Innovation mot infektion - Creative Antibiotics Sweden AB

Sammanfattning 

Creative Antibiotics (SE.CAS) 

Innovation mot infektion 

• Creative Antibiotics är ett läkemedelsutvecklingsbolag 

som utvecklar innovativa antibakteriella 

läkemedel. En marknad på 38 miljarder US-dollar 

hägrar. 

• Tillflödet av nya antibiotika har varit magert de 

senaste 30 åren. Detta borgar för stor potential för 

nya läkemedel och vi ser det som ett bra läge för 

en investering i denna stora men underskattade 

marknad. 

• Bolaget har visat bra effekt på så kallade 

gramnegativa bakterier som i dag inte kan 

behandlas med annan antibiotika. Som alltid med 

läkemedelsforskning är risken hög men vår DCFvärdering 

indikerar en klar uppvärderingspotential. 

Det motiverade värdet anser vi är 5,8 

kronor per aktie 

Redeye Rating (0-10 poäng) 

Ledning 

5,0 poäng 

Nyckeltal 

Tillväxtpotential 

7,0 poäng 

Lönsamhet 

0,0 poäng 

2008/09 2009/10 2010/11e 2011/12e 2012/13e 

Omsättning, MSEK 1 0 0 0 0 

Tillväxt -61% -71% 100% 0% 0% 

EBITDA -10 -18 -20 -16 -25 

EBITDA-marginal -1 414% -9 142% -5 025% -4 025% -6 275% 

EBIT -10 -18 -20 -16 -25 

EBIT-marginal -1 422% -9 177% -5 043% -4 044% -6 295% 

Resultat före skatt -9 -17 -19 -15 -24 

Nettoresultat -9 -17 -19 -15 -24 

Nettomarginal -1 356% -8 277% -4 718% -3 844% -6 095% 

VPA n.m. n.m. -0,39 -0,32 -0,50 

VPA just n.m. n.m. -0,39 -0,32 -0,50 

P/E just n.m. n.m. -6,7 -8,2 -5,2 

P/S 180,1 630,5 315,3 315,3 315,3 

EV/S 168,2 455,5 315,3 315,3 315,3 

EV/EBITDA just -11,9 -5,0 -6,3 -7,8 -5,0 

Lista: Aktietorget 

Börsvärde: 126 MSEK 

Bransch: Life Science 

VD: Ulf Boberg 

Styrelseordf: Ingemar Kihlström 

Viktig information: All information kring ansvarsbegränsningar och potentiella intressekonflikter finns att läsa i slutet av rapporten. 

Redeye, Mäster Samuelsgatan 42, 10tr, Box 7141, 103 87 Stockholm. Tel +46 8-545 013 30. E-post: info@redeye.se 

7.0 

6.0 

5.0 

4.0 

3.0 

2.0 

1.0 

0.0 

BOLAGSANALYS 7 april 2010 

Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec Jan Feb Mar 

OMXS30 Rebased Creative Antibiotics 

Trygg Placering 

2,0 poäng 

Fakta 

Avkastningspotential 

Aktiekurs (SEK) 2,6 

Antal aktier (milj) 48,5 

Börsvärde (MSEK) 126 

Nettoskuld (MSEK) 0 

Free float (%) 65 

Dagl oms. (’000) 15 

Analytiker: 

Peter Östling 

peter.ostling@redeye.se 

Björn Fahlén 

7,5 poäng 

bjorn.fahlen@redeye.se

Redeye Rating: Bakgrund och definition 

Bolagsanalys 

2 

Creative Antibiotics 

Avsikten med Redeyes Rating är att den ska ge en bra bild av potential i förhållande till risk i 

aktien. Redeyes Rating utgörs av fem värderingsnycklar. Varje värderingsnyckel består av en 

sammanvägning av ett antal faktorer som värderas på en betygskala från 0 till 2 poäng (2 poäng: 

Bra/Utmärkt, 1 poäng: Godkänd/Tillfredsställande, 0 poäng: Dålig/Bristfällig). 

I Redeyes interna handbok specificeras på ett standardiserat sätt vad som krävs för varje enskilt 

faktorbetyg. I vissa fall kan en faktor viktas mer/mindre om den anses extra viktig/oviktig. 

Maxpoängen för en värderingsnyckel är 10 poäng (full cirkel=röd cirkel). Minpoängen är 0 poäng 

(tom cirkel=grå cirkel). Det är alltså det sammanlagda betyget som ligger till grund för Redeyes 

Rating av aktien, inte de individuella faktorbetygen. 

Ledning 

De faktorerna som utgör bedömning av ledningen är 1) historik, 2) branscherfarenhet, 3) 

marknadskommunikation och 4) motivation. Faktorn historik viktas dubbelt då denna faktor anses 

extra viktig. 

Tillväxtpotential 

De faktorerna som utgör bedömning av tillväxtpotential är 1) marknadsstorlek, 2) marknadstillväxt, 

3) samarbeten, 4) produkt differentiering och 5) konkurrenssituation. Kriterierna väger lika tungt i 

den sammantagna bedömningen av värderingsnyckeln tillväxtpotential. 

Lönsamhet 

De faktorerna som utgör bedömning av lönsamhet är 1) stabil vinstutveckling, 2) bruttomarginal, 

3) EBIT-marginal och 4) avkastning på eget kapital. Faktorn stabil vinstutveckling viktas dubbelt då 

denna faktor anses extra viktig. 

Trygg placering 

De faktorerna som utgör bedömning av trygg placering är 1) oberoende av enstaka händelser, 2) 

finansiell situation, 3) ägarstruktur, 4) konjunkturkänslighet och 5) aktiens likviditet. Faktorn 

oberoende av enstaka händelser viktas dubbelt då denna faktor anses extra viktig. Faktorerna 

konjunkturkänslighet och aktiens likviditet viktas med 0,5x. 

Avkastningspotential 

De faktorerna som utgör bedömning av avkastningspotential är 1) fundamental värdering, 2) 

relativvärdering, 3) marknadsförväntningar, 4) nyhetsflöde/triggers, 5) oupptäckt aktie och 6) 

insynshandel. Faktorn fundamental värdering viktas dubbelt då denna faktor anses extra viktig. 

Faktorerna nyhetsflöde/triggers, marknadsförväntningar, oupptäckt aktie och insynshandel viktas 

med 0,5x.

Innehållsförteckning 

Investeringssammanfattning........................................................................................................... 4 

En ny typ antibiotika – mer specifik behandling ................................................................................... 4 

Särläkemedelssatus – snabb väg till marknaden .................................................................................. 4 

Enorma problem med antibiotikaresistens ........................................................................................... 6 

Borde vara öppet mål för läkemedelsbolagen ...................................................................................... 8 

Myndigheterna börjar vakna .............................................................................................................. 8 

Perfekt timing för innovation ............................................................................................................. 9 

SWOT-analys ...............................................................................................................................10 

Finansiella prognoser .................................................................................................................... 11 

Bolagets pipeline och tänkt utvecklingsplan ........................................................................................11 

Nyemission ger bolaget en styrka .....................................................................................................12 

Värdering ....................................................................................................................................... 13 

Avkastningskrav ..........................................................................................................................13 

Projekten – Antaganden för värdering ...............................................................................................14 

Projekt CA_BW ............................................................................................................................14 

Projekt CA_ST .............................................................................................................................15 

Projekt CA_DI ..............................................................................................................................15 

Framtidens prissättning av antibiotika ...............................................................................................16 

Creative Antiviotics – Känslighetsanalys ..........................................................................................18 

Avtal-och förvärv inom antibiotikaforskningen ....................................................................................19 

Scenarioanalys ...............................................................................................................................20 

Aktiekursscenario vid olika utfall för bolagets teknologi ........................................................................20 

En rabatt vida överstigande nivån försektorn ......................................................................................21 

Fundamental värderingsrabatt inom biotekniksektorn .......................................................................21 

Bolagsbeskrivning ......................................................................................................................... 22 

Tänka nytt – tänka stort ..................................................................................................................22 

”There is a new sheriff in town” ........................................................................................................23 

Gammal hederlig kemi på modet igen ...............................................................................................23 

Kostnadseffektiv forskning ...............................................................................................................24 

Aktieägare .....................................................................................................................................24 

En klassisk affärsmodell ...................................................................................................................25 

Historik och uppnådda milstolpar ......................................................................................................26 

Teknologiplattform ........................................................................................................................ 27 

Fokus på virulenssystemen ..............................................................................................................28 

Virulensblockarna har effekt på många bakterier ................................................................................31 

Effekt på antibiotikaresistenta bakteristammar ...................................................................................32 

Vald screeningprocess ger säkrare resultat .........................................................................................33 

Effekt på resistenutveckling .............................................................................................................34 

Teknologins eventuella svagheter .....................................................................................................34 

Bolagets projekt ............................................................................................................................ 36 

Projekt svåra brännskador ...............................................................................................................36 

Bakgrund, incidens och bolagets lösning .........................................................................................36 

Incidens ......................................................................................................................................37 

Vad bolaget kan erbjuda ...............................................................................................................37 

Brännskadeindikationen ett smart val .............................................................................................38 

Projekt diarrésjukdomar ..................................................................................................................39 


Risken att drabbas av turistdiarré ..................................................................................................40 

Avtal med Syngene ......................................................................................................................41 

Syngene kommer förmodligen att vidarelicensiera produkten ............................................................42 

Syngene jobbar på mot val av kandidatmolekyl (CD) ........................................................................42 

Vem är Syngene? .........................................................................................................................42 

Projekt sexuellt överförbara sjukdomar – Klamydia .............................................................................44 


Utveckling bedrivs i samarbete med amerikanskt universitet .............................................................45 

Marknaden för antibiotika ............................................................................................................. 48 

Få nya läkemedel - myndigheterna ställer högre krav ..........................................................................50 

Pfizer befäster sin ställning inom antibiotikaområdet ...........................................................................51 

Färre deltagare ger färre läkemedel ..................................................................................................51 

Det finns ljuspunkter – en fallstudie ..................................................................................................53 

Nya antibiotika – en fantastisk möjlighet ...................................................................................... 55 

Det borde finnas större intresse för antibiotika ...................................................................................55 

Många storsäljare tappar patent de närmaste åren .............................................................................56 

Mycket som puttrar i forskargrytorna världen över… ............................................................................58 

…även inom antivirulens… ................................................................................................................58 

…och produkt finns redan på marknaden ...........................................................................................60 

Appendix 1: Ägare ......................................................................................................................... 62 

Appendix 2 Nyckelpersoner ........................................................................................................... 63 

Appendix 3 Partners ...................................................................................................................... 65 

Appendix 4 Patent ......................................................................................................................... 67 

Appendix 5 Antivirulens som läkemedelskandidat – hur stort är intresset?................................... 68 

Appendix 6 – Bakterier .................................................................................................................. 71 

Appendix 7 - Antibiotika ................................................................................................................ 73 

Appendix 8 – Antibiotikaresistens ................................................................................................. 75 

Appendix 9 Avkastningskrav ......................................................................................................... 76 

Sammanfattning Redeye Rating .................................................................................................... 77


substanser avväpnar 

bakterierna i stället för att 

döda dem 

Bolagets har redan ett 

avtal som verifierar 

teknologin 

Investeringssammanfattning 

Bolagsanalys 

4 


En ny typ antibiotika – mer specifik behandling 

Creative Antibiotics är ett läkemedelsutvecklingsbolag med fokus på att ta 

fram en ny typ av läkemedel för behandling av bakterieinfektioner, framför 

allt sådana som orsakas av så kallade gramnegativa bakterier. Dagens 

antibiotika verkar genom att antingen döda bakterierna (baktericida) eller 

få dem sluta växa (bakteriestatiska). De slår brett och är väldigt ospecifika, 

vilket får till följd att även ”goda” bakterier som tillhör människokroppens 

normalflora, slås ut. Den ospecifika verkningsmekanismen tros vara en 

förklaring till det ökade inslaget av resistenta bakterier i världen. 

Felanvändning avseende dos och längd på kur är andra viktiga parametrar i 

resistensutvecklingen. 

Bolaget använder sig dock av ett helt nytt angreppssätt för behandling av 

bakterieinfektioner. Syftet med bolagets behandling är inte att döda 

bakterien eller hämma dess tillväxt, utan att helt enkelt avväpna den, det 

vill säga, ta bort dess sjukdomsalstrande förmåga, dess virulens. Med ett 

mera specifikt, målinriktat angreppssätt hoppas bolaget på att lösa problem 

med resistensutveckling. Dessutom har bolaget visat god effekt på 

gramnegativa bakteriestammar där sjukvården i dag står handfallen och 

saknar helt produkter för behandling. 

Baserat på djup biologisk kunskap om sina måltavlor, samt duktiga och 

innovativa kemister har bolaget tagit fram flera klasser lovande 

substanskandidater. Bolagets framtagna substanser har visat mycket bra 

aktivitet på en lång rad gramnegativa bakterier, både in vitro (i provrör), ex 

vivo (i humana celler, men utanför kroppen) och, helt nyligen, även in vivo. 

Eftersom djurmodeller i detta sammanhang har god prediktiv förmåga är 

chansen relativt hög att produkten även fungerar i människa, vilket tar ned 

risken i utvecklingen, trots att bolaget fortfarande är i preklinisk fas. 

Särläkemedelssatus – snabb väg till marknaden 

Bolaget har tre olika projekt som löper, varav ett körs helt på egen hand och 

de övriga två körs tillsammans med olika partners, bland annat har bolaget 

sedan några år ett samarbete med Syngene som ingår som en del i ett av 

Indiens ledande läkemedelsbolag, Biocon.

Bolaget driver tre 

prioriterade projekt 

baserat på samma 

teknologi 

Bolagets projekt mot 

infektioner hos svårt 

brännskadade har erhållit 

särläkemedelsstatus i 

Europa 

Bolagsanalys 

5 


Creative Antibiotics prioriterade projekt 

Projekt Indikation Administration Marknad Försäljnings Samarbete 

(mUSD) pot. (mUSD) 

CA_BW Svåra bränskador Topikal 230,0 100,0 Egen regi 

CA_DI Diarrésjukdomar Oral 1 880,0 660,0 Syngene 

CA_ST Klamydia Vaginalkräm 1 182,0 280,0 University of 

California, Irvine, 

Uppsala och Umeå 

Univeritet 

Källa: Redeye Research 

Not: M arknadspotentialen är baserad på, av Redeye, uppskattad population och det pris som vi tror bolaget kan få ut för sina produkter. 

Det finns källor som anger både högre och lägre populationer och priser och därmed marknadsstorlek som avviker från vår bedömning. 

Den europeiska läkemedelsmyndigheten har klassificerat bolagets 

läkemedelssubstans INP-341 som särläkemedel för behandling av 

livshotande infektioner i samband med svåra brännskador. Detta är ett 

kvitto på att myndigheten anser att brännskadeprojektet har potential att 

lösa ett stort medicinskt problem som idag inte har någon behandling. I 

praktiken betyder det en enklare utveckling och kortare tid fram till 

registrering och försäljning. Bolaget får dessutom 10 års marknadsskydd 

efter godkänt läkemedel på de europeiska marknaderna, reducerade 

administrativa avgifter till myndigheten och kostnadsfria konsultationer 

med att utforma utvecklingsprogrammet. 

Genom att söka och erhålla denna status kan bolaget på ett snabbt och 

kostnadseffektivt sätt gå fram i sin kliniska utveckling för att testa om 

bolagets principer verkligen håller. Eftersom bolagets substans har aktivitet 

mot en lång rad gramnegativa bakterier kan resultat från detta projekt 

snabbt öppna upp betydligt större marknader. Strategin liknar den som 

Novartis använder sig av, där man börjar med en liten indikation för att 

sedan bygga på med bredare indikationer när man ser att konceptet håller. 

Vi tror att bolaget kan ha en godkänd produkt på marknaden så tidigt som 

2015, det vill säga, endast fem år från nu. 

Utvecklingsplan för Creative Antibiotics 

CD vald och 

Proof of 

Principle visad 

av- 

seende 

teknologin. 


Fas I-studier 

påbörjas i Diarré 

och brännsårs- 

projekten 

Proof of 

Concept i 

människa. 

Ev avtal 

möjligt 

Fas III 

studier 

pågår. 

Vi har även valt att lägga in en opportunistisk del i bolagets pipeline. 

Opportunistisk i så motto att bolaget inte har ett avgränsat projekt. 

Lansering 

av bränn- 

skade 

projektet

Den stora marknaden 

ligger i en bred 

användning mot 

gramnegativa bakterier 

Antibiotikaresistens är ett 

stort globalt problem 

25,000 personer dör varje 

år i EU pga bakterieinfektioner 

med resistenta 

bakterier 

Bolagsanalys 

6 


Eftersom bolagets måltavlor förekommer i flera olika bakterieslag och dess 

substanser har visat bra aktivitet mot dessa, tror vi naturligtvis på en 

betydligt bredare bas för användning än endast de tre nuvarande projekten 

och en marknadspotential som sträcker sig långt utöver dessa tre projekt. 

Med rätt partner finns det mycket som talar för en marknadspotential för 

bolagets substanser väl i paritet med de i dag bäst säljande antibiotikan, till 

exempel levofloxacin, som säljs under olika varumärken av Johnson & 

Johnson (Levaquin), Sanofi-Aventis (Tavanic) och Daiichi Sankyo (Cravit) 

och som hade en försäljning på drygt 2,5 miljarder dollar 2008. Under 

2009 sålde Levaquin i USA för 1,5 miljarder dollar. 

Enorma problem med antibiotikaresistens 

Sedan antibiotika började användas på 1940-talet har de räddat livet på 

miljontals patienter, och behandlingen med antibiotika blev så 

framgångsrik att man på 1960-talet menade att slaget mot bakteriella 

infektioner hade vunnits. Trots detta är infektionssjukdomar fortfarande 

det största hotet mot global hälsa. Överanvändning och felanvändning av 

antibiotika har lett till spridning av antibiotikaresistenta bakterier, vilket 

blivit ett så allvarligt problem att man befarar att vi går mot en situation 

som liknar den innan antibiotika blev tillgängliga. Infektioner med 

antibiotikaresistenta bakterier är redan den vanligaste dödsorsaken på 

intensivvårdsavdelningar världen över och är även ett allvarligt problem i 

Sverige. Som bilden härunder visar har, i princip, alla godkända typer av 

antibiotika problem med resistens. De senaste produkterna, Zyvox 

(Linezolid) från Pfizer/Pharmacia och Cubicin (daptomycin) från Cubist, 

utvecklade resistens bara något år efter det att de lanserats. 

Faktum är att resistens mot penicillin rapporterades redan 1940, två år före 

det att det börjades användas som terapi på människor. Kostnaderna för 

samhället är enorma på grund av de resistenta bakteriestammarna. I en 

gemensam rapport från Europeiska smittskyddsinstitutet, ECDC och det 

Europeiska läkemedelsverket, EMEA, uppskattar de att 25,000 personer 

dör varje år inom EU på grund av infektioner med multiresistenta bakterier 

och att den extra kostnaden för sjukvården och på grund av 

produktivitetsbortfall, uppgår till minst 1,5 miljarder Euro, varje år. 

Infektioner med multiresistenta bakterier resulterar i cirka 2,5 miljoner 

extra sjukhusdagar per år. I USA har man gjort beräkningar som visar att 

samhällskostnaden för en enstaka multiresistent bakterie, pseudomonas 

aeruginosa, ligger på 2,7 miljarder dollar varje år.

Resistensutveckling har 

setts för alla nuvarande 

klasser av antibiotika 

Antibiotikamarknaden är 

värd cirka 38 miljarder 

US-dollar 

Stor marknad, men få nya 

produkter 

Lanseringsår för nya antibiotika 

År då resistens noterades för respektive antibiotika 

Källa: Clatworthy et al.Nature Chemical Biology. 3, 541-548 (2007) 

Bolagsanalys 

7 


Antibiotikamarknaden är stor men stagnerande 

Den globala antibiotikamarknaden omsätter ungefär 38 miljarder dollar om 

året, varav cirka 50 procent utgörs av de 5 största Europeiska länderna, 

USA och Japan. Tillväxten har varit relativt god tidigare men har saktat in 

betydligt de senaste åren och förväntas inte växa alls de närmaste 10 åren. 

Mycket av detta förklaras naturligtvis av att ett antal storsäljande 

antibiotika har förlorat sina patent eller kommer göra det de närmaste åren. 

Samtidigt har tillflödet av nya produkter visat på en allt annat än positiv 

trend, och det ser inte så lysande ut framöver heller. Endast en handfull nya 

antibiotika har lanserats de senaste åren, eller förväntas lanseras den 

närmaste tiden. Dessutom tillhör dessa ”nya” produkter redan existerande 

antibiotikaklasser, varför innovationshöjden är begränsad. Risken för att 

resistens ska utvecklas för dessa ”nya” antibiotika är mycket hög, vilket 

ovanstående bild också visar. 

Antalet nya antibiotika godkända av FDA 

20 

15 

10 

5 

0 

Källa: Redeye Research

Många läkemedelsbolag 

har lagt ned sin 

antibiotika forskning 

Ökad aktivitet från 

hälsomyndigheter om att 

ta tag i problemet 

Borde vara öppet mål för läkemedelsbolagen 

Bolagsanalys 

8 


Med tanke på problemets storlek och karaktär, och på den relativt stora 

marknaden, borde läkemedelsbolagen ösa pengar över utvecklingen av nya 

antibiotika. Det finns etablerade och validerade cellbaserad analysmetod 

och djurmodeller för att mäta effektiviteten hos produkterna. Dessutom är 

de kända för att ha en hög prediktiv förmåga för läkemedlets aktivitet i 

människa. Det är ju en främmande organism som ska oskadliggöras, 

avskild från mänskliga celler. Dödas bakterien i djur, så gör den 

förmodligen det också i människa. Det finns därför endast behov av att 

minimera toxiciteten hos läkemedlet, samt att finna en 

dosering/formulering som är lämplig. Som grädde på moset, behövs det 

inte göras några stora och långa studier. En antibiotikakur varar ju oftast 

runt 10 dagar. 

Det sistnämnda är också kanske den främsta anledningen till att 

läkemedelsbolagen har svängt om sina forskningsinsatser; ett läkemedel 

mot en bakterieinfektion botar faktiskt oftast patienten, vilket medför en 

begränsad tid som läkemedlet används. Behandling av symptom och 

kroniska sjukdomar å andra sidan, ger betydligt bättre utväxling för varje 

satsad forskarkrona. I början av 80-talet hade de då 25-30 största 

läkemedelsbolagen egen antibiotikaforskning. 10 år senare hade hälften 

försvunnit och i dag är det endast en handfull bolag kvar med egen 

forskning inom området. Konsolidering och omprioritering av 

forskningsresurser enligt vad ovan sagts är de främsta skälen till 

utvecklingen. Vi ska också lägga till att oklara riktlinjer från framför allt 

den amerikanska läkemedelsmyndigheten, FDA, för hur antibiotikastudier 

ska utföras, har bidragit till att lägga sorti på utvecklingen av nya 

antibiotika. 

