale independentă de receptorii pentru LDL (LDL oxidat, glicozilat), fiind îndepărtatdin circulaţie de către celulele de tip scavenger (monocite, macrofage) → rol aterogen.Observaţie:Există posibilitatea transferului de esteri de colesterol de pe LDL pe VLDL si chilomicroni, particulele de LDLîmbogăţindu-se in schimb cu TG si transformându-se în asa-numite LDL mici si dense, intens aterogene (Small DenseLDL=SDLDL). SDLDL au o afinitate scăzută pentru receptorii LDL şi penetrează mai uşor peretele arterial (Fig.1).Figura 1. LDL mici si dense (SDLDL= small dense LDL)5.2.2. Sistemul apoproteinei AICuprinde clasa de lipoproteine HDL care este responsabilă de transportul invers alcolesterolului („reverse cholesterol transport”), fiind principala clasa de LP cu efectantiaterogen. Colesterolul eliberat la nivelul ţesuturilor periferice se întoarce la ficat cu ajutorulHDL. Particulele de fosfolipide si apoAI (sintetizate de ficat şi intestin) preiau acest colesterolrezultând particulele de HDL3 care se transformă în HDL2 sub acţinea LCAT (lecitin-colesterolaciltransferazei,activată de apoAI), care catalizează esterificarea colesterolului liber.Particulele de HDL2:- pot fi captate de către ficat, captare favorizată de receptorul SR-B1 (“scavenger receptorB1’’)- pot transfera esterii de colesterol pe LP ce conţin apoproteina B100 (LDL, VLDL, IDL), transfercatalizat de CETP (proteina de transfer a esterilor de colesterol). (Fig. 2)- pot fi captate de glandele endocrine producătoare de hormoni steroidieni (ovare, testicule,suprarenale) care prezinta receptori pentru HDL.3