Innovation mot infektion - Creative Antibiotics Sweden AB

Vald måltavla minskar
risken för biverkningar
hos bolagets substanser
Fokus på gramnegativa
bakterier och dess
virulenssystem
Bolagsanalys
28
Creative Antibiotics
Det går att använda de farmakokinetiska/farmakodynamiska parametrarna
som erhållits från djurmodellerna för att förutsäga sannolikheten för att
substansen ska fungera i människa, och den terapeutiska exponeringen som
behövs. Eftersom en antibiotika inte har någon måltavla hos människan så
gäller det att noggrant välja måltavla hos bakterien för att hitta en som har
så lite, eller helst inte alls, homologi med något som finns hos människan.
Detta för att undvika mekanistisk toxicitet.
En bakteries virulenssystem har mycket liten human homologi. Dessutom
återfinns den inte hos de nyttiga bakterier som återfinns i människans
tarmflora.
Fokus på virulenssystemen
Bolagets fokus är på bakteriens virulenssystem och hur man kan
oskadliggöra denna. Vi ska därför titta lite närmare på dessa system.
Bakterier kan ha en enskild virulensmekanism, till exempel C. diphtheriae
har endast en virulensmekanism: diphtheria toxin. Andra bakterier kan
uttrycka många virulensfaktorer. S. aureus är ett sådant exempel, den
använder adhesion, degraderande enzymer och toxiner för att orsaka ett
brett spektrum av sjukdomar. Slutligen kan olika bakteriestammar av en
och samma bakterie uttrycka olika virulensmekanismer. E.coli är ett
exempel på en sådan bakterie.
I tabellen nedan visas de huvudsakliga virulensfaktorerna.
Exempel på måltavlor för antivirulenshämmare
Exempel på måltavlor för antivirulenshämmare, deras sätta att verka samt effekt in vivo på en infektion (och ex vivo)
Virulensfaktor Exempel på måltavla MoA Effekt på infektion in vivo
Toxinfunktion B.anthracis lethal factor (LF Biinder LFs aktiva ytor
och hämmar dess
preoteasaktivitet.
Skyddar möss från infektion från sporer vid
använding tillsammans med ciprofloxacin; skyddar
fullständigt vid immunisering med LF och PA
B.anthracis protective Hämmar translokering av Ger ett skydd vid samtidig administrering av
antigen (PA)
LF in till målcellens
cytoplasma
anthraxtoxin i råttmodell
C.difficile toxin A och B Binder toxinet Vid behandling av patienter tillsammans med SoC
fick dessa väsentligt färre infektioner jämfört med
patienter som erhöll placebo plus SoC .
Leverans av toxiner Typ 3 sekretionssystemet Förhindrar leverans av tester på möss visar att Hämning av T3SS visar på
(T3SS)
toxin till målcell
blockering av infektion av klamydia i musmodell.
Reglering av virulensuttryck Quorum sensing Förhindrar kommunikation Hjälper till att eliminera p.aeruginosainfektion från
mellan bakterier
lungor hos möss i en lunginfektionsmodell.
Adhesion
Källa: Redeye research
Pilis, Flageller Hämmar bildandet av pili
och fimbrier
Hämmar adhesion av E.coli till cancerceller på
urinblåsa ex vivo
M oA, M ode of Action, det villsäga, sättet som ett läkemedel har på en given måltavla. SoC, Standard of Care, det vill säga, den normala behanlding vid åkomma.
Bolaget tittar främst på leverans av toxiner (T3SS) och adhesion (flagell).
Dessutom är flagellen inblandad vid bildandet av så kallad biofilm.
Grupper av bakterier aggregerar och bildar polymermatriser, som höljen,
som ger skydd för bakterierna i en fientlig miljö samtidigt som de hushåller
med näring för de inneboende. Dessa väl skyddade samhällen av bakterier
ger bakterien skydd mot immunförsvaret och en ärvd antibiotikaresistens.
Denna resistens är ansvarig för många svårbehandlade och kroniska
infektioner. Biofilmen används också till att fästa vid levande och döda ytor,
bland annat är bildandet av biofilm ett problem i samband med använding
av kateter där kolonier av bakterier kan frodas och infektera patienten.