Myndigheterna börjar vakna 

Starka krafter på båda sidor Atlanten driver på för att underlätta 

utvecklandet av nya antibiotika. Nyligen publicerade The Infectious 

Diseases Society of America, IDSA ett öppet brev till President Obama och 

EUs ordförande, Fredrik Reinfeldt, där man lanserade konceptet ”10 X 20”, 

det vill säga “10 novel antibacterial drugs by 2020”. Som ett svar på detta 

beslutade EU och USA under ett toppmöte i november 2009, att inrätta en 

gemensam arbetsgrupp mot antibiotikaresistens. 

De ”nya” produkter som finns i sen klinisk fas har i väldigt många fall 

erhållit så kallad Fast Track-status av den amerikanska 

läkemedelsmyndigheten, FDA, vilket också visar på en förståelse från deras 

sida om problemets art.

Begränsad konkurrens – 

innovationen sker i små 

bolag 

Prisbilden för antibiotika 

har förbättrats, vilket 

sporrar innovationskraften 

hos bolag 

Perfekt timing för innovation 

Bolagsanalys 

9 


Med tanke på utvecklingen ser det uppenbarligen mörkt ut för bolag som 

fokuserar på antibiotika men samtidigt kan man vända på saken. Stor 

marknad, få patentskyddade produkter, liten innovationskraft från 

läkemedelsbolagen och därmed få riktigt unika produkter på väg ut på 

marknaden, ger bolag som Creative Antibiotics en unik möjlighet att 

verkligen göra skillnad. Får man dessutom hjälp av myndigheter är det bara 

att tacka och ta emot för den bonusen. 

Tittar man närmare på marknaden, så är det inte helt nattsvart. Det finns 

många mindre bolag som fokuserar på att ta fram innovativa produkter och 

flera av de läkemedelsbolag som tidigare lagt ned sin antibiotikaforskning 

har den senaste tiden varit aktiva på avtalsfronten. Vi skulle inte bli 

förvånade om fler följer efter. Här finns en möjlighet att generera ordentliga 

vinster, trots allt. Samhället kommer att ställa krav på de nya produkterna 

och vi tror att unika produkter kan prissättas på ett helt annat sätt än 

tidigare. Dessutom har det börjat dyka upp framgångssagor avseende bolag 

med fokus på antibiotika som lanserat nya produkter och på relativt kort tid 

gått från att vara ett blödande bolag till att visa vinst. Det bästa exemplet är 

det amerikanska bolaget Cubist Pharmaceuticals med sin produkt Cubicin. 

Creative Antibiotics fokusering på just gramnegativa bakterier kan visa sig 

vara en fullträff; det är här som det största behovet finns. I december 2009 

köpte Cubist Pharmaceuticals det amerikanska bolaget Calixa Therapeutics, 

framförallt för att komma över dess produkt för gramnegativa bakterier, 

CXA-201. Efter förvärvet sa Cubist VD:”We see a potential commercial 

opportunity for CXA-201 of approximately USD 1 billion in the US and EU 

combined.” Och då ska man komma ihåg att CXA-201 i princip tillhör en 

gammal klass av antibiotika. 

Slutligen, vad som tidigare ansetts som en marknad för billiga generiska 

produkter, till exempel penicillin, har de senaste åren genomgått en liten 

med dock tydlig förändring. Flera av de nya anibiotika som introducerats de 

senaste åren har erhållit en premiumprissättning, särskilt de som bara ges 

på sjukhus. Som vi visar under värderingsavsnittet, finns det också flera 

bolag som i dag arbetar med virulenshämmande antikroppar, och några 

avtal med läkemedelsbolag har redan skett. Dessa produkter är väldigt 

specifika och inriktar sig oftast på en bakterie. De är också relativt dyra att 

framställa och kommer förmodligen att åsättas ett ännu högre pris än 

dagens antibiotika. Den potentiella prisbilden för CreativeAntibiotics 

substanser ser därför mycket ljus ut.

SWOT-analys 

Styrkor Svagheter 

• Har erhållit särläkemedelsstatus i Europa för 

ett av sina projekt vilket möjliggör snabbare 

och billigare utveckling av läkemedel 

• Licensavtal med potentiella milstolps- och 

royalty-betalningar validerar teknologin 

• NIH finansierar ett av projekten som drivs av 

samarbetspartner med vilken bolaget har ett 

MTA. Avtal med flera kända institutioner 

borgar för bra kunskapsutbyte och 

kostnadseffektiv utveckling 

Möjligheter Hot 

• Utvecklar läkemedel utifrån en unik 

verkningsmekanism inom ett område där 

behovet av nya läkemedel är stort. 

• Utvecklingsrisken för antibakteriella läkemedel 

är relativt lägre än för andra 

indikationsområden 

• Pånyttfött intresse från flera medelstora och 

stora läkemedelsbolag för nya antibiotika 

Bolagsanalys 

10 


• Är ett litet bolag med begränsade finansiella 

resurser 

• Saknar långsiktiga institutionella investerare som 

ägare 

• Bolagets forskning befinner sig än så länge i ett 

mycket tidigt utvecklingsskede 

• Bolagsvärdet förlitar sig till stor utsträckning på en 

gemensam teknologi som inte verifierats i 

människa. Risken finns därför att bolagets 

fortlevnad försvinner om bolagets koncept inte 

håller måttet. 

• Konkurrerande läkemedel som är under utveckling 

kan komma att visa sig vara bättre. 

• Många potentiella partners har visat ett ointresse 

för antibakteriella läkemedel

Första produkten på 

marknad 2015 

Relevanta djurmodeller 

har hög prediktion för 

effekt i människa 

Finansiella prognoser 

Bolagsanalys 

11 


Creative Antibiotics är ett forskningsbolag där kostnaderna under flera år 

framåt kommer vara högre än intäkterna. Först vid ett marknadsgodkännande 

för någon av bolagets produkter som riktar sig till en bredare 

marknad räknar vi med att bolaget kan uppnå positivt kassaflöde från 

löpande intäkter. Utgångspunkten i analysen är att bolaget erhåller ett 

godkännande för produkten mot svåra brännskador i mitten av 2015, men 

att ett positivt kassaflöde inte uppnås förrän under 2017. Detta kan dock 

ändras om bolaget dessförinnan skriver ett kommersiellt avtal innehållande 

kontantbetalningar och forskningsersättning. 

Bolagets pipeline och tänkt utvecklingsplan 

Pipeline-utveckling 

2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 

Indikation Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 

INP-341 Djupa brännsår PoP PoC 

INP-1855 Diarré PoP PoC 

INP-1750 Chlamydia PoP PoC 

Opportunist Gram-negativa med T3SS PoP PoC 

Förklaringsmall 

Preklinisk forskning 

Preklinisk utveckling 

Fas l 

Fas II 

Fas III 

NDA/Registrering 

Lansering 

PoP Proof-of-Principle 

PoC Proof-of-Concept 

Källa: Redeye research 

Eftersom bolagets teknologi verkar fungera på alla de bakterier som har de 

virulenssystem som bolagets substanser riktar sig mot, tror vi att bolaget 

kommer vara i en situation att kunna ingå ett licensavtal med en 

kommersiell partner redan under 2013, då bolaget har erhållit proof-ofconcept, 

det vill säga, bolagets teknologi är testad i människa. Med tanke på 

den vanligtvis höga prediktionen hos djurmodeller för bakterieinfektioner, 

kan ett eventuellt avtal även komma tidigare. Vi räknar i dagsläget inte med 

att bolaget kommer att behålla några marknadsrättigheter själv, utan 

eventuella avtal kommer att gälla på global basis. Det avtal vi här pratar om 

gäller allt utanför diarrésjukdomar, där bolaget redan har en partner i form 

av Syngene (se ovan för närmare beskrivning). 

Med hänsyn tagen för ett avtal som inkluderar finansiella engångsposter 

som kontanta förskottsbetalningar, så räknar vi med att Creative Antibiotics 

kommer att visa ett positivt kassaflöde under 2013 för att därefter visa 

underskott fram till och med 2017. Som nämnts ovan kan detta komma att 

förändras om ett eventuellt avtal även innehåller löpande ersättning för 

nedlagda forskningskostnader. Creative Antibiotics har ett brutet 

verksamhetsår som sträcker sig från den 1 juli till den 3o juni. För de första 

sex månaderna under innevarande räkenskapsår har bolaget redovisat ett

Bolaget kommer ha ett 

underskott på 2 miljoner 

kronor per månad 

Bolagsanalys 

12 


nettoresultat på -6,3 miljoner kronor. De samlade intäkterna under 

perioden uppgick till drygt 0,2 miljoner kronor och utgörs huvudsakligen av 

erhållna forskningsbidrag. Bolagets likvida medel uppgick per den sista 

december till 6,8 miljoner kronor. Med nuvarande verksamhet och 

pågående projekt uppskattas verksamheten generera ett underskott på 

knappt 1 miljon kronor per månad. Ett underskott som beräknas växa till 

drygt 2 miljoner kronor per månad i takt med att bolaget inleder den 

prekliniska farmaceutiska fasen inför fas I-studien. 

Nyemission ger bolaget en styrka 

Creative Antibiotics har annonserat en nyemission för at finansiera den 

fortsatta verksamheten. Maximalt kommer 23,5 miljon nya aktier emitteras 

till en kurs på 2 kronor där varje aktie berättigar till nyteckning av 1 aktie. 

Emissionen är garanterad genom avsiktsförklaringar och garantiåtaganden 

till ett belopp av 33 miljoner kronor och beräknas tillföra bolaget 47 

miljoner kronor före emissionskostnader. Utöver nyemissionen kommer 

bolaget att erbjuda Norrlandsfonden, som innehar en konvertibel i bolaget 

om 5 miljoner kronor, att teckna ytterligare en konvertibel med 

motsvarande villkor som i nyemissionen. 

Hur mycket Norrlandsfonden kommer teckna är i dag okänt. Tillsammans 

med nuvarande likvida medel beräknas emissionen och konvertibeln täcka 

bolagets löpande kostnader till och med första halvåret 2012. För att 

komma till den punkt där vi tror att ett avtal kan skrivas och för att vara 

välfinansierade inför denna situation, tror vi att bolaget behöver ta in 

ytterligare 40-60 miljoner kronor under 2012. I våra prognoser räknar vi 

med att bolaget erhåller betalningar från två olika licensavtal, dels som en 

del i ett sublicensavtal som Syngene tecknar, dels ett avtal som Creative 

Antibiotics tecknar själv. I det första fallet räknar vi med ett mindre avtal på 

totalt cirka 135 miljoner US-dollar, och i det andra fallet mer än ett dubbelt 

så stort avtal, cirka 290 miljoner US-dollar. I det sistnämnda fallet har vi 

helt enkelt kopierat det avtal som KaloBios nyligen skrev med Sanofi 

Pasteur.

Värdering 

Bolagsanalys 

13 


Som för många andra bioteknikbolag, så innebär en investering i Creative 

Antibiotics betydande risker. För att kunna fånga dessa risker, så 

utvärderar vi bolag på två sätt: 1) genom att justera för projektens specifika 

utvecklingsrisker och 2) genom att fasställa ett avkastningskrav som 

avspeglar de bolagsspecifika riskfaktorerna. I vår värdering av Creative 

Antibiotics tillämpar vi alltså en sannolikhetsjusterad kassaflödesmodell, 

där varje enskilt projekt värderas var för sig. 

Vi använder oss av ett 5-poängsystem för att fastställa ett motiverat 

riskpremietillägg inom intervallet 0-25 procent för ett enskilt 

bioteknikbolag. I tabellen nedan framgår det att vi har kommit fram till ett 

motiverat riskpremietillägg på 18,8 procent, vilket i sin tur motiverar ett 

avkastningskrav på 25,7 procent för Creative Antibiotics. För ytterligare 

förklaring till vår metodik kring fastställandet av avkastningskrav på 

bioteknikbolag, se Appendix 9: Avkastningskrav. 

Avkastningskrav 

Creative antibiotics - Avkastningskrav 

Riskfri ränta 

Avtagande riskpremie* 

4 3 2 1 0 

Marknadsriskpremie 3,4% 

Riskpremietillägg 5,4% 

16,9% 

Allianser 

1,9% 

Finansiell situation 

3,8% 

Företagsledning 

3,8% 

Klinisk portfölj 

2,5% 

Mognadsgrad 

3,8% 

Teknologiplattform 

1,3% 

Avkastningskrav 

25,7% 

*Intervallet för riskpremietillägget går från 4 (svag) till 0 (stark) 


Den huvudsakliga värdedrivaren för ett bioteknikbolag är dess FoUportfölj. 

Vi har fastställt sannolikheten för ett marknadsgodkännande för 

varje enskilt kliniskt projekt i Creative Antibiotics FoU-portfölj, baserat på 

kvaliteten i den kliniska dokumentationen och den utvecklingsfas som 

projektet befinner sig i. Utöver bolagets prioriterade projekt har vi lagt till 

ett opportunistiskt projekt för behandling av gramnegativa patogener. 

Eftersom måltavlorna för bolagets substanser finns hos många olika 

gramnegativa bakterier, tror vi att den stora möjligheten för bolaget ligger i 

att teknologin används bredare än i de tre specificerade projekten. Vi har

Vårt huvudscenario utgår 

från en produktlansering 

2015 och ett stort, brett 

avtal 2013 

Bolagsanalys 

14 


också antagit att ett avtal kommer att täcka hela spektrat av möjligheter, 

inte bara det specifika projektet. Undantaget gäller naturligtvis det redan 

befintliga avtalet med Syngene som specificerar ett antal bakterier som 

orsakar diarrésjukdomar. Sannolikheten för bolagets olika projekt framgår i 

tabellen ”Creative Antibiotics – Kassaflödesvärdering” här nedan. I tabellen 

återges även de marknadsantaganden som vår värdering bygger på samt en 

sammanställning av vår kassaflödesvärdering. 

I vårt huvudscenario, vilket återges i tabellen nedan, så utgår vi från 

bolagets kommunicerade strategi att dels kortsiktigt visa generell ”Proof-of 

Concept” hos patienter med svåra brännskador infekterade med bakterien 

pseudomonas aeruginosa dels att på längre sikt vidareutveckla bolagets 

substanser till produkter för att även behandla andra infektioner orsakade 

av bakterier med T3S-systemet. I vårt huvudscenario har vi lagt in att 

bolaget tecknar ett bredare avtal under 2013 då vi antar att ”Proof-of- 

Concept” visats. Vi räknar inte i dagsläget med att bolaget inte behåller 

några kommersiella rättigheter. Bolagets samtliga projekt ligger i preklinisk 

fas och projekt i så tidig utvecklingsfas anses generellt vara extra riskfyllda 

och svåra att värdera. Det kan dock vara på sin plats att återigen poängtera 

att statistik visar att utvecklandet av antibakteriella produkter har en 

relativt hög sannolikhet att lyckas. 

Projekten – Antaganden för värdering 

Här kommer vi kort att ta upp de underlag avseende populationer, incidens, 

prevalens och prisantaganden som vi använt oss av i vår analys. 

Projekt CA_BW 

Den population vi använt oss av är helt enkelt baserad på det 

särläkemedelsgodkännande som bolaget erhållit från EMA, den europeiska 

läkemedelsmyndigheten., det vill säga en incidens på 1 på 10.000 

människor. För enkelhetens skull har vi använt samma incidens för USA 

och Japan. 

Beräknat antal patienter med infektioner i samband med svåra bränskador 

Möjliga Andel Pris per kur Marknad för 

Population Prevalens Patienter diagn. USD CA_BW, mUSD 

USA 305 826 0,01% 31 100% 2 500 76 

EU 499 795 0,01% 50 100% 2 000 100 

Japan 127 967 0,01% 13 100% 3 000 38 


93 

Eftersom behandlingen är av akut karaktär har vi satt ett relativt högt pris 

per behandling, 2,500 US-dollar. Detta är i nivå med vad Cubicin © kostar.

Projekt CA_ST 

Bolagsanalys 

15 


Här har vi framförallt använt oss av information från de amerikanska och 

europeiska smittskyddsmyndigheterna. Eftersom graden av sceening av 

befolkning skiljer sig åt mellan USA och de enskilda europeiska länderna 

har vi för USA använt oss av faktiskt rapporterade fall, vilket förmodligen 

ligger under vad den verkliga prevalensen är. För Europa har vi använt oss 

av ett snitt av de prevalensantaganden som den europeiska smittskyddsmyndigheten 

sammanställt utifrån en mängd publikationer och undersökningar. 

För Japan har vi använt oss av samma prevalens som för USA. 

Beräknat antal patienter med Chlamydiainfektion per år 

Population Andel Pris per kur Marknad för 

15-44 år Prevalens Fall per år diagn. USD CA_ST, mUSD Kommentar 

USA 126 006 0,50% 630 100% 600 378 Faktiska fall rapporterade 

EU 211 168 2,00% 4 223 50% 400 845 Uppskattad prevalens 

Japan 42 656 0,50% 213 100% 750 160 Uppskattad prevalens 


Priset som vi använt oss av kan synas högt jämfört med existerande 

behandlingar. Problemet är att de höga priser som vi i dag ser för nya 

antibiotika gäller främst de som används på sjukhusen. Behandling av 

klamydia sker utanför sjukhusen och förskrivs av en allmänläkare. Här 

kostar i dag en standardbehandling på 10-14 dagar med ett antibiotikum av 

klassen tetracyklin cirka 150 kronor, eller drygt 20 US-dollar. Det finns 

andra hämmare av bakteriens proteinsyntes, till exempel azitromycin, som 

kostar något mer. Bägge dessa behandlingar sker dock med generiska 

antibiotika. Vi har inte räknat med att bolagets substans blir någon 

standardbehandling, utan vår marknadspenetration ligger som högst i 

Europa med 20 procent. Vår värdering indikerar att om bolaget erhåller 

priser i nivå med dagens standardbehanling så är projektet mer eller 

mindre värdelöst. Med tanke på attraktiviteten hos bolagets teknologi är det 

förmodligen lika sannolikt att den blir en del i framtidens 

standardbehandling, men med ett pris som ligger någonstans mellan priset 

för generika och det pris vi använt oss av. Det bolaget skulle förlora i pris 

vinner man troligtvis i en betydligt högre penetration av populationen. 

Projekt CA_DI 

5 067 

Eftersom bolaget i dag har ett aktivt avtal med det indiska bolaget Syngene 

har det varit naturligt för oss att i första steget etablera en populationsbas 

för den indiska marknaden, den marknad som Syngene själv kommer att 

bearbeta. Som vi visat tidigare är problemen med diarré enorma i ett land 

som Indien där rent vatten är något som endast en begränsad del av 

befolkningen har tillgång till. 

Beräknat antal insidenser av diarrésjukdom i Indien 

Ålders- Antal episoder Bakterie- Justerat antal episoder 

Område grupp (år) Population Incidens (per år) infektion (per år) 

Land 0-6 122 336 1,71 209 195 30% 62 758 

>6 619 324 0,63 390 174 30% 117 052 

Stad 0-6 35 494 1,09 38 688 30% 11 607 

>6 249 861 0,33 82 454 30% 24 736 

1027015 720511 216 153 

Källa: Redeye Research 0,701558663 

Not: Population är angiven i tusental. Insidens är angiven i episoder/person/år.

Bolagsanalys 

16 


Prevalensen för USA och Europa har erhållits från smittskyddsmyndigheterna 

och olika företag som arbetar med produkter för så kallad 

turistdiarré för att få en indikation över hur många som faktiskt använder 

läkemedel, då de drabbas av turisdiarré. Populationen har baserats på 

resestatistik, det vill säga hur många som reser till olika delar av världen 

där risken är hög att drabbas av turistdiarré. 

Beräknat antal patienter med diarrésjukdomar 

Antal Pris per Marknad för 

Population Incidens episoder episod, USD CA_DI 

USA 305 826 2,90% 8 869 32 283 807 

EU 499 795 2,90% 14 494 32 463 810 

Japan 127 967 2,00% 2 559 40 102 374 

Indien 1 027 015 21% 216 153 3,2 691 690 

RoW (exkl Indien) 500 000 21% 105 000 3,2 336 000 


De använda priserna för USA, Europa och Japan har baserats på priserna 

för produkter som Dukoral, ett drickbart vaccin mot turistdiareé från 

Crucell, och Xifaxan ett läkemedel som marknadsförs av det amerikanska 

bolaget Salix Pharmaceuticals. Här ligger priserna mellan 25 och 35 USdollar 

per kur. Priserna för Indien och övriga världen blir naturligtvis på en 

helt annan nivå jämfört med USA och Europa. Om projektet leder till ett 

slutligt läkemedel kommer förmodligen myndigheter som WHO och 

liknande att köpa in produkten som bulkvara och priset blir därefter. Vi har 

satt ett pris som är en tiondel av priset på de mogna marknaderna. 

Framtidens prissättning av antibiotika 

347 075 1 877 679 

Not: Population och antal episoder är angivna i tusental. RoW population uppskattad till den del som har råd att köpa västerländska mediciner. 

Använder samma insidens som för Indien 

Antibiotikamarknaden domineras av generiska produkter vilket också 

påverkar den allmänna prisbilden. Det finns en handfull nyare antibiotika 

som etablerat en högre nivå. Dessa används ofta som sista utväg på 

sjukhusen. Med tanke på utvecklingen av resistens har denna sista utväg i 

många fall inneburit normalsituationen. Därför har flera av dessa produkter 

lyckats växa framgångsrikt och i några fall passerat gränsen för en så kallad 

blockbuster, det vill säga en försäljning över 1 miljard US-dollar. 

Monoklonala antikroppar (mAb) har framgångsrikt introducerats på en rad 

områden, framförallt cancer. Dessa produkter är väldigt specifika när det 

gäller aktivitet mot en måltavla och har i många fall tagit över marknaden 

från äldre cancerläkemedel som slår brett och är således giftiga för ickecancerceller. 

Den kliniska framgången och bredspektrumaktiviteten hos 

nyare antibiotika har begränsat intresset att utveckla mer specifika 

antibiotika. Inte förrän antibiotikaresistensen nådde potentiellt dödliga 

patogener och blev allmänt spridd har tankarna om specifik terapi även

Bolagsanalys 

17 


inom antibiotikaområdet vaknat till liv. Flera bolag utvecklar därför 

antikroppar för antibakteriell behandling och som även lockat några av de 

större läkemedelsbolagen. Det positiva med detta ur ett rent finansiellt 

perspektiv är att tillverkningen av antikroppar är relativt dyr jämfört med 

läkemedel baserat på småmolekylära substanser. Eftersom dom också 

används i sjukhusmiljö med relativt små volymer, blir priserna oftast 

väldigt höga per behandling. 

De här nya bolagen som utvecklar antikroppar har redan börjat vädra en 

mer aggressiv prispolitik jämfört med dagens antibiotika. Ett enskilt fall av 

lunginflammation kan kosta upp till 206,000 US-dollar att behandla på en 

intensivvårdsklinik. Det är detta man ska jämföra med. Priser upp till 6.400 

US-dollar per kur har nämnts och kan man visa att man kan korta tiden på 

intensivvårdsavdelningen så är det fortfarande en vinst för samhället. Det 

är en av anledningarna till att samhället i många fall accepterar de höga 

priser som många så kallade biologiska läkemedel kostar. 

Utvalda monoklonala antikroppar mot bakterieinfektioner i klinisk fas eller nyligen lanserats 

Läkemedel Bolag Måltavla Klinisk fas 

Raxibacumab Human Genome Sciences Bacillus anthracis Godkänd 

Panobacumab (KBPA101) Kenta Biotech Pseudomona aeruginosa II 

KB-001 KaloBios Pharmaceuticals Pseudomona aeruginosa II 

Urtoxazumab Teijin SLT2-producing E.coli II 

Pagibaximab Biosynexus Stafylokock- och 

Enterokockstammar 

II 

C aroRx Planet Biotechnology Streptokockmutationer II 

Anti-pseudomonas igY Immunsystem AB Pseudomona aeruginosa I/II 

ShigamAbs Thallion Pharmaceuticals EHEC I 

IC47 Intercell/Kyowa Hakko Kirin Streptocuccus pneumoniae I 

Valortim (MDX-1303) Medarex/PharmAthene Bacillus anthracis I 

Anthim (ETI-204) Elusys Therapeutics Bacillus anthracis I 

Källa: Redeye Research och Nature 

EHEC:Enterohemorrhagic E. coli 

Dessutom står kostnaden för läkemedel oftast för en mycket begränsad del 

av den totala vårdkostnaden, se figur nedan. 

Läkemedelsandelen av totala vårdnotan vid behandling av 

MRSA på sjukhus 

Källa: Cubist Pharmaceuticals

Motiverat DCF-värde 280 

miljoner kronor eller 5,8 

kronor per aktie 

Creative Antibiotics - Kassaflödesvärdering 

Sum-of-the-parts Creative Antibiotics 

Bolagsanalys 

18 


Projekt Indikation Chans för Royaltysats Toppfösälj. Lansering Nuvärde 

lansering MUSD) (MSEK) 

CA_BW Djupa brännsår 26% 10% 100 2015 5 

CA_ST Klamydia 27% 10% 280 2017 14 

CA_DI Diarré 25% 5%/20% 660 2016 28 

Övrigt Gramneg. bakterier 25% 10% 1 260 2017 240 

Motiverat teknologivärde (MSEK) 287 

Nettokassa (MSEK) 47 

Ackumulerade Adm.Kostnader (MSEK) -55 

Motiverat marknadsvärde (MSEK) 279 

Antal aktier, full utsädning (milj.) 48,5 

Motiverad aktiekurs (SEK) 5,8 

Aktiekurs (SEK) (justerat för emission) 2,7 

Kurspotential 113% 

* Nuvärdesberäkningen baseras på ett avkastningskrav på 25,7 % och en SEK/USD-kurs på 7,19 


I vår värdering som återges i tabellen ovan har vi justerat aktuell aktiekurs 

med uppskattad utspädningseffekt från nyemissionen. Dessutom har vi lagt 

med de aktier som kommer från konvertering av lånet från 

Norrlandsfonden. Konverteringskursen ligger i nivå med dagens aktiekurs. 

Vårt motiverade värde på bolaget uppgår till drygt 280 miljoner kronor 

eller 5,8 kronor per aktie. I tabellen nedan visas en känslighetsanalysför ett 

antal nyckelvariabler i vår värderingsmodell. 

Creative Antiviotics – Känslighetsanalys 

Nuvärde 

Scenario (MSEK) Per aktie % förändring 

Huvudalternativ 279 5,8 

Valutakurs (SEK/USD) 

+10% 312 6,4 11,8% 

-10% 252 5,2 -9,7% 

Avkastningskrav 0,0 

+5% 203 4,2 -27,2% 

+2% 245 5,1 -12,2% 

-2% 320 6,6 14,7% 

-5% 397 8,2 42,3% 

Försäljning vid toppnivå, Gramnegativa bakterier 

+20% 283 5,8 1,4% 

+10% 281 5,8 0,7% 

-10% 277 5,7 -0,7% 

-20% 276 5,7 -1,1% 

Avtalsstorlek, Gramnegativa bakterier 0,0 

+20% 312 6,4 11,8% 

+10% 296 6,1 6,1% 

-10% 264 5,4 -5,4% 

-20% 251 5,2 -10,0% 

Källa: Redeye Research

Bolagsanalys 

19 


Avtal-och förvärv inom antibiotikaforskningen 

De främsta möjligheterna för en kommande uppvärdering av aktien ligger 

dels i forskningsframsteg och dels i ett ökat intresse för 

antibiotikaforskning generellt och virulenshämmare specifikt. Aktiviteten 

på avtals- och förvärvsfronten har varit relativt aktiv de senaste åren och 

2010 började bra med Sanofi Pasteurs avtal med KaloBios gällande deras 

virulenshämmare mot T3S-systemet. 

Urval partneravtal inom antibiotika/vacciner mot bakterieinferktioner 

Licens- Licens- Produkt Indikations- Utvecklingsfas Avtalsvärde Kontant Tidpunkt 

tagare givare område ersättning 

Sanofi-Aventis Kalobios KB-001 mab fragment mot 

pseudomonas aeruginosa 

infektioner 

Fas I/II 290,0 35,0 jan-10 

GlaxoSmithkline Intercell na Turistvaccin m.fl. Fas III 172,9 49,4 dec-09 

LFB Biotechnologies Thallion 

Pharma 

Shigamabs STEC-infektioner Fas I avslutad 140,0 2,5 dec-09 

Sanofi-Aventis Alopexx F598 en mab som hämmar poly-Nacetyl 

glukosamin mot MRSA 

Fas I ska starta 375,0 na dec-09 

Novartis Paratek PTK-0796 aminomethylcyklin mot 

komplicerade hudinfektioner 

(cSSSI) 

III 485,0 na okt-09 

Merck Medarex MDX-066/MDX- mAb-kombination mot 

Fas II 225,0 65,0 jun-09 

1388 

C.difficile toxin A och B 

Sanofi-Aventis Novozymes Plectasin Staphylococcus, Streptococcus Preklinisk na na dec-08 

GlaxoSmithkline Mpex Efflux Gramnegativa bakterier, upp 

pumphämmare till 7 olika kombinationer 

Forest Novexel NXL-104 Komb med ceftarolin, NXL-104 

är en beta-laktamas hämmare 

Optimisering 1 590,0 15,0 jun-08 

Fas I 219,4 109,7 jan-08 

Axentis Pharma aRigen ARB-CF0223 Tobramycin i nebulisator för 

CF 

Fas I na na dec-07 

GlaxoSmithkline Anacor Flera Brett utvecklingssamarbete Preklin 252-331 för 22,0 okt-07 

inom Boron-kemi, 4 olika 

"targets", 8 olika produkter 

varje produkt 

Pfizer Elusys mab/ETI-211 MRSA-infektioner m.fl. preklinisk na na jan-07 

Merck Paratek PTK-0796 aminomethylcyklin mot 

komplicerade hudinfektioner 

(cSSSI) 

I 127,0 na mar-06 

Sanofi Intercell na Bakteriella antigen, vaccin Preklinisk 27,8 3,6 jul-05 

Cilag AG (JNJ) Basilea Ceftobiprol MRSA, cSSSI, HAP III 308,0 na feb-05 

Merck Intercell na Staphylococcus aureus-vaccin Preklinisk/fas I na na 2004/2006 


Not: Samtliga belopp i mUSD 

Urval förvärv av antibiotikabolag 

Målbolag Förvärvande Förvärvs- Förvärvs- Huvudprodukt Produktbeskrivning Klinisk Tidpunkt 

bolag pris, mUSD premium fas 

Targanta The Medicines Co 138 72% oritavancin Lipoglykopeptid Hos FDA 13-jan-09 

Peninsula JNJ 245 Privat Doripenem Karbapenem III 19-apr-05 

Vicuron Pfizer 1 900 74% Dalbavancin Lipoglykopeptid III 16-jun-05 

Protez Pharma Novartis 400 Privat PZ-601 Karbapenem II 04-jun-08 

Pfizer/Vicuron Durata na Privat Dalbavancin Lipoglykopeptid III 21-dec-09 

Novexel AstraZeneca 425 Privat Ceftazidime/ Cefalosporin plus en III 23-dec-09 

NXL-104 beta-lactamashämmare 

Prolysis Biota 11 Privat 2 prekliniska program 

Preklin 12-nov-09 

Corus Gilead 390 Privat Cayston Aztreonam för 

inhalation 

III 19-jul-06 

Arpida/Iclaprim Acino 2 Privat Iclaprim Diaminopyrimidin III 04-nov-09 

Calixa Cubist 402,5 Privat CXA-201 Cefalosporin II 14-dec-09 

Iomai corp Intercell 189 126% Vacin mot 

turistdiarré 

Orsakad av ETEC II 13-maj-08 

Cerexa Forest 494 Privat Ceftaroline Cefalosporin II 14-dec-06 

Källa: Redeye research

Stor uppsida redan i vårt 

huvudscenario – inget 

utrymme för felsteg 

Scenarioanalys 

Bolagsanalys 

20 


Det finns betydande riskmoment för bolag som Creative Antibiotics och ett 

bakslag skulle medföra betydande konsekvenser för aktiekursen och 

bolagets möjligheter att överleva. I Creative Antibiotics fall står man också 

och faller med att bolagets teknologi verkligen fungerar. Misslyckas ett av 

projekten är sannolikheten stor att bolagets teknologi inte alls fungerar som 

det är tänkt. I tabellen nedan presenteras en scenarioanalys över några 

tänkbara utfall. 

Nuläge: Vårt huvudscenario med utgångspunkt från dagens meriter. 

Scenario 1: Bolagets projekt mot Diarrésjukdomar blir endast ett projekt 

för den indiska marknaden. Syngene misslyckas med att utlicenciera 

produkten till tredje part. I övrigt skjuts avtalet kring det breda 

användandet av teknologin för gramnegativa bakterier fram 2 år till 2015. 

Scenario 2: Effekten i människa blir inte så bra som de tidiga resultaten 

indikerar och bolaget lyckas endast få till en begränsad acceptans av sin 

teknologi. Ett begränsat avtal värt en tiondel av det avtal vi har i 

huvudscenariot tecknas, 29 miljoner US-doller. Detta tecknas inte förrän 

efter fas II studier. Begränsad penettration. Lansering utanför EU och USA 

uteblir. 

Scenario 3: Bolaget lyckas visa mycket bra resultat i sina studier i 

människa. Stort intresse från flera bolag och Creative Antibiotics lyckas 

teckna ett dubbelt så stort avtal som i huvudscenariot, 580 miljoner USdollar. 

Brett användande inom gramnegativa bakterier. 

Aktiekursscenario vid olika utfall för bolagets teknologi 

Aktiekurs (SEK) 

14,0 

12,0 

10,0 

8,0 

6,0 

4,0 

2,0 

0,0 

Nuvarande aktiekurs 

Nuläge Scenario 1 Scenario 2 Scenario 3 


Not: Nuvarande aktiekurs omräknad med hänsyn till beslutat nyemission

Aktier är attraktiv 

jämfört med flera av de 

andra bolagen i sektorn 

Bolagsanalys 

21 


En rabatt vida överstigande nivån försektorn 

Creative Antibiotics aktie handlas idag till en rabatt på drygt 50 procent i 

förhållande till vårt fundamentalt motiverade värde, vilket är klart högre än 

branschkollegorna. Det finns förklarliga skäl till att aktien idag handlas med 

en betydande rabatt i förhållande till bolagets underliggande värden. 

Creative Antibiotics har hållit en mycket låg profil mot marknaden sedan 

starten och det är egentligen inte förrän i samband med bytet av VD som 

bolaget trappat upp sin informationsgivning mot marknaden. Dessutom 

verkar bolaget på ett terapiområde där marknadens kännedom inte på 

långa vägar är lika stor som till exempel diabetesmarknaden, 

cancermarknaden eller marknaden för läkemedel inom hjärta-kärl. 

Den genomsnittliga rabattnivån bland svenska bioteknikbolag ligger idag på 

drygt 22 procent, vilket är i linje med den historiska nivån för de svenska 

bolagen som vi följer. Det senaste året har flera bolag inom sektorn fått se 

sina kurser återhämta sig efter att ha varit mycket låga under finanskrisen. 

En förklaring till den mer normala rabattnivån är att investerare successivt 

justerat ner sin riskpremie allteftersom finanskrisen klingat av. Dessutom 

har flera bolags projekt fortskridit utan problem, vilket brukar vara goda 

nyheter för investerare i sektorn. Aktiviteten på den amerikanska 

marknaden har successivt stegrats vilket till en del smittat av sig på de 

svenska bolagen. 

Vi anser att det finns tydliga argument för en sjunkande branschrabatt 

under de kommande tolv månaderna, med flera bolagsspecifika händelser 

som katalysator och en generellt tilltagande riskaptit i spåren av ett bättre 

börsklimat. En sådan börsutveckling kommer gynna Creative Antibiotics 

aktie, vars rabatt förväntas minska allteftersom kännedomen om bolaget 

ökar. I diagrammet nedan åskådliggörs Redeyes fundamentalt motiverade 

värde i förhållande till rådande aktiekurs för jämförbara bioteknikbolag. 

Fundamental värderingsrabatt inom biotekniksektorn 

t 

a 

b 

rsra 

k 

u 

k 

tie 

A 

10 0% 

80 % 

60 % 

40 % 

20 % 

0 % 

-20 % 

-40 % 


G en o m s n ittlig r ab att 2 2% 

A ctive Biote ch Bioinvent Diamyd 

Medical 

Karo Bio Medivir

Kunskapen om bakteriens 

virulens är bolagets kärna 

Bolagets substanser 

skonar den normala 

bakteriefloran 

Inte döda, bara avväpna 

bakterien så att det egna 

immunförsvaret kan 

oskadliggöra bakterien 

Bolagsbeskrivning 

Tänka nytt – tänka stort 

Bolagsanalys 

22 


Creative Antibiotics (tidigare Innate Pharmaceuticals) bildades år 2000 för 

att kommersialisera forskningsresultat från Umeå universitet och 

Karolinska Institutet. Bolagets verksamhet bygger framförallt på 

spetskompetens inom bakteriers virulensfaktorer, dess funktion, reglering 

och hur de kan påverkas kemiskt. Virulensfaktorer är sättet som bakterier 

använder sig av för att infektera målceller hos, till exempel, människa. 

Bolaget har framförallt tittat på vissa virulensfaktorer som huvudsakligen 

finns hos så kallade gramnegativa bakterier. De virulenssystem som bolaget 

fokuserar på är det så kallade Typ 3 sekretionssystemet (T3SS), flagellen 

och biofilm (mer om detta nedan). Hans Wolf-Watz, en av de vetenskapliga 

grundarna, var den första att iaktta att T3SS är unikt i sin förmåga att 

injicera bakteriella proteiner in i värdcellen. Hans iakttagelse baserades på 

en observation att en leverans av ett bakteriellt protein från Yersinia (Yop) 

kräver bakteriell kontakt och specifika proteiner. Dessa proteiner behövdes 

inte för sekretionen av Yop men däremot för injektionen in i värdceller. 

Denna upptäckt har varit väsentlig för förståelsen av biologin när det gäller 

interaktionen mellan värdcell och många bakterier. 

Eftersom problemet med resistenta bakterier har ökat lavinartat ser bolaget 

här en möjlighet att utveckla en helt ny typ av antibiotika som varken 

dödar bakterien eller hämmar dess celldelning. Dagens antibiotika är 

många gångar av typen bredspektrum, det vill säga den använder sig av en 

”shot gun”teknik och dödar alla bakterier som kommer i dess väg vilket 

innebär att bara under en vanlig antibiotikakur förstörs cirka ett kilo nyttiga 

bakterier i mag-och tarmkanalen. Efter varje kur överlever dock ett antal 

nyttiga bakterier som genom att mutera, förändra sin genuppsättning, 

lyckas undkomma antibiotikans effekt. Eftersom de nyttiga bakterierna är 

så många fler är sannolikheten för att en mutation ska uppstå i dessa 

mycket större. Mutationerna kan sedan spridas till andra bakterier på 

genetisk väg, från nyttiga till sjukdomsframkallande bakterier, från person 

till person och från land till land. 

Hypotesen var, och är, att genom att avväpna bakterien för att låta det egna 

immunförsvaret få fritt spelrum att klara av den pågående infektionen, ska 

pressen på bakterier att utveckla resistens minska. Eftersom 

virulensfaktorerna endast finns hos de skadliga bakterierna, är bolagets 

angreppssätt mer specifikt än de som i dag finns på marknaden. 

Angreppssättet skulle kunna kallas för målsökande, ett begrepp som 

framförallt varit förknippat med de nya monoklonala antikropparna mot 

diverse cancer- och reumatologiska sjukdomar.

Ulf Boberg utses till ny VD 

under 2009 och en ny fas 

för bolaget börjar 

Bolagsanalys 

23 


Bolaget har tagit fram fler olika substansserier och visat fina resultat i både 

in vitro-, ex vivo- och nu senast även i en in vivo-modell. Bolaget har även 

visat att dessa substanser har förmågan att avväpna multiresistenta, 

gramnegativa bakterier, det vill säga bakterier som är resistenta mot de 

flesta antibiotika som i dag finns på marknaden. Framsteg och upptäckter 

har löpande patentsökts och i dag har bolaget ett godkänt patent avseende 

en substansklass som bolaget på ett tidigt stadium arbetade med. 

”There is a new sheriff in town” 

Creative Antibiotics har sedan starten i princip agerat som en bolagiserad 

grundforskningsenhet. Ingemar Kihlström tog under 2008 över 

styrelseordförandeklubban och därmed börjad en ny, mer kommersiell 

inriktning av bolaget ta form. Denna accentuerades ytterligare genom att 

Ulf Boberg, med erfarenhet från flera mindre läkemedelsbolag, kom in som 

ny VD under 2009. Bolaget bytte också namn från Innate Pharmaceuticals 

till dagens, för att understryka att bolaget äntrat en ny fas i sin utveckling 

mot att kapitalisera på den kunskap man byggt upp under de första åren. 

Den aviserade nyemissionen ska ses som en del i omdaningen av bolaget för 

att verkligen så snabbt som möjligt utröna de kommersiella möjligheterna 

med bolagets kunskap och teknologi. 

Gammal hederlig kemi på modet igen 

Bolaget har lyckats knyta en av grundarna tillika författare av den 

första vetenskapliga publikationen om bakteriers T3SS, professor 

Hans Wolf-Watz till bolaget via ett avtal. Flera personer inom bolaget har 

djup biologisk kunskap om virulenssystemen och framförallt T3SS, men när 

det gäller arbetet med småmolekylära substanser, är det mycket viktigt att 

den biologiska kompetensen också kompletteras med medicinalkemiska 

kunskaper. Här anser vi att bolaget tillhör en unik skara bland de mindre 

läkemedelsutvecklingsbolagen. Bolaget har lyckats knyta till sig 

spetskompetens inom medicinalkemi genom att Mikael Elofsson, professor 

i kemi vid Umeå universitet, arbetar för bolaget via ett avtal. 

I stället för att screena substansbibliotek på flera hundratusentals 

substanser, har bolaget under Elofsson valt ut specifika bibliotek på några 

och fått fram 8 substansklasser som man arbetar vidare med. Som bilden 

nedan visar har bolaget också genom sitt avtal med Griffith fått möjlighet 

att screena ett betydligt större bibliotek av naturprodukter.

Virtuell organisation ger 

kostnadseffektiv forskning 

Creative Antibiotics screeningverksamhet 

27 400 compounds 

Development of 

animal model 

Källa: Creative Antibiotics 

Cell infection assay ex vivo 

Compound characterization 

Bolagsanalys 

24 

Screening 

expression 

Screening 

secretion 

Growth inhibition 

Efficacy studies 

in animal 


300 000 natural 

compound extracts 

Compound 

optimization 

Not: Yop: Yersinia outer protein, ett bakteiellt protein som injiceras via T3SS in i den 

eukayotiska cellen och hämmar den innata immunreponen 

Kostnadseffektiv forskning 

Huvudkontor med forskning är Umeå där bolaget har 9 anställda, men som 

många liknande bolag har Creative Antibiotics sedan starten varit mycket 

aktiv med att samarbeta med olika lokala, nationella och internationella 

forskargrupper. Dessa samarbeten har skett via gemensamma 

forskningsanslag och/eller via så kallade MTA. I samtliga fall säkrar Bolaget 

rätten till resultaten och de kommersiella rättigheterna via olika typ av 

avtal, antigen direkt eller via exklusiva optioner till licens. Samarbetena har 

varit mycket framgångsrika och möjliggjort för Bolaget att bedriva 

forskningen mycket kostnadseffektivt samtidigt som man erhållit stor 

kunskap inom flera områden. Mer om bolagets avtal finns att läsa i 

appendix. 

Aktieägare 

Creative Antibiotics är sedan 2004 noterat på Aktietorget och har cirka 

3,400 aktieägare per 31 december 2009. Största aktieägare är 

Affärsstrategerna, ett investmentbolag med innehav i ett flertal noterade, 

och onoterade bolag, med knappt 22 procent av kapital och röster. Bland 

övriga institutionella ägare återfinns bland annat Östersjöstiftelsen och

Bolagets vision är att 

utveckla antibiotika mot 


med T3SS 

Bolagsanalys 

25 


Länsförsäkringar, representerade av dess fondbolag och region 

Västerbotten. Bolagets vetenskapliga grundare, första styrelseordföranden 

och förste VDn, har tillsammans nästan 20 procent av kapital och röster. 

Däremot är nuvarande ledning sparsamt representerade i 

ägarförteckningen. Dessa äger endast 0,1 procent av kapital och röster. 

En klassisk affärsmodell 

Bolagets mission är att behandla infektionssjukdomar orsakade av Gramnegativa 

bakterier som är multiresistenta mot dagens antibiotika och 

därigenom mildra den globala sjukdomsbördan. Bolagets vision är att 

utveckla läkemedel för behandling av infektionssjukdomar orsakade av 

Gramnegativa bakterier som är utrustade med T3S-mekanismen. Strategin 

för att realisera visionen är att visa att behandlingskonceptet för T3SS 

fungerar vid svåra brännskador i samband med infektion av bakterien 

Pseudomonas aeruginosa. 

Bolagets styrka finns i den prekliniska- och tidiga kliniska fasen och målet 

är att driva projekten genom fas I, dock är inget skrivet i sten. De relativt 

begränsade studier som krävs kan mycket väl utföras av bolaget själv och ett 

avtal skrivet i en senare fas renderar mer pengar. 

Kontantbetalningar vid avtal 2005-2009 

Källa: Deloitte Recap LLC 

Vi räknar med att Creative Antibiotics i framtida förhandlingar med 

potentiella partners kommer använda sig av en i branschen vanligen 

förekommande modell: 

• Förskottsbetalning (”upfront”) vid avtalets undertecknande, vilket 

kan omfatta både kontantbetalning och aktieköp 

• Delmålsbetalningar (”milestones”) vid uppnådda utvecklings- och 

försäljningsmål 

• Royalty, som innebär en procentuell ersättning baserat på 

försäljning av läkemedlet

Bolaget noteras på 

Aktietorget 

Avtal med Syngene för 

diarrésjukdomar 

Start projekt mot 

brännskadeinfektioner 

Bolagsanalys 

26 


• Forskningsfinansiering som ersättning för gemensamma 

forsknings- och utvecklingskostnader 

Beroende på hur bolaget utvecklas finns även ett antal andra vägar att gå. 

Något som blivit allt vanligare de senaste åren är att potentiella partners 

tecknar en option på att få skriva ett framtida avtal beroende på om 

pågående studie ger förväntat resultat. Med tanke på att bolagets teknologi 

och inriktning är relativt ny för det antibakteriella området, kan man inte 

utesluta att en intressent kan komma in på banan betydligt tidigare än vad 

som är normalt. Bolagets har redan bevisat behandlingskonceptet i en 

djurmodell, något som antibakteriell forskning har en stor fördel av. 

Orsaken är att djurmodeller är prediktiva för effekt i människa inom 

antibakteriell forskning och utveckling. 

Historik och uppnådda milstolpar 

2000 

2002 

2003 

2004 

2005 

2006 

2007 

• Bolaget grundas av forskare vid Umeå Universitet och Karolinska 

Institutet 

• Inlämning av patentansökan för substansklassen Hydrazoner I 

• En EU-ansökan om 27 miljoner kronor tillsammans med ett 10-tal 

forskargrupper för att studera virulensassocierade gener blir 

beviljad 

• Bolaget genomför en nyemission på 11 miljoner kronor och noteras 

på Aktietorget 

• Start av projektet diarrésjukdomar 

• Nyemission tillför bolaget 38 miljoner kronor 

• MTA tecknas med University of California, Irvine för att testa 

bolagets substanser på klamydia 

• Bolaget tecknar ett licensavtal med det indiska bolaget Syngene 

avseende utvecklandet av ett läkemedel mot diarrésjukdomar 

• Start av projektet sexuellt överförbara sjukdomar 

• Start av projektet infektioner vid svåra brännskador 

• Inlämning av en patentansökan för substansklassen 

quinolinderivat 

• Utökat MTA med Univerity of California, Irvine, för projektet 

sexuellt överförbara sjukdomar

Särläkemedelsstatus 

erhålls för brännskadeprojektet 

Djup biologisk och kemisk 

kunskap inom bolaget 

2008 

2009 

2010 

• Ingemar Kihlström väljs till ny ordförande 

Bolagsanalys 

27 


• Bolagets patentansökan Hydrazoner I blir beviljat i USA 

• Val av läkemedelskandidat för projektet Infektioner vid svåra 

brännskador 

• En av bolagets substanser, INP-341, får särläkemedelsstatus för 

projektet infektioner vid svåra brännskador av EMEA 

• Bolaget skriver ett avtal med Griffith University, Australien, för att 

hitta naturliga substanser som kan utvecklas till läkemedel mot 

infektionssjukdomar 

• Ulf Boberg blir ny VD i bolaget 

• University of California, Irvine, erhåller ett forskningsanslag från 

NIH motsvarande 14 miljoner kronor 

• Patentansökan för en subgrupp av hydrazoner mot 

klamydiainfektioner, Hydrazoner II, lämnas in 

• Preliminära data visar första gången effekt mot klamydia i 

djurstudier 

• Nyemission på 47 miljoner kronor beslutas 


Bolagets teknologiplattform kan lättast definieras i olika steg: 

• en kombination av den kunskap som bolagets byggt upp omkring 

biologin avseende vissa specifika virulenssystem hos gramnegativa 

bakterier, 

• den kemiska kunskapen att designa och genomföra fokuserad 

screening för att få fram och syntetisera substanser som uppfyller 

bolagets kriterier för en god läkemedelskandidat, samt 

• kunskapen att från en vald kandidatsubstans föra den vidare 

genom planering av kliniska studier och kontakter med 

regulatoriska myndigheter. 

Som nämnts tidigare, har bolaget en unik position i så måtto att man 

besitter alla tre kompetenser. Många bolag av liknande storlek har en eller 

två av dessa kompetenser, men saknar oftast någon, vilket gör dem 

beroende av andra parter. 

Som nämnts tidigare har bolagets substansserier visat bra resultat i både in 

vitro-, ex vivo och in vivo-modeller. Detta bådar gott inför fortsättningen, 

eftersom, framförallt, djurmodeller för bakterieinfektioner är prediktiva för 

effekten i människa.

Vald måltavla minskar 

risken för biverkningar 

hos bolagets substanser 

Fokus på gramnegativa 

bakterier och dess 

virulenssystem 

Bolagsanalys 

28 


Det går att använda de farmakokinetiska/farmakodynamiska parametrarna 

som erhållits från djurmodellerna för att förutsäga sannolikheten för att 

substansen ska fungera i människa, och den terapeutiska exponeringen som 

behövs. Eftersom en antibiotika inte har någon måltavla hos människan så 

gäller det att noggrant välja måltavla hos bakterien för att hitta en som har 

så lite, eller helst inte alls, homologi med något som finns hos människan. 

Detta för att undvika mekanistisk toxicitet. 

En bakteries virulenssystem har mycket liten human homologi. Dessutom 

återfinns den inte hos de nyttiga bakterier som återfinns i människans 

tarmflora. 

Fokus på virulenssystemen 

Bolagets fokus är på bakteriens virulenssystem och hur man kan 

oskadliggöra denna. Vi ska därför titta lite närmare på dessa system. 

Bakterier kan ha en enskild virulensmekanism, till exempel C. diphtheriae 

har endast en virulensmekanism: diphtheria toxin. Andra bakterier kan 

uttrycka många virulensfaktorer. S. aureus är ett sådant exempel, den 

använder adhesion, degraderande enzymer och toxiner för att orsaka ett 

brett spektrum av sjukdomar. Slutligen kan olika bakteriestammar av en 

och samma bakterie uttrycka olika virulensmekanismer. E.coli är ett 

exempel på en sådan bakterie. 

I tabellen nedan visas de huvudsakliga virulensfaktorerna. 

Exempel på måltavlor för antivirulenshämmare 

Exempel på måltavlor för antivirulenshämmare, deras sätta att verka samt effekt in vivo på en infektion (och ex vivo) 

Virulensfaktor Exempel på måltavla MoA Effekt på infektion in vivo 

Toxinfunktion B.anthracis lethal factor (LF Biinder LFs aktiva ytor 

och hämmar dess 

preoteasaktivitet. 

Skyddar möss från infektion från sporer vid 

använding tillsammans med ciprofloxacin; skyddar 

fullständigt vid immunisering med LF och PA 

B.anthracis protective Hämmar translokering av Ger ett skydd vid samtidig administrering av 

antigen (PA) 

LF in till målcellens 

cytoplasma 

anthraxtoxin i råttmodell 

C.difficile toxin A och B Binder toxinet Vid behandling av patienter tillsammans med SoC 

fick dessa väsentligt färre infektioner jämfört med 

patienter som erhöll placebo plus SoC . 

Leverans av toxiner Typ 3 sekretionssystemet Förhindrar leverans av tester på möss visar att Hämning av T3SS visar på 

(T3SS) 

toxin till målcell 

blockering av infektion av klamydia i musmodell. 

Reglering av virulensuttryck Quorum sensing Förhindrar kommunikation Hjälper till att eliminera p.aeruginosainfektion från 

mellan bakterier 

lungor hos möss i en lunginfektionsmodell. 

Adhesion 


Pilis, Flageller Hämmar bildandet av pili 

och fimbrier 

Hämmar adhesion av E.coli till cancerceller på 

urinblåsa ex vivo 

M oA, M ode of Action, det villsäga, sättet som ett läkemedel har på en given måltavla. SoC, Standard of Care, det vill säga, den normala behanlding vid åkomma. 

Bolaget tittar främst på leverans av toxiner (T3SS) och adhesion (flagell). 

Dessutom är flagellen inblandad vid bildandet av så kallad biofilm. 

Grupper av bakterier aggregerar och bildar polymermatriser, som höljen, 

som ger skydd för bakterierna i en fientlig miljö samtidigt som de hushåller 

med näring för de inneboende. Dessa väl skyddade samhällen av bakterier 

ger bakterien skydd mot immunförsvaret och en ärvd antibiotikaresistens. 

Denna resistens är ansvarig för många svårbehandlade och kroniska 

infektioner. Biofilmen används också till att fästa vid levande och döda ytor, 

bland annat är bildandet av biofilm ett problem i samband med använding 

av kateter där kolonier av bakterier kan frodas och infektera patienten.

Bolagsanalys 

29 


Om biofilm kan sägas vara associerad med kronisk infektion har T3SS mer 

att göra med den akuta infektionen. 

Möjliga nya angreppssätt mot bakterieinfektioner, 

antivirulens 

Källa: Clatworthy et al.Nature Chemical Biology. 3, 541-548 (2007) 

Flagellen kan liknas vid en svans eller propeller hos bakterien och används 

för att ta sig fram, men också för att fästa vid exempelvis en målcell. Det 

finns homologi mellan T3SS och flagellen, vilket förklarar varför bolagets 

substanser är aktiva mot bägge dessa virulenssystem. När det gäller 

flagellen gör substansen att bakterien tappar simförmågan. Det beror på att 

substansen binder till något av de proteiner som bygger upp flagellen och 

därmed hindrar dess funktion.

Flagell och T3SS 


Bolagsanalys 

30 


Slutligen har vi T3SS, som ändå måste sägas vara bolagets huvudsakliga 

måltavla. T3SS kan liknas vid en injektionsspruta som sticker ut från 

bakterien och underlättar injektionen av bakteriealstrande proteiner direkt 

in i värdcellens cytoplasma. Bakterien helt enkelt dockar till värdcellen och 

injicerar proteinerna som gör att värdcellen förlorar sin funktion. 

Creative Antibiotics molekyler binder till den sjukdomsalstrande 

mekanismen hos bakterien och förhindrar injektion av skadliga proteiner. 

T3SS injicerar toxiner in i human cell 

Källa: Läkartidningen, Creative Antibiotics

Bolagets substanser har 

visat på effekt invitro och 

ex vivo i flera olika 


T3SS mekanism blockeras av Creative Antibiotics 

substanser 


Bolagsanalys 

31 


Virulensblockarna har effekt på många bakterier 

Bolagets antivirulenssubstanser har visat sig verksamma på ett stort antal 

gramnegativa bakterier. När man kategoriserar antibiotika kan man tala om 

det har bred- och smalspektrumapplikation. Ett antibiotikum med brett 

spektrum har effekt på flera olika bakterietyper och ofta också på både 

grampositiva och gramnegativa bakterietyper. Creative Antibiotics 

substanser har visat effekt på gramnegativa bakterier, men ett stort antal av 

dessa. Man skulle nästan kunna säga att deras substanser visar ett brett 

spektrum inom ett smalt spektrum. 

Bakterier med T3SS eller flagell där bolagets 

virulenshämmare har effekt 

Bolagets teknologi kan appliceras på många olika gramnegativa bakterier 

Bakterie Exempel på infektion Har T3SS Har Flagell 

Effekt 

In vitro/ex vivo 

Pseudomonas aeruginosa Lunginflammation vid cycstisk fibros Ja Ja Ja 

KOL 

Opportunistiska infektioner 

Yersinia spp. Diarrésjukdomar Ja Ja Ja 

Böldpest 

Chlamydia spp. Sexuellt överförbar sjukdom Ja Nej Ja 

Ögoninfektion 

Lunginfektioner 

Salmonella spp. Diarrésjukdomar Ja Ja Ja 

Shigella spp. Diarrésjukdomar Ja Ja Ja 

EPEC Diarrésjukdomar Ja Ja Ej testat 

EHEC (variant O157:H7) Diarrésjukdomar Ja Ja Ja 

Burkholderia pseudomalei Opportunistiska infektioner Ja Ja Ja 

Champylobacter jejuni Diarrésjukdomar Nej Ja Ja 

Proteus spp. Urinvägsinfektion Ja Ja Ej testat 

Morganella spp. Urinvägsinfektion Nej Nej Ej testat 

Serratia spp. Urinvägsinfektion Nej Ja Ej testat 

Citrobacter Urinvägsinfektion Ja Ja Ja 

Klebsiella Urinvägsinfektion Nej Nej Ej testat 

Källa: Redeye Research, Creative antibiotics 

Sårinfektion, pneumoni

Bolagsanalys 

32 


Effekt på antibiotikaresistenta bakteristammar 

När man i dagligt tal pratar om antibiotikaresistenta bakterier och till 

exempel hänvisar till sjukhussjukan, menar man egentligen det som går 

under benämningen MRSA (Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus), 

eller methicillin-resistenta gula stafylokocker. Stafylokockerna är 

grampositiva bakterier, varför bolagets substanser inte har någon effekt på 

dessa. Problemet med MRSA och behovet av att kunna behandla dessa är 

naturligtvis stort. Här finns dock en hel del läkemedel att använda om den 

vanliga antibiotikan inte biter, bland annat vancomycin, Cubicin ® , Zyvox ® 

och Tygacil ® . Samtidigt väljer de bolag som fortfarande bedriver 

antibiotikaforskning att fokusera väldigt mycket på behandling av MRSA, 

vilket gör det relativt svårt för ett litet bolag att konkurrera. Problemen med 

MRSA är utbrett i flera länder. Sverige är relativt förskonat. 

Det finns dock ett betydligt större problem när det gäller gramnegativa 

bakterier. Här växer problemet snabbt och det finns i dag väldigt få 

behandlingsalternativ samtidigt som forskning och utveckling av nya 

läkemedel är näst intill obefintlig. Betalaktamaser med utvidgat spektrum 

kallas extended spectrum beta-lactamases (ESBL) är motsvarigheten till 

MRSA för gramnegativa bakterier. Betalaktamas är ett enzym som bryter 

ner antibiotika av klassen betalaktam (se appendix). ESBL är enzymer som 

medför resistens både mot traditionella betalaktam-antibiotika, till exempel 

penicillinså väl som nyare generationer av klassen cefalosporiner. ESBL är 

ofta lokaliserade på så kallade plasmider (ringformade DNA-molekyler som 

ofta förekommer hos bakterier), vilka kan överföras mellan olika släkten av 

gramnegativa bakterier. ESBL har påvisats hos flera olika typer av 

gramnegativa bakterier. Problemet med ESBL är betydligt större i Sverige 

jämfört med MRSA (se bilden nedan).

Bolagets substanser har 

effekt på multi resistenta 


Bolagsanalys 

33 


Antal fall av MRSA och ESBL i absoluta tal och per 100.000 

invånare 

4 000 

3 500 

3 000 

l2 

500 

l 

fa 

ta 2 000 

n 

A 

1 500 

1 000 

500 

0 

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 

MRSA-fall ESBL-fall 

MRSA per 100,000 invånare ESBL per 100,000 invånare 

Källa: Redeye Research och Smittskyddsinstitutet 

45,00 

40,00 A 

n 

ta 35,00 l 

fa 

30,00 l 

p 

e 

r 

25,00 1 

0 

20,00 0 

15,00 

in 

v 

å 

n 

10,00 a 

re 

Not:Den 1 februari 2007 blev Enterobacteriacae med antibiotikaresistensmekanismen ESBL (Extended- 

Spectrum Betalaktamases) anmälningspliktig enligt smittskyddslagen. 

Det är också nu det börjar bli riktigt intressant. Creative Antibiotics har 

påvisat att deras virulensblockerande substanser har effekt på dessa 

resistenta bakterier. Detta är naturligtvis en mycket stor konkurrensfördel 

och om resultaten även håller in vivo kan fortsättningen bli mycket 

intressant. Eftersom bolagets angreppssätt och substanser är relativt icketoxiska, 

då de riktar sig mot infektionsalstrande måltavlor, kan man tänka 

sig att bolaget skulle kunna få testa direkt på människa där ingenting annat 

fungerar. 

Vald screeningprocess ger säkrare resultat 

Trots att läkemedelsindustrin haft tillgång till allt större bibliotek av 

substanser som kunnat screenas i allt snabbare takt med stora, ofta 

helautomatiska system, har industrin haft allt svårare att komma fram med 

nya måltavlor för läkemedel. Efter att ha använt sig av antibiotika direkt 

tagna från naturen, övergick man till att skapa syntetiska molekyler. 

Screeningen görs ofta mot bakterier framväxta in vitro eller mot 

framrenade proteinmåltavlor, men nya klasser av antibiotika lyser än så 

länge med sin frånvaro. 

En begränsning av använda screening-metoder är att de riktar sig mot 

måltavlor hos bakterien som denna uttrycker in vitro. Dock har genetisk 

analys visat att bakterien bara uttrycker en begränsad del av sitt genom då 

5,00 

0,00

Bolagets angreppssätt har 

en potential att minska 

risken för resistensutveckling 

Finns en risk att 

teknologin inte fungerar 

för akuta infektioner… 

Bolagsanalys 

34 


den odlas fram in vitro. Många av de gener som är viktiga för virulens hos 

människor uttrycks bara in vivo under en infektion. 

Creative Antibiotics använder sig uteslutande av helcellsystem med levande 

bakterier då de screenar substanser i sina bibliotek. Därmed säkerställer de 

att deras substanser verkar mot måltavlor som är relevanta vid en 

bakterieinfektion in vivo och gör resultaten än mer prediktiva för 

funktionen hos människa. 

Effekt på resistenutveckling 

Den kanske främsta anledningen till att bolagets angreppssätt är attraktivt 

är att den förmodligen innebär att bakterierna inte, eller får svårare, att 

utveckla resistens. Inaktivering av bakteriens virulenssystem gör att det 

egna immunförsvaret kan avsluta jobbet och eliminera infektionen på ett 

naturligt sätt. 

Resistensutvecklingen är egentligen något helt naturligt och har i grunden 

att göra med Darwins utvecklingslära. De flesta antibiotika härstammar 

från naturligt förekommande bakterier eller svampar. Resistensen finns 

inbyggd i dess biologiska genom och gör att den starkaste alltid överlever. 

Om vi tidigare, under den pre-antibiotiska eran hade en balans i detta 

system fick vi helt plötsligt en situation, i samband med att antibiotika 

började användas i full skala, där det som kanske tog tusentals- eller 

miljontals år, nu framtvingades på väldigt kort tid. Bakterierna fick helt 

enkelt ställa om sig inför den nya fienden för att överhuvudtaget överleva. 

Eftersom bolagets substanser varken dödar eller hindrar delning av 

bakterien, tror bolaget att selektionstrycket blir lägre, och därmed kan 

resistensproblematiken komma att undvikas.. Detta är teorin. Svaret får vi 

om och när någon av bolagets produkter kommer ut på marknaden och 

börjar användas i större skala. 

Teknologins eventuella svagheter 

Den teoretiska grunden för bolagets angreppssätt är naturligtvis väldigt 

attraktiv, men det måste ju finnas några svagheter. En fördel med dagens 

antibiotika är att de verkar ganska snabbt. Snabb utrotning för att kroppens 

organ inte ska ta skada och att till exempel blodförgiftning inte ska uppstå. 

Trots att de flesta antibiotikakurer fortgår mellan 10 och 14 dagar, har 

antibiotikan oftast effekt redan de första dagarna. Skälet för att genomgå 

hela kuren är för att infektioner inte ska bryta ut på nytt. Det är här vi ser 

svagheten. 

Vi tror inte att bolagets substanser kommer få tillräcklig snabb effekt och 

inte heller att alla delar i immunförsvaret verkar tillräckligt snabbt för att 

förhindra långtgående och bestående skador på olika organ. Vi tror att 

lösningen på detta blir att bolagets substanser kommer att ges tillsammans 

med traditionell antibiotika i den kliniska verkligheten. 

Kombinationsbehandling med traditionell antibiotika kommer då troligen

…men tas då tillsammans 

med vanlig antibiotika 

Bolagsanalys 

35 


att ges under en kortare tid, och i högre doser för snabb avdödning av 

bakterier så kroppen kommer över den akuta fasen av infektionen. En 

samtidig dos av bolagets substans och en lägre dos av traditionell 

antibiotika tror vi inte på. För låga doser av antibiotika är en av 

huvudanledningarna till att resistens uppkommer. En viss plasmanivå 

måste erhållas för att det traditionella antibiotikumet ska få full effekt. 

Sammanfattande bild över bolagets strategi och 

möjligheter 

Substansbibliotek 

100-tals 

substanser 

Åtta olika 

substansklasser 

INP -341 


Virulenssystem 

som 

målstrukturer 

T3SS/ 

Flagell 

Bakterier som 

uttrycker T3SS 

Shigella spp 

Salmonella spp 

Chlamydia 

trachomatis 

Chlamydia 

pneumoniae 

Yersinia pestis 

Pseudomonas 

aeruginosa 

Sjukdomar förorsakade 

av bakterierna 

•Diarré 

•Sterilitet 

•Ökad mottaglighet för 

fler sexuellt överförbara 


•Ögonsjukdomen trakom 

•Lunginflammation 

•Böldpest 

•Lunginflammation vid 

cystisk fibros och KOL 

•Opportunistiska 


INP-341 är i första hand ett verktyg för att visa ”proof-of-concept” men har 

även en stor marknadspotential under sin särläkemedelstatus med 10-årigt 

marknadsskydd

Brännskadade patienter 

dör oftast inte av sin 

brännskada utan av 

tillstötande infektioner 

Bolagets projekt 

Bolagsanalys 

36 


Creative Antibiotics driver tre prioriterade projekt. Eftersom teknologin 

bakom är densamma, som vi beskrivit utförligt under teknologiavsnittet, 

kommer vi här endast omnämna vilka marknader projekten adresserar, hur 

långt de kommit och speciella egenskaper som kan vara förknippade med 

de enskilda projekten. 

Creative Antibiotics prioriterade projekt 

Projekt Indikation Administration Marknad Försäljnings Samarbete 

(mUSD) pot. (mUSD) 

CA_BW Svåra bränskador Topikal 230,0 100,0 Egen regi 

CA_DI Diarrésjukdomar Oral 1 880,0 660,0 Syngene 

CA_ST Klamydia Vaginalkräm 1 182,0 280,0 University of 

California, Irvine, 

Uppsala och Umeå 

Univeritet 


Not: M arknadspotentialen är baserad på, av Redeye, uppskattad population och det pris som vi tror bolaget kan få ut för sina produkter. 

Det finns källor som anger både högre och lägre populationer och priser och därmed marknadsstorlek som avviker från vår bedömning. 

Projekt svåra brännskador 

Bakgrund, incidens och bolagets lösning 

Detta är ett projekt som bolaget startade så sent som 2007. Olycksfall med 

svåra brännskador är ett av de värsta tillstånd man kan råka ut för med 

långvariga sjukhusvistelser som följd. Själva brännskadan kan vara 

livshotande i sig även om modern behandling vid brännskador har gjort 

framsteg. Ett av de största medicinska hoten för en brännskadepatient är 

att de djupa brännsåren nästan alltid blir infekterade med olika bakterier. 

Faktum är att infektioner som uppstår i brännsåren är den främsta 

dödsorsaken hos brännskadade patienter, trots framstegen inom 

återuppväcknings- och kirurgiska tekniker. 

I en nyligen publicerad studie, där man gått igenom publicerade 

brännskadestudier mellan 1968 och 2008, framkommer att profylaktisk 

(förebyggande) behandling med antibiotika reducerar mortaliteten 

(dödligheten) hos brännskadade patienter. Trots detta så adresserar inte 

dagens befintliga behandlingsrekommendationer detta specifikt. Det finns i 

dag en bred konsensus i litteraturen om att profylax (förebyggande 

behandling) med systemisk antibiotika inte ska ges till patienter med svåra 

brännskador. En vanlig invändning till resultaten i studien som 

omnämndes ovan är att mycket av data som använts är av äldre ursprung, 

då resistensproblematiken inte var ett stort problem, varför ytterliga studier 

kan behöva göras. 

På sjukhus har brännskadeenheter varit notoriska källor för utbrott av 

multiresistenta bakterier. Historiskt har förekomsten av MRSA och

Effektiva behandlingar 

finns för grampositiva 

infektioner men 

komplement behövs för 

gramnegativa infektioner 

Bolagsanalys 

37 


multiresistenta stammar av pseudomonas och acinobacter (de två senare 

bägge gramnegativa) kunnat härledas till brännskadeenheter. Med tanke på 

det övergripande problemet med antibiotikaresistens kan man förstå om 

det kan finnas ett motstånd mot profylaktisk behandling med antibiotika. 

Här får man väga den minskade mortaliteten hos befintliga patienter med 

risken för framtida patienter att smittas med resistenta bakteriestammar. 

Om det gick att behandla dessa patienter på ett sätt som minskade risken 

för resistensutveckling, skulle man slå två flugor i en smäll. 

Brännskadade patienter riskerar infektion från ett flertal olika källor. 

Brännsår blir ofta snabbt infekterade med grampositiva bakterier där den 

vanligaste är Staphlyoccocus aureus. Som normalt finns i svettkörtlar och 

hårsäckar på huden, som exponeras av brännskadan. Här finns i dag 

generell antibiotika som fungerar tillfredsställande. Vad som dock är värre 

är de gramnegativa bakterierna som omlokaliseras från tjocktarmen till 

huden och blodbanan av olika anledningar som en direkt följd av 

brännskadan. Här är Pseudomonas aeruginosa den vanligaste bakterien och 

här finns idag få fungerande generella antibiotika. Den använda 

antibiotikan slår ut stafylokockerna, men ger samtidigt fullt spelrum för 

pseudomonas. 

Incidens 

Infektion i samband med allvarliga brännskador är ett stort problem och 

den rapporterade incidensen (antal nya fall) varierar mellan 63-240 per 100 

patienter och 53-93 per 1000 patientdagar, beroende på vilken definition 

som används. 

Vad bolaget kan erbjuda 

Pseudomonas aeruginosa uppvisar all tre virulenssystemen T3SS, flageller 

samt biofilmbildning och har därmed förutsättning att vara känslig för 

virulensblockerade substanser. 

Creative Antibiotics substans, INP-341 har i flera olika in vitro och ex vivo 

laboratorieförsök visat sig blockera Pseudomonas aeruginosas 

virulensförmåga. INP-341 inaktiverar T3S-systemet vilket gör att bakterien 

förlorar möjligheten att injicera toxiska substanser i patientens celler. 

Bakterierna förlorar också sin rörelseförmåga eftersom INP-341 hämmar 

bakteriens flagell. Laboratorieresultat visar även att INP-341 hindrar 

bakterierna att bilda biofilm. Som beskrivits tidigare gör biofilm att 

bakterierna kan bilda kolonier som bland annat skyddar dem från angrepp 

av antibiotika.

Ingen stor indikation men 

ett snabbt och bra sätt att 

testa teknologin 

Bolagsanalys 

38 


INP-341 skyddar humana celler från att infekteras med 

pseudomonas aeruginosa 


Brännskadeindikationen ett smart val 

Den europeiska läkemedelsmyndigheten EMEA har klassificerat bolagets 

läkemedelssubstans INP 341 som särläkemedel (Orphan Drug) för 

behandling av infektioner i samband med svåra brännskador. Detta medför 

flera fördelar såsom ensamrätt i tio år på europamarknaden efter 

registrering, reducerade administrativa avgifter till myndigheten och 

kostnadsfria konsultationer med att utforma utvecklingsprogrammet. 

INP 341 uppfyller kriterierna för att klassificeras som särläkemedel bland 

annat för att svåra brännskador som infekteras med Pseudomonas, som är 

ett livshotande tillstånd, och för att INP 341 kan innebära en avsevärt 

förbättrad terapi jämfört med befintlig behandling. Projektet befinner sig i 

preklinisk utvecklingsfas och om tidplanen håller kan substansen börja 

testas i människa, fas I, under första hälften av 2012. 

Bolaget gör inte detta för att brännskador är en jättestor finansiell 

möjlighet, utan att för att snabbt kunna visa effekt i kliniska studier. 

Eftersom de aktuella måltavlorna finns i flera gramnegativa bakterier kan 

ett positivt resultat i människa för brännskadeprojektet ha en stark 

prediktiv verkan för resultat i andra bakterier. Dessutom finns bara för 

Pseudomonas, betydligt mer intressanta och större indikationer, till 

exempel lunginflammationer i samband med cystisk fibros, allmänna 

lunginflammationer som patienten erhållit på sjukhus eller då hon varit 

kopplad till en så kallad ventilator (HAP/VAP), och KOL (obstruktiv 

lungsjukdom). När det gäller cystisk fibros är infektioner med 

Pseudomonas den allvarligaste komplikationen och stor anledning till att 

patienter med cystisk fibros dör i förtid.

2 miljoner barn dör varje 

år i diarrésjukdomar 

Bolagsanalys 

39 


Patogener som en funktion av ålder i cystisk fibrospatienter 

Källa: Cystisk fibrosis foundation Patient registry 2007 

HAP/VAP Etiologi 


Projekt diarrésjukdomar 


Projektet startade 2004 och är därmed bolagets äldsta projekt. Målet med 

projektet är att hitta substanser med effekt på bakterier som orsakar 

diarrésjukdomar. Målbakterier har bland annat varit Salmonella-,Shigella-, 

Yersinia- och E. coli-bakterier, som samtliga har de virulenssystem som 

lämpar sig som måltavla för bolagets substanser. Yersinia-bakterien var 

också den bakterie på vilken Hans Wolf-Watz genomförde sitt 

grundläggande arbete omkring T3SS och är den som ofta för stå som modell 

för hur detta virulenssystem fungerar (se under teknologiavsnittet).

Dagens behandling av 

diarrésjukdomar är 

relativt trubbig och 

skadar tarmens 

normalflora av bakterier 

Bolagsanalys 

40 


Diarrésjukdomar beräknas drabba mer är en miljard människor årligen och 

dödar omkring två miljoner barn per år. I USA är diarrésjukdomar årligen 

orsaken till 1,8 miljoner sjukhusbehandlingar och över 3.000 

dödsfall. Turistdiarré är ett västerländskt fenomen som drabbar flera 

miljoner resenärer varje år. 

Risken att drabbas av turistdiarré 

Källa: Salix Pharmaceuticals 

Denna marknad har under senare år tilldragit sig visst intresse från både 

stora och små läkemedelsbolag. Det finns siffror på att marknaden för 

turistdiarré skulle vara cirka 400 miljoner dollar per år, men siffran skulle 

förmodligen kunna var minst tre gånger så stor med en effektiv och billig 

behandling, framförallt i de länder som drabbas hårdast, men som har en 

lägre betalningsförmåga. 

Diarré orsakad av bakterieinfektion behandlas i dag med olika 

bredspektrumantibiotika. Problemet är, som nämnts tidigare, att man slår 

ut både skadliga och nyttiga bakterier. Detta orsakar i längden bland annat 

resistens, men ger också utrymme för bakterieinfektioner som i vanliga fall 

inte ger några komplikationer, till exempel infektion orsakad av clostridium 

difficile.

Avtal med Syngene 

verifierar bolagets 

teknologi 

Bolagsanalys 

41 


Hämning av Yersinia-infektion med bolagets substans 


Not: Humana cancerceller, yersiniabakterie inkuberad i 10 timmar 

Avtal med Syngene 

I augusti 2006 slöt Creative Antibiotics ett samarbetsavtal med Syngene 

International Ltd, Bangalore, Indien. Avtalet ger Syngene en exklusiv licens 

till Creatives IP (Intellectual Property) och teknologi. Bolagen ska 

tillsammans utveckla och marknadsföra virulensblockerare mot bakteriella 

diarrésjukdomar orsakade av ett specifikt antal bakterier. Syngene, som 

framför allt är fokuserad på läkemedelskemi och preklinisk forskning, ska 

hjälpa bolaget att ta fram småmolekylära substanser och testa dessa fram 

till och med klinsik fas II. De begränsade studierna fram till och med fas II 

ska bekostas av Syngene. 

Sedan effekt vid behandling av diarrésjukdom i människa visats kommer 

Syngene att bekosta och genomföra alla ytterligare kliniska studier för att 

kunna registrera ett virulensblockerande antibiotikum mot bakteriella 

diarrésjukdomar. Bolaget har inte offentliggjort vilka bakteier som ingår i 

avtalet men de vanliga bakterierna som orsakat diarrésjukdomar ärbland 

annat Shigella, Enterofatogenisk E.Coli, Salmonella och Yersinia. 

Samarbetet innebär att bolagets virulensblockerare snabbare kommer att 

komma in i klinisk fas, att Creatives riskexponering minskas och att bolaget 

får ökade resurser att påbörja utvecklingen av ytterligare 

virulensblockerare. 

Creative behåller marknadsrättigheterna inom EU medan Syngene har 

rättigheter till övriga delar av världsmarknaden. Därutöver utgår royalty på 

respektive bolags försäljning. Faktum är att Creative och Syngene hade 

samarbetat i projekt under de tre föregående åren och att det nya avtalet 

sågs som en naturlig utveckling. 

Med tanke på hur hårt drabbat Indien är (se bild ovan) är valet av partner 

synnerligen väl valt.

Syngene kommer sälja 

själv i Indien…. 

..men kommer 

vidarelicensiera 

produkten för resten av 

världen 

Syngene jobbar mot att 

identifiera kandidatmolekyl 

Bolagsanalys 

42 


Syngene kommer förmodligen att vidarelicensiera produkten 

Avtalet med Syngene ger dem en rätt att teckna en sublicens efter avklarade 

fas II-studier. Detta är något som vi räknar med att de kommer att göra, 

eftersom Biocon som koncern, har begränsade resurser att marknadsföra en 

slutprodukt utanför Indien. Det ska dock nämnas att Biocon är ett bolag 

med stora ambitioner. Under 2008 förvärvade man majoriteten i ett tyskt 

marknadsföringsbolag, Axicorp GmbH. 

Vi bedömer att avtalet med Syngene ger Creative en relativt låg royaltysats 

på försäljning som Syngene/Biocon genererar, någonstans mellan 4 och 6 

procent, medan försäljning från en eventuell andrahands licensiär kommer 

att ge betydligt mer. Vi bedömer att denna royaltysats ligger mellan 15-20 

procent, förmodligen i det övre intervallet. Vid en sublicens får Creative del 

av alla betalningsströmmar som kommer till Syngene, det vill säga både 

kontantbetalningar, milstolpsbetalningar och den royaltyförsäljning som 

Syngene får från sin motpart. 

Avtalet med Creative värderas högt av Biocon. På deras hemsida samsas 

avtalet med Creative med avtal med betydligt mer namnkunniga bolag 

såsom Bristl-Myers Squibb och Amylin. Creative-avtalet tas upp i varje 

presentation, i varje årsredovisning och anges som en milstolpe, då Syngene 

beskriver sin företagshistoria. 

Syngene jobbar på mot val av kandidatmolekyl (CD) 

Med användning av både in vitro och cell-baserade analysmetoder har flera 

småmolekylära hämmare av typ 3 sekretion i Yersinia och Salmonella 

screenats fram, identifierats och karaktäriserats. Dessa molekyler har bra 

läkemedelskaraktäristika och Syngene håller på att syntetisera analoger 

från dessa ursprungsmolekyler för att förbättra potensen och de fysiokemiska 

egenskaperna. Några av dessa analoger testas nu i djurmodeller för 

diarrésjukdomar och utvärderade för farmakinetik och toxicitet i gnagare. 

Vem är Syngene? 

Syngene, grundat 1993, ingår som ett helägt dotterbolag till det Indiska 

läkemedelsbolaget Biocon. Traditionellt ett bolag som tillverkade 

industriella enzymer, började Biocon klättra i värdekedjan genom att 

använda sin inhemska kunskap och IP för att etablera sig inom småmolekylära 

läkemedel, biologiska läkemedel och kontraktsforskning. 

Biocon, som var det första Indiska läkemedelsbolaget, grundades 1978 och 

består i dag av tre integrerade delar. Förutom Syngene har man en klinisk 

del, Clingene, och Biocon (som också gett hela koncernen sitt namn), som 

utgör det sista steget i värdekedjan. Biocon-delen sköter bland annat 

produkt- och processutveckling, kontakten med regulatoriska myndigheter 

inför produktlanseringar och marknadsföring. Bolagets läkemedelsportfölj 

innehåller framför allt generiska läkemedel, både biologiska och

Fas I studier kan påbörjas 

2012 

Bolagsanalys 

43 


småmolekylära. I dag har enzymverksamheten avvecklats och huvuddelen 

av omsättningen hänförs till bioläkemedel. Omsättningen 2009 (bolaget 

har brutet räkenskapsår med mars som slutmånad) var 13,7 miljarder 

Rupies, cirka 350 miljoner dollar eller knappt 2,5 miljarder kronor. 

Biocon 

Källa: Biocon 

Forskningsportföljens mest spektakulära innehåll är förmodligen det orala 

insulinet som påbörjat fas III-studier. Produkten är ett samarbete med 

amerikanska bolaget Nobex. Biocon satsar också mycket på så kallade 

biosimilar-produkter, det vill säga efterföljare till biologiska läkemedel vars 

patentskydd löpt ut. Biocon börsnoterades 2004 och har i dag ett börsvärde 

på cirka 1.3 miljarder US-dollar. 

Projektet Diarrésjukdomar befinner sig i den senare delen av preklinisk 

forskning. Creative Antibiotics anger att vissa förseningar har uppstått i 

projektet på grund av svårigheten att hitta lämpliga djurmodeller. 

Syngene/Biocon anger dock på sin hemsida och i sin årsredovisning att 

projektet har fortskridit och att substanser nu testas i lämpliga 

djurmodeller. Problemet som man haft är att en vanlig mus- eller 

råttmodell inte går att använda eftersom bakterierna som man vill bekämpa 

ingår i deras normalflora och orsakar inte, som hos människan, diarré. 

Vi bedömer att fas I-studier kommer i gång under 2012 och att fas II- 

studier kan vara avslutade drygt ett år senare. Ett avtal med en tredje part 

kan vara på plats under andra hälften av 2013. Med tanke på hur prediktiva 

prekliniska studier oftast kan vara vid utveckling av läkemedel för

Klamydia drabbar 90 

miljoner personer per år 

Bolagsanalys 

44 


bakterieinfektioner, tror vi att Syngene kommer att börja prata med 

potentiella partners på ett ganska tidigt stadium för att inte förlora tid. 

Projekt sexuellt överförbara sjukdomar – Klamydia 


Klamydiabakterien är mest känd för att orsaka en av världens vanligaste 

könssjukdomar. Varje år drabbas cirka 90 miljoner personer världen över, 

varav cirka fem miljoner i Västeuropa. Klamydiabakterier är, förutom att de 

orsakar sexuellt överförda sjukdomar, även orsaken till ögonsjukdomen 

trakom (Chlamydia trachomatis) och en vanlig orsak till akuta och kroniska 

luftvägsinfektioner (C. pneumoniae, C. psittaci). Klamydia drabbar 

framförallt sexuellt aktiva vuxna under 30 år. 

Rapporterade klamydiafall per 100.000 i några länder 

1998-2007 

Källa: ESSTI. Sexually Transmitted Infections in Europe. Health Protection Agency, 2008. 

Som bilden visar ligger Sverige högt. ihåg att Dock är rapporterade fall av 

klamydia osäkert. Till exempel var Sverige relativt tidigt ute med gratistest, 

vilket förmodligen till viss del förklarar den höga incidensen. Mörkertalet i 

andra länder bedöms därför vara högt. 

Till skillnad från många andra bakterieinfektioner utövar inte 

klamydiabakterien sin infektionsförmåga utifrån och in, utan inifrån och ut 

(se bilden nedan). Detta innebär lite andra utmaningar än normalt vid 

framtagning av lämpliga substanser. Dessa ska inte bara vara specifika mot

Projektet finansieras 

genom ett bidrag från 

amerikanska NIH 

Bolagsanalys 

45 


bakterien utan även kunna ta sig in i den humana värdcellen för att där 

avväpna klamydiabakterien. 

Klamydiabakteriens utvecklingscykel 

Källa: Nature Reviews Immunology 

Klamydiabakterien har traditionellt ansetts genetiskt vara en relativt stabil 

organism där sannolikheten att förvärva främmande DNA framförallt 

pågrund av att replikationen/delningen av bakterien sker i den skyddade 

miljön av epitelcellen (human cell i slemhinnan) i vagina. Sannolikheten för 

att klamydiabakterien ska förvärva eller utveckla resistens för antibiotika 

har historiskt ansetts vara mycket låg. Det har dock funnits publicerade och 

anekdotiska rapporter av möjlig resistens. 

Utveckling bedrivs i samarbete med amerikanskt universitet 

Under 2005 kontaktades bolaget av University of California, Irvine, som 

ville testa bolagets virulensblockerande substanser på klamydiabakterien. 

Ett MTA signerades där bolaget har rätt till de kommersiella rättigheterna 

via en exklusive option till en licens. Året efter beslutades om att starta ett 

internt projekt om sexuellt överförbara sjukdomar för att på så sätt kunna 

allokera resurser till projektet. Detta gjordes baserat på de resultaten 

som University of California, Irvine och även andra akademiska forskare 

erhållit. 

Projektet fick ytterligare status och finansiell styrka, när en ansökan om 

medel från amerikanska hälsovårdsmyndigheten (NIH) beviljades 2009. 

Grunden för ansökan var indikationer på att klamydiainfektion ökar

Potential finns utanför 

sexuellt överförbara 

sjukdomar 

Nyligen erhållna in vivo 

data visar på effekt i 

djurstudier 

Bolagsanalys 

46 


mottagligheten för HIV-infektion. Projektet drivs idag huvudsakligen av 

den amerikanska forskargruppen. En forskargrupp vid Uppsala universitet 

och en vid Umeå universitet deltar också, främst med kunskap om 

salvberedning för vaginalt bruk respektive kemi. 

Creative Antibiotics har för avsikt att öka sitt engagemang i projektet, 

eftersom det anses ha mycket stor utvecklingspotential. En anledning är att 

forskargruppen vid University of California, USA, har visat att några av 

bolagets läkemedelskandidaters inte bara förhindrar tillväxt hos klamydiabakterien 

utan också hos de mikroorganismer som ger upphov till gonorré 

och herpes. 

Den framtida potentialen sträcker sig utanför sexuellt överförbara 

sjukdomar eftersom olika klamydiaarter även är orsaken till 

ögonsjukdomen trakom (Chlamydia trachomatis) och en vanlig orsak till 

akuta och kroniska luftvägsinfektioner (Chlamydia pneumoniae, Chlamydia 

psittaci). 

Hämning av klamydiainfektion med bolagets substans 

Degree 

of infection 

in cell 

culture 

Källa: (Muschiol et al., PNAS 2006) 

0 µM 10 µM 15 µM 20 µM 

Concentration of compound INP 400 

Nyligen rapporterades preliminära data från gruppen i USA, där Bolagets 

substanser för första gången visat effekt mot infektioner av klamydia i 

djurstudier. Detta är naturligtvis mycket spännande med tanke på vad som 

tidigare sagts om prediktionen i dessa modeller på effekt i människa. 

Projektet befinner sig i preklinisk fas och målet är att utveckla en 

vaginalkräm för behandling av vaginal klamydiainfektion.Vi tror att 

utmaningen inte har att göra med en eventuell effekt utan mera med att få 

till en lämplig formulering. Dessutom gäller det att kunna konkurrera med 

dagens orala läkemedel.Vi tror att detta projekt kan komma att fortskrida

Bolagsanalys 

47 


relativt snabbt med tanke på de positiva in vivo resultaten och att fas Istudier 

kan komma att startas i mitten av 2012.

Antibiotikamarknaden är 

värd 38 miljarder USdollar 

Många storsäljande 

produkter tappar patent 

de närmaste 5 åren 

Marknaden för antibiotika 

Bolagsanalys 

48 


Den totala marknaden för antibakteriella läkemedel är cirka 38 miljarder 

dollar, varav USA, Japan och de fem största europeiska marknaderna, står 

för cirka 50 procent. 

Den globala antibiotikamarknaden fördelat på länder och 

regioner (totalt värde 38 miljarder dollar) 

Mexico 

2% 

Japan 

9% 

5EU 

16% 

MENA 

2% 

Övriga EU 

7% 

Källa: Redeye Research och Datamonitor 

Canada 

1% 

Resten av världen 

17% 

Australien 

1% 

USA 

25% 

BRIC 

20% 

Trots sin storlek så står USA för cirka 50 procent av de sju största 

marknaderna, men som bilden härunder visar förväntas USAs andel att 

successivt minska över tid. Eftersom många av de nya antibiotika som 

lanserats de senaste åren, framförallt Zyvox © , Tygacil © och Avelox © , har 

och förväntas ha största delen av sin försäljning på den amerikanska 

marknaden så blir också tappet störst i USA när patenten går ut. Patenten 

för dessa tre läkemedel går ut mellan 2015 och 2017 för den amerikanska 

marknaden. Försäljningsnedgången brukar bli väldigt drastisk på den 

amerikanska marknaden när patent går ut. Det är inte ovanligt att 70-75 

procent av försäljningen försvinner på bara ett par månader. Främsta 

anledning är den automatik som finns i många sjukförsäkringsplaner, att 

använda det billigaste alternativet. Vill man som patient fortfarande 

använda ursprungsläkemedlet brukar det kosta extra.

Bolagsanalys 

49 


Fördelning av marknaden över tid, 2008-2019 (mdr USD) 

20,00 

15,00 

10,00 

5,00 

0,00 

2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 

Källa: Redeye och Datamonitor 

USA 5EU Japan 

Tillväxt på de olika delmarknaderna 

) 

(% 

9 

0 

-2 

8 

0 

2 

R 

G 

A 

C 

USA 

3,00% 

2,50% 

2,00% 

1,50% 

1,00% 

0,50% 

0,00% 

Japan 

-3,00% -2,00% -1,00% 0,00% 

-0,50% 

1,00% 2,00% 

CAGR 2008-2019 (%) 


Om vi koncentrerar oss på dessa sju stora marknader har den 

genomsnittliga tillväxten de 3-4 senaste åren har varit negativ, -2,3 procent, 

och den marknaden bedöms bli mer eller mindre oförändrad under de 

närmaste 10 åren. 

5EU

Ökade krav från 

myndigheter har fällt fler 

produkter i sen fas den 

senaste tiden 

Bolagsanalys 

50 


Marknadsstorlek och förväntad tillväxt 2008-2019 

S 

D 

U 

m 

g 

, 

in 

ljn 

rsä 

F 

ö 

22 000 

20 000 

18 000 

16 000 

14 000 

12 000 

10 000 

8 000 

6 000 

4 000 

2 000 

- 


Sju största marknaderna % förändring 

2,0% 

1,0% 

0,0% 

-1,0% 

-2,0% 

-3,0% 

% 

å 

rlig 

fö 

rä 

n 

d 

rin 

g 

Få nya läkemedel - myndigheterna ställer högre krav 

Anledningen till den blygsamma tillväxten är naturligtvis avsaknaden av 

nya läkemedel; de senaste åren har bara en handfull nya läkemedel 

lanserats och under de senaste 30 åren har endast en ny antibiotikaklass 

sett dagens ljus, oxazolidinon. Zyvox © /Zyvoxid © (Linezolid), som är den 

hittills enda representanten för den klassen, vilken lanserades år 2000 av 

dåvarande Pharmacia som numera ingår i Pfizer. En handfull nya 

antibiotika har lanserats eller förväntas lanseras de närmaste åren. Men det 

räcker inte för att täcka försäljningsbortfallet från de läkemedel som tappar 

patenten (se ovan). Dessutom har flera produkter stött på patrull hos 

framförallt den amerikanska läkemedelsmyndigheten, FDA. Detta har lett 

till att en handfull produkter lagts ned eller fått genomföra ytterligare 

studier. I några fall har läkemedlet helt enkelt lämnats tillbaka till 

ursprungsbolaget, eller sålts vidare till annat bolag. 

Det stora problemet som funnits regulatoriskt är valet av så kallad ”noninferiority 

margin”. När man genomför en studie med ett antibiotikum för 

en indikation som är svårbehandlad, får man använda sig av en så kallad 

”non-inferiority”-studie. Detta innebär att man jämför sitt eget läkemedel 

med något som är verksamt på multiresistenta bakterier och/eller är att 

räkna som standardbehandling för infektionen i fråga. Ofta använder sig 

bolag av vancomycin som jämförelse eftersom detta är standardbehandling 

vid multiresistens och ofta det sista man tar till om inget annat fungerar. 

Andra läkemedel som används som jämförelse brukar vara Zyvox ©. Syftet 

med studierna är att visa på att det nya läkemedlet inte är sämre än 

befintlig behandling med en i förväg vald marginal.

Fåtal större bolag kvar 

med aktiv antibiotika 

forskning 

Bolagsanalys 

51 


Pfizer befäster sin ställning inom antibiotikaområdet 

Efter förvärvet av Wyeth 2009 är Pfizer det klart dominerande bolaget på 

antibiotikamarknaden. Bolaget hade redan en tätposition med Wyeth på en 

tredjeplats på rankingen. Under 2009 genomfördes även en annan stor 

affär som påverkade antibiotikamarknaden: Merck köpte Schering-Plough 

och mer än fördubblade sin omsättning av antibiotikaläkemedel. Detta 

innebar att Merck flyttade upp flera pinnhål på topplistan, från en 

tiondeplats till en tredjeplats. 

De största deltagarna på antibiotikamarknaden 

GSK 

8% 

Novartis 

10% 

Sanofi-Aventis 

10% 

Källa: Redeye Research, Datamonitor 

Daiichi Sankyo 

7% 

Teva 

7% 

Merck 

12% 

Pfizer 

30% 

Johnson & 

Johnson 

16% 

Färre deltagare ger färre läkemedel 

Under antibiotikans guldålder, från 1950-talet till början av 1980-talet hade 

de flesta större läkemedelsbolag aktiva forskningsprogram för att ta fram 

nya antibiotika. Av de 15 större bolagen som en gång hade en blomstrande 

antibiotikaforskning finns idag endast en handfull kvar, GlaxoSmithKline, 

Novartis, AstraZeneca, Merck och Pfizer. Många bolag har försvunnit på 

grund av den konsolidering som skett inom branschen de senaste 20 åren, 

men i många fall är det aktiva beslut som ligger bakom reträtten. Flera 

bolag och substanser fick ett andra liv genom avknoppningar och 

försäljningar. Till exempel biotechbolagen Basilea (Schweiz) och Novoxel 

(Frankrike) är avknoppningar från Roche respektive Sanofi-Aventis. 

Produkterna Oritavancin och Cubicin © ursprungligen från Eli Lillys 

antibiotikaforskning och lever nu vidare i bolagen The Medicines Company 

och Cubist. I det sistnämnda fallet har produkten blivit något av en succé 

med en ackumulerad försäljning sedan godkännandet 2003 på mer än 1,5 

miljarder US-dollar. Under 2009 nådde försäljningen drygt 520 miljoner 

US-dollar.

Läkemedelsbolagens 

fokus har flyttat över mot 

kroniska sjukdomar 

Bolagsanalys 

52 


Förutom konsolideringen ligger krasst ekonomiska kalkyler bakom 

läkemedelsbolagens ointresse för antibiotikaforskning. Trots att marknaden 

för antibiotika är stor finns det andra terapiområden som ger en bättre 

avkastning, till exempel läkemedel mot depression och hjärtkärlsjukdomar. 

I stället för en kort kur på 10 till 14 dagar tas dessa 

läkemedel under mycket lång tid, och ger därmed ett bättre kassaflöde till 

läkemedelsbolaget. Utvecklingen av multiresistenta bakterier adderar bara 

till problemet: Ett läkemedel som det tagit ett decennium att utveckla 

kanske bara kan användas kliniskt under ett par år. Som lök på laxen; ju 

bättre ett antibiotikum är desto ovilligare är läkare att använda det för att 

undvika resistensutveckling. 

En studie som publicerades under 2008 presenterade en genomgång av 

antalet kliniska studier i faserna II-IV som fanns listade på 

www.clinicaltrials.gov, en sida där bolag och statliga institutioner lägger 

upp sina pågående studier. Studien presenterade också förändringen 

mellan två mätperioder för att fånga upp skillnader i aktivitet för olika 

terapiområden. Infektionssjukdomar utgjorde den fjärde största kategorin 

mätt i antalet pågående studier men antalet hade sjunkit något mellan 

mätperioderna. Det som var noterbart var att det minskade antalet studier 

mot bakteriesjukdomar. Dessutom noterades det ett minskat antal tidiga 

studier, vilket kan sägas vara en indikation för det minskade intresset från 

industrin (se bild nedan). Endast hepatit, inom infektionssjukdomar, visade 

på en positiv ökning.

Amerikanska bolaget 

Cubist, ett ljus i mörkret – 

visar att det finns pengar 

att tjäna 

Trender inom sjukdomsfokus 

Bolagsanalys 

53 


Källa: Karlberg, J (2008) Trends in disease focus of drug development. Nature Reviews – 

Drug Discovery. Aug, 7(8), 639-640. 

Not: Staplarna åt vänster visar antalet pågående studier och staplarna åt höger visar andel 

studier i tidig fas 

Det finns ljuspunkter – en fallstudie 

Det amerikanska bolaget Cubist grundades 1992 med fokus på särskilda 

bakteriella måltavlor baserat på en teknologi inlicensierad från det 

amerikanska universitetet, MIT. Bolaget börsnoterades 1996 och 

inlicensierade under 1997 daptomycin från Eli Lilly. Eli Lilly hade lagt ned 

utvecklingen av produkten på grund av vissa biverkningsproblem. Cubist 

tänkte nytt och formulerade om produkten till att tas en gång per dag i 

stället för som tidigare, flera gånger, för att på så sätt minska 

biverkningarna. Det visade sig vara ett genidrag. 2002 lämnade bolaget in 

en ansökan om godkännande hos FDA och lanserade produkten året därpå. 

Cubist sålde förra året för drygt 520 miljoner US-dollar och Cubicin © är det

Bolagsanalys 

54 


antibiotikum som haft den bästa lanseringskurvan jämfört med andra 

antibiotika som lanserats de senaste 10 åren, se diagram nedan. 

Lanseringskurvor för nyligen lanserade antibiotika 

Källa: Cubist Pharmaceuticals

Relativt hög sannolikhet 

för att lyckas med ett 

antibiotikaprojekt 

Bolagsanalys 

55 


Nya antibiotika – en fantastisk 

möjlighet 

Det borde finnas större intresse för antibiotika 

Det finns en rad faktorer som borde gynna utvecklingen av antibiotika, 

framförallt för mindre bolag med begränsade resurser. Vi har bland annat, i 

fallet Cubicin © , sett att försäljningen kan växa signifikant på en relativt kort 

tid. Vi har tidigare talat om att de väl validerade djurmodeller som finns 

ofta har ett mycket högt prediktivt värde på effekt i människa. Dessutom är 

kliniska studier i människa relativt korta, en antibiotikakur varar ofta i 

mellan 10 och 14 dagar, och valda slutmål för de kliniska studierna är ändå 

rimligt klara, trots problemen som funnits med FDA. 

Slutligen, och kanske det viktigaste av allt är att systemiska läkemedel mot 

infektioner har en relativt hög sannolikhet att nå marknaden, inte minst på 

grund av tillförlitliga djurmodeller. I den undre tabellen nedan visas att 

anti-infektiösa läkemedel ligger högst bland de utvalda terapiområdena 

med en godkännandegrad av drygt 23 procent, från det att en kandidat är i 

fas I. 

Graden av lyckade projekt per terapiklass avseende egenutvecklade produkter, 1993-2004 

Godkända "Öppna" Procent Nuvarande grad Maximala möjliga 

Terapiklass n molekyler molekyler a 

färdigställda (%) a 

av succé a 

grad av succé b 

Antineoplastiska/Immunologi 254 18 75 70,5 7,1 36,6 

Hjärta/Kärl 134 4 24 82,1 3,0 20,9 

CNS 235 9 40 83,0 3,8 20,9 

GI/Metabolism 120 4 28 76,7 3,3 26,7 

Muskoskeletal 88 8 18 79,5 9,1 29,5 

Andningsvägar 83 4 15 81,9 4,8 22,9 

Anti-infektion, systemiska 122 19 14 88,5 15,6 27,0 

Övrigt 189 21 25 86,8 11,1 24,3 

Källa: DiMasi et al, Trends in Risks associated with new drug development: Success rates for 

investigational drugs. Nature Clinical Pharmacology & therapeutics 

a Fram till och med juni 2009. b Förutsätter att alla "öppna" substanser faktiskt godkänns. 

Sannolikheten att gå vidare till nästa fas samt slutligt godkännande per terapiklass för egenutvecklade 

produkter 1993-2004 

Terapiklass Fas I-II(%) Fas II-III (%) Fas III-RG (%) RG-Godkännande (%) Andel godkända 

Antineoplastiska/Immunologi 71,8 49,0 55,3 100,0 19,4 

Hjärta/Kärl 62,9 32,4 64,3 66,7 8,7 

CNS 59,6 33,0 46,4 90,0 8,2 

GI/Metabolism 67,5 34,9 50,0 80,0 9,4 

Muskoskeletal 72,4 35,2 80,0 100,0 20,4 

Andningsvägar 72,5 20,0 85,7 80,0 9,9 

Anti-infektion, systemiska 58,2 52,2 78,6 100,0 23,9 

Övrigt 62,8 48,7 69,8 91,3 19,5 

Källa: DiMasi et al, Trends in Risks associated with new drug development: Success rates for 

investigational drugs. Nature Clinical Pharmacology & therapeutics

Bolagsanalys 

56 


Många storsäljare tappar patent de närmaste åren 

Läkemedelsbolagen har haft ett par gyllene decennier där fantastiska 

framsteg har gjorts inom en lång rad terapiområden. Industrin har dock fått 

det allt svårare att komma fram med nya, innovativa läkemedel och den 

närmaste femårsperioden kommer att innebära ett riktigt stålbad för 

läkemedelsindustrin, där flera riktiga storsäljare tappar sina patent. 

Processen med patentutgångar för storsäljare har pågått några år och 

drabbat bolagen vid olika perioder, men den närmaste femårsperioden kan 

ses som en klimax när det gäller patentutgångar, se tabell nedan. 

Total försäljning året före för alla läkemedel som förlorar 

sitt patent under ett givet år 

70 

r 

la 60 

o 

S 

-d 

50 

U 

r 

e 

rd 40 

ilja 

i 

m 30 

g 

in 

ljn 20 

rsä 

F 

ö 10 

0 

Källa: McKinsey & company 

2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 

Patentutgångarna gäller även ett antal storsäljande antibiotika, till exempel 

Zyvox © och Tygacil © från Pfizer, Avelox © från Bayer och storsäljaren 

Levaquin från Johnson & Johnson. Detta är den främsta anledningen till 

den förväntat låga genomsnittliga tillväxten fram till och med 2019. En sak 

som måste poängteras är att i de prognoser som nu ligger, finns endast en 

handfull nya antibiotika inlagda. Ingen av de verkligt nydanande 

produkterna finns med i prognoserna. Vi bedömer att om allt går bra med 

kliniska studier kan en lansering av någon av dessa produkter ske tidigast 

2015/2016.

Bolagsanalys 

57 


Viktiga händelser inom antibiotikaområdet 2004-2017 

2004-2008 Ciproxin, 2004 Tazocin, 2007 Spectracef, 2004 

Zosyn, 2007 

Zithromax, 2005 

Biaxin, 2005 

2009 Vibativ Merrem 

2010 Merrem 

Zeftera Zeftera Tygacil 

2011 Levaquin Tavanic Cravit, Merrem 

Ceftaroline Vibativ, Ceftaroline 

2012 Doribax Tygacil 

2013 Zeftera 

2014 Avelox Avelox Avelox 

2015 Zyvox Vibativ 

2016 Tygacil Zyvox 

2017 Tygacil 

Lansering 

Patentutgång 


Andel patentskyddade – och generisk antibiotika 2008- 

2019 

100% 

90% 

80% 

70% 

60% 

50% 

40% 

30% 

20% 

10% 

0% 

2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 


Generika Patent

De små 

forskningsbolagen står 

för innovationen och 

många intressanta 

projekt pågår 

Bolagsanalys 

58 


Mycket som puttrar i forskargrytorna världen över… 

Trots alla dysterkvistar tycker vi att vi ser många tecken på ljusglimtar när 

vi går igenom forskningsportföljer för olika bolag. Även om de flesta 

kandidaterna i sen klinisk fas tillhör redan kända antibiotikaklasser, finns 

en hel del intressanta nya forskningsuppslag i den prekliniska och tidiga 

kliniska forskningen som skulle kunna förändra tillväxtförutsättningarna 

och därmed inställningen till antibiotikamarknaden. Dessutom kanske det 

inte spelar så stor roll om verkningsmekanismen är ny eller inte, så länge 

aktiviteten och intresset från tilltänkta partners är högt. De är inte många, 

men det börjar så smått att skrivas avtal, där läkemedelsbolagen visar 

intresse även för helt nya mekanismer. Dessutom har några förvärv 

genomförts där det uttalade målet varit att förvärva projekt mot 

gramnegativa bakterier, det vill säga Creative Antibiotics hemmaplan (se 

vidare under värderingsavsnittet). 

…även inom antivirulens… 

Vi har hittat få bolag som håller på med att ta fram småmolekylära 

antivirulensläkemedel. Dock finns det några stycken bolag som tagit fram 

monoklonala antikroppar, eller liknande, som verkar på ett liknande sätt 

som de substanser som Creative Antibiotics arbetar med. Det är också för 

dessa bolag som intresset från potentiella partners hittills varit störst. I 

början av 2010 tecknade bland annat Sanofi-Aventis vaccinbolag, Sanofi 

Pasteur, ett avtal med det amerikanska bolaget KaloBios värt cirka 290 

miljoner US-dollar, med en initial kontantbetalning på 35 miljoner USdollar. 

KaloBios kandidat verkar på T3SS hos pseudomonas aeruginosa och initialt 

fokus är infektioner med denna bakterie i samband med cystisk fibros och 

patienter på ventilator på intensivvårdsavdelningar.

Bolagsanalys 

59 


Urval antibiotika i sen klinisk fas eller som nyligen godkänts/ lanserats 

Läkemedel Bolag Verkningsmekanism Ny Spektra Formulering Klinisk Kommentarer 

Altabax GSK Pleuromutilin - 

proteinsynteshämmare 

mekanism? GP GN fas 

Ja X Topikal Lanserad Behandling av impetigo orsakad 

av staphylococcus aureus 

Doribax/Doripenem JNJ Karbapenem - 

Nej X X IV Lanserad Erhållen genom förvärvet av 

cellväggssynteshämmare 

Peninsula Pharmaceuticals 

Vibativ/Telavancin Theravance/ Lipoglykopeptid - 

Delvis X IV Godkänd Astellas har världsrättigheter. 

Astellas 

cellväggssynteshämmare, 

membranhämmare 

Theravance co-marketing i USA 

C ayston Gilead beta-laktam antibiotika Nej X Inalator Godkänd För behandling av pseudomonas 

aeruginosa hos patienter med 

cystisk fibros 

Zeven/Dalbavancin Pfizer Lipoglycopeptid - 

Nej X IV III Erhållen genom förvärvet av 


Vicuron Pharmaceuticals. PFE 

Iclaprim Arpida/Acino Diaminopyrimidin 

Nej X IV III drog Efter tillbaka negativa ansökan besked hos från FDA 

(dehydrofolathämmare) 

och EMEA hamnade Arpida i 

likviditetskris. Fusionerade med 

Evolva och sålde alla rättigheter 

till Iclaprim till Acino. 

Oritavancin The Medicines C o Glykopeptid - 


C eftobiprole Basilea C efalosporin - 


Nej X IV III Erållen genom förvärvet av 

Targanta. Ursprungligen från 

InterMune 

Nej X X IV III JNJ återlämnade rättigheter till 

Basilea 2009 efter problem hos 

regulatoriska myndigheter 

Nej X X Oral III Licensierad från Abbott 

Restanza/Cethromy Advanced Life Ketolid/makrolid - 

cin 

Sciences 


C eftaroline C erexa/Forest C efalosporin - 


Nej X IV III Ursprungligen fr Takeda 

Faropenem Replidyne Karbapenem - 

Nej X X Oral III Utveckling nedlagd efter avslag 


från FDA. Produkten godkänd i 

Japan 1997. Inlic från Asubio 

Pharma. 

Fidaxomicin Optimer Hämmar RNA polymeras Nej Oral III Mot C.difficile relaterad 

sjukdom, smalt spektrum 

Pruvel/Prulifloxacin Optimer Flurokinolon Nej X Oral III Mot turistdiarré 

Radezolid/RX-1741 Rib-X oxazolidinon, 2:a gen Nej X X Oral II 

Finafloxacin Merlion Kinolon med MRSA-aktivitet Nej X X IV,Oral II Merlion har även antivirulensterapier 

i opimeringsfas 

PZ-601 Protez/Novartis Karbapenem - 


Nej X X IV II Inlic. Fr Dainippon Sumitomo 

Tomopenem Daiichi Sankyo Karbapenem - 

Nej X X IV II Status okänd. Återlämnad av 


Roche. Finns inte med i Daiichis 

pipeline. 

EDP-420 Enanta Bicyklolid (makrolid) 


Nej X X Oral II 

PTK-0796 Paratek Aminometylcyklin 

(proteinsynteshämmare) 

Nej X X IV,Oral II Samarbete med Novartis 

NXL-103 Novexel Streptogramin 

Nej X X Oral II Bolaget köpt av AZN. Produkt 

(proteinsynteshämmare) 

ursprungligen fr Sanofi 

Delafloxacin Rib-X Kinolon med MRSA-aktivitet Nej X X IV II Tidigare hos Abbott (ABT-492) 

Torezolide Trius oxazolidinon, 2:a gen Nej X X IV,Oral II Ansökt om börsnotering på 

Nasdaq. Torezolid i 4 olika 

projekt 

C XA-201 C ubist Kombination av cefalosporin 

och beta-lactamashämmare 

Nej X IV II Från förvärvet av C alixa 

C B-183,315 C ubist Lipopeptid, cellväggssynteshämmare 

Delvis X IV II 

TD-1792 Theravance Kombination av glykopeptid 

och beta-lactam 


Not: GP,grampositiv, GN, gramnegativ 

Urval antibiotika i tidig klinisk fas eller preklinisk fas 

Delvis X IV II cSSSI-studie: nådde önskat 

resultat 

Ny Spektra 

Klinisk 

Läkemedel Bolag Verkningsmekanism mekanism? GP GN Formulering fas Kommentarer 

CEM-101/OPT-1068 Cempra/Optimer Ketolid/makrolid - 


Nej X IV I Tillsammans med Cempra 

Friulimicin B Merlion Lipopeptid, cellväggs- 

Delvis X IV, topikal I Merlion arbetar med 

synteshämmare 

naturproduktsbibliotek 

PMX-30063 PolyMedix oral mimetic till 

försvarsproteinet defensin 

Ja ? X Okänt I 

CB-182,804 Cubist Lipopeptid, cellväggssynteshämmare 

Delvis X IV I 

Lytixar/LTX-109 Lytix Mimetic av naturligt 

förekommande 

peptid/membranhämmare 

Delvis X X Topikal I Norsk bolag 

ETI-211 Elusys mab/immunomodulerare Ja X IV Preklin Avtal med Pfizer 

POL-7080 Polyphor Protegrinmimetics Ja X Okänt Preklin 

GyrB/ParE Trius DNA Gyras/Topoisomerase- Delvis X IV Preklin Finansierat genom NIAIDblockerarekontrakt 

på 28m USD 

NAB739/NAB7061 Nothern 

Polymyxinderivat, förmodad Nej X Okänt Preklin Finländskt bolag. Polymyxin 

Antibiotics minskad biverkan 

(Colistin) är mycket effektiv, 

men väldigt toxisk 

LL-37 Lipopeptide Endogen, human peptid Ja ? ? Topikal Preklin Svårläkta sår är 

primärindikationen 


Not: GP,grampositiv, GN, gramnegativ

…och produkt finns redan på marknaden 

Bolagsanalys 

60 


Som vi beskrivit ovan under teknologiavsnittet, finns flera typer av 

virulensfaktorer. Ett område där det faktiskt redan finns en produkt på 

marknaden är toxinbindande substanser . Ett område där vi också har en 

annan produkt som under 2007 fallerade i fas III. Den första produkten 

som är på marknaden är Human Genome Sciences (HGS) monoklonala 

antikropp, Raxibacumab. Produkten är på marknaden men inte ännu 

godkänd. Bakgrunden är de insatser som amerikanska myndigheter 

genomförde efter attacken 11 september 2001 och de brev med misstänkta 

mjältbrandsporer som distribuerades under samma tid. USA införde något 

som kallades Project BioShield, och under kontrakt med en specifik 

myndighet utvecklade HGS Raxibacumab. Leveranser har redan skett av 

20,000 doser, men produkten är ännu inte slutligt godkänd av FDA. HGS 

erhöll ett så kallad complete response letter i slutet av 2009, där FDA 

begärde vissa kompletterande upplysningar. Mjältbrandinfektion orsakas 

av en sporformad bakterie, bacillus anthracis, som förökar sig och sprider 

dödligt gift. Raxibacumab verkar genom att neutralisera ett viktigt protein 

så att detta inte kan binda till cellytan hos målceller och infektera dessa. 

Hur verkar Raxibacumab? 

Källa: Human Genome Sciences 

Den andra produkten som fallerade i fas III var Tolevamer och utvecklades 

av Genzyme och följde med då de förvärvade GelTex under år 2000. 

Produkten, en polymer, som binder toxiner som utsöndras av bakterien 

clostridium difficile, visade sig vare underlägsen befintliga terapier. 

Infektion med Clostridium difficile är en mycket vanlig orsak till 

sjukhusrelaterade diarréer. Produkten visade dock på minskad återkomst 

av bakterien om det väl slagits ut. Förmodligen hade detta att göra med hur 

den verkar, det vill säga, att den inte var en antibiotika i verklig mening, 

utan sparade på tarmens naturliga bakterieflora. Det är ganska intresant att 

läsa hur Genzyme argumenterar för en användning av en produkt som 

Tolevamer. Det liknar väldigt mycket det sätt som Creative Antibiotics

Bolagsanalys 

61 


använder sig av. Det stämde då och det stämmer nu, det är bara att ha rätt 

produkt. 

"Virulenshämmaren" Tolevamer jämfört med liknande produkter 

Grad av Grad av åter- Bekteriellt Aktiv mot 

Bolag Produkt Status Respons kommande infektion Dosering spektrum Bakteriecid VRE 

Genzyme Tolevamer Fas III 47% 3% 9g/dag x Toxinabsorb Nej Nej 

14 dgr erare 

Optimer Fidaxomicin Fas III 92% 13% 200mg x2 

x 10 dgr 

Smalt Ja Ja 

Virophar Vancocin Godkänd 91% 25% 125mg x Brett Nej Nej 

ma 

4 x 10 dgr 

Generisk Metronidazol "Off-label" 72% 27% 500mg x 

4 x 10 dgr 


Brett Ja

Appendix 1: Ägare 

Bolagsanalys 

62 


Aktieägare i Creative Antibiotics, 31 oktober 2009 

Andel kapital 

Aktieägare Antal aktier och röster % 

Affärsstrategerna 5 131 701 21,8% 

Sune Rosell med familj 1 704 455 7,3% 

Östersjöstiftelsen 1 333 335 5,7% 

Länsförsäkringar Västerbotten 1 129 900 4,8% 

Länsförsäkringar fonder 976 640 4,2% 

Staffan Normark 695 700 3,0% 

Hans Wolf-Watz med familj 615 000 2,6% 

Dan Hultmark 588 000 2,5% 

Stefan Marklund 453 000 1,9% 

Öquist, Nils-Erik 440 000 1,9% 

10 största ägarna 13 067 731 55,6% 

Övriga 10 432 669 44,4% 

Totalt 23 500 400 100,0% 

Källa: Aktieägarservice 

Not: Antal aktier avser innan genomförd aktuell nyemission. Om nyemissionen fulltecknas kommer 

bolaget att ha 47 000 800 aktier. Det är i dag osäkert huruvida befintliga aktieägare kommer att teckna för 

sin andel i emissionen varför ovanstående ägarförteckning kan komma att förändras efter genomförd 

nyemission. 

Som tabellen visar är ägandet i bolaget relativt koncentrerat. Namnen i 

kursiv stil avser dels de vetenskapliga grundarna, Normark, Wolf-Watz, 

Hultmark och Marklund, dels tidigare styrelseordförande, Öquist, dels förra 

VDn, Sune Rosell. Bolaget hade per 31 december 2009 cirka 3,400 

aktieägare. 

Bolagets ledning äger totalt 27,800 aktier, det vill säga 0,1 procent av 

bolagets aktier. Vi ser positivt på att företagets ledning har en hög 

ägarandel i bolag av Creative Antibiotics karaktär. Nuvarande ägarandel 

känns därför något i underkant. 

Bolagets ägarbild domineras av privatinvesterare med ett fåtal 

institutionella ägare. Därtill saknar bolaget i dagsläget en kapitalstark 

huvudägare med långsiktiga ambitioner, vilket vi bedömer som en stor risk. 

Vi räknar med att bolaget kommer att behöva ytterligare finansiering i 

framtiden, vilket då riskerar att ske till ofördelaktiga villkor för dagens 

aktieägare med kraftig utspädning som följd eller i värsta fall att bolaget går 

i konkurs.

Appendix 2 Nyckelpersoner 

Bolagsanalys 

63 


Creative Antibiotics ledning består av fyra personer, Ulf Boberg (VD), Pia 

Keyser (Vice VD Forskning), Charlotta Sundin (Laboratoriechef) och 

Birgitta Martin (Administrativ chef). Styrelsen består av ordföranden och 

fyra ledamöter med erfarenhet av utveckling, registrering och 

kommersialisering av läkemedel, samt entreprenörskap. Creative 

Antibiotics har för närvarande nio anställda och arbetar utifrån en så kallad 

virtuell bolagsorganisation, vilket innebär att en stor del tjänster köps in 

från externa projektpartners. Modellen är kostnadseffektiv men förutsätter 

stark kärnkompetens hos medarbetarna som agerar som projektledare. 

Ingemar Kihlström, styrelseordförande 

• Arbetar som strategisk rådgivare till flera företag inom Life Science 

genom eget bolag 

• Styrelsens ordförande sedan 2008 

• Tidigare arbetat som chef för Business Development på Pharmacia 

och Pharmacia-Upjohn 

• Ordförande och styrelseledamot i flera Life Sciencebolag 

• Aktie- och optionsinnehav i Creative Antibiotics: 0 aktier 

Claes-Göran Fridh, styrelseledamot 

• VD i och grundare av Affärsstrategerna AB 

• Har varit styrelseledamot i Creative Antibiotics sedan 2005 

• Ordförande och styrelseledamot i flera bolag 

• Aktie- och optionsinnehav i Creative Antibiotics (via 

Affärsstrategerna AB): 5 111 123 aktier 

Sune Rosell, styrelseledamot 

• Tidigare VD för Creative Antibiotics och dessförinnan 

forskningschef inom Astrakoncernen 1983-1992 


• Leg. Läkare och Professor i farmakologi vid Karolinska Institutet 

• Aktie- och optionsinnehav i Creative Antibiotics (inklusive familj): 1 

704 455 aktier 

Kumud Sampath, styrelseledamot 

• CEO för Sequest Research Ltd, Bangalore, Indien 


• Hon har haft ett flertal ledande positioner bland annat som VD för 

AstraZeneca i Indien 

• Aktie- och optionsinnehav i Creative Antibiotics: 0 aktier

Karin Meyer-Rosberg, styrelseledamot 

Bolagsanalys 

64 


• Senior Business Developer på Uppsala University Innovation sedan 

2009 

• Tidigare har Karin Meyer-Rosberg varit CEO på Quintiles AB 


• Styrelseledamot i flera bolag 


Ulf Boberg, verkställandedirektör 

• Har varit anställd i Creative Antibiotics sedan 2009 

• Boberg har tidigare arbetat som senior vice president och VD på 

Affibody AB samt Global Genomics AB 

• Boberg är apotekare och Fil.dr samt MBA 


Pia Keyser, Vice VD Foskning 


• Fil.dr (molekylär biologi) 

• Aktie- och optionsinnehav i Creative Antibiotics: 4.200 aktier 

Charlotta Sundin, Laboratoriechef 


• Fil.dr (molekylär biologi) 


Birgitta Martin, Administrativ chef 


• Aktie- och optionsinnehav i Creative Antibiotics: 23 600 aktier

Appendix 3 Partners 

Bolagsanalys 

65 


Creative Antibiotics har sedan starten varit mycket aktiv med att samarbete 

med olika lokala, nationella och internationella forskargrupper. Dessa 

samarbeten har skett via gemensamma forskningsanslag och/eller via så 

kallade MTA. I samtliga fall säkrar Bolaget rätten till resultaten och de 

kommersiella rättigheterna via olika typ av avtal, antigen direkt eller via 

exklusiva optioner till licens. Samarbetena har varit mycket framgångsrika 

och givit Bolaget oersättlig och kostnadseffektivt ökad kunskap inom flera 

områden, till exempel: 

• om kemin för virulensblockerare 

• om bakteriernas virulensmekanismer generellt 

• detaljkunskap om virulenssystemen och målproteinernas struktur, 

vilket är av stor betydelse vid optimering av bolagets substanser 

• om andra bakterier som eventuellt kan vara känsliga för bolagets 

substanser 

Samarbetena innebär att Bolagets virulensblockerande substanser testas i 

olika laboratorier under skilda experimentella betingelser, vilket ökar 

möjligheterna att bedöma resultatens tillförlitlighet. Samarbetets 

effektivitet kan även mätas i antalet publikationer som forskargrupperna 

publicerat. Hittills har ett tjugotal sådana publicerats i ledande 

vetenskapliga tidskrifter, vilket ger Bolaget en mycket starkvetenskaplig 

närvaro och vetenskaplig marknadsföring. 

Ett kvalitetsbevis är den översiktsartikel från Stanford University, USA, 

som publicerades under hösten 2009 och omnämner och refererar till 

bolagets virulensblockerade substanser. 

Partners med MTA där det sker ett aktivt samarbete 

Partner Ledande person Område 

University of California, 

Irvine, USA 

Prof. Ellena Peterson Mikrobiologi 

Bristol University, UK Dr Ariel Blocker Mikrobiologi 

Utrecht University, Dr Andreas 

Mikrobiologi 

Nederländerna 

Veenendaal 

Umeå univeritet Prof. Hans Wolf-Watz Mikrobiologi, kemi 

Prof. Mikael Elofsson 

Prof. Henrik Antti 

Prof. Maria Fällman 

Dr. Anna Fahlgren 

och metabolomics 

Institute for Animal 

Health, UK 

Dr. Abigail Layton Mikrobiologi 

Defence Science and 

Technology Laboratory, 

Porton Down, UK 

Prof. Diane Wiliamson Mikrobiologi 

Källa: Creative Antibiotics

Griffith University (naturliga substanser) 

Bolagsanalys 

66 


Creative Antibiotics slöt under 2008 ett samarbetsavtal med Griffith 

University, Australien, med målsättning att finna naturliga substanser som 

kan vidareutvecklas till läkemedel mot infektionssjukdomar. Cirka 200,000 

extrakt från växter och marina organismer har nu testats och 

virulensblockerande substanser har identifierats. Screeningen sker mot en 

av bolaget angiven så kallad målbakterie. Griffith University får ersättning 

vid starten av projektet, vid uppnådda milstolpar och royaltybetalningar 

baserade på nettoförsäljning av eventuella framtida 

produkter. Eftersom en stor del av befintlig antibiotika antingen kommer 

direkt från naturliga produkter eller är syntetiska derivat därav, ser vi detta 

avtal som mycket betydelsefullt och kan komma att visa sig värdefullt i 

framtiden. 

Alla immateriella rättigheter som kan uppkomma med anledning av 

testerna och resultaten därav skall ägas av Griffith University. Creative 

Antibiotics har dock en exklusiv option att erhålla ett exklusivt, 

royaltybärande licensavtal på färdigförhandlade villkor avseende 

kommersialisering av de immateriella rättigheter som uppkommer. Om 

Bolaget beslutar sig för att utnyttja optionen gäller Bolagets exklusiva, 

royaltybärande licensavtal så länge Griffith University har skyddade 

rättigheter, varefter Creative Antibiotics skyldighet att erlägga royalties 

upphör. 

Avtalet med Syngene beskrivs under avsnittet som tar upp projekt 

diarrésjukdomar.

Appendix 4 Patent 

Bolagsanalys 

67 


Patent är den viktigaste tillgången för ett forskningsbolag. Ett bra 

patentskydd är avgörande för att forskningsbolag ska kunna kapitalisera på 

sina forskningsframsteg. Creative Antibiotics har ett patent godkänt i USA 

för sina substanser syntetiserade fram till 2003. Substanser syntetiserade 

och utprovade efter 2003 omfattas av patentansökningar. Bolaget agerar 

aktivt för att kontinuerligt uppdatera sin patentportfölj för att skydda nya 

upptäckter. I nyhetsundersökningar som genomförts i samband med 

patentansökningar, är bolagets huvudsubstanser inte kända sedan tidigare 

med avseende på virulensblockerade egenskaper, vilket är en förutsättning 

för att få ett bra att skydda med oinskränkta substanspatent. Godkända 

patent för läkemedel skyddar normalt i 20 år med möjlighet att förlängas 

med upp till 5 år på de stora läkemedelsmarknaderna. 

Patentöversikt 

Patentfamilj Sökta länder/ Status Prioritetsdatum/ 

regioner beviljat 

Hydrazonpatent I USA Beviljat 02-09-04/08-04-01 

EPO Inlämnat 02-09-04 

Hydrazonpatent II Sverige Inlämnat 09-07-01 

Quinolinderivatpatent Sverige Inlämnat 07-03-21 och 07-06-21 

Australien Inlämnat Som ovan 

Indien Inlämnat Som ovan 


EPO Inlämnat Som ovan 

USA Inlämnat Som ovan 

Nya Zeeland Inlämnat Som ovan 

Canada Inlämnat Som ovan

Bolagsanalys 

68 


Appendix 5 Antivirulens som 

läkemedelskandidat – hur stort är 

intresset? 

När det gäller ny teknologi eller nya angreppssätt för behandling av en 

sjukdom, brukar intresset från akademin vara en bra indikator för vad som 

i framtiden kommer bli hett inom läkemedelsbranschen. Ett exempel är 

diabetesforskningen där en måltavla som GLP-1 är betydligt mer omskriven 

och där antal läkemedel i klinisk fas och på marknad är betydligt fler än, till 

exempel SGLT-2 (se diagram nedan). 

Resultat av sökning i PubMed för olika måltavlor för 

diabetesbehandling 

Publications in Pubmed 

4,000 

3,500 

3,000 

2,500 

2,000 

1,500 

1,000 

500 

- 

Källa: Redeye Research, PubMed 

GLP-1 DPP-4 SGLT-2 

Vi genomförde några sökningar i databasen PubMed för att se hur många 

vetenskapliga artiklar vi fann som tog upp virulenshämmare- eller 

blockerare, och som gjorde det i sammanhanget som en ny potentiell 

måltavla för läkemedel.

Sökning 1: ”anti-virulence” 

8 

7 

r 6 

e 

n 

5 

a 

tio 

lik 

b 4 

u 

l 

p 

3 

ta 

n 

A 2 

1 

0 

1 

9 

1 

2 

9 

1 

3 

9 

1 

4 

9 

1 

5 

9 

1 


6 

9 

1 

Bolagsanalys 

69 

7 

9 

1 

8 

9 

1 

9 

1 

0 

2 

1 

0 

2 

2 

0 

2 


Som synes ett ganska magert utfall. Om något, är att intresset för detta 

fenomen ökat de senaste åren. En ökning är rimlig att vänta i takt med att 

intresset kring ett forskningsområde ökar samtidigt som kunskapen om 

området sprids mellan flera forskningsgrupper. En förklaring till avsaknad 

av intresset för anti-virulens skulle kunna vara ett misstroende till denna 

måltavla inom akademiska forskargrupper som står för huvuddelen av alla 

vetenskapliga publikationer. Totalt 18 träffar. (Se även sökningar nedan) 

Sökning 2: ”virulence” ”blockers” and ”inhibitors” 

18 

16 

14 

r 

e 

n 12 

a 

tio 

10 

lik 

b 

u 8 

l 

p 

ta 

n 6 

A 

4 

2 

0 


Här blev utfallet något rikare. Som diagrammet visar hittar vi en 

koncentration runt millennieskiftet. Vår tolkning är att utfallet hänger i hop 

3 

0 

2 

4 

0 

2 

5 

0 

2 

6 

0 

2 

7 

0 

2 

8 

0 

2 

9 

0 

2 

0 

1 

0 

2

Bolagsanalys 

70 


med den höga aktiviteten med att sekvensera olika genom, bland annat 

olika bakteriegenom, som vi såg under just dessa år. När man färdigställt 

ett viss genom innebar detta att man hittat många olika gener som 

eventuellt kunde relateras till virulens. Totalt 150 träffar. 

Sökning 3: ”type III sectretion system” and ”therapy” 

14 

12 

r 

e 10 

n 

a 

tio 

8 

lik 

b 

u 

6 

l 

p 

ta 

n 

A 4 

2 

0 

1984198619881990199219941996 1998200020022004200620082010 


Här fick vi en mycket intressant utfall som verkligen indikerar ett kraftigt 

ökat intresse den senaste 5-årsperioden. Det borgar även för ett kommande 

intresse även inom industrin, om vår tes stämmer. Här har man faktiskt 

kommit så långt att man kopplar ihop T3SS med en terpi-möjlighet. Det vi 

hoppas kunna se framöver är även en stigande trend av nya publikationer. 

Den trenden saknas här. Totalt 89 träffar. 

Sökning 4-5: ”anti-virulence” and ”drug” och ”antivirulence” 

and ”therapy” 

4 

r 

e 

n 

3 

a 

tio 

lik 

b 2 

u 

l 

p 

ta 1 

n 

A 

0 

2007 2008 2009 


5 

r 

e 

n 4 

a 

tio 

3 

lik 

b 

u 2 

l 

p 

ta 

1 

a 

n 

0 

2007 2008 2009 

Dessa båda sökningar kan sägas visa hur intresset från läkemedelsbolagen 

är i dag och motsäger, till viss del, resultatet i sökning 3.

Appendix 6 – Bakterier 

Uppbyggnad 

Bolagsanalys 

71 


Bakterier är, lite beroende på hur man ser på saken, inte helt olika våra 

kroppsceller. Men de saknar många av de organeller våra celler har. Våra 

celler kallas eukaryota för att den har en cellkärna, men bakterien har ingen 

cellkärna utan dess DNA ligger löst ute i cytoplasman och det gör att de 

kallas prokaryota celler. De fungerar på samma sätt som våra kärnförande 

celler, de har ett genom av DNA som transkriberas till mRNA och som 

sedan translateras till en kedja av aminosyror som bildar det nödvändiga 

proteinet. 

Prokaryot och eukaryot cell 

Prokaryot 

Eukaryot 

De har inga mitokondrier som hos oss fungerar som små ”kraftverk” utan 

deras energi bildas i själva plasmamembranet. Bakterier, framförallt 

gramnegativer kan också innehålla en plasmid som är en extra liten snutt 

av DNA som ligger separat från bakteriekromosomen. På plasmiden sitter 

ofta bakteriens resistensgener, och dessa kan flyttas mellan olika bakterier. 

Bakterier kan ha väldigt olika utseende, det finns bland annat kocker, som 

är runda, baciller som är stavformade bakterier och spiriller som är 

spiralformade. De kan också ha olika yttre strukturer, som flageller och 

fimbrier som hjälper bakterien att ta sig fram. 

Grampositiva och gramnegativa bakterier 

Bakterier delas upp i grupper baserat på hur deras cellvägg ser ut när man 

färgar med en speciell färgning. De som blir lila kallas för grampositiva 

medan de som färgas röda kallas gramnegativa. Vilken färg bakterien får 

beror på hur dess cellvägg ser ut. En grampositiv bakterie har ett tjockt 

peptidoglykanlager som fungerar ungefär som ett exoskelett medans den 

gramnegativa har ett tunnare peptidoglykanlager och har ytterligare ett 

cellmembran utanför detta. De gramnegativa bakterierna är oftast svårare 

att behandla, de motstår våra antibiotika bättre.

Bolagsanalys 

72 


De gramnegativa bakterierna producerar ett endotoxin som kallas LPS, 

lipopolysackarid. Det är ett av de kraftigaste endotoxin vi känner till och 

frisätts bland annat då bakterien dör och börjar lösas upp. Det är detta som 

leder till infektionsorsakad chock. Vissa av de grampositiva bakterierna kan 

bilda sporer som i princip är en liten escape pod för bakteriens DNA att 

sova i tills det hittar en passande värd. På bilden nedan ses skillnaden, PM 

står för plasmamembran och OM för outer membrane. Det ljusgröna är 

peptidoglykanlagret. 

Aeroba och anaeroba bakterier 

Man kan också dela in bakterier i aeroba och anaeroba. De aeroba 

bakterierna trivs i syrerika miljöer medan de anaeroba inte gör det. 

Det finns också en grupp mellanliggande bakterier som kallas 

fakultativt anaeroba bakterier. 

Normalflora 

Vi har fler bakterier på och i vår kropp än vi har egna celler. De är 

helt ovärderliga för vårat immunförsvar eftersom de tar upp plats och 

resurser som annars mer ”elaka” bakterier skulle dra nytta av. Detta 

kan ses tex om man behandlas med antibiotika, som slår ut 

normalfloran i tarmen. Man kan då få tillväxt av en bakterie som 

heter Clostridium difficile, som orsakar allvarliga diarréer och som 

kan ge inflammation av tjocktarmen.

Appendix 7 - Antibiotika 

Bolagsanalys 

73 


Vi tänkte kortfattat beskriva de olika verkningsmekanismerna för de 

antibiotika som används i dag. De bygger nästan alltid på de olikheter som 

finns mellan bakteriecellen och våra celler. 

Antibiotika delas ofta in i baktericida och bakteristatiska. De baktericida 

dödar bakterierna, och används framför allt vid riktigt akuta och 

livshotande infektioner, medan de bakteristatiska hindrar bakteriernas 

tillväxt, och låter kroppen själv ta hand om dödandet. 

Den minimala inhibitoriska koncentrationen (MIC) är kopplad till det 

bakteriostatiska begreppet och innebär den koncentration av ett 

antibiotikum där bakterietillväxt inte kan ske. Mäts normalt i µg/ml och en 

dos som är högre än detta ska således ges till patienter när man behandlar 

med bakteriostatiska antibiotika. 

Bakteriocidala antibiotika verkar till skillnad från de bakteriostatiska 

genom att orsaka så mycket skada att bakterierna dör. Detta krävs hos 

immunosupprimerade patienter vars immunförsvar inte kan utrota en 

infektion även med hjälp av bakteriostatika. Den minimala bakteriocida 

koncentrationen (MBC) är kopplat till detta begrepp och innebär den 

minsta koncentration som krävs för att döda 99,9 procent av alla bakterier, 

mäts även det i µg/ml. 

Folsyraantagonister – de blockerar steg i folsyrametabolismen, som celler 

behöver för att kunna dela sig. Vi kan inte tillverka vår egen folsyra utan tar 

upp den från maten, men bakterierna tillverkar sin egen, och denna 

tillverkning kan då alltså blockeras. Dessa preparat används framförallt vid 

urinväsinfektioner. 

Cellväggshämmare – bland annat betalaktamantibiotika som våra vanliga 

penicilliner och cefalosporiner. De verkar på peptidoglykanmolekylen, och 

eftersom vi inte har peptidoglykan i våra cellmembraner tar dessa 

antibiotika död på bakterierna men inte på oss. Vissa bakterier har ett 

enzym som kallas betalaktamas och som bryter ner dessa läkemedel innan 

de hunnit få effekt, man har löst detta genom att koppla på en stor molekyl 

på betalaktamgruppen för att den inte ska ”passa in” i enzymets aktiva site, 

men även detta har bakterierna börjat läsa sig att gå runt, denna 

resistenstyp kallas ESBL (extended spectrum beta-lactamase). 

Proteinsynteshämmare – verkar på bakteriernas ribosomer, som är olika 

våra egna. Ribosomen är ju den organell som ”översätter” mRNA till en 

aminosyrakedja.

Bolagsanalys 

74 


Hämmare av DNA-och RNAsyntes – hämmar virusets produktion av 

nukleinsyra, dvs DNA och RNA, vilket innebär att bakteriecellen inte 

kommer kunna dela sig. Det finns flera olika angreppspunkter för 

läkemedel. 

Hur och var olika antibiotika verkar 

Källa: Murray: Medical Microbiology 

Nuvarande antibiotika klasser 

Föräljning Försäljning 

Funktionssätt Antibiotikaklass MoA 2008 Huvudprodukt 2008 Bolag 

Hämmare av 

cellväggssyntes 

Penicillin Bakteriocidala 3,5 Zosyn 1049 Merck 

Cefalosporin Bakteriocidala 3,5 Flomox 269 Shionogi 

Glykopeptid/Vanc Bakteriocidala 

o-mycin 

1,3 Cubicin 375 Cubist 

Karbapenem Bakteriocidala 1,3 Merrem 583 AZN 

Hämmare av 

Tetracykliner Bakteriostatisk 0,94 Solodyn 334 Medicis 

proteinsyntes 

a 

Aminoglykosider Bakteriocidala 0,5 Tobi 264 Novartis 

Makrolider Bakteriostatisk 

a 

2,3 Klacid 598 Abbott 

Oxazolidinon Bakteriostatisk 

a 

0,97 Zyvox 969 Pfizer 

Hämmare av DNA-syntes Quinoloner Bakteriocidala 4,3 Levaquin 2,5 JNJ 

Hämmare av RNA-syntes Rifampin Bakteriocidala na Rifampin na Generisk 

Hämmare av 

Sulfonamider Bakteriocidala na Generika, na na 

folsyresyntes 

gammal klass 

Trimetoprim Bakteriocidala 0,050 Generika, 

antimarlaria 

läkemedel 

na na 

Attackerar cellväggen 


Polymyxin Bakteriocidala 0,07 Colistin 70 Generisk 

Not: M oA: M ode of Action, det vill säga hur antibiotikan verkar. Belopp i miljarder USD, utom för enskilda produkter där det är miljoner USD

Bolagsanalys 

75 


Appendix 8 – Antibiotikaresistens 

Antibiotikaresistens är i dag ett mycket allvarligt hot mot vår hälsa. Över- 

och felanvändning av antibiotika har lett till att allt fler stammar av olika 

bakterier blir resistenta, vilket leder till att allt färre antibiotika fungerar. 

Speciellt allvarligt är det med multiresistenta gramnegativa bakterier, till 

exempel pseudomonas aerginosa, där det i dag i princip inte längre finns 

någon antibiotika som biter. 

Spridning av Karbapenem resistent pseudomonas aeruginosa 

Källa: The bacterial challenge: time to react, ECDC, 2009 

• Det finns två principiellt olika sätt att utveckla resistent på: 

• Spontana reaktioner som förändrar målmolekyler för antibiotika 

eller ändrar poriner (kanaler) i det yttre cellmembranet. Dessa är 

relativt ovanliga men det evolutionära trycket gör att de stammar 

som utvecklar en sådan resistens blir vanligare hos personer som 

använder antibiotika 

• Upptag av gener som kodar för antibiotikaresistens. Detta kan gälla 

exempelvis gener för enzymer som inaktiverar antibiotika, pumpar 

som för ut läkemedlen, alternativa målmolekyler eller enzymer som 

modifierar målmolekylerna så att antibiotikan inte längre kan verka 

på målmolekylen 

• Olika mekaniskmer för antibiotikaresistens 

Källa:Hawkey P. BMJ 1998;317:657-660

Appendix 9 Avkastningskrav 

Bolagsanalys 

76 


Vid värdering av läkemedelsforskande bioteknikbolag tillämpar vi ett högre 

avkastningskrav i form av tillägg för den riskpremie som härleds med 

utgångspunkt från den allmänna marknadsriskpremien. Detta risktillägg 

avspeglar riskerna utöver varje enskilt projekts utvecklingsrisk – 

sannolikhet att nå marknaden. Risktillägget för ett bioteknikbolag ligger 

inom intervallet 0 till 25 procent. 

Historiskt brukar aktiemarknaden använda sig av ett avkastningskrav på 

10-25 procent för noterade bioteknikbolag, där 10 procent motsvarar de 

avkastningskrav som vanligtvis används på större lönsamma 

läkemedelsbolag. När det gäller investeringar i onoterade bioteknikbolag i 

en mycket tidig utvecklingsfas så använder riskkapitalbolag vanligtvis ett 

avkastningskrav på 30-35 procent. 

De sex kriterier vi använder oss av för att utvärdera ett bioteknikbolags 

specifika risktillägg framgår i tabellen nedan, vilka viktas olika utifrån sin 

relativa betydelse. Baserat på dessa sex kriterier beräknas det resulterande 

avkastningskravet. 

Risktillägg för bioteknikbolag 

Allianser 

Ett kvalitetsmått på bolagets samarbeten. 

Partnerskap ger bolaget tillgång till kapital, 

riskspridning och en möjlighet till kunskapsutbyte. 

Allianser hjälper till att bygga upp och säkerställa 

bolagets kärnkompetens. 

Finansiell situation 

En sammanvägning av bolagets finansiella status 

med avseende på kostnadsstruktur, skuldsättning, 

kassa samt ägarnas finansiella situation. 

Företagsledning 

En bedömning av ledningens kompetens och 

förmåga att driva bolaget mot goda resultat i 

framtiden. Bedömningen baseras på fyra kriterier; 

historik, branscherfarenhet, motivation och 

marknadskommunikation, se Redeye Rating. 

Klinisk portfölj 

En bedömning av bolagets beroende av enskilda 

produkter - en god värdefördelning på portföljen 

begränsar risken vid ett eventuellt bakslag. Det är 

viktigt med en balanserad portfölj både när det gäller 

bredd och vad gäller utvecklingsstadier. 

Mognadsgrad 

En bedömning hur nära i tiden bolaget står inför en 

marknadslansering som leder till att bolaget får en 

uthållig lönsamhet. 


En stark och bred teknologiplattform är viktigt för 

att kunna skapa ett långsiktigt flöde av nya 

utvecklingsprojekt. En unik teknologibas förstärker 

också möjligheterna att attrahera relevanta 

samarbetspartners. 


4) Saknar 

3) Svag, samarbeten med enstaka mindre aktörer 

2) Tillfredsställande 

1) God, validerande 

0) Utmärkt, värdeskapande 

4) Starkt beroende, svaga ägare utan långsiktig finansiering 

3) Flera år från uthållig lönsamhet, men starka ägare 

2) Viss finansiell risk, beroende av engångsintäkter 

1) Nära uthållig lönsamhet, starka finanser 

0) Uthålliga vinster 

4) Bristfällig 

3) Svag 

2) Tillfredsställande 

1) God 

0) Utmärkt 

4) Saknar kliniska projekt 

3) Svag, karaktär av enproduktsbolag 

2) Tillfredsställande, inget projekt väger mer än 50% 

1) God, inget projekt väger mer än 25% 

0) Utmärkt, en mycket bred produktportfölj 

4) Outvecklat, uppstartsfas 

3) Sen forskningsfas till tidig utvecklingsfas 

2) Sen utvecklingsfas (fas III och registrering) 

1) Fullt utvecklat, marknadsfas 

0) Moget med historik 

4) Saknar, huvudsakligen inlicensierade produkter 

3) Svag, ej validerad 

2) Tillfredsställande, delvis validerad 

1) God, validerad och konkurrenskraftig 

0) Utmärkt, validerad med flera etablerade produkter

Ledning 5,0p 

Tillväxtpotential 7,0p 

Lönsamhet 0,0p 

Trygg placering 2,0p 

Avkastningspotential 7,5p 

Bolagsanalys 

77 


Sammanfattning Redeye Rating 

Redeyes Rating utgörs av fem värderingsnycklar. Varje värderingsnyckel 

består av en sammanvägning av ett antal faktorer som värderas på en 

betygskala från 0 till 2p. Maxpoängen för en värderingsnyckel är 10 poäng. 

Ratingförändringar i denna rapport: 

Kommentar: Bolagets VD har lång erfarenhet från branschen, 

framför allt av att driva mindre bolag. Dock behöver 

managementgruppen utökas inför nästa steg i bolagets utveckling. 

Dessutom behöver kommunikationen med marknaden förbättras 

väsentligt. 

Kommentar: Bolagets läkemedel adresserar en stor marknad som 

dock har en fallande tillväxt. Bolagets läkemedel utgör dock ett helt 

nytt sätt att angripa bakterieinfektioner och bryta den trend som finns i 

samhället mot ökad antibiotikaresistens. 

Kommentar: Creative Antibiotics är ett utvecklingsbolag som saknar 

betydelsefulla intäkter. Vi räknar med att bolaget först 2016 kommer 

nå positiva kassaflöden som baseras på löpande intäkter från 

egenutvecklade läkemedel. 

Kommentar: Bolagets potential ligger huvudsakligen i att dess 

läkemedel kommer att godkännas och användas mer generellt för 

behandling av gramnegativa bakterieinfektioner. Den annonserade 

nyemissionen kommer täcka kapitalbehovet det närmaste året. 

Kommentar: Det finns få analyser av bolaget och kännedomen om 

bolaget är dålig. Bolagets samtliga projekt är i tidig utvecklingsfas och 

har inte testats i människa. Lyckas bolaget bevisa sin teknologi finns 

dock en mycket stor potential för bolagets teknologi.

Bolaget har brutet räkenskapsår juli/juni 

Resultaträkning, MSEK 2009 2010e 2011e 2012e 2013e 

Omsättning 1 0 0 0 0 

Summa rörelsekostnader -11 -18 -21 -17 -26 

EBITDA -10 -18 -20 -16 -25 

Avskrivningar 0 0 0 0 0 

EBIT -10 -18 -20 -16 -25 

Resultatandelar 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 

Finansiella intäkter 1 2 2 1 1 

Finansiella kostnader 0 0 0 0 0 

Resultat före skatt -9 -17 -19 -15 -24 

Skatt 0 0 0 0 0 

Nettoresultat -9 -17 -19 -15 -24 

Resultaträkning just, MSEK 2009 2010e 2011e 2012e 2013e 

Jämförelsestörande poster 0 0 0 0 0 

EBITDA just -10 -18 -20 -16 -25 

EBIT just -10 -18 -20 -16 -25 

PTP just -9 -17 -19 -15 -24 

Nettoresultat just -9 -17 -19 -15 -24 

Balansräkning, MSEK 2009 2010e 2011e 2012e 2013e 

Tillgångar 

Omsättningstillgångar 

Kassa och bank 13 40 15 5 5 

Kundfordringar 0 0 0 0 0 

Lager 0 0 0 0 0 

Andra fordringar 0 0 1 1 1 

Summa omsättningstillg. 14 40 16 7 6 

Anläggningstillgångar 

Materiella anl.tillg. 0 1 1 2 3 

Finansiella anl.tillg. 0 0 0 0 0 

Goodwill 0 0 0 0 0 

Balans. utv. kostn. 0 0 0 0 0 

Övr. immateriella tillg. 0 0 0 0 0 

Summa anläggningstillg. 0 1 1 2 3 

Summa tillgångar 14 41 17 8 9 

Skulder 

Kortfristiga skulder 

Leverantörsskulder 0 1 1 1 1 

Övriga icke ränteb skulder 2 2 2 3 3 

Summa kortfristiga skulder 2 3 3 3 4 

Långa icke ränteb.skulder 0 0 0 0 0 

Räntebärande skulder 5 5 5 5 5 

Summa skulder 7 8 8 8 9 

Avsättningar 0 0 0 0 0 

Eget kapital 7 33 9 0 0 

Minoritet 0 0 0 0 0 

Minoritet & Eget Kapital 7 33 9 0 0 

Summa skulder och eget kapital 14 41 17 8 9 

Fritt kassaflöde, MSEK 2009 2010e 2011e 2012e 2013e 

Omsättning 1 0 0 0 0 

Summa rörelsekostnader -11 -18 -21 -17 -26 


EBIT -10 -18 -20 -16 -25 

Skatt på EBIT (Justerad skatt) 0 0 0 0 0 

NOPLAT -10 -18 -20 -16 -25 


Bruttokassaflöde -10 -18 -20 -16 -25 

Förändring i rörelsekapital 2 0 0 0 0 

Investeringar -1 -1 -1 -1 -1 

Fritt kassaflöde -9 -19 -21 -17 -26 

Kapitalstruktur 2009 2010e 2011e 2012e 2013e 

Soliditet 47% 82% 51% 0% 0% 

Skuldsättningsgrad 77% 15% 59% n.m. n.m. 

Nettoskuld -8 -35 -10 0 0 

Sysselsatt kapital 12 38 14 5 5 

Kapitalets oms. hastighet 0,0 0,0 0,0 0,0 0,1 

Tillväxt 2009 2010e 2011e 2012e 2013e 

Försäljningstillväxt -61% -71% 100% 0% 0% 

VPA-tillväxt (just) n.m. n.m. n.m. n.m. n.m. 

Tillväxt eget kapital -59% 408% -74% -100% n.m. 

Bolagsanalys 

78 


Lönsamhet 2009 2010e 2011e 2012e 2013e 

Avk. på eget kapital (ROE) -84% -84% -91%-362% n.m. 

ROCE -61% -74% -78% -175% -504% 

ROIC -61% -74% -78% -175% -504% 

EBITDA just-marginal -1 414% -9 142% -5 025% -4 025% -6 275% 

EBIT just-marginal -1 422% -9 177% -5 043% -4 044% -6 295% 

Netto just-marginal -1 356% -8 277% -4 718% -3 844% -6 095% 

Data per aktie, SEK 2009 2010e 2011e 2012e 2013e 

VPA n.m. n.m. -0,39 -0,32 -0,50 

VPA just n.m. n.m. -0,39 -0,32 -0,50 

Utdelning n.m. n.m. 0,0 0,0 0,0 

Nettoskuld n.m. n.m. -0,2 0,0 0,0 

Antal aktier 0,0 0,0 48,5 48,5 48,5 

Värdering 2009 2010e 2011e 2012e 2013e 

Enterprise value 118 91 126 126 126 

P/E n.m. n.m. -6,7 -8,2 -5,2 

P/E just n.m. n.m. -6,7 -8,2 -5,2 

P/S 180,1 630,5 315,3 315,3 315,3 

EV/S 168,2 455,5 315,3 315,3 315,3 

EV/EBITDA just -11,9 -5,0 -6,3 -7,8 -5,0 

EV/EBIT just -11,8 -5,0 -6,3 -7,8 -5,0 

P/BV 19,4 3,8 14,8 n.m. n.m. 

Aktiens utveckling Tillväxt/år 07/09P 

1 mån -10,1% Omsättning -66,8% 

3 mån 21,7% Rörelseresultat, just 60,1% 

12 mån -33,3% V/A, just n.m.% 

Årets Början 16,7% EK 43,9% 

Aktiestruktur % Röster Kapital 

Affärsstrategerna 21,8 21,8 

Sune Rosell med familj 7,3 7,3 

Östersjöstiftelsen 5,7 5,7 

LF Västerbotten 4,8 4,8 

LF Fonder 4,2 4,2 

Staffan Normark 3,0 3,0 

Hans Wolf-Watz med familj 2,6 2,6 

Dan Hultmark 2,5 2,5 

Stefan Marklund 1,9 1,9 

Nils-Erik Öquist 1,9 1,9 

Aktien 

Reuterskod SE.CAS 

Lista Övriga 

Kurs, SEK 2,6 

Antal aktier, milj 48,5 

Börsvärde, MSEK 126 

Börspost 0 

Bolagsledning & styrelse 

VD Ulf Boberg 

Forskningschef Pia Keyser 

Laboratoriechef Charlotta Sundin 

Ordf Ingemar Kihlström 

Nästkommande rapportdatum 

Rapport tredje kvartalet 

Analytiker Redeye AB 

Peter Östling C 

peter.ostling@redeye.se 114 35 Stockholm 

Björn Fahlén 

Bjorn.fahlen@redeye.se 

Intressekonflikter 

Peter Östling äger aktier i bolaget Creative Antibiotics: Ja 

Björn Fahlén äger aktier i bolaget Creative Antibiotics: Nej 

Redeye utför/har utfört tjänster åt bolaget och erhåller/har erhållit ersättning 

från bolaget i samband med detta.

DISCLAIMER 

Bolagsanalys 

79 


Viktig information 

Redeye AB("Redeye" eller "Bolaget") är ett fristående analysföretag som står under Finansinspektionens (FI) tillsyn sedan juli 2007. Bolaget erbjuder 

aktierelaterade tjänster till börsbolag, investerare, media och den aktieintresserade allmänheten. Redeye har tillstånd att mottaga och 

vidarebefordra finansiella instrument, att lämna investeringsrådgivning avseende finansiella instrument samt att utarbeta och sprida investerings- och 

finansanalyser samt andra former av allmänna rekommendationer rörande handel med finansiella instrument, enligt 2 kap. 1-2 §§ lagen 

(2007:528) om värdepappersmarknaden. 

Redeye har ingen egen corporate finance avdelning och bedriver ej handel för egen räkning. Vi kan dock samarbeta med externa corporate finance 

aktörer, fondbolag och fondkommissionärer. 

Ansvarsbegränsning 

Detta dokument är framställt i informationssyfte för allmän spridning och är inte avsett att vara rådgivande. Informationen i analysen är baserad på 

källor som Redeye bedömer som tillförlitliga. Redeye kan dock ej garantera riktigheten i informationen. Den framåtblickande informationen i analysen 

baseras på subjektiva bedömningar om framtiden, vilka innehåller en osäkerhet. Redeye kan inte garantera att prognoser och framåtblickande estimat 

kommer att bli uppfyllda. Varje investeringsbeslut fattas självständigt av investeraren. Denna analys är avsedd att vara ett av flera redskap vid ett 

investeringsbeslut. Varje investerare uppmanas att komplettera med ytterligare relevant material samt konsultera en finansiell rådgivare inför ett 

investeringsbeslut. Redeye frånsäger sig därmed allt ansvar för eventuell förlust eller skada av vad slag det må vara som grundar sig på användandet 

av analysen. 

Potentiella intressekonflikter 

Redeyes analysavdelning regleras av organisatoriska och administrativa regelverk som inrättats i syfte att undvika intressekonflikter och att säkerställa 

analytikernas objektivitet och oberoende. Bland annat gäller följande: 

• För bolag som är föremål för Redeyes analys gäller bl.a. de regler som Finansinspektionens har uppställt avseende 

investeringsrekommendationer och hantering av intressekonflikter. Vidare gäller för bolagets anställda handelsstopp i finansiella 

instrument för bolaget från och med den dag beslut tagits att en analys ska produceras på bolaget samt två bankdagar efter analysen 

publicerats. 

• En analytiker får inte utan särskilt tillstånd från ledningen medverka i corporate finance verksamhet och får inte erhålla ersättning som är 

direkt kopplad till sådan verksamhet. 

• Redeye kan genomföra analyser på uppdrag av, och mot en ersättning från, det bolag som belyses i analysen alternativt ett 

emissionsinstitut i samband M&A, nyemission eller en notering. Läsaren av dessa rapporter kan anta att Redeye har erhållit eller kommer 

att erhålla betalning för utförandet av finansiella rådgivningstjänster från bolaget/bolag nämnt i rapporten. Ersättningen är ett på förhand 

överenskommet belopp och är inte beroende av innehållet i analysen. 

Angående Redeyes analysbevakning 

Redeyes analys präglas av case-baserad analys vilket innebär att frekvensen av analysrapporter kan variera över tiden. Om annat inte uttryckningen 

anges i analysen uppdateras analysen när Redeys analysavdelning finner att så är påkallat av t.ex. väsentliga förändrade marknadsförutsättningar 

eller händelser relaterade till analyserad emittent/analyserat finansiellt instrument. 

Rating/Rekommendationsstruktur 

Redeye utfärdar ej några investeringsrekommendationer för fundamental analys. Däremot så har Redeye utarbetat en proprietär analys och 

ratingmodell, Redeye Rating, där det enskilda bolaget analyseras, utvärderas och belyses. Analysen ska ge en oberoende bedömning av bolaget, dess 

möjligheter, risker mm. Syftet är att ge ett objektivt och professionellt beslutsunderlag för ägare och investerare. 

Redeyes rekommendationer för teknisk analys är: Köp (Buy) och Sälj (Sell). Placeringshorisonten för dessa rekommendationer är mycket kort, oftast 

mindre än 1 månad. 

Redeye Rating (2010-03-23) 

Rating Ledning 

Tillväxt- 

potential 

Lönsamhet 

Trygg 

Placering 

Avkastnings- 

potential 

7,5p - 10,0p 30 20 19 25 15 

3,5p - 7,0p 55 64 40 58 63 

0,0p - 3,0p 3 4 29 5 10 

Antal bolag 88 88 88 88 88 

*För investmentbolag byts Tillväxtpotential och Lönsamhet ut mot Portföljförvaltning och Direktavkastning. 

Mångfaldigande och spridning 

Detta dokument får inte mångfaldigas för annat än personligt bruk. Dokumentet får inte spridas till fysiska eller juridiska personer som är medborgare 

eller har hemvist i ett land där sådan spridning är otillåten enligt tillämplig lag eller annan bestämmelse. 

Copyright Redeye AB.

Innovation mot infektion - Creative Antibiotics Sweden AB

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?